RU2004117545A - Аминопиримидины и пиридины - Google Patents
Аминопиримидины и пиридины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004117545A RU2004117545A RU2004117545/04A RU2004117545A RU2004117545A RU 2004117545 A RU2004117545 A RU 2004117545A RU 2004117545/04 A RU2004117545/04 A RU 2004117545/04A RU 2004117545 A RU2004117545 A RU 2004117545A RU 2004117545 A RU2004117545 A RU 2004117545A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- cycloalkyl
- aryl
- hydrogen
- alkylamino
- Prior art date
Links
- RQMWVVBHJMUJNZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=N1 RQMWVVBHJMUJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000005005 aminopyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 87
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 62
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 62
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 53
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 45
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 35
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 17
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 14
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 12
- -1 cyano, nitro, sulfonamido Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 claims 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- XYRQRKKEOQCOAD-UHFFFAOYSA-N CC1(NC(=CC(=N1)C=NNC(N)=S)C=1N(C=NC1)C)NC(C)(C)C Chemical compound CC1(NC(=CC(=N1)C=NNC(N)=S)C=1N(C=NC1)C)NC(C)(C)C XYRQRKKEOQCOAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YGHLAYYCPHWUFW-UHFFFAOYSA-N CC1(NC(=CC(=N1)C=NNC(N)=S)C=1N(C=NC1)C)NC1CC1 Chemical compound CC1(NC(=CC(=N1)C=NNC(N)=S)C=1N(C=NC1)C)NC1CC1 YGHLAYYCPHWUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- NISDSBKPLRTOMR-UHFFFAOYSA-N O1CCC(CC1)CC1(NC(=CC(=N1)C=NNC(N)=S)C=1N(C=NC1)C)NC1CCN(CC1)S(=O)(=O)C Chemical compound O1CCC(CC1)CC1(NC(=CC(=N1)C=NNC(N)=S)C=1N(C=NC1)C)NC1CCN(CC1)S(=O)(=O)C NISDSBKPLRTOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 1
- DMUCEWRZBBSHRO-UHFFFAOYSA-N [[1-[2-(dimethylamino)ethyl]-6-(3-methylimidazol-4-yl)-2-(propan-2-ylamino)-2H-pyrimidin-4-yl]methylideneamino]thiourea Chemical compound CC(C)NC1N=C(C=C(N1CCN(C)C)C2=CN=CN2C)C=NNC(=S)N DMUCEWRZBBSHRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XXEWYOBGIUPYPR-UHFFFAOYSA-N [[2-[3-(1-hydroxyethyl)anilino]-6-(3-methylimidazol-4-yl)pyrimidin-4-yl]methylideneamino]thiourea Chemical compound OC(C)C=1C=C(C=CC1)NC1=NC(=CC(=N1)C=NNC(N)=S)C=1N(C=NC1)C XXEWYOBGIUPYPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 claims 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 claims 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N meprednisone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)CC2=O PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N 0.000 claims 1
- 229960001810 meprednisone Drugs 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Chemical class 0.000 claims 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 125000004496 thiazol-5-yl group Chemical group S1C=NC=C1* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (30)
1. Соединение формулы (I)
в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CRa (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород, (C1-С6) алкил, (С3-С7) циклоалкил или (С3-С7) циклоалкил (C1-С6) алкил;
Y представляет собой О, S или NR; где R представляет собой водород, CN, NO2, (С1-С10)алкил, (С3-С7) циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(C1-С6) алкил, (С3-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил;
Z представляет собой водород, (C1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкил-(C1-С6) алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил или N(R2)(R3);
R1 представляет собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(C1-С6) алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C1-С6) алкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил(С1-С4)алкил, гетероарил(С1-С4)гетероалкил,-C(O)R11 или (C1-С6) алкилен-С(O)R11;
R11 представляет собой водород, (C1-С6)алкил или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют собой водород, (C1-С6)алкил или (C1-С6) гетероалкил);
R2 и R3 независимо представляют собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил или (С1-С10)гетероалкил, или R2 и R3 могут объединяться с образованием 5-7-членного гетероциклического кольца;
R4 представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинил;
фрагмент А представляет собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, галоген(С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (С1-С6) алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, гетероарил(С1-С4)гетероалкил или RaRbNC(=X)-, в котором Ra и Rb независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкил или арил, и Х представляет собой О или S;
фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из галогена, CF3, CF3О, (С1-С6)алкила, амино, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, циано, нитро, сульфонамидо, ацила, ациламино и карбоксамидо;
U представляет собой –NR5 -, -О- или -S-; и
R5 представляет собой водород или (С1-С6)алкил,
и фармацевтически приемлемые соли этого соединения,
где “гетероалкил” означает радикал (С1-С6)алкил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из циано, -ORа, -NRbRc и -S(O)nRd (в котором n равно 0, 1 или 2); при этом предполагается, что гетероалкильный радикал присоединяется через атом углерода, входящий в этот гетероалкильный радикал, и Ra представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбоксамидо, или моно- или ди(С1-С6)алкилкарбамоил; Rb представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил или арил(С1-С6)алкил, Rс представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбоксамидо, моно- или ди(С1-С6)алкилкарбамоил, (С1-С6)алкилсульфонил, -C(O)R' или -S(O)nR' (где n равно 0, 1 или 2; и в котором R' представляет собой водород, (С1-С6)алкил или арил), Rd представляет собой водород (при условии, что n равно 0), (С1-С6алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или гидрокси(С1-С6)алкил;
“гетероарил” означает моновалентный моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 12 атомов в кольце и содержащий по меньшей мере одно ароматическое кольцо, включающее один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S, при этом остальные атомы в кольце представляют собой С, при этом предполагается, что гетероарильный радикал присоединяется через атом, входящий в ароматическое кольцо, и гетероарильное кольцо является необязательно замещенным независимо одним - четырьмя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, галогена, нитро, циано, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, ациламино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, галоген(С1-С6)алкила, галоген(С1-С6)алкокси, (С1-С6)гетероалкила, -COR (в котором R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил, -(CR'R")n-COOR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), или -(CR'R")n-CONRaRb (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил и Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил);
“гетероциклил” означает насыщенный или ненасыщенный неароматический циклический радикал, содержащий от 3 до 8 атомов в кольце, в котором один или два атома, принадлежащих кольцу, представляют собой гетероатомы, выбранные из О, NR (где R независимо представляет собой водород, (С1-С6)алкил или любой из заместителей, перечисленных ниже), или S(O)n (в котором n равно 0, 1 или 2), причем остальные атомы в кольце представляют собой С; при этом один или два атома С могут быть необязательно заменены карбонильной группой, и кольцо - гетероциклил может быть необязательно замещенным независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, арил(С1-С6)алкила, галогена, нитро, циано, циано(С1-С6)алкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино, галоген(С1-С6)алкила, галоген(С1-С6)алкокси, -(CR'R")n-COR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -(CR'R")n-COOR (n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -(CR'R")n-(C(=Q)NRaRb (в котором Q представляет собой О или S, n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и Ra и Rb, независимо друг от друга, представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, (С1-С6)гетероалкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), или-(CR'R")n1-S(O)nRd (в котором n1 означает целое число от 0 до 5, Rd означает водород (при условии, что n равно 0), (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, амино, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или гидрокси(С1-С6)алкил, и n равно 0, 1 или 2);
“арил” означает моновалентный моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал, содержащий от 6 до 10 атомов в кольце, который необязательно независимо замещен одним-четырьмя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, фенила, галогена, нитро, циано, циано(С1-С6)алкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, ациламино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, галоген(С1-С6)алкила, галоген(С1-С6)алкокси, (С1-С6)гетероалкила, COR (в котором R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -S(O)n-Rd (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, Rd представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, и когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, ациламино, моно(С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино), -NS(O)2Rf (в котором Rf означает (С1-С6)алкил или арил),-NHCORe (в котором Re означает амино, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или (С1-С4)алкокси), -(CR'R")n-COOR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -(CR'R")nS(O)n-Rd (где n равно 0, 1 или 2, и в котором в том случае, когда n равно O, Rd представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, и когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, ациламино, моно(С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино), -(CR'R")n-CONRaRb (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6алкил, и Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, фенил(С1-С4)алкокси или фенил(С1-С6)алкил) или любые два смежных атома углерода замещены -O(СН2)nO- (где n равно 1 или 2);
“ацил” означает группу -C(O)R', в которой R' представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил и арил-(С1-С6)алкил;
“гетерозамещенный циклоалкил” означает группу (С3-С7)циклоалкил, в которой один, два или три атома водорода замещены заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, цианометила, гидрокси, гидроксиметила, (С1-С6алкокси, амино, ациламино, моно-(С1-С6) алкиламино, ди(С1-С6) алкиламино, -SOnR (в котором n равно 0, 1 или 2 и в том случае, когда n равно 0, R представляет собой водород или (С1-С6)алкил и в том случае, когда n равно 1 или 2, R представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, амино, ациламино, моно-(С1-С6) алкиламино, ди(С1-С6) алкиламино, или гидрокси(С1-С6)алкил) или -NHSO2R, в котором R представляет собой -(С1-С6)алкил или арил.
2. Соединение по п.1, согласно которому А представляет собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил или гетероарил(С1-С4)гетероалкил; где
“арил” означает моновалентный моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал, содержащий от 6 до 10 атомов в кольце, который необязательно независимо замещен одним - четырьмя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, фенила, галогена, нитро, циано, циано(С1-С6)алкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, ациламино, моно-(С1-С6алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, галоген(С1-С6)алкила, галоген(С1-С6)алкокси, (С1-С6)гетероалкила, COR (в этом определении R означает водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -S(O)n-Rd (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, Rd представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, и в том случае, когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, ациламино, моно(С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино), -(CR'R")n-COOR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)пиклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил), -(CR'R")nS(O)n-Rd (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, Rd представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, и в том случае, когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, ациламино, моно(С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино) или -(CR'R")n-CONRaRb (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, фенил или фенил(С1-С6)алкил);
“гетероалкил” означает (С1-С6)алкильный радикал, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из циано, -ORa, -NRbRc, и -S(O)nRd (в котором n равно 0, 1 или 2); при этом предполагается, что гетероалкильный радикал присоединяется через атом углерода, входящий в этот гетероалкильный радикал, и Ra представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбоксамидо, или моно- или ди(С1-С6)алкилкарбамоил, Rb представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил или арил(С1-С6)алкил, Rc представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбоксамидо, моно- или ди(С1-С6)алкилкарбамоил, (С1-С6)алкилсульфонил, -C(O)R' или -S(O)nR' (где n равно 0, 1 или 2; в котором R' представляет собой водород или (С1-С6)алкил), Rd представляет собой водород (при условии, что n равно 0), (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или гидрокси(С1-С6)алкил;
“гетерозамещенный циклоалкил” означает (С3-С7)циклоалкильную группу, в которой один, два или три атома водорода замещены заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, ациламино, моно-(С1-С6) алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или -SOnR (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, R представляет собой водород или (С1-С6) алкил и в том случае, когда n равно 1 или 2, R представляет собой (С1-С6) алкил, (С3-С7) циклоалкил, (С3-С7) циклоалкил(С1-С6) алкил, арил, арил(С1-С6) алкил, гетероарил, амино, ациламино, моно-(С1-С6) алкиламино, ди(С1-С6) алкиламино или гидрокси(С1-С6) алкил).
3. Соединение по п.1 или п.2, согласно которому V означает N, и Х означает СН.
4. Соединение по п.3, согласно которому Y означает О или S.
5. Соединение по п.3, согласно которому R4 означает водород.
6. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В содержит атом азота в положении, находящемся на расстоянии двух атомов от атома, посредством которого фрагмент В присоединяется к остальной части молекулы.
7. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом.
8. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В представляет собой 1-метилимидазол-5-ил, 1-(трифторметил)имидазол-5-ил, 5-метилимидазол-1-ил, 5-(трифторметил)имидазол-1-ил, тиазол-5-ил, имидазол-1-ил или 4-метил-1,2,4-триазол-3-ил.
9. Соединение по п.3, согласно которому U означает -NH-.
10. Соединение по п.3, согласно которому Z означает N(R2)(R3).
11. Соединение по п.3, согласно которому Z означает NH2.
12. Соединение по п.3, согласно которому Y означает S.
13. Соединение по п.3, согласно которому R1 означает (С1-С10)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетероарил(С1-С4)алкил или (С1-С6)алкилен-С(O)R11.
14. Соединение по п.3, в котором фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6
)алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил.
15. Соединение по п.1 или 2, согласно которому V означает СН, и Х означает N.
16. Соединение по п.15, в котором Y означает О или S; Z означает NH2; и U означает NH.
17. Соединение по п.15, в котором фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетерозамещенный(С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил.
18. Соединение по п.15, в котором R1 представляет собой (С1-С10)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетероарил(С1-С4)алкил или (С1-С6)алкилен-С(O)R11.
19. Соединение по п.15, в котором фрагмент В содержит атом азота в положении, находящемся на расстоянии двух атомов от атома, посредством которого фрагмент В присоединяется к остальной части молекулы.
20. Соединение по п.15, в котором фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом.
21. Соединение по п.2, которое представляет собой
2-метил-(2-трет-бутиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или
2-(1-(2-диметиламиноэтил)-(2-изопропиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)-пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или
2-(тетрагидропиран-4-илметил)-(2-(1-метансульфонилпиперидин-4-иламино)-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид) тиосемикарбазон; или
2-метил-(2-циклопропиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или
2-метил-(2-(2-транс-ацетонитрил-циклопропиламино)-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или
2-метил-(2-(4-N-метилкарбоксамидфениламин)-6-(3-метил-3H-имидазол-4-ил)-пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или
2-метил-(2-[3-(1-гидрокси-этил)-фениламино]-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)-пиримидин-4-карбальдегид тиосемикарбазон.
22. Композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения согласно любому из пп.1-20 или соль этого соединения, и наполнитель.
23. Соединение по любому из пп.1-21 или соль этого соединения, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ.
24. Соединение по п.23, в комбинации со вторым терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из преднизона, дексаметазона, беклометазона, метилпреднизона, бетаметазона, гидрокортизона, метотрексата, циклоспорина, рапамицина, такролимуса, антигистаминных лекарственных средств, ФНО (фактор некроза опухоли) антител, ИЛ-1 (интерлейкин) антител, растворимых ФНО рецепторов, растворимых ИЛ-1 рецепторов, антагонистов ФНО или ИЛ-1 рецепторов, нестероидных противовоспалительных агентов, СОХ-2 (циклооксигеназа) ингибиторов, противодиабетических агентов и противораковых агентов.
25. Применение соединения по любому из пп.1-21 или соли этого соединения для изготовления лекарственного средства, включающего одно или более соединений по любому из пп.1-21 для лечения воспалительных состояний, состояний при нарушении обмена веществ и злокачественных состояний.
26. Применение по п.25, согласно которому воспалительное состояние, состояние при нарушении обмена веществ и злокачественное состояние выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, псориаза, рака, диабета и септического шока.
27. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или 2, включающий взаимодействие соединения формулы
в которой V, X, R4 А, В и U являются такими, как определено в п.1, с соединением формулы
в котором Y, Z и R1 являются такими, как определено в п.1.
28. Способ согласно п.27, в котором
V означает N, и Х означает CH;
Y означает О или S;
Z означает NH2;
R1 представляет собой (С1-С10)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклилалкил, гетероарил(С1-С4)алкил или алкилен-С(O)R11;
R11 представляет собой водород, (С1-С6)алкил или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо означают водород, (С1-С6)алкил или гетероалкил);
R4 означает водород;
фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетерозамещенный циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил;
фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом; и
U означает NH.
29. Соединение формулы
в которой один из V или Х означает N, а другой означает -CRa, или оба V и Х означают -CRa (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;
R4 означает водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинил;
фрагмент А означает водород, (С1-С10)алкил, (С3-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, галоген(С1-С6)алкил, (С1-С10)гетероалкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-алкил, (С3-С7)гетероциклилалкил, гетероциклил, гетерозамещенный циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, гетероарил(С1-С4)гетероалкил или RaRbNC(=X)-, в котором Ra и Rb независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкил или арил, и Х означает О или S;
фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители кольца В выбирают из группы, состоящей из галогена, CF3, CF3О, (С1-С6)алкила, амино, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, циано, нитро, сульфонамидо, ацила, ациламино и карбоксамидо;
U представляет собой –NR5 -, -О- или -S-; и
R5 означает водород или (С1-С6)алкил.
30. Соединение по п.29, согласно которому
V означает N, и Х означает СН;
R4 означает водород;
фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетерозамещенный циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил;
фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом; и
U означает NH.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33831201P | 2001-11-07 | 2001-11-07 | |
| US60/338,312 | 2001-11-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004117545A true RU2004117545A (ru) | 2005-05-27 |
| RU2308455C2 RU2308455C2 (ru) | 2007-10-20 |
Family
ID=23324288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004117545/04A RU2308455C2 (ru) | 2001-11-07 | 2002-10-31 | Аминопиримидины и пиридины |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6846828B2 (ru) |
| EP (1) | EP1444223A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005511608A (ru) |
| KR (1) | KR20050042062A (ru) |
| CN (1) | CN1582284A (ru) |
| AR (1) | AR039554A1 (ru) |
| BR (1) | BR0213899A (ru) |
| CA (1) | CA2465711A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA04004166A (ru) |
| PL (1) | PL370480A1 (ru) |
| RU (1) | RU2308455C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003040131A1 (ru) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0021726D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0205693D0 (en) | 2002-03-09 | 2002-04-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0205688D0 (en) * | 2002-03-09 | 2002-04-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| JP2005524672A (ja) * | 2002-03-09 | 2005-08-18 | アストラゼネカ アクチボラグ | Ｃｄｋ阻害活性を有するイミダゾリル置換ピリミジン誘導体 |
| GB0205690D0 (en) * | 2002-03-09 | 2002-04-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US7199119B2 (en) | 2002-10-31 | 2007-04-03 | Amgen Inc. | Antiinflammation agents |
| CN100441569C (zh) * | 2003-02-24 | 2008-12-10 | 横滨橡胶株式会社 | 化合物和使用了该化合物的组合物 |
| GB0311274D0 (en) * | 2003-05-16 | 2003-06-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0311276D0 (en) * | 2003-05-16 | 2003-06-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| DE602004005881T2 (de) * | 2003-10-14 | 2008-01-17 | Pharmacia Corp. | Substituierte pyrazinonverbindungen zur behandlung von entzündungen |
| TW200533357A (en) * | 2004-01-08 | 2005-10-16 | Millennium Pharm Inc | 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases |
| TW200528101A (en) * | 2004-02-03 | 2005-09-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| ME01620B (me) * | 2004-08-28 | 2014-09-20 | Astrazeneca Ab | Pirimidin sulfonamidni derivati kao modulatori hemokinskih receptora |
| WO2006064251A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Astrazeneca Ab | 4- (4- (imidazol-4-yl) pyrimidin-2-ylamino) benzamides as cdk inhibitors |
| GB0514017D0 (en) * | 2005-07-07 | 2005-08-17 | Ionix Pharmaceuticals Ltd | Chemical compounds |
| CA2617170A1 (en) * | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Astrazeneca Ab | Imidazolyl-pyrimidine compounds for use in the treatment of proliferative disorders |
| US7745428B2 (en) * | 2005-09-30 | 2010-06-29 | Astrazeneca Ab | Imidazo[1,2-A]pyridine having anti-cell-proliferation activity |
| AR058277A1 (es) * | 2005-12-09 | 2008-01-30 | Solvay Pharm Gmbh | N- sulfamoil - piperidin - amidas, composiciones farmaceuticas que las comprenden y procedimiento para su preparacion |
| TW200811169A (en) * | 2006-05-26 | 2008-03-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US20110117121A1 (en) * | 2006-10-27 | 2011-05-19 | James Dao | Compositions for treatment and inhibition of pain |
| RU2012127383A (ru) * | 2009-12-02 | 2014-01-10 | Акселерон Фарма Инк. | Композиции и способы для увеличения времени полужизни fc-слитых белков в сыворотке |
| US8754114B2 (en) | 2010-12-22 | 2014-06-17 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3 |
| EP2718328A4 (en) | 2011-06-08 | 2014-12-24 | Acceleron Pharma Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING THE HALF TIME OF SERUM |
| PE20190736A1 (es) | 2012-06-13 | 2019-05-23 | Incyte Holdings Corp | Compuestos triciclicos sustituidos como inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr) |
| WO2014026125A1 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Incyte Corporation | Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors |
| US9266892B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-02-23 | Incyte Holdings Corporation | Fused pyrazoles as FGFR inhibitors |
| KR102269032B1 (ko) | 2013-04-19 | 2021-06-24 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Fgfr 저해제로서 이환식 헤테로사이클 |
| US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
| US9580423B2 (en) | 2015-02-20 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
| ES2895769T3 (es) | 2015-02-20 | 2022-02-22 | Incyte Corp | Heterociclos bicíclicos como inhibidores de FGFR |
| MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
| AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
| EP3710441A1 (en) * | 2017-11-17 | 2020-09-23 | Hepagene Therapeutics, Inc. | Urea derivatives as inhibitors of ask1 |
| SG11202010882XA (en) | 2018-05-04 | 2020-11-27 | Incyte Corp | Salts of an fgfr inhibitor |
| SI3788047T1 (sl) | 2018-05-04 | 2024-11-29 | Incyte Corporation | Trdne oblike inhibitorja fgfr in postopki priprave le-teh |
| KR102441327B1 (ko) * | 2018-05-18 | 2022-09-07 | 주식회사유한양행 | 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 산부가염의 신규의 제조방법 |
| CN109336800B (zh) * | 2018-09-17 | 2022-11-29 | 江西中医药大学 | 一种dhnb缩苯基氨基硫脲化合物及其制备方法和用途 |
| WO2020185532A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor |
| US11591329B2 (en) | 2019-07-09 | 2023-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| WO2021067374A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| US11607416B2 (en) | 2019-10-14 | 2023-03-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| US11566028B2 (en) | 2019-10-16 | 2023-01-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| WO2021113462A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Derivatives of an fgfr inhibitor |
| EP4069696A1 (en) | 2019-12-04 | 2022-10-12 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| WO2021146424A1 (en) | 2020-01-15 | 2021-07-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| WO2022221170A1 (en) | 2021-04-12 | 2022-10-20 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent |
| WO2022261160A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| WO2022261159A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| CN115919864B (zh) * | 2022-12-02 | 2024-09-03 | 中南大学湘雅三医院 | 唑嘧啶胺类化合物在用于制备治疗ibd药物中的应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2095240A (en) * | 1981-03-05 | 1982-09-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Dihydropyrimidine derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
| EP0457717B1 (de) | 1990-05-16 | 1995-10-25 | Sulzer Chemtech AG | Verfahren zur gerichteten fraktionierten Kristallisation |
| EP0457727A1 (de) * | 1990-05-17 | 1991-11-21 | Ciba-Geigy Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| IL106786A (en) * | 1992-09-10 | 1997-02-18 | Basf Ag | Substituted pyridine derivatives and fungicidal compositions containing them |
| CN1142817A (zh) * | 1993-10-12 | 1997-02-12 | 杜邦麦克制药有限公司 | 1n-烷基-n-芳基嘧啶胺及其衍生物 |
| ATE308982T1 (de) * | 2000-02-02 | 2005-11-15 | Dorian Bevec | Aromatisches guanylhydrazon zur behandlung resistenter viraler infektionen |
| KR20030064773A (ko) | 2000-10-26 | 2003-08-02 | 툴라릭, 인코포레이티드 | 항염증제 |
-
2002
- 2002-10-31 JP JP2003542177A patent/JP2005511608A/ja active Pending
- 2002-10-31 RU RU2004117545/04A patent/RU2308455C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-31 CN CNA02822194XA patent/CN1582284A/zh active Pending
- 2002-10-31 CA CA002465711A patent/CA2465711A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-31 PL PL02370480A patent/PL370480A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-10-31 BR BR0213899-9A patent/BR0213899A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-10-31 EP EP02785344A patent/EP1444223A1/en not_active Withdrawn
- 2002-10-31 WO PCT/EP2002/012164 patent/WO2003040131A1/en not_active Ceased
- 2002-10-31 MX MXPA04004166A patent/MXPA04004166A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-10-31 KR KR1020047006970A patent/KR20050042062A/ko not_active Withdrawn
- 2002-11-06 US US10/288,968 patent/US6846828B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-07 AR ARP020104262A patent/AR039554A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-10-18 US US10/967,430 patent/US7157580B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2005511608A (ja) | 2005-04-28 |
| AR039554A1 (es) | 2005-02-23 |
| EP1444223A1 (en) | 2004-08-11 |
| PL370480A1 (en) | 2005-05-30 |
| US20030144303A1 (en) | 2003-07-31 |
| US7157580B2 (en) | 2007-01-02 |
| CN1582284A (zh) | 2005-02-16 |
| KR20050042062A (ko) | 2005-05-04 |
| US6846828B2 (en) | 2005-01-25 |
| US20050107403A1 (en) | 2005-05-19 |
| CA2465711A1 (en) | 2003-05-15 |
| MXPA04004166A (es) | 2004-07-08 |
| BR0213899A (pt) | 2004-08-31 |
| RU2308455C2 (ru) | 2007-10-20 |
| WO2003040131A1 (en) | 2003-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004117545A (ru) | Аминопиримидины и пиридины | |
| JP2005511608A5 (ru) | ||
| US6235760B1 (en) | Treatment for CNS injuries | |
| US5939462A (en) | NPY5 receptor antagonists and methods for using same | |
| CN100355751C (zh) | 2－取代的4－杂芳基－嘧啶、其组合物及其用途 | |
| JP5275628B2 (ja) | 複素環式化合物および使用方法 | |
| US20080132501A1 (en) | Indazole compounds | |
| RU2009112598A (ru) | Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 | |
| RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
| RU2007146798A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА КАК АГОНИСТЫ β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА | |
| RU2002117422A (ru) | 4-пиримидинил-N-ацил-L-фенилаланины | |
| SK83594A3 (en) | Imidazole derivatives, method of their preparation, their use for production of pharmaceutical compositions with their contents | |
| JP2004535381A (ja) | ｃ−ＪｕｎＮ末端キナーゼ（ＪＮＫ）および他のプロテインキナーゼのインヒビター | |
| RU2006100298A (ru) | Замещенные производные 3-алкил-и 3-алкенилазетидинов | |
| RU2007102223A (ru) | Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4 | |
| JP2012526838A5 (ru) | ||
| EA024109B1 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ | |
| RU2004121898A (ru) | Производные халкона и их применение для лечения заболеваний | |
| US6680315B2 (en) | Triazine compounds | |
| Yano et al. | Synthesis and evaluation of 6-methylene-bridged uracil derivatives. Part 2: Optimization of inhibitors of human thymidine phosphorylase and their selectivity with uridine phosphorylase | |
| RU2008141510A (ru) | Новые соединения | |
| TWI771303B (zh) | 化合物及其於降低尿酸位準之用途(一) | |
| RU2005131165A (ru) | Производные имидазол-4-илэтинилпиридина | |
| RU2007101236A (ru) | Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей | |
| JP2019507114A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071101 |