[go: up one dir, main page]

RU2007126832A - Пирид-2-оны, применимые как ингибиторы протеинкиназ семейства тес для лечения воспалительных, пролиферативных и иммунологически опосредованных заболеваний - Google Patents

Пирид-2-оны, применимые как ингибиторы протеинкиназ семейства тес для лечения воспалительных, пролиферативных и иммунологически опосредованных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2007126832A
RU2007126832A RU2007126832/04A RU2007126832A RU2007126832A RU 2007126832 A RU2007126832 A RU 2007126832A RU 2007126832/04 A RU2007126832/04 A RU 2007126832/04A RU 2007126832 A RU2007126832 A RU 2007126832A RU 2007126832 A RU2007126832 A RU 2007126832A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
groups
alkyl
compound
Prior art date
Application number
RU2007126832/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2423351C2 (ru
Inventor
Жан-Дамьен ШАРРЬЕР (GB)
Жан-Дамьен ШАРРЬЕР
Стивен ДАРРАНТ (GB)
Стивен ДАРРАНТ
Шарн РАМАЯ (GB)
Шарн РАМАЯ
Хуан-Мигель ХИМЕНЕС (GB)
Хуан-Мигель ХИМЕНЕС
Элистер РЕЗЕРФОРД (GB)
Элистер РЕЗЕРФОРД
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2007126832A publication Critical patent/RU2007126832A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2423351C2 publication Critical patent/RU2423351C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Claims (53)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
каждый R3 и R4 независимо является Н, галогеном или C1-4-алифатической группой, необязательно замещенной галогеном, C1-2-алифатической группой, ОСН3, NO2, NH2, CN, NHCH3, SCH3 или N(СН)2;
R2 является 3-8-членным насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным моноциклическим кольцом, содержащим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной кольцевой бициклической системой, содержащей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; причем R2 необязательно замещен группой JR;
каждый X1 и X2 независимо является -С(О)-, -NR- или -SO2-, где один из X1 или X2 представляет собой -NR-, а другой из Х1 или X2 является -С(О)- или -SO2-;
R представляет собой Н, незамещенную С1-6-алифатическую группу;
R1 является -Т-Q;
Т представляет собой связь или С1-6-алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев цепи необязательно и независимо заменены на G или G', где G является -NR5-, -O-, -S-, -SO-, SO2-, -CS- или -СО-; G' является циклопропилом, С≡С или С=С; Т необязательно замещен группой JT;
Q независимо является водородом, C1-6-алифатической группой, 3-8-членным насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным моноциклическим кольцом, содержащим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной кольцевой бициклической системой, содержащей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; причем Q необязательно замещен группой JQ;
R5 является необязательно замещенным R, C6-10-арилом, С3-10-циклоалифатической группой, 5-14-членным гетероарилом или 5-14-членным гетероциклилом; или две группы R5 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-7-членное моноциклическое или 8-14-членное бициклическое кольцо;
заместители JR, JT и JQ на ненасыщенном атоме углерода арильной или гетероарильной группы выбраны из галогена; -Ro; C1-6-алкила, необязательно замещенного группой Ro, в котором до трех метиленовых звеньев цепи необязательно и независимо заменены на -NRо-, -O-, -S-, -SO-, SO2-, -CO-, циклопропил, С≡С или С=С в химически стабильном окружении; -OCF3; -SCF2; C1-4-галоалкила; -СН2-галогена; C6-10-арила, необязательно замещенного группой Ro; 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного группой Ro; 3-12-членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного группой Ro; -O(Ph), необязательно замещенного группой Ro; -CH=CH(Ph), необязательно замещенного группой Ro; -CH≡CH(Ph), необязательно замещенного группой Ro; -C1-6-алкил-(3-12-членного гетероциклила), необязательно замещенного группой Ro; -C1-6-алкил-(С6-10-арила), необязательно замещенного группой Ro; -C1-6-алкил-(5-10-членного гетероарила), необязательно замещенного группой Ro; С3-10-циклоалифатической группы, необязательно замещенной группой Ro; -C1-6-алкил-(С3-10-циклоалифатической группы), необязательно замещенной группой Ro; - (C1-6-алкил)-ORo, необязательно замещенного группой Ro; - (C1-6-алкил)-N(Ro)2, необязательно замещенного группой Ro; -(C1-6-алкил)-SRo, необязательно замещенного группой Ro; -NO2; -CN; -ORo; -SRo; -N(Ro)2; -NRoC(O)Ro; -NRoC(S)Ro; -NRoC(O)N(Ro)2; -NRoC(S)N(Ro)2; -NRoCO2Ro; -NRoNRoC(O)Ro; -NRoNRoC(O)N(Ro)2; -NRoNRoCO2Ro; -C(O)C(O)Ro; -С(О)СН2С(O)Ro; -CO2Ro; -C(O)Ro; -C(S)Ro; -C(O)N(Ro)2; -C(S)N(Ro)2; -ОС(O)N(Ro)2; -OC(O)Ro; -C(O)N(ORo)Ro; -C(NORo)Ro; -S(O)2Ro; -S(O)3Ro; -SO2N(Ro)2; -S(O)Ro; -NRoSO2N(Ro)2; -NRoSO2Ro; -N(ORo)Ro; -C(=NH)-N(Ro)2; -P(O)2Ro; -PO(Ro)2; -OPO(Ro)2 и -(CH2)0-2NHC(O)Ro;
каждый Ro независимо выбран из водорода, NH2, NH(C1-4-алифатической) группы, N(C1-4-алифатической) группы, галогена, ОН, О (C1-4-алифатической) группы, NO2, CN, CO2H, CO2(C1-4-алифатической) группы, О(гало-С1-4-алифатической) группы, гало-C1-4-алифатической группы, необязательно замещенной C1-6-алифатической группы, в которой до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены О, N или S, необязательно замещенного 5-8-членного гетероциклила, незамещенного 5-6-членного гетероарила, незамещенной 3-6-членной циклоалифатической группы, незамещенного фенила, незамещенного -O(Ph), незамещенного -CH2(Ph), незамещенного -CH2(5-7-членного гетероциклила) или незамещенного -СН2(5-6-членного гетероарила); или, несмотря на определение выше, два независимых Ro на том же самом заместителе или различных заместителях, взятые вместе с атомом(ами), с которым связана каждая Ro группа, образует необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
необязательные заместители на алифатической группе Ro или на кольце, образованном 2 Ro группами, выбраны из NH2, NH(C1-4-алифатической) группы, N(C1-4-алифатической)2 группы, галогена, C1-4-алифатической группы, ОН, О (C1-4-алифатической) группы, NO2, CN, CO2Н, CO2(C1-4-алифатической) группы, О(гало-С1-4-алифатической) группы и гало-C1-4-алифатической группы, где каждая из предшествующих C1-4-алифатических групп Ro является незамещенной;
заместители JR, JT, и JQ на насыщенном углероде алифатической, гетероалифатической группы или неароматического гетероциклического кольца выбраны из упомянутых выше для ненасыщенного углерода арильной или гетероарильной группы и дополнительно включают следующие: =O, =S, =NNHR*, =NN(R*)2, =NNHC(O)R*, =NNHCO2(алкил), =NNHSO2(алкил), =NOH и =NR*, где каждый R* независимо выбран из водорода и необязательно замещенной C1-6-алифатической группы;
заместители JR, JT, и JQ на азоте неароматического гетероциклического кольца или на азоте гетероарильного кольца выбраны из -R+, -N(R+)2, -C(O)R+, -CO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, -SO2R+, -SO2N(R+)2, -C(=S)N(R+)2, -С(=NH)-N(R+)2 и -NR+SO2R+; где R+ представляет собой водород, необязательно замещенную C1-6-алифатическую группу, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный -O(Ph), необязательно замещенный -CH2(Ph), необязательно замещенный -(CH2)2(Ph); необязательно замещенный -CH=CH(Ph); или незамещенное 5-6-членное гетероарильное или гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы или, несмотря на определение выше, два независимых R+ на том же самом заместителе или различных заместителях, взятые вместе с атомом(ами), с которым связана каждая R+ группа, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, включающее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
необязательные заместители на алифатической группе или фенильном кольце группы R+ выбраны из NH2, -NH(C1-4-алифатической) группы, -N(C1-4-алифатической)2 группы, галогена, C1-4-алифатической группы, ОН, -О(C1-4-алифатической) группы, -NO2, -CN, -CO2Н, -CO2(C1-4-алифатической) группы, -О(гало-C1-4-алифатической) группы и гало-(C1-4-алифатической) группы, где каждая из предшествующих C1-4-алифатических групп группы R+ является незамещенной;
при условии, что когда R2 является 4-пиридилом или 3-пиридилом, R3 является Н, X1 является -NR-, R является Н, а X2 является -С(О)-; тогда
а) R1 не является СН(СН3)ОС(=O)СН3; СН2OC(=O)СН3 или СН2С(=O)СН3;
b) R1 не является C1-6-алкилом или О(C1-6-алкилом);
когда R2 является 4-пиридилом, R3 и R4 являются Н, X1 является -NR-, R является Н, а X2 является -С(О)-, тогда
a) когда Т является связью, Q не является метилом, имидазолом, ОСН3 или Н;
b) когда Т является -CH2-, Q не является 3-ОН-фенилом, 4-ОН-фенилом, 4-пиридилом, 3-NO2-фенилом, ОН, -O(С=O)СН3 или -С(=O)СН3;
c) когда Т является -СН(СН3)-, Q не является -ОС(=O)СН3;
d) когда Т является -СН2СН2-, Q не является 2-пиридилом или -СООН;
е) когда Т является СН(СН3)СО(О)-, Q не является СН3;
когда R2 является 4-пиридилом, R3 является Н, R4 не является Н, Х1 является -NR-, R является Н, и X2 является -С(О)-, тогда
a) когда Т является связью, Q не является СН3;
b) R1 не является СН(СН3)СО(=O)СН3;
когда R2 является 2,4-пиримидилом, R3 и R4 являются Н, Х1 является -NR-, R является Н, и X2 является -С(О)-, тогда
а) R1 не является метилом, NHCH3 или -NHC(=O)NH2;
когда R2 является 4-пиридилом, R3 и R4 являются Н, X1 является -NR-, R является Н, и X2 является -SO2-, тогда
а) когда Т является связью, Q не является необязательно замещенным С6-10-арилом или С5-10-гетероарилом;
когда R2 является 4-тиазолилом, R3 является Н, R4 является СН3, X1 является -С(О)-, X2 является -NR-, R является Н, тогда
а) когда Т является -СН2СН2-, Q не является N(CH3)2;
когда R2 является незамещенным фенилом, R3 и R4 является Н, X1 является -NR-, R является Н, и X2 является -С(О)-,
тогда, когда Т является C1-алифатической группой, где 1 звено метиленовой цепи заменено на G; G является -NR5-; а R5 является Н; тогда Q не является 2,6-ди-изопропилфенилом;
когда R2 является незамещенным фенилом, R3 является Н, R4 является СН3, X1 является -С(О)-, X2 является -NR-, R является Н, тогда
a) когда Т является связью, Q не является СН3 или СН2СН3;
b) когда Т является -СН2СН2-, Q не является незамещенным фенилом или N(СН2СН3)2;
c) когда Т является -СН2СН2СН2-, Q не является N(СН2СН3)2;
d) R1 не является NH2;
когда R2 является незамещенным фенилом, R3 является Н, R4 является СН3, X1 является -NR-, R является Н, X2 является -С(О)-, тогда
а) когда Т является -O-СН2-, Q не является незамещенным фенилом;
когда R2 является 4-ОСН3-фенилом, R3 является Н, R4 является СН3, Х1 является -NR-, R является Н, X2 является -С(О)-, тогда
а) когда Т является связью, Q не является СН3;
когда R2 является 6-членным гетероарилом с 2 азотами; R3 является Н, метилом или этилом; R4 является метилом или этилом; X1 является -NR-, R является Н, X2 является -С(О)-, тогда
а) R1 не является СН3;
когда X1 является -С(О)-, X2 является -NR-, и R является Н, тогда R1 не является Н или метилом;
когда R2 является
Figure 00000002
, R3 и R4 являются Н, X1 является -NR-, R является Н, и X2 является -С(О)-, тогда R1 не является СН3;
когда R2 является незамещенным фенилом, R3 и R4 являются Н, X1 является -С(О)-, X2 является -NR-, R является Н, тогда R1 не является
Figure 00000003
2. Соединение по п.1, где Т является C1-3-алифатической группой, необязательно прерываемой 0 или одной группой G, где G выбрана из О, NR5 и S.
3. Соединение по п.1, где Т является -С1-2-алифатической-G-группой, где G является О или NR5, причем G связана с Q в химически стабильном окружении.
4. Соединение по п.1, где Т является C1-3-алифатической группой, необязательно прерываемой 0 групп G.
5. Соединение по п.1, где Т является C1-3-алифатической группой, необязательно прерываемой 0 или одной группой G'.
6. Соединение по п.1, где Т является -СН2-.
7. Соединение по п.1, где Т является связью.
8. Соединение по п.1, где оба R3 и R4 являются Н.
9. Соединение по п.1, где R2 является 5-8-членным моноциклилом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
10. Соединение по п.9, где R2 является С3-8-циклоалифатической группой, необязательно замещенной группами JR в количестве до пяти групп.
11. Соединение по п.10, где R2 является С3-8-циклоалкильной группой, необязательно замещенной группами JR в количестве до пяти групп.
12. Соединение по п.10, где R2 является С3-8-циклоалкенильной группой, необязательно замещенной группами JR в количестве до пяти групп.
13. Соединение по п.10, где R2 является циклопентилом, циклопентенилом, циклогексилом, циклогексенилом, циклогептилом или циклогептенилом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
14. Соединение по п.9, где R2 является 5-6-членным арилом или гетероарилом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
15. Соединение по п.14, где R2 является 5-6-членным гетероарилом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
16. Соединение по п.15, где R2 является 6-членным гетероарилом, включающим 1 или 2 атома азота; R2 является необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
17. Соединение по п.16, где R2 является пиридиновым кольцом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
18. Соединение по п.17, где R2 является 2-пиридинилом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
19. Соединение по п.17, где R2 является 3-пиридинилом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
20. Соединение по п.17, где R2 является 4-пиридинилом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
21. Соединение по п.16, где R2 является пиримидиновым кольцом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
22. Соединение по п.21, где R2 является 2-4 пиримидинилом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
23. Соединение по п.15, где R2 является 5-членным гетероарильным кольцом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
24. Соединение по п.23, где R2 является тиофеновым кольцом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
25. Соединение по п.23, где R2 является пиразоловым кольцом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
26. Соединение по п.14, где R2 является фенилом, необязательно замещенным группами JR в количестве до пяти групп.
27. Соединение по п.10, где каждая группа JR выбрана из оксо или =NOH.
28. Соединение по п.14, где каждая группа JR выбрана из C1-6-алкила, С6-10-арила, -С1-6-алкил-С6-10арила, C1-4-галоалкила, -ORo, -N(Rо)2, -SRo, NO2, CN, 3-12-членного гетероциклила, -(C1-6-алкил)-ORo, -(C1-6-алкил)-N(Ro)2, -(C1-6-алкил)-SRo, -С(О)ORo, NRoCORo, -CORo, -CON(Ro)2, -SO2Ro, -SO2N(Ro)2 или C1-6-алкила, в котором до трех метиленовых звеньев цепи независимо заменены на -NRo-, -O-, -S-, -SO-, SO2- или -СО- в химически стабильном окружении; причем каждая группа JR независимо и необязательно замещена группой Ro.
29. Соединение по п.28, где каждая группа JR независимо и необязательно замещена группой Ro и выбрана из -ORo, -N(Ro)2, -SRo, -(C1-6-алкил)-ORo, -(C1-6-алкил)-N(Ro)2 или -(C1-6-алкил)-SRo.
30. Соединение по п.28, где каждая группа JR независимо выбрана из необязательно замещенного 5-8-членного гетероциклила, необязательно замещенного -NR(C1-4-алкил)N(Ro)2, необязательно замещенного -NR(C1-4-алкил)ORo, -N(Ro)2 или необязательно замещенного -NH(5-6-членного гетероциклила).
31. Соединение по п.30, где каждая группа JR независимо выбрана из необязательно замещенного -NH(5-6-членного гетероциклила).
32. Соединение по п.31, где 5-6-членный гетероциклил содержит 1-2 атома азота.
33. Соединение по п.32, где 5-6-членный гетероциклил выбран из пирролидина, пиперидина или пиперазина.
34. Соединение по п.1, где X1 является С(О), а X2 является NR.
35. Соединение по п.1, где X1 является NR, a X2 является С(O).
36. Соединение по п.34 или 35, где Q является 3-8-членным насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным моноциклическим кольцом, содержащим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической кольцевой системой, содержащей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
37. Соединение по п.36, где Q является С6-10-арилом, С3-10-циклоалифатической группой, 5-14-членным гетероарилом или 5-14-членным гетероциклилом.
38. Соединение по п.37, где Q является С6-10-арилом или 5-14-членным гетероарилом.
39. Соединение по п.38, где Q является 5-6-членным арилом или гетероарилом.
40. Соединение по п.39, где Q является фенилом.
41. Соединение по п.36, где Q замещен группами JQ, в количестве до 3 групп, и где каждая группа JQ выбрана из CN, C1-6-алкила, C1-4-галоалкила, -ORo, -N(Ro)2, -SRo, -(C1-6-алкил)-ORo, -(C1-6-алкил)-N(Ro)2, -(C1-6-алкил)-SRo, С6-10-арила, -C1-6-алкил-С6-10-арила, С3-10-циклоалифатической группы, -C1-6-алкил-(С3-10-циклоалифатической группы), С3-10-гетероциклила, -C1-6-алкил-(С3-10-гетероциклила), -C(O)ORo, -NRoCORo, -CORo, -CON(Ro)2, -SO2Ro, -SO2N(Ro)2 или C1-6-алкил, в котором до трех метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены на -NRo-, -O-, -S-, -SO-, SO2-, -СО-, циклопропил, С≡С или С=С в химически стабильном окружении; причем каждая группа JQ необязательно и независимо замещена группой Ro.
42. Соединение по п.41, где каждая группа JQ является -SO2N(Ro)2, -SO2Ro, -NRoC(O)ORo, -C≡C-Ro, -C=C-Ro, фенилом, -O-Ph, -O-CH2Ph, С5-6-гетероарилом, С3-7-гетероциклилом или С3-7-циклоалифатической группой.
43. Соединение по п.41, где каждая группа JQ является CN, C1-6-алкилом, -CF3, -OCF3, -ORo, -N(Ro)2, -SRo, -СН2-галогеном, -SCF2, -(C1-6-алкил)-N(Ro)2, С6-арилом, С5-6-гетероарилом, -C(O)ORo, -NRoCORo, -CORo или -CON(Ro)2.
44. Соединение по п.41, где Ro выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, циклопропила, втор-бутила, н-бутила, трет-бутила, ОН, галогена, -СН2-пирролидина, СОСН3, -(C1-4-алкил)0-1-O(C1-4-алкила), -(C1-4-алкил)0-1-O(C1-4-алкил)ОН, -(C1-4-алкил)0-1-NH(C1-4-алкила), -(C1-4-алкил)0-1-N(C1-4-алкила)2 или -(C1-4-алкил)0-1-NH2.
45. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
46. Соединение, выбранное из следующих:
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
47. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или основу.
48. Способ ингибирования активности киназ Тес семейства (например Tec, Btk, Itk/Emt/Tsk, Bmx, Txk/Rlk) (a) у пациента или
(b) в биологическом образце,
причем указанный способ включает введение указанному пациенту или контактирование указанного биологического образца с соединением по п.1.
49. Способ по п.48, где способ включает ингибирование активности Itk киназ.
50. Способ лечения или снижения тяжести заболевания или состояния, выбранного из аутоиммунного, воспалительного, пролиферативного или гиперпролиферативного заболевания или иммунологически-опосредованного заболевания, включающий введение соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в этом.
51. Способ по п.50, где заболевание или состояние являются астмой, острым ринитом, аллергическим, атрофическим ринитом, хроническим ринитом, мембранозным ринитом, сезонным ринитом, саркоидозом, легким фермера, пневмофиброзом, идиопатической интерстициальной пневмонией, ревматоидным артритом, серонегативной спондилоартропатией (включая анкилозирующий спондилит, псориатический артрит и болезнь Райтера), болезнью Бехчета, синдромом Шегрена, системным склерозом, псориазом, атопическим дерматитом, контактным дерматитом и другими экзематозными дерматитами, себорейным дерматитом, плоским лишаем, пузырчаткой, буллезной пузырчаткой, буллезным эпидермолизом, крапивницей, ангионевротическим отеком, васкулитом, эритемой, кожной эозинофилией, увеитом, гнездной алопецией, весенним конъюнктивитом, брюшно-полостной болезнью, проктитом, эозинофильным гастроэнтеритом, мастоцитозом, панкреатитом, болезнью Крона, язвенным колитом, пищевыми аллергиями, рассеянным склерозом, атеросклерозом, синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), красной волчанкой, системной красной волчанкой, тиреоидитом Хашимото, злокачественной миастенией, диабетом типа I, нефротическим синдромом, эозинофильным фасцитом, гипер-IgE синдромом, лепроматозной лепрой, синдромом Сезари и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, рестенозом после ангиопластики, опухолями, артросклерозом, системной красной волчанкой, отторжением аллотрансплантата, включая без ограничения острое и хроническое отторжение аллотрансплантата после, например, трансплантации почки, сердца, печени, легкого, костного мозга, кожи и роговицы; а также хроническим заболеванием «трансплантат против хозяина».
52. Соединение формулы 22
Figure 00000326
где R10 является аминозащитной группой;
R11 является Н или C1-6-алкильной группой или R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют аминозащитную группу;
R12 является гидроксилзащитной группой.
53. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы 22 с соединением R2-X, где Х является соответствующей уходящей группой, для получения соединения формулы 23
Figure 00000327
где R10 является аминозащитной группой;
R11 является Н или C1-6-алкильной группой или R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют аминозащитную группу;
R12 является гидроксилзащитной группой; а
R2, JR и R0 имеют значения, указанные в п.1.
RU2007126832/04A 2004-12-16 2005-12-15 Пирид-2-оны, применимые как ингибиторы протеинкиназ семейства тес для лечения воспалительных, пролиферативных и иммунологически-опосредованных заболеваний RU2423351C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63675404P 2004-12-16 2004-12-16
US60/636,754 2004-12-16
US67387005P 2005-04-22 2005-04-22
US60/673,870 2005-04-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007126832A true RU2007126832A (ru) 2009-03-27
RU2423351C2 RU2423351C2 (ru) 2011-07-10

Family

ID=36118030

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007126832/04A RU2423351C2 (ru) 2004-12-16 2005-12-15 Пирид-2-оны, применимые как ингибиторы протеинкиназ семейства тес для лечения воспалительных, пролиферативных и иммунологически-опосредованных заболеваний

Country Status (12)

Country Link
US (3) US8101770B2 (ru)
EP (1) EP1831168B1 (ru)
JP (3) JP2008524233A (ru)
KR (1) KR20070095952A (ru)
AU (1) AU2005316540A1 (ru)
CA (1) CA2591413A1 (ru)
IL (1) IL183922A0 (ru)
MX (1) MX2007007330A (ru)
NO (1) NO20073628L (ru)
RU (1) RU2423351C2 (ru)
TW (1) TW200633980A (ru)
WO (1) WO2006065946A1 (ru)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8101770B2 (en) 2004-12-16 2012-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridones useful as inhibitors of kinases
ATE548363T1 (de) * 2005-08-29 2012-03-15 Vertex Pharma 3,5-disubstituierte pyrid-2-one, die sich als inhibitoren der tec-familie von nicht-rezeptor- tyrosinkinasen eignen
WO2007027729A1 (en) * 2005-08-29 2007-03-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 3, 5-disubstituted pyrid-2-ones useful as inhibitors of tec family of non-receptor tyrosine kinases
JP5112317B2 (ja) * 2005-08-29 2013-01-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 非受容体型チロシンキナーゼのｔｅｃファミリーの阻害剤として有用な３，５−二置換ピリド−２−オン
WO2007035428A1 (en) * 2005-09-15 2007-03-29 Bristol-Myers Squibb Company Met kinase inhibitors
WO2007062459A1 (en) * 2005-11-29 2007-06-07 Cytopia Research Pty Ltd Selective kinase inhibitors based on pyridine scaffold
EP2537849A3 (en) 2006-01-17 2013-04-03 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Azaindoles useful as inhibitors of janus kinases
JP2009524683A (ja) 2006-01-25 2009-07-02 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症および免疫関連用途のためのビニル−フェニル誘導体
AR063707A1 (es) 2006-09-11 2009-02-11 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmacéuticas que las comprenden.
AR063706A1 (es) 2006-09-11 2009-02-11 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
NZ577798A (en) * 2006-12-21 2012-04-27 Vertex Pharma 5-cyano-4- (pyrrolo [2, 3b] pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
CA2673652A1 (en) * 2007-01-09 2008-07-17 Amgen Inc. Bis-aryl amide derivatives and methods of use
JP5642973B2 (ja) * 2007-03-22 2014-12-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ｊａｋ阻害薬として有用なｎ−複素環式化合物
NZ586916A (en) * 2008-02-05 2012-06-29 Hoffmann La Roche Novel pyridinones and pyridazinones
JP2011513483A (ja) * 2008-03-10 2011-04-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド タンパク質キナーゼの阻害剤として有用なピリミジンおよびピリジン
WO2010025368A1 (en) 2008-08-29 2010-03-04 Treventis Corporation Butyrylcholinesterase ligands as diagnostic tools and treatment for deseases of the nervous system
US8293897B2 (en) 2008-10-14 2012-10-23 Ning Xi Compounds comprising a spiro-ring and methods of use
CA2752421C (en) * 2009-03-21 2013-08-06 Ning Xi Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
PT2429995E (pt) 2009-05-15 2014-04-30 Novartis Ag Arilpiridinas como inibidores de aldosterona sintase
SG10201405826RA (en) 2009-06-17 2014-12-30 Vertex Pharma Inhibitors of influenza viruses replication
TWI598347B (zh) 2009-07-13 2017-09-11 基利科學股份有限公司 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑
CN102140093A (zh) * 2010-02-03 2011-08-03 上海源力生物技术有限公司 吡啶酮酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2011265047B2 (en) 2010-06-07 2014-10-23 Novomedix, Llc Furanyl compounds and the use thereof
EP2621913B1 (en) 2010-10-01 2014-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Substituted benzimidazole and imidazopyridine compounds useful as cyp17 modulators
RU2013132681A (ru) 2010-12-16 2015-01-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы репликации вирусов гриппа
EP2545788A1 (de) * 2011-07-13 2013-01-16 Martin Hulliger Diätisches Mehrkomponentensystem
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
WO2013153539A1 (en) 2012-04-13 2013-10-17 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Tricyclic compounds as tec kinase inhibitors
EP3550031A1 (en) 2012-07-24 2019-10-09 Pharmacyclics, LLC Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
WO2014175370A1 (ja) * 2013-04-25 2014-10-30 塩野義製薬株式会社 ピロリジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
EA028756B1 (ru) 2013-04-25 2017-12-29 Бэйджин, Лтд. Конденсированные гетероциклические соединения в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP6165977B2 (ja) 2013-07-03 2017-07-19 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ヘテロアリールピリドン及びアザ−ピリドンアミド化合物
PT3702373T (pt) 2013-09-13 2022-09-27 Beigene Switzerland Gmbh Anticorpos anti-pd1 e a sua utilização como agentes terapêuticos e de diagnóstico
RU2570907C2 (ru) * 2013-10-21 2015-12-20 Автономная Некоммерческая Организация "Научно-Исследовательский Центр Биотехнологии Антибиотиков И Других Биологически Активных Веществ "Биоан" Производные 3-ациламинопиридин-2(1h)-она, применимые как ингибиторы серин-треониновой протеинкиназы gsk3b в качестве лекарственных препаратов для лечения диабета ii типа.
AU2014339815B2 (en) 2013-10-25 2020-03-26 Pharmacyclics Llc Methods of treating and preventing graft versus host disease
PT3068776T (pt) 2013-11-13 2019-08-26 Vertex Pharma Inibidores da replicação de vírus da gripe
WO2015073481A1 (en) 2013-11-13 2015-05-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
RU2646758C2 (ru) 2013-12-05 2018-03-07 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Гетероарил пиридоны и азапиридоны с электрофильной функциональностью
US10202373B2 (en) 2014-01-14 2019-02-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
WO2015108861A1 (en) 2014-01-14 2015-07-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
WO2015127137A1 (en) * 2014-02-19 2015-08-27 Aldea Pharmaceuticals, Inc. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (aldh2) binding polycyclic amides and their use for the treatment of cancer
WO2015200650A1 (en) * 2014-06-25 2015-12-30 Epizyme, Inc. Substituted benzene and 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
JP6526189B2 (ja) 2014-07-03 2019-06-05 ベイジーン リミテッド 抗ｐｄ−ｌ１抗体並びにその治療及び診断のための使用
AU2015328174B2 (en) * 2014-10-06 2020-05-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
ES2842749T3 (es) 2014-12-23 2021-07-14 Gilead Sciences Inc Procesos para preparar inhibidores de ASK1
JP6704416B2 (ja) 2015-05-13 2020-06-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルスの複製の阻害剤を調製する方法
EP3294735B8 (en) 2015-05-13 2022-01-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
JP2018525411A (ja) 2015-08-31 2018-09-06 ファーマサイクリックス エルエルシー 多発性骨髄腫を治療するためのｂｔｋ阻害剤の組み合わせ
RU2744988C2 (ru) * 2016-06-14 2021-03-17 Новартис Аг Соединения и композиции для подавления активности shp2
CN109475536B (zh) 2016-07-05 2022-05-27 百济神州有限公司 用于治疗癌症的PD-l拮抗剂和RAF抑制剂的组合
SG11201901141WA (en) 2016-08-16 2019-03-28 Beigene Ltd Crystalline form of (s)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
CN118252927A (zh) 2016-08-19 2024-06-28 百济神州有限公司 使用包含btk抑制剂的组合产品治疗癌症
CA3037364A1 (en) 2016-09-19 2018-03-22 Mei Pharma, Inc. Combination therapy
CN110139669A (zh) 2016-11-03 2019-08-16 朱诺治疗学股份有限公司 T细胞疗法和btk抑制剂的组合疗法
CN110545826A (zh) 2016-12-03 2019-12-06 朱诺治疗学股份有限公司 用于与激酶抑制剂组合使用治疗性t细胞的方法和组合物
JOP20190125B1 (ar) 2016-12-09 2022-03-14 Vertex Pharma مُعدِّل‏ لمنظم موصلية التليف الكيسي عبر الغشاء، وتركيبات صيدلانية، وطرق للعلاج، وعملية لتصنيع المُعدِّل
ES2964956T3 (es) 2017-01-10 2024-04-10 Novartis Ag Combinación farmacéutica que comprende un inhibidor de ALK y un inhibidor de SHP2
WO2018137681A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Beigene, Ltd. Crystalline forms of (s) -7- (1- (but-2-ynoyl) piperidin-4-yl) -2- (4-phenoxyphenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahy dropyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
JP2020525411A (ja) 2017-06-26 2020-08-27 ベイジーン リミテッド 肝細胞癌のための免疫療法
AU2018304168B2 (en) 2017-07-17 2023-05-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
WO2019034009A1 (en) 2017-08-12 2019-02-21 Beigene, Ltd. BTK INHIBITOR WITH ENHANCED DOUBLE SELECTIVITY
WO2019108795A1 (en) 2017-11-29 2019-06-06 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of indolent or aggressive b-cell lymphomas using a combination comprising btk inhibitors
CA3085006A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
BR112020022185A2 (pt) 2018-05-03 2021-02-02 Juno Therapeutics Inc terapia de combinação de uma terapia de células t do receptor de antígeno quimérico (car) e um inibidor de quinase
US20220249491A1 (en) 2019-06-10 2022-08-11 Beigene Switzerland Gmbh Oral solid tablet comprising bruton's tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor
MY206478A (en) * 2020-01-07 2024-12-18 Disarm Therapeutics Inc Inhibitors of sarm1
TWI786777B (zh) 2020-08-24 2022-12-11 美商達薩瑪治療公司 Sarm1之抑制劑
WO2023107714A2 (en) * 2021-12-10 2023-06-15 Prothena Biosciences Limited Methods for treating neurological disorders
US20250302954A1 (en) 2022-05-11 2025-10-02 Celgene Corporation Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder
CN117886801B (zh) * 2024-03-14 2024-05-17 中国药科大学 吡啶酮嘧啶类cdk抑制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4941396A (ru) * 1972-08-21 1974-04-18
US4004012A (en) * 1975-10-14 1977-01-18 Sterling Drug Inc. 3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
US4072746A (en) * 1975-10-14 1978-02-07 Sterling Drug Inc. 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
US4242515A (en) * 1979-03-28 1980-12-30 American Cyanamid Company Substituted 3-alkyl-6-phenyl-1,2,4-triazolo-[4,3-a]pyridines
NZ195564A (en) * 1979-11-26 1983-09-30 Sterling Drug Inc 5-pyridinyl-2(1h)-pyridinones pharmaceutical compositions intermediate pyridine compounds
US4313951A (en) * 1979-11-26 1982-02-02 Sterling Drug Inc. 3-Substituted-6-(lower-alkyl)-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones, their cardiotonic use and intermediates therefor
IL61537A0 (en) 1979-12-03 1980-12-31 Sterling Drug Inc Bipyridyl derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4271168A (en) * 1979-12-26 1981-06-02 Sterling Drug Inc. Selected 3-acylamino-5-[4(or 3)-pyridinyl]-2(1H)-pyridinones
JPS56135473A (en) * 1980-03-03 1981-10-22 Sandoz Ag ''(1h)-pyridinone derivative, manufacture and pharmaceutical composition containing same
ZA821818B (en) * 1981-03-30 1983-02-23 Sterling Drug Inc 3-amino-5-(substituted)-2 (1h)-pyridinones and 3-cyano compounds useful as cardiotonics and preparation thereof
US4514400A (en) * 1981-10-26 1985-04-30 William H. Rorer, Inc. Cardiotonic 5-heteroaryl-pyridone
US4539321A (en) * 1981-10-26 1985-09-03 William H. Rorer, Inc. 5-Diaza-aryl-3-substituted pyridone compounds
ES521644A0 (es) * 1983-04-20 1985-10-16 Quimicos Y Farmaceuticos Abel Un nuevo procedimiento para la preparacion de 5-azinil-1,2-dihidroazin-2-onas.
JPS6097960A (ja) * 1983-11-02 1985-05-31 Banyu Pharmaceut Co Ltd ５．６−置換−２−ピリドン誘導体
DE3406329A1 (de) * 1984-02-22 1985-08-22 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Pyridone
US4563528A (en) 1984-04-19 1986-01-07 Fabrica De Productos Quimicos Y Farmaceuticos Abello, S.A. Process for preparing 5 pyridyl pyridine-2 (1H)-ones
US4583528A (en) * 1984-11-08 1986-04-22 Jack Bauman Examining device with improved optical coupling between the light source and light conductor
JPS61140583A (ja) 1984-12-14 1986-06-27 Banyu Pharmaceut Co Ltd ５−（チアゾ−ル−４−イル）−２−ピリドン誘導体
JPH07110860B2 (ja) * 1986-09-22 1995-11-29 エーザイ株式会社 １−（イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−６−イル）−２−プロパノン誘導体
DE4134467A1 (de) * 1991-10-18 1993-04-22 Thomae Gmbh Dr K Heterobiarylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
AU641769B2 (en) 1990-06-18 1993-09-30 Merck & Co., Inc. Inhibitors of HIV reverse transcriptase
IL99731A0 (en) 1990-10-18 1992-08-18 Merck & Co Inc Hydroxylated pyridine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5521179A (en) * 1991-04-18 1996-05-28 Zeneca Limited Heterocyclic amides
DE4221583A1 (de) * 1991-11-12 1993-05-13 Bayer Ag Substituierte biphenylpyridone
JP2002514196A (ja) 1996-12-05 2002-05-14 アムジエン・インコーポレーテツド 置換ピリミジノンおよびピリドン化合物ならびに使用方法
US6452008B2 (en) * 1998-02-25 2002-09-17 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Pyridone derivatives and process for preparing the same
DE19826671A1 (de) 1998-06-16 1999-12-23 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 1,3-Oxazolin- und 1,3-Thiazolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
US6118002A (en) * 1999-03-02 2000-09-12 Wyckoff Chemical Company, Inc. Purification of 1,2-dihydro-6-alkyl-2-oxo-5-(pyridinyl)-nicotinonitriles
US6306897B1 (en) * 1999-03-19 2001-10-23 Parker Hughes Institute Calanolides for inhibiting BTK
US6403596B1 (en) * 1999-06-28 2002-06-11 Merck & Co., Inc. Substituted pyridones having cytokine inhibitory activity
NZ522773A (en) * 2000-06-12 2005-06-24 Eisai Co Ltd 1,2-dihydropyridine compounds, manufacturing method thereof and use thereof
DE60117605T2 (de) * 2000-12-21 2006-12-07 Bristol-Myers Squibb Co. Thiazolyl-inhibitoren von tyrosinkinasen der tec-familie
CA2433158C (en) 2000-12-28 2011-05-10 Shionogi & Co., Ltd. Pyridone derivatives having a binding activity to the cannabinoid type 2 receptor
HUP0400323A2 (hu) * 2001-03-28 2005-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Tirozin-kináz inhibitorok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
MXPA03000145A (es) * 2002-01-07 2003-07-15 Pfizer Compuestos de oxo u oxi-piridina como moduladores de receptores 5-ht4.
SE0202463D0 (sv) * 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20040147561A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-29 Wenge Zhong Pyrid-2-one derivatives and methods of use
US8101770B2 (en) 2004-12-16 2012-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridones useful as inhibitors of kinases
CA2599925A1 (en) 2005-03-14 2006-09-21 Merck & Co., Inc. Cgrp receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008524233A (ja) 2008-07-10
US20060183911A1 (en) 2006-08-17
EP1831168B1 (en) 2014-07-02
JP2013213046A (ja) 2013-10-17
JP2009062391A (ja) 2009-03-26
MX2007007330A (es) 2007-10-04
KR20070095952A (ko) 2007-10-01
US20120190699A1 (en) 2012-07-26
US20130184259A1 (en) 2013-07-18
US8338597B2 (en) 2012-12-25
US8101770B2 (en) 2012-01-24
EP1831168A1 (en) 2007-09-12
WO2006065946A1 (en) 2006-06-22
IL183922A0 (en) 2007-10-31
TW200633980A (en) 2006-10-01
NO20073628L (no) 2007-07-16
CA2591413A1 (en) 2006-06-22
RU2423351C2 (ru) 2011-07-10
AU2005316540A1 (en) 2006-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007126832A (ru) Пирид-2-оны, применимые как ингибиторы протеинкиназ семейства тес для лечения воспалительных, пролиферативных и иммунологически опосредованных заболеваний
AU2020205294B2 (en) 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US9133183B2 (en) Imidazolidinones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2009507792A5 (ru)
EA200701416A1 (ru) Производные фениламида 4-(бензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты и родственные соединения в качестве модуляторов амида жирной кислоты гидролазы для лечения страхов, боли и других состояний
RU2704129C2 (ru) Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения
US8076486B2 (en) Heteroaryl-substituted arylaminopyridine derivatives as MEK inhibitors
US9193719B2 (en) 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US9012635B2 (en) Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
CA2490907C (en) Amide derivative
JP2009506123A5 (ru)
TW200942541A (en) Polysubstituted 6-heteroarylimidazo[1,2-α]pyridine derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof
RU2009113691A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
AU2019376065A1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
MY148375A (en) Delta and epsilon crystal forms of imatinib mesylate
EA027226B1 (ru) Производные 5-фтор-n-(пиридин-2-ил)пиридин-2-амина, содержащие сульфоксиминовую группу
WO2021231615A1 (en) Substituted pyridazinone for use in the treatment of neuromuscular diseases
MX2011010052A (es) Derivados de nicotinamida, su preparación y su uso en terapéutica como agentes anticancerígenos.
EP2188274A1 (en) Viral polymerase inhibitors
EP2754659A1 (en) 4-substituted-(3-substituted-1h-pyrazole-5-amino)-pyrimidine derivatives having activity of inhibiting protein kinase and use thereof
JP2008513352A5 (ru)
EP3954387A1 (en) Novel compound having pd-l1 expression-suppressing action
RU2007103564A (ru) Азаиндолы, предназначенные для использования в качестве ингибиторов протеинкиназ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121216