[go: up one dir, main page]

RU2008100081A - Производные бензимидазола в качестве 5-нт6 и 5-нт2а - Google Patents

Производные бензимидазола в качестве 5-нт6 и 5-нт2а Download PDF

Info

Publication number
RU2008100081A
RU2008100081A RU2008100081/04A RU2008100081A RU2008100081A RU 2008100081 A RU2008100081 A RU 2008100081A RU 2008100081/04 A RU2008100081/04 A RU 2008100081/04A RU 2008100081 A RU2008100081 A RU 2008100081A RU 2008100081 A RU2008100081 A RU 2008100081A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzyl
dihydro
benzimidazol
fluoro
piperazin
Prior art date
Application number
RU2008100081/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2415138C2 (ru
Inventor
Тимоти Д. ОУЭНС (US)
Тимоти Д. Оуэнс
Стивен СЕТХОФЕР (US)
Стивен СЕТХОФЕР
Кейт Адриан Мюррей УОЛКЕР (US)
Кейт Адриан Мюррей Уолкер
Шу-Хай ЧЖАО (US)
Шу-Хай ЧЖАО
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37054633&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008100081(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008100081A publication Critical patent/RU2008100081A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2415138C2 publication Critical patent/RU2415138C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/38—Oxygen atoms in positions 2 and 3, e.g. isatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ; ! или его фармацевтически приемлемая соль, ! где m имеет значение от 0 до 3; ! n имеет значение 1 или 2; ! Х представляет собой: ! -NRa-; ! -O-; ! -S-; ! -CRbRc-; или ! -С(O)-; ! где Ra представляет собой водород или алкил; ! Rb представляет собой водород, фтор или алкил; ! Rc представляет собой водород, фтор, алкил, гидрокси; или алкокси; ! или ! Rb и Rc вместе образуют оксо; или ! Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать трех-шестичленный возможно замещенный цикл, который возможно включает в себя гетероатом, выбранный из О, N и S; ! Аr представляет собой: ! возможно замещенный арил; или ! возможно замещенный гетероарил; ! R1 представляет собой группу формулы ; ! р имеет значение от 1 до 4; ! Y представляет собой: ! -O-; ! -NRd-; или ! -CReRf-; ! где Rd, Re и Rf каждый независимо представляет собой водород или алкил; ! каждый R2 представляет собой независимо: ! галогено; ! алкил; ! галогеноалкил; ! галогеноалкокси; ! алкокси; ! гетероалкил; ! циано; ! -(CH2)q-S(O)r-Rg; ! -(CH2)q-C(=O)-NRhRi; ! -(CH2)q-SO2-NRhRi; ! -(CH2)q-N(Rj)-C(=O)-Rk или ! -(СН2)q-С(=О)-Rk; ! где q имеет значение 0 или 1; ! r имеет значение от 0 до 2; и ! Rq, Rh, Ri и Rj каждый независимо представляет собой водород или алкил, и Rk представляет собой водород, алкил, алкокси или гидрокси; ! R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород или алкил; ! R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород или алкил; и ! R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил; или ! R7 и R8 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать четырех-семичленный возможно замещенный цикл, который возможно включает в себя дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S; ! или ! один из R7 и R8 и один из R5 и R6 вместе с атомами, к которым о

Claims (36)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
;
или его фармацевтически приемлемая соль,
где m имеет значение от 0 до 3;
n имеет значение 1 или 2;
Х представляет собой:
-NRa-;
-O-;
-S-;
-CRbRc-; или
-С(O)-;
где Ra представляет собой водород или алкил;
Rb представляет собой водород, фтор или алкил;
Rc представляет собой водород, фтор, алкил, гидрокси; или алкокси;
или
Rb и Rc вместе образуют оксо; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать трех-шестичленный возможно замещенный цикл, который возможно включает в себя гетероатом, выбранный из О, N и S;
Аr представляет собой:
возможно замещенный арил; или
возможно замещенный гетероарил;
R1 представляет собой группу формулы
Figure 00000002
;
р имеет значение от 1 до 4;
Y представляет собой:
-O-;
-NRd-; или
-CReRf-;
где Rd, Re и Rf каждый независимо представляет собой водород или алкил;
каждый R2 представляет собой независимо:
галогено;
алкил;
галогеноалкил;
галогеноалкокси;
алкокси;
гетероалкил;
циано;
-(CH2)q-S(O)r-Rg;
-(CH2)q-C(=O)-NRhRi;
-(CH2)q-SO2-NRhRi;
-(CH2)q-N(Rj)-C(=O)-Rk или
-(СН2)q-С(=О)-Rk;
где q имеет значение 0 или 1;
r имеет значение от 0 до 2; и
Rq, Rh, Ri и Rj каждый независимо представляет собой водород или алкил, и Rk представляет собой водород, алкил, алкокси или гидрокси;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой водород или алкил;
R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород или алкил; и
R7 и R8 каждый независимо представляет собой водород или алкил; или
R7 и R8 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать четырех-семичленный возможно замещенный цикл, который возможно включает в себя дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S;
или
один из R7 и R8 и один из R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать четырех-семичленный возможно замещенный цикл, который возможно включает в себя дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S; или
один из R7 и R8 вместе с Rd и атомами, к которым они присоединены, могут образовывать четырех-семичленный цикл, который возможно включает в себя дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S; или
один из R7 и R8 и один из Re и Rf вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать четырех-семичленный возможно замещенный цикл, который возможно включает в себя дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S.
2. Соединение по п.1, где n имеет значение 1.
3. Соединение по п.1, где R3 и R4 представляют собой водород.
4. Соединение по п.1, где Аr представляет собой возможно замещенный арил.
5. Соединение по п.1, где Аr представляет собой возможно замещенный фенил.
6. Соединение по п.1, где m имеет значение 0 или 1.
7. Соединение по п.1, где р имеет значение 2.
8. Соединение по п.7, где Y представляет собой -O-.
9. Соединение по п.8, где R5 и R6 представляют собой водород.
10. Соединение по п.8, где один из R7 и R8 и один из R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленный цикл.
11. Соединение по п.7, где Y представляет собой -NRd-.
12. Соединение по п.11, где R5 и R6 представляют собой водород.
13. Соединение по п.12, где один из R7 и R8 вместе с Rd и атомами, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленный цикл.
14. Соединение по п.3, где р имеет значение 3.
15. Соединение по п.14, где Y представляет собой -O-.
16. Соединение по п.15, где R5 и R6 представляют собой водород.
17. Соединение по п.16, где один из R7 и R8 и один из R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленный цикл.
18. Соединение по п.7, где Y представляет собой -CReRf-.
19. Соединение по п.18, где один из R7 и R8 и один из Re и Rf вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пяти-семичленный цикл.
20. Соединение по п.1, где R1 представляет собой азепинил, пиролидинил, пиперазинил, пиперидинил, азепинил, диазепинил, аминоалкокси, азепинилокси, пиролидинилокси, пиперидинилокси, азепинилокси или азепинилметокси, пиролидинилметокси, пиперидинилметокси, азепинилметокси или аминоалкил.
21. Соединение по п.1, где:
R1 представляет собой:
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
или
Figure 00000015
; и
R7, R8, R10, R11, R12 и R13 каждый независимо представляет собой водород или алкил.
22. Соединение по п.21, где Аr представляет собой возможно замещенный фенил или изоксазол.
23. Соединение по п.22, где возможные заместители на фениле или изоксазоле выбраны из одного или более чем одного галогено, алкила, галогеноалкила, галогеноалкокси, алкокси или циано или их смесей.
24. Соединение по п.21, где R10, R11, R12 и R13 представляют собой водород.
25. Соединение по п.24, где Аr представляет собой возможно замещенный фенил или изоксазол.
26. Соединение по п.25, где возможные заместители на фениле или изоксазоле выбраны из одного или более чем одного галогено, алкила, галогеноалкила, галогеноалкокси, алкокси или циано или их смесей.
27. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу II:
Figure 00000016
;
где s имеет значение от 1 до 4;
каждый R9 представляет собой независимо:
галогено;
алкил;
галогеноалкил;
галогеноалкокси;
алкокси;
гетероалкил;
циано;
-(CH2)q-S(O)r-Rg;
-(CH2)q-C(=O)-NRhRi;
-(CH2)q-SO2-NRhRi;
-(СН2)q-N(Rj)-С(=О)-Rk или
-(CH2)q-C(=O)-Rk;
где q имеет значение 0 или 1;
r имеет значение от 0 до 2; и
Rg, Rh, Ri и Rj каждый независимо представляет собой водород или алкил, и Rk представляет собой водород, алкил, алкокси или гидрокси; и
m, р, X, Y, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как изложено в п.1.
28. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III:
Figure 00000017
;
где t и u каждый независимо имеет значение от 1 до 3;
R10, R11, R12 и R13 каждый независимо представляет собой водород или алкил; и
m, s, X, Y, R2, R3, R4, R8 и R9 являются такими, как изложено в п.27.
29. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу IV:
Figure 00000018
;
где р имеет значение 2 или 3; и
m, s, X, Y, R2, R3, R4, R7, R8 и R9 являются такими, как изложено в п.27.
30. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу V:
Figure 00000019
;
где t и u каждый независимо имеет значение от 1 до 3;
R10, R11, R12 и R13 каждый независимо представляет собой водород или алкил; и
m, s, X, Y, R2, R3, R4, R8 и R9 являются такими, как изложено в п.27.
31. Соединение по п.27, где указанное соединение имеет формулу VI:
Figure 00000020
;
где t имеет значение от 1 до 3;
u имеет значение от 0 до 3;
R10, R11, R12 и R13 каждый независимо представляет собой водород или алкил; и
m, s, X, Y, R2, R3, R4, R8 и R9 являются такими, как изложено в п.27.
32. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из:
1-Бензил-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-3-метил-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
4-(Азетидин-3-илметокси)-1-бензил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-4-(3-диметиламино-пропокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-4-(пирролидин-3-илметокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-4-(пиперидин-4-илокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
4-(Азетидин-3-илокси)-1-бензил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
(R)-1-Бензил-4-(пирролидин-2-илметокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1Н-индол-2,3-диона,
4-[1,4]Диазепан-1-ил-1-(3-фтор-бензил)-1Н-индол-2,3-диона,
1-(3-Фтор-бензил)-3,3-диметил-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-3-гидрокси-3-метил-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
4-[1,4]Диазепан-1-ил-1-(3-фтор-бензил)-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-4-пиперидин-4-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-Бензил-6-хлор-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-6-фтор-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(2-Фтор-бензил)-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(2-Хлор-бензил)-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(3-Хлор-бензил)-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(2,3-дифтор-бензил)-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-4-(2-метиламино-этил)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-6-фтор-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-6-фтор-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(4-Фтор-бензил)-6-фтор-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(4-Фтор-бензил)-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-4-пирролидин-3-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-6-фтор-4-пирролидин-3-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-6-фтор-4-(2-метиламино-этокси)-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-4-пиперидин-4-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-4-пирролидин-3-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-6-метил-4-пиперидин-4-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(2,3-Дифтор-бензил)-4-пирролидин-3-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-6-метил-4-пиперидин-4-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
6-Фтор-1-(3-фтор-бензил)-4-пиперидин-4-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
(S)-1-(1-Фенил-этил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
(R)-1-(1-Фенил-этил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
7-Хлор-1-(3-фтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
5-Хлор-1-(3-фтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-Бензил-3-метил-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
5,6-Дифтор-1-(3-фтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(1-Метил-1-фенил-этил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-[1-(3-Фтор-фенил)-этил]-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(2,3-Дифтор-бензил)-6-фтор-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
6-Фтор-1-(5-метил-изоксазол-3-илметил)-4-пиперидин-4-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(2,3-Дифтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
6-Фтор-1-(1-метил-1-фенил-этил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-бензимидазол-2-она,
1-(3-Фтор-бензил)-4-пирролидин-3-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-(2,3-Дифтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1Н-индол-2,3-диона,
1-(2-Фтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1Н-индол-2,3-диона,
1-(2,3-Дифтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-(3,4-Дифтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1Н-индол-2,3-диона,
1-(3,5-Дифтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1Н-индол-2,3-диона,
1-(3,5-Дифтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-(3,4-Дифтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-(3-Хлор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1Н-индол-2,3-диона,
1-(2,5-Дифтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1Н-индол-2,3-диона,
1-(2-Фтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
1-(3-Хлор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
5-Хлор-1-(3-фтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она,
7-Хлор-1-(3-фтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она и
5,7-Дихлор-1-(3-фтор-бензил)-4-пиперазин-1-ил-1,3-дигидро-индол-2-она.
33. Соединение формулы I-VI по любому из пп.1-32, а также его фармацевтически приемлемые соли для применения в лечении или предотвращении заболеваний.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-32 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
35. Применение соединения формулы I-VI по любому из пп.1-32, а также его фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарства для лечения заболевания центральной нервной системы.
36. Применение по п.35, где заболевание центральной нервной системы выбрано из группы, состоящей из психозов, шизофрении, маниакальных депрессий, неврологических заболеваний, нарушений памяти, синдрома нарушения внимания, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Альцгеймера, нарушений, связанных с приемом пищи, и болезни Хантингтона.
RU2008100081/04A 2005-07-13 2006-07-03 Производные бензимидазола и индола в качестве селективных антагонистов 5-нт6 и/или 5-нт2а рецепторов RU2415138C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69943505P 2005-07-13 2005-07-13
US60/699,435 2005-07-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008100081A true RU2008100081A (ru) 2009-08-20
RU2415138C2 RU2415138C2 (ru) 2011-03-27

Family

ID=37054633

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100081/04A RU2415138C2 (ru) 2005-07-13 2006-07-03 Производные бензимидазола и индола в качестве селективных антагонистов 5-нт6 и/или 5-нт2а рецепторов

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7582760B2 (ru)
EP (1) EP1904483A1 (ru)
JP (1) JP2009501184A (ru)
KR (1) KR100983752B1 (ru)
CN (1) CN101263136A (ru)
AR (1) AR056418A1 (ru)
AU (1) AU2006268713A1 (ru)
BR (1) BRPI0613430A2 (ru)
CA (1) CA2615007A1 (ru)
IL (1) IL188486A0 (ru)
MX (1) MX2008000411A (ru)
NO (1) NO20080110L (ru)
RU (1) RU2415138C2 (ru)
TW (1) TW200738697A (ru)
WO (1) WO2007006677A1 (ru)
ZA (1) ZA200800213B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602005026543D1 (de) * 2004-09-30 2011-04-07 Hoffmann La Roche Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung kognitiver störungen
CL2008000838A1 (es) * 2007-03-23 2008-10-10 Neuraxon Inc Compuestos derivados de quinolina y tetrahidroquinolina, con actividad inhibidora nos; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar un dolor de cabeza tal como migrana, dolor cronico, desordenes del sistema nervios
WO2008116833A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Abbott Gmbh & Co. Kg Azetidin compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the serotonin 5-ht6 receptor
CN102153538B (zh) * 2010-02-11 2013-12-11 山东轩竹医药科技有限公司 苯并环衍生物
CN105541693B (zh) 2014-07-08 2018-10-16 广东东阳光药业有限公司 芳杂环类衍生物及其在药物上的应用
CA3002489C (en) 2015-11-06 2023-11-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Indolin-2-one derivatives
CN107118161B (zh) * 2017-05-05 2019-12-31 湖北工业大学 2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸的合成方法
EP3530651A1 (en) 2018-02-21 2019-08-28 Adamed sp. z o.o. Indole and benzimidazole derivatives as dual 5-ht2a and 5-ht6 receptor antagonists

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2510112A1 (fr) * 1981-07-24 1983-01-28 Roussel Uclaf Nouveaux derives du 2-oxo-pyrid-3-yl ou piperidin-3-yl indole, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant
FR2510111A1 (fr) * 1981-07-24 1983-01-28 Roussel Uclaf Nouveaux derives du piperidin-3-yl indole, leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2621586B1 (fr) 1987-10-08 1990-02-02 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'azapirodecane, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
TW203049B (ru) 1990-04-13 1993-04-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
US5196444A (en) 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
FR2667068B1 (fr) * 1990-09-26 1994-09-09 Adir Nouvelles amines alkyl heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
IT1251144B (it) * 1991-07-30 1995-05-04 Boehringer Ingelheim Italia Derivati del benzimidazolone
US5565483A (en) * 1995-06-07 1996-10-15 Bristol-Myers Squibb Company 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
US5834587A (en) 1996-10-08 1998-11-10 Smithkline Beecham Corporation G-protein coupled receptor, HLTEX 11
WO1999037643A1 (en) 1998-01-26 1999-07-29 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel benzene-fused heterocyclic derivatives or salts thereof
EP1076647A2 (en) 1998-04-29 2001-02-21 American Home Products Corporation Antipsychotic indolyl derivatives
US6310066B1 (en) 1998-04-29 2001-10-30 American Home Products Corp. Antipsychotic indolyl derivatives
EP1263754A1 (en) 2000-02-01 2002-12-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. INDALONE AND BENZIMIDAZOLONE INHIBITORS OF FACTOR Xa
US6548517B2 (en) 2000-03-24 2003-04-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Oxindole inhibitors of factor Xa
DE60115872T2 (de) 2000-04-21 2006-07-13 Pharmacia & Upjohn Co. Llc, Kalamazoo Cabergolin zur behandlung von fibromyalgie und chronic-fatigue-syndrom
AR033520A1 (es) 2000-04-27 2003-12-26 Upjohn Co (5r)-(metilamino) -5,6-dihidro-4h-imidazo[4,5,1-ij] quinolin-2(1h)-tiona
US6440096B1 (en) * 2000-07-14 2002-08-27 Becton, Dickinson And Co. Microdevice and method of manufacturing a microdevice
AR031152A1 (es) 2000-10-31 2003-09-10 Upjohn Co Tratamientos nuevos para el sindrome de piernas inquietas
WO2004026837A2 (en) 2002-09-18 2004-04-01 Eli Lilly And Company Histamine h3 receptor antagonists, preparaton and therapeutic uses
BR0315517A (pt) 2002-10-25 2005-08-09 Pharmacia & Upjohn Co Llc Uso de compostos do tipo amina heterocìclica como agentes neuroprotetores
WO2004041792A1 (en) * 2002-11-08 2004-05-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted benzoxazinones and uses thereof
BRPI0412809A (pt) 2003-07-23 2006-09-26 Wyeth Corp compostos de sulfonildihidrobenzimidazolona como ligantes a 5-hidróxitriptamina-6
MXPA06000700A (es) 2003-07-23 2006-04-11 Wyeth Corp Compuestos de sulfonildihidroimidazopiridinona como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6.
AU2005205016B2 (en) * 2004-01-16 2010-07-15 F. Hoffmann-La Roche Ag 1-benzyl-5-piperazin-1-yl-3,4 dihydro-1H-quinazolin-2-one derivatives and the respective 1H-benzo(1,2,6)thiadiazine-2,2-dioxide and 1,4-dihydro-benzo(D) (1,3)oxazin-2-one derivatives as modulators of the 5-hydroxytryptamine receptor (5-HT) for the treatment of diseases of the central nervous system
DE602005026543D1 (de) * 2004-09-30 2011-04-07 Hoffmann La Roche Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung kognitiver störungen
EP1824831A2 (en) * 2004-12-16 2007-08-29 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US20070015744A1 (en) 2007-01-18
BRPI0613430A2 (pt) 2011-01-11
KR20080019286A (ko) 2008-03-03
KR100983752B1 (ko) 2010-09-24
MX2008000411A (es) 2008-03-10
AU2006268713A1 (en) 2007-01-18
AR056418A1 (es) 2007-10-10
WO2007006677A1 (en) 2007-01-18
ZA200800213B (en) 2008-12-31
JP2009501184A (ja) 2009-01-15
NO20080110L (no) 2008-04-11
RU2415138C2 (ru) 2011-03-27
US7582760B2 (en) 2009-09-01
CA2615007A1 (en) 2007-01-18
CN101263136A (zh) 2008-09-10
IL188486A0 (en) 2008-04-13
EP1904483A1 (en) 2008-04-02
TW200738697A (en) 2007-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018511587A5 (ru)
JP2022185110A5 (ru)
JP2007505878A5 (ru)
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
PE20090592A1 (es) Nuevos derivados de piperazina-amida
JP2007510689A5 (ru)
RU2009117475A (ru) Соединения, модулирующие активность c-fms и/или c-kit, и их применения
RU2004126613A (ru) Замещенные индолы в качестве агонистов альфа-1
CN102548983B (zh) 作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的杂芳族和芳族哌嗪基氮杂环丁基酰胺
RU2008100081A (ru) Производные бензимидазола в качестве 5-нт6 и 5-нт2а
JP2020503299A5 (ru)
CA2992518A1 (en) Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of hallucinations associated with a neurodegenerative disease
JP2018515555A5 (ru)
RU2005100842A (ru) Производные 8-гидроксихинолина
AR060604A1 (es) Nuevos arilamino n- heteroarilos como inhibidores de mek
RU2010125121A (ru) Биарилзамещенные производные азабициклических алканов
JP2007505922A5 (ru)
JP2002527419A (ja) Ｇｓｋ−３阻害物質としてのピロール−２，５−ジオン類
RU2002125860A (ru) Новые производные циклического амида
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2006525298A5 (ru)
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
CA2989343A1 (en) Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives useful for the prophylaxis and treatment of rem sleep behavior disorder
RU2006146070A (ru) Циннамидное соединение
JP2007519692A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110704