[go: up one dir, main page]

RU2007109813A - ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АРИЛТИОИНДОЛ-2-КАРБОКСАМИДОВ И ИХ АНАЛОГИ КАК ИНГИБИТОРЫ КАЗЕИНКИНАЗЫ Iε - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АРИЛТИОИНДОЛ-2-КАРБОКСАМИДОВ И ИХ АНАЛОГИ КАК ИНГИБИТОРЫ КАЗЕИНКИНАЗЫ Iε Download PDF

Info

Publication number
RU2007109813A
RU2007109813A RU2007109813/14A RU2007109813A RU2007109813A RU 2007109813 A RU2007109813 A RU 2007109813A RU 2007109813/14 A RU2007109813/14 A RU 2007109813/14A RU 2007109813 A RU2007109813 A RU 2007109813A RU 2007109813 A RU2007109813 A RU 2007109813A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
carboxylic acid
indole
acid amide
compound
Prior art date
Application number
RU2007109813/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2391098C2 (ru
Inventor
Уилль м Артур Мл. МЕТЦ (US)
Уилльям Артур Мл. МЕТЦ
Original Assignee
Авентис Фармасьютикалз Инк. (Us)
Авентис Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Фармасьютикалз Инк. (Us), Авентис Фармасьютикалз Инк. filed Critical Авентис Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2007109813A publication Critical patent/RU2007109813A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2391098C2 publication Critical patent/RU2391098C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (25)

1. Способ лечения пациентов, страдающих заболеванием или нарушением, состояние которых улучшается при ингибировании активности казеинкиназы Iε, заключающийся во введении упомянутым пациентам терапевтически эффективного количества соединения формулы I, или стереоизомера, энантиомера, рацемата или таутомера указанного соединения или их фармацевтически приемлемой соли,
Figure 00000001
где
X - H, Cl, F, Br, NO2, CN, OR2, NR2R2, HNSO2-C1-3алкил или NHCO-C1-3алкил;
Y - -S(O)n- или -O-, где n равно 0, 1 или 2;
R1:
1) арил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
a) C1-5алкокси;
b) OH;
c) галоген;
d) NR2R2;
e) C1-5алкил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
i) OH или
ii) C1-5алкокси;
2) гетероцикл, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
a) C1-5алкил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
i) OH или
ii) C1-5алкокси,
b) C1-5алкокси;
c) OH;
d) галоген или
e) NR2R2;
3) C1-5алкил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
a) C1-5алкил;
b) C1-5алкокси;
c) OH или
d) арил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
i) C1-5алкил;
ii) C1-5алкокси;
iii) OH;
iv) галоген или
v) NR2R2;
Z:
1) C(=O)NR2R3 или
2) C(=O)R4;
R2 - водород или C1-3алкил;
R3 - водород, C1-5алкил или C3-6циклоалкил;
R4 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 1-пиперазинил или 4-морфолинил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
1) C1-5алкил;
2) C1-5алкокси;
3) OH;
4) галоген или
5) NR2R2.
2. Способ по п.1, в котором рассматриваемое ингибирование активности казеинкиназы Iε приводит к удлинению периода циркадного ритма.
3. Способ по п.1, в котором заболевание или расстройство представляет собой нарушение настроения или нарушение сна.
4. Способ по п.3, в котором расстройство представляет собой нарушение настроения.
5. Способ по п.4, в котором нарушение настроения выбирается из группы, включающей депрессивное расстройство или биполярное расстройство.
6. Способ по п.5, в котором депрессивное расстройство представляет собой значительное депрессивное расстройство.
7. Способ по п.5, где биполярное расстройство выбирается из группы, включающей биполярное расстройство I типа и биполярное расстройство II типа.
8. Способ по п.3, в котором расстройство представляет собой нарушение сна.
9. Способ по п.8, в котором нарушение сна представляет собой расстройство сна, связанное с циркадным ритмом.
10. Способ по п.9, в котором расстройство сна, связанное с циркадным ритмом, выбирается из группы, включающей нарушение сна при посменной работе, синдром десинхроноза при перелетах, синдром преждевременной фазы сна и синдром задержки фазы сна.
11. Способ по п.1, где соединение формулы (I) имеет следующие значения радикалов:
Y - S(O)2, Z - C(=O)NH2 или C(=O)NHCH3 и R1 - фенил или пиридинил.
12. Способ по п.11, где соединение формулы (I) имеет следующие значения радикалов: Z - C(=O)NH2 и R1 - фенил.
13. Способ по п.12, где соединение формулы (I) выбирается из группы, включающей
амид 3-бензолсульфонил-5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты и
амид 3-бензолсульфонил-1H-индол-2-карбоновой кислоты.
14. Способ по п.11, где соединение формулы (I) имеет следующие значения радикалов:
Y - S, Z - C(=O)NHCH3 и R1 - фенил или пиридинил.
15. Способ по п.14, где соединение формулы (I) выбирается из группы, включающей
метиламид 3-фенилсульфанил-1H-индол-2-карбоновой кислоты и
метиламид 3-(пиридин-2-илсульфанил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты.
16. Способ по п.1, где соединение формулы (I) имеет следующие значения радикалов: Y - O, Z - C(=O)NH2 и
R1 - фенил, замещенный фенил, C1-5алкил или замещенный C1-5алкил.
17. Способ по п.16, где соединение формулы (I) выбирается из группы, включающей
амид 3-фенокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-(4-метоксифенокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-(4-фторфенокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-(2-фторфенокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-(4-хлорфенокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-метокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-этокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-изопропокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-трет-бутокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты и
амид 3-бензилокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты.
18. Способ по п.1, где соединение формулы (I) имеет следующие значения радикалов:
Y - S, SO или S(O)2,
Z - C(=O)R4 и
R4 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 1-пиперазинил или 4-морфолинил.
19. Способ по п.18, где соединение формулы (I) выбирается из группы, включающей
(3-бензолсульфонил-5-хлор-1H-индол-2-ил)морфолин-4-илметанон,
(5-фтор-3-п-толилсульфанил-1H-индол-2-ил)пирролидин-1-илметанон,
(3-фенилсульфанил-1H-индол-2-ил)пиперидин-1-илметанон,
(5-фтор-3-фенилсульфанил-1H-индол-2-ил)пирролидин-1-илметанон,
[3-(2-аминофенилсульфанил)-1H-индол-2-ил]пирролидин-1-илметанон,
[3-(2-аминофенилсульфанил)-1H-индол-2-ил]пиперидин-1-илметанон,
[3-(2-аминофенилсульфанил)-5-фтор-1H-индол-2-ил]пиперидин-1-илметанон,
[5-фтор-3-(п-толуол-4-сульфинил)-1H-индол-2-ил]пирролидин-1-илметанон,
гидрохлорид (3-фенилсульфанил-1H-индол-2-ил)пиперазин-1-илметанона,
[5-фтор-3-(пиридин-2-илсульфанил)-1H-индол-2-ил]пирролидин-1-илметанон,
[3-(пиридин-2-илсульфанил)-1H-индол-2-ил]пирролидин-1-илметанон,
пиперидин-1-ил-[3-(пиридин-2-илсульфанил)-1H-индол-2-ил]метанон и
[5-фтор-3-(пиридин-2-илсульфанил)-1H-индол-2-ил]пиперидин-1-илметанон.
20. Способ по п.1, где соединение формулы (I) имеет следующие значения радикалов:
Y - S,Z - C(=O)NH2 и R1 - пиридинил.
21. Способ по п.20, где соединением формулы (I) является амид 3-(пиридин-2-илсульфанил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты.
22. Способ по п.1, где соединение формулы (I) имеет следующие значения радикалов: Y - S, Z - C(=O)NH2 и R1 - фенил или замещенный фенил.
23. Способ по п.22, где соединение формулы (I) выбирается из группы, включающей
амид 3-фенилсульфанил-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 5-бром-3-фенилсульфанил-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-(2-аминофенилсульфанил)-5-метокси-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-(3-фторфенилсульфанил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты,
амид 3-(2-аминофенилсульфанил)-5-бром-1H-индол-2-карбоновой кислоты и
амид 3-(2-аминофенилсульфанил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты.
24. Способ ингибирования активности казеинкиназы Iε у пациента посредством введения ему терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его стереоизомера, энантиомера, рацемата или таутомера или его фармацевтически приемлемой соли,
Figure 00000001
где
X - H, Cl, F, Br, NO2, CN, OR2, NR2R2, HNSO2-C1-3алкил или NHCO-C1-3алкил;
Y - -S(O)n- или -O-, где n равно 0, 1 или 2;
R1:
1) арил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
a) C1-5алкокси;
b) OH;
c) галоген;
d) NR2R2;
e) C1-5алкил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
i) OH или
ii) C1-5алкокси;
2) гетероцикл, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
a) C1-5алкил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
i) OH или
ii) C1-5алкокси,
b) C1-5алкокси,
c) OH,
d) галоген или
e) NR2R2;
3) C1-5алкил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
a) C1-5алкил;
b) C1-5алкокси;
c) OH или
d) арил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
i) C1-5алкил;
ii) C1-5алкокси;
iii) OH;
iv) галоген или
v) NR2R2;
Z:
1) C(=O)NR2R3 или
2) C(=O)R4;
R2 - водород или C1-3алкил;
R3 - водород, C1-5алкил или C3-6циклоалкил;
R4 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 1-пиперазинил или 4-морфолинил, незамещенный или имеющий один или несколько следующих заместителей:
1) C1-5алкил;
2) C1-5алкокси;
3) OH;
4) галоген или
5) NR2R2.
25. Способ по п.24, в котором упомянутое ингибирование активности казеинкиназы Iε приводит к удлинению периода циркадного ритма.
RU2007109813/14A 2004-08-19 2005-08-19 ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АРИЛТИОИНДОЛ-2-КАРБОКСАМИДОВ И ИХ АНАЛОГИ КАК ИНГИБИТОРЫ КАЗЕИНКИНАЗЫ Iε RU2391098C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60334804P 2004-08-19 2004-08-19
US60/603,348 2004-08-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007109813A true RU2007109813A (ru) 2008-09-27
RU2391098C2 RU2391098C2 (ru) 2010-06-10

Family

ID=35311784

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007109813/14A RU2391098C2 (ru) 2004-08-19 2005-08-19 ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АРИЛТИОИНДОЛ-2-КАРБОКСАМИДОВ И ИХ АНАЛОГИ КАК ИНГИБИТОРЫ КАЗЕИНКИНАЗЫ Iε

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8008340B2 (ru)
EP (1) EP1791537B1 (ru)
JP (1) JP4931814B2 (ru)
KR (1) KR20070045264A (ru)
CN (1) CN101039666A (ru)
AT (1) ATE445396T1 (ru)
AU (1) AU2005277460A1 (ru)
BR (1) BRPI0514397A (ru)
CA (1) CA2577511A1 (ru)
DE (1) DE602005017162D1 (ru)
DK (1) DK1791537T3 (ru)
ES (1) ES2334927T3 (ru)
IL (1) IL181155A0 (ru)
MX (1) MX2007001077A (ru)
PL (1) PL1791537T3 (ru)
PT (1) PT1791537E (ru)
RU (1) RU2391098C2 (ru)
SI (1) SI1791537T1 (ru)
WO (1) WO2006023590A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2716332A1 (en) * 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
US9018238B2 (en) 2009-02-12 2015-04-28 Pharmadesign, Inc. Inhibitor of casein kinase 1δ and casein kinase 1ε
EP2493876B1 (en) * 2009-10-28 2014-02-12 Pfizer Inc Imidazole derivatives as casein kinase inhibitors
AU2011248175A1 (en) * 2010-05-06 2012-10-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Aza-Indole derivatives useful as modulators of FAAH
WO2012020726A1 (ja) 2010-08-09 2012-02-16 株式会社ファルマデザイン カゼインキナーゼ１δ及びカゼインキナーゼ１ε阻害剤
KR101350077B1 (ko) * 2010-12-13 2014-01-14 한국화학연구원 신규한 3-인돌리논 유도체 및 이를 포함하는 조성물
WO2012080729A2 (en) * 2010-12-14 2012-06-21 Electrophoretics Limited CASEIN KINASE 1δ (CK1δ) INHIBITORS
NZ728724A (en) * 2012-05-11 2018-03-23 Reset Therapeutics Inc Carbazole-containing sulfonamides as cryptochrome modulators
TWI690521B (zh) 2014-04-07 2020-04-11 美商同步製藥公司 作為隱花色素調節劑之含有咔唑之醯胺類、胺基甲酸酯類及脲類
WO2018133835A1 (en) * 2017-01-20 2018-07-26 National Institute Of Biological Sciences, Beijing Nucleoside analogue regulating mammalian circadian rhythm

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3705934A1 (de) * 1987-02-25 1988-09-08 Nattermann A & Cie Indolyl-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO1994019321A1 (en) * 1993-02-24 1994-09-01 Merck & Co., Inc. Inhibitors of hiv reverse transcriptase
US5807693A (en) * 1994-11-23 1998-09-15 Icos Corporation Calcineurin inhibitory compounds and anchoring protein
AU767800B2 (en) * 1999-06-08 2003-11-27 Aventisub Ii Inc. Screening methods for altering circadian rhythm proteins
BR0308391A (pt) * 2002-03-13 2005-01-11 Pharmacia & Upjohn Co Llc Derivados de pirazolo(1,5-a)piridina como moduladores neurotransmissores
WO2004005501A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-15 Bayer Healthcare Ag Regulation of human casein kinase i epsilon
AU2003257170B2 (en) * 2002-08-09 2008-12-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Tyrosine kinase inhibitors
CA2549183A1 (en) * 2003-12-11 2005-07-07 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted 1h-pyrrolo[3,2-b, 3,2-c, and 2,3-c]pyridine-2-carboxamides and related analogs as inhibitors of casein kinase i epsilon

Also Published As

Publication number Publication date
CA2577511A1 (en) 2006-03-02
IL181155A0 (en) 2007-07-04
DE602005017162D1 (de) 2009-11-26
EP1791537B1 (en) 2009-10-14
SI1791537T1 (sl) 2010-02-26
PT1791537E (pt) 2010-01-19
MX2007001077A (es) 2007-04-17
EP1791537A1 (en) 2007-06-06
RU2391098C2 (ru) 2010-06-10
US8008340B2 (en) 2011-08-30
AU2005277460A1 (en) 2006-03-02
CN101039666A (zh) 2007-09-19
KR20070045264A (ko) 2007-05-02
JP4931814B2 (ja) 2012-05-16
WO2006023590A1 (en) 2006-03-02
DK1791537T3 (da) 2010-03-01
BRPI0514397A (pt) 2008-06-10
US20070142454A1 (en) 2007-06-21
PL1791537T3 (pl) 2010-04-30
ATE445396T1 (de) 2009-10-15
JP2008510704A (ja) 2008-04-10
ES2334927T3 (es) 2010-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1438045B1 (en) Use of indole and indoline derivatives in the treatment of obesity or for the reduction of food intake
AU736333B2 (en) Therapeutic treatment for VEGF related diseases
WO2004009784A3 (en) Novel inhibitors of kinases
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
NO20062136L (no) Imidazopyrazintyrosin-kinaseinhibitorer
MX2008011965A (es) Composicion de combinacion farmaceutica comprendiendo al menos un inhibidor de pkc y al menos un inhibidor de jak cinasa para tratar desordenes autoinmunes.
PH12014501702B1 (en) Imidazopyrrolidinone compounds
RU2624493C2 (ru) 2-КАРБОКСАМИД ЦИКЛОАМИНО ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРАМИ Hsp90 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
HUP0301336A2 (hu) Réztartalmú amin-oxidázok inhibitorai és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
RU2007109813A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АРИЛТИОИНДОЛ-2-КАРБОКСАМИДОВ И ИХ АНАЛОГИ КАК ИНГИБИТОРЫ КАЗЕИНКИНАЗЫ Iε
DE60305514D1 (de) Neue verwendung von benzothiazolderivaten
ATE398449T1 (de) Verwendung von azetidincarboxamidderivaten in therapie
CA2598448A1 (en) Antiangiogenic agents with aldesleukin
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
US20040077661A1 (en) Treatment of tuberous sclerosis associated neoplasms
RU2004100843A (ru) Производные имидазола, модулирующие натриевые каналы
WO2007132228A1 (en) Combination of cndac with a 2-substituted-4-heter0aryl-pyrimidine amine and use thereof in the treatment of a proliferative disorder
RU2003130635A (ru) Применение производных n-фенил-2-пиримидинамина против основывающихся на мастоцитах заболевания, подобных аллергическим нарушениям
MX2022008342A (es) Metodos para tratar afecciones relacionadas con el receptor de s1p1.
JP2004527493A5 (ru)
EP3174869A1 (en) Combination therapy
JP2008510704A5 (ru)
NO20071466L (no) 3-substituerte-5- og 6-aminoalkyl indol-2-karboksylsyreamider og relaterte analoger som inhibitorer av kaseinkinase IE
ATE451922T1 (de) Verwendung von thiazolidinon-derivaten zur behandlung von festen tumoren

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100820