[go: up one dir, main page]

RU2008112683A - Ингибиторы fap - Google Patents

Ингибиторы fap Download PDF

Info

Publication number
RU2008112683A
RU2008112683A RU2008112683/04A RU2008112683A RU2008112683A RU 2008112683 A RU2008112683 A RU 2008112683A RU 2008112683/04 A RU2008112683/04 A RU 2008112683/04A RU 2008112683 A RU2008112683 A RU 2008112683A RU 2008112683 A RU2008112683 A RU 2008112683A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolidine
carbonitrile
alkyl
group
aryl
Prior art date
Application number
RU2008112683/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид Майкл ЭВАНС (GB)
Дэвид Майкл ЭВАНС
Джон ХОРТОН (GB)
Джон ХОРТОН
Джули Елизабет ТРИМ (GB)
Джули Елизабет ТРИМ
Original Assignee
Вантия Лимитед (GB)
Вантия Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вантия Лимитед (GB), Вантия Лимитед filed Critical Вантия Лимитед (GB)
Publication of RU2008112683A publication Critical patent/RU2008112683A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы 1 или соединение, являющееся таутомером или стереоизомером указанного соединения, либо фармацевтически приемлемая соль любого из перечисленных соединений, ! ! где X выбирают из группы, включающей CH2, S, CF2, CHF, S(O), SO2, CH2CH2 и ковалентную связь, и Y означает CH2; или X и Y вместе означают CH=CH; ! Q выбирают из группы, включающей CN, H, B(OH)2 и COX1; ! X1 выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, фторалкил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил(C1-C4)алкил, CH2NR4R5 и CH2OR6; ! Z выбирают из группы, включающей O и S; когда Z означает кислород, R выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил(C1-C4)алкил, арилO(C1-C4)алкил, арил(C1-C4)алкилO(C1-C4)алкил, NR4R5, ! (C1-C4)алкилCONR4R5 и (C1-C4)алкилCO2R6; и когда Z означает серу, R означает NR4R5; ! R1 выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил(C1-C4)алкил, (CH2)aNHW1, (CH2)bCOW2, (CH2)cOW3, CH(Me)OW4, (CH2)d-C6H4-W5, C(Me)2S(CH2)eNHW1 и (CH2)eSW6; ! R2 выбирают из группы, включающей H и (C1-C4)алкил; ! R3 выбирают из группы, включающей H, алкил, арил(C1-C4)алкил и -(CH2)nNH-C5H3N-W7; или ! R1 и R3 вместе означают -(CH2)P-; или ! R1 и R2 вместе означают -(CH2)q-; или ! R1 и R3 вместе образуют группу общей формулы 2 или общей формулы 3 ! ! R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил и гетероарил(C1-C4)алкил; либо R4 и R5 вместе означают -(CH2)m-; ! R6 выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил и гетероарил(C1-C4)алкил; ! W1 выбирают из группы, включающей H, COW6, CO2W6 и SO2W6; ! W2 выбирают из группы, включающей OH, NH2, OW6 и NR4R5; ! W3 выбирают из группы, включающей H и W6; ! W4 выбирают из группы, включающей H и W6; ! W5 выбирают из группы, включающей H, OH и OMe; ! W6 выби�

Claims (34)

1. Соединение общей формулы 1 или соединение, являющееся таутомером или стереоизомером указанного соединения, либо фармацевтически приемлемая соль любого из перечисленных соединений,
Figure 00000001
где X выбирают из группы, включающей CH2, S, CF2, CHF, S(O), SO2, CH2CH2 и ковалентную связь, и Y означает CH2; или X и Y вместе означают CH=CH;
Q выбирают из группы, включающей CN, H, B(OH)2 и COX1;
X1 выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, фторалкил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил(C1-C4)алкил, CH2NR4R5 и CH2OR6;
Z выбирают из группы, включающей O и S; когда Z означает кислород, R выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил(C1-C4)алкил, арилO(C1-C4)алкил, арил(C1-C4)алкилO(C1-C4)алкил, NR4R5,
(C1-C4)алкилCONR4R5 и (C1-C4)алкилCO2R6; и когда Z означает серу, R означает NR4R5;
R1 выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил(C1-C4)алкил, (CH2)aNHW1, (CH2)bCOW2, (CH2)cOW3, CH(Me)OW4, (CH2)d-C6H4-W5, C(Me)2S(CH2)eNHW1 и (CH2)eSW6;
R2 выбирают из группы, включающей H и (C1-C4)алкил;
R3 выбирают из группы, включающей H, алкил, арил(C1-C4)алкил и -(CH2)nNH-C5H3N-W7; или
R1 и R3 вместе означают -(CH2)P-; или
R1 и R2 вместе означают -(CH2)q-; или
R1 и R3 вместе образуют группу общей формулы 2 или общей формулы 3
Figure 00000002
R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил и гетероарил(C1-C4)алкил; либо R4 и R5 вместе означают -(CH2)m-;
R6 выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил и гетероарил(C1-C4)алкил;
W1 выбирают из группы, включающей H, COW6, CO2W6 и SO2W6;
W2 выбирают из группы, включающей OH, NH2, OW6 и NR4R5;
W3 выбирают из группы, включающей H и W6;
W4 выбирают из группы, включающей H и W6;
W5 выбирают из группы, включающей H, OH и OMe;
W6 выбирают из группы, включающей алкил, бензил, арил и гетероарил;
W7 выбирают из группы, включающей H, F, Cl, NO2 и CN;
a выбирают из 2, 3, 4 и 5;
b выбирают из 1, 2, 3 и 4;
c выбирают из 1 и 2;
d выбирают из 1 и 2;
e выбирают из 1, 2 и 3;
f и g независимо выбирают из 0, 1, 2 и 3, так что сумму f и g выбирают из 1, 2 и 3;
h выбирают из 1 и 2;
m выбирают из 2, 3, 4, 5, 6 и 7;
n выбирают из 2, 3 и 4;
p выбирают из 3 и 4; и
q выбирают из 3, 4, 5 и 6.
2. Соединение по п.1, удовлетворяющее, по меньшей мере, одному из условий, состоящих в том, что:
когда Q=CN; Z=O; X и Y=CH2; R2=H; и R1 и R3 вместе означают (CH2)P, где p=3, то R не может быть выбран из группы, включающей (CH2)2CONR7R8, (CH2)3CONR7R8, CH2CH(CH3)CH2CONR7R8 и арил, замещенный CONR7R8; где R7 и R8 вместе образуют необязательно замещенный 4-, 5- или 6- членный C-цикл;
когда Q=CN; Z=O; X и Y=CH2; R2=H; и R1=изобутил и R3=H, то R и C=Z вместе не могут быть выбраны из L-альфа-аминокислот аланина и аргинина;
когда Q=CN; Z=O; X и Y=CH2; R2=H; и R1=-(CH2)aNHW1, где a=3 или 4 и W1=(CO)CH3 или (CO)OCH2Ph, R3=H, то R не может быть выбран из группы, включающей метил и фенил;
когда Q=B(OH)2; Z=O; X и Y=CH2; R2=H; и R1=-(CH2)aNHW1, где a=4 и W1=(CO)CH3, R3=H, то R не может означать метил;
когда Q=CHO; Z=O; X и Y=CH2; R2=H; и R=(CH2)3Ph и R3=H, то R1 не может быть выбран из группы, включающей (C1-C6)алкил и фенил(C1)алкил;
когда Q=CHO; Z=O; X и Y=CH2; R2=H и R3 вместе с R1 означают -(CH2)P-, где p=3, то R не может означать фенил(C1-C4)алкил;
когда Q=CHO; Z=O; X и Y=CH2; R2=H; и R1=бензил и R3=H, то R не может означать 3-(PhO)Ph;
когда Q=CHO; Z=O; X=S и Y=CH2; R2=H; и R1=iBu и R3=H, или когда R3 вместе с R1 означают -(CH2)p-, где p=3, то R не может означать (CH2)3фенил;
когда Q=CHO; Z=O; X и Y=CH2; R3 вместе с R1 означают -(CH2)p-, где p=3, то R не может означать (CH2)3Ph;
когда Q=CHO или C(=O)CH2OH; Z=O; X и Y=CH2; R2=H; и R1 и R3 вместе означают (CH2)p, где p=3, то R не может быть выбран из группы, включающей арил, замещенный CONR7R8; где R7 и R8 вместе образуют необязательно замещенный 5-членный C-цикл; и
когда Q=H; Z=O; X=S и Y=CH2; R3 вместе с R1 означают -(CH2)p-, где p=3, то R не может означать CH2CHR9CH2Арил, где R9 означает (C1-C4)алкил.
3. Соединение по любому из предшествующих пп., удовлетворяющее, по меньшей мере, одному из условий, состоящих в том, что:
когда Q=CN; Z=O; X и Y=CH2; R2=H; и R3=H, то R и C=Z вместе не могут быть выбраны из природных L-альфа-аминокислот;
когда Q=B(OH)2; Z=O; X и Y=CH2; R2=H; и R3=H, то R и C=Z вместе не могут быть выбраны из природных L-альфа-аминокислот; и
когда Q=CHO; Z=O; X и Y=CH2; R2=H; и R1=бензил, iPr и iBu, и R3=H, или когда R3 вместе с R1 означают -(CH2)p-, где p=3, то R не может означать (CH2)3Oарил.
4. Соединение по п.1, удовлетворяющее, по меньшей мере, одному из условий, состоящих в том, что:
R и C=Z вместе не могут быть выбраны из природных L-альфа-аминокислот;
R не может быть выбран из группы, включающей (CH2)3Ph и CH2CHR9CH2арил; и
R не может быть выбран из группы, включающей (CH2)2CONR7R8, (CH2)3CONR7R8, CH2CH(CH3)CH2CONR7R8 и арил, замещенный CONR7R8; где R7 и R8 вместе образуют необязательно замещенный 4-, 5- или 6- членный C-цикл;
5. Соединение по п.1, удовлетворяющее всем условиям пп.2, 3 или 4.
6. Соединение по п.1, где R2 означает H.
7. Соединение по п.1, где R1 не может означать H, и стереогенный центр между R1 и R2 имеет S-конфигурацию.
8. Соединение по п.1, где X означает CH2.
9. Соединение по п.1, где Y означает CH2.
10. Соединение по п.1, где Z означает кислород.
11. Соединение по п.1, где R3 означает H или алкил.
12. Соединение по п.1, где R1 означает H, алкил, арил или арил(C1-C4)алкил.
13. Соединение по п.1, где R1 и R3 вместе означают -(CH2)P-, где p равно 3 или 4.
14. Соединение по п.1, где R1 и R3 вместе образуют группу общей формулы 4, которая соответствует общей формуле 3, где f равно 0, g равно 1 и h равно 2.
Figure 00000003
15. Соединение по п.1, где Q означает CN.
16. Соединение по п.15, где Y означает CH2, и X выбирают из группы, включающей S, CH2, CF2, CH2CH2 и CHF.
17. Соединение по п.15, где X и Y выбирают из группы, включающей -CH=CH- и ковалентную связь.
18. Соединение по п.1, где Q означает B(OH)2.
19. Соединение по п.1, где Q означает C(=O)X1.
20. Соединение по п.19, где X1 выбирают из группы, включающей H, алкил, фторалкил, арил, арил(C1-C4)алкил, гетероарил и гетероарил(C1-C4)алкил.
21. Соединение по п.19, где X1 выбирают из CH2NR4R5; где R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил и гетероарил(C1-C4)алкил; или R4 и R5 вместе означают -(CH2)m-.
22. Соединение по п.19, где X1 выбирают из CH2OR6, где R6 выбирают из группы, включающей H, алкил, алкенил, арил, гетероарил, арил(C1-C4)алкил и гетероарил(C1-C4)алкил.
23. Соединение по п.1, где Q означает H.
24. Соединение по п.23, где X выбирают из группы, включающей CH2, S, CF2, CHF.
25. Соединение по п.1, выбираемое из группы, включающей:
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Этилкарбамоиламино)-3-метилпентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(3-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(4-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Пивалоиламино)-3-метилпентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-1-(3-Метоксибензоил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-1-(Изопропилкарбамоил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3,3-диметилбутаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-1-(3-Хлорбензоил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(3-Метоксибензоиламино)-4-метилпентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Фенилэтилтиокарбамоиламино)-3-метилпентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-1-(Пропилтиокарбамоил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-(2-(N-(2-Метоксибензоил)-N-(2-метилпропил)амино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-5-аминопентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-6-аминогексаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(4R)-1-((2S)-2-(3-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)тиазолидин-4-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3-метилбутаноил)-4,4-дифторпирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Этилкарбамоиламино)-3-метилбутаноил)-4,4-дифторпирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-1-(Этилкарбамоил)пирролидин-2-карбонил)-4,4-дифторпирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)-3,4-дегидропирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)пиперидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)азетидин-2-карбонитрил;
(4R)-1-((2S)-2-(3-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)тиазолидин-4-карбонитрил-S-оксид;
(4R)-1-((2S)-2-(3-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)тиазолидин-4-карбонитрил-S,S-диоксид;
1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)пирролидин;
1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)-3,3-дифторпирролидид;
1-(2S)-1-(3-Метоксибензоил)пирролидин-2-карбонил)-3-тиазолидид;
1-((2S)-1-(Изопропилкарбамоил)пирролидин-2-карбонил)пирролидид;
(2R)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3-метилбутаноил)пирролидин-2-бороновая кислота;
(2R)-1-((2S)-2-(Этилкарбамоиламино)-3-метилбутаноил)пирролидин-2-бороновая кислота;
(2S)-2-Формил-1-((2S)-2-(2-метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)пирролидид;
(2S)-2-Ацетил-1-((2S)-2-(2-метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)пирролидид;
(2S)-2-Пропионил-1-((2S)-2-(2-метоксибензоиламино)-3-метилпентаноил)пирролидид;
(2S)-1-(2-(1-Нафтоиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(4-Метилбензоил)октагидроиндол-2-карбонил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(4-Метоксибензоиламино)-2-циклогексилацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-1-Бензоилпиперидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(3-Метоксибензоиламино)-3-метилбутаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Пивалоиламино)-3-фенилпропаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(N-Циклогексаноил-N-метиламино)-3-фенилпропаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3-(метилоксикарбонил)пропаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(4-Хлорбензоиламино)-4-(бензилоксикарбонил)бутаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(4-Метоксибензоиламино)-5-(бензилоксикарбониламино)пентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(3-Метоксибензоиламино)-6-(бензилоксикарбониламино)гексаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Бензоиламино)-3-бензилоксипропаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Циклогексаноиламино)-2-фенилацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-4-(бензилоксикарбониламино)бутаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-3-(бензилоксикарбониламино)пропаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(N-Циклогексаноил-N-метиламино)пропаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(2-Метоксибензоиламино)-5-N-(ацетиламино)-3,3-диметил-4-тиопентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(N-(2-Метоксибензоил)-N-метиламино)-3-метилпентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-(2-(N-Бензил-N-(2-метоксибензоил)амино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-(2-(2-Метоксибензоиламино)-2-метилпропаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Этилкарбамоиламино)-3-метилбутаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Изопропилкарбамоиламино)пропаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Этилкарбамоил)октагидроиндол-2-карбонил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(N-Этилкарбамоил-N-метиламино)-4-метилпентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Бензилкарбамоиламино)-3,3-диметилбутаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Изопропилкарбамоиламино)-3-фенилпропаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Циклогексилкарбамоиламино)-4-метилпентаноил)пирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-1-((2S)-2-(Этилкарбамоиламино)-3-метилпентаноил)-3,4-дегидропирролидин-2-карбонитрил;
(2S)-2-Формил-1-((2S)-2-(2-метоксибензоиламино)-3-метилбутаноил)пирролидин;
(2S)-2-Формил-1-((2S)-1-(3-метоксибензоил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин;
(2S)-2-Формил-1-((2S)-1-(этилкарбамоил)октагидроиндол-2-карбонил)пирролидин;
(2S)-2-Формил-1-((2S)-2-(2-метоксибензоил)октагидроиндол-2-карбонил)пирролидин и
(2S)-2-Формил-1-((2S)-2-(2-метоксибензоиламино)-3-фенилпропаноил)пирролидин.
26. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
27. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из предшествующих пунктов.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, составленная для перорального введения, предпочтительно в форме таблетки, капсулы или саше.
29. Фармацевтическая композиция по п.27 или 28 для лечения рака или цирроза печени.
30. Фармацевтическая композиция по п.27 для лечения состояний, при которых происходит видоизменение ткани или матрикса.
31. Фармацевтическая композиция по п.30 для лечения злокачественных и доброкачественных опухолей, эктопического роста ткани, заживления ран, фиброза органа или цирроза.
32. Фармацевтическая композиция по п.27 для подавления метастазов.
33. Фармацевтическая композиция по п.27 или 28 для лечения нарушений в клетках крови, предпочтительно анемии и вызванной химиотерапией нейтропении.
34. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения состояний, выбранных из рака, цирроза печени, злокачественных и доброкачественных опухолей, эктопического роста ткани, заживления ран, фиброза органа, цирроза, метастазов, нарушений в клетках крови, анемии и вызванной химиотерапией нейтропении.
RU2008112683/04A 2005-09-02 2006-08-31 Ингибиторы fap RU2008112683A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71332405P 2005-09-02 2005-09-02
EP05108049.7 2005-09-02
EP05108049A EP1760076A1 (en) 2005-09-02 2005-09-02 FAP Inhibitors
US60/713,324 2005-09-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008112683A true RU2008112683A (ru) 2009-10-20

Family

ID=38309561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008112683/04A RU2008112683A (ru) 2005-09-02 2006-08-31 Ингибиторы fap

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8183280B2 (ru)
EP (2) EP1760076A1 (ru)
JP (1) JP2009507011A (ru)
KR (1) KR20080043383A (ru)
AU (1) AU2006336854A1 (ru)
CA (1) CA2627607A1 (ru)
NO (1) NO20081636L (ru)
RU (1) RU2008112683A (ru)
WO (1) WO2007085895A2 (ru)
ZA (1) ZA200802867B (ru)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
BRPI0711558A2 (pt) 2006-05-04 2011-11-08 Boeringer Ingelheim Internat Gmbh polimorfos
US8933201B2 (en) 2006-06-07 2015-01-13 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Substrates and inhibitors of antiplasmin cleaving enzyme and fibroblast activation protein and methods of use
CA2696579C (en) 2007-08-17 2017-01-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purine derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
BRPI0820793A2 (pt) * 2007-12-10 2015-06-16 Hoffmann La Roche Seprase como marcador de câncer
EP2071337A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-17 F.Hoffmann-La Roche Ag Seprase as a marker for cancer
EP2252582B1 (en) * 2008-03-05 2014-07-23 National Health Research Institutes Pyrrolidine derivatives
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0919288A2 (pt) 2008-09-10 2015-12-15 Boehring Ingelheim Internat Gmbh teriapia de combinação para tratamento de diabetes e condições relacionadas.
RU2011116223A (ru) * 2008-09-25 2012-10-27 Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. (Us) Селективные ингибиторы сепразы
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
AU2009331471B2 (en) 2008-12-23 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of organic compound
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
WO2010083570A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 The University Of Sydney Novel metabolic disease therapy
PH12012501037A1 (en) 2009-11-27 2013-01-14 Boehringer Ingelheim Int Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
CA2797310C (en) 2010-05-05 2020-03-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glp-1 receptor agonist and dpp-4 inhibitor combination therapy
KR20230051307A (ko) 2010-06-24 2023-04-17 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
US9029501B2 (en) 2010-11-02 2015-05-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method for making macrocycles
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
US20140056964A1 (en) * 2010-12-06 2014-02-27 The University Of British Columbia Granzyme b inhibitor compositions, methods and uses for promoting wound healing
ES2713566T3 (es) 2011-07-15 2019-05-22 Boehringer Ingelheim Int Derivado de quinazolina dimérico sustituido, su preparación y su uso en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la diabetes de tipo I y II
WO2013107820A1 (en) * 2012-01-17 2013-07-25 Universiteit Antwerpen Novel fap inhibitors
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP4151218A1 (en) 2012-05-14 2023-03-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2866842A1 (en) * 2012-06-29 2015-05-06 GE Healthcare UK Limited Imaging fibrosis
EA021236B1 (ru) * 2012-10-03 2015-05-29 Дафот Энтерпраизес Лимитед Nα-АЦИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОАЦИЛ-2-ЦИАНОПИРРОЛИДИНА - ИНГИБИТОРЫ ПРОЛИЛЭНДОПЕПТИДАЗЫ И ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-IV, ОБЛАДАЮЩИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИМ, ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКИМ, НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫМ И УЛУЧШАЮЩИМ КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ДЕЙСТВИЕМ
EP2730571A1 (en) * 2012-11-12 2014-05-14 Universitat De Barcelona 1-[1-(benzoyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives
EP3110449B1 (en) 2014-02-28 2023-06-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Medical use of a dpp-4 inhibitor
AU2015266654A1 (en) * 2014-05-30 2016-12-01 British Columbia Cancer Agency Branch Androgen receptor modulators and methods for their use
WO2017211979A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations of linagliptin and metformin
WO2018111989A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Purdue Research Foundation Fibroblast activation protein (fap)-targeted imaging and therapy
ES2988845T3 (es) 2017-01-09 2024-11-21 Onkosxcel Therapeutics Llc Procedimientos predictivos y diagnósticos para cáncer de próstata
EP3723753A4 (en) * 2017-12-15 2022-01-26 Praxis Biotech LLC FIBROBLAST ACTIVATION PROTEIN INHIBITORS
CN113811529A (zh) * 2018-12-21 2021-12-17 普拉西斯生物技术有限责任公司 成纤维细胞激活蛋白抑制剂
KR102274077B1 (ko) * 2019-03-29 2021-07-09 보령제약 주식회사 Fap 저해제로서의 피롤리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학적 조성물
MX2022005388A (es) 2019-11-06 2022-05-24 Yuhan Corp Compuestos de pirrolidina y piperidina.
PE20230490A1 (es) * 2020-03-24 2023-03-23 Tufts College Agentes para obtencion de imagenes y radiofarmacos dirigidos a la fap, y usos relacionados con los mismos
JP2023525082A (ja) 2020-05-07 2023-06-14 アンスティテュ・クリー 免疫抑制線維芽細胞集団のバイオマーカーとしてのａｎｔｘｒ１及び免疫療法に対する応答を予測するためのその使用
EP4263535A1 (en) * 2020-12-17 2023-10-25 Astrazeneca AB N-(2-(4-cyanothiazolidin-3-yl)-2-oxoethyl)- quinoline-4-carboxamides
WO2023283256A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Aligos Therapeutics, Inc. Anti-viral compounds
WO2023043816A1 (en) 2021-09-17 2023-03-23 Aligos Therapeutics, Inc. Anti-viral compounds for treating coronavirus, picornavirus, and norovirus infections
US20250368637A1 (en) * 2022-06-21 2025-12-04 Astrazeneca Ab Solid-state forms of n-(2-(4-cyanothiazolidin-3-yl)-2-oxoethyl)-6-morpholinoquinoline-4-carboxamide
WO2023247488A1 (en) * 2022-06-21 2023-12-28 Astrazeneca Ab N-(2-(3-cyano-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl)-2-oxoethyl)- quinoline-4-carboxamides
JP2025525344A (ja) * 2022-06-21 2025-08-05 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｎ－（２－（４－シアノチアゾリジン－３－イル）－２－オキソエチル）－キノリン－４－カルボキサミド
WO2025046043A1 (en) 2023-08-31 2025-03-06 Stichting Radboud Universitair Medisch Centrum Endometriosis tracer
CN118955616B (zh) * 2024-05-01 2025-09-02 杭州景嘉航生物医药科技有限公司 一种靶向结合成纤维细胞活化蛋白化合物及应用

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3017929A (en) * 1959-01-07 1962-01-23 Beloit Iron Works Head box with balanced slice body
US4873342A (en) * 1985-04-16 1989-10-10 Suntory Limited Dipeptide derivative and synthesis and use thereof
CA1320734C (en) * 1986-02-04 1993-07-27 Suntory Limited Pyrrolidineamide derivative of acylamino acid and pharmaceutical composition containing the same
JPH0774193B2 (ja) 1986-07-29 1995-08-09 サントリー株式会社 ジペプチド誘導体及びその製法並びに用途
EP0280956B1 (en) 1987-02-23 1992-10-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazolidine derivatives
CA2004028C (en) * 1988-12-08 1998-09-22 Motoki Torizuka Condensed benzene derivative
US5118811A (en) * 1989-04-13 1992-06-02 Japan Tobacco Inc. Amino acid derivatives possessing prolyl endopeptidase-inhibitory activities
US5462928A (en) * 1990-04-14 1995-10-31 New England Medical Center Hospitals, Inc. Inhibitors of dipeptidyl-aminopeptidase type IV
WO1991018877A1 (en) * 1990-06-07 1991-12-12 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Novel arylalkanoylamine derivative and drug containing the same
FR2681864B1 (fr) 1991-09-27 1995-03-31 Adir Nouveaux derives bicycliques azotes, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
WO1993023040A1 (en) * 1992-05-20 1993-11-25 Merck & Co., Inc. 17-ethers and thioethers of 4-aza-steroids
EP0670309A1 (en) * 1992-11-20 1995-09-06 Japan Tobacco Inc. Compound with prolyl endopeptidase inhibitor activity and pharmaceutical use thereof
JP3810097B2 (ja) * 1993-01-15 2006-08-16 明治製菓株式会社 ピロリジン−２−イルカルボニル複素環式化合物誘導体
US5756763A (en) 1993-07-23 1998-05-26 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyukai Pyrrolidine derivatives
JPH07126229A (ja) * 1993-11-02 1995-05-16 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd ジアリールケトン化合物およびその医薬用途
KR960705808A (ko) 1993-11-09 1996-11-08 조셉 에프. 디프리마 성장 호르몬의 방출을 촉진시키는 피페리딘, 피롤리딘 및 헥사하이드로-1H-아제핀(Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone)
US5494919A (en) 1993-11-09 1996-02-27 Merck & Co., Inc. 2-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
JPH07228529A (ja) 1994-02-17 1995-08-29 Zeria Pharmaceut Co Ltd コリンエステラーゼ賦活剤
US5574017A (en) 1994-07-05 1996-11-12 Gutheil; William G. Antibacterial agents
US5863902A (en) 1995-01-06 1999-01-26 Sibia Neurosciences, Inc. Methods of treating neurodegenerative disorders using protease inhibitors
EP1134213B1 (en) 1995-06-06 2005-11-02 Pfizer Inc. Process for the preparation of substituted N-(indole-2-carbonyl)- glycinamides
IL141471A0 (en) * 1998-08-21 2002-03-10 Point Therapeutics Inc Regulation of substrate activity
HRP20010738B1 (en) 1999-03-15 2005-02-28 Axys Pharmaceuticals N-cyanomethyl amides as protease inhibitors
WO2001034594A1 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors
GB9928330D0 (en) * 1999-11-30 2000-01-26 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
AU2001228309A1 (en) 2000-01-24 2001-08-07 Novo-Nordisk A/S N-substituted 2-cyanopyroles and -pyrrolines which are inhibitors of the enzyme dpp-iv
GB0010188D0 (en) * 2000-04-26 2000-06-14 Ferring Bv Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
AU2001294196B2 (en) 2000-10-06 2005-11-17 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Nitrogenous five-membered ring compounds
JP2005511475A (ja) 2001-03-02 2005-04-28 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー メラノコルチン受容体のモジュレーターとして有用な化合物及びそれを含む製薬組成物
FR2822826B1 (fr) 2001-03-28 2003-05-09 Servier Lab Nouveaux derives sulfonyles d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB0115517D0 (en) 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Novel antidiabetic agents
CA2424645A1 (en) * 2001-06-27 2003-01-09 Probiodrug Ag New use of dipeptidyl peptidase iv inhibitors
FI20011466A0 (fi) 2001-07-04 2001-07-04 Orion Corp Prolyylioligopeptidaasia inhiboivaa aktiivisuutta omaavia yhdisteitä, niiden valmistusmenetelmiä ja käyttö
JP2005504766A (ja) * 2001-08-16 2005-02-17 プロバイオドラッグ アーゲー プロリンエンドペプチダーゼ阻害剤の、細胞内シグナルカスケード依存性イノシトール（１，４，５）トリホスフェート濃度調節への使用。
KR20040105853A (ko) * 2002-04-08 2004-12-16 토렌트 파마슈티칼스 리미티드 티아졸리딘-4-카르보니트릴 및 유사체와디펩티딜-펩티다아제 억제제로서의 용도
EP2204181A3 (en) * 2002-04-30 2010-09-22 Trustees Of Tufts College Protease inhibitors
JP2006506442A (ja) 2002-07-09 2006-02-23 ポイント セラピューティクス， インコーポレイテッド ボロプロリン化合物併用療法
MXPA05001536A (es) * 2002-08-30 2005-04-19 Eisai Co Ltd Derivados aromaticos que contienen nitrogeno.
KR20080030079A (ko) * 2005-07-05 2008-04-03 트러스티즈 오브 터프츠 칼리지 섬유아세포 활성 단백질 알파의 억제제

Also Published As

Publication number Publication date
CA2627607A1 (en) 2007-08-02
NO20081636L (no) 2008-05-29
US8183280B2 (en) 2012-05-22
WO2007085895A3 (en) 2008-04-17
KR20080043383A (ko) 2008-05-16
EP1760076A1 (en) 2007-03-07
US20100081701A1 (en) 2010-04-01
ZA200802867B (en) 2008-12-31
AU2006336854A1 (en) 2007-08-02
WO2007085895A2 (en) 2007-08-02
JP2009507011A (ja) 2009-02-19
EP1919864A2 (en) 2008-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008112683A (ru) Ингибиторы fap
JP2009507011A5 (ru)
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
JP2010504324A5 (ru)
ES2661583T3 (es) Métodos y composiciones usando inhibidores de PDE4 para el tratamiento y gestión de enfermedades autoinmunes e inflamatorias
JP2015510886A5 (ru)
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2003127733A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
JP2004523581A5 (ru)
NZ593030A (en) Pyridyloxyindoles inhibitors of vegf-r2 and use thereof for treatment of disease
EP3917916A1 (en) Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
EA201000196A1 (ru) Кристаллическая форма дигидрохлорида метил((1s)-1-(((2s)-2-(5-(4'-(2-((2s)-1-((2s)-2-((метоксикарбонил)амино)-3-метилбутаноил)-2-пирролидинил)-1н-имидазол-5-ил)-4-бифенилил)-1н-имидазол-2-ил)-1-пирролидинил)карбонил)-2-метилпропил)карбамата
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
JP2014502979A5 (ru)
RU2009118489A (ru) Органические соединения
CA2398794A1 (en) 1,3-disubstituted pyrrolidines as alpha-2-adrenoceptor antagonists
RU2003132687A (ru) Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv
CY1112200T1 (el) Συνδυασμοι για τη θεραπεια ασθενειων που ενεχουν κυτταρικο πολλαπλασιασμο
RU2013138569A (ru) Антагонисты рецептора минералокортикоидов
RU2000131184A (ru) Соединения, обладающие свойствами, способствующими выделению гормона роста
RU99100277A (ru) Производные тиазола
RU2000105266A (ru) Производные 1-(n-фениламиноалкил)-пиперазина, замещенные в положении 2 фенильного кольца
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2011105810A (ru) Азотсодержащие бициклические гетероциклические соединения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110610