[go: up one dir, main page]

RU2006113697A - 1,4-дизамещенные производные изохинолина в качестве ингибиторов raf-киназы, предназначенных для лечения пролиферативных заболеваний - Google Patents

1,4-дизамещенные производные изохинолина в качестве ингибиторов raf-киназы, предназначенных для лечения пролиферативных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2006113697A
RU2006113697A RU2006113697/04A RU2006113697A RU2006113697A RU 2006113697 A RU2006113697 A RU 2006113697A RU 2006113697/04 A RU2006113697/04 A RU 2006113697/04A RU 2006113697 A RU2006113697 A RU 2006113697A RU 2006113697 A RU2006113697 A RU 2006113697A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
group
alkyl
piperidinyl
Prior art date
Application number
RU2006113697/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Синти Анне ФИНК (US)
Синтия Анне ФИНК
Лоренс Блас ПЕРЕС (US)
Лоренс Блас Перес
Тимоти Майкл РАМСИ (US)
Тимоти Майкл РАМСИ
Наеем ЮСУФФ (US)
Наеем ЮСУФФ
Ричард Уиль м ВЕРСЕЙС (US)
Ричард Уильям ВЕРСЕЙС
Дейвид Брайант БАТТ (US)
Дейвид Брайант БАТТ
Майкл Ллойд САБИО (US)
Майкл Ллойд САБИО
Сунке КИМ (US)
Сунке КИМ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2006113697A publication Critical patent/RU2006113697A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (22)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где n имеет значения 0-2;
r имеет значения 0-2
m имеет значения 0-4;
J является замещенным или незамещенным одним или двумя заместителями Q, где
J представляет собой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, где
арил представляет собой ароматический радикал, содержащий 6-14 атомов углерода, такой как фенил, нафтил, флуоренил и фенантренил;
гетероарил представляет собой ароматический радикал, содержащий 4-14, в частности, 5-7 атомов, входящих в кольцо, из которых 1, 2 или 3 атома независимо выбирают из N, S и О, например, такой радикал как фурил, пиранил, пиридил, 1,2-, 1,3- и 1,4-пиримидинил, пиразинил, триазинил, триазолил, оксазолил, хиназолил, имидазолил, пирролил, изоксазолил, изотиазолил, индолил, изоиндолинил, хинолил, изохинолил, пуринил, циннолинил, нафтиридинил, фталазинил, изобензофуранил, хроменил, пуринил, тиантренил, ксантенил, акридинил, карбазолил и феназинил;
циклоалкил представляет собой насыщенный циклический радикал, содержащий 3-8, предпочтительно 5-6 атомов, входящих в кольцо, например, такой радикал как циклопропил, циклопентил и циклогексил;
гетероциклоалкил представляет собой насыщенный циклический радикал, содержащий 3-8, предпочтительно 5-6 атомов, входящих в кольцо, из которых 1, 2 или 3 атома независимо выбирают из N, S и О, например, такой радикал как пиперидил, пиперазинил, имидазолидинил, пирролидинил и пиразолидинил;
Q представляет собой заместитель у одного или двух атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, незамещенный или замещенный низший алкил, -OR2, -SR2, -N(R)R, -NRS(O)2N(R)R, -NRS(O)2R, -S(O)R2, -S(O)2R2, -OCOR2, -C(O)R2, -CO2R2, -NR-COR2, -CON(R2)R2, -S(O)2N(R2)R2, циано, триметилсиланил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, такой как замещенный или незамещенный имидазолил и замещенный или незамещенный пиридинил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный гетероциклоалкил, например, такой как замещенный или незамещенный пиперидинил, замещенный или незамещенный пиперазолил, замещенный или незамещенный тетрагидропиранил, и замещенный или незамещенный азетидинил, -(С1-С4)алкил-арил, -(С1-С4)алкил-гетероарил, -(C1-C4)алкил-гетероциклил, аминогруппу, моно- или дизамещенную аминогруппу, гетероарил-арил;
R представляет собой Н, низший алкил или (низший алкокси)-алкил;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный фенил, -(С1-С4)алкил-арил, -(С1-С4)алкил-гетероарил или -(С1-С4)алкил-гетероциклоалкил;
Х представляет собой простую связь, Y, -N(R)-, окса, тио, сульфон, сульфоксид, сульфонамид, амид, или уреилен, предпочтительно -NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-;
Y представляет собой Н, низший алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил; и
Z представляет собой аминогруппу, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, группу гидрокси, этерифицированную в виде простого или сложного эфира группу гидрокси, нитро, циано, группу карбокси, этерифицированную в виде сложного эфира группу карбокси, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, меркапто, сульфо, фенилтио, фенил-(низший алкилтио), алкилфенилтио, фенилсульфинил, фенил-(низший алкилсульфинил), алкилфенилсульфинил, фенилсульфонил, фенил-(низший алкансульфонил) или алкилфенилсульфонил, и где, в том случае, когда присутствует более чем один радикал Z(m≥2), заместители Z являются одинаковыми или различными;
или N-оксид вышеуказанного соединения, где один или более N атомов соединен с атомом кислорода;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (1а)
Figure 00000002
,
где r имеет значения 0-2;
n имеет значения 0-2;
m имеет значения 0-4;
А, В, D, Е и Т каждый представляет собой СН или CQ или
А, В, D и Е каждый представляет собой СН или CQ, и Т представляет собой N, или
В, D, Е и Т каждый представляет собой СН или CQ, и А представляет собой N, или
А, В, Т и Е каждый представляет собой СН или CQ, и D представляет собой N, или
А, В, D, и Т каждый представляет собой СН или CQ, и Е представляет собой N, или
А, В и D каждый означает СН или CQ, и Е и Т представляют собой N, или
В, Е и Т каждый представляет собой СН или CQ, и А и D каждый означает N, или
A, D и Т каждый представляет собой СН или CQ, и В и Е каждый представляет собой N, или
А и D каждый означает СН или CQ, и В, Е и Т каждый представляет собой N;
Q представляет собой заместитель у одного или двух атомов углерода, выбранный из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, незамещенный или замещенный низший алкил, -OR2, -SR2, -N(R)R, -NRS(O)2N(R)R, -NRS(O)2R, -S(O)R2, -S(O)2R2, -OCOR2, -C(O)R2, -CO2R2, -NR-COR2, -CON(R2)R2, -S(O)2N(R2)R2, циано, триметилсиланил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, такой как замещенный или незамещенный имидазолил, и замещенный или незамещенный пиридинил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный гетероциклоалкил, такой как замещенный или незамещенный пиперидинил, замещенный или незамещенный пиперазолил, замещенный или незамещенный тетрагидропиранил, и замещенный или незамещенный азетидинил, -(С1-С4)алкил-арил, -(С1-С4)алкил-гетероарил, -(С1-С4)алкил-гетероциклил, аминогруппу, моно- или дизамещенную аминогруппу, гетероарил-арил;
R представляет собой Н, низший алкил или (низший алкокси)-алкил;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный фенил, -(С1-С4)алкил-арил, -(С1-С4)алкил-гетероарил или -(С1-С4)алкил-гетероциклоалкил;
Х представляет собой простую связь, Y, -N(R)-, окса, тио, сульфон, сульфоксид, сульфонамид, амид, или уреилен, предпочтительно -NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-;
Y представляет собой Н, низший алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил; и
Z представляет собой аминогруппу, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, группу гидрокси, этерифицированную в виде простого или сложного эфира группу гидрокси, нитро, циано, группу карбокси, этерифицированную в виде сложного эфира группу карбокси, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N,-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, меркапто, сульфо, фенилтио, фенил-низший алкилтио), алкилфенилтио, фенилсульфинил, фенил-(низший алкилсульфинил), алкилфенилсульфинил, фенилсульфонил, фенил-(низший алкансульфонил) или алкилфенилсульфонил, и в том случае, когда присутствует более чем один радикал Z(m≥2), заместители Z являются одинаковыми или различными;
или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль,
3. Соединение по п.2,
где r имеет значения 0-2;
n означает 0 или 1;
m означает 0 или 1;
А, В, D и Е каждый представляет собой СН или CQ, и Т представляет собой N, или
А, В, Т и Е каждый представляет собой СН или CQ и D представляет собой N, или
А, В и D каждый означает СН или CQ и Е и Т каждый представляет собой N;
Q представляет собой заместитель у одного или двух атомов углерода выбранный из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, незамещенный или замещенный низший алкил, -OR2, -SR2, -NR2, -NRS(O)2N(R)2, -NRS(O)2R, -S(O)R2, -S(O)2R2, -OCOR2, -C(O)R2, -CO2R2, -NR-COR2, -CON(R2)2, -S(O)2N(R2)2, циано, триметилсиланил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный гетероциклоалкил, -(С1-С4)алкил-арил, -(С1-С4)алкил-гетероарил, -(С1-С4)алкил-гетероциклил, аминогруппа, моно- или дизамещенная аминогруппа;
R представляет собой Н или низший алкил;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный циклоалкил, фенил, -(С1-С4)алкил-арил, -(С1-С4)алкил-гетероарил или -(С1-С4)алкил-гетероциклоалкил;
Х означает -NR-, окса или тиа;
Y представляет собой фенил который является замещенным или незамещенным одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей: амино; низший алканоиламино, галоген, низший алкил, галоген-(низший алкил), гидрокси; низший алкокси, фенил-(низший алкокси) и циано, или в качестве альтернативы или дополнительно к указанной выше группе заместителей: низший алкенил, (С8-С12)алкокси, низший алкоксикарбонил, карбамоил, низший алкилкарбамоил, низший алканоил, галоген-низший алкилокси, низший алкоксикарбонил, низший алкилмеркапто, галоген-(низший алкилмеркапто), гидрокси-низший алкил, (низший алкансульфонил), галоген-(низший алкансульфонил), фенилсульфонил, дигидроксибор (-B(OH)2) и низший алкилендиокси или
Y представляет собой пиридил; и
Z представляет собой галоген, амино, N-низший алкиламино, гидрокси-(низший алкиламино), фенил-(низший алкиламино), N,N-ди-низший алкиламино, N-фенил-(низший алкил)-N-низший алкиламино, N,N-ди-низший алкилфениламино, низший алканоиламино, или заместитель, выбранный из группы, состоящей из заместителей бензоиламино и фенил-(низший алкоксикарбониламино), где указанный фенильный радикал в каждом случае является незамещенным или является замещенным группой нитро или группой амино, или также галогеном, группой амино, группой N-низший алкиламино, группой N-ди-низший алкиламино, группой гидрокси, группой циано, группой карбокси, группой низший алкоксикарбонил, группой низший алканоил или карбамоилом;
или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3,
где r имеет значения 0-2;
n означает 0 или 1;
m означает 0 или 1;
А, В, D и Е каждый представляет собой СН или CQ, и Т представляет собой N, или А, В и D каждый означает СН или CQ, и Е и Т каждый представляет собой N;
Q присоединяется к А, к D или к А и D; и Q выбирают из следующих радикалов: фтор, хлор или бром, метил, этил, пропил; гидрокси, метокси, этокси, 2-гидроксиэтокси, 2-метоксиэтокси, (2-(1H-имидазол-1-ил)этокси, гидроксииминометил, ацетил, формил, метилмеркапто, или амино, N-метиламино, N-этиламино, N-(н)пропил- или N-изопропиламино, 2-цианоэтиламино, 3-(метоксифенил)амино, 3-(4-морфолинил)пропиламино, 3-(пиридинил)метиламино, 2-(2-пиридинил)этиламино, 4-(1H-имидазол-1-ил)бутиламино, 4-(трифторметоксифенил)амино), (метиламиносульфонил)амино, (метилсульфонил)амино, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино, (тетрагидро-3-фуранил)амино, (2-(1H-имидазол-1-ил)этил)амино, 2-гидроксиэтиламино, (2-метоксиэтил)метиламино, 2-(2-гидроксиэтокси)этиламино, спираны, 1-азетидинил, 3-этоксикарбонил-1-азетидинил, 3-карбокси-1-азетидинил, тетрагидро-2H-1,3-оксазинил, дигидро-1,2,5-оксатиазин-5(6H)ил, тетрагидро-1(2H)пиримидинил), 3-(ацетилтетрагидро)-1(2H)пиримидинил, пиперазинил, 4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил, 4-(этоксикарбонил)-1 -пиперазинил, 4-ацетил-1-пиперазинил, пиперидинил, 4-(трифторметил)-1-пиперидинил, 4-(дифторметил)-1-пиперидинил, 4-(фенилметил)-1-пиперидинил, 4-фенокси-1-пиперидинил, 4-циано-1-пиперидинил, 4-метокси-1-пиперидинил, 4-этоксикарбонил-1-пиперидинил, 4-гидрокси-1 -пиперидинил, 4-карбокси-1-пиперидинил, 4-(аминокарбонил)-1-пиперидинил, 4-метилтио-1-пиперидинил, 4-метилсульфонил-1-пиперидинил, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)окси, 4-морфолинил, 3,5-диметилморфолинил или 2-фенил-4-морфолинил;
R представляет собой Н или метил;
Х означает -NR-, окса или тиа;
Y представляет собой фенил, который является замещенным или незамещенным одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из следующих заместителей: амино; ацетиламино; фтор, хлор или бром; трет-бутил, метил, этил или пропил; трифторметил; гидрокси; метокси, этокси; бензилокси; циано, или (в качестве альтернативы или дополнительно к предшествующей группе заместителей) этенил, (С8-С12)алкокси, трет-бутоксикарбонил, карбамоил, N-метилкарбамоил или N-трет-бугил- карбамоил, ацетил, фенилокси, трифторметокси, 1,1,2,2-тетрафторэтилокси, этоксикарбонил, метилмеркапто, трифторметилмеркапто, гидроксиметил, метансульфонил, трифторметансульфонил, фенилсульфонил, дигидроксибор (-В(ОН)2), 2-метилпиримидин-4-ил, оксазол-5-ил, 2-метил-1,3-диоксолан-2-ил, 1H-пиразол-3-ил, 1-метил-пиразол-3-ил, метилендиокси, присоединенный к двум соседним атомам углерода, или
Y представляет собой пиридил, 2-, 3- или 4-аминофенил, 2-, 3- или 4-ацетиламинофенил, 2-, 3- или 4-фторфенил, 2-, 3- или 4-хлорфенил, 2-, 3- или 4-бромфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5- или 3,4-дихлорфенил, хлорфторфенил, 4-хлор-2-фторанилино, 2-, 3- или 4-метилфенил, 2-, 3- или 4-этилфенил, 2-, 3- или 4-пропилфенил, метил-фторфенил, 2-, 3- или 4-трифторметилфенил, 2-, 3- или 4-гидроксифенил, 2-, 3- или 4-метоксифенил, 2-, 3- или 4-этоксифенил, метокси-хлорфенил, 2-, 3- или 4-бензилоксифенил, 2-, 3- или 4-цианофенил, 2-, 3- или 4-метилфенил, 4-хлор-5-трифторметилфенил, 3-бром-5-трифторметилфенил, 3,5-диметилфенил, 4-метил-3-иодфенил, 3,4-бис(трифторметил)фенил, 3-бром-4-этилфенил или 3-хлорбензилфенил; и
Z представляет собой галоген, амино, N-низший алкиламино, гидрокси-низший алкиламино, фенил-низший алкиламино, N,N-ди-низший алкиламино, N-фенил-низший алкил-N-низший алкиламино; N,N-ди-низший алкилфениламино, низший алканоиламино или заместитель, выбранный из группы, состоящей из радикалов бензоиламино и фенил-низший алкоксикарбониламино), где указанный фенильный радикал в каждом случае является незамещенным или является замещенным группой нитро или группой амино, или также галогеном, группой амино, группой N-низший алкиламино, группой N,N-ди-низший алкиламино, группой гидрокси, группой циано, группой карбокси, группой низший алкоксикарбонил, группой низший алканоил или карбамоилом или его N-оксид,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.2,
где r означает 1;
n означает 0;
m означает 0;
В, D, Е, и Т представляют собой СН или CQ, и А представляет собой N, или
А, В, D и Е каждый представляет собой СН или CQ, и Т представляет собой N;
Q представляет собой заместитель у одного или двух атомов углерода, выбранный из следующих заместителей: фтор, хлор, метил, этил, пропил; амино, N-метиламино, N-этиламино, N-(n)пропиламино, N-изопропиламино, 2-цианоэтиламино, 3-(метоксифенил)амино, 3-(4-морфолинил)пропиламино, 3-(пиридинил)метиламино, 2-(2-пиридинил)этиламино, 4-(1H-имидазол-1-ил)бутиламино, 4-(трифторметоксифенил)амино), (метиламиносульфонил)амино, (метилсульфонил)амино, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино, (тетрагидро-3-фуранил)амино, (2-(1H-имидазол-1-ил)этил)амино, 2-гидроксиэтиламино, 2-(2-гидроксиэтокси)этиламино, тетрагидро-1 (2H)пиримидинил), 3-(ацетилтетрагидро)-1(2H)пиримидинил, пиперазинил, 4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил, 4-(этоксикарбонил)-1-пиперазинил, 4-ацетил-1-пиперазинил, пиперидинил, 4-(трифторметил)-1-пиперидинил, 4-(дифторметил)-1-пиперидинил, 4-(фенилметил)-1-пиперидинил, 4-фенокси-1-пиперидинил, 4-циано-1-пиперидинил, 4-метокси-1-пиперидинил, 4-этоксикарбонил-1-пиперидинил, 4-гидрокси-1-пиперидинил, 4-карбокси-1-пиперидинил, 4-(аминокарбонил)-1-пиперидинил, 4-метилтио-1-пиперидинил, 4-метилсульфонил-1-пиперидинил, 4-морфолинил, 3,5-диметилморфолинил или 2-фенил-4-морфолинил;
R представляет собой Н или метил,
Х означает -NH-; и
Y представляет собой фенил, который является замещенным или незамещенным одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из следующих заместителей: фтор, хлор, бром; низший алкил, трифторметил; 4-хлорфенил, 2-, 3- или 4-метилфенил, 4-хлор-5-трифторметилфенил, 3-бром-5-трифторметилфенил, 3,5-диметилфенил; 4-метил-3-иодфенил, 3,4-бис(трифторметил)фенил или 3-бром-4-этилфенил;
или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.2,
где r означает 1;
n означает 0;
m означает 0;
А, В, D и Е каждый представляет собой СН или CQ, и Т представляет собой N;
Q представляет собой заместитель у одного атома углерода, выбранный из следующих заместителей: амино, N-метиламино, N-этиламино, N-(n)пропиламино, N-изопропиламино, 2-цианоэтиламино, 3-(метоксифенил)амино, 3-(4-морфолинил)пропиламино, 3-(пиридинил)метиламино, 2-(2-пиридинил)этиламино, 4-(1H-имидазол-1-ил)бутиламино, 4-(трифторметоксифенил)амино), (метиламиносульфонил)амино, (метилсульфонил)амино, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино, (тетрагидро-3-фуранил)амино, (2-(1H-имидазол-1-ил)этил)амино, 2-гидроксиэтиламино, 2-(2-гидроксиэтокси)этиламино, пиперидинил, 4-(трифторметил)-1-пиперидинил, 4-(дифторметил)-1 -пиперидинил, 4-(фенилметил)-1 -пиперидинил, 4-фенокси-1 -пиперидинил, 4-циано-1-пиперидинил, 4-метокси-1-пиперидинил, 4-этоксикарбонил-1-пиперидинил, 4-гидрокси-1-пиперидинил, 4-карбокси-1-пиперидинил, 4-(аминокарбонил)-1-пиперидинил, 4-метилтио-1-пиперидинил, 4-метилсульфонил-1-пиперидинил или морфолинил;
R представляет собой Н;
Х -NH-; и
Y представляет собой фенил, который является замещенным или незамещенным следующими заместителями: хлор, метил, трифторметил, изопропил, трет-бутил, метокси, 4-трифторметоксифенил; нафтил; циклогексил который является замещенным или незамещенным низшим алкилом, индолил, который является замещенным или незамещенным галогеном или низшим алкилом;
или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6,
где r означает 1;
n означает 0;
m означает 0;
А, В, D, и Е каждый представляет собой СН, и Т представляет собой N;
Q представляет собой заместитель у одного атома углерода, выбранный из морфолинила;
R представляет собой Н;
Х означает -NH-; и
Y представляет собой фенил, который является замещенным в 4-положении трет-бутилом или трифторметилом;
или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.4,
где r означает 1;
n означает 0;
m означает 0;
А, В и D каждый означает СН, и Е и Т каждый представляет собой N;
Х означает -NH-;
Y представляет собой фенил, который является замещенным в 4-положении трет-бутилом; и
Q представляет собой заместитель 2-гидроксиэтиламино у D;
или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1,
где n имеет значения 0-2,
r имеет значения 0-2;
m имеет значения 0-4;
J представляет собой бициклическую гетероароматическую кольцевую систему, выбранную из индолила, изоиндолинила, хинолила, изохинолила, хиназолила, пуринила, циннолинила, нафтиридинила, фталазинила, изобензофуранила, нафтиридинила, фталазинила, хроменила и пуринила;
Q представляет собой заместитель в одном или обоих кольцах бициклической кольцевой системы, и у одного или двух атомов углерода в одном или обоих кольцах бициклической кольцевой системы, выбранный из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, незамещенный или замещенный низший алкил, -OR2, -SR2, -NR2, -NRS(O)2N(R)2, -NRS(O)2R, -S(O)R2, -S(O)2R2, -OCOR2, -C(O)R2, -CO2R2, -NR-COR2, -CON(R2)2, -S(O)2N(R2)2, циано, триметилсиланил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный гетероциклоалкил, -(С1-С4)алкил-арил, -(С1-С4)4алкил-гетероарил, -(С1-С4)алкил-гетероциклил, аминогруппа, моно- или дизамещенная аминогруппа;
R представляет собой Н или низший алкил;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный циклоалкил, фенил, -(С1-С4)алкил-арил, -(С1-С4)алкил-гетероарил или -(С1-С4)алкил-гетероциклоалкил;
Х представляет собой Y, -N(R)-, окса, тио, сульфон, сульфоксид, сульфонамид, амид или уреилен;
Y представляет собой Н, низший алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил; и
Z представляет собой аминогруппу, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, группу гидрокси, этерифицированную в виде простого или сложного эфира группу гидрокси, нитро, циано, группу карбокси, этерифицированную в виде сложного эфира группу карбокси, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N,-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, меркапто, сульфо, фенилтио, фенил-низший алкилтио), алкилфенилтио, фенилсульфинил, фенил-(низший алкилсульфинил), алкилфенилсульфинил, фенилсульфонил, фенил-(низший алкансульфонил) или алкилфенилсульфонил, и в том случае, когда присутствует более чем один радикал Z(m≥2), заместители Z являются одинаковыми или различными;
или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.9,
где n означает 0;
r означает 0;
m означает 0;
J представляет собой бициклическую гетероароматическую кольцевую систему, выбранную из индолила, изоиндолинила, хинолила, изохинолила, хиназолила, пуринила, циннолинила, нафтиридинила, фталазинила, изобензофуранила, нафтиридинила, фталазинила, хроменила и пуринила;
R представляет собой Н или низший алкил;
Х представляет собой Y, -N(R)-, окса, тио, сульфон, сульфоксид, сульфонамид, амид или уреилен; и
Y представляет собой Н, низший алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил;
или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10,
где n означает 0;
r означает 0;
m означает 0;
J представляет собой изохинолил;
Х представляет собой NH; и
Y представляет собой 4-трет-бутилфенил;
или его N-оксид или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.10,
где n означает 0;
r означает 0;
m означает 0;
J означает хиназолил;
Х представляет собой NH; и
Y представляет собой 4-трет-бутилфенил;
или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.10,
где n означает 0;
r означает 0;
m означает 0;
J означает изохинолил;
Х представляет собой NH; и
Y означает 2-трет-бутилпиримидин-5-ил;
или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Способ лечения пациента, у которого имеется заболевание, характеризующееся избыточной передачей сигнала по МАР-киназному сигнальному каскаду, способ включает введение пациенту эффективного ингибирующего RAF киназу количества соединения по п.1.
16. Способ по п.15, где заболевание, характеризующееся избыточной передачей сигнала по МАР-киназному сигнальному каскаду, представляет собой рак.
17. Способ по п.16, где указанный рак означает меланому, колоректальный рак, рак яичника, глиому, аденокарциному, саркому, рак молочной железы или рак печени.
18. Способ по п.17, где указанный рак означает меланому.
19. Способ лечения меланомы у пациента, способ включает
(а) исследование ткани меланомы пациента для того, чтобы определить, экспрессирует ли ткань меланомы мутантную RAF киназу или гиперэкспрессирует RAF киназу дикого типа; и
(б) в том случае, когда обнаружено, что ткань меланомы гиперэкспрессирует RAF киназу дикого типа или экспрессирует активирующую мутантную B-RAF киназу, введение пациенту эффективного ингибирующего RAF киназу количества соединения по п.1.
20. Способ по п.19, где мутантной RAF киназе соответствует мутация в B-RAF киназном гене, выбранная из G1388A, G1388T, G1394C, G1394A, G1394T, G1403C, G1403A, G1753A, T1782G, G1783C, C1786G, T1787G, Т1796А и TG1796-97AT.
21. Способ по п.20, где меланома экспрессирует мутантную RAF киназу.
22. Способ по п.21, где указанная мутантная RAF киназа представляет V599E мутацию.
RU2006113697/04A 2003-09-24 2004-09-23 1,4-дизамещенные производные изохинолина в качестве ингибиторов raf-киназы, предназначенных для лечения пролиферативных заболеваний RU2006113697A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50545703P 2003-09-24 2003-09-24
US60/505,457 2003-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006113697A true RU2006113697A (ru) 2007-11-20

Family

ID=34375577

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006113697/04A RU2006113697A (ru) 2003-09-24 2004-09-23 1,4-дизамещенные производные изохинолина в качестве ингибиторов raf-киназы, предназначенных для лечения пролиферативных заболеваний

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20070060582A1 (ru)
EP (1) EP1667980A1 (ru)
JP (1) JP2007506696A (ru)
KR (1) KR20070009530A (ru)
CN (1) CN1886378A (ru)
AR (1) AR045944A1 (ru)
AU (1) AU2004274173A1 (ru)
BR (1) BRPI0414716A (ru)
CA (1) CA2538855A1 (ru)
CO (1) CO5690609A2 (ru)
EC (1) ECSP066447A (ru)
IL (1) IL174210A0 (ru)
IS (1) IS8418A (ru)
MA (1) MA28077A1 (ru)
MX (1) MXPA06003340A (ru)
NO (1) NO20061793L (ru)
PE (1) PE20050952A1 (ru)
RU (1) RU2006113697A (ru)
SG (1) SG132672A1 (ru)
TN (1) TNSN06093A1 (ru)
TW (1) TW200526650A (ru)
WO (1) WO2005028444A1 (ru)
ZA (1) ZA200602004B (ru)

Families Citing this family (202)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2316831E (pt) 2002-11-21 2013-06-06 Novartis Ag 2-(morfolin-4-il)pirimidinas como inibidores da fosfatidilinositol (pi) quinase e a sua utilização no tratamento do cancro
US20050014753A1 (en) * 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
CN1856475A (zh) * 2003-09-23 2006-11-01 默克公司 异喹啉钾通道抑制剂
KR20070085433A (ko) * 2004-11-24 2007-08-27 노파르티스 아게 Ｊａｋ 저해제들과 ｂｃｒ-ａｂｌ, ｆｌｔ-3, ｆａｋ 또는ｒａｆ 키나제 저해제들 중 하나 이상의 조합물
MX2007011866A (es) * 2005-02-25 2007-10-10 Novartis Ag Combinacion farmaceutica de inhibidores de bcr-abl y raf.
US7906522B2 (en) * 2005-04-28 2011-03-15 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd 2-aminoquinazoline derivatives
AU2006244068B9 (en) 2005-05-10 2012-10-25 Incyte Holdings Corporation Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same
US20070149506A1 (en) 2005-09-22 2007-06-28 Arvanitis Argyrios G Azepine inhibitors of Janus kinases
US20080255184A1 (en) * 2005-11-04 2008-10-16 Smithkline Beecham Corporation Thienopyridine B-Raf Kinase Inhibitors
KR101391900B1 (ko) 2005-12-13 2014-05-02 인사이트 코포레이션 야누스 키나아제 억제제로서의 헤테로아릴 치환된 피롤로［2,3-ｂ］피리딘 및 피롤로［2,3-ｂ］피리미딘
JO2660B1 (en) * 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
DE102006012544A1 (de) 2006-03-18 2007-09-27 Sanofi-Aventis Substituierte 1-Amino 4-phenyl-dihydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament
CN101415409B (zh) 2006-04-05 2012-12-05 诺瓦提斯公司 用于治疗癌症的治疗剂的组合
FR2903107B1 (fr) 2006-07-03 2008-08-22 Sanofi Aventis Sa Derives d'imidazopyridine-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2903105A1 (fr) 2006-07-03 2008-01-04 Sanofi Aventis Sa Derives de 2-benzoyl-imidazopyridines, leur preparation et leur application en therapeutique
US9259426B2 (en) 2006-07-20 2016-02-16 Gilead Sciences, Inc. 4,6-di- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives useful for treating viral infections
WO2008009077A2 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Gilead Sciences, Inc. 4,6-dl- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions useful for treating viral infections
CA2661436A1 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Isoquinoline, quinazoline and phthalazine derivatives
EP2121692B1 (en) 2006-12-22 2013-04-10 Incyte Corporation Substituted heterocycles as janus kinase inhibitors
EP2118087B1 (en) 2007-02-06 2012-03-28 Novartis AG Pi 3-kinase inhibitors and methods of their use
WO2008157208A2 (en) 2007-06-13 2008-12-24 Incyte Corporation Salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
CN101910152B (zh) 2007-11-16 2014-08-06 因塞特公司 作为janus激酶抑制剂的4-吡唑基-n-芳基嘧啶-2-胺和4-吡唑基-n-杂芳基嘧啶-2-胺
MX2010010012A (es) 2008-03-11 2010-10-20 Incyte Corp Derivados de azetidina y ciclobutano como inhibidores de jak.
US8871753B2 (en) 2008-04-24 2014-10-28 Incyte Corporation Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors
AR072297A1 (es) 2008-06-27 2010-08-18 Novartis Ag Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona.
SG192485A1 (en) 2008-07-08 2013-08-30 Incyte Corp 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
GB0812969D0 (en) 2008-07-15 2008-08-20 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
KR20100032496A (ko) * 2008-09-18 2010-03-26 주식회사 이큐스팜 신규 5-(4-아미노페닐)-이소퀴놀린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 Ｒａｆ 키나제의 과활성에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 조성물
CL2009001884A1 (es) 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
GB2465405A (en) * 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
JP5502106B2 (ja) * 2008-12-31 2014-05-28 アーデリクス，インコーポレーテッド 体液貯留または塩分過負荷と関連する障害および消化管障害の治療におけるｎｈｅ媒介性アンチポートを阻害するための組成物および方法
WO2010085597A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Incyte Corporation Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors
DK2432472T3 (da) 2009-05-22 2019-11-18 Incyte Holdings Corp 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octan- eller heptan-nitril som jak-inhibitorer
TW201100429A (en) 2009-05-22 2011-01-01 Incyte Corp N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
HRP20140754T2 (hr) 2009-06-29 2015-07-17 Incyte Corporation Pirimidinoni kao inhibitori pi3k
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
ES2435491T3 (es) 2009-10-09 2013-12-19 Incyte Corporation Derivados de hidroxilo, ceto y glucurónido de 3-(4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)-3-ciclopentilpropanonitrilo
US8759359B2 (en) 2009-12-18 2014-06-24 Incyte Corporation Substituted heteroaryl fused derivatives as PI3K inhibitors
AR079529A1 (es) 2009-12-18 2012-02-01 Incyte Corp Derivados arilo y heteroarilo sustituidos y fundidos como inhibidores de la pi3k
JP5858434B2 (ja) 2010-02-18 2016-02-10 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｎｕｓキナーゼ阻害薬としてのシクロブタンおよびメチルシクロブタン誘導体
PH12015502575A1 (en) 2010-03-10 2017-04-24 Incyte Corp Piperidin-4-yl azetidine derivatives as jak1 inhibitors
WO2011130342A1 (en) 2010-04-14 2011-10-20 Incyte Corporation FUSED DERIVATIVES AS ΡI3Κδ INHIBITORS
EP3087972A1 (en) 2010-05-21 2016-11-02 Incyte Holdings Corporation Topical formulation for a jak inhibitor
US9062055B2 (en) 2010-06-21 2015-06-23 Incyte Corporation Fused pyrrole derivatives as PI3K inhibitors
CA2818545C (en) 2010-11-19 2019-04-16 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors
CN103415515B (zh) 2010-11-19 2015-08-26 因塞特公司 作为jak抑制剂的环丁基取代的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶衍生物
WO2012087881A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Incyte Corporation N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9h-purin-6-amines as pi3k inhibitors
PL2675451T3 (pl) 2011-02-18 2016-05-31 Novartis Pharma Ag Terapia skojarzona z inhibitorem mTOR/JAK
WO2012125629A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Incyte Corporation Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as pi3k inhibitors
WO2012135009A1 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Incyte Corporation Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as pi3k inhibitors
US8691807B2 (en) 2011-06-20 2014-04-08 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as JAK inhibitors
WO2013023119A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Novartis Pharma Ag JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
LT3196202T (lt) 2011-09-02 2019-07-10 Incyte Holdings Corporation Heterociklilaminai, kaip pi3k slopikliai
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
JP6026544B2 (ja) 2011-09-27 2016-11-16 ノバルティス アーゲー 変異体ｉｄｈの阻害剤としての３−ピリミジン−４−イル−オキサゾリジン−２−オン類
KR20140117651A (ko) 2012-01-30 2014-10-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 이소퀴놀린 및 나프티리딘 유도체
UY34632A (es) 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
TW201406761A (zh) 2012-05-18 2014-02-16 Incyte Corp 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物
PE20190736A1 (es) 2012-06-13 2019-05-23 Incyte Holdings Corp Compuestos triciclicos sustituidos como inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr)
CN102702109B (zh) * 2012-06-15 2014-07-23 华东理工大学 苯磺酰胺类化合物及其用途
IN2014DN11205A (ru) 2012-06-20 2015-10-02 Eutropics Pharmaceuticals Inc
WO2014041349A1 (en) * 2012-09-12 2014-03-20 Cancer Therapeutics Crc Pty Ltd Tetrahydropyran-4-ylethylamino- or tetrahydropyranyl-4-ethyloxy-pyrimidines or -pyridazines as isoprenylcysteincarboxymethyl transferase inhibitors
US20160257676A1 (en) * 2012-09-14 2016-09-08 Eternity Bioscience Inc. Aminoisoquinoline Derivatives as Protein Kinase Inhibitors
CA2888816A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Incyte Corporation Tricyclic fused thiophene derivatives as jak inhibitors
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
EP3949953A1 (en) 2012-11-15 2022-02-09 Incyte Holdings Corporation Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
EP2922544B1 (en) 2012-11-21 2018-08-01 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for treating diseases involving bcl-2 family proteins with quinoline derivatives
TWI657090B (zh) 2013-03-01 2019-04-21 英塞特控股公司 吡唑并嘧啶衍生物治療PI3Kδ 相關病症之用途
BR112015021458B1 (pt) 2013-03-06 2022-06-07 Incyte Holdings Corporation "processos e intermediários para preparar {1-{1-[3-flúor2-(trifluormetil)isonicotinoil] piperidin-4-il}-3-[4-(7hpirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il]azetidin-3-il}acetonitrila, útil no tratamento de doenças relacionadas com a atividade de janus quinases
HK1213251A1 (zh) 2013-03-14 2016-06-30 Novartis Ag 作为突变idh抑制剂的3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮化合物
US9242969B2 (en) 2013-03-14 2016-01-26 Novartis Ag Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
KR102269032B1 (ko) 2013-04-19 2021-06-24 인사이트 홀딩스 코포레이션 Fgfr 저해제로서 이환식 헤테로사이클
UA117830C2 (uk) 2013-05-17 2018-10-10 Інсайт Корпорейшн Похідні біпіразолу як інгібітори jak
WO2015017788A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Method for predicting cancer sensitivity
WO2015021153A1 (en) 2013-08-07 2015-02-12 Incyte Corporation Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor
TW201529074A (zh) 2013-08-20 2015-08-01 Incyte Corp 在ｃ-反應蛋白含量較高之實體腫瘤患者中的存活益處
EP3046557A1 (en) 2013-09-20 2016-07-27 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Rock in combination with mapk-pathway
WO2015041534A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut P90rsk in combination with raf/erk/mek
AU2014342269B2 (en) 2013-10-30 2020-02-27 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods for determining chemosensitivity and chemotoxicity
SI3110409T1 (sl) 2014-02-28 2018-11-30 Incyte Corporation Inhibitorji JAK1 za zdravljenje mielodisplastičnih sindromov
NZ763326A (en) 2014-04-08 2023-04-28 Incyte Holdings Corp Treatment of b-cell malignancies by a combination jak and pi3k inhibitor
EP2929883A1 (en) 2014-04-08 2015-10-14 Institut Pasteur Pyrazole derivatives as dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitors
US20170027940A1 (en) 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
CR20160553A (es) 2014-04-30 2017-04-25 Incyte Corp Procesos para preparar un inhibidor de jak1 y nuevas formas de este
WO2015178770A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Compositions for cancer treatment
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
US10077277B2 (en) 2014-06-11 2018-09-18 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as PI3K inhibitors
EP3194572B1 (en) 2014-07-30 2023-10-25 Yeda Research and Development Co. Ltd. Media for culturing pluripotent stem cells
WO2016038582A1 (en) * 2014-09-12 2016-03-17 Novartis Ag Compounds and compositions as raf kinase inhibitors
CN107001317B (zh) * 2014-09-29 2019-05-24 山东轩竹医药科技有限公司 高选择性取代嘧啶类pi3k抑制剂
WO2016130501A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as pi3k-gamma inhibitors
CA2974874A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Basilea Pharmaceutica International AG Substituted mono- and polyazanaphthalene derivatives and their use
ES2895769T3 (es) 2015-02-20 2022-02-22 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores de FGFR
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
CN117736209A (zh) 2015-02-27 2024-03-22 因赛特控股公司 Pi3k抑制剂的盐及其制备方法
AU2016216673B2 (en) 2015-03-04 2017-02-02 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
US20160362424A1 (en) 2015-05-11 2016-12-15 Incyte Corporation Salts of (s)-7-(1-(9h-purin-6-ylamino)ethyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-5h-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
US9732097B2 (en) 2015-05-11 2017-08-15 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
WO2016183063A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Crystalline forms of a pi3k inhibitor
AR106595A1 (es) 2015-11-06 2018-01-31 Incyte Corp COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
EP3400221B1 (en) 2016-01-05 2020-08-26 Incyte Corporation Pyrazol / imidazol substituted pyridines as pi3k-gamma inhibitors
TW201803871A (zh) 2016-06-24 2018-02-01 英塞特公司 作為ＰＩ３Ｋ-γ抑制劑之雜環化合物
AU2017318601B2 (en) 2016-09-02 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
US10640499B2 (en) 2016-09-02 2020-05-05 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
CA3037456A1 (en) 2016-09-19 2018-03-22 Novartis Ag Therapeutic combinations comprising a raf inhibitor and a erk inhibitor
US11440898B2 (en) * 2016-12-28 2022-09-13 Minoryx Therapeutics S.L. Isoquinoline compounds, methods for their preparation, and therapeutic uses thereof in conditions associated with the alteration of the activity of beta galactosidase
IL270224B1 (en) 2017-05-02 2024-04-01 Novartis Ag Combination therapy employing trametinib and a defined raf inhibitor
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
BR112020007593A2 (pt) 2017-10-18 2020-09-24 Incyte Corporation derivados de imidazol condensados substituídos por grupos hidróxi terciários como inibidores de pi3k-gama
TW201924683A (zh) 2017-12-08 2019-07-01 美商英塞特公司 用於治療骨髓增生性贅瘤的低劑量組合療法
US11306079B2 (en) 2017-12-21 2022-04-19 Incyte Corporation 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as PI3K-gamma kinase inhibitors
DK3746429T3 (da) 2018-01-30 2022-05-02 Incyte Corp Fremgangsmåder til fremstilling af (1-(3-fluor-2-(trifluormethyl)isonicotinyl)piperidin-4-on)
BR122023022189A2 (pt) 2018-02-16 2024-02-20 Incyte Corporation Usos de inibidores da via de jak1 para o tratamento de distúrbios relacionados a citocinas
MA52422A (fr) 2018-02-27 2021-01-06 Incyte Corp Imidazopyrimidines et triazolopyrimidines en tant qu'inhibiteurs a2a/a2b
PT3762368T (pt) 2018-03-08 2022-05-06 Incyte Corp Compostos de aminopirazina diol como inibidores de pi3k-y
CN112423759A (zh) 2018-03-30 2021-02-26 因赛特公司 使用jak抑制剂治疗化脓性汗腺炎
US11220510B2 (en) 2018-04-09 2022-01-11 Incyte Corporation Pyrrole tricyclic compounds as A2A / A2B inhibitors
SI3788047T1 (sl) 2018-05-04 2024-11-29 Incyte Corporation Trdne oblike inhibitorja fgfr in postopki priprave le-teh
SG11202010882XA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Salts of an fgfr inhibitor
MX2020012376A (es) 2018-05-18 2021-03-09 Incyte Corp Derivados de pirimidina fusionados como inhibidores de los receptores de adenosina a2a/a2b.
ES2929415T3 (es) 2018-05-25 2022-11-29 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos tricíclicos como activadores de STING
PE20211208A1 (es) 2018-06-01 2021-07-05 Incyte Corp Regimen de dosificacion para el tratamiento de trastornos relacionados con pi3k
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS
MA53097A (fr) 2018-07-05 2021-05-12 Incyte Corp Dérivés de pyrazine fusionnés en tant qu'inhibiteurs d'a2a/a2b
WO2020028566A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Incyte Corporation Heteroaryl amide compounds as sting activators
WO2020028565A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Incyte Corporation Tricyclic heteraryl compounds as sting activators
CR20250050A (es) 2018-09-05 2025-03-19 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fosfoinositida 3–quinasa (pi3k) (divisional 2021-0165)
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
WO2020102150A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors
WO2020102216A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Incyte Corporation Substituted heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors
US11078204B2 (en) 2018-11-13 2021-08-03 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
US11596692B1 (en) 2018-11-21 2023-03-07 Incyte Corporation PD-L1/STING conjugates and methods of use
WO2020146237A1 (en) 2019-01-07 2020-07-16 Incyte Corporation Heteroaryl amide compounds as sting activators
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
CA3130210A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Cyclin-dependent kinase 2 biomarkers and uses thereof
WO2020180959A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
EP4563150A3 (en) 2019-05-13 2025-07-23 Novartis AG New crystalline forms of n-(3-(2-(2-hydroxyethoxy)-6-morpholinopyridin-4-yl)-4-methvlphenyl)-2(trifluoromethyl) isonicotinamide as raf inhibitors for the treatment of cancer
WO2020252012A1 (en) 2019-06-10 2020-12-17 Incyte Corporation Topical treatment of vitiligo by a jak inhibitor
TWI879779B (zh) 2019-06-28 2025-04-11 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑化合物的製備方法
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US20210030869A1 (en) 2019-08-01 2021-02-04 Incyte Corporation Dosing regimen for an ido inhibitor
PH12022550361A1 (en) 2019-08-14 2023-02-27 Incyte Corp Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
AU2020337350A1 (en) 2019-08-26 2022-03-10 Incyte Corporation Triazolopyrimidines as A2A / A2B inhibitors
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
PE20221905A1 (es) 2019-10-11 2022-12-23 Incyte Corp Aminas biciclicas como inhibidoras de la cdk2
US11607416B2 (en) 2019-10-14 2023-03-21 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2021076124A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Use of jak1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and lichen planus (lp)
US11992490B2 (en) 2019-10-16 2024-05-28 Incyte Corporation Use of JAK1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and Lichen planus (LP)
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021113462A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AU2021230385A1 (en) 2020-03-06 2022-09-22 Incyte Corporation Combination therapy comprising AXL/MER and PD-1/PD-L1 inhibitors
EP4135844A1 (en) 2020-04-16 2023-02-22 Incyte Corporation Fused tricyclic kras inhibitors
US11739102B2 (en) 2020-05-13 2023-08-29 Incyte Corporation Fused pyrimidine compounds as KRAS inhibitors
IL298118B1 (en) 2020-06-02 2025-10-01 Incyte Corp Processes for preparing JAK1 inhibitor
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
US11999752B2 (en) 2020-08-28 2024-06-04 Incyte Corporation Vinyl imidazole compounds as inhibitors of KRAS
JP2023542137A (ja) 2020-09-16 2023-10-05 インサイト・コーポレイション 白斑の局所処置
US11767320B2 (en) 2020-10-02 2023-09-26 Incyte Corporation Bicyclic dione compounds as inhibitors of KRAS
WO2022125670A1 (en) 2020-12-08 2022-06-16 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of vitiligo
WO2022155941A1 (en) 2021-01-25 2022-07-28 Qilu Regor Therapeutics Inc. Cdk2 inhibitors
WO2022206888A1 (en) 2021-03-31 2022-10-06 Qilu Regor Therapeutics Inc. Cdk2 inhibitors and use thereof
WO2022221170A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
DK4333840T3 (da) 2021-05-03 2025-11-24 Incyte Corp Jak1-vejinhibitorer til behandling af prurigo nodularis
WO2022261159A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2022261160A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US12441727B2 (en) 2021-07-07 2025-10-14 Incyte Corporation Tricyclic compounds as inhibitors of KRAS
JP2024529347A (ja) 2021-07-14 2024-08-06 インサイト・コーポレイション Ｋｒａｓの阻害剤としての三環式化合物
JP2024534187A (ja) 2021-08-31 2024-09-18 インサイト・コーポレイション Ｋｒａｓの阻害剤としてのナフチリジン化合物
WO2023049697A1 (en) 2021-09-21 2023-03-30 Incyte Corporation Hetero-tricyclic compounds as inhibitors of kras
JP2024537824A (ja) 2021-10-01 2024-10-16 インサイト・コーポレイション ピラゾロキノリンｋｒａｓ阻害剤
PE20242113A1 (es) 2021-10-14 2024-10-28 Incyte Corp Compuestos de quinolina como inhibidores de kras
EP4436578A1 (en) 2021-11-22 2024-10-02 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a kras inhibitor
US20230203010A1 (en) 2021-12-03 2023-06-29 Incyte Corporation Bicyclic amine cdk12 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
WO2023107705A1 (en) 2021-12-10 2023-06-15 Incyte Corporation Bicyclic amines as cdk12 inhibitors
EP4452982A1 (en) 2021-12-22 2024-10-30 Incyte Corporation Salts and solid forms of an fgfr inhibitor and processes of preparing thereof
WO2023168686A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Qilu Regor Therapeutics Inc. Substituted cyclopentanes as cdk2 inhibitors
TW202341982A (zh) 2021-12-24 2023-11-01 大陸商上海齊魯銳格醫藥研發有限公司 Ｃｄｋ２抑制劑及其用途
PE20250667A1 (es) 2022-03-07 2025-03-04 Incyte Corp Formas solidas, sales y procesos de preparacion de un inhibidor de cdk2
US20240101531A1 (en) * 2022-06-08 2024-03-28 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridinamine derivatives and their use as potassium channel modulators
CA3259499A1 (en) 2022-06-14 2023-12-21 Incyte Corp SOLID FORMS OF A JAK INHIBITOR AND THEIR PREPARATION METHOD
US20250353842A1 (en) 2022-06-22 2025-11-20 Incyte Corporation Bicyclic amine cdk12 inhibitors
WO2024015731A1 (en) 2022-07-11 2024-01-18 Incyte Corporation Fused tricyclic compounds as inhibitors of kras g12v mutants
TW202419088A (zh) 2022-08-05 2024-05-16 美商英塞特公司 使用ｊａｋ抑制劑之蕁麻疹治療
TW202446371A (zh) 2023-04-18 2024-12-01 美商英塞特公司 ２－氮雜雙環［２．２．１］庚烷ｋｒａｓ抑制劑
US20240390340A1 (en) 2023-04-18 2024-11-28 Incyte Corporation Pyrrolidine kras inhibitors
WO2024254245A1 (en) 2023-06-09 2024-12-12 Incyte Corporation Bicyclic amines as cdk2 inhibitors
WO2025096738A1 (en) 2023-11-01 2025-05-08 Incyte Corporation Kras inhibitors
WO2025129002A1 (en) 2023-12-13 2025-06-19 Incyte Corporation Bicyclooctane kras inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2858315A (en) * 1956-04-25 1958-10-28 Ciba Pharm Prod Inc New isoquinolines and process for their manufacture
GB1545767A (en) * 1976-06-30 1979-05-16 Aspro Nicholas Ltd Isoquinoline derivatives
GB9222253D0 (en) * 1992-10-23 1992-12-09 Celltech Ltd Chemical compounds
WO2001087845A2 (en) * 2000-05-15 2001-11-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. N-containing heterocyclic compounds and their use as 5-ht antagonists
DE60218445T2 (de) * 2001-04-20 2007-11-29 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven Inhibierung der raf-kinase durch chinolin-, isochinolin- oder pyridin-harnstoffe
JP2004043458A (ja) * 2002-05-22 2004-02-12 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ４−アリール−５−ヒドロキシイソキノリン誘導体およびその製造法
CA2493234A1 (en) * 2002-07-24 2004-01-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 4-(substituted aryl)-5-hydroxyisoquinolinone derivative
DE602004019193D1 (de) * 2003-03-11 2009-03-12 Novartis Ag Verwendung von isochinolin-derivaten zur behandlung von krebs und erkrankungen im zusammenhang mit map kinase
CA2522333A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-21 Novartis Ag Methods for treating proliferative diseases and for monitoring the effectiveness of treatment of proliferative diseases

Also Published As

Publication number Publication date
IL174210A0 (en) 2006-08-01
WO2005028444A1 (en) 2005-03-31
AR045944A1 (es) 2005-11-16
ZA200602004B (en) 2007-04-25
BRPI0414716A (pt) 2006-11-21
CO5690609A2 (es) 2006-10-31
EP1667980A1 (en) 2006-06-14
TNSN06093A1 (en) 2007-10-03
KR20070009530A (ko) 2007-01-18
JP2007506696A (ja) 2007-03-22
ECSP066447A (es) 2006-09-18
MA28077A1 (fr) 2006-08-01
SG132672A1 (en) 2007-06-28
CN1886378A (zh) 2006-12-27
NO20061793L (no) 2006-06-23
CA2538855A1 (en) 2005-03-31
MXPA06003340A (es) 2006-06-08
US20070060582A1 (en) 2007-03-15
PE20050952A1 (es) 2005-12-19
IS8418A (is) 2006-04-18
AU2004274173A1 (en) 2005-03-31
TW200526650A (en) 2005-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006113697A (ru) 1,4-дизамещенные производные изохинолина в качестве ингибиторов raf-киназы, предназначенных для лечения пролиферативных заболеваний
RU2481336C2 (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
RU2478632C2 (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
RU99119224A (ru) Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью
ES2609767T3 (es) Combinaciones de un inhibidor de PI3K y un inhibidor de MEK
JP6532878B2 (ja) 組合せ医薬
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2003116061A (ru) Тиоэфирзамещенные имидазохинолины
CA2366857A1 (en) Phthalazine derivatives for treating inflammatory diseases
RU2018126815A (ru) Бициклические гидроксамовые кислоты, полезные в качестве ингибиторов активности деацетилазы гистонов млекопитающих
JP2009543768A5 (ru)
CA2356547A1 (en) Combination therapy of radiation and a cox-2 inhibitor for the treatment of neoplasia
CY1107433T1 (el) Παραγωγα 1-(2η-πυραζολ-3-υλο)-3-(4-[1-(βενζοϋλο)-πιπepιδιν-4-υλομεθυλο]-φαινυλο)-ουριας και συναφεις ενωσεις ως αναστολεις της ρ38 κινασης και/ή tnf-αναστολεις για την αντιμετωπιση φλεγμονων
RU2017116598A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
DE60206911D1 (de) Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf-kinase-inhibitoren
RU2006136881A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
RU2325159C2 (ru) Применение производных изохинолина для лечения рака и заболеваний, связанных с киназой мар
KR20120099650A (ko) Ｂｃｒ-ａｂｌ, ｃ-ｋｉｔ, ｄｄｒ1, ｄｄｒ2 또는 ｐｄｇｆ-ｒ 키나제 활성에 의해 매개된 증식성 장애 및 다른 병적 상태의 치료 방법
WO2019086579A1 (en) Use of nox inhibitors for treatment of cancer
RU2006138864A (ru) Ингибиторы митотического кинезина
ATE451922T1 (de) Verwendung von thiazolidinon-derivaten zur behandlung von festen tumoren
AU2010235917A1 (en) Combination of organic compounds
RU2450814C2 (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза
US20150209365A1 (en) Methods and Compositions for Treating Luekemia
NZ563446A (en) Combination of pyrimidylaminobenzamide compounds and imatinib for treating or preventing proliferative diseases

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090302

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090302