[go: up one dir, main page]

RU2005131167A - Ингибиторы цитокинов - Google Patents

Ингибиторы цитокинов Download PDF

Info

Publication number
RU2005131167A
RU2005131167A RU2005131167/04A RU2005131167A RU2005131167A RU 2005131167 A RU2005131167 A RU 2005131167A RU 2005131167/04 A RU2005131167/04 A RU 2005131167/04A RU 2005131167 A RU2005131167 A RU 2005131167A RU 2005131167 A RU2005131167 A RU 2005131167A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
alkoxy
heterocyclyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2005131167/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2394029C2 (ru
Inventor
Франческо ЧИРИЛЛО Пьер (US)
Франческо ЧИРИЛЛО Пьер
Ами ГАО Донхун (US)
Ами ГАО Донхун
Р. ГОЛДБЕРГ Даниел (US)
Р. ГОЛДБЕРГ Даниел
ХАММАЧ Абдельхаким (US)
ХАММАЧ Абдельхаким
ХАО Минхун (US)
ХАО Минхун
Марк КАМИ Виктор (US)
Марк КАМИ Виктор
МОСС Нил (US)
МОСС Нил
НЕТЕРТОН Рассел (US)
НЕТЕРТОН Рассел
Чуньген ЦЯНЬ Кевин (US)
Чуньген ЦЯНЬ Кевин
Стивен РАЛФ Марк (US)
Стивен РАЛФ Марк
У. Лифен (US)
У. Лифен
СЮЙ Джаомин (US)
СЮЙ Джаомин
А. ОНГСТ Джр Роналд (US)
А. ОНГСТ Джр Роналд
Original Assignee
Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. (Us)
Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. (Us), Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. filed Critical Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. (Us)
Publication of RU2005131167A publication Critical patent/RU2005131167A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2394029C2 publication Critical patent/RU2394029C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Claims (18)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Ar1 означает ароматический карбоцикл, замещенный одним R1 и где Ar1 является независимо замещенным двумя R2, и где один R1 и один R2 при смежных кольцевых атомах необязательно образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R1 означает галоид, NO2, NH2, J-N(Ra)-(CH2)m-, N(J)2-(CH2)m-, NH2C(O)-, J-N(Ra)-C(O)-, J-S(O)m-N(Ra)-, J-N(Ra)-S(O)m- или гетероцикл-(СН2)m-, где гетероциклическая группа необязательно замещена (С1-С5)алкилом;
Q означает азот или CRp;
Y означает >CRpRv, -CRP=C(RV)-, -O-, -N(Rx)- или >S(O)m;
где Ra Rp, Rv, Rx и Ry означают каждый независимо водород или (С1-С5)алкил;
Х означает -СН2-, -N(Ra)-, -О- или -S-;
W означает азот или СН;
m означает каждый независимо 0, 1 или 2;
J выбирают из (С1-С10)алкила и карбоцикла, каждый необязательно замещен Rb;
R2 выбирают из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, необязательно замещенного (С1-С5)алкилом, (С1-С4)ацила, ароила, (С1-С4)алкокси, каждый необязательно частично или полностью галоидирован, галоида, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбоциклосульфонила и -SO2-CF3;
R3, R4 и R5 каждый независимо выбирают из водорода, (С1-С6)алкила и галоида;
R6 необязательно присоединен в положении орто или мета к атому азота указанного кольца и выбирается из связи, -O-, -O-(CH2)1-5-, >C(O), -NH-, -C(O)-NH-, -S-, разветвленного или неразветвленного (С1-С5)алкила, (С3-С5)алкенила, (С1-С3)ацила, (С1-С3)алкил(ОН), гетероциклила, выбранного из морфолинила, пиперазинила, пиперидинила, пирролидинила и тетрагидрофуранила; гетероарила, выбранного из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, тиенила, фурила, изоксазолила, тиазолила, оксазолила и изотиазолила; или арила, каждый алкил, алкенил, ацил, гетероциклил, гетероарил и арил необязательно замещены одним-тремя гидрокси, оксо, (С1-С3)алкилом, (С1-С3)алкокси, (С1-С5)алкоксикарбонилом, -NR7R8 или NR7R8-C(O)-;
где R6 означает каждый далее необязательно ковалентно соединенный с группами, выбранными из водорода, -NR7R8, (С1-С3)алкила, (С3-С6)циклоалкил(С0-С3)алкила, гидрокси, (С1-С3)алкокси, фенокси, бензилокси, арил(С0-С4)алкила, гетероарил(С0-С4)алкила и гетероциклил(С0-С4)алкила, каждая перечисленная выше гетероциклильная, гетероарильная и арильная группы необязательно замещены одним-тремя гидрокси, оксо, (С1-С4)алкилом, (С1-С3)алкокси, (С1-С5)алкоксикарбонилом, NR7R8-C(O)- или (С1-С4)ацилом;
R7 и R8 означают каждый независимо водород, фенил(С0-С3)алкил, необязательно замещенный галоидом, (С1-С3)алкилом или ди(С1-С5)алкиламино, или
R7 и R8 означают (С1-С2)ацил, бензоил или разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил, необязательно замещенный (С1-С4)алкокси, гидрокси или моно- либо ди(С1-С3)алкиламино; и
Rb выбирают из водорода, (С1-С5)алкила, гидрокси(С1-С5)алкила, (С2-С5)алкенила, (С2-С5)алкинила, карбоциклила, гетероциклила, гетероарила, (С1-С5)алкокси, (С1-С5)алкилтио, амино, (С1-С5)алкиламино, (С1-С5)диалкиламино, (С1-С5)ацила, (С1-С5)алкоксикарбонила, (С1-С5)ацилокси, (С1-С5)ациламино, каждый из упомянутых выше заместителей необязательно является частично или полностью галоидированным, или
Rb выбирают из (С1-С5)алкилсульфониламино, гидрокси, оксо, галоида, нитро и нитрильной группы; или
его фармацевтически приемлемые соли, кислоты, сложные эфиры или изомеры.
2. Соединение по п.1,
где Y означает -O-, -S-, -NH-, -N(СН2СН3)- или -N(СН3)-;
Х означает -N(Ra)-, or -О-;
Q означает СН;
J выбирают из (С1-С10)алкила, арила или (С3-С7)циклоалкила, каждый необязательно замещен Rb;
R2 независимо выбирают из (С1-С6)алкила, (С3-С6)циклоалкила, необязательно замещенного (С1-С3)алкилом, ацетилом, ароилом, (С1-С5)алкокси, каждый является необязательно частично или полностью галоидированным, галоида, метоксикарбонила, фенилсульфонила и -SO2-CF3;
R3, R4 и R5 означают каждый водород;
Rb выбирают из водорода, (С1-С5)алкила, (С3-С5)алкенила, (С3-С5)алкинила, (С3-С8)циклоалкил(С0-С2)алкила, арила, (С1-С5)алкокси, (С1-С5)алкилтио, амино, (С1-С5)алкиламино, (С1-С5)диалкиламино, (С1-С5)ацила, (С1-С5)алкоксикарбонила, (С1-С5)ацилокси, (С1-С5)ациламино, (C1-С5)сульфониламино, гидрокси, галоида, трифторметила, нитро, нитрильной группы или
Rb выбирают из гетероциклила, выбранного из пирролидинила, пирролинила, морфолинила, тиоморфолинила, тиоморфолинилсульфоксида, тиоморфолинилсульфона, диоксаланила, пиперидинила, пиперазинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 1,3-диоксоланона, 1,3-диоксанона, 1,4-диоксанила, пиперидинонила, тетрагидропиримидонила, пентаметиленсульфида, пентаметиленсульфоксида, пентаметиленсульфона, тетраметиленсульфида, тетраметиленсульфоксида и тетраметиленсульфона; и гетероарила, выбранного из азиридинила, тиенила, фуранила, изоксазолила, оксазолила, тиазолила, тиадиазолила, тетразолила, пиразолила, пирролила, имидазолила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пиранила, хиноксалинила, индолила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, хинолинила, хиназолинила, нафтиридинила, индазолила, триазолила, пиразоло[3,4-b]пиримидинила, пуринила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пиразоло[3,4-b]пиридинила, туберцидинила, оксазо[4,5-b]пиридинила и имидазо[4,5-b]пиридинила.
3. Соединение по п.2,
где Ar1 выбирают из фенила, нафтила, тетрагидронафтила, инданила и инденила, каждый Ar1 необязательно замещен одним R1 и независимо замещен двумя группами R2;
Y означает -O-, -S- or -N(СН3)-;
R6 присутствует и выбирается из связи, -O-, -O-(СН2)1-5-, -NH-, -C(O)-NH-, разветвленного или неразветвленного (С1-С5)алкила, (С2-С5)алкенила, (C1-С3)алкил(ОН), гетероциклила, выбранного из морфолинила, пиперазинила, пиперидинила, пирролидинила и тетрагидрофуранила; или арила, выбранного из фенила и нафтила, каждый алкил, алкенил, гетероциклил и арил необязательно замещены одним-тремя гидрокси, (С1-С3)алкилом, (С1-С3)алкокси, моно- или ди(С1-С3)алкиламино, амино или (C1-С5)алкоксикарбонилом;
где R6 каждый далее необязательно ковалентно связан с группами, выбранными из водорода, -NR7R8, (С1-С3)алкила, (С3-С6)циклоалкил(С0-С2)алкила, гидрокси, (С1-С3)алкокси, фенокси, бензилокси, фенил(С0-С4)алкила, пиперазинил(С0-С4)алкила, пиперидинил(С0-С4)алкила, пирролидинил(С0-С4)алкила, морфолинил(С0-С4)алкила, тетрагидрофуранил(С0-С4)алкила, триазолил(С0-С4)алкила, имидазолил(С0-С4)алкила и пиридинил(С0-С4)алкила, каждая перечисленная выше гетероциклильная, гетероарильная и фенильная группа необязательно замещена одним-тремя гидрокси, оксо, (С1-С4)алкилом, (С1-С3)алкокси, (С1-С5)алкоксикарбонилом, -NR7R8, NR7R8-C(O)- или (С1-С4)ацилом;
R7 и R8 означают каждый независимо водород, фенил(С0-С3)алкил, необязательно замещенный галоидом, (С1-С3)алкилом, или ди(С1-С5)алкиламино, или
R7 и R8 означают (С1-С3)ацил, бензоил или разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил, необязательно замещенный (С1-С4)алкокси, гидрокси или моно- либо ди(С1-С3)алкиламино.
4. Соединение по п.3,
где Х означает -O-;
Y означает -N(СН3)-;
J означает (С1-С10)алкил, необязательно замещенный Rb;
R2 выбирают независимо из (С1-С6)алкила, (С3-С6)циклоалкила, необязательно замещенного (С1-С3)алкилом и (С1-С5)алкокси, каждый необязательно частично или полностью галоидирован;
R6 выбирают из связи, -O-, -O-(CH2)1-5-, -NH-, -C(O)-NH-, разветвленного или неразветвленного (С1-С5)алкила, (С2-С5)алкенила, (С1-С3)алкил(ОН), гетероциклила, выбранного из морфолинила, пиперазинила, пиперидинила и пирролидинила; или фенила, каждый алкил, алкенил, гетероциклил и фенил необязательно замещены одним-тремя гидрокси, (С1-С3)алкилом, (С1-С3)алкокси, моно- или ди(С1-С3)алкиламино, амино или (C1-С5)алкоксикарбонилом;
где R6 каждый необязательно далее ковалентно присоединен к группам, выбранным из водорода, -NR7R8, (С1-С3)алкила, (С3-С6)циклоалкил(С0-С2)алкила, бензилокси, фенил(С0-С4)алкила, пиперазинил(С0-С4)алкила, пиперидинил(С0-С4)алкила, пирролидинил(С0-С4)алкила, морфолинил(С0-С4)алкила, триазолил(С0-С4)алкила, имидазолил(С0-С4)алкила и пиридинил(С0-С4)алкила, каждая перечисленная выше гетероциклильная, гетероарильная и фенильная группа необязательно замещена одним-тремя гидрокси, оксо, (С1-С4)алкилом, (С1-С3)алкокси, (C1-С5)алкоксикарбонилом, амино, NR8R8-C(O)- или (С1-С4)ацилом;
R7 и R8 означают каждый независимо водород, фенил(С0-С2)алкил, необязательно замещенный галоидом, (С1-С3)алкилом или ди(С1-С5)алкиламино, или
R7 и R8 означают разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил, необязательно замещенный (С1-С4)алкокси, гидрокси или моно- либо ди(С1-С3)алкиламино;
Rb выбирают из водорода, (С1-С5)алкила, (С3-С7)циклоалкил(С0-С2)алкила, арила, (С1-С5)алкокси, амино, (С1-С5)алкиламино, (С1-С3)диалкиламино, (С1-С3)ацила, (С1-С5)алкоксикарбонила, (С1-С3)ацилокси, (С1-С3)ациламино, (С1-С3)сульфониламино, гидрокси, галоида, трифторметила, нитро, нитрильной группы; или
Rb выбирают из пирролидинила, пирролинила, морфолинила, тиоморфолинила, тиоморфолинилсульфоксида, тиоморфолинилсульфона, пиперидинила, пиперазинила, пиперидинонила, тетрагидропиримидонила, азиридинила, изоксазолила, оксазолила, тиазолила, тиадиазолила, тетразолила, пиразолила, пирролила, имидазолила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила.
5. Соединение по п.4,
где Ar1 означает формулу (А) или (Б)
Figure 00000002
в которой, если Ar1 означает формулу (А), то
R1 означает NH2, J-N(Ra)-(CH2)m-, NH2C(O)-, J-N(Ra)-C(O)-, J-S(O)2-N(Ra)-, J-N(Ra)-S(O)2- или гетероциклил(СН2)1-2-, где гетероциклил выбирают из пирролидинила, морфолинила и пиперазинила, каждый необязательно замещен (С1-С4)алкилом, и
J означает (С1-С5)алкил, необязательно замещенный Rb; или если
Ar1 означает формулу (Б), то
R1 означает водород или галоид;
R2 выбирают независимо из (С1-С5)алкила, (С3-С6)циклоалкила, необязательно замещенного (С1-С3)алкилом и (С1-С5)алкокси, каждый необязательно частично или полностью галоидирован;
R6 выбирают из связи, -O-, -O-(CH2)1-5-, -NH-, -C(O)-NH-, разветвленного или неразветвленного (С1-С5)алкила, (С2-С5)алкенила, (С1-С3)алкил(ОН), гетероциклила, выбранного из морфолинила, пиперазинила, пиперидинила и пирролидинила, или фенила, каждый алкил, алкенил, гетероциклил и фенил необязательно замещены одним-тремя гидрокси, (С1-С3)алкилом, (С1-С3)алкокси, моно- или ди(С1-С3)алкиламино, амино или (C1-С5)алкоксикарбонилом;
где R6 каждый необязательно далее ковалентно присоединен к группам, выбранным из водорода, -NR7R8, (С1-С3)алкила, (С3-С6)пиклоалкил(С0-С2)алкила, бензилокси, фенил(С0-С4)алкила, пиперазинила, пиперазинил(С1-С2)алкила, пиперидинила, пиперидинил(С1-С2)алкила, пирролидинила, пирролидинил(С1-С2)алкила, морфолинила, морфолинил(С1-С2)алкила, триазолила, триазолил(С1-С2)алкила, имидазолила, имидазолил(С1-С2)алкила, пиридинила и пиридинил(С1-С3)алкила, каждая перечисленная выше гетероциклильная, гетероарильная и фенильная группа необязательно замещена одним-тремя гидрокси, оксо, (С1-С4)алкилом, (С1-С3)алкокси, (С1-С5)алкоксикарбонилом, амино, NR7R8-С(O)- или (С1-С4)ацилом.
6. Соединение по п.5,
где Ar1 означает формулу (А) или (Б)
Figure 00000003
R2 выбирают из
Figure 00000004
когда Ar1 означает формулу (А), тогда: если
R1 означает J-S(O)2-N(Ra)- или J-N(Ra)-S(O)2-, то
J означает (С1-С3)алкил; и если
R1 означает NH2, J-N(Ra)(CH2)m-, NH2C(O)-, J-N(Ra)-C(O)- или гетероциклил(СН2)1-2-, где гетероциклил выбирают из пирролидинила, морфолинила, пиперазинила или (С1-С4)алкилпиперазинила, то
J означает (С1-С3)алкил, необязательно замещенный Rb.
7. Соединение по п.6,
где Rb выбирают из водорода, (С1-С5)алкила, (С3-С6)циклоалкил(С0-С2)алкила, фенила, (С1-С5)алкокси, амино, (С1-С5)алкиламино, (С1-С3)диалкиламино, (С1-С3)ацила, (С1-С5)алкоксикарбонила, (С1-С3)ацилокси, (C1-С3)ациламино, гидрокси, галоида; или
Rb выбирают из морфолинила, тиоморфолинила, тиоморфолинилсульфоксида, тиоморфолинилсульфона, пиперидинила, пиперидинонила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила.
8. Соединение по п.7,
где Rb выбирают из амино, (С1-С5)алкиламино, (С1-С3)диалкиламино; или
Rb выбирают из морфолинила, пиперидинила и пиридинила.
9. Соединение по п.6,
где Ar1 означает формулу (А).
10. Соединение по п.6,
где Ar1 означает формулу (Б).
11. Соединение по п.6,
где Ar1 означает
Figure 00000005
12. Соединение, выбранное из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или их фармацевтически приемлемых солей, кислот, сложных эфиров или изомеров
13. Соединение, выбранное из
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
или их фармацевтически приемлемых солей, кислот, сложных эфиров или изомеров.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по пп.1-13 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей и/или вспомогательных веществ.
15. Применение фармацевтической композиции по п.14 для терапии онкологического заболевания.
16. Применение фармацевтической композиции по п.14 для терапии опосредованного цитокинами заболевания или состояния.
17. Применение соединений по пп.1-13 для получения фармацевтической композиции, которая полезна при терапии опосредованного цитокинами заболевания либо состояния или онкологического заболевания.
18. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000015
где Ar1, X, Y, Q, W, R3, R4, R5, R6 и Ry имеют значения, определенные по п.1; упомянутый способ, включающий конденсацию при соответствующих условиях Ar1, содержащего аминогруппу, с карбоновой кислотой формулы (III), где Р означает защитную группу, удаление защитной группы Р в соответствующих условиях, чтобы получить промежуточное соединение формулы (V); конденсацию промежуточного соединения (V) в соответствующих условиях с галоидсодержащим гетероциклом (VI) (Z означает галоид), содержащим R6, в присутствии соответствующего основания, чтобы получить соединение формулы (I)
Figure 00000016
RU2005131167/04A 2003-03-10 2004-03-02 Ингибиторы цитокинов RU2394029C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45336403P 2003-03-10 2003-03-10
US60/453,364 2003-03-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005131167A true RU2005131167A (ru) 2006-05-10
RU2394029C2 RU2394029C2 (ru) 2010-07-10

Family

ID=34192982

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005131167/04A RU2394029C2 (ru) 2003-03-10 2004-03-02 Ингибиторы цитокинов
RU2008107879/04A RU2008107879A (ru) 2003-03-10 2008-03-03 Ингибиторы цитокинов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008107879/04A RU2008107879A (ru) 2003-03-10 2008-03-03 Ингибиторы цитокинов

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7078419B2 (ru)
EP (1) EP1631567A2 (ru)
JP (1) JP4954701B2 (ru)
KR (1) KR101084961B1 (ru)
CN (2) CN101239972A (ru)
AR (1) AR043528A1 (ru)
AU (1) AU2004264409B2 (ru)
BR (1) BRPI0408228A (ru)
CA (1) CA2518774C (ru)
CL (1) CL2004000469A1 (ru)
IL (1) IL170740A (ru)
MX (1) MXPA05009554A (ru)
MY (2) MY149577A (ru)
NZ (1) NZ542775A (ru)
PE (1) PE20050308A1 (ru)
RU (2) RU2394029C2 (ru)
TW (1) TWI369354B (ru)
UY (1) UY28222A1 (ru)
WO (1) WO2005016918A2 (ru)
ZA (1) ZA200506242B (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7078419B2 (en) * 2003-03-10 2006-07-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
EP1479677A1 (en) * 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH New indole derivatives as factor xa inhibitors
WO2005046603A2 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Synta Pharmaceuticals, Corp. Pyridine compounds
GB0403038D0 (en) * 2004-02-11 2004-03-17 Novartis Ag Organic compounds
WO2005108387A2 (en) * 2004-05-03 2005-11-17 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
EP1867646A1 (en) * 2004-05-03 2007-12-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
JP5038139B2 (ja) * 2004-08-25 2012-10-03 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド サイトカインインヒビター
JP2008540526A (ja) * 2005-05-12 2008-11-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ハロゲン化アリールのビスアミノ化
US20080021000A1 (en) * 2006-07-19 2008-01-24 Su Chen Mixtures of and methods of use for polyunsaturated fatty acid-containing phospholipids and alkyl ether phospholipids species
NZ585284A (en) * 2007-10-16 2011-03-31 Daiichi Sankyo Co Ltd Pyrimidyl indoline compounds with hypoglycaemic effect useful in the treatment of diabetes related diseases and adiposity
US9040538B2 (en) * 2009-05-21 2015-05-26 Universite Laval Pyrimidines as novel therapeutic agents
WO2011103196A1 (en) * 2010-02-17 2011-08-25 Amgen Inc. Aryl carboxamide derivatives as sodium channel inhibitors for treatment of pain
WO2014071378A1 (en) * 2012-11-05 2014-05-08 Nant Holdings Ip, Llc Substituted indol-5-ol derivatives and their therapeutical applications
US9938258B2 (en) 2012-11-29 2018-04-10 Karyopharm Therapeutics Inc. Substituted 2,3-dihydrobenzofuranyl compounds and uses thereof
KR101871561B1 (ko) 2013-03-15 2018-06-27 난트바이오사이언스 인코포레이티드 치환된 인돌-5-올 유도체와 그들의 치료적 용도
CN108440515B (zh) 2013-07-03 2022-05-03 卡尔约药物治疗公司 取代的苯并呋喃基和苯并噁唑基化合物及其用途
US9994558B2 (en) 2013-09-20 2018-06-12 Karyopharm Therapeutics Inc. Multicyclic compounds and methods of using same
SG11201700777VA (en) 2014-08-04 2017-02-27 Nuevolution As Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases
CN108137563A (zh) 2015-08-18 2018-06-08 卡尔约药物治疗公司 用于治疗癌症的(S,E)-3-(6-氨基吡啶-3-基)-N-((5-(4-(3-氟-3-甲基吡咯烷-l-羰基)苯基)-7-(4-氟苯基)苯并呋喃-2-基)甲基)丙烯酰胺
EP3365340B1 (en) 2015-10-19 2022-08-10 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
HUE060680T2 (hu) 2015-11-19 2023-04-28 Incyte Corp Heterociklusos vegyületek mint immunmodulátorok
EP3394033B1 (en) 2015-12-22 2020-11-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20190002448A1 (en) * 2015-12-31 2019-01-03 Karyopharm Therapeutics Inc. Substituted benzofuranyl and benzoxazolyl compounds and uses thereof
WO2017117447A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Karyopharm Therapeutics Inc. Multicyclic compounds and uses thereof
WO2017192961A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
TW201808902A (zh) 2016-05-26 2018-03-16 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
MD3472167T2 (ro) 2016-06-20 2023-02-28 Incyte Corp Compuși heterociclici ca imunomodulatori
WO2018013789A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11168068B2 (en) 2016-07-18 2021-11-09 Janssen Pharmaceutica Nv Tau PET imaging ligands
US20180057486A1 (en) 2016-08-29 2018-03-01 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3558963B1 (en) 2016-12-22 2022-03-23 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic compounds as immunomodulators
MA47123A (fr) 2016-12-22 2021-03-17 Incyte Corp Dérivés de benzooxazole en tant qu'mmunomodulateurs
PE20200005A1 (es) 2016-12-22 2020-01-06 Incyte Corp Derivados de tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina como inductores de internalizacion pd-l1
EP3558973B1 (en) 2016-12-22 2021-09-15 Incyte Corporation Pyridine derivatives as immunomodulators
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
PL4212529T3 (pl) 2018-03-30 2025-07-07 Incyte Corporation Związki heterocykliczne jako immunomodulatory
HRP20230306T1 (hr) 2018-05-11 2023-05-12 Incyte Corporation Derivati tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridina kao pd-l1 imunomodulatori
WO2021030162A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
IL291471B2 (en) 2019-09-30 2025-04-01 Incyte Corp Pyrimido[3,2–D]pyrimidine compounds as immunomodulators
CR20220237A (es) 2019-11-11 2022-08-05 Incyte Corp Sales y formas cristalinas de un inhibidor de pd-1/pd-l1
EP4076661A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
EP4076657A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
WO2021198955A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
EP4126875A1 (en) 2020-03-31 2023-02-08 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds
AR124001A1 (es) 2020-11-06 2023-02-01 Incyte Corp Proceso para fabricar un inhibidor pd-1 / pd-l1 y sales y formas cristalinas del mismo
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
WO2022099075A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Crystalline form of a pd-1/pd-l1 inhibitor

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4302051A1 (de) 1993-01-26 1994-07-28 Thomae Gmbh Dr K 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US5484944A (en) * 1993-10-27 1996-01-16 Neurogen Corporation Certain fused pyrrolecarboxanilides and their use as GABA brain receptor ligands
GB9424379D0 (en) 1994-12-02 1995-01-18 Agrevo Uk Ltd Fungicides
FR2732967B1 (fr) 1995-04-11 1997-07-04 Sanofi Sa 1-phenylpyrazole-3-carboxamides substitues, actifs sur la neurotensine, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
AU1670297A (en) 1996-02-09 1997-08-28 Ihara Chemical Industry Co. Ltd. Benzofuran-7-yluracil derivatives and herbicides
WO1998022452A1 (en) 1996-11-19 1998-05-28 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Benzofuran derivatives
WO1999001423A1 (en) 1997-07-01 1999-01-14 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
AU1939999A (en) * 1997-12-22 1999-07-12 Bayer Corporation Inhibition of p38 kinase using symmetrical and unsymmetrical diphenyl ureas
EP1062216A1 (en) 1998-02-25 2000-12-27 Genetics Institute, Inc. Inhibitors of phospholipase a2
AU2641299A (en) 1998-03-04 1999-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Benzofuran derivatives
EP1068187A1 (en) 1998-04-08 2001-01-17 Abbott Laboratories Pyrazole inhibitors of cytokine production
JP2000026430A (ja) * 1998-07-02 2000-01-25 Taisho Pharmaceut Co Ltd ２、５、６−置換ベンズイミダゾール化合物誘導体
CN1131217C (zh) 1998-07-31 2003-12-17 日本曹达株式会社 苯基吡咯化合物和其制备方法及抗高血脂药
BR9915534B1 (pt) 1998-10-23 2011-04-19 1-piridil substituìdo)-1,2,4-triazóis inseticidas.
WO2000026197A1 (en) 1998-10-29 2000-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Novel inhibitors of impdh enzyme
CA2361516A1 (en) 1999-01-27 2000-08-03 Jeffrey Thomas Mullaney Aminoalkylbenzofurans as serotonin (5-ht(2c)) agonists
JP2000256358A (ja) 1999-03-10 2000-09-19 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体
ATE309237T1 (de) 1999-03-12 2005-11-15 Boehringer Ingelheim Pharma Aromatische heterozyklische verbindungen als antientzündungwirkstoffe
UA71971C2 (en) 1999-06-04 2005-01-17 Agoron Pharmaceuticals Inc Diaminothiazoles, composition based thereon, a method for modulation of protein kinases activity, a method for the treatment of diseases mediated by protein kinases
WO2001036403A1 (en) * 1999-11-16 2001-05-25 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Urea derivatives as anti-inflammatory agents
JP2003530084A (ja) 1999-12-16 2003-10-14 インサイト・ゲノミックス・インコーポレイテッド ヒトリアーゼおよび関連タンパク質
AU2001239725A1 (en) 2000-01-13 2001-07-24 Tularik, Inc. Antibacterial agents
HN2001000008A (es) 2000-01-21 2003-12-11 Inc Agouron Pharmaceuticals Compuesto de amida y composiciones farmaceuticas para inhibir proteinquinasas, y su modo de empleo
JP5010089B2 (ja) 2000-09-19 2012-08-29 スピロジェン リミテッド Ｃｃ−１０６５およびデュオカルマイシンのアキラルアナログの組成物およびその使用方法
AUPR034000A0 (en) 2000-09-25 2000-10-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoalcohol derivatives
FR2815030A1 (fr) 2000-10-05 2002-04-12 Lipha Derives nitroso de la diphenylamine, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la preparation de medicaments
WO2002083628A1 (en) * 2001-04-13 2002-10-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1,4-disubstituted benzo-fused compounds
US6498423B1 (en) 2001-06-27 2002-12-24 Welch Allyn, Inc. Lamp thermal control by directed air flow
US7297708B2 (en) 2001-09-06 2007-11-20 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaromatic substituted cyclopropane as corticotropin releasing hormone ligands
ATE511840T1 (de) 2001-10-09 2011-06-15 Amgen Inc Imidazolderivate als entzündungshemmende mittel
WO2003063781A2 (en) 2002-01-29 2003-08-07 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
EP1497278B1 (en) * 2002-04-11 2010-05-26 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic amide derivatives as cytokine inhibitors
US7078419B2 (en) * 2003-03-10 2006-07-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
BRPI0409949A (pt) * 2003-05-01 2006-04-25 Bristol Myers Squibb Co compostos de pirazol amida aril-substituìda úteis como inibidores de cinase

Also Published As

Publication number Publication date
UY28222A1 (es) 2004-11-08
IL170740A (en) 2011-06-30
CN1759114B (zh) 2013-04-10
JP2006519861A (ja) 2006-08-31
TW200508225A (en) 2005-03-01
JP4954701B2 (ja) 2012-06-20
AR043528A1 (es) 2005-08-03
AU2004264409B2 (en) 2010-08-19
BRPI0408228A (pt) 2006-02-21
US7078419B2 (en) 2006-07-18
CN1759114A (zh) 2006-04-12
AU2004264409A1 (en) 2005-02-24
NZ542775A (en) 2008-08-29
WO2005016918A2 (en) 2005-02-24
US20060235017A1 (en) 2006-10-19
ZA200506242B (en) 2006-07-26
TWI369354B (en) 2012-08-01
CA2518774A1 (en) 2005-02-24
PE20050308A1 (es) 2005-06-07
US20040186114A1 (en) 2004-09-23
MY149577A (en) 2013-09-13
WO2005016918A3 (en) 2005-04-07
MY138373A (en) 2009-05-29
EP1631567A2 (en) 2006-03-08
MXPA05009554A (es) 2005-10-19
US7335657B2 (en) 2008-02-26
RU2394029C2 (ru) 2010-07-10
KR101084961B1 (ko) 2011-11-23
RU2008107879A (ru) 2009-09-10
CA2518774C (en) 2013-08-27
CL2004000469A1 (es) 2005-01-14
KR20050107792A (ko) 2005-11-15
CN101239972A (zh) 2008-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005131167A (ru) Ингибиторы цитокинов
RU2008109914A (ru) Применение производных тиенопиридона в качестве активаторов амфк и фармацевтические композиции, которые их содержат
WO2019043610A1 (en) NEW SUBSTITUTED SULFONYLUREA DERIVATIVES
WO2020097265A1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
ES2650225T3 (es) Compuestos (Tieno[2,3-b][1,5]benzoxazepin-4-il)piperazin-1-ilo con doble actividad como agonistas inversos de H1/antagonistas de 5-HT2A
RU2004103741A (ru) Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов
JP2007536231A5 (ru)
UA77710C2 (en) Amide-substituted imidazopyridine compounds
CA2510534A1 (en) Compositions useful as inhibitors of protein kinases
RU96117127A (ru) Производные тетрациклических соединений, способ их получения и применение
EA027689B1 (ru) Трифторметилзамещенные аннелированные пиримидины и их применение
RU2009142434A (ru) Производные триазолопиридин-карбоксамидов и триазолопиримидин-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
RU2003134544A (ru) Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции
HRP20090380T1 (hr) SUPSTITUIRANI 1H-PIROLO[3,2-b, 3,2-c, i 2,3-c]PIRIDIN-2-KARBOKSAMIDI I SRODNI ANALOZI KAO INHIBITORI KAZEIN-KINAZE Iε
RU2008142841A (ru) СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО-[1, 2-b]-ПИРИДАЗИНА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ИМИДАЗО-[1, 2-b]-ПИРИДАЗИНА (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С МОДУЛЯЦИЕЙ ГАМКА РЕЦЕПТОРОВ
RU2005101406A (ru) Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
RU2005135338A (ru) Замещенные 3-цианотиофенацетамиды в качестве антагонистов рецептора глюкагона
ATE96772T1 (de) Substituierte 2-alkinylphenole mit entzuendungshemmender wirkung, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen.
EA200000792A2 (ru) Новые пиридиновые соединения, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
JP2002532503A5 (ru)
KR970003440A (ko) 삼환 5,6-디하이드로-9H-피라졸로[3,4-c]-1,2,4-트리아졸로[4,3-α]피리딘
CA2478232A1 (en) Heterocyclic amide derivatives as cytokine inhibitors
RU2005123402A (ru) Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства
RU2006109566A (ru) Пиразолопиридины и их аналоги
JP2005508954A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160303