[go: up one dir, main page]

RU2325159C2 - Применение производных изохинолина для лечения рака и заболеваний, связанных с киназой мар - Google Patents

Применение производных изохинолина для лечения рака и заболеваний, связанных с киназой мар Download PDF

Info

Publication number
RU2325159C2
RU2325159C2 RU2005131168/04A RU2005131168A RU2325159C2 RU 2325159 C2 RU2325159 C2 RU 2325159C2 RU 2005131168/04 A RU2005131168/04 A RU 2005131168/04A RU 2005131168 A RU2005131168 A RU 2005131168A RU 2325159 C2 RU2325159 C2 RU 2325159C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ness
phenyl
alkyl
substituted
halogen
Prior art date
Application number
RU2005131168/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005131168A (ru
Inventor
Дейвид Брайант БАТТ (US)
Дейвид Брайант БАТТ
Гуидо БОЛЬД (CH)
Гуидо Больд
Сункю КИМ (US)
Сункю Ким
Тимоти Майкл РАМСИ (US)
Тимоти Майкл РАМСИ
Майкл Ллойд САБИО (US)
Майкл Ллойд САБИО
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2005131168A publication Critical patent/RU2005131168A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2325159C2 publication Critical patent/RU2325159C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к лечению заболевания, характеризующегося нарушениями в пути передачи сигнала через путь киназы MAP, причем способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединений на основе производных изохинолина. Способ по настоящему изобретению прежде всего используют для лечения видов рака, связанных с мутантами киназы RAF, прежде всего меланомы. Также описывается применение соединений на основе изохинолина и способ лечения меланомы. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075

Claims (22)

1. Способ лечения пациента, страдающего от заболевания, связанного с избыточной передачей сигнала через сигнальный путь киназы MAP, причем способ включает введение пациенту эффективного, ингибирующего киназу RAF количества соединения формулы (I)
Figure 00000076
где r равно от 0 до 2,
n равно от 0 до 2,
m равно от 0 до 4,
А, В, D, Е и Т каждый независимо от других означает N или СН, при - условии, что по крайней мере один, но не более трех членов цикла А, В, D, Е и Т, означают N,
G означает (низш.)алкилен, -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, -SO2-, окса(-О-), тиа(-S-) или -NR- или (низш.)алкилен, замещенный группами ацилокси, оксо, галоген или гидрокси,
Q означает (низш.)алкил, прежде всего метил,
R означает Н или (низш.)алкил,
X означает Y, -N(R)-, окса или тио, предпочтительно -NH-,
Y означает Н, незамещенный или замещенный (низш.)алкил, арил,
гетероарил или незамещенный или замещенный циклоалкил и
Z означает амино, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, гидрокси, гидрокси в составе сложного или простого эфира, нитро, циано, карбокси, этерифицированный карбокси, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, меркапто, сульфо, фенилтио, фенил(низш.)алкилтио, алкилфенилтио, фенилсульфинил, фенил(низш.)алкилсульфинил, алкилфенилсульфинил, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкансульфонил или алкилфенилсульфонил, и где, если присутствует более одного заместителя Z (m≥2), то заместители Z являются одинаковыми или различными,
или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемых солей.
2. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000077
где r равно от 0 до 2,
n равно от 0 до 2,
m равно от 0 до 4,
А, В, D, Е и Т каждый независимо от других означает N или СН, при условии, что по крайней мере один, но не более трех членов цикла А, В, D, Е и Т, означают N,
G означает (низш.)алкилен, -СН2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, -SO2-, окса(-О-), тиа(-S-) или -NR- или (низш.)алкилен, замещенный группами ацилокси, оксо, галоген или гидрокси,
Q означает (низш.)алкил, прежде всего метил,
R означает Н или (низш.)алкил,
X означает Y, -N(R)-, окса или тио, предпочтительно -NH-,
Y означает Н, незамещенный или замещенный (низш.)алкил, арил, гетероарил или незамещенный или замещенный циклоалкил и
Z означает амино, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, гидрокси, гидрокси в составе сложного или простого эфира, нитро, циано, карбокси, этерифицированный карбокси, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, меркапто, сульфо, фенилтио, фенил(низш.)алкилтио, алкилфенилтио, фенилсульфинил, фенил(низш.)алкилсульфинил, алкилфенилсульфинил, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкансульфонил или алкилфенилсульфонил, и где, если присутствует более одного заместителя Z (m≥2), то заместители Z являются одинаковыми или различными, или
его N-оксида, или его фармацевтически приемлемых солей, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, связанного с избыточной передачей сигнала через сигнальный путь киназы MAP.
3. Способ или применение по п.1 или 2,
где r равно от 0 до 2;
n равно 0 или 1,
m равно 0 или 1,
А, В, D и Е каждый означает CH, а Т означает N, или A, D и Е каждый означает СН, а В и Т означают N, или А, В, Е и Т означают СН, a D означает N, или А, Т, D и Е означают СН, а В означает N, прежде всего где А, В, D и Е каждый означает СН, а Т означает N, или A, D и Е каждый означает СН, а В и Т означают N,
G означает (низш.)алкилен, -CH2-NH-, -CH2-O-, гидроксиметилен или бензоилоксиметилен,
Q означает метил,
R означает Н или (низш.)алкил,
X означает -NR-, окса или тиа,
Y означает фенил, который незамещен или замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, которые выбирают из группы, включающей амино, (низш.)алканоиламино, галоген, незамещенный или замещенный (низш.)алкил, гидрокси, (низш.)алкокси, фенил(низш.)алкокси, циано, (низш.)алкенил, С8-С12алкокси, (низш.)алкоксикарбонил, карбамоил, (низш.)алкилкарбамоил, (низш.)алканоил, фенилокси, галоген(низш.)алкилокси, (низш.)алкоксикарбонил, (низш.)алкилмеркапто, галоген(низш.)алкилмеркапто, гидрокси(низш.)алкил, (низш.)алкансульфонил, галоген(низш.)алкансульфонил, фенилсульфонил и (низш.)алкилендиокси, присоединенный к двум соседним атомам углерода в кольце, или в котором два соседних атома замещены алкиленовой или алкениленовой группой с образованием 5-7-членного кольца, которое является конденсированным с фенильным кольцом,
Z означает амино, N-(низш.)алкиламино, гидрокси(низш.)алкиламино, фенил(низш.)алкиламино, N,N-ди(низш.)алкиламино; N-фенил(низш.)алкил-N-(низш.)алкиламино, N,N-ди-(низш.)алкилфениламино, (низш.)алканоиламино, бензоиламино и фенил(низш.)алкоксикарбониламино, причем фенильный радикал в каждом случае незамещен или замещен следующими группами: нитро, амино, галоген, N-(низш.)алкиламино, N,N-ди(низш.)алкиламино, гидрокси, циано, карбокси, (низш.)алкоксикарбонил, (низш.)алканоил, карбамоил, 2-гидроксиэтиламино, бензилоксикарбониламино или бром.
4. Способ или применение по п.1 или 2 соответственно,
где r равно 0;
n равно 0,
m равно 0,
В, D, Е и Т означают СН, а А означает N, или А, В, D и Е каждый означает СН, а Т означает N,
G означает (низш.)алкилен,
X означает -NH-,
Y означает фенил, который незамещен или замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген и (низш.)алкил.
5. Способ или применение по п.1 или 2 соответственно,
где r равно 0;
n равно от 0 до 2,
m равно 0,
А, В, D и Е каждый означает СН, а Т означает N,
G означает метилен,
R означает Н,
X означает -NR-,
Y означает фенил, который незамещен или замещен группами галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси или циклогексил, незамещенный или замещенный (низш.)алкильной группой.
6. Способ или применение по п.1 или 2 соответственно,
где r равно 0;
n равно 0,
m равно 0,
А, В, D и Е каждый означает СН, а Т означает N,
G означает метилен,
X означает -NH-,
Y означает фенил, который незамещен или замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген и (низш.)алкил.
7. Способ или применение по п.6, где Y означает фенил, замещенный в положении 4 трет-бутильной группой.
8. Способ или применение по п.6, где Y означает фенил, замещенный в положении 4 трифторметильной группой.
9. Способ или применение по п.1 или 2 соответственно, в котором заболеванием, связанным с избыточной передачей сигнала через сигнальный путь киназы MAP, является рак.
10. Способ или применение по п.9, в котором раком является меланома, колоректальный рак, рак яичников, глиома, аденокарцинома, саркома, рак молочной железы и рак печени.
11. Способ или применение по п.10, в котором раком является меланома.
12. Способ лечения меланомы у пациента, включающий (а) тестирование ткани меланомы, взятой у пациента с целью выявления в ткани меланомы экспрессии мутантной киназы RAF или сверхэкспрессии киназы RAF дикого типа, и (б) лечение пациента, если в меланомной ткани обнаружена сверхэкспрессия киназы RAF дикого типа или экспрессия активирующей мутантной киназы B-RAF, эффективным, ингибирующим киназу RAF количеством соединения формулы (I)
Figure 00000078
где r равно от 0 до 2,
n равно от 0 до 2,
m равно от 0 до 4,
А, В, D, Е и Т каждый независимо от других означает N или СН, при условии, что по крайней мере один, но не более трех членов цикла А, В, D, Е и Т, означают N,
G означает (низш.)алкилен, -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, -SO2-, окса(-О-), тиа(-S-) или -NR- или (низш.)алкилен, замещенный группами ацилокси, оксо, галоген или гидрокси,
Q означает (низш.)алкил, прежде всего метил,
R означает Н или (низш.)алкил,
X означает Y, -N(R)-, окса или тио, предпочтительно -NH-,
Y означает Н, незамещенный или замещенный (низш.)алкил, арил,
гетероарил или незамещенный или замещенный циклоалкил и
Z означает амино, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, гидрокси, гидрокси в составе сложного или простого эфира, нитро, циано, карбокси, этерифицированный карбокси, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, меркапто, сульфо, фенилтио, фенил(низш.)алкилтио, алкилфенилтио, фенилсульфинил, фенил(низш.)алкилсульфинил, алкилфенилсульфинил, фенилсульфонил, фенил (низш.)алкансульфонил или алкилфенилсульфонил, и где, если присутствует более одного заместителя Z (m≥2), то заместители Z являются одинаковыми или различными, или
его N-оксида, или его фармацевтически приемлемых солей.
13. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000078
где r равно от 0 до 2,
n равно от 0 до 2,
m равно от 0 до 4,
А, В, D, Е и Т каждый независимо от других означает N или СН, при условии, что по крайней мере один, но не более трех членов цикла А, В, D, Е и Т, означают N,
G означает (низш.)алкилен, -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, -SO2-, окса(-О-), Tna(-S-) или -NR- или (низш.)алкилен, замещенный группами ацилокси, оксо, галоген или гидрокси,
Q означает (низш.)алкил, прежде всего метил,
R означает Н или (низш.)алкил,
X означает Y, -N(R)-, окса или тио, предпочтительно -NH-,
Y означает Н, незамещенный или замещенный (низш.)алкил, арил, гетероарил или незамещенный или замещенный циклоалкил и
Z означает амино, моно- или дизамещенную аминогруппу, галоген, алкил, замещенный алкил, гидрокси, гидрокси в составе сложного или простого эфира, нитро, циано, карбокси, этерифицированный карбокси, алканоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, меркапто, сульфо, фенилтио, фенил(низш.)алкилтио, алкилфенилтио, фенилсульфинил, фенил(низш.)алкилсульфинил, алкилфенилсульфинил, фенилсульфонил, фенил (низш.)алкансульфонил или алкилфенилсульфонил, и где, если присутствует более одного заместителя Z (m≥2), то заместители Z являются одинаковыми или
различными, или
его N-оксида, или его фармацевтически приемлемых солей, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения меланомы, которое включает (а) тестирование ткани меланомы, взятой у пациента с целью выявления в ткани меланомы экспрессии мутантной киназы RAF или сверхэкспрессии киназы RAF дикого типа и (б) лечение пациента, если в меланомной ткани обнаружена сверхэкспрессия киназы RAF дикого типа или экспрессия активирующей мутантной киназы B-RAF, эффективным ингибирующим киназу RAF количеством соединения формулы (I).
14. Способ или применение по п.12 или 13 соответственно,
где r равно от 0 до 2;
n равно 0 или 1,
m равно 0 или 1,
А, В, D и Е каждый означает СН, а Т означает N, или A, D и Е каждый означает СН, а В и Т означают N, или А, В, Е и Т означают СН, a D означает N, или А, Т, D и Е означают СН, а В означает N, прежде всего, когда А, В, D и Е каждый означает СН, а Т означает N, или A, D и Е каждый означает СН, а В и Т означают N,
G означает (низш.)алкилен, -CH2-NH-, -СН2-О-, гидроксиметилен или бензоилоксиметилен,
Q означает метил,
R означает Н или (низш.) алкил,
X означает -NR-, окса или тиа,
Y означает фенил, который незамещен или замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, которые выбирают из группы, включающей амино, (низш.)алканоиламино, галоген, незамещенный или замещенный (низш.)алкил, гидрокси, (низш.)алкокси, фенил(низш.)алкокси, циано, (низш.)алкенил, С8-С12алкокси, (низш.)алкоксикарбонил, карбамоил, (низш.)алкилкарбамоил, (низш.)алканоил, фенилокси, галоген(низш.)алкилокси, (низш.)алкоксикарбонил, (низш.)алкилмеркапто, галоген(низш.)алкилмеркапто, гидрокси(низш.)алкил, (низш.)алкансульфонил, галоген(низш.)алкансульфонил, фенилсульфонил и (низш.)алкилендиокси, присоединенный к двум соседним атомам углерода в кольце, или в котором два соседних атома замещены алкиленовой или алкениленовой группой с образованием 5-7-членного кольца, которое является конденсированным с фенильным кольцом, Z означает амино, N-(низш.)алкиламино, гидрокси(низш.)алкиламино, фенил(низш.)алкиламино, N,N-ди(низш.)алкиламино; N-фенил(низш.)алкил-N-(низш.)алкиламино, N,N-ди-(низш.)алкилфениламино, (низш.)алканоиламино, бензоиламино и фенил(низш.)алкоксикарбониламино, причем фенильный радикал в каждом случае незамещен или замещен следующими группами: нитро, амино, галоген, N-(низш.)алкиламино, N,N-ди(низш.)алкиламино, гидрокси, циано, карбокси, (низш.)алкоксикарбонил, (низш.)алканоил, карбамоил, 2-гидроксиэтиламино, бензилоксикарбониламино или бром.
15. Способ или применение по п.12 или 13 соответственно,
где r равно 0;
n равно 0,
m равно 0,
В, D, Е и Т означают СН, а А означает N, или А, В, D и Е каждый означает СН, а Т означает N,
G означает (низш.)алкилен,
X означает -NH-,
Y означает фенил, который незамещен или замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген и (низш.)алкил.
16. Способ или применение по п.12 или 13,
где r равно 0;
n равно от 0 до 2,
m равно 0,
А, В, D и Е каждый означает СН, а Т означает N,
G означает метилен,
R означает Н,
X означает -NR-,
Y означает фенил, который незамещен или замещен группами галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси или циклогексил, незамещенный или замещенный (низш.)алкильной группой.
17. Способ или применение по п.12 или 13,
где r равно 0;
n равно 0,
m равно 0,
А, В, D и Е каждый означает СН, а Т означает N,
G означает метилен,
X означает -NH-,
Y означает фенил, который незамещен или замещен одним или двумя одинаковыми или разными заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген и (низш.)алкил.
18. Способ или применение по п.17, где Y означает фенил, замещенный в положении 4 трет-бутильной группой.
19. Способ или применение по п.12 или 13 соответственно, в котором в меланоме экспрессируется мутантная киназа RAF.
20. Способ или применение по п.19, в котором мутантная киназа RAF соответствует мутации в гене киназы B-RAF, причем мутацию выбирают из G1388A, G1388T, G1394C, G1394A, G1394T, G1403C, G1403A, G1753A, T1782G, G1783C, C1786G, T1787G, Т1796А и TG1796-97AT.
21. Способ или применение по п.18, в котором в меланомной ткани экспрессируется мутантные киназы RAF.
22. Способ или применение по п.21, в котором мутантные киназы RAF содержат мутацию V599E.
RU2005131168/04A 2003-03-11 2004-03-10 Применение производных изохинолина для лечения рака и заболеваний, связанных с киназой мар RU2325159C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45362403P 2003-03-11 2003-03-11
US60/453,624 2003-03-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005131168A RU2005131168A (ru) 2006-05-27
RU2325159C2 true RU2325159C2 (ru) 2008-05-27

Family

ID=32990797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005131168/04A RU2325159C2 (ru) 2003-03-11 2004-03-10 Применение производных изохинолина для лечения рака и заболеваний, связанных с киназой мар

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP1603566B1 (ru)
JP (1) JP2006519807A (ru)
KR (1) KR20050108383A (ru)
CN (1) CN1758910A (ru)
AT (1) ATE421324T1 (ru)
AU (1) AU2004218914A1 (ru)
BR (1) BRPI0408257A (ru)
CA (1) CA2518530A1 (ru)
DE (1) DE602004019193D1 (ru)
ES (1) ES2318276T3 (ru)
HR (1) HRP20050788A2 (ru)
IS (1) IS8064A (ru)
MA (1) MA27724A1 (ru)
MX (1) MXPA05009687A (ru)
NO (1) NO20054647L (ru)
PL (1) PL1603566T3 (ru)
PT (1) PT1603566E (ru)
RU (1) RU2325159C2 (ru)
TN (1) TNSN05223A1 (ru)
TW (1) TW200501955A (ru)
WO (1) WO2004080464A1 (ru)
ZA (1) ZA200506571B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2526285A1 (en) 2003-05-15 2004-12-23 Arqule, Inc. Inhibitors of p38 and methods of using the same
PE20050952A1 (es) * 2003-09-24 2005-12-19 Novartis Ag Derivados de isoquinolina como inhibidores de b-raf
US7829560B2 (en) 2004-07-08 2010-11-09 Arqule, Inc. 1,4-disubstituted naphthalenes as inhibitors of P38 MAP kinase
US8178672B2 (en) 2004-10-19 2012-05-15 Arqule, Inc. Synthesis of imidazooxazole and imidazothiazole inhibitors of p38 MAP kinase
MX2007011866A (es) * 2005-02-25 2007-10-10 Novartis Ag Combinacion farmaceutica de inhibidores de bcr-abl y raf.
ES2372067T3 (es) * 2005-07-26 2012-01-13 Sanofi Derivados de ciclohexilamina isoquinolona como inhibidores de la rho-quinasa.
EP2046753A2 (en) 2006-07-06 2009-04-15 Brystol-Myers Squibb Company Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
JP2009077712A (ja) * 2007-09-11 2009-04-16 F Hoffmann La Roche Ag Ｂ−Ｒａｆキナーゼ阻害剤に対する感受性についての診断試験
CA2921304C (en) 2009-07-30 2018-06-05 Tandem Diabetes Care, Inc. Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback
AU2011224410B2 (en) * 2010-03-09 2015-05-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of diagnosing and treating cancer in patients having or developing resistance to a first cancer therapy
AU2011320565A1 (en) * 2010-10-28 2013-05-23 Innocrin Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitor compounds
CN103435430B (zh) * 2013-08-08 2015-02-18 四川大学 一种还原酰胺类化合物的方法
KR102119943B1 (ko) 2018-05-23 2020-06-05 주식회사 포스코 시편배치유닛 및 이를 포함하는 도장밀착성 실험장치
US20210275516A1 (en) * 2018-07-02 2021-09-09 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Lactate enhancing compounds and uses thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2000102667A (ru) * 1997-07-11 2001-10-20 Новартис Аг Производные пиридина

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW544448B (en) * 1997-07-11 2003-08-01 Novartis Ag Pyridine derivatives
EP1107964B8 (en) * 1998-08-11 2010-04-07 Novartis AG Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity
CO5200835A1 (es) * 1999-09-28 2002-09-27 Bayer Corp Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis
WO2001058899A1 (en) * 2000-02-09 2001-08-16 Novartis Ag Pyridine derivatives inhibiting angiogenesis and/or vegf receptor tyrosine kinase
WO2002060392A2 (en) * 2001-01-31 2002-08-08 Synaptic Pharmaceutical Corporation Use of gal3 receptor antagonists for the treatment of depression and/or anxiety and compounds useful in such methods
CA2439263C (en) * 2001-03-02 2012-10-23 Frank Becker Three hybrid assay system
CA2471314A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Bayer Pharmaceuticals Corporation Anti-angiogenesis combination therapies comprising pyridazine or pyridine derivatives
US7220775B2 (en) * 2002-08-07 2007-05-22 H. Lundbeck A/S Compound useful for the treatment of neuropathic pain

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2000102667A (ru) * 1997-07-11 2001-10-20 Новартис Аг Производные пиридина

Also Published As

Publication number Publication date
NO20054647D0 (no) 2005-10-10
TW200501955A (en) 2005-01-16
ZA200506571B (en) 2006-07-26
KR20050108383A (ko) 2005-11-16
EP1603566A1 (en) 2005-12-14
AU2004218914A1 (en) 2004-09-23
TNSN05223A1 (en) 2007-06-11
IS8064A (is) 2005-10-10
MXPA05009687A (es) 2005-10-20
EP1603566B1 (en) 2009-01-21
NO20054647L (no) 2005-12-09
CA2518530A1 (en) 2004-09-23
DE602004019193D1 (de) 2009-03-12
CN1758910A (zh) 2006-04-12
MA27724A1 (fr) 2006-01-02
WO2004080464A1 (en) 2004-09-23
JP2006519807A (ja) 2006-08-31
ES2318276T3 (es) 2009-05-01
HRP20050788A2 (en) 2006-12-31
PT1603566E (pt) 2009-04-27
RU2005131168A (ru) 2006-05-27
BRPI0408257A (pt) 2006-03-07
PL1603566T3 (pl) 2009-07-31
ATE421324T1 (de) 2009-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2325159C2 (ru) Применение производных изохинолина для лечения рака и заболеваний, связанных с киназой мар
EP1339458B1 (en) Combination comprising an agent decreasing vegf activity and an agent decreasing egf activity
Sarnella et al. Inhibition of carbonic anhydrases IX/XII by SLC-0111 boosts cisplatin effects in hampering head and neck squamous carcinoma cell growth and invasion
Awasthi et al. Nintedanib, a triple angiokinase inhibitor, enhances cytotoxic therapy response in pancreatic cancer
RU2006113697A (ru) 1,4-дизамещенные производные изохинолина в качестве ингибиторов raf-киназы, предназначенных для лечения пролиферативных заболеваний
RU2508110C2 (ru) КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek
RU2456983C2 (ru) Комбинация ингибиторов iap и flt3
ES2600304T3 (es) Tratamiento de tumores sólidos de riñón con un derivado de rapamicina
RU2717570C2 (ru) Синергистические комбинации ауристана
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
ES2684120T3 (es) Combinación de un inhibidor de IAP y un taxano
RU2438664C2 (ru) Синергическая фармацевтическая комбинация для лечения рака
KR20090082221A (ko) 유기 화합물
JP2016510748A (ja) 癌の処置のための組成物
JP7123806B2 (ja) 静止細胞標的化およびｅｇｆｒ阻害剤を用いた新生物の処置のための組み合わせ
DE60320012D1 (de) Aminoheterocyclen als vr-1 antagonisten zur behandlung von schmerzen
CA2394944A1 (en) Combinations of a receptor tyrosine kinase inhibitor with an organic compound capable of binding to .alpha.1-acidic glycoprotein
ZA200404225B (en) Aryl urea compounds in combination with other cytostatic or cytotoxic agents for treating human cancers.
RU2009147819A (ru) Комбинация ингибиторов снк и parp для лечения злокачественных новообразований
WO2013087964A1 (es) Uso de agentes modificadores del ambiente peritumoral para el tratamiento del cáncer
RU2423980C2 (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы и их фармацевтическое применение
Hsueh et al. MTOR inhibition enhances NVP-AUY922-induced autophagy-mediated KIT degradation and cytotoxicity in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors
RU2006100484A (ru) Соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении фосфатидилинозит-3-киназы, фармацевтическая композиция, способ определения эффективности этих соединений, способ лечения нарушений (варианты) и способ изменения передачи сигнала в клетках
Waizenegger et al. Trial in progress: phase 1 study of BI 1823911, an irreversible KRASG12C inhibitor targeting KRAS in its GDP-loaded state, as monotherapy and in combination with the pan-KRAS SOS1 inhibitor BI 1701963 in solid tumors expressing KRASG12C mutation
Ji et al. Loss of ACK1 upregulates EGFR and mediates resistance to BRAF inhibition

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120311