RU2007112006A

RU2007112006A - Синтез бензоксазинона

Info

Publication number: RU2007112006A
Application number: RU2007112006/04A
Authority: RU
Inventors: Пурушотхам ВЕМИШЕТТИ (US); Пурушотхам ВЕМИШЕТТИ; Скотт Т. ЧЕДВИК (US); Скотт Т. ЧЕДВИК; Кэрри А. КОСТЕЛЛО (US); Кэрри А. КОСТЕЛЛО; Сридхар ДЕЗИКАН (US); Сридхар ДЕЗИКАН; Эмили А. РЕЙФФ (US); Эмили А. РЕЙФФ
Original assignee: Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us); Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date: 2004-09-02
Filing date: 2005-09-02
Publication date: 2008-10-10
Also published as: AU2005282576B2; AR054082A1; JP2008511682A; US20060047115A1; EP1786791A4; CN101010307A; WO2006029079A3; IL181678A0; AU2005282576A1; PE20060587A1; WO2006029079A2; RU2385868C2; BRPI0514842A; TW200621735A; KR20070061850A; EP1786791A2; ZA200701873B; US7205402B2; NO20071414L; MX2007002235A

Claims

1. Способ получения соединения формулы (III)

включающий

(1) взаимодействие соединения формулы (I)

или его соли

с С_1-6 алкилхлорформиатом в присутствии первого основания в первом растворителе при температуре примерно 20-56°С, при атмосферном давлении с получением соединения формулы (II)

где R представляет собой C_1-6 алкил;

(2) отделение органического слоя и концентрацию, чтобы получить соединение формулы (II) в растворе;

(3) взаимодействие соединения формулы (II) в растворе со вторым основанием при температуре примерно 47-52°С с получением соединения формулы III.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что алкилхлорформиат представляет собой метилхлорформиат или этилхлорформиат и R представляет собой метил или этил.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что первое основание представляет собой моногидрофосфат щелочного металла, карбонат щелочного металла, бикарбонат щелочного металла, алкоксид щелочного металла, HMDS-щелочного металла или гидроксид щелочного металла, где щелочной металл представляет собой Na, K или Li; и первый растворитель представляет собой ТГФ, МеТГФ, этилацетат, н-бутилацетат, изопропилацетат, метил трет-бутиловый эфир (МТВЕ), толуол, ксилол, ацетонитрил, ацетон, метанол, этанол, или изопропанол.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что первое основание представляет собой K₂HPO₄, второе основание представляет собой NaOH и первый растворитель представляет собой этилацетат.

5. Способ по п.2, отличающийся тем, что стадия (3) дополнительно включает:

получение соединения формулы (III) в виде раствора соединения формулы (III) в этилацетате;

промывание раствора, содержащего соединение формулы (III), водой, добавление гептана к этилацетатному раствору и промывание его водным раствором HCl, водой, водным раствором KHCO₃ и водой; отгонку растворителя и

кристаллизацию соединения формулы (III) из смеси гептан-EtOAc.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что кристаллизация соединения формулы (III) дает Форму 1 соединения формулы (III).

7. Способ по п.2, отличающийся тем, что стадия 3 дополнительно включает добавление воды, отделение этилацетатного слоя, концентрацию этилацетата и добавление гептана, концентрацию раствора и кристаллизацию соединения формулы (III).

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что кристаллизация соединения формулы (III) дает Форму 1 соединения формулы (III).