RU2009104311A - Бензодиазепиновые соли кратковременного действия и их полиморфные формы - Google Patents
Бензодиазепиновые соли кратковременного действия и их полиморфные формы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009104311A RU2009104311A RU2009104311/04A RU2009104311A RU2009104311A RU 2009104311 A RU2009104311 A RU 2009104311A RU 2009104311/04 A RU2009104311/04 A RU 2009104311/04A RU 2009104311 A RU2009104311 A RU 2009104311A RU 2009104311 A RU2009104311 A RU 2009104311A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt according
- besylate
- subject
- salt
- crystalline polymorph
- Prior art date
Links
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title 1
- 230000009476 short term action Effects 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 23
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical class [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 101100501135 Escherichia coli O157:H7 ehaG gene Proteins 0.000 claims abstract 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract 9
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 5
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 claims 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 2
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 claims 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 claims 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 claims 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 claims 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 claims 1
- AMJHKKLXAIBEPX-DWJHHGKSSA-N C/C=C(\C=C1\C(c2ncccc2)=N[C@@H](CCC(OC)=O)c2ncc(C)[n]2C1=C)/Br Chemical compound C/C=C(\C=C1\C(c2ncccc2)=N[C@@H](CCC(OC)=O)c2ncc(C)[n]2C1=C)/Br AMJHKKLXAIBEPX-DWJHHGKSSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
- A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Безилатная соль соединения формулы (I) ! ! 2. Соль по п.1, которая представляет собой кристаллическую соль. ! 3. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф, который проявляет характер порошковой дифракции рентгеновских лучей (XRPD), который включает характерные пики примерно при 7,3, 7,8, 9,4, 12,1, 14,1, 14,4, 14,7 и 15,6 градусах два-тета. ! 4. Безилатная соль по п.2 или 3, которая представляет собой ! кристаллический полиморф, включающий кристаллы с размерами единичной ячейки a = 7,6868, b = 29,2607, с = 12,3756, α = 90°, β = 97,7880°, γ = 90°. ! 5. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф, имеющий структуру кристалла, определяемую структурными координатами, показанными в приведенной ниже таблице: ! ! !! ! ! 6. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф, имеющий структуру кристалла с длинами полос и углами, показанными в приведенных ниже таблицах: ! длины полос: ! S80 O81 1,454(5) S80 O82 1,468(5) S80 O83 1,432(6) S80 C84 1,784(7) C84 C85 1,376(12) C84 C89 1,318(12) C85 C86 1,408(14) C85 H851 0,927 C86 C87 1,360(16) C86 H861 0,936 C87 C88 1,310(15) C87 H871 0,934 C88 C89 1,386(14) C88 H881 0,935 C89 H891 0,932 S90 O91 1,459(5) S90 O92 1,454(6) S90 O93 1,431(5)S90 C94 1,793(8) C94 C95 1,383(11) C94 C99 1,354(11) C95 C96 1,356(13) C95 H951 0,938 C96 C97 1,428(17) C96 H961 0,934 C97 C98 1,323(15) C97 H971 0,924 C98 C99 1,409(13) C98 H981 0,927 C99 H991 0,924 Br1 C2 1,886(6) C2 C3 1,382(9) C2 C7 1,381(9) C3 C4 1,358(10) C3 H31 0,928 C4 C5 1,388(9) C4 H41 0,937 C5 C6 1,398(9) C5 N18 1,454(8) C6 C7 1,394(9) C6 C8 1,498(9) C7 H71 0,926 C8 C9 1,500(9) C8 N15 1,274(8) C9 N10 1,343(9) C9 C14 1,386(9) N10 C11 1,345(10) C11 C12 1,379(11) C11 H111 0,933 C12 C13 1,375(11) C12 H121 0,927 C13 C14 1,351(10) C13 H131 0,918 C14 H141 0,921 N15 C16 1,492(9) C16 C17 1,500(9) C16 C23 1,511(9) C16 H161 0,988 C17 N18 1,352(8) C17 N21 1,315(8) N18 C19 1,400(8) C19 C20 1,344(9)C19 C22 1,496(9) C20 N21 1,376(8) C20 H201 0,927 N21 H211 1,000 C22 H221 0,958 C22 H222 0,950C22 H223 0,953 C23 C24 1,536(11) C23 H231 0,962 C23 H232 0,969 C24 C25 1,470(11) C24 H241 0,971 C24 H242 0
Claims (32)
1. Безилатная соль соединения формулы (I)
2. Соль по п.1, которая представляет собой кристаллическую соль.
3. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф, который проявляет характер порошковой дифракции рентгеновских лучей (XRPD), который включает характерные пики примерно при 7,3, 7,8, 9,4, 12,1, 14,1, 14,4, 14,7 и 15,6 градусах два-тета.
4. Безилатная соль по п.2 или 3, которая представляет собой
кристаллический полиморф, включающий кристаллы с размерами единичной ячейки a = 7,6868, b = 29,2607, с = 12,3756, α = 90°, β = 97,7880°, γ = 90°.
5. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф, имеющий структуру кристалла, определяемую структурными координатами, показанными в приведенной ниже таблице:
6. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф, имеющий структуру кристалла с длинами полос и углами, показанными в приведенных ниже таблицах:
длины полос:
углы:
7. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф, который проявляет характер XRPD, который включает характерные пики примерно при 8,6, 10,5, 12,0, 13,1 и 15,9 градусах два-тета.
8. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф, включающий кристаллы с размерами единичной ячейки a = 8,92130, b = 11,1536, с = 25,8345, α = 90°, β = 90°, γ = 90°.
9. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф, имеющий структуру кристалла, определяемую структурными координатами, показанными в приведенной ниже таблице:
10. Безилатная соль по любому из пп.2 или 7-9, которая представляет собой кристаллический полиморф, имеющий структуру кристалла с длинами полос и углами, показанными в приведенных ниже таблицах:
длины полос:
углы:
11. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф безилатной соли соединения формулы (I), который проявляет характер порошковой дифракции рентгеновских лучей (XRPD), который включает характерные пики при 7,6, 11,2, 12,4, 14,6, 15,2, 16,4 и 17,7 градусах два-тета.
12. Безилатная соль по п.2, которая представляет собой кристаллический полиморф безилатной соли соединения формулы (I), который проявляет характер XRPD, который включает характерные пики при 7,6, 10,8, 15,2, 15,9 и 22,0 градусах два-тета.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соль по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель.
14. Соль по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Применение седативного или гипнотического количества соли по любому из пп.1-12 для получения лекарственного средства для продуцирования у субъекта успокоения или гипноза.
16. Применение анксиолитического количества соли по любому из пп.1-12 для получения лекарственного средства для продуцирования у субъекта анксиолизиса.
17. Применение мышечнорелаксантного количества соли по любому из пп.1-12 для получения лекарственного средства для продуцирования у субъекта мышечной релаксации.
18. Применение антиконвульсивного количества соли по любому из пп.1-12 для получения лекарственного средства для лечения у субъекта конвульсий.
19. Способ получения соли по п.1, включающий взаимодействие свободного основания соединения формулы (I) с бензолсульфоновой кислотой.
20. Способ по п.19, который включает контактирование свободного основания с бензолсульфоновой кислотой в растворе, вызывая образование осадка безилатной соли.
21. Способ по п.20, который дополнительно включает отделение осадка.
22. Способ по п.20 или 21, в котором свободное основание растворяют в толуоле или этилацетате.
23. Способ по п.20, в котором бензолсульфоновую кислоту растворяют в этаноле.
24. Способ по п.20 получения соли согласно любому из пп.3-6, который включает контактирование раствора свободного основания соединения формулы (I) в толуоле, этилацетате, ацетоне, изопропилацетате или этилформиате с раствором бензолсульфоновой кислоты в этаноле, вызывая образование осадка соли.
25. Способ по п.20 получения соли согласно любому из пп.7-10, который включает контактирование раствора свободного основания соединения формулы (I) в метаноле с раствором бензолсульфоновой кислоты в этаноле, вызывая образование осадка соли.
26. Способ получения соли по п.11, который включает затравливание раствора фильтрата, отделенного от осадка, образуемого контактированием раствора соединения формулы (I) в этилацетате с раствором бензолсульфоновой кислоты в этаноле, кристаллической солью безилата Формы 1 соединения формулы (I) с получением кристаллического полиморфа.
27. Способ получения соли по п.12, который включает перекристаллизацию кристаллической соли безилата Формы 1 соединения формулы (I) из смеси изопропилацетат/этанол.
28. Способ получения соли по любому из пп.2-12, который включает кристаллизацию безилата соединения формулы (I) из растворителя или из смеси подходящий растворитель/анти-растворитель или растворитель/со-растворитель.
29. Способ продуцирования седативного эффекта или гипноза у субъекта, включающий введение субъекту эффективного седативного или гипнотического количества соли по любому из пп.1-12.
30. Способ индуцирования анксиолизиса у субъекта, включающий введение субъекту эффективного анксиолитического количества соли по любому из пп.1-12.
31. Способ индуцирования мышечной релаксации у субъекта, включающий введение субъекту эффективного мышечнорелаксантного количества соли по любому из пп.1-12.
32. Способ лечения конвульсий у субъекта, включающий введение субъекту эффективного антиконвульсивного количества соли по любому из пп.1-12.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0613692.3 | 2006-07-10 | ||
| GB0613692A GB0613692D0 (en) | 2006-07-10 | 2006-07-10 | Benzodiazepine salts |
| GB0613694A GB0613694D0 (en) | 2006-07-10 | 2006-07-10 | Benzodiazepine salts |
| GB0613694.9 | 2006-07-10 | ||
| PCT/GB2007/002565 WO2008007071A1 (en) | 2006-07-10 | 2007-07-10 | Short-acting benzodiazepine salts and their polymorphic forms |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009104311A true RU2009104311A (ru) | 2010-08-20 |
| RU2470935C2 RU2470935C2 (ru) | 2012-12-27 |
Family
ID=38535381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009104311/04A RU2470935C2 (ru) | 2006-07-10 | 2007-07-10 | Бензодиазепиновые соли кратковременного действия и их полиморфные формы |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US9193730B2 (ru) |
| EP (1) | EP2081921B1 (ru) |
| JP (2) | JP5433413B2 (ru) |
| KR (3) | KR20170091770A (ru) |
| CN (3) | CN104059071B (ru) |
| AT (1) | ATE480532T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007274054B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0714886B8 (ru) |
| CA (1) | CA2657347C (ru) |
| DE (1) | DE602007009128D1 (ru) |
| DK (1) | DK2081921T3 (ru) |
| MX (1) | MX2009000404A (ru) |
| PL (1) | PL2081921T3 (ru) |
| PT (1) | PT2081921E (ru) |
| RU (1) | RU2470935C2 (ru) |
| SI (1) | SI2081921T1 (ru) |
| WO (1) | WO2008007071A1 (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI2081921T1 (sl) | 2006-07-10 | 2011-01-31 | Paion Uk Ltd | Soli benzodiazepina s kratkotrajnim učinkom ter njihove polimorfne oblike |
| GB0613693D0 (en) | 2006-07-10 | 2006-08-16 | Cenes Ltd | Benzodiazepine salts (3) |
| EP2305647A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-04-06 | PAION UK Limited | Process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4 H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl] propionic acid methyl ester or the benzene sulfonate salt thereof, and compounds useful in that process |
| EP2450039A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-09 | PAION UK Ltd. | Dosing regimen for sedation with CNS 7056 (Remimazolam) |
| AP2014008084A0 (en) | 2012-05-22 | 2014-11-30 | Paion Uk Ltd | Compositions comprising shortacting benzodiazepines |
| DK2891494T3 (da) * | 2012-08-31 | 2023-10-23 | Paion Uk Ltd | Fremgangsmåde til administration af hypnotisserende/beroligende midler |
| AR094963A1 (es) | 2013-03-04 | 2015-09-09 | Ono Pharmaceutical Co | Reacción de oxidación excelente en el índice de conversión |
| CN106804107B (zh) * | 2014-07-23 | 2019-03-12 | 江苏恩华络康药物研发有限公司 | 新的苯并二氮杂*类衍生物及其用途 |
| US20170081954A1 (en) * | 2015-09-23 | 2017-03-23 | Tesco Corporation | Pipe joint location detection system and method |
| CN107266452A (zh) * | 2016-04-08 | 2017-10-20 | 四川科伦药物研究院有限公司 | 苯并二氮杂*衍生物的盐及其晶体形式、制备方法和用途 |
| BR112018071082A2 (pt) * | 2016-04-14 | 2019-02-05 | Paion Uk Ltd | benzodiazepinas nasais e inaladas oralmente |
| CN108503644B (zh) * | 2016-12-09 | 2019-06-14 | 成都倍特药业有限公司 | 一种苯并二氮杂*衍生物的氢溴酸盐及其制备方法和用途 |
| PT3580219T (pt) | 2017-02-09 | 2022-06-02 | Assia Chem Ind Ltd | Processo para a preparação de remimazolam e formas de estado sólido de sais de remimazolam |
| CN108948018B (zh) * | 2017-05-17 | 2021-03-30 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 苯并二氮*衍生物及其盐和相关晶体形式、制备方法和用途 |
| US11708368B2 (en) | 2018-02-13 | 2023-07-25 | Jiangsu Nhwaluokang Pharmaceutical Research And Development Co., Ltd. | Crystal form of ethyl (S)-3-(8-bromo-1-methyl-6-(pyridin-2-yl)-4H-benzo[f]imidazo[1,2-a][1,4]diazepin-4-yl)propanoate hydrochloride |
| CN110398514B (zh) * | 2018-04-24 | 2023-04-28 | 恒天纤维集团有限公司 | 一种快速判断纤维素胶液中金属杂质含量的方法 |
| ES2803099B2 (es) | 2019-07-22 | 2021-11-08 | Moehs Iberica Sl | Procedimiento de obtención de besilato de remimazolam amorfo |
| CN114478535B (zh) * | 2020-10-23 | 2024-02-09 | 成都苑东生物制药股份有限公司 | 一种苯磺酸瑞马唑仑ii晶型的制备方法 |
| WO2023037237A1 (en) * | 2021-09-09 | 2023-03-16 | Wavelength Enterprises Ltd | Process for the preparation of remimazolam |
| WO2023194945A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Fresenius Kabi Oncology Ltd. | An improved process for the preparation of remimazolam |
| CN115448927A (zh) * | 2022-10-20 | 2022-12-09 | 重庆瑞泊莱医药科技有限公司 | 一种氢溴酸依匹斯汀晶型ii及其制备方法 |
| WO2025052259A1 (en) | 2023-09-05 | 2025-03-13 | Reena Patel | Ready to use compositions of remimazolam |
Family Cites Families (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3520877A (en) | 1967-10-02 | 1970-07-21 | Hoffmann La Roche | 3-carbonyl amino acetic acid ethyl ester substituted benzodiazepines |
| BR6915069D0 (pt) | 1969-02-28 | 1973-08-16 | Upjohn Co | Compostos organicos e processo |
| DE2042758A1 (de) | 1969-09-01 | 1971-03-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka (Japan) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten |
| DE2156472A1 (de) | 1970-11-23 | 1972-05-31 | Ciba-Geigy Ag, Basel (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung von neuen Diazepinderivaten |
| US3933794A (en) | 1971-08-04 | 1976-01-20 | The Upjohn Company | 2-(2-Alkynylamino)-3H-1,4-benzodiazepines |
| FR2183716A1 (en) | 1972-05-05 | 1973-12-21 | Centre Etd Ind Pharma | Substd-6-phenyl-4h-imidazo (1,2-a)-1,4-benzo diazepines - - tranquillisers anxiolytics,sedatives and muscle-relaxants |
| IE41197B1 (en) | 1973-05-29 | 1979-11-07 | Squibb & Sons Inc | 4h-s-triazolo (4,3-a)(1,5)benzodiazepin-5-ones |
| CH608234A5 (en) | 1974-08-30 | 1978-12-29 | Crc Ricerca Chim | Process for the preparation of lithium salts of 1,4-benzodiazepines |
| DE2900017A1 (de) | 1978-01-10 | 1979-07-12 | Clin Midy | 3-alkoxycarbonyl-benzodiazepin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
| MC1528A1 (fr) | 1982-07-21 | 1984-04-13 | Hoffmann La Roche | Imidazobenzodiazepines |
| IT1165588B (it) | 1983-03-23 | 1987-04-22 | Medosan Ind Biochimi | 1,4 benzodiazepine terapeuticamente attive |
| US4755508A (en) | 1984-06-26 | 1988-07-05 | Merck & Co., Inc. | Benzodiazepine analogs and use as antogonists of gastrin and cholecystokinin |
| US4820834A (en) | 1984-06-26 | 1989-04-11 | Merck & Co., Inc. | Benzodiazepine analogs |
| US4724237A (en) | 1984-06-26 | 1988-02-09 | Merck & Co., Inc. | 2-substituted-aminomethyl-1,4-benzodiazepines |
| CA1332410C (en) | 1984-06-26 | 1994-10-11 | Roger M. Freidinger | Benzodiazepine analogs |
| DE3435973A1 (de) | 1984-10-01 | 1986-04-10 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Diazepine enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen mit paf-antagonistischer wirkung |
| EP0264797B1 (en) | 1986-10-24 | 1996-01-10 | Abbott Laboratories | Benzodiazepines assay, tracers, immunogens and antibodies |
| WO1989010127A1 (en) | 1988-04-29 | 1989-11-02 | Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. | Method of safely providing anesthesia or conscious sedation |
| US5019583A (en) | 1989-02-15 | 1991-05-28 | Glaxo Inc. | N-phenyl-N-(4-piperidinyl)amides useful as analgesics |
| DE69017302T3 (de) | 1989-08-04 | 1999-08-05 | Merck Sharp & Dohme Ltd., Hoddesdon, Hertfordshire | Zentrale Cholecystokinin-Antagonisten zur Behandlung von psychiatrischen Krankheiten. |
| WO1991005549A1 (en) | 1989-10-20 | 1991-05-02 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzoheterocyclic compounds |
| US5324726A (en) | 1989-12-18 | 1994-06-28 | Merck & Co., Inc. | Benzodiazepine analogs |
| CA2032427A1 (en) | 1989-12-18 | 1991-06-19 | Mark G. Bock | Benzodiazepines analogs |
| IL96613A0 (en) | 1989-12-18 | 1991-09-16 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical compositions containing benzodiazepine analogs |
| US5220017A (en) | 1991-04-10 | 1993-06-15 | Merck & Co., Inc. | Cholecystokinin antagonists |
| US5185331A (en) | 1991-05-14 | 1993-02-09 | Merck & Co., Inc. | Triazolobenzodiazepines |
| EP0523845A3 (en) | 1991-06-14 | 1993-11-18 | Merck & Co Inc | New benzodiazepine analogs |
| GB9117852D0 (en) | 1991-08-19 | 1991-10-09 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| CA2120939A1 (en) | 1991-10-11 | 1993-04-15 | Tetsuya Tahara | Therapeutic agent for osteoporosis and diazepine compound |
| AU678503B2 (en) | 1993-09-24 | 1997-05-29 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Condensed heterocyclic compounds and their use as squalene synthetase inhibitors |
| CA2143246C (en) | 1994-03-16 | 2000-08-22 | Thierry Godel | Imidazodiazepines |
| US5834464A (en) | 1994-11-18 | 1998-11-10 | Merck & Co., Inc. | Imidazolinobenzodiazepines |
| DK0801651T3 (da) | 1995-01-06 | 2001-10-22 | Hoffmann La Roche | Hydroxymethyl-imidazodiazepiner og deres estere |
| WO1996023790A1 (de) | 1995-02-02 | 1996-08-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Acetylimidazobenzodiazepine |
| UA57734C2 (ru) | 1996-05-07 | 2003-07-15 | Пфайзер Інк. | Комплексы включения арилгетероциклических солей |
| AU722110B2 (en) | 1996-06-28 | 2000-07-20 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical preparation |
| US6635632B1 (en) | 1996-12-23 | 2003-10-21 | Athena Neurosciences, Inc. | Cycloalkyl, lactam, lactone and related compounds, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting β-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compounds |
| EP0881235A1 (fr) | 1997-05-26 | 1998-12-02 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Nouveaux ylures de phosphore, leur préparation et leurs utilisations notamment en tant que bases fortes faiblement nucléophiles |
| US6440959B1 (en) | 1999-04-21 | 2002-08-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyrazolobenzodiazepines |
| GB9911152D0 (en) * | 1999-05-14 | 1999-07-14 | Glaxo Group Ltd | Short-acting benzodiazepines |
| US7160880B1 (en) | 1999-05-14 | 2007-01-09 | Cenes Limited | Short-acting benzodiazepines |
| US7806886B2 (en) | 1999-06-03 | 2010-10-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Apparatus and method for controlling insulin infusion with state variable feedback |
| EP1161949A1 (en) | 2000-06-09 | 2001-12-12 | Warner-Lambert Company | Use od diazepinoindoles for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
| RU2293721C2 (ru) | 2002-02-28 | 2007-02-20 | Джапан Тобакко Инк. | Сложноэфирные соединения и их применение в медицине |
| HU226410B1 (en) | 2003-04-22 | 2008-11-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Novel polymorphous forms of olanzapine hydrochlorides, process for producing them, use thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| EP1718665B1 (en) | 2004-02-11 | 2013-04-10 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Hybrid polypeptides with selectable properties |
| US7687736B2 (en) | 2004-04-29 | 2010-03-30 | Smart Technologies Ulc | Tensioned touch panel and method of making same |
| SI21850A (sl) * | 2004-07-28 | 2006-02-28 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Soli olanzapina in njihova pretvorba v prosto bazo olanzapina |
| CA2583536A1 (en) | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Merck & Co., Inc. | Cgrp receptor antagonists |
| AU2006206718B2 (en) | 2005-01-18 | 2011-06-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | CGRP receptor antagonists |
| MX2007009915A (es) | 2005-02-15 | 2007-11-06 | Elan Pharma Int Ltd | Formulaciones en aerosol e inyectables de benzodiazepina nanoparticulada. |
| US20070040501A1 (en) | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Aitken Bruce G | Method for inhibiting oxygen and moisture degradation of a device and the resulting device |
| GB0613693D0 (en) | 2006-07-10 | 2006-08-16 | Cenes Ltd | Benzodiazepine salts (3) |
| GB0613692D0 (en) | 2006-07-10 | 2006-08-16 | Cenes Ltd | Benzodiazepine salts |
| SI2081921T1 (sl) | 2006-07-10 | 2011-01-31 | Paion Uk Ltd | Soli benzodiazepina s kratkotrajnim učinkom ter njihove polimorfne oblike |
| NZ581405A (en) | 2007-05-22 | 2011-06-30 | Chemocentryx Inc | 3-(Imidazolyl)-pyrazolo[3,4-b]pyridines and their use in treating CCR1-mediated disorders |
| WO2009145323A1 (ja) | 2008-05-30 | 2009-12-03 | 日産化学工業株式会社 | 多環式化合物を用いるアルコールの酸化方法 |
| US20110294843A1 (en) | 2008-10-16 | 2011-12-01 | Paion Uk Limited | Administration scheme of polar opioid metabolites for post-operative pain management |
| EP2415761B1 (en) | 2009-03-30 | 2013-11-13 | Nippon Paper Industries Co., Ltd. | Method for recovery/reuse of n-oxyl compound |
| EP2305647A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-04-06 | PAION UK Limited | Process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4 H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl] propionic acid methyl ester or the benzene sulfonate salt thereof, and compounds useful in that process |
| HUE026967T2 (en) | 2009-11-05 | 2016-07-28 | Glaxosmithkline Llc | Benzodiazepine Bromodomain inhibitor |
| JP5635275B2 (ja) | 2010-01-28 | 2014-12-03 | 日清紡ホールディングス株式会社 | アルコールの酸化方法 |
| EP2450039A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-09 | PAION UK Ltd. | Dosing regimen for sedation with CNS 7056 (Remimazolam) |
| CN102964349A (zh) | 2011-08-31 | 2013-03-13 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 苯并二氮杂*衍生物的托西酸盐及其多晶型、它们的制备方法和用途 |
| JP5585597B2 (ja) | 2012-01-27 | 2014-09-10 | 株式会社デンソー | 車輪位置検出装置およびそれを備えたタイヤ空気圧検出装置 |
| AP2014008084A0 (en) | 2012-05-22 | 2014-11-30 | Paion Uk Ltd | Compositions comprising shortacting benzodiazepines |
| DK2891494T3 (da) | 2012-08-31 | 2023-10-23 | Paion Uk Ltd | Fremgangsmåde til administration af hypnotisserende/beroligende midler |
| RU2611258C2 (ru) | 2012-09-28 | 2017-02-21 | Хуавей Текнолоджиз Ко., Лтд. | Способ обработки информации о состоянии канала, сетевое устройство и пользовательское оборудование |
| AR094963A1 (es) | 2013-03-04 | 2015-09-09 | Ono Pharmaceutical Co | Reacción de oxidación excelente en el índice de conversión |
-
2007
- 2007-07-10 SI SI200730415T patent/SI2081921T1/sl unknown
- 2007-07-10 DK DK07733504.0T patent/DK2081921T3/da active
- 2007-07-10 CN CN201410147078.6A patent/CN104059071B/zh active Active
- 2007-07-10 BR BRPI0714886A patent/BRPI0714886B8/pt active IP Right Grant
- 2007-07-10 KR KR1020177021356A patent/KR20170091770A/ko not_active Ceased
- 2007-07-10 JP JP2009518952A patent/JP5433413B2/ja active Active
- 2007-07-10 PL PL07733504T patent/PL2081921T3/pl unknown
- 2007-07-10 MX MX2009000404A patent/MX2009000404A/es active IP Right Grant
- 2007-07-10 DE DE602007009128T patent/DE602007009128D1/de active Active
- 2007-07-10 EP EP07733504A patent/EP2081921B1/en active Active
- 2007-07-10 PT PT07733504T patent/PT2081921E/pt unknown
- 2007-07-10 KR KR1020157016814A patent/KR20150081370A/ko not_active Ceased
- 2007-07-10 RU RU2009104311/04A patent/RU2470935C2/ru active
- 2007-07-10 AU AU2007274054A patent/AU2007274054B2/en active Active
- 2007-07-10 CN CN201410147318.2A patent/CN104059072B/zh active Active
- 2007-07-10 WO PCT/GB2007/002565 patent/WO2008007071A1/en not_active Ceased
- 2007-07-10 KR KR1020097002747A patent/KR20090045233A/ko not_active Ceased
- 2007-07-10 US US12/373,472 patent/US9193730B2/en active Active
- 2007-07-10 CA CA2657347A patent/CA2657347C/en active Active
- 2007-07-10 AT AT07733504T patent/ATE480532T1/de active
- 2007-07-10 CN CN201310166860.8A patent/CN103288834B/zh active Active
-
2012
- 2012-10-25 JP JP2012235328A patent/JP5785923B2/ja active Active
-
2015
- 2015-11-23 US US14/948,889 patent/US9777007B2/en active Active
-
2017
- 2017-09-13 US US15/703,945 patent/US9914738B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-28 US US15/908,081 patent/US10472365B2/en active Active
-
2019
- 2019-10-10 US US16/598,876 patent/US10961250B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-18 US US17/178,346 patent/US12365684B2/en active Active
-
2025
- 2025-06-20 US US19/244,560 patent/US20250382299A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009104311A (ru) | Бензодиазепиновые соли кратковременного действия и их полиморфные формы | |
| US12441745B2 (en) | Processes and compounds | |
| US10822307B2 (en) | High-purity quinoline derivative and method for manufacturing same | |
| CN113302196B (zh) | Egfr抑制剂及其组合物和应用 | |
| US20140121245A1 (en) | Anhydrous lenalidomide form-i | |
| DK2718290T3 (en) | Compositions and Methods for Modulating a Kinase | |
| TWI705060B (zh) | 一種ｍｅｋ激酶抑制劑的對甲苯磺酸鹽、其結晶形式及製備方法 | |
| CA2834257C (en) | Process for rilpivirine | |
| US8598341B2 (en) | Process for etravirine intermediate and polymorphs of etravirine | |
| JP3927228B2 (ja) | Ｎｍｄａ／ｎｒ２ｂ拮抗物質としての３−フルオロ−ピペリジン | |
| JP2007505888A (ja) | オキシトシン拮抗薬としての置換トリアゾール誘導体 | |
| RU2736722C2 (ru) | Способ получения соединения пиразоламида | |
| JP2005504800A (ja) | ピリミジノン化合物及びその薬剤として許容される塩の製造方法 | |
| EP3042893B1 (en) | Novel crystalline arylalkylamine compound and method for producing same | |
| EP0527081A1 (fr) | Nouvelles pipérazinylalcoyl-3 dihydro-2,3 4H-benzoxazine-1,3 ones-4 substituées, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2801054A1 (fr) | Nouveaux derives de 12,13-(pyranosyl)-indolo[2,3-a]pyrrolo [3,4-c]carbazole et 12,13-(pyranosyl)-furo[3,4-c]indolo [2,3-a]carbazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CN104803908A (zh) | 2-异丙氧基-5-甲基-4-(4-哌啶基)苯胺二盐酸盐的水合物、其制备方法及用途 | |
| JPS5913770A (ja) | 新規の１−フエニル−２，５−ベンゾチアゾシン誘導体及びその製法 | |
| JP7447291B2 (ja) | ヘテロサイクリックアミン誘導体の製造方法 | |
| CN104072477B (zh) | 伊马替尼的精制方法 | |
| EP4389773A1 (en) | Cellulose derivative, and boron adsorbent containing said cellulose derivative | |
| EP2970320B1 (en) | Morphine sulfate methanolic solvate, processes for making same and related compositions and methods for treating pain | |
| CN107827819A (zh) | 一种喷他佐辛晶型及其制备方法 | |
| CN115124511A (zh) | 他克林衍生物及其制备方法与作为cdk2/9抑制剂的应用 | |
| EP3597640A1 (en) | Novel benzimidazolone compound and pharmaceutical use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20141230 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20141230 Effective date: 20191202 |