RU2009112598A - Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 - Google Patents
Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009112598A RU2009112598A RU2009112598/04A RU2009112598A RU2009112598A RU 2009112598 A RU2009112598 A RU 2009112598A RU 2009112598/04 A RU2009112598/04 A RU 2009112598/04A RU 2009112598 A RU2009112598 A RU 2009112598A RU 2009112598 A RU2009112598 A RU 2009112598A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- compound according
- indazol
- benzo
- radical
- Prior art date
Links
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 title 1
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 title 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 title 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 32
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 6
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims abstract 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims abstract 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 claims 3
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 2
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 claims 2
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims 2
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 claims 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 claims 2
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AXZVEOQAICRWJY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxycyclohexyl)-2-[[5-(2-methoxyphenyl)-1h-indazol-3-yl]amino]-n-(3-methylbutyl)benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=CC=C(NN=C2NC=3N(C4=CC=C(C=C4N=3)C(=O)NCCC(C)C)C3CCC(O)CC3)C2=C1 AXZVEOQAICRWJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QZMAOGLWCNTFCG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxycyclohexyl)-n-(3-methylbutyl)-2-[[5-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-1h-indazol-3-yl]amino]benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound N=1NC2=CC=C(C=3C(=CC=CC=3)OC(F)(F)F)C=C2C=1NC1=NC2=CC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C2N1C1CCC(O)CC1 QZMAOGLWCNTFCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSFJUAJAYHSBHD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-n-[5-(4-methoxypyridin-3-yl)-1h-indazol-3-yl]-5-(morpholin-4-ylmethyl)benzimidazol-2-amine Chemical compound COC1=CC=NC=C1C1=CC=C(NN=C2NC=3N(C4=CC=C(CN5CCOCC5)C=C4N=3)C3CCCCC3)C2=C1 RSFJUAJAYHSBHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VTJFVOQGGHESGO-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-n-[5-(4-methoxypyridin-3-yl)-1h-indazol-3-yl]-5-(piperidin-1-ylmethyl)benzimidazol-2-amine Chemical compound COC1=CC=NC=C1C1=CC=C(NN=C2NC=3N(C4=CC=C(CN5CCCCC5)C=C4N=3)C3CCCCC3)C2=C1 VTJFVOQGGHESGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical group NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FETDUDQELDASEU-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[5-(4-methoxypyridin-3-yl)-1h-indazol-3-yl]amino]benzimidazol-1-yl]propan-1-ol Chemical compound COC1=CC=NC=C1C1=CC=C(NN=C2NC=3N(C4=CC=CC=C4N=3)CCCO)C2=C1 FETDUDQELDASEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LAUITIJUKVWARK-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[5-(4-methoxypyridin-3-yl)-1h-indazol-3-yl]amino]-5-[[4-(2-pyridin-4-ylethyl)piperazin-1-yl]methyl]benzimidazol-1-yl]cyclohexan-1-ol Chemical compound COC1=CC=NC=C1C1=CC=C(NN=C2NC=3N(C4=CC=C(CN5CCN(CCC=6C=CN=CC=6)CC5)C=C4N=3)C3CCC(O)CC3)C2=C1 LAUITIJUKVWARK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNNSMLBQCJOFTI-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(hydroxymethyl)-2-[[5-(4-methoxypyridin-3-yl)-1h-indazol-3-yl]amino]benzimidazol-1-yl]cyclohexan-1-ol Chemical compound COC1=CC=NC=C1C1=CC=C(NN=C2NC=3N(C4=CC=C(CO)C=C4N=3)C3CCC(O)CC3)C2=C1 XNNSMLBQCJOFTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022715 Autoinflammatory syndrome Diseases 0.000 claims 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 claims 1
- 108010072051 Glatiramer Acetate Proteins 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- VDRMHRQQXLXAAC-UHFFFAOYSA-N [1-(4-hydroxycyclohexyl)-2-[[5-(2-methoxyphenyl)-1h-indazol-3-yl]amino]benzimidazol-5-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=CC=C(NN=C2NC=3N(C4=CC=C(C=C4N=3)C(=O)N3CCCC3)C3CCC(O)CC3)C2=C1 VDRMHRQQXLXAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCDOOVVHRGUAKF-UHFFFAOYSA-N [1-cyclohexyl-2-[[5-(4-methoxypyridin-3-yl)-1h-indazol-3-yl]amino]benzimidazol-5-yl]methanol Chemical compound COC1=CC=NC=C1C1=CC=C(NN=C2NC=3N(C4=CC=C(CO)C=C4N=3)C3CCCCC3)C2=C1 RCDOOVVHRGUAKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEUZEVMRSCNJPS-UHFFFAOYSA-N [1-cyclohexyl-2-[[5-[3-(methoxymethyl)phenyl]-1h-indazol-3-yl]amino]benzimidazol-5-yl]methanol Chemical compound COCC1=CC=CC(C=2C=C3C(NC=4N(C5=CC=C(CO)C=C5N=4)C4CCCCC4)=NNC3=CC=2)=C1 KEUZEVMRSCNJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QIDYRHBYOJBERW-UHFFFAOYSA-N [2-[[5-(3-aminophenyl)-1h-indazol-3-yl]amino]-3-cyclohexylbenzimidazol-5-yl]methanol Chemical compound NC1=CC=CC(C=2C=C3C(NC=4N(C5=CC(CO)=CC=C5N=4)C4CCCCC4)=NNC3=CC=2)=C1 QIDYRHBYOJBERW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PGSYKHBFXWTSGP-UHFFFAOYSA-N [2-[[5-(4-methoxypyridin-3-yl)-1h-indazol-3-yl]amino]-1-phenylbenzimidazol-5-yl]methanol Chemical compound COC1=CC=NC=C1C1=CC=C(NN=C2NC=3N(C4=CC=C(CO)C=C4N=3)C=3C=CC=CC=3)C2=C1 PGSYKHBFXWTSGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FHEAIOHRHQGZPC-KIWGSFCNSA-N acetic acid;(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound CC(O)=O.C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 FHEAIOHRHQGZPC-KIWGSFCNSA-N 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M auranofin Chemical compound CCP(CC)(CC)=[Au]S[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M 0.000 claims 1
- 229960005207 auranofin Drugs 0.000 claims 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 claims 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 claims 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 claims 1
- MYSIISRDNSWBDA-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-(4-hydroxycyclohexyl)-2-[[5-(4-methoxypyridin-3-yl)-1h-indazol-3-yl]amino]benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound N=1NC2=CC=C(C=3C(=CC=NC=3)OC)C=C2C=1NC1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCC(O)CC1 MYSIISRDNSWBDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229960003776 glatiramer acetate Drugs 0.000 claims 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 claims 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001064 morpholinomethyl group Chemical group [H]C([H])(*)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- CFSUYKKSSWNBCA-UHFFFAOYSA-N n-cyclopentyl-1-(4-hydroxycyclohexyl)-2-[[5-(2-methoxyphenyl)-1h-indazol-3-yl]amino]benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=CC=C(NN=C2NC=3N(C4=CC=C(C=C4N=3)C(=O)NC3CCCC3)C3CCC(O)CC3)C2=C1 CFSUYKKSSWNBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYBSTTITNAOGPL-UHFFFAOYSA-N n-cyclopentyl-1-(4-hydroxycyclohexyl)-2-[[5-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-1h-indazol-3-yl]amino]benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound C1CC(O)CCC1N1C2=CC=C(C(=O)NC3CCCC3)C=C2N=C1NC1=NNC2=CC=C(C=3C(=CC=CC=3)OC(F)(F)F)C=C12 OYBSTTITNAOGPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- SRJOCJYGOFTFLH-UHFFFAOYSA-M piperidine-4-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCNCC1 SRJOCJYGOFTFLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) !! где R1 представляет собой необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный циклоалифатический радикал, необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; ! R2 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный циклоалифатический радикал, необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; ! каждый из a, a', b и c независимо представляет собой N или C(R3); ! каждый из R3, R5 и R6 независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный алкокси, ацил, галоген, гидрокси, амино, нитро, циано, гуанадино, амидино, карбокси, сульфо, меркапто, сульфанил, сульфинил, сульфонил, сульфонамид, амидо, сульфамид, мочевину, тиомочевину, карбамоил, циклоалифатический радикал, циклоалкилокси, гетероциклоалифатический радикал, гетероциклоалкилокси, арил, аралкил, арилокси, ароил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилокси или гетероароил; ! R4 представляет собой Н; ! K представляет собой -О-, -S(O)i-, -N(RX')-, -С(О)- или -С(RX')(RY')-; ! J представляет собой связь, -О-, -S(O)i-, -N(RX')-, алкил, -С(О)-, -С(О)-О-, -C(O)-N(RX')-, -(CH2)pN(RX')- или -N(RX')-С(О)-; ! каждый из RX' и RY' независимо представляет собой Н или необязательно замещенный алифатический радикал; ! n равно 0, 1, 2 или 3; ! i равно 0, 1 или 2; !p равно 1, 2, 3 или 4; и ! при условии, что если R1 представляет собой незамещенный алкил, J представляет собой -О-, то R2 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязатель
Claims (30)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный циклоалифатический радикал, необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R2 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный циклоалифатический радикал, необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый из a, a', b и c независимо представляет собой N или C(R3);
каждый из R3, R5 и R6 независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный алкокси, ацил, галоген, гидрокси, амино, нитро, циано, гуанадино, амидино, карбокси, сульфо, меркапто, сульфанил, сульфинил, сульфонил, сульфонамид, амидо, сульфамид, мочевину, тиомочевину, карбамоил, циклоалифатический радикал, циклоалкилокси, гетероциклоалифатический радикал, гетероциклоалкилокси, арил, аралкил, арилокси, ароил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилокси или гетероароил;
R4 представляет собой Н;
K представляет собой -О-, -S(O)i-, -N(RX')-, -С(О)- или -С(RX')(RY')-;
J представляет собой связь, -О-, -S(O)i-, -N(RX')-, алкил, -С(О)-, -С(О)-О-, -C(O)-N(RX')-, -(CH2)pN(RX')- или -N(RX')-С(О)-;
каждый из RX' и RY' независимо представляет собой Н или необязательно замещенный алифатический радикал;
n равно 0, 1, 2 или 3;
i равно 0, 1 или 2;
p равно 1, 2, 3 или 4; и
при условии, что если R1 представляет собой незамещенный алкил, J представляет собой -О-, то R2 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный арил или незамещенный гетероарил.
2. Соединение по п.1, где K представляет собой -N(RX')-.
3. Соединение по п.2, где RX' представляет собой Н.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный алифатический радикал или необязательно замещенный циклоалифатический радикал.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой алкил, необязательно замещенный галогеном, амино, амидо, гидроксилом или алкокси, или R1 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный гидроксилом, галогеном, амидо, амино, алкокси, циано, карбокси, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный циклоалифатический радикал или необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал.
6. Соединение по п.5, где R1 представляет собой необязательно замещенный бициклоалифатический радикал.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил.
8. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой циклогексил, фенил или алкил, каждый из которых необязательно замещен галогеном, гидроксилом, амино, алкокси, амидо, алкокси или алкилом.
9. Соединение по любому из пп.1-4, где J представляет собой связь, -О-, -N(RX')-, алкилен, -С(О)-, -С(О)-О-, -С(О)-N(RX')-, -(CH2)p-N(RX')- или -N(RX')-C(O)-.
10. Соединение по п.9, где J представляет собой -С(О)-, -CH2-, связь или алкилен.
11. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный (циклоалкил)алкил или необязательно замещенный (гетероциклоалкил)алкил.
12. Соединение по п.11, где R2-J- представляет собой Н, НО-СН2-, ((((пиридин-4-ил)этил)пиперазин-1-ил)метил)-, СН3СН2О-С(О)-, морфолинометил, циклопентиламинокарбонил, изопентиламинокарбонил, пиперидинилметил или пиролидинкарбонил.
13. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
14. Соединение по п.13, где R5 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-3 из алкила, алкокси, амино, карбокси, амидо, галогена или циано, или R5 представляет собой пиридил, необязательно замещенный алкилом, алкокси, амино, амидо, галогеном или циано.
15. Соединение по п.14, где R5 представляет собой пиридил, необязательно замещенный алкилом, алкокси, амино, амидо, галогеном или циано, или R5 представляет собой фенил, необязательно замещенный алкилом, алкокси, амино, галогеном или циано.
16. Соединение по п.15, где R5 представляет собой 3-метоксиметилфенил, 2-метоксифенил или 2-трифторметоксифенил.
17. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой фенил, замещенный -N(RX')(RY'), -N(RX')-C(O)-RY' или -N(RX')-S(O)2-RY'.
18. Соединение по п.17, где R5 представляет собой 3-аминофенил.
19. Соединение по любому из пп.1-4, где n равно 0 или 1.
20. Соединение по любому из пп.1-4, где каждый из а, а', b и c независимо представляет собой CR3.
21. Соединение по п.20, где R3 представляет собой Н.
22. Соединение по любому из пп.1-4, где один или два из а, а', b и c представляют собой N.
23. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой циклоалифатический радикал, необязательно замещенный гидрокси; J представляет собой -CH2-, -C(O)R2- или -CH2-N(RX')-; R5 представляет собой необязательно замещенный фенил или пиридил; каждый из a, a', b и c независимо представляет собой СН; и n равно 0.
24. Соединение по п.23, где J представляет собой -СН2-; и R2 представляет собой необязательно замещенный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один N, присоединенный к J.
25. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой алифатический радикал, необязательно замещенный гидроксилом; R2J- представляет собой Н; R5 представляет собой Н или галоген; каждый из а, а', b и c независимо представляет собой СН; и n равно 0.
26. Соединение по п.1, где K представляет собой -NH-; R1 представляет собой алкил или циклогексил, необязательно замещенный гидроксилом; J представляет собой связь или -СН2-; R2 представляет собой алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил; R5 представляет собой гетероарил или аминофенил; и n равно 0.
27. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
(2-(5-(3-аминофенил)-1H-индазол-3-иламино)-1-циклогексил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)метанол;
(1-циклогексил-2-(5-(3-(метоксиметил)фенил)-1H-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанол;
4-(2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-5-((4-(2-(пиридин-4-ил)этил)пиперазин-1-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)циклогексанол;
этил 1-((2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-1-(4-гидроксициклогексил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-4-карбоксилат;
(2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-1-фенил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанол;
N-(1-циклогексил-5-(морфолинометил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)-5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-амин;
2-(5-(2-метоксифенил)-1H-индазол-3-иламино)-N-циклопентил-1-(4-гидроксициклогексил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
1-(4-гидроксициклогексил)-N-изопентил-2-(5-(2-метоксифенил)-1H-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
(1-(4-гидроксициклогексил)-2-(5-(2-метоксифенил)-1H-индазол-3-иламино)-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)(пирролидин-1-ил)метанон;
N-циклопентил-1-(4-гидроксициклогексил)-2-(5-(2-(трифторметокси)фенил)-1H-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
2-(5-(2-(трифторметокси)фенил)-1H-индазол-3-иламино)-1-(4-гидроксициклогексил)-N-изопентил-1Н-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
этил 1-(4-гидроксициклогексил)-2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксилат;
4-(5-(гидроксиметил)-2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1Н-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)циклогексанол;
(1-циклогексил-2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанол;
N-(1-циклогексил-5-(пиперидин-1-илметил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)-5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-амин;
3-(2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)пропан-1-ол или
3-(2-(5-бром-1Н-индазол-3-иламино)-1Н-бензо[а]имидазол-1-ил)пропан-1-ол.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент и соединение по любому из пп.1-4.
29. Способ лечения ревматоидного артрита, рассеянного склероза, сепсиса, остеоартрита, воспалительного заболевания кишечника, остеопороза, тяжелой псевдопаралитической миастении, инсульта, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, нарушения сократимости сердца, диабета I типа, диабета II типа, наследственного холодового аутовоспалительного синдрома, аллергических заболеваний, рака, псориаза, астмы или отторжения трансплантата у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-4.
30. Способ по п.29, где указанное соединение вводят в комбинации со вторым терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из метотрексата, сульфасалазина, ингибитора СОХ-2, гидроксихлорохина, циклоспорина А, D-пенициллина, инфликсимаба, этанерцепта, ауранофина, ауротиоглюкозы, сульфасалазина, аналогов сульфасалазина, мезаламина, кортикостероидов, аналогов кортикостероидов, 6-меркаптопурина, циклоспорина А, метотрексата и инфликсимаба, интерферона бета-1 бета, интерферона бета-1 альфа, азатиоприна, глатирамерацетата, глюкокортикоида и циклофосфамида.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US84280106P | 2006-09-07 | 2006-09-07 | |
| US60/842,801 | 2006-09-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009112598A true RU2009112598A (ru) | 2010-10-20 |
| RU2459821C2 RU2459821C2 (ru) | 2012-08-27 |
Family
ID=39157878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009112598/04A RU2459821C2 (ru) | 2006-09-07 | 2007-09-07 | Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8293923B2 (ru) |
| EP (1) | EP2061786A2 (ru) |
| JP (1) | JP2010502717A (ru) |
| KR (1) | KR20090049076A (ru) |
| CN (1) | CN101616910A (ru) |
| AU (1) | AU2007292929A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0716549A2 (ru) |
| CA (1) | CA2663100A1 (ru) |
| IL (1) | IL197274A0 (ru) |
| MX (1) | MX2009002377A (ru) |
| NO (1) | NO20091326L (ru) |
| NZ (1) | NZ575410A (ru) |
| RU (1) | RU2459821C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008030584A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200901529B (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2243481A1 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-27 | PamGene B.V. | Irak kinase family as novel drug target for Alzheimer |
| CN103298792A (zh) | 2010-11-19 | 2013-09-11 | 利亘制药公司 | 杂环胺及其用途 |
| WO2013185082A2 (en) | 2012-06-08 | 2013-12-12 | Biogen Idec Ma Inc. | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
| WO2014058691A1 (en) | 2012-10-08 | 2014-04-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of irak4 activity |
| EP2903617B1 (en) | 2012-10-08 | 2019-01-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of irak4 activity |
| EP2746259A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-25 | Basf Se | Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds |
| EP2746260A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-25 | Basf Se | Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds |
| PL2953952T3 (pl) * | 2013-02-07 | 2017-10-31 | Merck Patent Gmbh | Makrocykliczne pochodne pirydazynonowe |
| PT2953944T (pt) * | 2013-02-07 | 2017-08-01 | Merck Patent Gmbh | Derivados de piridazinona-amidas |
| EP3019171B1 (en) | 2013-07-11 | 2018-09-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted amidopyrazole inhibitors of interleukin receptor-associated kinases (irak-4) |
| TWI667233B (zh) | 2013-12-19 | 2019-08-01 | 德商拜耳製藥公司 | 新穎吲唑羧醯胺，其製備方法、含彼等之醫藥製劑及其製造醫藥之用途 |
| HK1231480A1 (zh) * | 2014-01-10 | 2017-12-22 | Aurigene Discovery Technologies Limited | 作为irak4抑制剂的吲唑化合物 |
| SI3094329T1 (sl) * | 2014-01-13 | 2019-02-28 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Biciklični heterociklilni derivati kot inhibitorji IRAK4 |
| EP3157521A4 (en) * | 2014-06-20 | 2018-02-14 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Substituted indazole compounds as irak4 inhibitors |
| JO3705B1 (ar) * | 2014-11-26 | 2021-01-31 | Bayer Pharma AG | إندازولات مستبدلة جديدة، عمليات لتحضيرها، مستحضرات دوائية تحتوي عليها واستخدامها في إنتاج أدوية |
| TW201702218A (zh) | 2014-12-12 | 2017-01-16 | 美國杰克森實驗室 | 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法 |
| US10807983B2 (en) | 2015-03-16 | 2020-10-20 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Imidazo-fused heterocycles and uses thereof |
| EP3195865A1 (de) | 2016-01-25 | 2017-07-26 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Kombinationen von irak4 inhibitoren und btk inhibitoren |
| EP3288558B1 (en) | 2015-04-30 | 2022-05-11 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combinations of inhibitors of irak4 with inhibitors of btk |
| EP3423446B1 (de) | 2016-03-03 | 2020-09-16 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Neue 2-substituierte indazole, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische präparate die diese enthalten, sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| EP3219329A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-20 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combinations of copanlisib |
| PE20190107A1 (es) | 2016-04-29 | 2019-01-15 | Bayer Pharma AG | Sintesis de indazoles |
| ES2801800T3 (es) | 2016-04-29 | 2021-01-13 | Bayer Pharma AG | Síntesis de indazoles |
| CN109219603B (zh) | 2016-06-01 | 2025-06-27 | 礼蓝动物保健有限公司 | 用于治疗和预防动物的过敏性和/或炎症性疾病的取代吲唑 |
| CN106222183B (zh) * | 2016-07-25 | 2019-11-08 | 南通大学 | 靶向人irak1基因的小干扰rna及其应用 |
| JOP20180011A1 (ar) | 2017-02-16 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين |
| EA201992322A3 (ru) | 2017-03-31 | 2020-09-30 | Ориджин Дискавери Текнолоджиз Лимитед | Соединения и композиции для лечения гематологических расстройств |
| BR112020007679A2 (pt) | 2017-10-19 | 2020-10-20 | Bayer Animal Health Gmbh | uso de pirrolidonas heteroaromáticas fundidas para tratamento e prevenção de doenças em animais. |
| CN111225911B (zh) | 2017-10-31 | 2023-09-01 | 库里斯公司 | 用于治疗血液病的化合物和组合物 |
| WO2019111218A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Cadila Healthcare Limited | Novel heterocyclic compounds as irak4 inhibitors |
| TWI721483B (zh) | 2018-07-13 | 2021-03-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 吡咯并[1,2-b]嗒𠯤衍生物 |
| US12415816B2 (en) | 2018-11-07 | 2025-09-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Benzothiazole derivatives and 7-aza-benzothiazole derivatives as janus kinase 2 inhibitors and uses thereof |
| JOP20210324A1 (ar) * | 2019-06-27 | 2023-01-30 | Biogen Ma Inc | مشتقات من 2h-indazole واستخدامها في علاج مرض |
| EP4146639A1 (en) | 2020-05-06 | 2023-03-15 | Ajax Therapeutics, Inc. | 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors |
| EP4267574B1 (en) | 2020-12-23 | 2025-04-23 | Ajax Therapeutics, Inc. | 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors |
| WO2022216379A1 (en) | 2021-04-08 | 2022-10-13 | Curis, Inc. | Combination therapies for the treatment of cancer |
| CN115710253B (zh) * | 2021-08-23 | 2024-07-02 | 上海交通大学 | 一类含有氨基苯并咪唑类衍生物及其制备和用途 |
| TW202325289A (zh) | 2021-11-09 | 2023-07-01 | 美商雅捷可斯治療公司 | Ｊａｋ２抑制劑之形式及組合物 |
| EP4430042A1 (en) | 2021-11-09 | 2024-09-18 | Ajax Therapeutics, Inc. | 6-he tero aryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8716111D0 (en) * | 1987-07-08 | 1987-08-12 | Unilever Plc | Edible plastic dispersion |
| SK283534B6 (sk) * | 1996-11-15 | 2003-09-11 | Darwin Discovery Limited | Bicyklické arylkarboxamidy a farmaceutický prostriedok s ich obsahom |
| CA2282593A1 (en) * | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Indazoles of cyclic ureas useful as hiv protease inhibitors |
| NZ516348A (en) * | 1999-06-23 | 2003-06-30 | Aventis Pharma Gmbh | Substituted benzimidazole |
| WO2003030902A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Tularik Inc. | Imidazole derivates as anti-inflammatory agents |
| BR0308854A (pt) | 2002-03-29 | 2005-02-22 | Chiron Corp | Benzazolas substituìdas e seus usos como inibidoras de quinase raf |
-
2007
- 2007-09-07 EP EP07837920A patent/EP2061786A2/en not_active Withdrawn
- 2007-09-07 NZ NZ575410A patent/NZ575410A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-09-07 AU AU2007292929A patent/AU2007292929A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-07 MX MX2009002377A patent/MX2009002377A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-09-07 RU RU2009112598/04A patent/RU2459821C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-09-07 CA CA002663100A patent/CA2663100A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-07 BR BRPI0716549-8A2A patent/BRPI0716549A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-09-07 WO PCT/US2007/019588 patent/WO2008030584A2/en not_active Ceased
- 2007-09-07 KR KR1020097006123A patent/KR20090049076A/ko not_active Ceased
- 2007-09-07 US US12/440,163 patent/US8293923B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-07 JP JP2009527438A patent/JP2010502717A/ja active Pending
- 2007-09-07 CN CN200780041379A patent/CN101616910A/zh active Pending
-
2009
- 2009-02-26 IL IL197274A patent/IL197274A0/en unknown
- 2009-03-03 ZA ZA200901529A patent/ZA200901529B/xx unknown
- 2009-04-01 NO NO20091326A patent/NO20091326L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2008030584A2 (en) | 2008-03-13 |
| BRPI0716549A2 (pt) | 2013-09-24 |
| CA2663100A1 (en) | 2008-03-13 |
| WO2008030584A3 (en) | 2008-07-17 |
| MX2009002377A (es) | 2009-03-13 |
| RU2459821C2 (ru) | 2012-08-27 |
| KR20090049076A (ko) | 2009-05-15 |
| US20110152260A1 (en) | 2011-06-23 |
| AU2007292929A1 (en) | 2008-03-13 |
| NZ575410A (en) | 2012-03-30 |
| NO20091326L (no) | 2009-04-01 |
| EP2061786A2 (en) | 2009-05-27 |
| US8293923B2 (en) | 2012-10-23 |
| CN101616910A (zh) | 2009-12-30 |
| IL197274A0 (en) | 2009-12-24 |
| ZA200901529B (en) | 2009-11-25 |
| JP2010502717A (ja) | 2010-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009112598A (ru) | Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 | |
| JP2010502717A5 (ru) | ||
| CN103402521B (zh) | 使用选择性的bcl-2抑制剂的治疗方法 | |
| US8901307B2 (en) | Chemical compounds 251 | |
| RU2413727C2 (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| US10160743B2 (en) | Sulphamoylthiophenamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B | |
| RU2004117545A (ru) | Аминопиримидины и пиридины | |
| US7465725B2 (en) | Pyrimidine compounds | |
| AU2016243631B2 (en) | Methods of administering glutaminase inhibitors | |
| JP5754040B2 (ja) | ＴＮＦαシグナル伝達のモジュレータ | |
| JP2012523457A5 (ru) | ||
| US20220372034A1 (en) | Substituted pyrrolopyridines as jak inhibitors | |
| CA2409741A1 (en) | Tnf-.alpha. production inhibitors | |
| JP2011504497A5 (ru) | ||
| CA2434813A1 (en) | Imidazole derivatives | |
| CA2705294A1 (en) | Methods of treating arthritis by the administration of substituted benzenesulfonamides | |
| EP1773341A1 (en) | Piperazine derivatives for the treatment of female sexual disorders | |
| WO2010014744A1 (en) | Inhibitors of hepatitis c virus infection | |
| JP2006501201A5 (ru) | ||
| US20160175316A1 (en) | Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection | |
| CA3095233A1 (en) | 4-(3-amino-6-fluoro-1h-indazol-5-yl)-1,2,6-trimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dic arbonitrile compounds for treating hyperproliferative disorders | |
| RU2007130144A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b | |
| US7442697B2 (en) | 4-imidazolyl substituted pyrimidine derivatives with CDK inhibitory activity | |
| US20050256311A1 (en) | Pyrimidine compounds | |
| RU2011105059A (ru) | Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130908 |