[go: up one dir, main page]

RU2006109599A - Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения - Google Patents

Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2006109599A
RU2006109599A RU2006109599/04A RU2006109599A RU2006109599A RU 2006109599 A RU2006109599 A RU 2006109599A RU 2006109599/04 A RU2006109599/04 A RU 2006109599/04A RU 2006109599 A RU2006109599 A RU 2006109599A RU 2006109599 A RU2006109599 A RU 2006109599A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
heteroaryl
heterocyclyl
alkyl
arylalkyl
Prior art date
Application number
RU2006109599/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эли М. УОЛЛЕС (US)
Эли М. Уоллес
Брайан ХЕРЛИ (US)
Брайан ХЕРЛИ
Хун Вун ЯНГ (US)
Хун Вун ЯНГ
Джозеф ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф ЛИССИКАТОС
Элисон Л. МАРЛОУ (US)
Элисон Л. МАРЛОУ
Джим БЛЕЙК (US)
Джим БЛЕЙК
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2006109599A publication Critical patent/RU2006109599A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (85)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галогено, циано, нитро, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, -S(O)j(C1-C6алкил), -S(O)j(CR4R5)m-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR4R5)m-арил, -NR4(CR4R5)m-арил, -O(CR4R5)m-гетероарил, -NR4(CR4R5)m-гетероарил, -O(CR4R5)m-гетероциклил или -NR4(CR4R5)m-гетероциклил, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 представляет собой водород, трифторметил, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, фосфат или аминокислотный остаток, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любые указанные карбоциклические, гетероарильные или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR'C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил, и R′′′′ представляет собой низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил, или любые два из R′, R′′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил. карбоциклические кольца, гетероарильные кольца или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-С6алкил, или
R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где указанный алкил или любые указанные карбоциклические, гетероарильные или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′′′′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR'C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R6 представляет собой трифторметил, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетереарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, армлалкильные, гетероарильные, гетероарилалкчльные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила. арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10 алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил), -CONH(SO2)CH3 или CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил), -CONH(SO2)CH3 и CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4, -OR3, -R2, C1-С10 алкила, С2-С10алкенила и С2-С10алкинила, где любые указанные C1-С10алкил, С2-С10алкенил и С2-С10алкинил возможно замещены 1 или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и
j равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой 2-Cl.
3. Соединение по п.1, где R7 представляет собой Me, NH2 или Н.
4. Соединение по п.1, где R8 представляет собой Br или Cl.
5. Соединение по п.1, где R9 представляет собой F.
6. Соединение по п.1, где W представляет собой -С(O)ОН, -С(O)ННОСН2-(циклопропил), -C(O)NHO(CH2)2OH или -CONH(SO2)CH3.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000002
8. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000003
9. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000004
10. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000005
11. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000006
12. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000007
13. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000008
14. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000009
15. Пролекарство по п.1, содержащее соединение формулы I, ковалентно связанное с аминокислотным остатком.
16. Пролекарство по п.1, где аминокислотный остаток представляет собой валин.
17. Пролекарство по п.1, представляющее собой фосфатный эфир соединения формулы I.
18. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ ингибирования активности МЕК (киназа митоген-активируемой или регулируемой внеклеточным сигналом киназы) у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.1 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
20. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.1 в количестве, эффективном для лечения указанного гиперпролиферативного расстройства.
21. Соединение формулы (II)
Figure 00000010
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, С1-С10алкила, С2-С10алкенила, С3-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкила), -S(O)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
или R7 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные, частично насыщенные карбоциклические или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогене, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклилз и гетероциклилалкила;
R3 выбран из водорода, трифторметила, C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, фосфата или аминокислотного остатка, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′', -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′', -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, арила и арилалкила;
R′′′′ выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила или арилалкила, или любые два из R′, R′′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил, насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-С6алкил;
R6 представляет собой трифторметил, С1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные или гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W выбран из гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкила), -С(O)(С1-С10алкила), -С(O)(арила), -С(O)(гетероарила), -С(O)(гетероциклила) и -CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), и -С(O)(гетероциклил), и -CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из
-NR3R4, -OR3, -R2, C1-С10алкила, С3-С10алкенила и С2-С10алкинила, где любые указанные алкильные, алкенильные и алкинильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и
j равно 0, 1 или 2.
22. Соединение по п.21, где R1 представляет собой Cl.
23. Соединение по п.21, где R7 представляет собой Н, 1-(4-метилпиперазинил), морфолинил, -NMe2 или -СН2(пиперидинил).
24. Соединение по п.21, где R8 представляет собой Cl или Br.
25. Соединение по п.21, где R9 представляет собой Cl или Н.
26. Соединение по п.21, где W представляет собой -СООН, -С(O)ННОСН2-(циклопропил) или -C(O)NHO(CH2)2OH.
27. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000011
28. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000012
29. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000013
30. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000014
31. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000015
32. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000016
33. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000017
34. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000018
35. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000019
36. Соединение по п.21, имеющее формулу
Figure 00000020
37. Композиция, содержащая соединение по п.21 и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Пролекарство по п.21, содержащее соединение формулы II, ковалентно связанное с аминокислотным остатком.
39. Пролекарство по п.38, где аминокислотный остаток представляет собой валин.
40. Пролекарство по п.21, представляющее собой фосфатный эфир соединения формулы II.
41. Пролекарство по п.40, где указанное пролекарство имеет формулу
Figure 00000021
42. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.21 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
43. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.21 в количестве, эффективном для лечения указанного гиперпролиферативного расстройства.
44. Соединение формулы (III)
Figure 00000022
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9 и R10 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4(O)OR6, OC(O)R3, NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкила), -S(O)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероарила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси. Трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 представляет собой водород, трифторметил, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, фосфат или аминокислотный остаток, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′', -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил,
R′′′′ представляет собой низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил,
или любые два из R′, R′′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил, насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или С1-С6алкил;
R6 представляет собой трифторметил, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR'C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) или CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил. -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) и CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4, -OR3, -R2, C1-С10алкила, С2-С10алкенила и С2-С10алкинила, где любые указанные С1-С10алкил, С2-С10алкенил и С2-С10алкинил возможно замещены 1 или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и
j равно 0, 1 или 2.
45. Соединение по п.44, где R1 представляет собой Cl.
46. Соединение по п.44, где R7 представляет собой метил или бензил.
47. Соединение по п.44, где R8 представляет собой Br.
48. Соединение по п.44, где R9 представляет собой Cl.
49. Соединение по п.44, где W представляет собой
-C(O)NHOCH2-(циклопропил) или -C(O)NHO(CH2)2OH.
50. Соединение по п.44, имеющее формулу
Figure 00000023
51. Соединение по п.44, имеющее формулу
Figure 00000024
52. Соединение по п.44, имеющее формулу
Figure 00000024
53. Композиция, содержащая соединение по п.44 и фармацевтически приемлемый носитель.
54. Пролекарство по п.44, содержащее соединение формулы III, ковалентно связанное с аминокислотным остатком.
55. Пролекарство по п.54, где аминокислотный остаток представляет собой валин.
56. Пролекарство по п.44, представляющее собой фосфатный эфир соединения формулы III.
57. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.44 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
58. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.44 в количестве, эффективном для лечения указанного гиперпролиферативного расстройства.
59. Соединение формулы (IV)
Figure 00000025
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галогено, циано, нитро, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, -S(O)j(С1-С6алкил), -S(O)j(CR4R5)m-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR4R5)m-арил, -NR4(CR4R5)-арил, -O(CR4R5)m-гетероарил, -NR4(CR4R5)m-гетероарил, -O(CR4R5)m-гетероциклил или -NR4(CR4R5)m-гетероциклил, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 представляет собой водород, трифторметил, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, фосфат или аминокислотный остаток, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил,
R′′′′ представляет собой низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил,
или любые два из R′, R′′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольце, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил, насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или С1-С6алкил;
R6 представляет собой трифторметил, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) или CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) и CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4, -OR3, -R2, C1-С10алкила, С3-С10алкенила и С3-С10алкинила, где любые указанные C1-С10алкил, С2-С10алкенил и С2-С10алкинил возможно замещены 1 или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и
j равно 0, 1 или 2.
60. Соединение по п.59, где R1 представляет собой 2-Cl.
61. Соединение по п.59. где R7 представляет собой метил.
62. Соединение по п.59, где R9 представляет собой F.
63. Соединение по п.59, где W представляет собой -СООН или -C(O)NHO(CH2)2OH.
64. Соединение по п.59, имеющее формулу
Figure 00000026
65. Соединение по п.59, имеющее формулу
Figure 00000027
66. Композиция, содержащая соединение по п.59 и фармацевтически приемлемый носитель.
67. Пролекарство по п.59, содержащее соединение формулы IV, ковалентно связанное с аминокислотным остатком.
68. Пролекарство по п.59, где аминокислотный остаток представляет собой валин.
69. Пролекарство по п.59, представляющее собой фосфатный эфир соединения формулы IV.
70. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.59 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
71. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.59 в количестве, эффективном для лечения указанного гиперпролиферативного расстройства.
72. Соединение формулы (V)
Figure 00000028
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R3, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-С10алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, -S(O)j(С1-С6алкила), -S(O)j(CR4R5)m-арила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, -O(CR4R5)m-арила, -NR4(CR4R5)m-арила, -O(CR4R5)m-гетероарила, -NR4(CR4R5)m-гетероарила, -O(CR4R5)m-гетероциклила и -NR4(CR4R5)m-гетероциклила, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
или R7 и R11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные, частично насыщенные карбоциклические или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 выбран из водорода, трифторметила, С1-С10алкила, С2-С10алкенила, С3-С10алкинила, С3-С10циклоалкила, С3-С10циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, фосфата или аминокислотного остатка, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкилалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR'R′′, -C(O)R′, -C(O)OR', -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо выбраны из водорода, низшего алкила, низшего алкенила,арила и арилалкила;
R′′′′ выбран из низшего алкила, низшего алкенила, арила или арилалкила,
или любые два из R′, R′′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил, насыщенные, ненасыщенные или частично насыщенные гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-С6алкил;
R6 представляет собой трифторметил, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила. дифторметокси, трифторметокси, азидо, - -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR', -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R', -NR'C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W выбран из гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил), -CONH(SO2)CH3 и -CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил), -CONH(SO2)CH3 и -CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR4R3, -OR3, -R2, C1-С10алкила, С2-С10алкенила и С2-С10алкинила, где любые указанные алкильные, алкенильные и алкинильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и
j равно 0, 1 или 2.
73. Соединение по п.72, где R1 представляет собой 2-Cl, 2-Н или 2-F.
74. Соединение по п.72, где R8 представляет собой Cl или Br.
75. Соединение по п.72, где R9 представляет собой Н, F или Cl.
76. Соединение по п.72, где W представляет собой -С(O)ОН, -С(O)ННОСН2-(циклопропил), -C(O)NHO(CH2)2OH или -CONH(SO2)CH3.
77. Композиция, содержащая соединение по п.72 и фармацевтически приемлемый носитель.
78. Пролекарство по п.72, содержащее соединение формулы V, ковалентно связанное с аминокислотным остатком.
79. Пролекарство по п.72, где аминокислотный остаток представляет собой валин.
80. Пролекарство по п.72, представляющее собой фосфатный эфир соединения формулы V.
81. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.72 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.
82. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более соединений по п.72 в количестве, эффективном для лечения указанного гиперпролиферативного расстройства.
83. Соединение формулы (I)
Figure 00000029
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты,
где R1, R2, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галогено, циано, нитро, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, -S(O)j(С1-С6алкил), -S(O)(CR4R5)m-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR4R5)m-арил, -NR4(CR4R5)-арил, -O(CR4R5)-гетероарил, -NR4(CR4R5)m-гетероарил, -O(CR4R5)m-гетероциклил или -NR4(CR4R5)m-гетероциклил, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR3, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R3 представляет собой водород, трифторметил, С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, фосфат или аминокислотный остаток, где любые указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SR′, -S(O)R′′′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила,
или R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любые указанные карбоциклические, гетероарильные или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR', арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R′, R′′ и R′′′ независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил, и R′′′′ представляет собой низший алкил, низший алкенил, арил или арилалкил, или любые два из R′, R′, R′′′ или R′′′′ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где любые указанные алкил, алкенил, арил, арилалкил, карбоциклические кольца, гетероарильные кольца или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или С1-С6алкил, или
R4 и R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое, гетероарильное или гетероциклическое кольцо, где указанный алкил или любые указанные карбоциклические, гетероарильные или гетероциклические кольца возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′′′′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
R6 представляет собой трифторметил, C1-С10алкил, С3-С10циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые указанные алкильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогено, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR′SO2R′′′′, -SO2NR′R′′, -C(O)R′, -C(O)OR′, -OC(O)R′, -NR′C(O)OR′′′′, -NR′C(O)R′′, -C(O)NR′R′′, -SO2R′′′′, -NR′R′, -NR′C(O)NR′′R′′′, -NR′C(NCN)NR′′R′′′, -OR′, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -С(O)(С1-С10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) или CR3OR3, где любые указанные гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -С(O)(С3-С10циклоалкил), -C(O)(C1-C10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил), -С(O)(гетероциклил) и CR3OR3 возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из -NR3R4, -OR3, -R2, C1-С10алкила, С2-С10алкенила и С2-С10алкинила, где любые указанные C1-С10алкил, С2-С10алкенил и С3-С10алкинил возможно замещены 1 или более группами, независимо выбранными из -NR3R4 и -OR3;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
j равно 0, 1 или 2 и
Y представляет собой линкер.
84. Соединение по любому из пп.1, 21, 44, 56, 59 или 72 для применения в качестве лекарства.
85. Применение соединения по любому из пп.1, 21, 44, 56, 59 или 72 в изготовлении лекарства для лечения гиперпролиферативного расстройства.
RU2006109599/04A 2003-09-03 2004-09-01 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения RU2006109599A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/654,580 US7144907B2 (en) 2003-09-03 2003-09-03 Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
US10/654,580 2003-09-03
US10/929,295 2004-08-30
US10/929,295 US7230099B2 (en) 2003-09-03 2004-08-30 Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006109599A true RU2006109599A (ru) 2007-10-10

Family

ID=34218110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006109599/04A RU2006109599A (ru) 2003-09-03 2004-09-01 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения

Country Status (18)

Country Link
US (5) US7144907B2 (ru)
EP (1) EP1673339B1 (ru)
JP (1) JP4131741B2 (ru)
KR (1) KR20060070558A (ru)
CN (1) CN1874769A (ru)
AR (1) AR046081A1 (ru)
AU (1) AU2004270699B2 (ru)
BR (1) BRPI0414111A (ru)
CA (1) CA2537321A1 (ru)
IL (4) IL173936A (ru)
IS (1) IS8392A (ru)
MX (1) MXPA06002466A (ru)
NO (1) NO20061506L (ru)
PT (1) PT1673339E (ru)
RU (1) RU2006109599A (ru)
TW (1) TW200526607A (ru)
WO (1) WO2005023759A2 (ru)
ZA (1) ZA200602581B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2509078C2 (ru) * 2008-07-01 2014-03-10 Дженентек, Инк. Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7488823B2 (en) * 2003-11-10 2009-02-10 Array Biopharma, Inc. Cyanoguanidines and cyanoamidines as ErbB2 and EGFR inhibitors
US7538120B2 (en) * 2003-09-03 2009-05-26 Array Biopharma Inc. Method of treating inflammatory diseases
US7144907B2 (en) * 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
WO2005028426A1 (ja) * 2003-09-19 2005-03-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 新規４−フェニルアミノ−ベンズアルドオキシム誘導体並びにそのmek阻害剤としての使用
US7517994B2 (en) * 2003-11-19 2009-04-14 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
JP4869075B2 (ja) * 2003-11-19 2012-02-01 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｍｅｋの複素環阻害剤及びその使用方法
MY144232A (en) 2004-07-26 2011-08-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 5-substituted-2-phenylamino benzamides as mek inhibitors
ATE443063T1 (de) * 2004-12-01 2009-10-15 Merck Serono Sa Ä1,2,4ütriazoloä4,3-aüpyridin-derivative zur behandlung hyperproliferativer erkrankungen
CN101218238B (zh) * 2005-03-21 2011-10-26 S*Bio私人有限公司 咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物：制备及药学应用
US7666880B2 (en) * 2005-03-21 2010-02-23 S*Bio Pte Ltd. Imidazo[1,2-A]pyridine derivatives: preparation and pharmaceutical applications
RU2500673C2 (ru) * 2005-05-18 2013-12-10 Астразенека Аб Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
KR20080087070A (ko) * 2005-05-20 2008-09-30 알란토스 파마슈티컬즈 홀딩, 인코포레이티드 피리미딘 또는 트리아진 융합된 비시클릭 메탈로프로테아제억제제
US20070155738A1 (en) 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
US7572807B2 (en) * 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7579360B2 (en) * 2005-06-09 2009-08-25 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US8101799B2 (en) * 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
WO2007025090A2 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Kalypsys, Inc. Heterobicyclic and - tricyclic inhibitors of mapk/erk kinase
AU2013203939B2 (en) * 2005-10-07 2015-08-13 Exelixis, Inc. Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases
EP1934174B1 (en) * 2005-10-07 2011-04-06 Exelixis, Inc. Azetidines as mek inhibitors for the treatment of proliferative diseases
AU2012261703B2 (en) * 2005-10-07 2015-08-13 Exelixis, Inc. Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases
GB0601962D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Ucb Sa Therapeutic agents
GB0616214D0 (en) * 2006-08-15 2006-09-27 Ucb Sa Therapeutic Agents
RU2444524C2 (ru) * 2006-08-21 2012-03-10 Дженентек, Инк. Азабензотиофенильные соединения и способы применения
CA2660963A1 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 Genentech, Inc. Aza-benzothiophenyl compounds and methods of use
WO2008024725A1 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 Genentech, Inc. Aza-benzofuranyl compounds and methods of use
US7563797B2 (en) 2006-08-28 2009-07-21 Forest Laboratories Holding Limited Substituted imidazo(1,2-A)pyrimidines and imidazo(1,2-A) pyridines as cannabinoid receptor ligands
JP5159630B2 (ja) * 2006-09-13 2013-03-06 協和発酵キリン株式会社 縮環複素環誘導体
KR20090094336A (ko) * 2006-11-27 2009-09-04 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 헤테로아릴 아미드 유도체
JP5311673B2 (ja) * 2006-12-14 2013-10-09 エグゼリクシス， インコーポレイテッド Ｍｅｋ阻害剤の使用方法
CA2682925A1 (en) * 2007-04-10 2008-10-16 David C. Ihle Heteroaryl amide analogues
EP2181105B1 (en) 2007-06-25 2015-04-29 Novartis AG N5-(2-ethoxyethyl)-n3-(2-pyridinyl)-3,5-piperidinedicarboxamide derivatives for use as renin inhibitors
GB0714384D0 (en) 2007-07-23 2007-09-05 Ucb Pharma Sa theraputic agents
US8119658B2 (en) 2007-10-01 2012-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
WO2009064675A1 (en) * 2007-11-12 2009-05-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors
PL2222675T3 (pl) * 2007-12-19 2014-02-28 Genentech Inc 5-anilinoimidazopirydyny i sposoby zastosowania
CA2704125A1 (en) * 2007-12-19 2009-07-09 Genentech, Inc. 8-anilinoimidazopyridines and their use as anti-cancer and/or anti-inflammatory agents
EP2240494B1 (en) 2008-01-21 2016-03-30 UCB Biopharma SPRL Thieno-pyridine derivatives as mek inhibitors
GB0811304D0 (en) 2008-06-19 2008-07-30 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
US8492427B2 (en) * 2008-07-01 2013-07-23 Genentech, Inc. Isoindolones derivatives as MEK kinase inhibitors and methods of use
MX2011006094A (es) 2008-12-08 2011-11-29 Gilead Connecticut Inc Inhibidores de imidazopirazina syk.
WO2010068738A1 (en) 2008-12-10 2010-06-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Mek mutations conferring resistance to mek inhibitors
PE20121816A1 (es) * 2009-10-12 2013-01-02 Hoffmann La Roche Combinaciones de un inhibidor de pi3k y un inhibidor de mek
WO2011106298A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Braf mutations conferring resistance to braf inhibitors
AU2011224410B2 (en) 2010-03-09 2015-05-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of diagnosing and treating cancer in patients having or developing resistance to a first cancer therapy
BR112012022943A2 (pt) 2010-03-11 2018-06-05 Gilead Connecticut Inc inibidores de syk de imidazopiridnas
EP2655362A1 (en) 2010-12-22 2013-10-30 Abbvie Inc. Hepatitis c inhibitors and uses thereof
UY34305A (es) 2011-09-01 2013-04-30 Novartis Ag Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
EP2578582A1 (en) 2011-10-03 2013-04-10 Respivert Limited 1-Pyrazolyl-3-(4-((2-anilinopyrimidin-4-yl)oxy)napththalen-1-yl)ureas as p38 MAP kinase inhibitors
CN103204827B (zh) 2012-01-17 2014-12-03 上海科州药物研发有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的苯并噻二唑化合物及其制备方法和用途
EP2833889B1 (en) 2012-04-04 2017-11-01 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Protein kinase c inhibitors and uses thereof
US20150141470A1 (en) 2012-05-08 2015-05-21 The Broad Institute, Inc. Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy
CA2874905A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Biomarkers for determining effective response of treatments of hepatocellular carcinoma (hcc) patients
KR20240146112A (ko) 2012-08-17 2024-10-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 코비메티닙 및 베무라피닙을 투여함을 포함하는 흑색종의 조합 치료법
HRP20180670T1 (hr) 2012-10-12 2018-07-13 Exelixis Inc. Novi postupak dobivanja spojeva namijenjenih upotrebi u liječenju raka
UA111925C2 (uk) 2012-12-11 2016-06-24 Федора Фармасьютікалз Інк. БІЦИКЛІЧНІ СПОЛУКИ ТА ЇХ ВИКОРИСТАННЯ ЯК АНТИБАКТЕРІАЛЬНИХ АГЕНТІВ ТА ІНГІБІТОРІВ β-ЛАКТАМАЗИ
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
EP2970275B1 (en) 2013-03-14 2018-05-09 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Protein kinase c inhibitors and uses thereof
PT2976106T (pt) 2013-03-21 2021-05-26 Array Biopharma Inc Terapia de combinação que compreende um inibidor de b-raf e um segundo inibidor
EP3094736A4 (en) 2014-01-14 2017-10-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of melanoma using pd-l1 isoforms
CN103980217B (zh) * 2014-05-26 2015-12-30 南京林业大学 一类蒎烷基异噁唑类化合物及其合成方法和应用
AU2015328411C1 (en) 2014-10-06 2022-03-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Angiopoietin-2 biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
MA41866A (fr) 2015-03-31 2018-02-06 Massachusetts Gen Hospital Molécules à auto-assemblage pour l'administration ciblée de médicaments
WO2017033113A1 (en) 2015-08-21 2017-03-02 Acerta Pharma B.V. Therapeutic combinations of a mek inhibitor and a btk inhibitor
RU2638155C1 (ru) * 2016-02-29 2017-12-12 Общество С Ограниченной Ответственностью "Сай Фарма" Производные бензо[d]изоксазола и их применение
CN107759532B (zh) * 2017-11-23 2021-02-12 苏州大学 一种苯并噁唑-2-乙基肟衍生物、其制备方法及应用
AU2020242287A1 (en) 2019-03-21 2021-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
TWI817018B (zh) 2019-06-28 2023-10-01 美商艾瑞生藥股份有限公司 用於治療ｂｒａｆ相關的疾病和失調症之化合物
KR20220098759A (ko) 2019-11-08 2022-07-12 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
US12303509B2 (en) 2020-06-09 2025-05-20 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders
WO2022251193A1 (en) 2021-05-27 2022-12-01 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
WO2025073765A1 (en) 2023-10-03 2025-04-10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods of prognosis and treatment of patients suffering from melanoma

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8607683D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Ici Plc Anti-tumor agents
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
WO1993004063A1 (fr) 1991-08-22 1993-03-04 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose de benzisoxazole et son utilisation
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5750545A (en) 1993-07-23 1998-05-12 The Green Cross Corporation Triazole derivative and pharmaceutical use thereof
US5525625A (en) * 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
CA2218503C (en) 1995-04-20 2001-07-24 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
DE19517448A1 (de) * 1995-05-12 1996-11-14 Thomae Gmbh Dr K Neue Benzothiazole und Benzoxazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
JP3195756B2 (ja) 1996-07-04 2001-08-06 公子 吉水 潤滑補助体
KR20000067904A (ko) 1996-07-18 2000-11-25 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 매트릭스 메탈로프로테아제의 포스피네이트계 억제제
BR9711223A (pt) 1996-08-23 1999-08-17 Pfizer Derivados de cido arilsulfonilamino-hidrox mico
EP0950059B1 (en) 1997-01-06 2004-08-04 Pfizer Inc. Cyclic sulfone derivatives
IL131042A0 (en) 1997-02-03 2001-01-28 Pfizer Prod Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
BR9807824A (pt) 1997-02-07 2000-03-08 Pfizer Derivados de n-hidróxi-beta-sulfonil-propionamida e seu uso como inibidores de metaloproteinases de matriz
KR20000070923A (ko) 1997-02-11 2000-11-25 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 아릴설포닐 하이드록삼산 유도체
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6506798B1 (en) * 1997-07-01 2003-01-14 Warner-Lambert Company 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors
JP2002511092A (ja) 1997-07-01 2002-04-09 ワーナー−ランバート・コンパニー ４−ブロモまたは４−ヨードフェニルアミノベンズヒドロキサム酸誘導体およびそのｍｅｋ阻害剤としての使用
US6821963B2 (en) 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
US6310060B1 (en) 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
JP2002509536A (ja) 1997-07-01 2002-03-26 ワーナー−ランバート・カンパニー ２−（４−ブロモ又は４−ヨードフェニルアミノ）安息香酸誘導体及びｍｅｋ阻害物質としてのそれらの使用
US5877309A (en) * 1997-08-13 1999-03-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides against JNK
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
CA2350234A1 (en) 1999-01-07 2000-07-13 Alexander James Bridges Treatment of asthma with mek inhibitors
EP1140067A1 (en) 1999-01-07 2001-10-10 Warner-Lambert Company Antiviral method using mek inhibitors
CA2348236A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors
JP2000204079A (ja) * 1999-01-13 2000-07-25 Warner Lambert Co ジアリ―ルアミン
BR9916857A (pt) 1999-01-13 2001-12-04 Warner Lambert Co 4 heteroaril diarilaminas
AP2001002225A0 (en) 1999-01-13 2001-09-30 Warner Lambert Co 1-heterocycle substituted diarylamines.
IL144214A0 (en) * 1999-01-13 2002-05-23 Warner Lambert Co Benzoheterocycles and their use as mek inhibitors
EP1144371B1 (en) 1999-01-13 2005-11-09 Warner-Lambert Company Llc Benzenesulphonamide derivatives and their use as mek inhibitors
ATE311363T1 (de) 1999-01-13 2005-12-15 Warner Lambert Co Sulfohydroxamsäure and sulfohydroxamate und ihre verwendung als mek-inhibitoren
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
JP2003504401A (ja) 1999-07-16 2003-02-04 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｍｅｋ阻害剤を用いる慢性疼痛の治療方法
CN1358094A (zh) 1999-07-16 2002-07-10 沃尼尔·朗伯公司 用mek抑制剂治疗慢性疼痛的方法
AU5786000A (en) 1999-07-16 2001-02-05 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
US7030119B1 (en) * 1999-07-16 2006-04-18 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using MEK inhibitors
HUP0202381A3 (en) 1999-07-16 2004-12-28 Warner Lambert Co Method for treating chronic pain using mek inhibitors
BR0109188A (pt) 2000-03-15 2003-03-18 Warner Lambert Co Diarilaminas 5-amida substituìdas como inibidores de mex
IL153817A0 (en) 2000-07-19 2003-07-31 Warner Lambert Co Oxygenated esters of 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acids
MXPA03001654A (es) 2000-08-25 2004-09-10 Warner Lambert Co Proceso para la elaboracion del acido n-aril-antranilico y sus derivados.
US20020052373A1 (en) * 2000-10-26 2002-05-02 Zorn Stevin H. Combination treatment for dementia or cognitive deficits associated with alzheimer's disease and parkinson's disease
AU2002210714A1 (en) 2000-11-02 2002-06-11 Astrazeneca Ab Substituted quinolines as antitumor agents
US6748692B2 (en) * 2001-10-23 2004-06-15 Travis Sprouse Spinner bait
US7235537B2 (en) * 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
CA2478374C (en) * 2002-03-13 2009-01-06 Eli M. Wallace N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
CA2478534A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
US20050049276A1 (en) * 2003-07-23 2005-03-03 Warner-Lambert Company, Llc Imidazopyridines and triazolopyridines
US7144907B2 (en) * 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2509078C2 (ru) * 2008-07-01 2014-03-10 Дженентек, Инк. Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек

Also Published As

Publication number Publication date
PT1673339E (pt) 2013-07-29
EP1673339A4 (en) 2009-04-29
US20060189668A1 (en) 2006-08-24
WO2005023759A3 (en) 2005-09-22
CN1874769A (zh) 2006-12-06
BRPI0414111A (pt) 2006-10-31
AR046081A1 (es) 2005-11-23
TW200526607A (en) 2005-08-16
IL219669A0 (en) 2012-06-28
IL219670A (en) 2013-03-24
IL173936A0 (en) 2006-07-05
US7230099B2 (en) 2007-06-12
US7511058B2 (en) 2009-03-31
EP1673339B1 (en) 2013-07-03
IL219670A0 (en) 2012-06-28
WO2005023759A2 (en) 2005-03-17
JP4131741B2 (ja) 2008-08-13
US20050054701A1 (en) 2005-03-10
US20050049419A1 (en) 2005-03-03
MXPA06002466A (es) 2006-06-20
US20060189649A1 (en) 2006-08-24
KR20060070558A (ko) 2006-06-23
IL173936A (en) 2012-07-31
CA2537321A1 (en) 2005-03-17
ZA200602581B (en) 2007-06-27
EP1673339A2 (en) 2006-06-28
JP2007504241A (ja) 2007-03-01
US7271178B2 (en) 2007-09-18
AU2004270699A1 (en) 2005-03-17
US7144907B2 (en) 2006-12-05
IS8392A (is) 2006-03-31
IL219671A0 (en) 2012-06-28
AU2004270699B2 (en) 2011-11-10
US20060189808A1 (en) 2006-08-24
NO20061506L (no) 2006-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006109599A (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
JP2007504241A5 (ru)
RU2351593C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
KR101605151B1 (ko) 화학요법에 의해 유도되는 통증의 예방 또는 치료를 위한 시그마 리간드
JP2007191486A5 (ru)
RU2006109600A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2006131132A (ru) 1,3,5,-тризамещенные производные 4,5-дигидро-1н-пиразола, обладающие св1-антагонистической активностью
JP2013532652A5 (ru)
JP2015503507A5 (ru)
JP2005527587A5 (ru)
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
JP2012508252A5 (ru)
JP2014506599A5 (ru)
RU2007118632A (ru) Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования
JP2017502967A5 (ru)
JP2016528189A5 (ru)
JP2007505877A5 (ru)
RU2005103244A (ru) Производные 1h-1,2,4-триазол-3-карбоксамида в качестве лигандов рецептора каннабиноидов (cb1)
JP2014514360A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
JP2016527208A5 (ru)
JP2020527173A5 (ru)
JP2005538111A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081105