[go: up one dir, main page]

RU2009149370A - Гуманизированные антитела к глобуломеру ав(20-42) и их применение - Google Patents

Гуманизированные антитела к глобуломеру ав(20-42) и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2009149370A
RU2009149370A RU2009149370/10A RU2009149370A RU2009149370A RU 2009149370 A RU2009149370 A RU 2009149370A RU 2009149370/10 A RU2009149370/10 A RU 2009149370/10A RU 2009149370 A RU2009149370 A RU 2009149370A RU 2009149370 A RU2009149370 A RU 2009149370A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
binding protein
globulomer
cdr
group
Prior art date
Application number
RU2009149370/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Штефан БАРГХОРН (DE)
Штефан Баргхорн
Ульрих ЭБЕРТ (DE)
Ульрих Эберт
Хайнц ХИЛЛЕН (DE)
Хайнц Хиллен
Патрик КЕЛЛЕР (DE)
Патрик Келлер
Андреас Р. ШТРИБИНГЕР (DE)
Андреас Р. ШТРИБИНГЕР
Борис ЛАБКОВСКИЙ (US)
Борис Лабковский
Пол Р. ХИНТОН (US)
Пол Р. ХИНТОН
Вероника М. ХУАН (US)
Вероника М. ХУАН
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз (Us)
Эбботт Лэборетриз
ЭББОТТ ГмбХ унд Ко. КГ (DE)
Эбботт Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39791050&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009149370(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эбботт Лэборетриз (Us), Эбботт Лэборетриз, ЭББОТТ ГмбХ унд Ко. КГ (DE), Эбботт Гмбх Унд Ко. Кг filed Critical Эбботт Лэборетриз (Us)
Publication of RU2009149370A publication Critical patent/RU2009149370A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Связывающий белок, содержащий антигенсвязывающий домен, который связывается с глобуломером амилоида-бета (20-42), причем указанный антигенсвязывающий домен содержит по меньшей мере одну CDR, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: ! CDR-VH1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:5), где: ! X1 представляет собой T или S; ! X2 представляет собой F или Y; ! X3 представляет собой Y или A; ! X4 представляет собой I или M; и ! X5 представляет собой H или S; ! CDR-VH2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17 (SEQ ID NO:6), где: ! X1 представляет собой M или S; ! X2 представляет собой I; ! X3 представляет собой G или H; ! X4 представляет собой P или N; ! X5 представляет собой G или R; ! X6 представляет собой S или G; ! X7 представляет собой G или T; ! X8 представляет собой N или I; !X9 представляет собой T или F; ! X10 представляет собой Y; !XII представляет собой Y или L; ! X12 представляет собой N или D; ! X13 представляет собой E или S; ! X14 представляет собой M или V; ! X15 представляет собой F или K; ! X16 представляет собой K или G; и ! X17 представляет собой D или отсутствует; ! CDR-VH3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13 (SEQ ID NO:7), где: ! X1 представляет собой A или G; ! X2 представляет собой K или R; ! X3 представляет собой S; ! X4 представляет собой A или N; ! X5 представляет собой R или S; ! X6 представляет собой A или Y; ! X7 представляет собой A; ! X8 представляет собой W или M; ! X9 представляет собой F или D; ! X10 представляет собой A или Y; и ! X11 представляет собой Y или отсутствует; ! CDR-VL1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16 (SEQ ID NO:8), где: ! X1 представляет собой R; ! X2 представляет собой S; ! X3 представляет собой S или T; ! X4 представляет собой Q; ! X5 представляет собой S или T; ! X6 представляет собой V или L; ! X7 представляет собой V; ! X8 представляет со�

Claims (98)

1. Связывающий белок, содержащий антигенсвязывающий домен, который связывается с глобуломером амилоида-бета (20-42), причем указанный антигенсвязывающий домен содержит по меньшей мере одну CDR, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
CDR-VH1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:5), где:
X1 представляет собой T или S;
X2 представляет собой F или Y;
X3 представляет собой Y или A;
X4 представляет собой I или M; и
X5 представляет собой H или S;
CDR-VH2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17 (SEQ ID NO:6), где:
X1 представляет собой M или S;
X2 представляет собой I;
X3 представляет собой G или H;
X4 представляет собой P или N;
X5 представляет собой G или R;
X6 представляет собой S или G;
X7 представляет собой G или T;
X8 представляет собой N или I;
X9 представляет собой T или F;
X10 представляет собой Y;
XII представляет собой Y или L;
X12 представляет собой N или D;
X13 представляет собой E или S;
X14 представляет собой M или V;
X15 представляет собой F или K;
X16 представляет собой K или G; и
X17 представляет собой D или отсутствует;
CDR-VH3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13 (SEQ ID NO:7), где:
X1 представляет собой A или G;
X2 представляет собой K или R;
X3 представляет собой S;
X4 представляет собой A или N;
X5 представляет собой R или S;
X6 представляет собой A или Y;
X7 представляет собой A;
X8 представляет собой W или M;
X9 представляет собой F или D;
X10 представляет собой A или Y; и
X11 представляет собой Y или отсутствует;
CDR-VL1. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16 (SEQ ID NO:8), где:
X1 представляет собой R;
X2 представляет собой S;
X3 представляет собой S или T;
X4 представляет собой Q;
X5 представляет собой S или T;
X6 представляет собой V или L;
X7 представляет собой V;
X8 представляет собой Q или H;
X9 представляет собой S или R;
X10 представляет собой N;
X11 представляет собой G;
X12 представляет собой N или D;
X13 представляет собой T;
X14 представляет собой Y;
X15 представляет собой N или L и
X16 представляет собой E;
CDR-VL2. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:9), где:
X1 представляет собой K;
X2 представляет собой V;
X3 представляет собой S;
X4 представляет собой N;
X5 представляет собой R;
X6 представляет собой F; и
X7 представляет собой S;
и
CDR-VL3. X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:10), где:
X1 представляет собой F;
X2 представляет собой Q;
X3 представляет собой G;
X4 представляет собой S;
X5 представляет собой H;
X6 представляет собой V;
X7 представляет собой P;
X8 представляет собой P или Y; и
X9 представляет собой T;
где указанный связывающий белок имеет аффинность связывания с глобуломером амилоида-бета (20-42), превышающую аффинность связывания по меньшей мере с одним бета-пептидом или белком амилоида, выбранным из группы, состоящей из глобуломера амилоида-бета (1-42), глобуломера амилоида-бета (12-42), белка-предшественника s-амилоида, мономера амилоида-бета (1-40), мономера амилоида-бета (1-42) и фибриллы амилоида-бета (1-42).
2. Связывающий белок по п.1, где указанная по меньшей мере одна CDR содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:15А, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:21.
3. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере 3 CDR.
4. Связывающий белок по п.3, где указанные по меньшей мере 3 CDR выбраны из набора вариабельных доменов CDR, состоящего из:
Набор CDR VH 5F7   CDR-H1 VH 5F7 Остатки 31-35 SEQ ID NO:1 CDR-H2 VH 5F7 Остатки 50-66 SEQ ID NO:1 CDR-H3 VH 5F7 Остатки 98-108 SEQ ID NO:1 Набор CDR VL 5F7   CDR-L1 VL 5F7 Остатки 24-39 SEQ ID NO:2 CDR-L2 VL 5F7 Остатки 55-61 SEQ ID NO:2 CDR-L3 VL 5F7 Остатки 94-102 SEQ ID NO:2 Набор CDR VH 7C6  
CDR-H1 VH 7C6 Остатки 31-35 SEQ ID NO:3 CDR-H2 VH 7C6 Остатки 50-65 SEQ ID NO:3 CDR-H3 VH 7C6 Остатки 98-107 SEQ ID NO:3 Набор CDR VL 7C6   CDR-L1 VL 7C6 Остатки 24-39 SEQ ID NO:4 CDR-L2 VL 7C6 Остатки 55-61 SEQ ID NO:4 CDR-L3 VL 7C6 Остатки 94-102 SEQ ID NO:4
5. Связывающий белок по п.4, содержащий по меньшей мере два набора вариабельных доменов CDR.
6. Связывающий белок по п.5, где указанные по меньшей мере два набора вариабельных доменов CDR выбраны из группы, состоящей из:
набор VH 7C6 CDR и набор VL 7C6 CDR и
набор VH 5F7 CDR и набор VL 5F7 CDR.
7. Связывающий белок по п.3, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
8. Связывающий белок по п.4, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
9. Связывающий белок по п.5, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
10. Связывающий белок по п.6, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
11. Связывающий белок по п.7, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62 и SEQ ID NO:63.
12. Связывающий белок по п.8, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62 и SEQ ID NO:63.
13. Связывающий белок по п.9, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62 и SEQ ID NO:63.
14. Связывающий белок по п.10, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:62 и SEQ ID NO:63.
15. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере один вариабельный домен, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:66 и SEQ ID NO:67.
16. Связывающий белок по п.15, где указанный связывающий белок содержит два вариабельных домена, где указанные два вариабельных домена имеют аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
SEQ ID NO:64 и SEQ ID NO:65, и
SEQ ID NO:66 и SEQ ID NO:67.
17. Связывающий белок по п.7, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области в важном остатке, причем указанный важный остаток выбран из группы, состоящей из:
остатка, соседнего с CDR;
остатка участка гликозилирования;
редкого остатка;
остатка, способного взаимодействовать с глобуломером Aβ(20-42);
остатка, способного взаимодействовать с CDR;
канонического остатка;
контактного остатка между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;
остатка в зоне Vernier; и
остатка в области, которая перекрывает CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, определенную по Chothia, и первую каркасную область тяжелой цепи, определенную по Kabat.
18. Связывающий белок по п.10, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области в важном остатке, причем указанный важный остаток выбран из группы, состоящей из:
остатка, соседнего с CDR;
остатка участка гликозилирования;
редкого остатка;
остатка, способного взаимодействовать с глобуломером Aβ(20-42);
остатка, способного взаимодействовать с CDR;
канонического остатка;
контактного остатка между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;
остатка в зоне Vernier; и
остатка в области, которая перекрывает CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, определенную по Chothia, и первую каркасную область тяжелой цепи, определенную по Kabat.
19. Связывающий белок по п.16, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области в важном остатке, причем указанный важный остаток выбран из группы, состоящей из:
остатка, соседнего с CDR;
остатка участка гликозилирования;
редкого остатка;
остатка, способного взаимодействовать с глобуломером Aβ(20-42);
остатка, способного взаимодействовать с CDR;
канонического остатка;
контактного остатка между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;
остатка в зоне Vernier; и
остатка в области, которая перекрывает CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, определенную по Chothia, и первую каркасную область тяжелой цепи, определенную по Kabat.
20. Связывающий белок по п.17, где связывающий белок представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.
21. Связывающий белок по п.18, где связывающий белок представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.
22. Связывающий белок по п.19, где связывающий белок представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.
23. Связывающий белок по п.7, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области, где аминокислотная последовательность каркасной области по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанной акцепторной каркасной области человека и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанной акцепторной каркасной области человека.
24. Связывающий белок по п.10, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области, где аминокислотная последовательность каркасной области по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанной акцепторной каркасной области человека и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанной акцепторной каркасной области человека.
25. Связывающий белок по п.16, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в каркасной области, где аминокислотная последовательность каркасной области по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанной акцепторной каркасной области человека и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанной акцепторной каркасной области человека.
26. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере один вариабельный домен, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4.
27. Связывающий белок по п.26 где указанный связывающий белок содержит два вариабельных домена, где указанных два вариабельных домена имеют аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из: (SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:2) и (SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4).
28. Связывающий белок по п.1, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
29. Связывающий белок по п.4, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
30. Связывающий белок по п.6, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
31. Связывающий белок по п.7, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
32. Связывающий белок по п.11, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
33. Связывающий белок по п.15, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
34. Связывающий белок по п.17, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
35. Связывающий белок по п.23, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
36. Связывающий белок по п.26, где связывающий белок связывает глобуломер Aβ(20-42).
37. Связывающий белок по п.28, где связывающий белок модулирует биологическую функцию глобуломера Aβ(20-42).
38. Связывающий белок по п.33, где связывающий белок модулирует биологическую функцию глобуломера Aβ(20-42).
39. Связывающий белок по п.36, где связывающий белок модулирует биологическую функцию глобуломера Aβ(20-42).
40. Связывающий белок по п.28, где связывающий белок нейтрализует глобуломер Aβ(20-42).
41. Связывающий белок по п.33, где связывающий белок нейтрализует глобуломер Aβ(20-42).
42. Связывающий белок по п.36, где связывающий белок нейтрализует глобуломер Aβ(20-42).
43. Связывающий белок по п.28, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) в отношении указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-6 M, не более чем приблизительно 10-7 M, не более чем приблизительно 10-8 M, не более чем приблизительно 10-9 M, не более чем приблизительно 10-10 M, не более чем приблизительно 10-11 M и не более чем приблизительно 10-12 M.
44. Связывающий белок по п.33, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) в отношении указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-6 M, не более чем приблизительно 10-7 M, не более чем приблизительно 10-8 M, не более чем приблизительно 10-9 M, не более чем приблизительно 10-10 M, не более чем приблизительно 10-11 M и не более чем приблизительно 10-12 M.
45. Связывающий белок по п.35, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) в отношении указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-6 M, не более чем приблизительно 10-7 M, не более чем приблизительно 10-8 M, не более чем приблизительно 10-9 M, не более чем приблизительно 10-10 M, не более чем приблизительно 10-11 M и не более чем приблизительно 10-12 M.
46. Связывающий белок по п.36, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) в отношении указанной мишени, выбранную из группы, состоящей из: не более чем приблизительно 10-6 M, не более чем приблизительно 10-7 M, не более чем приблизительно 10-8 M, не более чем приблизительно 10-9 M, не более чем приблизительно 10-10 M, не более чем приблизительно 10-11 M и не более чем приблизительно 10-12 M.
47. Конструкция антитела, содержащая указанный связывающий белок по п.1, причем конструкция антитела дополнительно содержит линкерный полипептид или константный домен иммуноглобулина.
48. Конструкция антитела по п.47, где указанный связывающий белок выбран из группы, состоящей из:
молекулы иммуноглобулина,
моноклонального антитела,
химерного антитела,
антитела с пересаженной CDR,
гуманизированного антитела,
Fab,
Fab',
F(ab')2,
Fv,
связанного дисульфидной связью Fv,
scFv,
антитела с одним доменом,
антитела-димера,
полиспецифического антитела,
антитела с двойной специфичностью и
биспецифического антитела.
49. Конструкция антитела по п.47, где указанный связывающий белок содержит константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранный из группы, состоящей из:
константного домена IgM человека,
константного домена IgG1 человека,
константного домена IgG2 человека,
константного домена IgG3 человека,
константного домена IgG4 человека,
константного домена IgE человека и
константного домена IgA человека.
50. Конструкция антитела по п.47, содержащая константный домен иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:40 и SEQ ID NO:41.
51. Конъюгат антитела, содержащий конструкцию антитела, описанную в любом из пп.47-50, причем указанный конъюгат антитела дополнительно содержит средство, выбранное из группы, состоящей из: иммуноадгезивной молекулы, средства для визуализации, лекарственного средства и цитотоксического средства.
52. Конъюгат антитела по п.51, где указанное средство представляет собой средство для визуализации, выбранное из группы, состоящей из радиоактивной метки, фермента, флуоресцентной метки, люминесцентной метки, биолюминесцентной метки, магнитной метки и биотина.
53. Конъюгат антитела по п.52, где указанная радиоактивная метка выбрана из группы, состоящей из: 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho и 153Sm.
54. Конъюгат антитела по п.51, где указанное средство представляет собой терапевтическое или цитотоксическое средство, выбранное из группы, состоящей из: антиметаболита, алкилирующего средства, антибиотика, фактора роста, цитокина, антиангиогенного средства, антимитотического средства, антрациклина, токсина и апоптотического средства.
55. Конструкция антитела по п.49, где указанный связывающий белок обладает паттерном гликозилирования человека.
56. Конъюгат антитела по п.51, где указанный связывающий белок обладает паттерном гликозилирования человека.
57. Связывающий белок по п.3, где указанный связывающий белок существует в форме кристалла.
58. Конструкция антитела по п.47, где указанная конструкция антитела существует в форме кристалла.
59. Конъюгат антитела по п.51, где указанная конструкция антитела существует в форме кристалла.
60. Связывающий белок по п.57, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носителя фармацевтический кристалл с контролируемым высвобождением.
61. Конструкция антитела по п.58, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носителя фармацевтический кристалл с контролируемым высвобождением.
62. Конъюгат антитела по п.59, где указанный кристалл представляет собой не содержащий носителя фармацевтический кристалл с контролируемым высвобождением.
63. Связывающий белок по п.57, где указанный связывающий белок имеет время полужизни in vivo, превышающее время полужизни in vivo растворимого аналога указанного связывающего белка.
64. Конструкция антитела по п.58, где указанная конструкция имеет время полужизни in vivo, превышающее время полужизни in vivo растворимого аналога указанной конструкции антитела.
65. Конъюгат антитела по п.59, где указанный конъюгат антитела имеет время полужизни in vivo, превышающее время полужизни in vivo растворимого аналога указанного конъюгата антитела.
66. Связывающий белок по п.57, где указанный связывающий белок сохраняет биологическую активность.
67. Конструкция антитела по п.58, где указанная конструкция антитела сохраняет биологическую активность.
68. Конъюгат антитела по п.59, где указанный конъюгат антитела сохраняет биологическую активность.
69. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий белок, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи указанного связывающего белка имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO:1.
70. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.69, где аминокислотная последовательность легкой цепи указанного связывающего белка имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO:2.
71. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая связывающий белок, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи указанного связывающего белка имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO:3.
72. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.71, где аминокислотная последовательность легкой цепи указанного связывающего белка имеет по меньшей мере 70% идентичность с SEQ ID NO:4.
73. Вектор, содержащий указанную выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.69-72.
74. Выделенная клетка-хозяин, содержащая указанный вектор по п.73.
75. Способ получения белка, способного связывать глобуломер Aβ(20-42), включающий культивирование указанной клетки-хозяина по п.74 в течение периода времени и в условиях, достаточных для продукции связывающего белка, способного связывать глобуломер Aβ(20-42).
76. Выделенный белок, продуцируемый в соответствии со способом по п.75.
77. Композиция для высвобождения связывающего белка, содержащая:
(a) состав, где указанный состав содержит кристалл по любому из пп.57-59 и ингредиент; и
(b) по меньшей мере один полимерный носитель.
78. Композиция по п.77, где указанный полимерный носитель представляет собой по меньшей мере один полимер, выбранный из группы состоящей из: полиакриловой кислоты, полицианоакрилатов, полиаминокислот, полиангидридов, полидепсипептида, полимеров сложных эфиров, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислот или PLGA, поли(b-гидроксибутирата), поликапролактона, полидиоксанона; полиэтиленгликоля, полигидроксипропилметакриламида, полиорганофосфазена, полимеров сложных ортоэфиров, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, сополимеров малеинового ангидрида алкилвинилового эфира, полиолов плюроник, альбумина, альгината, целлюлозы и производных целлюлозы, коллагена, фибрина, желатина, гиалуроновой кислоты, олигосахаридов, гликаминогликанов, сульфатированных полисахаридов, их смесей и сополимеров.
79. Композиция по п.77, где указанный ингредиент выбран из группы, состоящей из альбумина, сахарозы, трегалозы, лактита, желатина, гидроксипропил-γ-циклодекстрина, метоксиполиэтиленгликоля и полиэтиленгликоля.
80. Способ лечения млекопитающего, предположительно имеющего амилоидоз, включающий введение млекопитающему указанной композиции по п.77 в количестве, достаточном для осуществления указанного лечения.
81. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий белок по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
82. Фармацевтическая композиция по п.81, где указанный фармацевтически приемлемый носитель выполняет функцию адъюванта, пригодного для повышения всасывания или диспергирования указанного связывающего белка.
83. Фармацевтическая композиция по п.82, где указанный адъювант представляет собой гиалуронидазу.
84. Фармацевтическая композиция по п.81, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство для лечения нарушения, при котором наличие глобуломера Aβ(20-42) является вредным.
85. Фармацевтическая композиция по п.84, где указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из: моноклонального антитела, поликлонального антитела, фрагмента моноклонального антитела, ингибитора холинэстеразы, частичного блокатора рецептора NMDA, миметика гликозаминогликанов, ингибитора или аллостерического модулятора гамма-секретазы, агониста блокады лютеинизирующего гормона рилизинг-фактором гонадотропина, антагониста рецептора серотонина 5-HT1A, хелатирующего агента, нейронального селективного блокатора кальциевых каналов L-типа, иммуномодулятора, ингибитора образования фибрилл амилоида или ингибитора отложения белка амилоида, антагониста рецептора 5-HT1a, ингибитора PDE4, агониста гистамина, белка-рецептора для конечных продуктов гликирования, стимулятора PARP, антагониста рецептора серотонина 6, агониста рецептора 5-HT4, стероида человека, стимулятора захвата глюкозы, который усиливает нейрональный метаболизм, селективного антагониста CB1, частичного агониста бензодиазепиновых рецепторов, антагониста или ингибитора продукта амилоида-бета, ингибитора отложения амилоида-бета, частичного антагониста NNR альфа-7, PDE4 для терапевтического нацеливания, ингибитора трансляции РНК, агониста мускариновых рецепторов, агониста рецептора фактора роста нервов, агониста рецептора NGF и модулятора генной терапии.
86. Способ снижения активности глобуломера Aβ(20-42), включающий контактирование глобуломера Aβ(20-42) со связывающим белком по п.1, так, чтобы активность глобуломера Aβ(20-42) снижалась.
87. Способ снижения активности глобуломера Aβ(20-42) человека у человека, страдающего нарушением, при котором глобуломер Aβ(20-42) является вредным, включающий введение человеку связывающего белка по п.1, так, чтобы активность глобуломера Aβ(20-42) у человека снижалась.
88. Способ лечения у пациента заболевания или нарушения, при котором активность глобуломера Aβ(20-42) является вредной, посредством введения пациенту связывающего белка по п.1 в количестве, достаточном для осуществления указанного лечения.
89. Способ по п.88, где указанное нарушение выбрано из группы, состоящей из дефицита альфа1-антитрипсина, ангионевротического отека с дефицитом ингибитора C1, тромбоэмболического заболевания с дефицитом антитромбина, куру, болезни/почесухи Крейцфельдта-Якоба, губкообразной энцефалопатии крупного рогатого скота, болезни Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, фатальной семейной бессонницы, болезни Гентингтона, спинально-церебеллярной атаксии, атрофии Мачадо-Джозефа, дентато-рубро-паллидо-льюисовой атрофии, лобно-височной деменции, серповидноклеточной анемии, гемолиза с тельцами включения нестабильного гемоглобина, индуцируемого лекарственным средством гемолиза с тельцами включения, болезни Паркинсона, системного амилоидоза AL, узлового амилоидоза AL, системного амилоидоза AA, простатического амилоида, гемодиализного амилоидоза, наследственной (исландской) ангиопатии головного мозга, болезни Гентингтона, семейного висцерального амилоида, семейной висцеральной полиневропатии, семейного висцерального амилоидоза, старческого системного амилоидоза, семейной амилоидной невропатии, семейного сердечного амилоида, болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, медуллярного рака щитовидной железы и сахарного диабета 2 типа (T2DM).
90. Способ лечения пациента, страдающего нарушением, при котором глобуломер Aβ(20-42) является вредным, включающий стадию введения связывающего белка по п.1 до, одновременно или после введения по меньшей мере одного второго средства, где указанное по меньшей мере одно второе средство выбрано из группы, состоящей из моноклонального антитела, фрагмента моноклонального антитела, поликлонального антитела, ингибитора холинэстеразы и частичного блокатора рецептора NMDA.
91. Способ по п.90, где указанный ингибитор холинэстеразы выбран из группы, состоящей из такрина, донепезила, ривастигмина и галантамина.
92. Способ по п.90, где указанный частичный блокатор рецептора NMDA представляет собой мемантин.
93. Способ по п.90, где указанное введение пациенту представляет собой по меньшей мере один способ, выбранный из группы, состоящей из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшного, внутрикапсульного, внутрихрящевого, внутриполостного, осуществляемого внутрь брюшной полости, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, осуществляемого внутрь толстого кишечника, интрацервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, внутрибрюшинного, внутриплеврального, внутрипростатического, внутрилегочного, внутриректального, внутрипочечного, интраретинального, внутрипозвоночного, интрасиновиального, внутригрудного, внутриматочного, внутрипузырного, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и чрескожного способов.
94. Способ диагностики болезни Альцгеймера у пациента, предположительно имеющего это заболевание, включающий стадии:
a) получения биологического образца от указанного пациента;
b) контактирования указанного биологического образца с указанным связывающим белком по п.1 в течение периода времени и в условиях, достаточных для образования комплексов глобуломер/связывающий белок; и детекции наличия указанных комплексов глобуломер/связывающий белок в указанном образце, причем наличие указанных комплексов указывает на диагноз болезни Альцгеймера у указанного пациента.
95. Способ диагностики болезни Альцгеймера у пациента, предположительно имеющего это заболевание, включающий стадии:
a) получения биологического образца от указанного пациента;
b) контактирования указанного биологического образца с указанным связывающим белком по п.1 в течение периода времени и в условиях, достаточных для образования комплексов глобуломер/связывающий белок;
c) добавления конъюгата к полученным комплексам глобуломер/связывающий белок в течение периода времени и в условиях, достаточных для обеспечения связывания указанного конъюгата со связанным связывающим белком, где указанный конъюгат содержит антитело, связанное с образующим сигнал соединением, способным образовывать поддающийся детекции сигнал; и
d) детекции наличия указанного связывающего белка, который может присутствовать в указанном биологическом образце, посредством детекции сигнала, образованного указанным образующим сигнал соединением, причем указанный сигнал указывает на диагноз болезни Альцгеймера у указанного пациента.
96. Способ диагностики болезни Альцгеймера у пациента, предположительно имеющего болезнь Альцгеймера, включающий стадии:
a) получения биологического образца от указанного пациента;
b) контактирования указанного биологического образца с антителом к связывающему белку, специфичным к связывающему белку, в указанном образце в течение периода времени и в условиях, достаточных для обеспечения образования комплексов антитело к связывающему белку/связывающий белок;
c) добавления конъюгата к полученным комплексам антитело к связывающему белку/связывающий белок в течение периода времени и в условиях, достаточных для обеспечения связывания указанного конъюгата со связанным связывающим белком, где указанный конъюгат включает глобуломер, связанный с образующим сигнал соединением, способным образовывать поддающийся детекции сигнал; и
d) детекции сигнала, образованного указанным образующим сигнал соединением, причем указанный сигнал указывает на диагноз болезни Альцгеймера у указанного пациента.
97. Вакцина, содержащая указанный связывающий белок по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант.
98. Способ детекции мутантной последовательности бета-пептида амилоида у пациента, предположительно имеющего болезнь Альцгеймера, включающий стадии:
a) получения биологического образца от указанного пациента;
b) контактирования указанного биологического образца с указанным связывающим белком по п.1 в течение периода времени и в условиях, достаточных для образования комплексов мутантный антиген/связывающий белок; и
c) детекции наличия указанных комплексов мутантный антиген/связывающий белок, причем комплексы указывают на то, что указанный пациент имеет мутантную последовательность бета-пептида амилоида, и, таким образом, болезнь Альцгеймера.
RU2009149370/10A 2007-05-30 2008-05-30 Гуманизированные антитела к глобуломеру ав(20-42) и их применение RU2009149370A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94093207P 2007-05-30 2007-05-30
US60/940,932 2007-05-30
US99035907P 2007-11-27 2007-11-27
US60/990,359 2007-11-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009149370A true RU2009149370A (ru) 2011-07-10

Family

ID=39791050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009149370/10A RU2009149370A (ru) 2007-05-30 2008-05-30 Гуманизированные антитела к глобуломеру ав(20-42) и их применение

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20090175847A1 (ru)
EP (1) EP2150563A1 (ru)
JP (1) JP2010530740A (ru)
KR (1) KR20100032398A (ru)
CN (1) CN101827862A (ru)
AR (1) AR066794A1 (ru)
AU (1) AU2008260062A1 (ru)
BR (1) BRPI0812005A2 (ru)
CA (1) CA2687414A1 (ru)
CL (1) CL2008001580A1 (ru)
CO (1) CO6251291A2 (ru)
CR (1) CR11179A (ru)
DO (1) DOP2009000269A (ru)
EC (1) ECSP099833A (ru)
IL (1) IL202243A0 (ru)
MX (1) MX2009012950A (ru)
PA (1) PA8782201A1 (ru)
PE (1) PE20090329A1 (ru)
RU (1) RU2009149370A (ru)
TW (1) TW200914465A (ru)
UY (1) UY31114A1 (ru)
WO (1) WO2008150949A1 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10022078B2 (en) 2004-07-13 2018-07-17 Dexcom, Inc. Analyte sensor
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
JP5137053B2 (ja) * 2004-02-10 2013-02-06 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイト 抗ｂ因子抗体もしくはその抗原結合性フラグメント、それを含む組成物、抗原結合性ポリペプチド、および治療薬
US7654956B2 (en) 2004-07-13 2010-02-02 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
AU2005306502B2 (en) * 2004-11-16 2012-11-15 Humanigen, Inc. Immunoglobulin variable region cassette exchange
AU2006249835B2 (en) * 2005-05-26 2011-09-08 Musc Foundation For Research Development Inhibition of the alternative complement pathway for treatment of traumatic brain injury, spinal cord injury and related conditions
EP2289909B1 (en) 2005-11-30 2014-10-29 AbbVie Inc. Screening method, process for purifying of non-diffusible a-beta oligomers, selective antibodies against said non-diffusible a-beta oligomers and a process for manufacturing of said antibodies
PT1976877E (pt) 2005-11-30 2014-04-29 Abbvie Inc Anticorpos monoclonais contra proteína beta-amilóide e suas utilizações
AU2006326284B2 (en) 2005-12-12 2013-06-06 Ac Immune S.A. A beta 1-42 specific monoclonal antibodies with therapeutic properties
SG173385A1 (en) * 2006-07-14 2011-08-29 Ac Immune S A Ch Humanized antibody against amyloid beta
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
EP2124952A2 (en) 2007-02-27 2009-12-02 Abbott GmbH & Co. KG Method for the treatment of amyloidoses
BRPI0808227A2 (pt) 2007-03-14 2014-07-08 Taligen Therapeutics Inc Anticorpo humanizado anti-fator b
US8613923B2 (en) * 2007-06-12 2013-12-24 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
US8048420B2 (en) 2007-06-12 2011-11-01 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
EP2205632B1 (en) * 2007-10-05 2016-11-16 Genentech, Inc. Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases
EP2238166B1 (en) 2007-10-05 2013-11-27 Genentech, Inc. Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases
CA2723219A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Abbott Gmbh & Co. Kg Antibodies to receptor of advanced glycation end products (rage) and uses thereof
CA2767105A1 (en) 2009-07-02 2011-01-06 Musc Foundation For Research Development Methods of stimulating liver regeneration
US9345661B2 (en) * 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
AU2013202020B2 (en) * 2009-07-31 2014-11-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Subcutaneous anti-HER2 antibody formulation
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
US8420083B2 (en) 2009-10-31 2013-04-16 Abbvie Inc. Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof
UY33253A (es) 2010-03-03 2011-09-30 Boehringer Ingelheim Int Polipéptidos de unión a a-beta
SG184473A1 (en) 2010-04-07 2012-11-29 Abbvie Inc Tnf-alpha binding proteins
MX360403B (es) 2010-04-15 2018-10-31 Abbvie Inc Proteinas de union a amiloide beta.
US9320793B2 (en) * 2010-07-14 2016-04-26 Acumen Pharmaceuticals, Inc. Method for treating a disease associated with soluble, oligomeric species of amyloid beta 1-42
RU2607368C2 (ru) 2010-07-30 2017-01-10 Ац Иммуне С.А. Безопасные и функциональные гуманизированные антитела
JP6147665B2 (ja) * 2010-08-14 2017-06-14 アッヴィ・インコーポレイテッド アミロイドベータ結合タンパク質
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US9884909B2 (en) 2010-12-01 2018-02-06 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
EP2646468B1 (en) 2010-12-01 2018-07-25 AlderBio Holdings LLC Anti-ngf compositions and use thereof
CN102516360B (zh) * 2011-12-08 2013-11-06 清华大学 一种抑制β分泌酶酶切作用的多肽及其应用
EP2855529A4 (en) 2012-05-24 2015-12-09 Alexion Pharma Inc HUMANIZED ANTI-FACTOR B ANTIBODIES
NZ630542A (en) 2012-08-16 2017-06-30 Ipierian Inc Methods of treating a tauopathy
RU2651486C2 (ru) 2012-10-15 2018-04-19 Медиммьюн Лимитед Антитела к бета-амилоиду
EP3104870A4 (en) 2014-02-14 2017-09-13 Ipierian, Inc. Tau peptides, anti-tau antibodies, and methods of use thereof
TWI705827B (zh) 2014-11-07 2020-10-01 瑞士商諾華公司 治療眼部疾病之方法
MA43187B1 (fr) 2015-11-03 2021-02-26 Janssen Biotech Inc Formulations sous-cutanée d'anticorps anti-cd38 et leurs utilisations
CN115175932B (zh) * 2019-07-16 2025-10-31 赛诺菲 用于治疗阿尔茨海默病的中和抗β淀粉样蛋白抗体
CN117589996A (zh) * 2022-08-09 2024-02-23 深圳智源生物医药有限公司 强毒性淀粉样蛋白寡聚体的诊断用途
CN117491650B (zh) * 2023-11-01 2024-09-20 首都医科大学宣武医院 一种外周血Hb-Aβ复合物定量检测试剂盒、检测方法及应用

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4529938A (en) * 1983-02-14 1985-07-16 Shell Oil Company High frequency induction method for locating the interface between formations having the same resistivity
GB8308235D0 (en) * 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5807715A (en) * 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5128326A (en) * 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
US6492107B1 (en) * 1986-11-20 2002-12-10 Stuart Kauffman Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
EP0590689B2 (fr) * 1985-03-30 2006-08-16 KAUFFMAN, Stuart A. Procédé d'obtention d'ADN, ARN, peptides, polypeptides ou protéines, par une technique de recombinaison d'ADN
US4980286A (en) * 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5618920A (en) * 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US5225539A (en) * 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) * 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
AU600575B2 (en) * 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5258498A (en) * 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US4880078A (en) * 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
US5223409A (en) * 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5750373A (en) * 1990-12-03 1998-05-12 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
EP0550436A1 (en) * 1989-11-06 1993-07-14 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Protein microspheres and methods of using them
US5780225A (en) * 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
US6075181A (en) * 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
ATE139258T1 (de) * 1990-01-12 1996-06-15 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US5427908A (en) * 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) * 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
EP0542810A1 (en) * 1990-08-02 1993-05-26 B.R. Centre Limited Methods for the production of proteins with a desired function
US5698426A (en) * 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
DE69233750D1 (de) * 1991-04-10 2009-01-02 Scripps Research Inst Bibliotheken heterodimerer Rezeptoren mittels Phagemiden
ES2181673T3 (es) * 1991-05-01 2003-03-01 Jackson H M Found Military Med Procedimiento de tratamiento de las enfermedades respiratorias infecciosas.
JP4157160B2 (ja) * 1991-12-13 2008-09-24 ゾーマ テクノロジー リミテッド 改変抗体可変領域の調製のための方法
US5714350A (en) * 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5912015A (en) * 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5733743A (en) * 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5912120A (en) * 1992-04-09 1999-06-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services, Cloning, expression and diagnosis of human cytochrome P450 2C19: the principal determinant of s-mephenytoin metabolism
US5934272A (en) * 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5565352A (en) * 1993-11-24 1996-10-15 Arch Development Corporation Deubiquitinating enzyme: compositions and methods
US5516637A (en) * 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
US6091001A (en) * 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6130364A (en) * 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6019968A (en) * 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
KR100479146B1 (ko) * 1995-04-21 2005-05-16 셀 제네시스, 인코포레이티드 큰게놈dna결실유발법
EP0850051A2 (en) * 1995-08-31 1998-07-01 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
JP2978435B2 (ja) * 1996-01-24 1999-11-15 チッソ株式会社 アクリロキシプロピルシランの製造方法
JP2000506165A (ja) * 1996-03-04 2000-05-23 ザ ペン ステイト リサーチ ファウンデーション 細胞インターナリゼーションを増強するための物質および方法
US5714352A (en) * 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US5855913A (en) * 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5874064A (en) * 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) * 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US6699658B1 (en) * 1996-05-31 2004-03-02 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
US5916771A (en) * 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
US5989463A (en) * 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
US6660843B1 (en) * 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
AU7684201A (en) * 2000-06-28 2002-01-08 Glycofi Inc Methods for producing modified glycoproteins
US7449308B2 (en) * 2000-06-28 2008-11-11 Glycofi, Inc. Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes
CA2462113C (en) * 2001-10-01 2013-01-29 Dyax Corp. Multi-chain eukaryotic display vectors and uses thereof
US20060104968A1 (en) * 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
EP1660534A2 (en) * 2003-08-22 2006-05-31 MedImmune, Inc. Humanization of antibodies
SE0401601D0 (sv) * 2004-06-21 2004-06-21 Bioarctic Neuroscience Ab Protofibril specific antibodies and uses thereof
AU2006246382A1 (en) * 2005-05-05 2006-11-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Peptide conjugate compositions and methods for the prevention and treatment of Alzheimer's disease

Also Published As

Publication number Publication date
US20090175847A1 (en) 2009-07-09
TW200914465A (en) 2009-04-01
JP2010530740A (ja) 2010-09-16
CN101827862A (zh) 2010-09-08
AR066794A1 (es) 2009-09-09
MX2009012950A (es) 2010-03-26
UY31114A1 (es) 2009-01-05
CL2008001580A1 (es) 2008-12-05
WO2008150949A1 (en) 2008-12-11
DOP2009000269A (es) 2009-12-15
CO6251291A2 (es) 2011-02-21
BRPI0812005A2 (pt) 2019-09-24
CR11179A (es) 2010-05-27
AU2008260062A1 (en) 2008-12-11
IL202243A0 (en) 2010-06-16
CA2687414A1 (en) 2008-12-11
PE20090329A1 (es) 2009-03-27
ECSP099833A (es) 2010-01-29
KR20100032398A (ko) 2010-03-25
EP2150563A1 (en) 2010-02-10
PA8782201A1 (es) 2009-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009149370A (ru) Гуманизированные антитела к глобуломеру ав(20-42) и их применение
US11518803B2 (en) Antagonist antibodies that bind to human TGFB1, TGFB2 and to TGFB3 and their use for the treatment of lung fibrosis
RU2518351C2 (ru) Антитела к рецептору конечных продуктов глубокого гликирования (rage) и их применения
US8962803B2 (en) Antibodies against the RGM A protein and uses thereof
RU2012112067A (ru) Терапевтические dll4-связующие белки
CN106459200B (zh) 抗-egfr抗体及抗体药物偶联物
US9067996B2 (en) Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof
RU2012141881A (ru) Терапевтические dll4-связывающие белки
JP2018502558A5 (ru)
US20190134215A1 (en) Combination of cd33 antibody drug conjugates with chemotherapeutic agents
KR20250134646A (ko) 유방암 치료용 항-her2 항체-약물 접합체
EP4612182A1 (en) Methods of treating colorectal cancer using an anti-ctla4 antibody
JP2024525870A (ja) 抗ｐｌａ２ｒ自己抗体媒介膜性腎症の治療
TW202517294A (zh) 用於治療多發性硬化症之組成物及方法
CN108473576A (zh) 用于治疗复发形式的多发性硬化的方法
HK1137182B (en) Antibodies to receptor of advanced glycation end products (rage) and uses thereof