RU2007130152A

RU2007130152A - Производные 1, 1-диоксидов изотиазол-3(2h)-онов в качестве модуляторов печеночных х-рецепторов

Info

Publication number: RU2007130152A
Application number: RU2007130152/04A
Authority: RU
Inventors: Йонас БОСТРЕМ (SE); Йонас БОСТРЕМ; Кай БРИКМАНН (SE); Кай Брикманн; Андерс БРУ (SE); Андерс БРУ; Патрик ХОЛЬМ (FI); Патрик Хольм; Роберт ЮДКИНС (SE); Роберт ЮДКИНС; Ланна ЛИ (SE); Ланна Ли; Пернилла САНДБЕРГ (SE); Пернилла Сандберг; Марианне СВАНСОН (SE); Марианне Свансон; Кристер ВЕСТЕРЛУНД (SE); Кристер ВЕСТЕРЛУНД
Original assignee: Астразенека Аб (Se); Астразенека Аб
Priority date: 2005-01-10
Filing date: 2006-01-09
Publication date: 2009-02-20
Also published as: BRPI0606388A2; AU2006204161A1; JP2008526841A; TW200804319A; NO20073248L; US7582629B2; IL184092A0; WO2006073363A1; US20080255122A1; CA2592771A1; KR20070094963A; EP1838686A1; US20100016321A1; MX2007008370A; AU2006204161B2; EP1838686A4

Claims

1. Соединение общей формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R¹ представляет собой X, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a или С₁-С₄алкил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из: F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b или NR^aC(O)NR^aR^a;

циклоалкил или гетероциклил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a или С₁-С₄алкил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

фенил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галоген (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b или С₁-С₄алкил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, ОС(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

циклоалкил Y или гетероциклил Y, где каждый из циклоалкила или гетероциклила возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a или С₁-С₄алкил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

фенил Y или гетероарил Y, где каждый из фенила или гетероарила возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галоген (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^bили С₁-С₄алкил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^cC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

R² представляет собой

фенил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галоген (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, ОС(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b или С₁-С₄алкил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

R³ представляет собой

арил или Het¹, где каждый из арила или Het¹ возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галоген (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-C₄алкил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

Het⁴ или Т,

где каждый из Het⁴ или Т возможно замещен по ароматическому кольцу одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галоген (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкил, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^aили NR^aC(O)NR^aR^a,

и где каждый из Het⁴ или Т возможно замещен по неароматическому кольцу одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b, фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, тиоксо, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкил, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, ОС(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

и в вышеупомянутых определениях

X представляет собой прямую или разветвленную насыщенную или ненасыщенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, которая может быть возможно прервана одним из следующих: О, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, С(O), NR^a, OC(O), C(O)O, NR^aC(O), C(O)NR^a, SO₂NR^a или NR^aSO₂;

Y связан с атомом азота в положении 2 в 1,1-диоксиде изотиазол-3(2H)-она и представляет собой прямую или разветвленную насыщенную или ненасыщенную алкиленовую группу, имеющую 1-3 атома углерода, которая может быть возможно прервана или может возможно оканчиваться одним из следующих: О, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, С(O), ОС(O), С(O)O, NR^cC(O), C(O)NR^c, NR^c, и/или Y возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из: ОН, F, CN, NR^aR^a, С₁-C₄алкил, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b или SO₂R^b;

Z связан с арилом, Het¹, Het⁴ или Т и одним из следующих: Q, Het², R или Het³, и представляет собой прямую или разветвленную насыщенную или ненасыщенную алкиленовую группу, имеющую 1-6 атомов углерода, которая может быть возможно прервана или может возможно оканчиваться одним из следующего: О, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, С(O), ОС(O), С(O)O, NR^aC(O), C(O)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂, или представляет собой одно из следующего: О, S, SiR^bR^b, S(O), SO₂, С(O), ОС(O), С(O)O, NR^aC(O), С(O)NR^a, NR^a, SO₂NR^a, NR^aSO₂, и/или Z возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из ОН, F, CN, NR^cR^c, C(O)R^c, OR^b, SR^c, SiR^bR^bR^b, S(O)R^c, SO₂R^c, фенил, фенилС₁-С₃алкил или С₁-С₄алкил, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из: F, ОН, NR^aR^a, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, OR^b;

Q представляет собой насыщенное или ненасыщенное неароматическое моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, возможно замещенное одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a или С₁-С₄алкил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

R представляет собой фенильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галоген (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^bили С₁-С₄алкил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

арил представляет собой фенильную группу, связанную с атомом азота в положении 4 на 1,1-диоксиде изотиазол-3(2Н)-она;

Т связан с атомом азота в положении 4 на 1,1-диоксиде изотиазол-3(2Н)-она и представляет собой ароматическое или частично ароматическое бикарбоциклическое кольцо, состоящее из 8, 9 или 10 атомов углерода, и где с азотом в положении 4 на 1,1-диоксиде изотиазол-3(2H)-онов связана ароматическая часть бикарбоциклического кольца;

Het¹ связан с атомом азота в положении 4 на 1,1-диоксиде изотиазол-3(2H)-она и представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, в котором один или более чем один атом в кольце является отличным от углерода элементом, независимо выбранным из одного или более чем одного из, например, азота, кислорода и серы;

Het² представляет собой. насыщенное, или ненасыщенное неароматическое 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членное моноциклическое кольцо, в котором один или более чем один атом в кольце является отличным от углерода элементом, независимо выбранным из одного или более чем одного из, например, азота, кислорода или серы, и которое возможно замещено одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, ОС(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a или С₁-C₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

Het³ представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, в котором один или более чем один атом в кольце является отличным от углерода элементом, независимо выбранным из одного или более чем одного из, например, азота, кислорода и серы, и которое замещено одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b или С₁-С₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a;

Het⁴ связан с атомом азота в положении 4 на 1,1-диоксиде изотиазол-3(2H)-она и представляет собой ароматическую или частично ароматическую 8-, 9- или 10-членную бициклическую кольцевую систему, в которой один или более чем один атом в кольце возможно является отличным от углерода элементом, независимо выбранным из одного или более чем одного из, например, азота, кислорода и серы, и где с азотом в положении 4 на 1,1-диоксиде изотиазол-3(2Н)-она связана ароматическая часть бициклического кольца;

R^a независимо представляет собой Н или прямую или разветвленную насыщенную или ненасыщенную С₁-C₄алкильную цепь, возможно замещенную одним или более F;

R^b независимо представляет собой прямую или разветвленную насыщенную или ненасыщенную С₁-С₄алкильную цепь, возможно замещенную одним или более F;

R^c независимо представляет собой Н или прямую или разветвленную насыщенную или ненасыщенную C₁-С₃алкильную цепь, возможно замещенную одним или более F.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R¹ представляет собой

X, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b или С₁-С₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b или C(O)R^b;

циклоалкил или гетероциклил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b или С₁-C₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^bили C(O)R^b;

фенил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b или С₁-С₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b или C(O)R^b;

циклоалкил Y или гетероциклил Y, где каждый из циклоалкила или гетероциклила возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b или С₁-С₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b или C(O)R^b;

фенил Y или гетероарил Y, где каждый из фенила или гетероарила возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b или С₁-С₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b или C(O)R^b;

R² представляет собой

фенил, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b или С₁-С₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b или C(O)R^b.

3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R¹ представляет собой

X, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a или С₁-С₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b или NR^aC(O)NR^aR^a.

4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R¹ представляет собой

X, возможно замещенный одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b или С₁-С₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, OH, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b или C(O)R^b.

5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R³ представляет собой

арил или Het¹, где каждый из арила или Het¹ замещен одним из следующего: Q, Het², R или Het³, и где каждый из арила или Het¹ возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b или С₁-С₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R³ представляет собой

арил или Het¹, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-C₄алкила, возможно замещенного одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R³ представляет собой

Het⁴ или Т,

где каждый из Het⁴ или Т возможно замещен по ароматическому кольцу одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a,

и где каждый из Het⁴ или Т возможно замещен по неароматическому кольцу одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, тиоксо, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

8. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R³ представляет собой

арил или Het¹, где каждый из арила или Het¹ замещен одним из следующего: Q, Het², R или Het³, и где каждый из арила или Het¹ возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, фенилС₁алкила, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, ОС(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^bили С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

9. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R³ представляет собой

арил или Het¹, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

10. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R³ представляет собой

Het⁴ или Т,

где каждый из Het⁴ или Т возможно замещен по ароматическому кольцу одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), OH, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a,

и где каждый из Het⁴ или Т возможно замещен по неароматическому кольцу одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, тиоксо, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, ОС(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

11. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R³ представляет собой

арил или Het¹, где каждый из арила или Het¹ замещен одним из следующего: Q, Het², R или Het³, и где каждый из арила или Het¹ возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

12. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R³ представляет собой

арил или Het¹, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, ОС(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

13. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R³ представляет собой

Het⁴ или Т,

где каждый из Het⁴ или Т возможно замещен по ароматическому кольцу одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-C₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a,

и где каждый из Het⁴ или Т возможно замещен по неароматическому кольцу одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, ОС(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, тиоксо, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, С(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

14. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R³ представляет собой

арил или Het¹, где каждый из арила или Het¹ замещен одним из следующего: Q, Het², R или Het³, и где каждый из арила или Het¹ возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

15. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R³ представляет собой

арил или Het¹, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

16. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль,

где R³ представляет собой

Het⁴ или Т,

где каждый из Het⁴ или Т возможно замещен по ароматическому кольцу одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из галогена (Cl, F, I, Br), ОН, CN, NO₂, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, OSO₂R^b, NR^aC(O)NR^aR^a, SO₂NHC(O)R^b, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a,

и где каждый из Het⁴ или Т возможно замещен по неароматическому кольцу одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, группы фенилС₁алкил, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, C(O)OR^a, OC(O)R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aSO₂R^b, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a, NR^aC(O)NR^aR^a, тиоксо, Q, Het², R, Het³, QZ, Het²Z, RZ, Het³Z или С₁-С₄алкила, который возможно замещен одним или более чем одним из следующего, независимо выбранного из F, ОН, CN, NR^aR^a, OR^b, SR^b, SiR^bR^bR^b, S(O)R^b, SO₂R^b, C(O)R^b, C(O)NR^aR^a, NR^aC(O)R^b, С(O)OR^a, OC(O)R^b, NR^aSO₂R^b, SO₂NR^aR^a, NR^aC(O)OR^b, OC(O)NR^aR^a или NR^aC(O)NR^aR^a.

17. Соединение по п.1, в котором R¹ выбран из метила, этила, изопропила, н-бутила, трет-бутила, 2-метоксиэтила, 6-аминопиридин-3-илметила, 6-дифторметоксифенила или 6-дифторметоксибензила;

R² выбран из фенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила или 4-трифторметилфенила; и

R³ выбран из 4-метоксифенила, 4-гидроксифенила, 4-изопропоксифенила, 4-дифторметоксифенила, 4-трифторметоксифенила, 4-фторфенила, 4-гидроксиметилфенила, 1-бензилоксифенила, 4-циклогексилфенила, 4-морфолин-4-илфенила, 4-пиперидин-1-илфенила, 4-пирролидин-1-илфенила, 4-азепан-1-илфенила, 4-бензилпиперазин-1-илфенила, 4-(трет-бутоксикарбониламино)фенила, 4-(N-ацетилсульфонамид)-фенила, 2-диметиламинокарбонил-1-бензофуран-5-ила, 2-ацетил-1-бензофуран-5-ила, 2-трет-бутоксикарбонил-1-бензофуран-5-ила, 2-карбокси-1-бензофуран-5-ила, 1-бензофуран-5-ила, 2-этоксикарбонил-3-метил-1-бензотиофен-5-ила, 1Н-индол-5-ила, 6-морфолин-4-илпиридин-3-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, 5-циклогексил-2-метоксифенила, 3-хлор-4-морфолин-4-илфенила, 2,5-диэтокси-4-морфолин-4-илфенила, 2-ацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ила, 2-метиламинокарбонил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-6-ила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ила, 2-трет-бутоксикарбонил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-6-ила, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ила, 2-тиоксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-ила, 1H-изоиндол-1,3(2Н)-дион-5-ила, 1H-бензимидазол-2-ила, 1H-1,2,4-триазол-3-ила, 3-морфолин-4-ил-1H-1,2,4-триазол-5-ила или 5-метил-1-фенил-пиразол-3-ила.

18. Соединение, выбранное из одного или более чем одного из следующих:

1,1-диоксида 2-трет-бутил-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-трет-бутил-4-[(4-метоксифенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-трет-бутил-5-фенил-4-[(4-пиперидин-1-илфенил)амино]изотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-трет-бутил-4-[(4-изопропоксифенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-трет-бутил-5-фенил-4-[(4-пирролидин-1-илфенил)амино]изотиазол-3(2H)-она;

трет-бутил-{4-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)амино]фенил}карбамата;

1,1-диоксида 4-[(4-изопропоксифенил)амино]-2-изопропил-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-изопропил-5-фенил-4-[(4-пиперидин-1-илфенил)амино]изотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-[(4-азепан-1-илфенил)амино]-2-трет-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-изопропил-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-4-[(4-метоксифенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 4-[(2-ацетил-1-бензофуран-5-ил)амино]-2-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-трет-бутил-4-[(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-4-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

трет-бутил-6-[(2-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)амино]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксилата;

1,1-диоксида 2-бутил-4-[(3-хлор-4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-5-(3-хлорфенил)-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]изотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-этил-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-[(2-ацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)амино]-2-бутил-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-4-[(4-гидроксифенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-4-(1Н-индол-5-иламино)-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

5-[(2-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)амино]-N,N-диметил-1-бензофуран-2-карбоксамида;

1,1-диоксида 2-[4-(дифторметокси)бензил]-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-5-(3-хлорфенил)-4-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}изотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-5-фенил-4-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}изотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-{[4-(бензилокси)фенил]амино}-2-бутил-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 4-{[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)фенил]амино}-2-бутил-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-[4-(дифторметокси)бензил]-4-[(4-метоксифенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-(1-бензофуран-5-иламино)-2-бутил-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-5-(4-хлорфенил)-4-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}изотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-5-фенил-4-(1H-1,2,4-триазол-3-иламино)изотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-4-[(5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-3-ил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-4-[(6-метоксипиридин-3-ил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 4-[(2-ацетил-1-бензофуран-5-ил)амино]-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-[4-(дифторметокси)бензил]-4-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-5-фенил-4-[(2-тиоксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-ил)амино]изотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-метил-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-[(4-метоксифенил)амино]-2-метил-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-[(4-циклогексилфенил)амино]-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-[(2-ацетил-1-бензофуран-5-ил)амино]-2-метил-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-(2-метоксиэтил)-5-фенил-4-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-иламино)изотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-(1Н-индол-5-иламино)-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 4-[(4-фторфенил)амино]-2-метил-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-[(6-аминопиридин-3-ил)метил]-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

N-({4-[(2-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)амино]фенил}сульфонил)ацетамида;

этил-5-[(2-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)амино]-3-метил-1-бензтиофен-2-карбоксилата;

5-[(2-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)амино]-1-бензофуран-2-карбоновой кислоты;

трет-бутил-5-[(2-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)амино]-1-бензофуран-2-карбоксилата;

1,1-диоксида 4-[(2-ацетил-1-бензофуран-5-ил)амино]-2-этил-5-[4-(трифторметил)фенил]изотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-(2-метоксиэтил)-4-[(3-морфолин-4-ил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

этил-5-{[2-(2-метоксиэтил)-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил]амино}-3-метил-1-бензтиофен-2-карбоксилата;

1,1-диоксида 4-[(5-циклогексил-2-метоксифенил)амино]-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-[(4-гидроксифенил)амино]-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 4-(1Н-бензимидазол-2-иламино)-2-бутил-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-[(6-аминопиридин-3-ил)метил]-4-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-метил-4-[(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2Н)-она;

1,1-диоксида 2-бутил-5-фенил-4-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-иламино)изотиазол-3(2H)-она;

5-[(2-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)амино]-1Н-изоиндол-1,3(2H)-диона;

1,1-диоксида 2-бутил-4-[(2,5-диэтокси-4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-(2-метоксиэтил)-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-2-(2-метоксиэтил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 2-этил-4-[(4-морфолин-4-илфенил)амино]-5-[4-(трифторметил)фенил]изотиазол-3(2H)-она;

6-[(2-бутил-1,1-диоксидо-3-оксо-5-фенил-2,3-дигидроизотиазол-4-ил)амино]-N-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-карбоксамида;

1,1-диоксида 4-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-2-метил-5-фенилизотиазол-3(2H)-она;

1,1-диоксида 4-[(2-ацетил-1-бензофуран-5-ил)амино]-2-этил-5-[4-(трифторметил)фенил]изотиазол-3(2Н)-она;

или их фармацевтически приемлемых соли или сольвата, или сольвата такой соли.

19. Способ получения соединения по любому из пп.1-18, где R¹, R² и R³такие, как они определены в п.1, включающий стадию взаимодействия

(а) соединения формулы (VI)

,

где R¹ и R² такие, как они определены в п.1, a L представляет собой уходящую группу, такую как Cl, Br, I, п-толуолсульфонат, метансульфонат или трифторметансульфонат с соединением формулы (VII)

,

где R³ такой, как он определен в п.1, возможно в присутствии инертного органического растворителя, такого как диметилформамид, или

(б) соединения формулы (X)

,

где R² и R³ такие, как они определены в п.1, либо с алкилирующим агентом, таким как R¹L, где R¹ такой, как он определен в п.1, a L представляет собой уходящую группу, такую как Cl, Br, I, п-толуолсульфонат, метансульфонат или трифторметансульфонат, либо с R¹OH, где R¹ такой, как он определен в п.1, с использованием условий Мицунобу.

20. Соединение общей формулы (V), (VI), (IX) или (X)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R¹ такой, как он определен в п.1, R² такой, как он определен в п.1, а L представляет собой подходящую уходящую группу, такую, как Cl, Br, I, п-толуолсульфонат, метансульфонат или трифторметансульфонат,

при условии, что исключены следующие соединения: 1,1-диоксид 4-гидрокси-5-фенилизотиазол-3(2H)-она, 1,1-диоксид 5-(4-аминофенил)-4-гидрокси-2-метилизотиазол-3(2H)-она, 1,1-диоксид 4-гидрокси-2-метил-5-(4-нитрофенил)изотиазол-3(2H)-она, 1,1-диоксид 4-гидрокси-2-метил-5-фенилизотиазол-3(2H)-она, 1,1-диоксид 5-(3,4-дихлорфенил)-4-гидроксиизотиазол-3(2H)-она, 1,1-диоксид 2-бензил-4-гидрокси-5-фенилизотиазол-3(2H)-она и 1,1-диоксид 4-гидрокси-2-(4-метилфенил)-5-фенилизотиазол-3(2H)-она.

21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 или его подходящую фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем и/или носителем.

22. Соединение по любому из пп.1-18 или его подходящая фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства в терапии.

23. Соединение по любому из пп.1-18 или его подходящая фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства в лечении состояний, ассоциированных с необходимостью модулирования ядерных гормональных рецепторов LXR (печеночных X-рецепторов) α и/или β; сердечно-сосудистого заболевания, атеросклероза, гиперхолестеринемии, состояний, ассоциированных с необходимостью улучшения обратного транспорта холестерина, состояний, ассоциированных с необходимостью уменьшения интестинального всасывания холестерина, состояний, ассоциированных с необходимостью повышения уровней HDL-холестерина (холестерин липопротеинов высокой плотности), состояний, ассоциированных с необходимостью снижения уровней LDL-холестерина (холестерин липопротеинов низкой плотности); воспалительных состояний, болезни Альцгеймера, артериосклероза, диабета 2 типа, состояний, ассоциированных с необходимостью улучшения функционирования HDL; или липидных расстройств (дислипидемия), ассоциированных или не ассоциированных с устойчивостью к инсулину.

24. Применение соединения по любому из пп.1-18 или его подходящей фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для модулирования ядерных гормональных рецепторов LXRα и/или β; сердечно-сосудистого заболевания; атеросклероза, гиперхолестеринемии, состояний, ассоциированных с необходимостью улучшения обратного транспорта холестерина, состояний, ассоциированных с необходимостью уменьшения интестинального всасывания холестерина, состояний, ассоциированных с необходимостью повышения уровней HDL-холестерина, состояний, ассоциированных с необходимостью снижения уровней LDL-холестерина; воспалительных состояний, болезни Альцгеймера, артериосклероза, диабета 2 типа, состояний, ассоциированных с необходимостью улучшения функционирования HDL; или липидных расстройств (дислипидемия), ассоциированных или не ассоциированных с устойчивостью к инсулину.

25. Способ лечения и/или предупреждения липидных расстройств (дислипидемия), ассоциированных или не ассоциированных с устойчивостью к инсулину; сердечно-сосудистого заболевания, атеросклероза, гиперхолестеринемии, состояний, ассоциированных с необходимостью улучшения обратного транспорта холестерина, состояний, ассоциированных с необходимостью уменьшения интестинального всасывания холестерина, состояний, ассоциированных с необходимостью повышения уровней HDL-холестерина, состояний, ассоциированных с необходимостью снижения уровней LDL-холестерина; воспалительных состояний, болезни Альцгеймера, артериосклероза, диабета 2 типа или состояний, ассоциированных с необходимостью улучшения функционирования HDL, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-18 или его подходящей фармацевтически приемлемой соли млекопитающему, нуждающемуся в этом.