[go: up one dir, main page]

RU2008114340A - Замещенные циклоалкеновые производные - Google Patents

Замещенные циклоалкеновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2008114340A
RU2008114340A RU2008114340/04A RU2008114340A RU2008114340A RU 2008114340 A RU2008114340 A RU 2008114340A RU 2008114340/04 A RU2008114340/04 A RU 2008114340/04A RU 2008114340 A RU2008114340 A RU 2008114340A RU 2008114340 A RU2008114340 A RU 2008114340A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
ring
substituted
ethyl
dioxaspiro
Prior art date
Application number
RU2008114340/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2386613C2 (ru
Inventor
Томио КИМУРА (JP)
Томио Кимура
Нобуюки ОХКАВА (JP)
Нобуюки ОХКАВА
Такайоси НАГАСАКИ (JP)
Такайоси НАГАСАКИ
Ацухиро СУГИДАТИ (JP)
Ацухиро Сугидати
Осаму АНДО (JP)
Осаму АНДО
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp)
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp), Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед (Jp)
Publication of RU2008114340A publication Critical patent/RU2008114340A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2386613C2 publication Critical patent/RU2386613C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/14—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/38—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/94—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems, e.g. griseofulvins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/96—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
    • C07D321/02—Seven-membered rings
    • C07D321/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
    • C07D327/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/08—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/50—Spiro compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное общей формулой (I): ! ! {в которой ! X и Y представляют собой группу, в которой X и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А, X и Y вместе представляют заместитель кольца В, или X и Y каждый представляет собой атом водорода; ! (1) в случае, когда X и Y представляют группу, в которой X и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А: ! кольцо А представляет ! 3-7-членное гетероциклильное кольцо [в гетероциклильном кольце X и Y независимо друг от друга представляют любой атом или группу, выбранную из атома углерода, группы, имеющей формулу NR (R представляет атом водорода или С1-С6 алкильную, С2-С6 алкенильную, С2-С6 алкинильную или С1-С6 алканоильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы α), атома кислорода, атома серы, группы, имеющей формулу SO, и группы, имеющей формулу SO2, ! гетероциклильное кольцо может включать ненасыщенную связь, может образовывать конденсированное кольцо или спиро-кольцо с 3-7-членным гетероциклильным кольцом или 3-7-членным циклоалкильным кольцом, и кольцо А, включающее конденсированное кольцо или спиро-кольцо, может быть замещено одинаковыми или различными 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы, тиоксогруппы, замещающей группы α, циклопропил С1-С6 алкильной группы, ! С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из замещающей группы α, ! С2-С6 алкенильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из замещающей группы α, и С2-С6 алкинильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из замещающей группы

Claims (27)

1. Соединение, представленное общей формулой (I):
Figure 00000001
{в которой
X и Y представляют собой группу, в которой X и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А, X и Y вместе представляют заместитель кольца В, или X и Y каждый представляет собой атом водорода;
(1) в случае, когда X и Y представляют группу, в которой X и Y вместе с атомом углерода кольца В, к которому они присоединены, образуют кольцо А:
кольцо А представляет
3-7-членное гетероциклильное кольцо [в гетероциклильном кольце X и Y независимо друг от друга представляют любой атом или группу, выбранную из атома углерода, группы, имеющей формулу NR (R представляет атом водорода или С1-С6 алкильную, С2-С6 алкенильную, С2-С6 алкинильную или С1-С6 алканоильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы α), атома кислорода, атома серы, группы, имеющей формулу SO, и группы, имеющей формулу SO2,
гетероциклильное кольцо может включать ненасыщенную связь, может образовывать конденсированное кольцо или спиро-кольцо с 3-7-членным гетероциклильным кольцом или 3-7-членным циклоалкильным кольцом, и кольцо А, включающее конденсированное кольцо или спиро-кольцо, может быть замещено одинаковыми или различными 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы, тиоксогруппы, замещающей группы α, циклопропил С1-С6 алкильной группы,
С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из замещающей группы α,
С2-С6 алкенильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из замещающей группы α, и С2-С6 алкинильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из замещающей группы α]
или
3-7-членное циклоалкильное кольцо (циклоалкильное кольцо может включать ненасыщенную связь, может образовывать конденсированное кольцо или спиро-кольцо с 3-7-членным гетероциклильным кольцом или 3-7-членным циклоалкильным кольцом, и кольцо А, включающее конденсированное кольцо или спиро-кольцо, может быть замещено одинаковыми или различными 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из замещающей группы α, циклопропил С1-С6 алкильной группы,
С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из замещающей группы α,
С2-С6 алкенильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из замещающей группы α, и
С2-С6 алкинильную группу, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из замещающей группы α);
(2) в случае, когда X и Y вместе представляют заместитель кольца В:
X и Y представляют оксогруппу или тиоксогруппу;
l и m, независимо друг от друга, представляют целое число от 0 до 3, и
l + m составляет 1 - 3;
R1 представляет
алифатическую углеводородную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы β и замещающей группы γ (где алифатическая углеводородная группа представляет С1-С20 алкильную группу, С3-С10 циклоалкильную группу, С4-С12 циклоалкилалкильную группу, С3-С6 алкенильную группу или С3-С6 алкинильную группу),
фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы δ,
группу, имеющую формулу OR4 (R4 представляет атом водорода или алифатическую углеводородную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы β и замещающей группы γ, алифатическая углеводородная группа имеет определенные выше значения) или атом галогена;
n представляет целое число 0 - 3;
R2 представляет атом водорода,
С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы β,
С2-С6 алкенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы β, или
С2-С6 алкинильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы β;
R3 представляет
фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы ε, или
5- или 6-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы ε (гетероарильная группа включает 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы);
R5 представляет атом водорода,
С1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы β,
С2-С6 алкенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы β, или
С2-С6 алкинильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы β;
при условии, что в случае, когда R3 представляет фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы ε, X и Y представляют упомянутые выше группы (1) или (2);
Замещающая группа α представляет
гидроксигруппу, атом галогена, С1-С6 алкоксигруппу, галогено С1-С6 алкоксигруппу, карбоксигруппу, С1-С6 алкоксикарбонильную группу;
карбамоильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из С1-С6 алкильной группы, С2-С6 алкенильной группы, С2-С6 алкинильной группы, С1-С6 алканоильной группы или С2-С6 алкенилкарбонильной группы;
и группу, имеющую формулу NR6R7, и
R6 и R7, независимо друг от друга, представляют атом водорода, С1-С6 алкильную группу, С2-С6 алкенильную группу, С2-С6 алкинильную группу, С1-С6 алканоильную группу или С2-С6 алкенилкарбонильную группу, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группу;
замещающая группа β представляет
оксогруппу, гидроксигруппу, циклопропильную группу, С1-С6 алкоксигруппу, С1-С6 алкилтиогруппу, нитрогруппу, атом галогена, цианогруппу, карбоксигруппу, С1-С10 алкоксикарбонильную группу, С1-С6 алканоильную группу, С2-С4 алкенилкарбонильную группу, С2-С6 алканоилоксигруппу, С2-С4 алкенилкарбонилоксигруппу;
карбамоильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из
С1-С4 алкильной группы, фенильной группы, С1-С7 ацильной группы и С1-С4 алкоксифенильной группы;
тиокарбамоильную группу, которая может быть замещена С1-С4 алкильной группой или фенильной группой;
карбамоилоксигруппу, которая может быть замещена С1-С4 алкильной группой или фенильной группой;
С1-С6 алканоиламиногруппу, С1-С10 алкоксикарбоксамидную группу, С1-С10 алкоксикарбонилоксигруппу, и
уреидогруппу, которая может быть замещена С1-С4 алкильной группой или фенильной группой;
замещающая группа γ представляет
гетероциклическую группу, С3-С10 циклоалкилоксигруппу, С6-С10 арилоксигруппу, С7-С19 аралкилоксигруппу, гетероциклилоксигруппу, С3-С10 циклоалкилтиогруппу, С6-С10 арилтиогруппу, С7-С19 аралкилтиогруппу, гетероциклилтиогруппу, гетероциклилсульфинильную группу, гетероциклилсульфонильную группу, С3-С6 циклоалкилоксикарбонильную группу, С6-С10 арилоксикарбонильную группу, С7-С19 аралкилоксикарбонильную группу, гетероциклилоксикарбонильную группу, С6-С10 арилкарбонильную группу, С6-С10 арилкарбонилоксигруппу, С6-С10 арилкарбониламиногруппу, С6-С10 арилоксикарбоксамидную группу, С7-С19 аралкилоксикарбоксамидную группу, С6-С10 арилоксикарбонилоксигруппу, С7-С19 аралкилоксикарбонилоксигруппу, С3-С10 циклоалкилоксикарбонилоксигруппу и С6-С10 арильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы β;
замещающая группа δ представляет
гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галогена, С1-С6 алкильную группу, галогено С1-С6 алкильную группу, С1-С6 алкоксигруппу, галогено С1-С6 алкоксигруппу, карбоксигруппу, С1-С6 алканоильную группу, С1-С6 алкоксикарбонильную группу, С1-С6 алканоиламиногруппу, С1-С6 алкилтиогруппу, карбамоильную группу, С1-С6 алкилкарбамоильную группу, С1-С6 алкоксикарбонил С1-С6 алкилкарбамоильную группу, 1,3-диацилгуанидино С1-С6 алкильную группу, группу, имеющую формулу NR6R7 (R6 и R7 имеют те же значения, что и R6 и R7 замещающей группы α), С3-С6 циклоалкильную группу, С6-С10 арильную группу и 5-членную гетероарильную группу; и
замещающая группа ε представляет
гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галогена, С1-С14 алкильную группу, циклопропил С1-С14 алкильную группу, галогено С1-С14 алкильную группу, С1-С14 алкоксигруппу, галогено С1-С14 алкоксигруппу, карбоксигруппу, С1-С14 алканоильную группу, С1-С14 алкоксикарбонильную группу, С1-С14 алканоиламиногруппу, С1-С14 алкилтиогруппу, карбамоильную группу, С1-С14 алкилкарбамоильную группу, С1-С14 алкоксикарбонил С1-С14 алкилкарбамоильную группу, 1,3-диацилгуанидино С1-С14 алкильную группу, группу, имеющую формулу NR6R7 (R6 и R7 имеют те же значения, что и R6 и R7 замещающей группы α), С3-С6 циклоалкильную группу, С6-С10 арильную группу и 5-членную гетероарильную группу}
или его фармакологически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором l представляет 0 и m является целым числом 1-3.
3. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором l представляет 0 и m равняется 2.
4. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором X и Y вместе с атомом углерода кольца В образуют кольцо А, и кольцо А представляет
3-7-членное гетероциклильное кольцо
[в гетероциклильном кольце X и Y независимо друг от друга представляют любой атом или группу, выбранную из атома углерода, группы, имеющей формулу NR (R представляет атом водорода или С1-С6 алкильную, С2-С6 алкенильную, С2-С6 алкинильную или С1-С6 алканоильную группу, которая может быть замещена группой,
выбранной из замещающей группы α), атома кислорода, атома серы, группы, имеющей формулу SO, и группы, имеющей формулу SO2,
гетероциклильное кольцо может образовывать конденсированное кольцо или спиро-кольцо с 5- или 6-членным гетероциклильным кольцом (гетероциклильное кольцо включает 1 или 2 атома кислорода и/или азота в качестве гетероатомов), или 5-6-членным циклоалкильным кольцом, и
кольцо А, включающее конденсированное кольцо или спиро-кольцо, может быть замещено одинаковыми или различными 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы, тиоксогруппы, замещающей группы α, циклопропил С1-С6 алкильной группы и С1-С6 алкильной группы, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из замещающей группы α]
или
3-7-членное насыщенное циклоалкильное кольцо (3-7-членное насыщенное циклоалкильное кольцо может быть замещено 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, гидроксиметильной группы, 1,2-дигидроксиэтильной группы, 1,2,3-тригидроксипропильной группы, 1,2,3,4-тетрагидроксибутильной группы и ацетиламиногруппы).
5. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором
X и Y представляют собой группу, в которой X и Y вместе с атомом углерода кольца В образуют кольцо А, и кольцо А представляет
3-7-членное гетероциклильное кольцо
[в гетероциклильном кольце X и Y независимо друг от друга представляют любой атом или группу, выбранную из атома углерода, атома кислорода, атома серы, группы, имеющей формулу SO, и группы, имеющей формулу SO2,
гетероциклильное кольцо может образовывать конденсированное кольцо или спиро-кольцо с 5- или 6-членным гетероциклильным кольцом (гетероциклильное кольцо включает 1 или 2 атома кислорода и/или азота в качестве гетероатомов), или 5- или 6-членным циклоалкильным кольцом, и
кольцо А, включающее конденсированное кольцо или спиро-кольцо, может быть замещено одинаковыми или различными 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы, тиоксогруппы, замещающей группы α и С1-С6 алкильной группы, которая может быть замещена 1-4 группами, выбранными из замещающей группы α]
или
3-5-членное насыщенное циклоалкильное кольцо
(3-5-членное насыщенное циклоалкильное кольцо может быть замещено 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксиметильной группы, 1,2-дигидроксиэтильной группы, 1,2,3-тригидроксипропильной группы, 1,2,3,4-тетрагидроксибутильной группы и ацетиламиногруппы).
6. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором
X и Y представляют собой группу, в которой X и Y вместе с атомом углерода кольца В образуют кольцо А, и кольцо А представляет
3-7-членное гетероциклильное кольцо
[3-7-членное гетероциклильное кольцо представляет оксиран, оксолан, тетрагидрофуран, тетрагидропиран, 1,3-диоксолан, 1,3-диоксан, 1,3-диоксепан, 1,3-дитиолан, 1,3-дитиан, 1,1,3,3-тетраоксо-1,3-дитиолан, 1,3-оксатиолан, 1,3-оксатиан или 1,3-оксатиепан,
данные гетероциклильные кольца могут образовывать конденсированное кольцо или спиро-кольцо с 5- или 6-членным гетероциклильным кольцом (5- или 6-членное гетероциклильное кольцо представляет тетрагидрофуран, тетрагидропиран, пирролидин, пиперидин или 1,3-диоксан) или циклогексильным кольцом, и
кольцо А, включающее конденсированное кольцо и спиро-кольцо, может быть замещено 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из оксогруппы, тиоксогруппы, замещающей группы α (замещающая группа α представляет гидроксигруппу и группу, имеющею формулу NR6R7, и R6 и R7 независимо друг от друга представляют атом водорода или С1-С6 алканоильную группу), метильной группы, этильной группы и С1-С6 алкильной группы, которая замещена 1-4 гидроксигруппами],
или
циклопропильное или циклопентильное кольцо
(циклопропильное или циклопентильное кольцо может быть замещено 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксиметильной группы, 1,2-дигидроксиэтильной группы, 1,2,3-тригидроксипропильной группы и 1,2,3,4-тетрагидроксибутильной группы).
7. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором
X и Y представляют собой группу, в которой X и Y вместе с атомом углерода кольца В образуют кольцо А, и кольцо А представляет
3-6-членное гетероциклильное кольцо
{гетероциклильное кольцо представляет оксиран, тетрагидрофуран, 1,3-диоксолан, 1,3-диоксан, 1,3-дитиолан, 1,3-дитиан, 1,3-оксатиолан или 1,3-оксатиан,
данные гетероциклильные кольца могут образовывать конденсированное кольцо или спиро-кольцо с 5- или 6-членным гетероциклильным кольцом (5- или 6-членное гетероциклильное кольцо представляет тетрагидрофуран, тетрагидропиран или 1,3-диоксан) или циклогексильным кольцом, и
кольцо А, включающее конденсированное кольцо или спиро-кольцо, может быть замещено 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из замещающей группы α [замещающая группа α представляет гидроксигруппу и группу, имеющую формулу NR6R7 (R6 и R7 независимо друг от друга представляют атом водорода или ацетильную группу)], метильной группы, этильной группы, гидроксиметильной группы, 1,2-дигидроксиэтильной группы, 1,2,3-тригидроксипропильной группы и 1,2,3,4-тетрагидроксибутильной группы}.
8. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором
n равно 0 или 1, и
R1 представляет гидроксигруппу, атом галогена, С1-С6 алкильную группу или С1-С6 алкоксигруппу.
9. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором
n равно 0 или 1, и
R1 представляет атом фтора или метильную группу.
10. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором n равно 0.
11. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором R2 представляет С1-С6 алкильную группу.
12. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором R2 представляет С1-С4 алкильную группу.
13. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором R2 представляет этильную группу.
14. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором
R3 представляет
фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы ε, или
пирролильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы ε, и
замещающая группа ε представляет атом галогена, С1-С14 алкильную группу, и галогено С1-С14 алкильную группу.
15. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором
R3 представляет
фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы ε, или
пирролильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы ε, и
замещающая группа ε представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома, С3-С8 алкильную группу, и галогено С4-С8 алкильную группу.
16. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором
R3 представляет
фенильную группу, которая может быть замещена группой, выбранной из замещающей группы ε, и
замещающая группа ε представляет атом фтора, атом хлора и С3-С8 алкильную группу.
17. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором R5 представляет атом водорода или С1-С6 алкильную группу.
18. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором R5 представляет атом водорода или метильную группу.
19. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, в котором R5 представляет атом водорода.
20. Соединения следующей группы, выбранной из п.1 или его фармакологически приемлемой соли:
этил 8-[N-(2-хлорфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-хлорфенил)сульфамоил]-2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2,4-дифторфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2,4-дифторфенил)сульфамоил]-2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]-2-гидроксиметил-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]-2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]-2-(1,2-дигидроксиэтил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]-2-(1,2,3-тригидроксипропил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]-2-(1,2,3,4-тетрагидроксибутил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 2,3-бис(ацетиламинометил)-8-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 9-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]-3-гидрокси-1,5-диоксаспиро[5.5]ундец-7-ен-8-карбоксилат,
этил 3-ацетиламино-9-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]-1,5-диоксаспиро[5.5]ундец-7-ен-8-карбоксилат,
этил 9-[N-(2-хлор-4-фторфенил)сульфамоил]-3,3-бис(гидроксиметил)-1,5-диоксаспиро[5.5]ундец-7-ен-8-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-бутил-4-фторфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-бутил-4-фторфенил)сульфамоил]-2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-гексилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-гексилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(4-фтор-2-гексилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-8-[N-(4-фтор-2-гексилфенил)сульфамоил]-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-гептилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-гептилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(4-фтор-2-гептилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-8-[N-(4-фтор-2-гептилфенил)сульфамоил]-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-бромфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-бромфенил)сульфамоил]-2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-хлор-6-метилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-хлор-6-метилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-бром-4-фторфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(2-бром-4-фторфенил)сульфамоил]-2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 2,3-бис(гидроксиметил)-8-[N-(2-пентилфенил)сульфамоил]-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-8-[N-(2-пентилфенил)сульфамоил]-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(4-фтор-2-пентилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-8-[N-(4-фтор-2-пентилфенил)сульфамоил]-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(4-фтор-2-октилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-8-[N-(4-фтор-2-октилфенил)сульфамоил]-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 8-[N-(4-фтор-2-пропилфенил)сульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат,
этил 2,3-бис(1,2-дигидроксиэтил)-8-[N-(4-фтор-2-пропилфенил)сульфамоил]-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат, и
этил 8-[N-(2-хлор-4-фторфенил)-N-метилсульфамоил]-2,3-бис(гидроксиметил)-1,4-диоксаспиро[4.5]дец-6-ен-7-карбоксилат.
21. Лекарственное средство, содержащее соединение или его фармакологически приемлемую соль согласно любому из пп.1-20 в качестве активного ингредиента.
22. Лекарственное средство по п.21 для применения при подавлении внутриклеточной сигнальной трансдукции или активации клеток, индуцируемой эндотоксином.
23. Лекарственное средство по п.21 для применения при подавлении генерации воспалительных медиаторов вследствие внутриклеточной сигнальной трансдукции или активации клеток, индуцируемой эндотоксином.
24. Лекарственное средство по п.21 для применения в качестве профилактического или терапевтического агента от заболевания, являющегося следствием внутриклеточной сигнальной трансдукции или активации клеток, индуцируемой эндотоксином.
25. Лекарственное средство по п.21 для применения в качестве профилактического и/или терапевтического агента от заболевания, опосредуемого воспалительным медиатором, генерация которого индуцируется эндотоксином.
26. Лекарственное средство по п.21 для применения в качестве профилактического и/или терапевтического агента от заболевания, опосредуемого воспалительным медиатором, который генерируется вследствие внутриклеточной сигнальной трансдукции или активации клеток, индуцируемой эндотоксином.
27. Лекарственное средство по п.21 для применения в качестве профилактического и/или терапевтического агента от сепсиса.
RU2008114340/04A 2005-09-14 2006-09-13 Замещенные циклоалкеновые производные RU2386613C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005-267504 2005-09-14
JP2005267504 2005-09-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008114340A true RU2008114340A (ru) 2009-10-20
RU2386613C2 RU2386613C2 (ru) 2010-04-20

Family

ID=37864954

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008114340/04A RU2386613C2 (ru) 2005-09-14 2006-09-13 Замещенные циклоалкеновые производные

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7935835B2 (ru)
EP (1) EP1935879B1 (ru)
JP (1) JP4195074B2 (ru)
KR (1) KR101327610B1 (ru)
CN (1) CN101309900B (ru)
AU (1) AU2006289921B2 (ru)
BR (1) BRPI0615932A2 (ru)
CA (1) CA2622694C (ru)
IL (1) IL190063A (ru)
MX (1) MX2008003759A (ru)
MY (1) MY146284A (ru)
NO (1) NO20081789L (ru)
NZ (1) NZ567269A (ru)
RU (1) RU2386613C2 (ru)
TW (1) TWI387453B (ru)
WO (1) WO2007032362A1 (ru)
ZA (1) ZA200802382B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2435767C1 (ru) * 2010-07-05 2011-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он, проявляющий анальгетическую активность
ES2620243T3 (es) * 2010-09-24 2017-06-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Procedimiento de preparación de cristales de un derivado de cicloalqueno sustituido
US20180118708A1 (en) * 2015-05-08 2018-05-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cyclic compound
US9611244B2 (en) 2015-05-08 2017-04-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cyclic compounds
EP3511320A4 (en) 2016-09-09 2020-04-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited CYCLIC CONNECTION

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4497954A (en) * 1983-11-15 1985-02-05 Riker Laboratories, Inc. Cyclopentanone derivatives
US5001144A (en) * 1987-12-21 1991-03-19 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted cyclohexene derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors
HRP940124A2 (en) * 1994-02-21 1997-10-31 Pliva Pharm & Chem Works Novel sulfonamidodioxepanes, methods of preparation, intermediates, salts and the use thereof
RU2214398C2 (ru) * 1998-03-09 2003-10-20 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. Производное циклоалкена, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования, способ профилактики или лечения
ATE538794T1 (de) 1999-01-13 2012-01-15 Bayer Healthcare Llc Gamma carboxyarylsubstituierte diphenylharnstoffverbindungen als p38 kinasehemmer
JP4108260B2 (ja) * 1999-08-06 2008-06-25 武田薬品工業株式会社 置換芳香環化合物、その製造法および用途
CN1210257C (zh) * 1999-08-06 2005-07-13 武田药品工业株式会社 取代的芳香环化合物及其制备方法和用途
AU1553001A (en) * 1999-11-29 2001-06-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Process for the production of optically active cyclohexene derivatives and intermediates therefor
WO2002013816A1 (en) * 2000-08-10 2002-02-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition
JP2004002370A (ja) 2002-04-08 2004-01-08 Takeda Chem Ind Ltd 重症セプシス予防治療剤
US20090209585A1 (en) * 2006-07-07 2009-08-20 Takashi Ichikawa Cycloalkene derivatives, process for production of the derivatives, and use of the same

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080043846A (ko) 2008-05-19
IL190063A0 (en) 2008-08-07
EP1935879B1 (en) 2016-05-11
CN101309900A (zh) 2008-11-19
USRE43858E1 (en) 2012-12-11
BRPI0615932A2 (pt) 2011-05-31
CA2622694C (en) 2011-02-08
JPWO2007032362A1 (ja) 2009-03-19
AU2006289921B2 (en) 2010-11-18
US7935835B2 (en) 2011-05-03
EP1935879A4 (en) 2011-07-06
MX2008003759A (es) 2008-09-12
US20090233952A1 (en) 2009-09-17
CN101309900B (zh) 2015-04-22
TW200745002A (en) 2007-12-16
RU2386613C2 (ru) 2010-04-20
CA2622694A1 (en) 2007-03-22
NZ567269A (en) 2010-06-25
NO20081789L (no) 2008-06-12
ZA200802382B (en) 2009-06-24
IL190063A (en) 2015-10-29
EP1935879A1 (en) 2008-06-25
TWI387453B (zh) 2013-03-01
MY146284A (en) 2012-07-31
KR101327610B1 (ko) 2013-11-12
WO2007032362A1 (ja) 2007-03-22
JP4195074B2 (ja) 2008-12-10
AU2006289921A1 (en) 2007-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CL2024000581A1 (es) Compuestos de 6-aminopirazolopirimidina y su uso médico.
AR038000A1 (es) Compuesto derivado de tien[2,3-d]pirimidin-2,4(1h,3h)-diona, composicion farmaceutica, proceso para su preparacion y su uso en la fabricacion de un medicamento
AR076765A1 (es) Compuestos antivirales
AR043038A1 (es) Compuestos de pirazolotriazina y usos de los mismos
WO2010015518A3 (de) 4-dimethylamino-phenyl-substituierte naphthyridine und ihre verwendung als arzneimittel
AR082391A1 (es) Inhibidores biciclicos de acetil-coa y usos de los mismos
AR071285A1 (es) Pirido[3, 4-b]indoles, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos.
CA2433158A1 (en) Pyridone derivatives having a binding activity to the cannabinoid type 2 receptor
RU2007128322A (ru) Циклические производные пиррола
KR930700490A (ko) 탄산탈수효소 억제제로서 유용한 티오펜 설폰아미드
AR038377A1 (es) Derivados de n-bifenil-aminocicloalcancarboxamida (con sustitucion con metilo)
EA200000700A2 (ru) НОВЫЕ β- КАРБОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ
AR020016A2 (es) Compuestos derivados de la eritromicina, composiciones que los contienen, uso de los mismos para preparar un medicamento
MX2021010512A (es) 9-hidroxi-1,8-dioxo-1,3,4,8-tetrahidro-2h-pirido[1,2-a]pirazin-7- carboxamidas anilladas como inhibidores de la integrasa del vih, metodos de preparacion y aplicacion de las mismas.
RU2420291C3 (ru) Состав в мягкой желатиновой капсуле
AR063690A1 (es) Derivados de 1h-pirrol-2-il-carbonilo sustituidos, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la fabricacion de un medicamento util en el tratamiento de infecciones bacterianas.
RU2009121792A (ru) СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА
RU2017117559A (ru) Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение
AR037350A1 (es) Derivados de piperidina, proceso para preparar estos compuestos, composicion farmaceutica, y uso de estos compuestos para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de una enfermedad mediada por ccr5 (tal como artritis reumatoidea)
RU2008114340A (ru) Замещенные циклоалкеновые производные
RU2006130866A (ru) Новые спиропентациклические соединения
RU2006133373A (ru) Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью
EP2611295B1 (en) Fused tricyclic ether carbamates and their use
JP2008525400A5 (ru)
AR012436A1 (es) Compuestos de 4-aminopirido[2,3-d]pirimidina 5,7-disustituidos, composicion farmaceutica que los comprende, el uso de los mismos para lamanufactura de medicamentos, un procedimiento para su preparacion.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160914