RU2006124863A - Трициклические производные индолгидроксиэтиламина и их применение при лечении болезни альцгеймера - Google Patents
Трициклические производные индолгидроксиэтиламина и их применение при лечении болезни альцгеймера Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006124863A RU2006124863A RU2006124863/04A RU2006124863A RU2006124863A RU 2006124863 A RU2006124863 A RU 2006124863A RU 2006124863/04 A RU2006124863/04 A RU 2006124863/04A RU 2006124863 A RU2006124863 A RU 2006124863A RU 2006124863 A RU2006124863 A RU 2006124863A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxy
- propyl
- phenylmethyl
- tetrahydro
- Prior art date
Links
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims abstract 10
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims abstract 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 5
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 88
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 87
- VGPKJZKKCPUOEF-UHFFFAOYSA-N 10,10-dioxo-10lambda6-thia-3,9-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1(13),2,4,6,8,11-hexaene-6-carboxamide Chemical compound N=1S(C=CC=2C=NC3=CC(=CC1C23)C(=O)N)(=O)=O VGPKJZKKCPUOEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 84
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 61
- -1 cyano, hydroxy Chemical group 0.000 claims 49
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000004367 cycloalkylaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005215 cycloalkylheteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- TYABZJINIKXMCL-LBNVMWSVSA-N 1,6-diethyl-n-[(1s,2r)-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)-3-(tetrahydro-2h-pyran-4-ylamino)propyl]-1,3,4,6-tetrahydro[1,2]thiazepino[5,4,3-cd]indole-8-carboxamide 2,2-dioxide Chemical compound C([C@H](NC(=O)C=1C=C2N(S(CCC3=CN(CC)C(=C23)C=1)(=O)=O)CC)[C@H](O)CNC1CCOCC1)C1=CC=CC=C1 TYABZJINIKXMCL-LBNVMWSVSA-N 0.000 claims 1
- CYWIMYQJZNCIBU-LBNVMWSVSA-N 1,6-diethyl-n-[(1s,2r)-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)-3-(tetrahydro-2h-pyran-4-ylamino)propyl]-1,6-dihydro[1,2]thiazepino[5,4,3-cd]indole-8-carboxamide 2,2-dioxide Chemical compound C([C@H](NC(=O)C=1C=C2N(S(C=CC3=CN(CC)C(=C23)C=1)(=O)=O)CC)[C@H](O)CNC1CCOCC1)C1=CC=CC=C1 CYWIMYQJZNCIBU-LBNVMWSVSA-N 0.000 claims 1
- 125000006433 1-ethyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000006311 cyclobutyl amino group Chemical group [H]N(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006317 cyclopropyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 abstract 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical class NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 abstract 1
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 abstract 1
- 101710150192 Beta-secretase 1 Proteins 0.000 abstract 1
- 101000894895 Homo sapiens Beta-secretase 1 Proteins 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (18)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет C1-3алкил или галоген;
R2 представляет C1-3алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил, галоген, C1-3алкокси, амино, циано или n гидрокси;
m представляет целое число от 0 до 4;
n представляет целое число от 0 до 2;
A-B представляет -NR5-SO2- или -NR5-CO-;
R5 представляет водород, C1-6алкил, C3-6алкенил, C3-6алкинил, C3-10циклоалкил, -C0-6алкиларил, -C0-6алкил-гетероарил, -C0-6алкил-гетероциклил, -C3-10циклоалкил-арил или -C3-10циклоалкил-гетероарил;
-W- представляет -CH2, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -C(H)=C(H)- или -CH2-C(H)=C(H)-;
X-Y-Z представляет -C=CR8-NR9-;
R8 представляет водород, C1-6алкил или C3-10циклоалкил;
R9 представляет водород, C1-6алкил, C1-6алкокси, C3-10циклоалкил, -C0-6алкил-арил, -C0-6алкил-гетероарил, -C0-6алкил-гетероциклил, -C3-10циклоалкил-арил, -C3-10циклоалкил-гетероарил, -COOR12a, -OR12а, -CONR12aR13a, -SO2NR12aR13a, -COC1-6алкил, -COC3-10циклоалкил, -CO-арил, -CO-гетероарил, -COC1-6алкил-арил, -COC1-6алкил-гетероарил, -COC3-10циклоалкил-арил, -COC3-10циклоалкил-гетероарил, -SO2C1-6алкил, -SO2C3-10циклоалкил, -SO2арил, -SO2гетероарил, -SO2C1-6алкил-арил, -SO2C1-6алкил-гетероарил, -SO2C3-10циклоалкил-арил или -SO2C3-10циклоалкил-гетероарил (где R12a и R13a независимо представляют водород, C1-6алкил или C3-10циклоалкил);
R3 представляет C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, -C1-6алкил-C3-10циклоалкил, -C0-6алкил-арил, -C0-6алкил-гетероарил или -C0-6алкил-гетероциклил;
R4 представляет водород, C1-10алкил, C2-10алкенил, C3-10алкинил, -C3-10циклоалкил, -C3-10циклоалкенил, -C0-6алкил-арил, -C0-6алкил-гетероарил, -C0-6алкил-гетероциклил, -C1-6алкил-C3-10циклоалкил, -C3-10циклоалкил-арил, -C3-10циклоалкил-гетероарил, -C3-10циклоалкил-гетероциклил, -C3-10циклоалкил-C1-6алкил-арил, -гетероциклил-арил, -C1-6алкил-арил-гетероарил, -C(RaRb)-CONH-C1-6алкил, -C(RaRb)-CONH-C3-10циклоалкил, -C2-6алкил-S-C1-6алкил, -C2-6алкил-NRсRd, -C(RaRb)-C1-6алкил, -C(RaRb)-C0-6алкил-арил, -C(RaRb)-C0-6алкил-гетероарил, -C(RaRb)-C0-6алкил-гетероциклил, -C2-6алкил-O-C0-6алкил-арил, -C2-6алкил-O-C0-6алкил-гетероарил или -C2-6алкил-O-C0-6алкил-гетероциклил;
Ra и Rb независимо представляют водород, C1-6алкил или Ra и Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать C3-10циклоалкил или гетероциклилгруппу;
Rc и Rd независимо представляют водород, C1-6алкил, C3-10циклоалкил или Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать азотсодержащую гетероциклилгруппу;
где указанные алкил, алкенил, алкинил и циклоалкилгруппы могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами (например от 1 до 6), такими как галоген, C1-6алкил, C2-6алкинил, C2-6алкенил, галоген-C1-6алкил, C1-6алкокси, галоген-C1-6алкокси, амино, циано, гидрокси, -COOR22, -S-C1-6алкил или -C1-6алкил-NR6R7 (где R6 и R7 независимо представляют водород, C1-6алкил или C3-10циклоалкил); и
где указанные арил, гетероарил или гетероциклилгруппы могут быть необязательно замещены одной или несколькими (например от 1 до 6) группами, такими как C1-6алкил, галоген, галоген-C1-6алкил, галоген-C1-6алкокси, оксо, гидрокси, C1-6алкокси, C2-6алкинил, C2-6алкенил, амино, циано, нитро, -COOR22, -NR22COR23, -CONR22R23, -SO2NR22R23, -NR22R23, -C1-6алкил-NR22R23, -C1-6алкил-O-C1-6алкил или -C1-6алканоил (где R22 и R23 независимо представляют водород, C1-6алкил или C3-10циклоалкил);
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где A-B представляет -NR5-SO2-.
3. Соединение по п.1, где R5 представляет C1-6алкил.
4. Соединение по п.1, где m представляет 0.
5. Соединение по п.1, где n представляет 0.
6. Соединение по п.1, где R8 представляет водород.
7. Соединение по п.1, где R9 представляет водород или C1-6алкил.
8. Соединение по п.1, где W представляет -(CH2)2-.
9. Соединение по п.1, где R3 представляет -C0-6алкил-арил, необязательно замещенный одним или двумя атомами галогена.
10. Соединение по п.1, где R4 представляет
-C1-10алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, таким как галоген, C1-6алкокси, галоген-C1-6алкокси или -S-C1-6алкил;
-C2-10алкенил, необязательно замещенный одной или несколькими C1-6алкилгруппами;
-C3-10алкинил, необязательно замещенный одной или несколькими C1-6алкилгруппами;
-C3-10циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, такими как галоген, C1-6алкил или -C2-6алкинил;
-C3-10циклоалкенил;
-C1-6алкил-C3-10циклоалкил;
-C0-6алкил-арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, такими как галоген, циано, галоген-C1-6алкокси, галоген-C1-6алкил, C1-6алкил, C1-6алкокси или -NR22R23;
-C0-6алкил-гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, такими как галоген, циано, галоген-C1-6алкокси, галоген-C1-6алкил, C1-6алкил или C1-6алкокси;
-C(RaRb)-CONH-C3-10циклоалкил;
-C3-10циклоалкил-арил или
-C0-6алкил-гетероциклил необязательно замещенный одной или несколькими C1-6алкилгруппами.
11. Соединение по п.1, где Ra и Rb оба представляют водород.
12. Соединение по п.1, которым является
1,6-Диэтил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пропил]-1,6-
дигидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
1,6-Диэтил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({[3-(метилокси)фенил]метил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1,6-дигидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-({[3-(метилокси)фенил]метил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-4-ил]метил}амино)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(фенилметил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(4-пиридинилметил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(3-пиридинилметил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-
диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(2,2-Диметилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-{[(3-этил-5-изоксазолил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(Циклобутиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(4,4-Дифторциклогексил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-[(2-фторэтил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-
диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(2,2,3,3,3-пентафторпропил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-{[(5-этил-3-тиенил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-
тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[2-(метилокси)этил)амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-(этиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(Циклопропилметил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(Циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-
тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(3-Циклопентен-1-иламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-{[2-(этилтио)этил]амино}-2-гидрокси-1-
(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(4-метилциклогексил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({[3-(трифторметил)фенил]метил}амино)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8- карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(1-пропилбутил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(4,4-Диметилциклогексил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(2-пропин-1-
иламино)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(2-пропен-1-иламино)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(3,3-Диметилбутил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-
тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(3,3,5,5-тетраметилциклогексил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(1,5-Диметилгексил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(пропиламино)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(3,3,3-трифторпропил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(2,2-Дифторэтил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-
тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-[(2-этилбутил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(3-метилбутил)амино]-1-
(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(2,2,6,6-тетраметилциклогексил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(2,2-Диметилциклогексил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[2-(метилтио)этил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(2-Циклогексилэтил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(2-метил-2-пропен-1-
ил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(3-Бутен-1-иламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(Циклогептиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(трицикло[3.3.1.13,7]дец-2-иламино)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(1S,4R)-Бицикло[2.2.1]гепт-2-иламино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-((1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-{[2-(пропилокси)этил]амино}пропил)-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-[(1-этинилциклогексил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(4-метилфенил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(1-метилциклогексил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-
диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-[(1-этилциклогексил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(1-пропилциклогексил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-({2-[(1,1-Диметилэтил)тио]этил}амино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-({2-[(2,2,2-трифторэтил)окси]этил}амино)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-(фениламино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-
диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(3-метилфенил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(2-метилфенил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-
тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-{[(1-этил-1H-пиразол-4-ил)метил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(3-метил-2-бутен-1-ил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Бутил-N-[(1S,2R)-3-(циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(2-Хлорфенил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[2-(метилокси)фенил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-
тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[4-(метилокси)фенил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(3-Хлорфенил)амино]-2-гидрокси-1-
(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[3-(метилокси)фенил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(4-Хлорфенил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(Циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-6-пропил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(Циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-6-(1-метилэтил)-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(Циклопропиламино)-2-гидрокси-1-
(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-2-Гидрокси-3-({[3-(метилокси)фенил]метил}амино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-6-пропил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(Циклогексиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1,6-диэтил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(2,4-Диметилфенил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-{[4-(Диметиламино)фенил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(2-Бутин-1-иламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(1,1,5-триметилгексил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(Бутиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-{[2,3-Бис(метилокси)фенил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[({3-[(трифторметил)окси]фенил}метил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(6-метил-2-пиридинил)метил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-{[(1S)-2-(Циклогексиламино)-1-метил-2-оксоэтил]амино}-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(1R)-1-метилпропил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[(1S)-1-метилпропил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-{(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-[(2-пиридинилметил)амино]пропил}-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-{[2-метил-4-(метилокси)фенил]амино}-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-
диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-[(1-этилциклопропил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-(2-пентин-1-иламино)-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-3-[(3-фторпропил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
6-Этил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-3-[(1-метилциклопропил)амино]-1-(фенилметил)пропил]-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид;
N-[(1S,2R)-3-[(1,1-Диметил-2-пропин-1-ил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-
диоксид;
N-[(1S,2R)-3-(Циклооктиламино)-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]-6-этил-1-метил-1,3,4,6-тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид и
1,6-Диэтил-N-[(1S,2R)-2-гидрокси-1-(фенилметил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пропил]-1,3,4,6-
тетрагидро[1,2]тиазепино[5,4,3-cd]индол-8-карбоксамид 2,2-диоксид
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в смеси с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми разбавителями или носителями.
14. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения в качестве фармацевтического средства.
15. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата при лечении болезней, характеризующихся повышенными уровнями содержания β-амилоида или отложениями β-амилоида.
16. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата при производстве медикамента для лечения болезней, характеризующихся повышенными уровнями содержания β-амилоида или отложениями β-амилоида.
17. Способ лечения или профилактики болезней, характеризующихся повышенными уровнями содержания β-амилоида или отложениями β-амилоида, который включает введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I) по одному из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по одному из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, для применения при лечении болезней, характеризующихся повышенными уровнями содержания β-амилоида или отложениями β-амилоида.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0328900.6 | 2003-12-12 | ||
| GBGB0328900.6A GB0328900D0 (en) | 2003-12-12 | 2003-12-12 | Novel compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006124863A true RU2006124863A (ru) | 2008-01-20 |
Family
ID=30130158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006124863/04A RU2006124863A (ru) | 2003-12-12 | 2004-12-09 | Трициклические производные индолгидроксиэтиламина и их применение при лечении болезни альцгеймера |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070073060A1 (ru) |
| EP (1) | EP1692143B1 (ru) |
| JP (1) | JP2007513913A (ru) |
| KR (1) | KR20060121164A (ru) |
| CN (1) | CN1914214A (ru) |
| AT (1) | ATE414090T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004299231A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0417476A (ru) |
| CA (1) | CA2549072A1 (ru) |
| DE (1) | DE602004017777D1 (ru) |
| GB (1) | GB0328900D0 (ru) |
| IL (1) | IL175819A0 (ru) |
| IS (1) | IS8521A (ru) |
| MA (1) | MA28241A1 (ru) |
| NO (1) | NO20063137L (ru) |
| RU (1) | RU2006124863A (ru) |
| WO (1) | WO2005058915A1 (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050239836A1 (en) | 2004-03-09 | 2005-10-27 | Varghese John | Substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors |
| EP1773756A2 (en) | 2004-07-09 | 2007-04-18 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Oxime derivative substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors |
| MX2007003281A (es) * | 2004-09-21 | 2007-05-18 | Pfizer Prod Inc | N-etilhidroxietilamina util en el tratamiento de afecciones del sistema nervioso central. |
| GB0422765D0 (en) * | 2004-10-13 | 2004-11-17 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| GB0422766D0 (en) * | 2004-10-13 | 2004-11-17 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| WO2007047305A1 (en) | 2005-10-12 | 2007-04-26 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating amyloidosis using cyclopropyl derivative aspartyl protease inhibitors |
| US7872009B2 (en) | 2005-11-21 | 2011-01-18 | Amgen Inc. | Beta-Secretase modulators and methods of use |
| US7838676B2 (en) * | 2005-11-21 | 2010-11-23 | Amgen Inc. | Beta-secretase modulators and methods of use |
| FR2919285B1 (fr) | 2007-07-27 | 2012-08-31 | Sanofi Aventis | Derives de 1-oxo-isoindoline-4-carboxamides et de 1-oxo- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoleine-5-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2919286A1 (fr) | 2007-07-27 | 2009-01-30 | Sanofi Aventis Sa | Derives de derives de 1-oxo-1,2-dihydroisoquinoleine-5- carboxamides et de 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8- carboxamides,leur preparation et leur application en therapeutique. |
| KR20100050485A (ko) * | 2007-07-27 | 2010-05-13 | 사노피-아벤티스 | 1,2,3,4-테트라히드로피롤로[1,2-ａ]피라진-6-카르복스아미드 및 2,3,4,5-테트라히드로피롤로[1,2-ａ][1,4]-디아제핀-7-카르복스아미드 유도체, 그의 제조 및 치료적 용도 |
| FR2919288B1 (fr) * | 2007-07-27 | 2009-09-04 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-6- carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2919289B1 (fr) * | 2007-07-27 | 2009-09-04 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 2,3,4,5-tetrahydropyrrolo[1,2-a][1,4]- diazepine-7-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| CA2724449C (en) * | 2008-05-29 | 2017-05-30 | Albany Molecular Research, Inc. | 5-ht3 receptor modulators, methods of making, and use thereof |
| FR2960876B1 (fr) | 2010-06-03 | 2012-07-27 | Sanofi Aventis | Derives de 3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-2,8(1h)-dicarboxamide leur preparation et leur application en therapeutique. |
| EP2575815A4 (en) | 2010-06-04 | 2013-12-25 | Albany Molecular Res Inc | GLYCIN TRANSPORTER 1 INHIBITORS, METHODS OF MAKING THE SAME, AND USES THEREOF |
| AU2013305663B2 (en) * | 2012-08-24 | 2017-11-02 | Treventis Corporation | Benzofurazan anti-amyloid compounds and methods |
| US12043631B2 (en) | 2017-10-13 | 2024-07-23 | Purdue Research Foundation | BACE1 inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease |
| US11214579B2 (en) * | 2017-10-13 | 2022-01-04 | Purdue Research Foundation | BACE1 inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001510474A (ja) * | 1997-02-04 | 2001-07-31 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | カテプシンｄのナノモルの非ペプチド阻害剤 |
| US6207664B1 (en) * | 1998-11-25 | 2001-03-27 | Pfizer Inc. | Squalene synthetase inhibitor agents |
| ATE343562T1 (de) * | 2000-03-23 | 2006-11-15 | Elan Pharm Inc | Verbindungen und verfahren zur behandlung der alzheimerschen krankheit |
| EP1299352B1 (en) * | 2000-06-30 | 2005-12-28 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Compounds to treat alzheimer's disease |
| EA200400648A1 (ru) * | 2001-11-08 | 2005-04-28 | Элан Фармасьютикалз, Инк. | N, n'-замещенные производные 1,3-диамино-2-гидроксипропана |
| GB0228410D0 (en) * | 2002-12-05 | 2003-01-08 | Glaxo Group Ltd | Novel Compounds |
| GB0309221D0 (en) * | 2003-04-23 | 2003-06-04 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
-
2003
- 2003-12-12 GB GBGB0328900.6A patent/GB0328900D0/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-12-09 BR BRPI0417476-3A patent/BRPI0417476A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 JP JP2006543488A patent/JP2007513913A/ja not_active Withdrawn
- 2004-12-09 CA CA002549072A patent/CA2549072A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-09 AU AU2004299231A patent/AU2004299231A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-09 AT AT04803724T patent/ATE414090T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 US US10/596,296 patent/US20070073060A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-09 CN CNA2004800416435A patent/CN1914214A/zh active Pending
- 2004-12-09 KR KR1020067011376A patent/KR20060121164A/ko not_active Withdrawn
- 2004-12-09 WO PCT/EP2004/014076 patent/WO2005058915A1/en not_active Ceased
- 2004-12-09 DE DE602004017777T patent/DE602004017777D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-09 EP EP04803724A patent/EP1692143B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-09 RU RU2006124863/04A patent/RU2006124863A/ru not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-05-22 IL IL175819A patent/IL175819A0/en unknown
- 2006-06-26 MA MA29143A patent/MA28241A1/fr unknown
- 2006-06-26 IS IS8521A patent/IS8521A/xx unknown
- 2006-07-06 NO NO20063137A patent/NO20063137L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2004299231A1 (en) | 2005-06-30 |
| JP2007513913A (ja) | 2007-05-31 |
| BRPI0417476A (pt) | 2007-05-08 |
| WO2005058915A1 (en) | 2005-06-30 |
| MA28241A1 (fr) | 2006-10-02 |
| ATE414090T1 (de) | 2008-11-15 |
| CA2549072A1 (en) | 2005-06-30 |
| CN1914214A (zh) | 2007-02-14 |
| US20070073060A1 (en) | 2007-03-29 |
| DE602004017777D1 (de) | 2008-12-24 |
| GB0328900D0 (en) | 2004-01-14 |
| IS8521A (is) | 2006-06-26 |
| EP1692143B1 (en) | 2008-11-12 |
| KR20060121164A (ko) | 2006-11-28 |
| IL175819A0 (en) | 2006-10-05 |
| EP1692143A1 (en) | 2006-08-23 |
| NO20063137L (no) | 2006-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006124863A (ru) | Трициклические производные индолгидроксиэтиламина и их применение при лечении болезни альцгеймера | |
| JP2023030072A (ja) | 併用療法 | |
| RU2005136370A (ru) | Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера | |
| JP2007513913A5 (ru) | ||
| RU2005121146A (ru) | Производные гидроксиэтиламина для лечения болезни альцгеймера | |
| RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| EA200701998A1 (ru) | Композиции для инъекций наночастиц иммунодепрессивных соединений | |
| JP2008526999A5 (ru) | ||
| MXPA04000243A (es) | Compuestos mejoradores de taxol. | |
| TNSN04246A1 (fr) | Derives d'heteroarylamides benzocondenses de thienopyridines utiles comme agents therapeutiques, compositions pharmaceutiques les contenant et methodes pour leur utilisation | |
| KR900015729A (ko) | 흥분성 아미노산 길항제 | |
| JP2010539167A (ja) | 免疫機能を調節する組成物および方法 | |
| KR960704851A (ko) | 면역억제제로서 유용한 카보사이클과 헤테로사이클이 융합된-고리 퀴놀린카복실산 (carbocyclic and heterocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents) | |
| JP2004519469A (ja) | 多発性硬化症を処置するための医薬組成物 | |
| RU2007124329A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ | |
| RU2009136592A (ru) | Терапевтические агенты | |
| JP2006524206A5 (ru) | ||
| RU2011117927A (ru) | Карбаматное соединение или его соль | |
| ES2182104T3 (es) | Piperidinas 1,4-disustituidas como antagonistas muscarinicos. | |
| JP2015519368A5 (ru) | ||
| RU2007106037A (ru) | Производные пиримидисульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов | |
| RU2009128968A (ru) | Производные изосорбидмононитрата для лечения повышенной внутриглазной гипертензии | |
| JP2011516489A (ja) | 疾患誘発性運動失調症および非運動失調性平衡異常の治療法 | |
| PE20232046A1 (es) | N-(2-(4-cianotiazolidin-3-il)-2-oxoetil)-quinolin-4-carboxamidas | |
| RU2007112675A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090413 |