RU2008113220A - Способ получения белков с использованием соединений, препятствующих старению - Google Patents
Способ получения белков с использованием соединений, препятствующих старению Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008113220A RU2008113220A RU2008113220/13A RU2008113220A RU2008113220A RU 2008113220 A RU2008113220 A RU 2008113220A RU 2008113220/13 A RU2008113220/13 A RU 2008113220/13A RU 2008113220 A RU2008113220 A RU 2008113220A RU 2008113220 A RU2008113220 A RU 2008113220A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- cell
- aging compound
- carnosine
- culture medium
- Prior art date
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 34
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract 34
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 54
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims abstract 32
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract 22
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 11
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract 9
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 claims abstract 8
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims abstract 8
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 claims abstract 8
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims abstract 8
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims abstract 7
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 claims abstract 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims abstract 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract 5
- 108010085443 Anserine Proteins 0.000 claims abstract 4
- SLRNWACWRVGMKD-UHFFFAOYSA-N L-anserine Natural products CN1C=NC(CC(NC(=O)CCN)C(O)=O)=C1 SLRNWACWRVGMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- CCLQKVKJOGVQLU-QMMMGPOBSA-N L-homocarnosine Chemical compound NCCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 CCLQKVKJOGVQLU-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 4
- 241000210053 Potentilla elegans Species 0.000 claims abstract 4
- NIFZMQTZQXEOQI-VIFPVBQESA-N acetylcarnosine Chemical compound CC(=O)NCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=C[N]1 NIFZMQTZQXEOQI-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 4
- MYYIAHXIVFADCU-QMMMGPOBSA-N anserine Chemical compound CN1C=NC=C1C[C@H](NC(=O)CC[NH3+])C([O-])=O MYYIAHXIVFADCU-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 claims abstract 4
- 108700002498 homocarnosine Proteins 0.000 claims abstract 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 4
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 2
- 102100039939 Growth/differentiation factor 8 Human genes 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010056852 Myostatin Proteins 0.000 claims 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 2
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 2
- 102100040898 Growth/differentiation factor 11 Human genes 0.000 claims 1
- 101710194452 Growth/differentiation factor 11 Proteins 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 claims 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/32—Amino acids
- C12N2500/33—Amino acids other than alpha-amino carboxylic acids, e.g. beta-amino acids, taurine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/02—Cells for production
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения белка в культуре клеток, включающий следующие этапы: ! культивирование клеток млекопитающих, которые содержат ген, кодирующий белок, представляющий интерес, причем экспрессию гена осуществляют в условиях культуры клеток, в культуральной среде, содержащей соединение, препятствующее старению; и ! поддержание культуры в условиях и в течение времени, достаточных для экспрессии белка; ! при этом клеточная культура демонстрирует улучшенную характеристику культуры клеток, которая отличается от соответствующей характеристики культуры клеток, которую наблюдали бы в идентичных в остальном условиях в идентичной в остальном среде, в которой отсутствует соединение, препятствующее старению; ! причем улучшенную характеристику культуры клеток выбирают из группы, состоящей из повышенного титра, повышенной удельной продуктивности клеток, повышенной жизнеспособности клеток, повышенной интегральной плотности жизнеспособных клеток, уменьшенного накопления высокомолекулярных агрегатов, уменьшенного накопления кислотных молекул, и их комбинаций. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, выбрано из группы, состоящей из карнозина, ацетил-карнозина, гомо-карнозина, ансерина и β-аланина и их комбинаций. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, представляет собой карнозин. ! 4. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, присутствует в культуральной среде в концентрации приблизительно от 5 мМ до 100 мМ. ! 5. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что в клеточную культуру дополнительно внося
Claims (51)
1. Способ получения белка в культуре клеток, включающий следующие этапы:
культивирование клеток млекопитающих, которые содержат ген, кодирующий белок, представляющий интерес, причем экспрессию гена осуществляют в условиях культуры клеток, в культуральной среде, содержащей соединение, препятствующее старению; и
поддержание культуры в условиях и в течение времени, достаточных для экспрессии белка;
при этом клеточная культура демонстрирует улучшенную характеристику культуры клеток, которая отличается от соответствующей характеристики культуры клеток, которую наблюдали бы в идентичных в остальном условиях в идентичной в остальном среде, в которой отсутствует соединение, препятствующее старению;
причем улучшенную характеристику культуры клеток выбирают из группы, состоящей из повышенного титра, повышенной удельной продуктивности клеток, повышенной жизнеспособности клеток, повышенной интегральной плотности жизнеспособных клеток, уменьшенного накопления высокомолекулярных агрегатов, уменьшенного накопления кислотных молекул, и их комбинаций.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, выбрано из группы, состоящей из карнозина, ацетил-карнозина, гомо-карнозина, ансерина и β-аланина и их комбинаций.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, представляет собой карнозин.
4. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, присутствует в культуральной среде в концентрации приблизительно от 5 мМ до 100 мМ.
5. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что в клеточную культуру дополнительно вносят дополнительные компоненты.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что дополнительные компоненты вносят в питательной среде.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что дополнительные компоненты выбирают из группы, состоящей из гормонов и/или других факторов роста, отдельных ионов (таких как натрий, хлор, кальций, магний и фосфаты), буферов, витаминов, нуклеозидов или нуклеотидов, микроэлементов (неорганические вещества, обычно присутствующие в очень небольших конечных концентрациях), аминокислот, липидов, глюкозы или других источников энергии и их комбинаций.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что дополнительные компоненты включают соединение, препятствующее старению.
9. Способ получения белка, включающий следующие этапы:
культивирование клеток млекопитающих, которые содержат ген, кодирующий белок, представляющий интерес, в культуральной среде, причем экспрессию гена осуществляют в условиях культуры клеток, при первой температуре или в интервале температур, приемлемых для роста клеток в фазе роста;
изменение температуры или интервала температур культуральной среды до второй температуры или интервала температур, приемлемого для получения белка;
культивирование клеток-хозяев в культуральной среде при второй температуре или в интервале температур на протяжении переходной фазы и до фазы образования продукта;
при этом соединение, препятствующее старению, вносят в клеточную культуру таким образом, что культура клеток демонстрирует улучшенную характеристику культуры клеток, которая отличается от соответствующей характеристики культуры клеток, которую наблюдали бы в идентичных в остальном условиях в идентичной в остальном среде, в которой отсутствует соединение, препятствующее старению;
причем улучшенную характеристику культуры клеток выбирают из группы, состоящей из: повышенного титра, повышенной удельной продуктивности клеток, повышенной жизнеспособности клеток, повышенной интегральной плотности жизнеспособных клеток, уменьшенного накопления высокомолекулярных агрегатов, уменьшенного накопления кислотных молекул, и их комбинаций.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, вносят в культуральную среду в начале процесса культивирования клеток.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, вносят в культуральную среду в течение фазы роста.
12. Способ по пп.9, 10 или 11, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, вносят в культуральную среду в течение переходной фазы.
13. Способ по любому из пп.9, 10 или 11, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, вносят в культуральную среду в течение фазы образования продукта.
14. Способ по любому из пп.9, 10 или 11, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, выбирают из группы, состоящей из карнозина, ацетил-карнозина, гомо-карнозина, ансерина и β-аланина и их комбинаций.
15. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, представляет собой карнозин.
16. Способ по любому из пп.9, 10 или 11, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, присутствует в культуральной среде в концентрации приблизительно от 5 мМ до 100 мМ.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что в клеточную культуру дополнительно вносят дополнительные компоненты.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что дополнительные компоненты вносят в питательной среде.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что дополнительные компоненты выбирают из группы, состоящей из гормонов и/или других факторов роста, определенных ионов (таких как натрий, хлор, кальций, магний и фосфаты), буферов, витаминов, нуклеозидов или нуклеотидов, микроэлементов (неорганические вещества обычно присутствующие в очень небольших конечных концентрациях), аминокислот, липидов, глюкозы или других источников энергии и их комбинаций.
20. Способ по пп.17, 18 или 19, отличающийся тем, что дополнительные компоненты включают соединение, препятствующее старению.
21. Способ по любому из пп.1-3, 6-11, 15 или 17-19, отличающийся тем, что получаемый белок является гетерологичным по отношению к клеткам млекопитающих.
22. Способ по любому из пп.1-3, 6-11, 15 или 17-19, отличающийся тем, что клетки млекопитающих представляют собой клетки СНО.
23. Белок, полученный согласно способу по любому из предыдущих пунктов.
24. Белок по п.23, отличающийся тем, что белок представляет собой антитело.
25. Белок по п.24, отличающийся тем, что антитело представляет собой анти-GFD-8 антитело, выделенное из группы, состоящей из Муо29, Муо28, Муо22 и их комбинаций.
26. Способ получения белка по любому из пп.1-3, 6-11, 15 или 17-19, дополнительно включающий этап выделения белка из культуральной среды.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что белок дополнительно очищают или перерабатывают в лекарственную форму.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что белок изготавливают в виде фармацевтической композиции.
29. Способ получения белка, включающий
культивирование клеток млекопитающих, трансформированных геном, кодирующим белок, представляющий интерес, в культуральной среде;
добавление в указанную культуральную среду эффективного количества соединения, препятствующего старению;
поддержание указанной культуральной среды до накопления указанного белка, представляющего интерес;
выделение указанного белка, представляющего интерес;
где продукция указанного белка, представляющего интерес, повышена, жизнеспособность клеток сохранена и содержание высокомолекулярных агрегатов снижено по сравнению с получением указанного белка, представляющего интерес, в отсутствие соединения, препятствующего старению, в идентичных в остальном условиях.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что указанная клетка млекопитающего представляет собой клетку СНО.
32. Способ по п.29, отличающийся тем, что белок, представляющий интерес, представляет собой антитело.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное антитело принадлежит к изотипу IgG.
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой рекомбинантное антитело человека.
35. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное антитело специфическим образом взаимодействует с фактором дифференцировки роста-8 (GDF-8) или его эпитопом.
36. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное антитело специфическим образом связывает BMP-11.
37. Способ по п.29, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, представляет собой карнозин или аналог карнозина.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанный аналог карнозина выбран из группы, состоящей из ацетил-карнозина, гомо-карнозина, ансерина и β-аланина и их комбинаций.
39. Способ по п.29, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, присутствует в концентрации приблизительно от 5 мМ до 100 мМ.
40. Способ по п.29, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, присутствует в концентрации приблизительно от 10 мМ до 40 мМ.
41. Способ по п.29, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, присутствует в концентрации приблизительно 20 мМ.
42. Способ по п.29, отличающийся тем, что соединение, препятствующее старению, добавляют в комбинации с питательной средой.
43. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанная жизнеспособность клеток к моменту сбора сохраняется.
44. Способ по п.29, отличающийся тем, что продукция указанного белка, представляющего интерес, повышена.
45. Способ по п.29, отличающийся тем, что специфичная клеточная продуктивность указанного белка, представляющего интерес, повышена.
46. Способ по п.29, отличающийся тем, что качество указанного белка, представляющего интерес, повышено за счет снижения количества высокомолекулярных агрегатов.
47. Способ по п.29, отличающийся тем, что качество указанного белка, представляющего интерес, повышено за счет снижения количества кислотных молекул.
48. Способ получения белка, включающий
культивирование линии клеток в культуральной среде при температуре, приемлемой для роста клеток в фазе роста
изменение указанной температуры указанной культуральной среды по крайней мере один раз на температуру, приемлемую для получения белка;
культивирование указанных клеток-хозяев в культуральной среде при указанной температуре, приемлемой для получения белка на протяжение переходной фазы и до фазы образования продукта;
добавление указанного соединения, препятствующего старению, в культуральную среду в течение переходной фазы в концентрации, при которой продукция указанного белка, представляющего интерес, повышена, жизнеспособность клеток сохранена, и содержание высокомолекулярных агрегатов снижено, по сравнению с получением указанного белка, представляющего интерес, в отсутствие соединения, препятствующего старению, в идентичных в остальном условиях.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанное соединение, препятствующее старению, присутствует в концентрации приблизительно от 5 мМ до 100 мМ.
50. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанное соединение, препятствующее старению, присутствует в концентрации приблизительно от 10 мМ до 40 мМ.
51. Способ по п.48, отличающийся тем, что указанное соединение, препятствующее старению, присутствует в концентрации приблизительно 20 мМ.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72957305P | 2005-10-24 | 2005-10-24 | |
| US60/729,573 | 2005-10-24 | ||
| PCT/US2006/041256 WO2007050498A2 (en) | 2005-10-24 | 2006-10-24 | Methods of protein production using anti-senescence compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008113220A true RU2008113220A (ru) | 2009-12-10 |
| RU2491347C2 RU2491347C2 (ru) | 2013-08-27 |
Family
ID=37873105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008113220/10A RU2491347C2 (ru) | 2005-10-24 | 2006-10-24 | Способ получения белков с использованием соединений, препятствующих старению |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070110743A1 (ru) |
| EP (1) | EP1941026B1 (ru) |
| JP (2) | JP2009512459A (ru) |
| KR (1) | KR101402634B1 (ru) |
| CN (1) | CN101297027B (ru) |
| AR (1) | AR058140A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006306433B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0617744A2 (ru) |
| CA (1) | CA2627003C (ru) |
| CR (1) | CR9897A (ru) |
| DK (1) | DK1941026T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP088395A (ru) |
| ES (1) | ES2485374T3 (ru) |
| IL (1) | IL190550A (ru) |
| NI (1) | NI200800111A (ru) |
| NO (1) | NO20081622L (ru) |
| PE (1) | PE20070796A1 (ru) |
| PL (1) | PL1941026T3 (ru) |
| PT (1) | PT1941026E (ru) |
| RU (1) | RU2491347C2 (ru) |
| SI (1) | SI1941026T1 (ru) |
| TW (1) | TW200736397A (ru) |
| WO (1) | WO2007050498A2 (ru) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK2041270T3 (da) | 2006-07-13 | 2014-01-27 | Wyeth Llc | Fremstilling af glycoproteiner |
| US8911964B2 (en) | 2006-09-13 | 2014-12-16 | Abbvie Inc. | Fed-batch method of making human anti-TNF-alpha antibody |
| EP2500413A1 (en) | 2006-09-13 | 2012-09-19 | Abbott Laboratories | Cell culture improvements |
| TW200902708A (en) * | 2007-04-23 | 2009-01-16 | Wyeth Corp | Methods of protein production using anti-senescence compounds |
| NZ592097A (en) | 2008-10-20 | 2013-01-25 | Abbott Lab | Viral inactivation during purification of il-12 and il-18 antibodies |
| KR20110091678A (ko) * | 2008-10-20 | 2011-08-12 | 아보트 러보러터리즈 | 단백질 ａ 친화성 크로마토그래피를 이용한 항체의 분리 및 정제 |
| EP2464739B1 (en) | 2009-08-14 | 2016-01-13 | Basf Se | Methods in cell cultures, and related inventions, employing certain additives |
| SG187198A1 (en) | 2010-08-05 | 2013-03-28 | Amgen Inc | Dipeptides to enhance yield and viability from cell cultures |
| EP2611904A2 (en) * | 2010-08-31 | 2013-07-10 | Friesland Brands B.V. | Culture medium for eukaryotic cells |
| EP2702077A2 (en) | 2011-04-27 | 2014-03-05 | AbbVie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
| TW201247874A (en) * | 2011-05-25 | 2012-12-01 | United Biomedical Inc | Method for producing the activity of bone activating protein |
| WO2013158279A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Protein purification methods to reduce acidic species |
| US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
| WO2013158273A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution |
| WO2013176754A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Abbvie Inc. | Novel purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
| BR112015004467A2 (pt) | 2012-09-02 | 2017-03-21 | Abbvie Inc | método para controlar a heterogeneidade de proteínas |
| US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
| CA2905010A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same |
| CN105189531B (zh) * | 2013-03-13 | 2020-02-21 | 安特易斯有限公司 | 用于皮肤复新的肽及其使用方法 |
| US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
| US8921526B2 (en) | 2013-03-14 | 2014-12-30 | Abbvie, Inc. | Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use |
| WO2014151878A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides |
| EP3712252A1 (en) * | 2013-03-15 | 2020-09-23 | F. Hoffmann-La Roche AG | Cell culture compositions with antioxidants and methods for polypeptide production |
| US9598667B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-03-21 | Abbvie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
| US10376582B2 (en) | 2013-10-16 | 2019-08-13 | Outlook Therapeutics, Inc. | Buffer formulations for enhanced antibody stability |
| US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
| US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
| US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
| US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
| CN104398398A (zh) * | 2014-10-27 | 2015-03-11 | 陈少威 | 一种细胞量子动力素(平衡剂)及其使用方法 |
| MA40864A (fr) * | 2014-10-31 | 2017-09-05 | Biogen Ma Inc | Hypotaurine, gaba, bêta-alanine et choline pour la régulation de l'accumulation de sous-produits résiduaires dans des procédés de culture de cellules mammifères |
| WO2016118707A1 (en) | 2015-01-21 | 2016-07-28 | Oncobiologics, Inc. | Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition |
| TW202440903A (zh) | 2015-08-04 | 2024-10-16 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法（一） |
| JP2018536404A (ja) * | 2015-11-09 | 2018-12-13 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | Ｃｈｏ細胞において産生したポリペプチドの品質特性を操作する方法 |
| EP3400242A1 (en) * | 2016-01-06 | 2018-11-14 | Oncobiologics, Inc. | Reduction of high molecular weight species, acidic charge species, and fragments in a monoclonal antibody composition |
| AU2017213775A1 (en) | 2016-02-03 | 2018-08-16 | Outlook Therapeutics, Inc. | Buffer formulations for enhanced antibody stability |
| KR20240149973A (ko) * | 2017-10-16 | 2024-10-15 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 세포 배양에서 공정 변수를 제어하기 위한 원위치 라만 분광법 시스템 및 방법 |
| US12297451B1 (en) | 2019-10-25 | 2025-05-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Cell culture medium |
| WO2025053166A1 (ja) * | 2023-09-05 | 2025-03-13 | 味の素株式会社 | 培地組成物 |
| WO2025142807A1 (ja) * | 2023-12-25 | 2025-07-03 | 武田薬品工業株式会社 | 細胞の培養方法 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8308235D0 (en) * | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US5225539A (en) * | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US5223409A (en) * | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| DE10399023I2 (de) * | 1989-09-12 | 2006-11-23 | Ahp Mfg B V | TFN-bindende Proteine |
| US5859205A (en) * | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| EP0571390B1 (en) | 1990-11-23 | 2000-03-08 | Peptech Limited | The delay, prevention and/or reversal of cell senescence |
| EP0590058B1 (en) * | 1991-06-14 | 2003-11-26 | Genentech, Inc. | HUMANIZED Heregulin ANTIBODy |
| RU2245365C2 (ru) * | 1994-01-03 | 2005-01-27 | Генентек Инк. | Тромбопоэтин |
| US5830761A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-03 | Genetics Institute, Inc. | Medium and methods for culturing mammalian cho cells |
| RU2134120C1 (ru) * | 1995-06-26 | 1999-08-10 | Безруков Михаил Васильевич | Средство для стабилизации пептидной связи в белковом препарате |
| CA2229043C (en) * | 1995-08-18 | 2016-06-07 | Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh | Protein/(poly)peptide libraries |
| JP4306813B2 (ja) * | 1995-09-19 | 2009-08-05 | アスビオファーマ株式会社 | 動物細胞の新規培養方法 |
| US6146847A (en) * | 1996-11-01 | 2000-11-14 | Genespan Corporation | Stabilized transient gene expression |
| DE69738539T2 (de) * | 1996-12-03 | 2009-03-26 | Amgen Fremont Inc. | Vollkommen humane Antikörper die EGFR binden |
| US20030040095A1 (en) * | 2001-03-16 | 2003-02-27 | Achille Arini | Method for the production of pharmaceutically active recombinant proteins |
| AR035867A1 (es) * | 2001-04-24 | 2004-07-21 | Innogenetics Nv | Una particula semejante a un virus hcv formada por una proteina de envoltura de hcv, un metodo para formar dicha particula, un medicamento que la contiene, una vacuna, un metodo de deteccion, un kit de diagnostico, el uso de cepas de hansenula o saccharomyces para la expresion de una proteina hcv, e |
| BR0317723A (pt) * | 2002-12-23 | 2005-11-22 | Bristol Myers Squibb Co | Processo de cultura de células de mamìfero para a produção de proteìna |
| AU2004286938B2 (en) * | 2003-10-27 | 2011-06-30 | Wyeth | Removal of high molecular weight aggregates using hydroxyapatite chromatography |
| WO2005064013A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-14 | Bart Janssen | The use of carnosine metabolism-associated genes to determine genetic predisposition/susceptibility to diabetic nephropathy |
| US7294484B2 (en) * | 2004-08-27 | 2007-11-13 | Wyeth Research Ireland Limited | Production of polypeptides |
| TWI374935B (en) * | 2004-08-27 | 2012-10-21 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | Production of α-abeta |
| US7300773B2 (en) * | 2004-08-27 | 2007-11-27 | Wyeth Research Ireland Limited | Production of TNFR-Ig |
| US7426440B2 (en) * | 2004-09-24 | 2008-09-16 | Nutritional Bioscience Ltd. | Repair and protection factor scoring method for bioactive agents |
-
2006
- 2006-10-23 PE PE2006001284A patent/PE20070796A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-23 AR ARP060104624A patent/AR058140A1/es unknown
- 2006-10-24 WO PCT/US2006/041256 patent/WO2007050498A2/en not_active Ceased
- 2006-10-24 TW TW095139179A patent/TW200736397A/zh unknown
- 2006-10-24 CA CA2627003A patent/CA2627003C/en active Active
- 2006-10-24 DK DK06844211.0T patent/DK1941026T3/da active
- 2006-10-24 AU AU2006306433A patent/AU2006306433B2/en not_active Ceased
- 2006-10-24 JP JP2008537834A patent/JP2009512459A/ja not_active Withdrawn
- 2006-10-24 KR KR1020087009856A patent/KR101402634B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-24 EP EP06844211.0A patent/EP1941026B1/en active Active
- 2006-10-24 SI SI200631796T patent/SI1941026T1/sl unknown
- 2006-10-24 US US11/585,607 patent/US20070110743A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-24 PL PL06844211T patent/PL1941026T3/pl unknown
- 2006-10-24 PT PT68442110T patent/PT1941026E/pt unknown
- 2006-10-24 ES ES06844211.0T patent/ES2485374T3/es active Active
- 2006-10-24 BR BRPI0617744-1A patent/BRPI0617744A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-10-24 CN CN2006800396267A patent/CN101297027B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-24 RU RU2008113220/10A patent/RU2491347C2/ru active
-
2008
- 2008-04-01 IL IL190550A patent/IL190550A/en active IP Right Grant
- 2008-04-02 NO NO20081622A patent/NO20081622L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-04-09 NI NI200800111A patent/NI200800111A/es unknown
- 2008-04-18 CR CR9897A patent/CR9897A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-04-23 EC EC2008008395A patent/ECSP088395A/es unknown
-
2013
- 2013-04-26 JP JP2013094315A patent/JP5907928B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL190550A0 (en) | 2008-11-03 |
| WO2007050498A2 (en) | 2007-05-03 |
| IL190550A (en) | 2017-01-31 |
| BRPI0617744A2 (pt) | 2011-08-02 |
| US20070110743A1 (en) | 2007-05-17 |
| RU2491347C2 (ru) | 2013-08-27 |
| NI200800111A (es) | 2009-03-03 |
| KR20080063365A (ko) | 2008-07-03 |
| AU2006306433B2 (en) | 2013-04-18 |
| PL1941026T3 (pl) | 2014-12-31 |
| JP2009512459A (ja) | 2009-03-26 |
| CN101297027B (zh) | 2013-04-03 |
| SI1941026T1 (sl) | 2014-07-31 |
| JP5907928B2 (ja) | 2016-04-26 |
| NO20081622L (no) | 2008-06-18 |
| PT1941026E (pt) | 2014-07-31 |
| ES2485374T3 (es) | 2014-08-13 |
| JP2013165728A (ja) | 2013-08-29 |
| CA2627003C (en) | 2018-08-28 |
| PE20070796A1 (es) | 2007-08-15 |
| EP1941026A2 (en) | 2008-07-09 |
| EP1941026B1 (en) | 2014-06-04 |
| DK1941026T3 (da) | 2014-07-21 |
| CR9897A (es) | 2008-07-29 |
| TW200736397A (en) | 2007-10-01 |
| CA2627003A1 (en) | 2007-05-03 |
| HK1120552A1 (en) | 2009-04-03 |
| WO2007050498A3 (en) | 2007-07-12 |
| KR101402634B1 (ko) | 2014-06-03 |
| ECSP088395A (es) | 2008-05-30 |
| AR058140A1 (es) | 2008-01-23 |
| AU2006306433A1 (en) | 2007-05-03 |
| CN101297027A (zh) | 2008-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008113220A (ru) | Способ получения белков с использованием соединений, препятствующих старению | |
| RU2009138226A (ru) | Способы производства белка с использованием соединений, препятствующих старению | |
| RU2458988C2 (ru) | ПОЛУЧЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА pФНО-lg | |
| JP6603628B2 (ja) | 改良型細胞培養培地 | |
| US12173049B2 (en) | Cell culture medium | |
| RU2418858C2 (ru) | Получение антител против амилоида бета | |
| JP3934877B2 (ja) | 動物細胞培養用無血清培地 | |
| JP5576115B2 (ja) | 高濃度アミノ酸含有培地を用いた細胞の培養方法 | |
| ES2743903T3 (es) | Métodos para cambiar el perfil isoeléctrico de un producto proteico y sus usos | |
| CN103080300A (zh) | 增加细胞培养物的产率和活力的二肽 | |
| JP2011518790A5 (ru) | ||
| WO2004058800A3 (en) | Mammalian cell culture processes for protein production | |
| RU2008152449A (ru) | Получение гликопротеинов | |
| RU2010147652A (ru) | Способы производства поликлонального белка | |
| CA2508925A1 (en) | Product quality enhancement in mammalian cell culture processes for protein production | |
| TW201514305A (zh) | 製造單株抗體之改良方法 | |
| CN102858953A (zh) | 改进的细胞培养基 | |
| IL276211B2 (en) | HU14.18K322A monoclonal antibody production process | |
| JPWO2010050448A1 (ja) | ペプチド含有動物細胞培養用培地 | |
| FI3818078T3 (fi) | Menetelmiä rekombinanttiproteiinien tuottamiseksi | |
| JPWO2016153041A1 (ja) | 銅イオン制御製造方法 | |
| KR20180054344A (ko) | 와이셀라 시바리아 균주의 대량 생산 방법 및 상기 균주의 배양용 배지 조성물 | |
| US10526631B1 (en) | Method of reducing serine for asparagine misincorporation | |
| RU2125093C1 (ru) | Способ получения рекомбинантного человеческого эритропоэтина, штамм культивируемых клеток яичника китайского хомяка - продуцент эритропоэтина | |
| US11254964B1 (en) | Cell culture methods for increased cell viability |