RU2008105741A - Новое производное 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида с улучшенными свойствами, способ его получения, лекарственное средство, содержащее указанное соединение, и его применение - Google Patents
Новое производное 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида с улучшенными свойствами, способ его получения, лекарственное средство, содержащее указанное соединение, и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008105741A RU2008105741A RU2008105741/04A RU2008105741A RU2008105741A RU 2008105741 A RU2008105741 A RU 2008105741A RU 2008105741/04 A RU2008105741/04 A RU 2008105741/04A RU 2008105741 A RU2008105741 A RU 2008105741A RU 2008105741 A RU2008105741 A RU 2008105741A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agonists
- inhibitors
- biologically active
- antagonists
- lipid metabolism
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 5
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims abstract 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract 7
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims abstract 6
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 claims abstract 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229940127470 Lipase Inhibitors Drugs 0.000 claims abstract 4
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims abstract 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims abstract 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 claims abstract 2
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical class COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 102000004146 ATP citrate synthases Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090000662 ATP citrate synthases Proteins 0.000 claims abstract 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims abstract 2
- 102100033868 Cannabinoid receptor 1 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 101710187010 Cannabinoid receptor 1 Proteins 0.000 claims abstract 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 claims abstract 2
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102100022119 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims abstract 2
- 229940124757 MC-4 agonist Drugs 0.000 claims abstract 2
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102000029828 Melanin-concentrating hormone receptor Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010047068 Melanin-concentrating hormone receptor Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000002512 Orexin Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102000023984 PPAR alpha Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010028924 PPAR alpha Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000000536 PPAR gamma Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 claims abstract 2
- 229940124754 PPAR-alpha/gamma agonist Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 claims abstract 2
- 102000005630 Urocortins Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010059705 Urocortins Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 2
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000003354 cholesterol ester transfer protein inhibitor Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract 2
- -1 lipase inhibitors Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002697 lyase inhibitor Substances 0.000 claims abstract 2
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 claims abstract 2
- 108060005714 orexin Proteins 0.000 claims abstract 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims abstract 2
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000004059 squalene synthase inhibitor Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000000777 urocortin Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000637 Melanocyte-Stimulating Hormone Substances 0.000 claims 2
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 claims 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 102000008645 11-beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010088011 11-beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Proteins 0.000 claims 1
- 241001514645 Agonis Species 0.000 claims 1
- 102000013585 Bombesin Human genes 0.000 claims 1
- 108010051479 Bombesin Proteins 0.000 claims 1
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102000019432 Galanin Human genes 0.000 claims 1
- 101800002068 Galanin Proteins 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100031241 Thioredoxin reductase 2, mitochondrial Human genes 0.000 claims 1
- 108010071769 Thyroid Hormone Receptors beta Proteins 0.000 claims 1
- 229940121373 acetyl-coa carboxylase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000003392 amylase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims 1
- DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N bombesin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1NC2=CC=CC=C2C=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(C)C)C1=CN=CN1 DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N 0.000 claims 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 claims 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 claims 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- SLZIZIJTGAYEKK-CIJSCKBQSA-N molport-023-220-247 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CN)[C@@H](C)O)C1=CNC=N1 SLZIZIJTGAYEKK-CIJSCKBQSA-N 0.000 claims 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002295 serotoninergic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы А ! ! а также его фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1, для нормализации липидного обмена. ! 3. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1 и по меньшей мере одно дополнительное биологически активное вещество, для нормализации липидного обмена. ! 4. Лекарственное средство по п.3, отличающееся тем, что в качестве дополнительного биологически активного вещества оно содержит одно или более соединений, нормализующих липидный обмен. ! 5. Лекарственное средство по п.3 или 4, отличающееся тем, что в качестве дополнительного биологически активного вещества оно содержит одно или более противодиабетических средств, гипогликемически активных веществ, средств против ожирения, средств, подавляющих аппетит, ингибиторов HMGCoA-редуктазы, ингибиторов резорбции холестерина, агонистов PPAR гамма, агонистов PPAR альфа, агонистов PPAR альфа/гамма, фибратов, МТР-ингибиторов, СЕТР-ингибиторов, полимерных адсорберов желчных кислот, возбудителей LDL-рецепторов, АСАТ-ингибиторов, антиоксидантов, ингибиторов липопротеинлипазы, ингибиторов АТР-цитратлиазы, ингибиторов скваленсинтетазы, антагонистов липопротеина(ов), ингибиторов липазы, инсулин, сульфонилмочевин, бигуанидов, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов α-глюкозидазы, биологически активных веществ, действующих на АТР-зависимые калиевые каналы бета-клеток, CART-агонистов, NPY-агонистов, антагонистов каннабиноидного рецептора 1, антагонистов рецепторов МСН, МС4-агонистов, агонистов орексина, Н3-агонистов, TNF-агонистов, CRF-агонистов, CRF BP-антагонистов, производных GLP-1, агонистов урокортина, β3-агонистов, MSH (мел
Claims (11)
2. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1, для нормализации липидного обмена.
3. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1 и по меньшей мере одно дополнительное биологически активное вещество, для нормализации липидного обмена.
4. Лекарственное средство по п.3, отличающееся тем, что в качестве дополнительного биологически активного вещества оно содержит одно или более соединений, нормализующих липидный обмен.
5. Лекарственное средство по п.3 или 4, отличающееся тем, что в качестве дополнительного биологически активного вещества оно содержит одно или более противодиабетических средств, гипогликемически активных веществ, средств против ожирения, средств, подавляющих аппетит, ингибиторов HMGCoA-редуктазы, ингибиторов резорбции холестерина, агонистов PPAR гамма, агонистов PPAR альфа, агонистов PPAR альфа/гамма, фибратов, МТР-ингибиторов, СЕТР-ингибиторов, полимерных адсорберов желчных кислот, возбудителей LDL-рецепторов, АСАТ-ингибиторов, антиоксидантов, ингибиторов липопротеинлипазы, ингибиторов АТР-цитратлиазы, ингибиторов скваленсинтетазы, антагонистов липопротеина(ов), ингибиторов липазы, инсулин, сульфонилмочевин, бигуанидов, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов α-глюкозидазы, биологически активных веществ, действующих на АТР-зависимые калиевые каналы бета-клеток, CART-агонистов, NPY-агонистов, антагонистов каннабиноидного рецептора 1, антагонистов рецепторов МСН, МС4-агонистов, агонистов орексина, Н3-агонистов, TNF-агонистов, CRF-агонистов, CRF BP-антагонистов, производных GLP-1, агонистов урокортина, β3-агонистов, MSH (меланоцитстимулирующего гормона)-агонистов, ССК-А-агонистов, ингибиторов обратного захвата серотонина, смешанных серотониновых и норадренергических соединений, 5НТ-агонистов, агонистов бомбезина, антагонистов галанина, гормонов роста, соединений, высвобождающих гормон роста, TRH-агонистов, 2- или 3-модуляторов, расщепляющих белок, агонистов лептина, DA-агонистов (бромокриптин, допрексин), ингибиторов липазы/амилазы, 11β-HSD1-ингибиторов, АСС-ингибиторов, DPP-IV-ингибиторов, PPAR-модуляторов, RXR-модуляторов или TR-β-агонистов или амфетамин.
6. Лекарственное средство по одному из пп.2, 3 или 4, отличающееся тем, что в качестве дополнительного вспомогательного вещества оно содержит одну или более солей металлов.
7. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства для лечения нарушений липидного обмена.
8. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения гиперлипидемии.
9. Применение по п.9 для получения лекарственного средства для снижения уровня сывороточного холестерина.
10. Применение по п.9 для получения лекарственного средства для лечения атеросклеротических явлений.
11. Применение по п.9 для получения лекарственного средства для лечения резистентности к инсулину.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005033100A DE102005033100B3 (de) | 2005-07-15 | 2005-07-15 | Neues 1,4-Benzothiazepin-1,1-Dioxidderivat mit verbesserten Eigenschaften, diese Verbindung enthaltene Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE102005033100.9 | 2005-07-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008105741A true RU2008105741A (ru) | 2009-08-20 |
Family
ID=37575930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008105741/04A RU2008105741A (ru) | 2005-07-15 | 2006-07-13 | Новое производное 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида с улучшенными свойствами, способ его получения, лекарственное средство, содержащее указанное соединение, и его применение |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080207592A1 (ru) |
| EP (1) | EP1907370B1 (ru) |
| JP (1) | JP2009501178A (ru) |
| KR (1) | KR20080027841A (ru) |
| CN (1) | CN101218217A (ru) |
| AR (2) | AR055076A1 (ru) |
| AT (1) | ATE423774T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006272043A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0613041A2 (ru) |
| CA (1) | CA2614697A1 (ru) |
| DE (2) | DE102005033100B3 (ru) |
| IL (1) | IL188606A0 (ru) |
| MA (1) | MA29620B1 (ru) |
| MX (1) | MX2008000355A (ru) |
| NO (1) | NO20080728L (ru) |
| NZ (1) | NZ565293A (ru) |
| RU (1) | RU2008105741A (ru) |
| TW (1) | TW200745070A (ru) |
| WO (1) | WO2007009656A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200710360B (ru) |
Families Citing this family (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ566877A (en) | 2005-09-29 | 2010-05-28 | Sanofi Aventis | Phenyl-1,2,4-oxadiazolone derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
| CA2666193A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Sanofi-Aventis | Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use |
| DE102007005045B4 (de) | 2007-01-26 | 2008-12-18 | Sanofi-Aventis | Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US7943782B2 (en) * | 2007-10-19 | 2011-05-17 | Abbott Laboratories | Crystalline chemotherapeutic |
| US7960564B2 (en) * | 2007-10-19 | 2011-06-14 | Abbott Laboratories | Crystalline chemotherapeutic |
| DE102007063671A1 (de) | 2007-11-13 | 2009-06-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
| UY31968A (es) | 2008-07-09 | 2010-01-29 | Sanofi Aventis | Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos |
| EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
| DK2637668T3 (en) | 2010-11-04 | 2016-08-29 | Albireo Ab | Ibat inhibitors for the treatment of liver diseases |
| DK2637646T3 (en) | 2010-11-08 | 2016-08-29 | Albireo Ab | PHARMACEUTICAL COMBINATION CONTAINING AN IBAT inhibitor and a bile acid binder |
| WO2012120058A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| US8895547B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-11-25 | Sanofi | Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof |
| US8710050B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-04-29 | Sanofi | Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| EP2683702B1 (de) | 2011-03-08 | 2014-12-24 | Sanofi | Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120052A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| US8828994B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| WO2012120053A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120051A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| EP2683700B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-02-18 | Sanofi | Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| JO3301B1 (ar) | 2013-04-26 | 2018-09-16 | Albireo Ab | تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات |
| CA2952406A1 (en) | 2014-06-25 | 2015-12-30 | Ea Pharma Co., Ltd. | Solid formulation and method for preventing or reducing coloration thereof |
| EP3012252A1 (en) | 2014-10-24 | 2016-04-27 | Ferring BV | Crystal modifications of elobixibat |
| US10786529B2 (en) | 2016-02-09 | 2020-09-29 | Albireo Ab | Oral cholestyramine formulation and use thereof |
| WO2017138877A1 (en) | 2016-02-09 | 2017-08-17 | Albireo Ab | Oral cholestyramine formulation and use thereof |
| ES2874546T3 (es) | 2016-02-09 | 2021-11-05 | Albireo Ab | Formulación oral de colestiramina y uso de la misma |
| US10441604B2 (en) | 2016-02-09 | 2019-10-15 | Albireo Ab | Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof |
| US10441605B2 (en) | 2016-02-09 | 2019-10-15 | Albireo Ab | Oral cholestyramine formulation and use thereof |
| ES2965277T3 (es) * | 2016-06-27 | 2024-04-11 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | Métodos de síntesis |
| CN111032019B (zh) | 2017-08-09 | 2022-07-05 | 阿尔比里奥公司 | 考来烯胺颗粒、口服考来烯胺制剂及其用途 |
| EP3664782B1 (en) | 2017-08-09 | 2025-01-29 | Albireo AB | Cholestyramine pellets, oral cholestyramine formulations and medical use thereof |
| US10793534B2 (en) | 2018-06-05 | 2020-10-06 | Albireo Ab | Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators |
| ES2942443T3 (es) | 2018-06-05 | 2023-06-01 | Albireo Ab | Compuestos de benzotia(di)azepina y su uso como moduladores de ácidos biliares |
| UA128761C2 (uk) | 2018-06-20 | 2024-10-16 | Альбірео Аб | Кристалічні модифікації одевіксибату |
| US11801226B2 (en) | 2018-06-20 | 2023-10-31 | Albireo Ab | Pharmaceutical formulation of odevixibat |
| US11007142B2 (en) | 2018-08-09 | 2021-05-18 | Albireo Ab | Oral cholestyramine formulation and use thereof |
| US10722457B2 (en) | 2018-08-09 | 2020-07-28 | Albireo Ab | Oral cholestyramine formulation and use thereof |
| US11549878B2 (en) | 2018-08-09 | 2023-01-10 | Albireo Ab | In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant |
| US10975045B2 (en) | 2019-02-06 | 2021-04-13 | Aibireo AB | Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators |
| US10941127B2 (en) | 2019-02-06 | 2021-03-09 | Albireo Ab | Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators |
| EP3921027B1 (en) | 2019-02-06 | 2023-07-19 | Albireo AB | Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators |
| HRP20230039T1 (hr) | 2019-02-06 | 2023-06-09 | Albireo Ab | Benzotiadiazepinski spojevi i njihova uporaba kao modulatora žučnih kiselina |
| CR20220315A (es) | 2019-12-04 | 2022-10-26 | Albireo Ab | Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como moduladores del ácido biliar |
| WO2021110887A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Albireo Ab | Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators |
| WO2021110883A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Albireo Ab | Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators |
| TWI871392B (zh) | 2019-12-04 | 2025-02-01 | 瑞典商艾爾比瑞歐公司 | 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途 |
| TWI867107B (zh) | 2019-12-04 | 2024-12-21 | 瑞典商艾爾比瑞歐公司 | 苯并噻(二)氮呯化合物及其作為膽酸調節劑之用途 |
| CA3158184A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-08-10 | Albireo Ab | Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators |
| ES2973355T3 (es) | 2019-12-04 | 2024-06-19 | Albireo Ab | Compuestos de benzotia(di)azepina y su uso como moduladores del ácido biliar |
| WO2021110885A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Albireo Ab | Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators |
| ES2972045T3 (es) | 2019-12-04 | 2024-06-10 | Albireo Ab | Compuestos de benzotia(di)azepina y su uso como moduladores del ácido biliar |
| US11014898B1 (en) | 2020-12-04 | 2021-05-25 | Albireo Ab | Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators |
| WO2022029101A1 (en) | 2020-08-03 | 2022-02-10 | Albireo Ab | Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators |
| JP7748451B2 (ja) | 2020-08-03 | 2025-10-02 | アルビレオ・アクチボラグ | ベンゾチア(ジ)アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用 |
| AU2021379076A1 (en) | 2020-11-12 | 2023-06-08 | Albireo Ab | Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic) |
| KR20230117393A (ko) | 2020-12-04 | 2023-08-08 | 알비레오 에이비 | 벤조티아(디)아제핀 화합물 및 담즙산 조절제로서의용도 |
| TW202313579A (zh) | 2021-06-03 | 2023-04-01 | 瑞典商艾爾比瑞歐公司 | 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途 |
| US20230338392A1 (en) | 2022-04-22 | 2023-10-26 | Albireo Ab | Subcutaneous administration of an asbt inhibitor |
| JP2025524362A (ja) | 2022-06-09 | 2025-07-30 | アルビレオ・アクチボラグ | 肝炎の処置 |
| US20240067617A1 (en) | 2022-07-05 | 2024-02-29 | Albireo Ab | Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators |
| US20240207286A1 (en) | 2022-12-09 | 2024-06-27 | Albireo Ab | Asbt inhibitors in the treatment of renal diseases |
| WO2025146507A1 (en) | 2024-01-05 | 2025-07-10 | Albireo Ab | Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators |
| WO2025146508A1 (en) | 2024-01-05 | 2025-07-10 | Albireo Ab | Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6107494A (en) * | 1994-09-13 | 2000-08-22 | G.D. Searle And Company | Substituted 5-aryl-benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake |
| US6221897B1 (en) * | 1998-06-10 | 2001-04-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use |
| DE19916108C1 (de) * | 1999-04-09 | 2001-01-11 | Aventis Pharma Gmbh | Mit Zuckerresten substituierte 1,4-Benzothiazepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| DE10312963A1 (de) * | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament |
-
2005
- 2005-07-15 DE DE102005033100A patent/DE102005033100B3/de not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-13 AR ARP060103009A patent/AR055076A1/es unknown
- 2006-07-13 MX MX2008000355A patent/MX2008000355A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-07-13 CN CNA2006800250068A patent/CN101218217A/zh active Pending
- 2006-07-13 JP JP2008520795A patent/JP2009501178A/ja not_active Abandoned
- 2006-07-13 AU AU2006272043A patent/AU2006272043A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-13 NZ NZ565293A patent/NZ565293A/en unknown
- 2006-07-13 AR ARP060103010A patent/AR058433A1/es unknown
- 2006-07-13 CA CA002614697A patent/CA2614697A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-13 EP EP06776212A patent/EP1907370B1/de not_active Not-in-force
- 2006-07-13 TW TW095125566A patent/TW200745070A/zh unknown
- 2006-07-13 KR KR1020087001184A patent/KR20080027841A/ko not_active Withdrawn
- 2006-07-13 BR BRPI0613041-0A patent/BRPI0613041A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-07-13 WO PCT/EP2006/006849 patent/WO2007009656A2/de not_active Ceased
- 2006-07-13 DE DE502006002956T patent/DE502006002956D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-13 RU RU2008105741/04A patent/RU2008105741A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-07-13 AT AT06776212T patent/ATE423774T1/de not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-11-29 ZA ZA200710360A patent/ZA200710360B/xx unknown
-
2008
- 2008-01-06 IL IL188606A patent/IL188606A0/en unknown
- 2008-01-07 US US11/970,293 patent/US20080207592A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-08 MA MA30557A patent/MA29620B1/fr unknown
- 2008-02-08 NO NO20080728A patent/NO20080728L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007009656A3 (de) | 2007-04-19 |
| BRPI0613041A2 (pt) | 2010-12-14 |
| AR055076A1 (es) | 2007-08-01 |
| CN101218217A (zh) | 2008-07-09 |
| EP1907370B1 (de) | 2009-02-25 |
| US20080207592A1 (en) | 2008-08-28 |
| DE502006002956D1 (de) | 2009-04-09 |
| CA2614697A1 (en) | 2007-01-25 |
| NO20080728L (no) | 2008-02-08 |
| EP1907370A2 (de) | 2008-04-09 |
| IL188606A0 (en) | 2008-04-13 |
| ZA200710360B (en) | 2008-11-26 |
| WO2007009656A2 (de) | 2007-01-25 |
| AU2006272043A1 (en) | 2007-01-25 |
| MX2008000355A (es) | 2008-03-07 |
| JP2009501178A (ja) | 2009-01-15 |
| AR058433A1 (es) | 2008-02-06 |
| KR20080027841A (ko) | 2008-03-28 |
| NZ565293A (en) | 2010-01-29 |
| TW200745070A (en) | 2007-12-16 |
| DE102005033100B3 (de) | 2007-01-25 |
| MA29620B1 (fr) | 2008-07-01 |
| ATE423774T1 (de) | 2009-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008105741A (ru) | Новое производное 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида с улучшенными свойствами, способ его получения, лекарственное средство, содержащее указанное соединение, и его применение | |
| RU2008105756A (ru) | Производные 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида, способ их получения, лекарственное средство, содержащее эти соединения и их применение в качестве гиполипидемических средств | |
| RU2005133631A (ru) | Новый дифенилазетидинон с улучшенными физиологическими свойствами, способы его получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение | |
| RU2009120679A (ru) | Новый дифенилазетидинон, замещенный пиперазин-1-сульфокислотой, обладающий улучшенными фармакологическими свойствами | |
| RU2009122470A (ru) | Новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида, способ их получения, лекарственные средства, содержащие такие соединения, и их применение | |
| JP2006502247A5 (ru) | ||
| RU2010115748A (ru) | (карбоксилалкиленфенил) фенилоксаламиды, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства | |
| RU2008148838A (ru) | Фениламинобензоксазолзамещенные карбоновые кислоты, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2005128499A (ru) | Замещенные у азота производные гексагидропиразино (1,2-а) пиримидин-4, 7-диона, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства | |
| RU2010115747A (ru) | (циклопропилфенил)фенилоксаламиды, способ их получения и их применения в качестве лекарственного средства | |
| RU2005128497A (ru) | Замещенные производные гексагидропиразино (1,2-а) пиримидин-4,7-диона, способы их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| ATE525351T1 (de) | Substituierte n-phenyl- bipyrrolidincarbonsäureamide und deren therapeutische verwendung | |
| RU2004108119A (ru) | Комбинированные препараты из производных 1,4-бензотиепин-1,1- диоксида с дуругими биологически активными веществами и их применение | |
| RU2009140761A (ru) | Производные амида имидазолидинкарбоновой кислоты в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз | |
| JP2009536629A5 (ru) | ||
| ATE525350T1 (de) | Substituierte n-phenyl- bipyrrolidincarbonsäureamide und deren therapeutische verwendung | |
| RU2005101093A (ru) | Замещенные кислотными группами дифенилазетидиноны, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственных средства, и их применение | |
| ATE534293T1 (de) | Diarylaminhaltige verbindungen und zusammensetzungen und deren verwendung als modulatoren von c-kit-rezeptoren | |
| CN1239482C (zh) | 烟碱性受体激动剂的正调节剂 | |
| JP2009536627A5 (ru) | ||
| EP2431367A3 (en) | Fused cyclic compounds as GPR40 receptor modulators | |
| ATE534625T1 (de) | Substituierte n-phenyl-bipyrrolidinharnstoffe und deren therapeutische verwendung | |
| RU2006106231A (ru) | Замещенные производные диоксида тиазолбензоизотиазола, способ их получения и их применение | |
| RU2007142657A (ru) | Производные азола в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз | |
| CY1112137T1 (el) | Υποκατεστημενες σπειρο-ενωσεις και η χρηση αυτων για παραγωγη φαρμακευτικων μεσων εναντι πονου |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20100601 |