[go: up one dir, main page]

RU2008149245A - Композиции и способы ингибирования рецепторных киназ fgf - Google Patents

Композиции и способы ингибирования рецепторных киназ fgf Download PDF

Info

Publication number
RU2008149245A
RU2008149245A RU2008149245/04A RU2008149245A RU2008149245A RU 2008149245 A RU2008149245 A RU 2008149245A RU 2008149245/04 A RU2008149245/04 A RU 2008149245/04A RU 2008149245 A RU2008149245 A RU 2008149245A RU 2008149245 A RU2008149245 A RU 2008149245A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
heteroaryl
heterocycloalkyl
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2008149245/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пинда РЭНЬ (US)
Пинда РЭНЬ
Гобао ЧЖАН (US)
Гобао Чжан
Шули Ю (CN)
Шули Ю
Таебо СИМ (KR)
Таебо Сим
Натанаэл ГРЕЙ (US)
Натанаэл ГРЕЙ
Юнпин СИ (US)
Юнпин Си
Син ВАН (US)
Син Ван
Юнь ХЭ (CN)
Юнь Хэ
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008149245A publication Critical patent/RU2008149245A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы (I): ! ! где каждый R1, R2, RA и RB независимо представляет собой -Н, -ОН, амино, галоген, -R', -OR', -C(O)R', -C(O)OR', -S(O)0-2R', -NR'R'', -NR''NR'R'', -NHCOR', алифатический амин, ароматический амин, -R'''OR', -R'''C(O)OR' или -R''C(O)NR'R'', ! где R' выбран из H, необязательно замещенного C1-8алкила, необязательно замещенного C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C5-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила и C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила; ! R'' представляет собой Н или C1-8алкил, или R' и R'' вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил; R''' представляет собой связь, C1-6алкилен или арилен; ! где любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R', R''' или комбинация R' и R'' необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, нитро, циано, C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси, C1-6алкокси, C2-6алкенила, галоген-замещенного-С1-6алкила и галоген-замещенного-С1-6алкокси; !каждый X1 и Х2 независимо представляет собой C или N; ! А может отсутствовать, и когда присутствует представляет собой -Н, -ОН, амино, -NRxRy, галоген или необязательно замещенный C1-8алкил, где Rx выбран из -Н, C1-8алкила, C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C3-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила и C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила; Ry представляет собой -Н или C1-8алкил, или Rx и Ry вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил; ! Y1 представляет собой S, О или NRz, где Rz выбран из группы, состоящей из -Н, C1-8алкила, C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C3-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила, C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила и ацила; ! каждый Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо представляет собой -Н, -ОН, амино, галоген, C1-8алкил, C1-8алкокси, -OCO-C1-8алкил, -CORf, -

Claims (70)

1. Соединение структурной формулы (I):
Figure 00000001
где каждый R1, R2, RA и RB независимо представляет собой -Н, -ОН, амино, галоген, -R', -OR', -C(O)R', -C(O)OR', -S(O)0-2R', -NR'R'', -NR''NR'R'', -NHCOR', алифатический амин, ароматический амин, -R'''OR', -R'''C(O)OR' или -R''C(O)NR'R'',
где R' выбран из H, необязательно замещенного C1-8алкила, необязательно замещенного C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C5-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила и C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила;
R'' представляет собой Н или C1-8алкил, или R' и R'' вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил; R''' представляет собой связь, C1-6алкилен или арилен;
где любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R', R''' или комбинация R' и R'' необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, нитро, циано, C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси, C1-6алкокси, C2-6алкенила, галоген-замещенного-С1-6алкила и галоген-замещенного-С1-6алкокси;
каждый X1 и Х2 независимо представляет собой C или N;
А может отсутствовать, и когда присутствует представляет собой -Н, -ОН, амино, -NRxRy, галоген или необязательно замещенный C1-8алкил, где Rx выбран из -Н, C1-8алкила, C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C3-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила и C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила; Ry представляет собой -Н или C1-8алкил, или Rx и Ry вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил;
Y1 представляет собой S, О или NRz, где Rz выбран из группы, состоящей из -Н, C1-8алкила, C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C3-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила, C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила и ацила;
каждый Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо представляет собой -Н, -ОН, амино, галоген, C1-8алкил, C1-8алкокси, -OCO-C1-8алкил, -CORf, -COORf, -CONRfRg, -N(Rf)CORg или -C1-6алкил-NRfRg,
где каждый Rf и Rg независимо представляет собой -Н, необязательно замещенный C1-8алкил, необязательно замещенный C1-8алкокси, необязательно замещенный C2-8алкенил, необязательно замещенный C3-10циклоалкил или необязательно замещенный C3-10циклоалкокси;
при условии, что по крайней мере один из Ra, Rb, Rc, Rd и Re представляет собой C1-8алкокси, и по крайней мере один из Ra, Rb, Rc, Rd и Re представляет собой -CONRfRg; и его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство, фармацевтически приемлемый сольват.
2. Соединение по п.1, где Y1 представляет собой О или S.
3. Соединение по п.1, где X1=Х2=N.
4. Соединение по п.1, где X1 представляет собой N и Х2 представляет собой C.
5. Соединение по п.1, где X1=Х2=С.
6. Соединение по п.5, где А представляет собой -Н, -ОН, амино или необязательно замещенный C1-8алкил.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -Н, -ОН, амино, -R', -OR', -NR'R'', -NR'''NR'R'' или -NHCOR',
где R' выбран из -Н, необязательно замещенного C1-8алкила, необязательно замещенного C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C5-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила и C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила; R'' представляет собой -Н или C1-8алкил, или R' и R'' вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил; R''' представляет собой связь, C1-6алкилен или арилен.
8. Соединение по п.7, где R1 представляет собой -Н, -R', -OR', -NHCOR', алифатический амин или ароматический амин, где R' выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C5-10гетероарил-С0-4алкила, C3-10циклоалкил-С0-4алкила и C3-10гетероциклоалкил-С0-4алкила.
9. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
и
Figure 00000012
.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -Н, -R', -OR', -NHCOR', алифатический амин или ароматический амин, где R' выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C5-10гетероарил-C0-4алкила, C3-10циклоалкил-C0-4алкила и C3-10гетероциклоалкил-C0-4алкила.
11. Соединение по п.10, где R2 представляет собой -R' или -OR', где R' выбран из группы, состоящей из -H, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C5-10гетероарил-C0-4алкила, C3-10циклоалкил-C0-4алкила и C3-10гетероциклоалкил-C0-4алкила.
12. Соединение по п.11, где R2 представляет собой -Н, -ОН, C1-6алкил или C1-6алкокси.
13. Соединение по п.12, где R2 представляет собой -Н или C1-6алкил.
14. Соединение по п.1, где RA представляет собой -Н, -R', -OR', -NHCOR', алифатический амин или ароматический амин, где R' выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C5-10гетероарил-C0-4алкила, C3-10циклоалкил-C0-4алкила и C3-10гетероциклоалкил-C0-4алкила.
15. Соединение по п.14, где RA представляет собой -Н, -ОН, C1-6алкил или C1-6алкокси.
16. Соединение по п.15, где RA представляет собой -Н.
17. Соединение по п.1, где RB представляет собой -Н, -R', -OR', -NHCOR', алифатический амин или ароматический амин, где R' выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C5-10гетероарил-C0-4алкила, C3-10циклоалкил-C0-4алкила и C3-10гетероциклоалкил-C0-4алкила.
18. Соединение по п.17, где RB представляет собой -Н, -ОН, C1-6алкил или C1-6алкокси.
19. Соединение по п.18, где RB представляет собой -Н.
20. Соединение по п.1, где один из Ra, Rb, Rc, Rd и Re представляет собой C1-8алкокси, и один из Ra, Rb, Rc, Rd и Re представляет собой -CONRfRg, где каждый Rf и Rg независимо представляет собой -Н, C1-8алкил, C1-8алкокси, C2-8лкенил, C3-10циклоалкил или C3-10циклоалкокси.
21. Соединение по п.20, где один из Ra, Rb, Rc, Rd и Re выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
и
Figure 00000016
.
22. Соединение структурной формулы (II):
Figure 00000017
где каждый R1 и R2 независимо представляет собой -Н, -ОН, амино, галоген, -R', -OR', -C(O)R', -C(O)OR', -S(O)0-2R', -NR'R'', -NR'''NR'R'', -NHCOR', алифатический амин, ароматический амин, -R'''OR', -R'''C(O)OR' или R'''C(O)NR'R'',
где R' выбран из -Н, необязательно замещенного C1-8алкила, необязательно замещенного C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C5-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила и C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила; R'' представляет собой -Н или C1-8алкил, или R' и R'' вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил; R''' представляет собой связь, C1-6алкилен или арилен;
где любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R', R''' или комбинация R' и R'' необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, нитро, циано, C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси, C1-6алкокси, C2-6алкенила, галоген-замещенного-C1-6алкила и галоген-замещенного-C1-6алкокси;
каждый X1 и Х2 независимо представляет собой C или N;
А может отсутствовать, и когда присутствует представляет собой -Н, -ОН, амино, -NRxRy, галоген или необязательно замещенный C1-8алкил; где Rx выбран из Н, C1-8алкила, C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C3-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила и C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила; Ry представляет собой -Н или C1-8алкил, или Rx и Ry вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил;
каждый Y1 и Y2 независимо представляет собой S, О или NRz, где Rz выбран из группы, состоящей из -H, C1-8алкила, C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C3-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила, C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила и ацила;
каждый Z1 и Z2 независимо представляет собой S или О;
каждый R3, R4 и R7 независимо представляет собой -Н, -ОН, амино, галоген, C1-8алкил, C1-8алкокси, -OCO-C1-8алкил, -CORf, -COORf, -CONRfRg, -N(Rf)CORg, или -C1-6алкил-NRfRg,
где каждый Rf и Rg независимо представляет собой -Н, необязательно замещенный C1-8алкил, необязательно замещенный C2-8алкенил или необязательно замещенный C3-10циклоалкил;
каждый R5, R6 и R8 независимо представляет собой -Н, -ОН или необязательно замещенный C1-8алкил; и его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство, фармацевтически приемлемый сольват.
23. Соединение по п.22, где Z1 представляет собой О.
24. Соединение по п.22, где Z2 представляет собой О.
25. Соединение по п.22, где Y1 представляет собой О или S.
26. Соединение по п.22, где Y2 представляет собой О или S.
27. Соединение по п.22, где X1=Х2=N.
28. Соединение по п.22, где X1 представляет собой N и Х2 представляет собой C.
29. Соединение по п.22, где X1=Х2=С.
30. Соединение по п.29, где А представляет собой -Н, -ОН, амино или необязательно замещенный C1-8алкил.
31. Соединение по п.22, где R1 представляет собой -Н, -ОН, амино, -R', -OR', -NR'R'', -NR'''NR'R'' или -NHCOR',
где R' выбран из -Н, необязательно замещенного C1-8алкила, необязательно замещенного C2-8алкенила, C5-12арил-C0-6алкила, C5-12гетероарил-C0-6алкила, C3-12циклоалкил-C0-6алкила и C3-12гетероциклоалкил-C0-6алкила; R'' представляет собой -Н или C1-8алкил, или R' и R'' вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил; R'' представляет собой -Н или C1-8алкил, или R' и R'' вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил; R''' представляет собой связь, C1-6алкилен или арилен.
32. Соединение по п.31, где R1 представляет собой -Н, -R', -OR', -NHCOR', алифатический амин или ароматический амин, где R' выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C5-10гетероарил-C0-4алкила, C3-10циклоалкил-C0-4алкила и C3-10гетероциклоалкил-C0-4алкила.
33. Соединение по п.22, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
и
Figure 00000012
.
34. Соединение по п.22, где R2 представляет собой -Н, -R', -OR', -NHCOR', алифатический амин или ароматический амин, где R' выбран из группы, состоящей из -Н, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C5-10гетероарил-C0-4алкила, C3-10циклоалкил-C0-4алкила и C3-10гетероцикдоалкил-C0-4алкила.
35. Соединение по п.34, где R2 представляет собой -R' или -OR', где R' выбран из Н, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C5-10гетероарил-C0-4алкила, C3-10циклоалкил-C0-4алкила и C3-10гетероциклоалкил-C0-4алкила.
36. Соединение по п.35, где R2 представляет собой -Н, -ОН, C1-6алкил или C1-6алкокси.
37. Соединение по п.36, где R2 представляет собой -Н или C1-6алкил.
38. Соединение по п.22, где R3 представляет собой -Н, -ОН, галоген, C1-8алкил или C1-8алкокси.
39. Соединение по п.38, где R3 представляет собой -Н.
40. Соединение по п.22, где R4 представляет собой -Н, -ОН, галоген, C1-8алкил или C1-8алкокси.
41. Соединение по п.40, где R4 представляет собой -Н.
42. Соединение по п.22, где R5 представляет собой -Н или C1-8алкил.
43. Соединение по п.22, где R6 представляет собой -Н или C1-8алкил.
44. Соединение по п.22, где R7 представляет собой -Н, -ОН, галоген, C1-8алкил или C1-8алкокси.
45. Соединение по п.44, где R7 представляет собой -Н.
46. Соединение по п.22, где R8 представляет собой -Н или C1-8алкил.
47. Соединение по п.22 формулы (III):
Figure 00000018
где R1 представляет собой -Н, -R', -OR', -NR'R'', -NR'''NR'R'', -NHCOR', алифатический амин или ароматический амин,
где R' выбран из -Н, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C5-10гетероарил-C0-4алкила, C3-10циклоалкил-C0-4алкила и C3-10гетероциклоалкил-C0-4алкила; R'' представляет собой -Н или C1-8алкил, или R' и R'' вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил; R''' представляет собой связь, C1-6алкилен или арилен;
где любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R', R''' или комбинация R' и R'' необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, нитро, циано, C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси, C1-6алкокси, C2-6алкенила, галоген-замещенного-С1-6алкила и галоген-замещенного-С1-6алкокси;
R2 представляет собой -Н, -ОН, галоген, необязательно замещенный C1-6алкил или необязательно замещенный C1-6алкокси;
каждый X1 и Х2 независимо представляет собой C или N;
каждый R3 и R4 независимо представляет собой -H, -СН3, галоген или алкоксил;
R5 представляет собой -Н или необязательно замещенный C1-6алкил; и его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство, фармацевтически приемлемый сольват.
48. Соединение по п.47, где X1=Х2=N.
49. Соединение по п.47, где X1 представляет собой N и Х2 представляет собой C.
50. Соединение по п.47, где X1 представляет собой CH и Х2=С.
51. Соединение по п.47, где R1 представляет собой -Н, -R', -OR', -NR'R'', -NR'''NR'R'' или -NHCOR', где R' выбран из -Н, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C5-10гетероарил-C0-4алкила, C3-10циклоалкил-C0-4алкила и C3-10гетероциклоалкил-C0-4алкила; R'' представляет собой -Н или C1-8алкил, или R' и R'' вместе с атомом азота образуют C3-10гетероциклоалкил или C5-10гетероарил; R''' представляет собой связь, C1-6алкилен или арилен.
52. Соединение по п.47, где R1 представляет собой -Н, -R', -OR', -NHCOR', алифатический амин или ароматический амин, где R' выбран из -Н, C1-6алкила, C2-6алкенила, C7-10арил-C0-4алкила, C3-10гетероарил-C0-4алкила, C3-10циклоалкил-C0-4алкила и C3-10гетероциклоалкил-C0-4алкила.
53. Соединение по п.47, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
и
Figure 00000012
.
54. Соединение по п.47, где R2 представляет собой -Н или C1-6алкил.
55. Соединение по п.47, где R3 представляет собой -Н или -CH3.
56. Соединение по п.47, где R4 представляет собой -Н или -CH3.
57. Соединение по п.47, где R5 представляет собой -Н или C1-6алкил.
58. Соединение по п.47, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
и
Figure 00000043
.
59. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество по крайней мере одного соединения формул (I), (II) или (III), его соответствующего N-оксида или других фармацевтически приемлемых производных, или их индивидуальных изомеров и смесей изомеров, в смеси по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
60. Способ лечения заболевания у животного, в котором ингибирование активности киназы может предотвращать, ингибировать или облегчать патологию и/или симптоматику заболевания, включающий введение животному терапевтически эффективного количества по крайней мере одного соединения формул (I), (II) или (III), его соответствующего N-оксида или других фармацевтически приемлемых производных, или их индивидуальных изомеров и смесей изомеров.
61. Способ по п.60, в котором киназу выбирают из группы, состоящей из Abl, ALK, АМРК, аврора, Axl, Bcr-Abl, BIK, Bmx, BRK, ВТК, c-Kit, CSK, cSrc, CDK1, CHK2, CK1, CK2, CaMKII, CaMKIV, DYRK2, EGFR, EphBl, FES, FGFR1, FGFR2, FGFR3, Flt1, Flt3, FMS, Fyn, GSK3β, IGF-1R, IKKα, IKKβ, IR, IRAK4, ITK, JAK2, JAK3, JNK1α1, JNK2α, KDR, Lck, LYN, MAPK1, MAPKAP-K2, MEK1, MET, MKK4, MKK6, MST2, NEK2, NLK, p70S6K, PAK2, PDGFR, PDGFRα, PDK1, Pim-2, Plk3, PKA, PKBα, PKCα, PKCtheta, PKD2, c-Raf, RET, ROCK-I, ROCK-II, Ron, Ros, Rskl, SAPK2a, SAPK2b, SAPK3, SAPK4, SGK, SIK, Syk, Tie2, TrkB, WNK3 и ZAP-70.
62. Способ по п.60, в котором киназу выбирают из группы, состоящей из Abl, BCR-Abl, Bmx, c-Raf, Csk, Fes, FGFR, Flt3, Ikk, IR, JNK, Lck, Mkk, PKC, PKD, Rsk, SAPK, Syk, Trk, ВТК, Src, EGFR, IGF, Mek, Ros и Tie2.
63. Применение соединения формул (I), (II) или (III) для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания у животного, в котором активность киназы участвует в патологии и/или симптоматике заболевания.
64. Применение по п.63, в котором киназа выбрана из группы, состоящей из Abl, ALK, АМРК, аврора, Ах1, Bcr-Abl, BIK, Bmx, BRK, ВТК, c-Kit, CSK, cSrc, CDK1, CHK2, CK1, CK2, CaMKII, CaMKIV, DYRK2, EGFR, EphB1, FES, FGFR1, FGFR2, FGFR3, Flt1, Flt3, FMS, Fyn, GSK3β, IGF-1R, IKKα, IKKβ, IR, IRAK4, ITK, JAK2, JAK3, JNK1α1, JNK2α, KDR, Lck, LYN, MAPK1, MAPKAP-K2, MEK1, MET, MKK4, MKK6, MST2, NEK2, NLK, p70S6K, PAK2, PDGFR, PDGFRα, PDK1, Pim-2, Plk3, PKA, PKBα, PKCα, PKCtheta, PKD2, c-Raf, RET, ROCK-I, ROCK-II, Ron, Ros, Rskl, SAPK2a, SAPK2b, SAPK3, SAPK4, SGK, SIK, Syk, Tie2, TrkB, WNK3 и ZAP-70.
65. Применение по п.63, в котором киназа выбрана из группы, состоящей из Abl, BCR-Abl, Bmx, c-Raf, Csk, Fes, FGFR, Flt3, Ikk, IR, JNK, Lck, Mkk, PKC, PKD, Rsk, SAPK, Syk, Trk, ВТК, Src, EGFR, IGF, Mek, Ros и/или Tie2.
66. Применение по п.63, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из хронической миелоидной лейкемии (CML), острой лимфоцитной лейкемии, реимплантации очищенных клеток костного мозга, атеросклероза, тромбоза, глиом, сарком, рака простаты, рака толстой кишки, рака груди и рака яичников, рака малых клеток легкого, псориаза, склеродермы, фиброза, защиты стволовых клеток после лечения химиотерапевтическими агентами, астмы, аллогенной трансплантации, отторжения тканей, уничтожающего бронхиолита (OB), рестеноза, опухолей Вильмса, нейробластом, рака эпителиальных клеток молочной железы, танатофорной дисплазии, остановки роста, ненормального развития кости, раков типа миеломы, гипертензии, диабетической ретинопатии, псориаза, саркомы Капоши, хронической неоваскуляризации вследствие дегенерации желтого пятна, ревматоидного артрита, начальной гемангиомы, ревматоидного артрита, других аутоиммунных заболеваний, вызванной тромбином агрегации тромбоцитов, иммунодефицитных заболеваний, аллергий, остеопороза, остеоартрита, нейродегенеративных заболеваний, печеночной ишемии, инфаркта миокарды, острой сердечной недостаточности, других сердечных заболеваний, опосредованного HTLV-1 опухолегенеза, гиперплазии, легочного фиброза, ангиогенеза, стеноза, эндотоксического шока, гломерулярного нефрита, генотоксических инсультов, хронического воспаления и других воспалительных заболеваний.
67. Способ получения соединения формул (I), (II) или (III), его соответствующего N-оксида или других фармацевтически приемлемых производных, таких как пролекарственные производные, или их индивидуальных изомеров и смесей изомеров.
68. Соединение по п.1, где каждый Ra и Re независимо представляет собой Н или галоген.
69. Соединение по п.22, где каждый R3 и R4 независимо представляет собой Н или галоген.
70. Соединение по п.47, где каждый R3 и R4 независимо представляет собой Н или галоген.
RU2008149245/04A 2006-05-15 2007-04-06 Композиции и способы ингибирования рецепторных киназ fgf RU2008149245A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74725806P 2006-05-15 2006-05-15
US60/747,258 2006-05-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008149245A true RU2008149245A (ru) 2010-06-20

Family

ID=38723749

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008149245/04A RU2008149245A (ru) 2006-05-15 2007-04-06 Композиции и способы ингибирования рецепторных киназ fgf

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20090312321A1 (ru)
EP (1) EP2018167A4 (ru)
JP (1) JP2009537520A (ru)
KR (1) KR20080109095A (ru)
CN (1) CN101460175A (ru)
AU (1) AU2007254491A1 (ru)
BR (1) BRPI0711628A2 (ru)
CA (1) CA2650611A1 (ru)
MX (1) MX2008014618A (ru)
RU (1) RU2008149245A (ru)
WO (1) WO2007136465A2 (ru)

Families Citing this family (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9074180B2 (en) * 2006-03-30 2015-07-07 The University Court Of The University Of Edinburgh Culture medium containing kinase inhibitors, and uses thereof
GB0615327D0 (en) 2006-03-30 2006-09-13 Univ Edinburgh Culture medium containing kinase inhibitors and uses thereof
GB0614471D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Syngenta Ltd Herbicidal Compounds
AU2007309279B2 (en) 2006-10-20 2011-03-24 Irm Llc Compositions and methods for modulating c-kit and PDGFR receptors
CN101535308A (zh) * 2006-11-09 2009-09-16 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为激酶抑制剂的取代的6-苯基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮衍生物及其使用方法
TW200938542A (en) * 2008-02-01 2009-09-16 Irm Llc Compounds and compositions as kinase inhibitors
US7683064B2 (en) 2008-02-05 2010-03-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
WO2009098144A1 (en) * 2008-02-05 2009-08-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pyridinones and pyridazinones
BRPI0908849A2 (pt) * 2008-02-22 2015-08-25 Irm Llc Composto e composições como c-kit e inibidores de pdgfr quinase
EP2112150B1 (en) * 2008-04-22 2013-10-16 Forma Therapeutics, Inc. Improved raf inhibitors
US8232283B2 (en) 2008-04-22 2012-07-31 Forma Therapeutics, Inc. Raf inhibitors
WO2009132980A1 (en) * 2008-04-29 2009-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidinyl pyridone inhibitors of jnk.
PT2300013T (pt) 2008-05-21 2017-10-31 Ariad Pharma Inc Derivados de fósforo como inibidores de cinases
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
MX2010013577A (es) * 2008-06-16 2010-12-21 Merck Patent Gmbh Derivados de quinoxalindiona.
NZ601700A (en) 2008-06-24 2013-02-22 Hoffmann La Roche 5-phenyl-1H-pyridin-2-one and 6-phenyl-2H-pyridazin-3-one derivatives as inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk)
PL2300459T3 (pl) 2008-07-02 2013-10-31 Hoffmann La Roche Nowe fenylopirazynony jako inhibitory kinazy
WO2010019637A1 (en) * 2008-08-12 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
TW201014860A (en) * 2008-09-08 2010-04-16 Boehringer Ingelheim Int New chemical compounds
WO2011112666A1 (en) 2010-03-09 2011-09-15 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
EP2918588B1 (en) 2010-05-20 2017-05-03 Array Biopharma, Inc. Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
WO2011156646A2 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Afraxis, Inc. 6-(sulfonylaryl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-ones for the treatment of cns disorders
AR082590A1 (es) 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
US8362023B2 (en) 2011-01-19 2013-01-29 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolo pyrimidines
EP2704572B1 (en) 2011-05-04 2015-12-30 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers
GB201204384D0 (en) 2012-03-13 2012-04-25 Univ Dundee Anti-flammatory agents
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
PE20190736A1 (es) 2012-06-13 2019-05-23 Incyte Holdings Corp Compuestos triciclicos sustituidos como inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr)
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
JP2015532281A (ja) 2012-09-26 2015-11-09 マンカインド コーポレイション 複数キナーゼ経路阻害剤
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
ES2892423T3 (es) 2013-03-15 2022-02-04 Celgene Car Llc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
AU2014228746B2 (en) 2013-03-15 2018-08-30 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds and uses thereof
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
KR102269032B1 (ko) * 2013-04-19 2021-06-24 인사이트 홀딩스 코포레이션 Fgfr 저해제로서 이환식 헤테로사이클
US20140323477A1 (en) * 2013-04-30 2014-10-30 Genentech, Inc. Serine/threonine kinase inhibitors
EP2813504A1 (en) * 2013-06-14 2014-12-17 Institut Quimic De Sarriá Cets, Fundació Privada 4-Amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-2-(phenylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one derivatives, synthesis and uses thereof
AU2014287209B2 (en) 2013-07-09 2019-01-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Kinase inhibitors for the treatment of disease
US10457691B2 (en) 2014-07-21 2019-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
US10287268B2 (en) 2014-07-21 2019-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Imidazolyl kinase inhibitors and uses thereof
AU2015296322B2 (en) 2014-07-26 2019-09-19 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. 2-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one derivatives as CDK inhibitors and uses thereof
AU2015300782B2 (en) 2014-08-08 2020-04-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of salt-inducible kinase (SIK) inhibitors
WO2016064960A1 (en) * 2014-10-22 2016-04-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016106331A1 (en) 2014-12-22 2016-06-30 The United States Of America Mutant idh1 inhibitors useful for treating cancer
ES2895769T3 (es) 2015-02-20 2022-02-22 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores de FGFR
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
DK3322706T3 (da) 2015-07-16 2021-02-01 Array Biopharma Inc Substituerede pyrazolo[1,5-a]pyridin-forbindelser som ret-kinaseinhibitorer
CN107459519A (zh) * 2016-06-06 2017-12-12 上海艾力斯医药科技有限公司 稠合嘧啶哌啶环衍生物及其制备方法和应用
US10954242B2 (en) * 2016-07-05 2021-03-23 The Broad Institute, Inc. Bicyclic urea kinase inhibitors and uses thereof
WO2018053373A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 The General Hospital Corporation Uses of satl-inducible kinase (sik) inhibitors for treating osteoporosis
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
CA3049136C (en) 2017-01-18 2022-06-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
CN111163771B (zh) 2017-02-28 2023-07-14 通用医疗公司 嘧啶并嘧啶酮类作为sik抑制剂的用途
AU2018229148B2 (en) * 2017-03-03 2022-08-04 Auckland Uniservices Limited FGFR kinase inhibitors and pharmaceutical uses
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
WO2019100008A1 (en) * 2017-11-20 2019-05-23 Georgetown University Treatments and methods for controlling hypertension
CA3087578C (en) 2018-01-18 2023-08-08 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as ret kinase inhibitors
WO2019143994A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
CA3087354C (en) 2018-01-18 2023-01-03 Array Biopharma Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
JP2021512105A (ja) 2018-01-31 2021-05-13 デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 消化管間質腫瘍の治療のための併用療法
JP7523351B2 (ja) 2018-01-31 2024-07-26 デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 肥満細胞症の治療のための併用療法
CN110386921A (zh) * 2018-04-23 2019-10-29 南京药捷安康生物科技有限公司 成纤维细胞生长因子受体抑制剂化合物
SG11202010882XA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Salts of an fgfr inhibitor
SI3788047T1 (sl) 2018-05-04 2024-11-29 Incyte Corporation Trdne oblike inhibitorja fgfr in postopki priprave le-teh
CN112996794A (zh) 2018-09-10 2021-06-18 阿雷生物药品公司 作为ret激酶抑制剂的稠合杂环化合物
TWI831829B (zh) 2018-09-12 2024-02-11 美商建南德克公司 苯氧基-吡啶基-嘧啶化合物及使用方法
MX2020013757A (es) 2018-09-14 2021-03-02 Abbisko Therapeutics Co Ltd Inhibidor del fgfr, metodo de preparacion y aplicacion del mismo.
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
WO2020142612A1 (en) 2019-01-03 2020-07-09 Genentech, Inc. Pyrido-pyrimidinone and pteridinone compounds as inhibitors of endoribonuclease inositol requiring enzyme i (ire i alpha) for the treatment of cancer diseases.
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
WO2020180959A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
HUE065486T2 (hu) 2019-05-10 2024-05-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc Fenilaminopirimidinamid autophágia inhibitorok és azok felhasználási eljárásai
PL3966206T3 (pl) 2019-05-10 2024-01-29 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Heteroaryloaminopirymidynoamidowe inhibitory autofagii i sposoby ich zastosowania
AU2020297422B2 (en) 2019-06-17 2024-03-21 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
TWI878335B (zh) 2019-08-12 2025-04-01 美商迪賽孚爾製藥有限公司 治療胃腸道基質瘤方法
NZ784949A (en) 2019-08-12 2025-09-26 Deciphera Pharmaceuticals Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
PH12022550361A1 (en) 2019-08-14 2023-02-27 Incyte Corp Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
PE20221905A1 (es) 2019-10-11 2022-12-23 Incyte Corp Aminas biciclicas como inhibidoras de la cdk2
US11607416B2 (en) 2019-10-14 2023-03-21 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021113462A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
NZ789199A (en) 2019-12-30 2025-07-25 Deciphera Pharmaceuticals Llc Compositions of 1-(4-bromo-5-(1-ethyl-7-(methylamino)-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-3-phenylurea
AU2020419197B2 (en) 2019-12-30 2023-08-31 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Amorphous kinase inhibitor formulations and methods of use thereof
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021257857A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2021257863A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors
US11767323B2 (en) 2020-07-02 2023-09-26 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022006457A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2022046989A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
AU2021358123A1 (en) 2020-10-05 2023-06-08 Enliven Inc. 5- and 6-azaindole compounds for inhibition of bcr-abl tyrosine kinases
US11919908B2 (en) 2020-12-21 2024-03-05 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022182839A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Incyte Corporation Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors
WO2022221170A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
WO2022261160A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2022261159A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
JP2025509672A (ja) 2022-03-17 2025-04-11 インサイト・コーポレイション Ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ阻害剤としての三環式尿素化合物
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2024098001A1 (en) * 2022-11-04 2024-05-10 Enliven Inc. Naphthyridone compounds for inhibition of raf kinases

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200413381A (en) * 2002-11-04 2004-08-01 Hoffmann La Roche Novel amino-substituted dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinone derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
US7129351B2 (en) * 2002-11-04 2006-10-31 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrimido compounds having antiproliferative activity
US7098332B2 (en) * 2002-12-20 2006-08-29 Hoffmann-La Roche Inc. 5,8-Dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
CN1860118A (zh) * 2003-07-29 2006-11-08 Irm责任有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
EP1673343A4 (en) * 2003-10-08 2008-09-10 Irm Llc COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
US9072791B2 (en) * 2008-09-30 2015-07-07 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Photostabilized pharmaceutical compositions
JP5819195B2 (ja) * 2008-10-16 2015-11-18 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 融合環ヘテロアリールキナーゼ阻害剤
US20110245209A1 (en) * 2008-12-16 2011-10-06 Schering Corporation Pyridopyrimidine derivatives and methods of use thereof
EP2380878B1 (en) * 2009-01-19 2013-08-14 Daiichi Sankyo Company, Limited Cyclic compound having hetero atom

Also Published As

Publication number Publication date
US20090312321A1 (en) 2009-12-17
WO2007136465A2 (en) 2007-11-29
EP2018167A2 (en) 2009-01-28
BRPI0711628A2 (pt) 2011-12-06
AU2007254491A1 (en) 2007-11-29
JP2009537520A (ja) 2009-10-29
EP2018167A4 (en) 2010-07-14
CA2650611A1 (en) 2007-11-29
CN101460175A (zh) 2009-06-17
MX2008014618A (es) 2008-11-28
WO2007136465A3 (en) 2009-01-22
KR20080109095A (ko) 2008-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008149245A (ru) Композиции и способы ингибирования рецепторных киназ fgf
CA2747055C (en) Substituted benzimidazole derivatives as protein kinase inhibitors
JP2009537520A5 (ru)
ES2800308T3 (es) Dihidropteridinonas para el tratamiento de enfermedades oncológicas
DK2935244T3 (en) UNTIL UNKNOWN BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
AU2016207167B2 (en) 3-acetylenyl-pyrazole-pyrimidine derivative, and preparation method therefor and uses thereof
MD3882250T2 (ro) Tetrahidropiranil-amino-pirolopirimidinona pentru utilizare într-un procedeu de tratament al unei tulburări mediate de BTK
JP2013504325A5 (ru)
CA2994023A1 (en) N-(pyridin-2-yl)-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as therapeutic compounds
BRPI0708034A2 (pt) derivados benzazol, composições e métodos de uso como inibidores aurora quinase
AU2004255924A1 (en) Thiazolo-, oxazalo and imidazolo-quinazoline compounds capable of inhibiting protein kinases
TWI889257B (zh) 作爲wrn解旋酶抑制劑的化合物
BR112013031121B1 (pt) Composto para modulação de uma quinase
KR20190128673A (ko) Wee-1 키나아제 억제제로서 유용한 피리미도피리미디논
JP5259398B2 (ja) 抗ガン剤耐性克服剤
US10059717B2 (en) Urea compounds containing 3,4-dihydropyrimido[4,5-D]pyrimidin-2(1H)-one skeleton as protein kinase inhibitors
CN105732616A (zh) 含联芳基酰胺结构的吡咯并吡啶类化合物及其制备方法和应用
CA3014853A1 (en) Substituted aminopyridine compound, preparation, and use as a fibroblast growth factor receptor kinase inhibitor
Liu et al. Synthesis and anti-hepatitis B virus evaluation of novel ethyl 6-hydroxyquinoline-3-carboxylates in vitro
Tavangar et al. Synthesis and cytotoxic effect of a few N-heteroaryl enamino amides and dihydropyrimidinethiones on AGS and MCF-7 human cancer cell lines
WO2010066933A1 (es) Uso de compuestos cicloescuaramídicos como agentes antitumorales
TWI725041B (zh) 用於治療神經母細胞瘤及/或軟組織肉瘤之chk1/2抑制劑
KR20240110273A (ko) 새로운 인돌리진-피롤로피리미딘 하이브리드 유도체 제조방법 및 이를 포함하는 항암제 조성물
WO2024009308A1 (en) Trpv2 channel blockers and use thereof
HK1159630B (en) Protein kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101014