RU2009117653A - Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства - Google Patents
Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009117653A RU2009117653A RU2009117653/04A RU2009117653A RU2009117653A RU 2009117653 A RU2009117653 A RU 2009117653A RU 2009117653/04 A RU2009117653/04 A RU 2009117653/04A RU 2009117653 A RU2009117653 A RU 2009117653A RU 2009117653 A RU2009117653 A RU 2009117653A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radical
- group
- alkyl
- het
- compound according
- Prior art date
Links
- HUTNOYOBQPAKIA-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazin-2-one Chemical class OC1=CN=CC=N1 HUTNOYOBQPAKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims abstract 4
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims abstract 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract 4
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims abstract 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims abstract 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims abstract 2
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- -1 1,1-diphenylmethyl Chemical group 0.000 claims 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 9
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims 4
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims 3
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 claims 3
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 claims 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims 3
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 125000004605 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 claims 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 208000022610 schizoaffective disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 claims 1
- 101100208721 Mus musculus Usp5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005093 alkyl carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005140 aralkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000005883 dithianyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 abstract 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение согласно общей формуле (I) ! ! его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты или основания, его форма N-оксида или его четвертичная аммониевая соль, где: ! A1, A2 являются каждый, независимо друг от друга, атомом азота или углерода, при условии, что A1 и A2 не являются одновременно атомом углерода; ! Z1, Z2 являются каждый, независимо друг от друга, ковалентной связью или N-R4, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-3)алкила, арила и арил-(C1-3)алкила; ! n является целым числом, равным нулю, 1, 2 или 3; ! R5 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена; ! P является радикалом, выбранным из группы, состоящей изфенила, бифенила, 1,1-дифенилметила и бензилоксифенила; ! X2 является ковалентной связью, насыщенным или ненасыщенным (C1-8)-углеводородным радикалом, где один или несколько двухвалентных -CH2-фрагментов могут необязательно быть заменены соответствующим двухвалентным фенильным фрагментом, и/или где один или несколько атомов водорода могут быть заменены радикалом, выбранным из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди((C1-3)алкил)амино, карбоксила, и тио; ! Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, SO2R3c, арила, и Het, где два радикала -OR3a могут быть взяты вместе с образованием двухвалентного радикала -O-(CH2)S-O-, где s является целым числом, равным 1, 2 или 3; ! R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей изводорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, диарилалкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкенилкарбонила, алкилокси, алкилоксиалкил�
Claims (25)
1. Соединение согласно общей формуле (I)
его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты или основания, его форма N-оксида или его четвертичная аммониевая соль, где:
A1, A2 являются каждый, независимо друг от друга, атомом азота или углерода, при условии, что A1 и A2 не являются одновременно атомом углерода;
Z1, Z2 являются каждый, независимо друг от друга, ковалентной связью или N-R4, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-3)алкила, арила и арил-(C1-3)алкила;
n является целым числом, равным нулю, 1, 2 или 3;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена;
P является радикалом, выбранным из группы, состоящей изфенила, бифенила, 1,1-дифенилметила и бензилоксифенила;
X2 является ковалентной связью, насыщенным или ненасыщенным (C1-8)-углеводородным радикалом, где один или несколько двухвалентных -CH2-фрагментов могут необязательно быть заменены соответствующим двухвалентным фенильным фрагментом, и/или где один или несколько атомов водорода могут быть заменены радикалом, выбранным из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди((C1-3)алкил)амино, карбоксила, и тио;
Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, SO2R3c, арила, и Het, где два радикала -OR3a могут быть взяты вместе с образованием двухвалентного радикала -O-(CH2)S-O-, где s является целым числом, равным 1, 2 или 3;
R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей изводорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, диарилалкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкенилкарбонила, алкилокси, алкилоксиалкила алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилкарбонила, алкилоксикарбонилалкила, алкилоксикарбонилалкилкарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, арилалкилсульфонила, арилалкенилсульфонила, Het-сульфонила, арилкарбонила, арилоксиалкила, арилалкилкарбонила, Het, Het-алкила, Het-алкилкарбонила, Het-карбонила, Het-карбонилалкила, алкил-NRaRb, карбонил-NRaRb, карбонилалкил-NRaRb, алкилкарбонил-NRaRb, и алкилкарбонилалкил-NRaRb, где Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилоксиалкила, алкилоксикарбонилалкила, арила, арилалкила, Het и алкил-NRcRd, где Rc и Rd являются каждый независимо друг от друга водородом или алкилом;
Pir является радикалом, содержащим, по меньшей мере, один N, с помощью которого он присоединен к X2-радикалу, выбранным из группы, состоящей из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, пирролила, пирролинила, имидазолинила, пирразолинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, азепила, диазепил, морфолинила, тиоморфолинила, индолила, изоиндолила, индолинила, индазолила, бензимидазолила, и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, оксо, (C1-3)алкила, (C1-3)алкенил(C1-3)алкилоксикарбонила, Het-карбонила, (C1-3)-алкиламино, трифторметил, фенил(C0-3)алкила, пиримидинила, пирролидинила, и пиридинилокси;
R3a является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, тригалогеналкила, арилалкила, алкилоксиалкила, Het, и Het-алкила:
R3b, R3c являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, тригалогеналкила, арила, арилалкила, алкилоксиалкила, Het, и Het-алкила;
Het является гетероциклическим радикалом, выбранным из группы, состоящей из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, пирролила, пирролинила, имидазолинила, пирразолинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиризинила, триазинила, азепила, диазепила, морфолинила, тиоморфолинила, индолила, изоиндолила, индолинила, индазолила, бензимидазолила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, фурила, тетрагидропиранила, тиенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, тиадиазолила, изотиазолила, диоксолила, дитианила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, оксадиазолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензоизотиазолила, бензофуранила, бензотиенила, бензопиперидинила, бензоморфолинила, хроменила и имидазо[1,2-a]пиридинила; где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, (C1-3)алкила, фенила, необязательно замещенного (C1-3)алкилокси, (C1-3)алкилкарбонила, (C1-3)алкенилтио, имидазолил-(C1-3)алкила, арил(C1-3)-алкила и (C1-3)алкилоксикарбонила;
арил является нафтилом или фенилом, каждый необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкила, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, этаноила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди((C1-3)алкил)амино, моно- и ди((C1-3)-алкилкарбонил)амино, карбоксила, морфолинила, и тио;
алкил является, если не указано иначе, линейным или разветвленным насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 1 до 8 углеродных атомов; или является циклическим насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 3 до 7 углеродных атомов; или является циклическим насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 3 до 7 углеродных атомов, присоединенным к линейным или разветвленным насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 1 до 8 углеродных атомов; где каждый радикал необязательно замещен на одном или несколько углеродных атомов одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, карбоксила, и тио;
алкенил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим одну или несколько двойных связей;
алкинил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим одну или несколько тройных связей;
арилалкил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим одну CH3-группу, замененную фенилом; и
диарилалкил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим две CH3-группы, замененные фенилом.
2. Соединение по п.1, где фрагмент 
является двухвалентным радикалом формулы (II-a), (II-b), (II-c) и (II-d), показанным ниже.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R4 является водородом или п-аминометилбензилом.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что n является 1, 2 или 3.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 является водородом.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что P является фенилом.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X2 выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, C1-углеводородного радикала, C2-углеводородного радикала, или C3-углеводородного радикала.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что один двухвалентный -CH2-фрагмент углеводородного радикала X2 заменяют двухвалентным фенильным фрагментом; или где два атома водорода углеводородного радикала X2 заменяют оксо-радикалом.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X2 выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи и любого одного из радикалов (aa), (ab), (ac), (ag), (am), (an), (aq), (as) и (be), определенных ниже:
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, арила, и Het.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, и алкилоксикарбонила.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Pir является радикалом, содержащим, по меньшей мере, один N, с помощью которого он присоединен к X2-радикалу, выбранному из группы, состоящей из пиперидинила и изоиндолила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 2 оксо-радикалами.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3a и R3b являются каждый, независимо друг от друга, алкильным радикалом.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Het является гетероциклическим радикалом, выбранным из группы, состоящей из пиридинила, фурила, тетрагидропиранила, тиенила, оксадиазолила, и хинолинила, где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена и фенила, необязательно замещенного (C1-3)-алкилокси.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что арил является нафтилом или фенилом, каждый необязательно замещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-3)алкила и галогена.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
A1, A2 являются каждый, независимо друг от друга, атомом азота или углерода, при условии, что A1 и A2 не являются одновременно атомом углерода;
Z1, Z2 являются каждая, независимо друг от друга, ковалентной связью или N-R4, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и арил-(C1-3)алкила;
n является целым числом, равным нулю, 1, 2 или 3;
R5 является водородом;
P является радикалом, выбранным из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,1-дифенилметила и бензилоксифенила;
X2 является связью, насыщенным или ненасыщенным (C1-8)-углеводородным радикалом, где один или несколько двухвалентных -CH2- фрагментов могут необязательно быть заменены соответствующим двухвалентным фенильным фрагментом; и/или где один или несколько атомов водорода могут быть заменены оксо-радикалом;
Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, арила, и Het;
R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, и алкилоксикарбонила;
Pir является радикалом, содержащим, по меньшей мере, один N, с помощью которого он присоединен к X2-радикалу, выбранному из группы, состоящей из пиперидинила, изоиндолила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 2 оксо-радикалами;
R3a, R3b, R3c являются каждый, независимо друг от друга, алкильным радикалом;
Het является гетероциклическим радикалом, выбранным из группы, состоящей из пиридинила, фурила, тетрагидропиранила, тиенила, оксадиазолила, и хинолинила, где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена, и фенила, необязательно замещенного (C1-3)алкилокси; и
арил является нафтилом или фенилом, каждый необязательно замещенным заместителем, каждым независимо друг от друга, выбранным из группы, состоящей из (C1-3)алкила и галогена.
17. Соединение, определенное по любому из пп.1-16, для применения в качестве лекарственного средства.
18. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-16.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что дополнительно включает одно или несколько других соединений, выбранных из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.18 и 19, отличающаяся тем, что она находится в форме, подходящей для перорального введения.
21. Способ получения фармацевтической композиции по любому одному из пп.18 и 20, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому одному из пп.1-16.
22. Способ получения фармацевтической композиции по любому одному из пп.18 и 20, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому одному из пп.1-16 и одним или несколько другими соединениями, выбранными из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков.
23. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 для получения лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболеваний, при которых в терапевтических целях используют антагонизм α2-адренергического рецептора, в частности антагонизм α2C-адренергического рецептора.
24. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 для получения лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы, расстройств настроения, тревожных расстройств, обусловленных стрессом, расстройств, связанных с депрессивным синдромом и/или страхом, когнитивных расстройств, личностных нарушений, шизоаффективного расстройства, болезни Паркинсона, деменции типа болезни Альцгеймера, состояний хронической боли, нейродегенеративных заболеваний, наркотических зависимостей, расстройств настроения и половой дисфункции.
25. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 в комбинации с одним или несколько другими соединениями, выбранными из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков, для получения лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы, расстройств настроения, тревожных расстройств, обусловленных стрессом, расстройств, связанных с депрессивным синдромом и/или страхом, когнитивных расстройств, личностных нарушений, шизоаффективного расстройства, болезни Паркинсона, деменции типа болезни Альцгеймера, состояний хронической боли, нейродегенеративных заболеваний, наркотических зависимостей, расстройств настроения и половой дисфункции.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06122173.5 | 2006-10-12 | ||
| EP06122173 | 2006-10-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009117653A true RU2009117653A (ru) | 2010-11-20 |
Family
ID=37781925
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009117653/04A RU2009117653A (ru) | 2006-10-12 | 2007-10-10 | Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100105694A1 (ru) |
| EP (1) | EP2091942B1 (ru) |
| JP (1) | JP2010505908A (ru) |
| CN (1) | CN101522660A (ru) |
| AT (1) | ATE457985T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007306382A1 (ru) |
| CA (1) | CA2659923A1 (ru) |
| DE (1) | DE602007004881D1 (ru) |
| DK (1) | DK2091942T3 (ru) |
| ES (1) | ES2339998T3 (ru) |
| IL (1) | IL198072A0 (ru) |
| MX (1) | MX2009003849A (ru) |
| RU (1) | RU2009117653A (ru) |
| WO (1) | WO2008043775A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102008015033A1 (de) | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte (Pyrazolyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung |
| DE102008015032A1 (de) | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte Pyrazolamide und ihre Verwendung |
| DE102008062878A1 (de) | 2008-12-17 | 2010-06-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte Furancarboxamide und ihre Verwendung |
| DE102008062863A1 (de) | 2008-12-17 | 2010-06-24 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Substituierte (Thiophenyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung |
| FR2976287B1 (fr) | 2011-06-09 | 2013-07-05 | Pf Medicament | Derives benzoquinolizidines, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique |
| EP3013342B1 (en) | 2013-06-27 | 2021-04-14 | Cedars-Sinai Medical Center | Adrenoceptors antagonists for the prevention and treatment of neurodegenerative conditions |
| CN108178759B (zh) * | 2018-01-05 | 2020-06-09 | 上海瑞纷医药科技有限责任公司 | 一种α-肾上腺素受体拮抗剂的合成方法 |
| AU2021350271A1 (en) * | 2020-09-23 | 2023-06-01 | Kyoto University | Alpha-2 adrenergic receptor antagonist |
| CN119350255B (zh) * | 2024-10-21 | 2025-12-09 | 海南大学 | 一种酮衍生物及其合成方法和用途 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050025628A (ko) * | 2002-07-19 | 2005-03-14 | 바이오비트럼 에이비 | 5-ｈｔ2ａ 수용체 관련 장애의 치료를 위한 신규피페라지닐-피라지논 유도체 |
-
2007
- 2007-10-10 MX MX2009003849A patent/MX2009003849A/es unknown
- 2007-10-10 CN CNA2007800380865A patent/CN101522660A/zh active Pending
- 2007-10-10 CA CA002659923A patent/CA2659923A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-10 AU AU2007306382A patent/AU2007306382A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-10 US US12/445,243 patent/US20100105694A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-10 EP EP07821116A patent/EP2091942B1/en active Active
- 2007-10-10 RU RU2009117653/04A patent/RU2009117653A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-10-10 AT AT07821116T patent/ATE457985T1/de active
- 2007-10-10 DK DK07821116.6T patent/DK2091942T3/da active
- 2007-10-10 DE DE602007004881T patent/DE602007004881D1/de active Active
- 2007-10-10 JP JP2009531832A patent/JP2010505908A/ja not_active Withdrawn
- 2007-10-10 WO PCT/EP2007/060748 patent/WO2008043775A1/en not_active Ceased
- 2007-10-10 ES ES07821116T patent/ES2339998T3/es active Active
-
2009
- 2009-04-07 IL IL198072A patent/IL198072A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE457985T1 (de) | 2010-03-15 |
| IL198072A0 (en) | 2009-12-24 |
| CN101522660A (zh) | 2009-09-02 |
| US20100105694A1 (en) | 2010-04-29 |
| ES2339998T3 (es) | 2010-05-27 |
| MX2009003849A (es) | 2009-04-23 |
| EP2091942B1 (en) | 2010-02-17 |
| AU2007306382A1 (en) | 2008-04-17 |
| DK2091942T3 (da) | 2010-05-17 |
| JP2010505908A (ja) | 2010-02-25 |
| EP2091942A1 (en) | 2009-08-26 |
| WO2008043775A1 (en) | 2008-04-17 |
| DE602007004881D1 (de) | 2010-04-01 |
| CA2659923A1 (en) | 2008-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009117653A (ru) | Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства | |
| US11945815B2 (en) | PTPN11 inhibitors | |
| US11840536B2 (en) | Heterocyclic inhibitors of PTPN11 | |
| JP5997763B2 (ja) | タンパク質キナーゼ阻害剤としての大環状化合物 | |
| KR102598246B1 (ko) | Jak 저해제로서 헤테로사이클릭 화합물, 및 이의 염 및 치료학적 용도 | |
| JP2019524665A (ja) | Ｃｘｃｒ４阻害剤およびその使用 | |
| US20240115682A1 (en) | Methods of treating cancer using heteroaryl-biphenyl amide derivatives | |
| KR20240004476A (ko) | 암 치료를 위한 병용 요법 | |
| CA3233567A1 (en) | Combination therapies of kras g12d inhibitors with pan erbb family inhibitors | |
| RU2008150485A (ru) | Замещенные производные пиразинона для применения в качестве лекарственного средства | |
| US20210206718A1 (en) | Il-6 inhibitors and methods of treatment | |
| EP3911641A1 (en) | Nlrp3 modulators | |
| MX2024011914A (es) | Derivados de n-(pirrolidin-3-il o piperidin-4-il)acetamida | |
| JP2016514727A (ja) | 触媒的ｍｔｏｒｃ１／２阻害薬及びオーロラａキナーゼの選択的阻害薬の組合せ | |
| MX2009006454A (es) | Derivados de espiro-piperidina. | |
| JP2014501772A (ja) | タンパク質チロシンキナーゼ阻害薬としての新規スルファミドピペラジン誘導体およびその医薬用途 | |
| MX2009005504A (es) | Derivados de espiro piperidina como antagonistas del receptor via. | |
| RU2008129656A (ru) | Замещенные производные пиразинона в качестве антагонистов альфа2с-адренорецепторов | |
| US20210017182A1 (en) | Heterocyclic inhibitors of ptpn11 | |
| CA3239257A1 (en) | Compounds | |
| TW202400578A (zh) | 新穎的化合物及其用於抑制檢查點激酶２的用途 | |
| WO2021142203A1 (en) | Nlrp3 modulators | |
| TH136297A (th) | อนุพันธ์เฮเทอโรอะโรมาติกฟีนิลอิมิดาโซล ที่เป็นสารยับยั้ง PDE10A เอนไซม์ (Heteroaromatic Phenylimidazole derivatives as PDE10A enzyme inhibitors) | |
| HK40006960B (en) | Heterocyclic inhibitors of ptpn11 | |
| HK40006960A (en) | Heterocyclic inhibitors of ptpn11 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110314 |