RU2008107726A - Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с - Google Patents
Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008107726A RU2008107726A RU2008107726/04A RU2008107726A RU2008107726A RU 2008107726 A RU2008107726 A RU 2008107726A RU 2008107726/04 A RU2008107726/04 A RU 2008107726/04A RU 2008107726 A RU2008107726 A RU 2008107726A RU 2008107726 A RU2008107726 A RU 2008107726A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- compound
- formula
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 14
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- -1 cyano, carboxyl Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 3
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006751 Mitsunobu reaction Methods 0.000 claims 1
- QECVIPBZOPUTRD-UHFFFAOYSA-N N=S(=O)=O Chemical compound N=S(=O)=O QECVIPBZOPUTRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000005865 alkene metathesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 claims 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 17
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
- 0 CC(CC1C(NC(C2)(C2[C@](C2)C2*N2*)C(*)=O)=O)C(C3*)*13C2=O Chemical compound CC(CC1C(NC(C2)(C2[C@](C2)C2*N2*)C(*)=O)=O)C(C3*)*13C2=O 0.000 description 7
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы ! ! его N-оксид, соль или стереоизомер, ! где каждая пунктирная линия (представленная как -----) представляет собой необязательную двойную связь; ! X представляет собой N, CH и, когда X содержит двойную связь, он представляет собой C; ! R1 представляет собой -OR11, -NH-SO2R12; ! R2 представляет собой водород, и когда X представляет собой C или CH, R2 также может представлять собой C1-6-алкил; ! R3 представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси-C1-6-алкил или C3-7-циклоалкил; ! n равно 3, 4, 5 или 6; ! W представляет собой гетероцикл формулы ! ! Q представляет собой N или CR4; ! R4 представляет собой водород; фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил; ! R5 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил; ! один из R6, R7 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил; в то время как другой из R6, R7 представляет собой водород; фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил; ! один из R8, R9, R10 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил; в то время как два другие из R8, R9, R10 независимо представляют собой водород; фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил; ! R11 представляет собой водород; арил; Het; C3-7-циклоалкил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или C1-6-алкил, необязател�
Claims (12)
1. Соединение формулы
его N-оксид, соль или стереоизомер,
где каждая пунктирная линия (представленная как -----) представляет собой необязательную двойную связь;
X представляет собой N, CH и, когда X содержит двойную связь, он представляет собой C;
R 1 представляет собой -OR11, -NH-SO2R12;
R 2 представляет собой водород, и когда X представляет собой C или CH, R
2 также может представлять собой C1-6-алкил;
R 3 представляет собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкокси-C1-6-алкил или C3-7-циклоалкил;
n равно 3, 4, 5 или 6;
W представляет собой гетероцикл формулы
Q представляет собой N или CR4;
R 4 представляет собой водород; фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил;
R 5 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил;
один из R
6, R
7 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил; в то время как другой из R
6, R
7 представляет собой водород; фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил;
один из R
8, R
9, R
10 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил; в то время как два другие из R
8, R
9, R
10 независимо представляют собой водород; фенил, необязательно замещенный C1-6-алкилом или C1-6-алкокси; тиазолил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или пиридил;
R 11 представляет собой водород; арил; Het; C3-7-циклоалкил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или C1-6-алкил, необязательно замещенный C3-7-циклоалкилом, арилом или Het;
R 12 представляет собой арил; Het; C3-7-циклоалкил, необязательно замещенный C1-6-алкилом; или C1-6-алкил, необязательно замещенный C3-7-циклоалкилом, арилом или Het;
каждый арил в виде группы или части группы представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, нитро, циано, карбоксила, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, C1-6-алкилкарбонила, амино, моно- или ди-C1-6-алкиламино, азидо, меркапто, полигалоген-C1-6-алкила, полигалоген-C1-6-алкокси, C3-7-циклоалкила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 4-C1-6-алкилпиперазинила, 4-C1-6-алкилкарбонилпиперазинила, морфолинила; где морфолинильные и пиперидинильные группы необязательно могут быть замещены одним или двумя C1-6-алкильными радикалами; и
каждый Het в виде группы или части группы представляет собой 5- или 6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из атомов азота, кислорода и серы, и необязательно замещенное одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, нитро, циано, карбоксила, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, C1-6-алкилкарбонила, амино, моно- или ди-C1-6-алкиламино, азидо, меркапто, полигалоген-C1-6-алкила, полигалоген-C1-6-алкокси, C3-7-циклоалкила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 4-C1-6-алкилпиперазинила, 4-C1-6-алкилкарбонилпиперазинила, морфолинила; где морфолинильные и пиперидинильные группы необязательно могут быть замещены одним или двумя C1-6-алкильными радикалами.
2. Соединение по п.1, в котором соединение имеет формулу (I-c), (I-d) или (I-e):
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором W представляет собой
и R
5 представляет собой фенил, 3-метоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 4-этоксифенил, 4-пропоксифенил, 4-бутоксифенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.
4. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором W представляет собой
в которой R
6 представляет собой фенил, м-метоксифенил, 2-пиридил, 3-пиридил или 2-тиазолил; и R
7 представляет собой фенил, п-метоксифенил или 4-этоксифенил.
5. Соединение по п.1, в котором
(a) R1 представляет собой -OR11, в котором R11 представляет собой C1-6-алкил или водород; или
(b) R1 представляет собой -NHS(=O)2R12, в котором R12 представляет собой метил, циклопропил или фенил.
6. Соединение по п.1 за исключением N-оксида или соли.
7. Комбинация, содержащая
(a) соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль; и
(b) ритонавир или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая носитель и в качестве активного ингредиента эффективное против вируса количество соединения по любому из пп.1-6 или комбинацию по п.7.
9. Соединение по любому из пп.1-6 или комбинация по п.7 для применения в качестве лекарственного средства.
10. Применение соединения по любому из пп.1-6 или комбинации по п.7 для производства лекарственного средства, предназначенного для ингибирования репликации HCV.
11. Способ ингибирования репликации HCV у теплокровного животного; упомянутый способ включает в себя введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-6 или эффективного количества каждого компонента комбинации по п.7.
12. Способ получения соединения по любому из пп.1-6, в котором упомянутый способ включает
(a) получение соединения формулы (I), которое представляет собой соединение формулы (I-i) и в котором связь между атомами углерода C7 и C8 является двойной связью, путем образования двойной связи между атомами углерода C7 и C8, в частности, с помощью реакции метатезиса олефинов и сопутствующей циклизации до макроцикла, как кратко показано на следующей реакционной схеме:
(b) преобразование соединения формулы (I-i) в соединение формулы (I), в котором связь между атомами углерода C7 и C8 в макроцикле является одинарной связью, то есть в соединение формулы (I-j):
путем восстановления двойной связи между атомами углерода C7 и C8 в соединениях формулы (I-i);
(c) получение соединения формулы (I), где R1 представляет собой -NHSO2R12 (упомянутые соединения представлены формулой (I-k-1)) путем образования амидной связи между промежуточным продуктом (2a) и сульфониламином (2b), или получение соединения формулы (I), в котором R1 представляет собой -OR11, то есть соединения (I-k-2), путем образования сложноэфирной связи между промежуточным продуктом (2a) и спиртом (2c), как кратко показано на следующей схеме, на которой G представляет собой группу:
(d) взаимодействие промежуточного продукта (4a) с промежуточным продуктом (4b), как кратко показано на следующей реакционной схеме:
на которой Y в промежуточном продукте (4a) представляет собой гидрокси или уходящую группу; реакция, в частности, является реакцией O-арилирования, при которой Y представляет собой уходящую группу, или реакцией Мицунобу, при которой Y представляет собой гидроксигруппу;
(e) получение соединения формулы (I), где R3 представляет собой водород (упомянутое соединение представлено формулой (I-1)) из соответствующего азотзащищенного промежуточного продукта (3a), в котором PG представляет собой азотзащитную группу:
(f) преобразование соединений формулы (I) друг в друга с помощью реакции трансформации функциональных групп; или
(g) получение соединения в форме соли путем взаимодействия свободной формы соединения формулы (I) с кислотой или основанием.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05107072.0 | 2005-07-29 | ||
| EP05107072 | 2005-07-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008107726A true RU2008107726A (ru) | 2009-09-10 |
| RU2436787C2 RU2436787C2 (ru) | 2011-12-20 |
Family
ID=35583505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008107726/04A RU2436787C2 (ru) | 2005-07-29 | 2006-07-28 | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8183277B2 (ru) |
| EP (1) | EP1913015B1 (ru) |
| JP (1) | JP5230416B2 (ru) |
| CN (1) | CN101273052B (ru) |
| AR (1) | AR057704A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0614696A2 (ru) |
| DK (1) | DK1913015T3 (ru) |
| ES (1) | ES2449540T3 (ru) |
| MX (1) | MX2008001402A (ru) |
| MY (1) | MY142972A (ru) |
| PL (1) | PL1913015T3 (ru) |
| RU (1) | RU2436787C2 (ru) |
| SI (1) | SI1913015T1 (ru) |
| TW (1) | TWI412535B (ru) |
| WO (1) | WO2007014924A1 (ru) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY140680A (en) | 2002-05-20 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis c virus inhibitors |
| SI1713823T1 (sl) | 2004-01-30 | 2010-04-30 | Medivir Ab | Inhibitorji HCV NS-3 serin proteaze |
| DK1912997T3 (da) | 2005-07-29 | 2012-01-02 | Tibotec Pharm Ltd | Makrocycliske inhibitorer af hepatitis C virus |
| US8183277B2 (en) | 2005-07-29 | 2012-05-22 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Macrocylic inhibitors of hepatitis C virus |
| PE20070211A1 (es) | 2005-07-29 | 2007-05-12 | Medivir Ab | Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c |
| US7741281B2 (en) | 2005-11-03 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7935670B2 (en) | 2006-07-11 | 2011-05-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| WO2008019289A2 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
| US8343477B2 (en) | 2006-11-01 | 2013-01-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus |
| US7772180B2 (en) | 2006-11-09 | 2010-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7763584B2 (en) | 2006-11-16 | 2010-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7888464B2 (en) | 2006-11-16 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8003604B2 (en) | 2006-11-16 | 2011-08-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8383583B2 (en) | 2007-10-26 | 2013-02-26 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors |
| US8426360B2 (en) * | 2007-11-13 | 2013-04-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors |
| EP2219454A4 (en) | 2007-11-14 | 2012-05-30 | Enanta Pharm Inc | HEMMER OF MACROCYCLIC TETRAZOLYL HEPATITIS C SERIN PROTEASE |
| WO2009070692A1 (en) | 2007-11-29 | 2009-06-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | C5-substituted, proline-derived, macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
| US8273709B2 (en) | 2007-12-14 | 2012-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Triazole-containing macrocyclic HCV serine protease inhibitors |
| US8283309B2 (en) | 2007-12-20 | 2012-10-09 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bridged carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors |
| US8202996B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-06-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide |
| EP2250174B1 (en) | 2008-02-04 | 2013-08-28 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| JP5490778B2 (ja) | 2008-03-20 | 2014-05-14 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤としてのフッ素化大環状化合物 |
| US8163921B2 (en) | 2008-04-16 | 2012-04-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7964560B2 (en) | 2008-05-29 | 2011-06-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| JP5529120B2 (ja) | 2008-05-29 | 2014-06-25 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤 |
| US8207341B2 (en) | 2008-09-04 | 2012-06-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Process or synthesizing substituted isoquinolines |
| UY32099A (es) | 2008-09-11 | 2010-04-30 | Enanta Pharm Inc | Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c |
| US8563505B2 (en) | 2008-09-29 | 2013-10-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8044087B2 (en) | 2008-09-29 | 2011-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8283310B2 (en) | 2008-12-15 | 2012-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8377962B2 (en) | 2009-04-08 | 2013-02-19 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| US9284307B2 (en) | 2009-08-05 | 2016-03-15 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| EP2658858A4 (en) | 2010-12-30 | 2014-06-25 | Enanta Pharm Inc | MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C SERINE PROTEASE PHENANTHRIDINE |
| MX2013007677A (es) | 2010-12-30 | 2013-07-30 | Abbvie Inc | Inhibidores macrociclicos de serina proteasa de hepatitis. |
| US9353100B2 (en) | 2011-02-10 | 2016-05-31 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections |
| US8957203B2 (en) | 2011-05-05 | 2015-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US10201584B1 (en) | 2011-05-17 | 2019-02-12 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating HCV |
| US8691757B2 (en) | 2011-06-15 | 2014-04-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| MX360452B (es) | 2012-10-19 | 2018-11-01 | Bristol Myers Squibb Co | Inhibidores del virus de la hepatitis c. |
| EP2914598B1 (en) | 2012-11-02 | 2017-10-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| US9643999B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-05-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| EP2914613B1 (en) | 2012-11-02 | 2017-11-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| US9409943B2 (en) | 2012-11-05 | 2016-08-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| JP6342922B2 (ja) | 2013-03-07 | 2018-06-13 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤 |
| WO2015103490A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | Abbvie, Inc. | Solid antiviral dosage forms |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1302468B1 (en) | 1992-12-29 | 2008-12-17 | Abbott Laboratories | Processes and intermediates for manufacturing retroviral protease inhibiting compounds |
| IL110752A (en) * | 1993-09-13 | 2000-07-26 | Abbott Lab | Liquid semi-solid or solid pharmaceutical composition for an HIV protease inhibitor |
| US5559158A (en) | 1993-10-01 | 1996-09-24 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical composition |
| IL111991A (en) * | 1994-01-28 | 2000-07-26 | Abbott Lab | Liquid pharmaceutical composition of HIV protease inhibitors in organic solvent |
| US6037157A (en) * | 1995-06-29 | 2000-03-14 | Abbott Laboratories | Method for improving pharmacokinetics |
| US5807876A (en) * | 1996-04-23 | 1998-09-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| US6054472A (en) * | 1996-04-23 | 2000-04-25 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| IL126674A (en) | 1996-04-23 | 2005-08-31 | Vertex Pharma | Use of cyclic and heterocyclic compounds for preparing pharmaceutical compositions inhibiting impdh activity, pharmaceutical compositions containing the same and novel thiazole and oxazole urea derivatives |
| UA79749C2 (en) | 1996-10-18 | 2007-07-25 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease |
| GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
| ATE244717T1 (de) | 1997-03-14 | 2003-07-15 | Vertex Pharma | Inhibitoren des impdh-enzyms |
| IL134233A0 (en) | 1997-08-11 | 2001-04-30 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Hepatitis c inhibitor peptide analogues |
| US6075150A (en) | 1998-01-26 | 2000-06-13 | Cv Therapeutics, Inc. | α-ketoamide inhibitors of 20S proteasome |
| US6323180B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
| EP1964561A1 (en) * | 1999-03-19 | 2008-09-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of IMPDH enzyme |
| UA74546C2 (en) * | 1999-04-06 | 2006-01-16 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition |
| AU7077400A (en) | 1999-08-31 | 2001-03-26 | Basf Aktiengesellschaft | Method of identifying inhibitors of cdc25 |
| FR2803203B1 (fr) | 1999-12-31 | 2002-05-10 | Fournier Ind & Sante | Nouvelles formulations galeniques du fenofibrate |
| ATE297946T1 (de) | 2000-04-03 | 2005-07-15 | Vertex Pharma | Inhibitoren von serin proteasen, speziell der hepatitis-c-virus ns3-protease |
| IL135550A0 (en) | 2000-04-09 | 2001-05-20 | Acktar Ltd | Method and apparatus for temperature controlled vapor deposition on a substrate |
| PL358591A1 (en) * | 2000-04-19 | 2004-08-09 | Schering Corporation | Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising alkyl and aryl alanine p2 moieties |
| CN1498224A (zh) | 2000-07-21 | 2004-05-19 | ���鹫˾ | 用作丙型肝炎病毒ns3-丝氨酸蛋白酶抑制剂的新型肽 |
| AR034127A1 (es) | 2000-07-21 | 2004-02-04 | Schering Corp | Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
| AR029851A1 (es) | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
| JP4778665B2 (ja) | 2000-08-30 | 2011-09-21 | パナソニック株式会社 | プラズマディスプレイ表示装置の製造方法 |
| SV2003000617A (es) | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
| WO2002053557A1 (en) | 2000-12-18 | 2002-07-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists |
| JP4455056B2 (ja) | 2001-07-11 | 2010-04-21 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 架橋二環式セリンプロテアーゼ阻害剤 |
| US6867185B2 (en) * | 2001-12-20 | 2005-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus |
| CA2481369C (en) | 2002-04-11 | 2012-07-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 - ns4 protease |
| US20050075279A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| CN1771050A (zh) * | 2003-02-07 | 2006-05-10 | 益安药业 | 丙型肝炎丝氨酸蛋白酶的大环抑制剂 |
| RU2314309C2 (ru) * | 2003-03-31 | 2008-01-10 | Каунсил Оф Сайентифик Энд Индастриал Рисерч | Пирроло [2.1-c][1.4] бензодиазепины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
| DE602004019518D1 (de) * | 2003-04-16 | 2009-04-02 | Bristol Myers Squibb Co | Makrocyclische isochinolinpeptidinhibitoren des hepatitis-c-virus |
| US7125845B2 (en) | 2003-07-03 | 2006-10-24 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Aza-peptide macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
| AU2004274051A1 (en) * | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| US7309708B2 (en) * | 2003-11-20 | 2007-12-18 | Birstol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| SI1713823T1 (sl) * | 2004-01-30 | 2010-04-30 | Medivir Ab | Inhibitorji HCV NS-3 serin proteaze |
| ES2389964T3 (es) * | 2005-07-29 | 2012-11-05 | Janssen R&D Ireland | Inhibidores macrocíclicos del virus de la hepatitis C |
| PE20070211A1 (es) | 2005-07-29 | 2007-05-12 | Medivir Ab | Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c |
| WO2007017144A2 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-15 | Medivir Ab | Macrocylic inhibitors of hepatitis c virus |
| PE20070343A1 (es) | 2005-07-29 | 2007-05-12 | Medivir Ab | Inhibidores macrociclicos del virus de la hepatitis c |
| AU2006274862B2 (en) | 2005-07-29 | 2012-03-22 | Medivir Ab | Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus |
| US8183277B2 (en) | 2005-07-29 | 2012-05-22 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Macrocylic inhibitors of hepatitis C virus |
| DE602006019883D1 (de) | 2005-07-29 | 2011-03-10 | Medivir Ab | Makrocyclische inhibitoren des hepatitis-c-virus |
| DK1912997T3 (da) | 2005-07-29 | 2012-01-02 | Tibotec Pharm Ltd | Makrocycliske inhibitorer af hepatitis C virus |
| JP5171624B2 (ja) | 2005-07-29 | 2013-03-27 | テイボテク・フアーマシユーチカルズ | Ｃ型肝炎ウイルスの大環状阻害剤 |
-
2006
- 2006-07-28 US US11/995,560 patent/US8183277B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-28 MX MX2008001402A patent/MX2008001402A/es active IP Right Grant
- 2006-07-28 JP JP2008523380A patent/JP5230416B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-28 EP EP06764266.0A patent/EP1913015B1/en active Active
- 2006-07-28 SI SI200631753T patent/SI1913015T1/sl unknown
- 2006-07-28 MY MYPI20063672A patent/MY142972A/en unknown
- 2006-07-28 BR BRPI0614696-1A patent/BRPI0614696A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-07-28 ES ES06764266.0T patent/ES2449540T3/es active Active
- 2006-07-28 WO PCT/EP2006/064818 patent/WO2007014924A1/en not_active Ceased
- 2006-07-28 PL PL06764266T patent/PL1913015T3/pl unknown
- 2006-07-28 RU RU2008107726/04A patent/RU2436787C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-07-28 TW TW095127604A patent/TWI412535B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-07-28 DK DK06764266.0T patent/DK1913015T3/en active
- 2006-07-28 CN CN200680035185.3A patent/CN101273052B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-28 AR ARP060103310A patent/AR057704A1/es unknown
-
2012
- 2012-04-20 US US13/451,660 patent/US8754116B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1913015B1 (en) | 2013-12-11 |
| AR057704A1 (es) | 2007-12-12 |
| WO2007014924A1 (en) | 2007-02-08 |
| DK1913015T3 (en) | 2014-03-10 |
| US20080262058A1 (en) | 2008-10-23 |
| CN101273052A (zh) | 2008-09-24 |
| SI1913015T1 (sl) | 2014-05-30 |
| RU2436787C2 (ru) | 2011-12-20 |
| PL1913015T3 (pl) | 2014-04-30 |
| ES2449540T3 (es) | 2014-03-20 |
| BRPI0614696A2 (pt) | 2011-04-12 |
| JP2009502887A (ja) | 2009-01-29 |
| TW200728317A (en) | 2007-08-01 |
| CN101273052B (zh) | 2016-01-13 |
| EP1913015A1 (en) | 2008-04-23 |
| MX2008001402A (es) | 2008-04-04 |
| US20120202859A1 (en) | 2012-08-09 |
| US8183277B2 (en) | 2012-05-22 |
| MY142972A (en) | 2011-01-31 |
| US8754116B2 (en) | 2014-06-17 |
| JP5230416B2 (ja) | 2013-07-10 |
| TWI412535B (zh) | 2013-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008107726A (ru) | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с | |
| RU2008107727A (ru) | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с | |
| TW200800949A (en) | Macrocylic inhibitors of hepatitis C virus | |
| TW200740775A (en) | Macrocylic inhibitors of hepatitis C virus | |
| HRP20110237T1 (hr) | Makrociklički inhibitori virusa hepatitisa c | |
| PE20080906A1 (es) | Derivados heteroarilo como inhibidores de citocina | |
| NZ734744A (en) | Aryl-or heteroaryl-substituted benzene compounds | |
| RU2008107765A (ru) | Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с | |
| RU2009133472A (ru) | Пиримидин-замещенные макроциклические ингибиторы hcv | |
| TW200800945A (en) | Macrocylic inhibitors of hepatitis c virus | |
| JP2012528166A5 (ru) | ||
| PE20080209A1 (es) | Derivados de glicina como inhibidores de prolil hidroxilasa | |
| JP2011079828A5 (ru) | ||
| MX2012015023A (es) | Derivado novedoso de nicotinamida o sal del mismo. | |
| RU2011116160A (ru) | Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и y-глутамиламиногруппой и содержащие их противогрибковые средства | |
| RU2011108563A (ru) | Способы лечения талассемии | |
| MY173930A (en) | Crystalline solvates and complexes of (is)-1,5-anhydro-1-c-(3-((phenyl)methyl)phenyl)-d-glucitol derivatives with amino acids as sglt2 inhibitors for the treatment of diabetes | |
| NO20061107L (no) | CRF-antagonister og heterobrcykliske forbindelser | |
| ATE540037T1 (de) | Triazolopyridine als phosphodiesterasehemmer zur behandlung von hautkrankheiten | |
| AR074902A1 (es) | Derivados de 1,2,4-oxadiazoles agonistas de receptores s1p1 | |
| RU2010126105A (ru) | Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства | |
| RU2018145761A (ru) | Сульфонамидное соединение или его соль | |
| AR074758A1 (es) | Compuestos macrociclicos antivirales | |
| RU2009144538A (ru) | Новые циклические пептидные соединения | |
| PH12012501004A1 (en) | Pyridine-pyridinone derivatives, preparation and therapeutic use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150729 |