[go: up one dir, main page]

RU2005124280A - Кристаллы человеческого гормона роста и способы их получения - Google Patents

Кристаллы человеческого гормона роста и способы их получения

Info

Publication number
RU2005124280A
RU2005124280A RU2005124280/15A RU2005124280A RU2005124280A RU 2005124280 A RU2005124280 A RU 2005124280A RU 2005124280/15 A RU2005124280/15 A RU 2005124280/15A RU 2005124280 A RU2005124280 A RU 2005124280A RU 2005124280 A RU2005124280 A RU 2005124280A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
growth hormone
human growth
specified
group
clause
Prior art date
Application number
RU2005124280/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2357750C2 (ru
Inventor
Чандрика ГОВАРДХАН (US)
Чандрика ГОВАРДХАН
Назер КХАЛАФ (US)
Назер Кхалаф
Бенджамин Пол СИМЕОНЕ (US)
Бенджамин Пол СИМЕОНЕ
Original Assignee
Элтус Фармасьютикалз Инк. (Us)
Элтус Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Элтус Фармасьютикалз Инк. (Us), Элтус Фармасьютикалз Инк. filed Critical Элтус Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2005124280A publication Critical patent/RU2005124280A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2357750C2 publication Critical patent/RU2357750C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Claims (71)

1. Кальций содержащий кристалл человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста.
2. Кристалл человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста, содержащий одновалентный катион.
3. Протамин содержащий кристалл человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста.
4. Полиаргинин содержащий кристалл человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста.
5. Кристалл, содержащий одновалентный катион, по п.2, где указанный одновалентный катион выбран из группы, состоящей из лития, натрия, калия и аммония.
6. Кристалл, содержащий одновалентный катион, по п.5, где указанным одновалентным катионом является натрий.
7. Кристалл по любому из пп.1, 2, 3 или 4, где одно введение указанного кристалла млекопитающему обеспечивает in vivo концентрацию чГР в сыворотке указанного млекопитающего, выбранную из группы, состоящей из:
(а) примерно 0,3-2500 нг/мл чГР;
(b) примерно 0,5-1000 нг/мл чГР; и
(с) примерно 1-100 нг/мл чГР, в течение периода времени, выбранного из группы, состоящей из следующих периодов:
(i) примерно от 0,5 ч до 40 дней после введения;
(ii) примерно от 0,5 ч до 10 дней после введения;
(iii) примерно от 0,5 ч до 7 дней после введения; и
(iv) примерно от 0,5 ч до 1 дня после введения.
8. Кристалл по любому из пп.1, 2, 3 или 4, где одно введение указанного кристалла млекопитающему приводит к увеличению in vivo уровня IGF-1 в сыворотке по сравнению с фоновым уровнем IGF-1, имеющимся у указанного млекопитающего перед указанным введением, где указанный уровень выбран из группы, состоящей из
(а) примерно от 5 до 2500 нг/мл;
(b) примерно от 100 до 1000 нг/мл; и
в течение периода времени, выбранного из группы, состоящей из следующих периодов
(i) примерно от 0,5 ч до 40 дней после введения;
(ii) примерно от 0,5 ч до 7 дней после введения.
9. Кристалл по любому из пп.1, 2, 3 или 4, где указанный кристалл имеет относительную биологическую доступность по крайней мере 50% или выше по сравнению с биологической доступностью растворимого чГР, вводимого в идентичной дозе тем же самым способом, где указанная биологическая доступность измеряется по площади под кривыми (AUC) общей концентрации чГР в сыворотке in vivo, построенными для указанного растворимого чГР и для указанного кристалла.
10. Кристалл по п.7 или 8, где указанным млекопитающим является человек.
11. Кристалл по п.1, где указанный кристалл содержит от примерно 1 до примерно 500 молекул кальция на мономер человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста.
12. Кристалл по п.2, где указанный кристалл содержит от примерно 1 до примерно 500 одновалентных катионов на мономер человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста.
13. Кристалл по п.1, где указанный кристалл содержит соль кальция, выбранную из группы, состоящей из ацетата кальция, хлорида кальция, сульфата кальция и глюконата кальция.
14. Кристалл по п.13, где указанной солью кальция является ацетат кальция.
15. Кристалл по п.6, где указанный кристалл содержит соль натрия, выбранную из группы, состоящей из цитрата натрия, фосфата натрия и ацетата натрия.
16. Кристалл по п.15, где указанной солью натрия является ацетат натрия.
17. Композиция, содержащая кристаллы человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста и эксципиент, где указанные кристаллы выбраны из группы, состоящей из
(а) кальций содержащих кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста;
(b) кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста, содержащих одновалентный катион;
(с) протамин содержащих кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста; и
(d) полиаргинин содержащих кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста.
18. Композиция по п.17, где указанные кристаллы и указанный эксципиент присутствуют в указанной композиции в молярном отношении чГР:эксципиент, равном примерно 1:10-1:0,125.
19. Композиция по п.17, где указанный эксципиент выбран из группы, состоящей из аминокислот, солей, спиртов, углеводов, белков, липидов, поверхностно-активных веществ, полимеров, полиаминокислот и их смесей.
20. Композиция по п.19, где указанный эксципиент выбран из группы, состоящей из протамина, поливинилового спирта, циклодекстринов, декстранов, глюконата кальция, полиаминокислот, полиэтиленгликоля, дендримеров, полиорнитина, полиэтиленимина, хитозана и их смесей.
21. Композиция по п.20, где указанный эксципиент выбран из группы, состоящей из протамина, полиаргинина, полиэтиленгликоля и их смесей.
22. Композиция по п.17, где указанная концентрация человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста в указанной композиции выбрана из группы, состоящей из
(а) примерно 0,1-100 мг/мл;
(b) примерно 1-100 мг/мл; и
(с) примерно 10-100 мг/мл.
23. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством, связанным с дефицитом человеческого гормона роста, или расстройством, которое может быть ослаблено путем лечения человеческим гормоном роста, включающий стадию введения указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества кристалла по любому из пп.1, 2, 3 или 4 или композиции по п.17.
24. Способ индуцирования увеличения массы млекопитающего, включающий стадию введения указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества кристалла по любому из пп.1, 2, 3 или 4 или композиции по п.17.
25. Способ по п.24, где указанным млекопитающим является гипофизэктомизированная крыса, и где указанное увеличение массы, индуцированное у указанной крысы, составляет от 5 до примерно 40% после введения указанных кристаллов путем инъекции один раз в неделю.
26. Способ по п.23, где указанное расстройство выбрано из группы, состоящей из дефицита гормона роста у взрослых, дефицита гормона роста у детей, синдрома Прадера-Вилли, синдрома Тернера, синдрома укороченной тонкой кишки, хронической почечной недостаточности, идиопатической недостаточности роста, карликовости, гипофизарной карликовости, регенерации костей, бесплодия у женщин, замедления внутриматочного роста, кахексии, ассоциированной со СПИД'ом, болезни Крона и ожогов.
27. Способ по п.26, где указанным расстройством является дефицит гормона роста у детей, и где указанный способ приводит к ежегодному увеличению скорости роста у детей примерно на 7-11 см.
28. Способ по п.23 или 24, где указанный кристалл или композицию вводят указанному млекопитающему перорально, парентерально, подкожно или внутримышечно.
29. Способ по п.28, где указанный кристалл или композицию вводят указанному млекопитающему подкожно с помощью иглы калибра 27 или выше.
30. Способ по п.23 или 24, где указанный кристалл или композицию вводят указанному млекопитающему путем безыгольной инъекции или с помощью инфузионного насоса с дозирующим клапаном.
31. Способ по п.23 или 24, где указанный кристалл или композицию вводят указанному млекопитающему в соответствии со схемой введения, выбранной из группы, состоящей из
(а) введения примерно один раз в три дня;
(b) введения примерно один раз в неделю;
(с) введения примерно один раз в две недели; и
(d) введения примерно один раз в месяц.
32. Способ по п.23 или 24, где указанным млекопитающим является человек.
33. Способ получения кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста, содержащих кальций, одновалентный катион, протамин или полиаргинин, где указанный способ включает стадии:
(а) смешивания раствора человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста с раствором для кристаллизации, где указанный раствор для кристаллизации содержит соль кальция или соль одновалентного катиона, и ионогенный полимер, где указанным ионногенным полимером является протамин или полиаргинин; и
(b) инкубации указанного раствора для кристаллизации в течение примерно более 12 ч при температуре примерно 4-37°С, вплоть до образования кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста, содержащих кальций, одновалентный катион, протамин или полиаргинин.
34. Способ по п.33, где указанным ионогенным полимером является полилизин.
35. Способ по п.33, где указанным ионогенным полимером является смесь из двух или более полимеров из числа протамина, полиаргинина и полилизина.
36. Способ получения кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста, содержащих кальций или одновалентный катион, включающий стадии:
(а) смешивания раствора человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста с буфером для кристаллизации с получением раствора для кристаллизации;
(b) добавления деионизованной воды к указанному раствору для кристаллизации;
(с) добавления осадителя к указанному раствору для кристаллизации;
(d) добавления соли кальция или соли одновалентного катиона к указанному раствору для кристаллизации;
(е) инкубации указанного раствора для кристаллизации в течение примерно 2-168 ч при температуре примерно 10-40°С, вплоть до образования кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста, содержащих кальций или одновалентный катион; и
(f) добавления ионогенного полимера или небольшой ионогенной молекулы к указанным кристаллам человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста, содержащим кальций или одновалентный катион.
37. Способ получения кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста, содержащих кальций или одновалентный катион, где указанный способ включает стадии:
(а) смешивания раствора человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста с буфером для кристаллизации с получением раствора для кристаллизации;
(b) добавления деионизованной воды к указанному раствору для кристаллизации;
(с) добавления небольшой ионогенной молекулы или ионогенного полимера к указанному раствору для кристаллизации;
(d) добавления соли кальция или соли одновалентного катиона к указанному раствору для кристаллизации; и
(е) инкубации указанного раствора для кристаллизации в течение примерно 2-168 ч при температуре примерно 10-40°С, вплоть до образования кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста, содержащих кальций или одновалентный катион.
38. Способ по п.37, где после стадии (b) и перед стадией (с) способ включает стадию добавления осадителя к указанному раствору для кристаллизации.
39. Способ по любому из пп.33, 36 или 37, где указанная соль кальция выбрана из группы, состоящей из ацетата кальция, хлорида кальция, глюконата кальция и сульфата кальция.
40. Способ по п.39, где указанной солью кальция является ацетат кальция.
41. Способ по любому из пп.33, 36 или 37, где указанный одновалентный катион выбран из группы, состоящей из лития, натрия, калия и аммония.
42. Способ по п.41, где указанным одновалентным катионом является натрий.
43. Способ по любому из пп.33, 36 или 37, где указанная соль одновалентного катиона выбрана из группы, состоящей из цитрата натрия, фосфата натрия и ацетата натрия.
44. Способ по п.43, где указанной солью одновалентного катиона является ацетат натрия.
45. Способ по п.33, где указанный раствор для кристаллизации дополнительно содержит рН-корректирующий буфер.
46. Способ по п.45, где указанный рН-корректирующий буфер имеет рН, выбранный из группы, состоящей из
(а) рН примерно 6-10;
(b) рН примерно 7,0-10;
(с) рН примерно 6-9; и
(d) рН примерно 7,8-8,9.
47. Способ по п.45, где указанным рН-корректирующим буфером является буфер, выбранный из группы, состоящей из триса, HEPES, ацетата, фосфата, цитрата, бората, имидазола и глицина.
48. Способ по п.36 или 38, где указанным осадителем является небольшая неионогенная молекула или неионогенный полимер.
49. Способ по п.48, где указанный неионогенный полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, поливинилового спирта и их смесей.
50. Способ по п.49, где указанный полиэтиленгликоль имеет молекулярную массу, выбранную из группы, состоящей из
(а) молекулярной массы примерно 200-8000;
(b) молекулярной массы примерно 6000;
(с) молекулярной массы примерно 4000; и
(d) молекулярной массы примерно 3350.
51. Способ по п.50, где указанный полиэтиленгликоль присутствует в указанном растворе для кристаллизации в концентрации примерно 0,5-20% (мас./об.).
52. Способ по п.36 или 38, где указанный осадитель выбран из группы, состоящей из аминокислот, пептидов, полиаминокислот и их смесей.
53. Способ по любому из пп.33, 36 или 37, где указанный человеческий гормон роста или производное указанного человеческого гормона роста присутствует в указанном растворе для кристаллизации в концентрации, выбранной из группы, состоящей из
(а) концентрации примерно 1-1000 мг/мл;
(b) концентрации примерно 2-50 мг/мл; и
(с) концентрации примерно 10-25 мг/мл.
54. Способ по любому из пп.33, 36 или 37, где указанная соль кальция или указанная соль одновалентного катиона присутствует в указанном растворе для кристаллизации в концентрации, выбранной из группы, состоящей из
(а) концентрации примерно 0,01-1 М; и
(b) концентрации примерно 25-205 мМ.
55. Способ по любому из пп.33, 36 или 37, где указанный раствор для кристаллизации инкубируют в течение периода времени и при температуре, выбранных из группы, состоящей из следующих параметров:
(а) примерно от 0,25 дня до двух дней при температуре примерно 33°С;
(b) примерно от 0,25 дня до двух дней при температуре примерно 25°С; и
(с) примерно от 0,25 дня до двух дней при температуре примерно 15°С.
56. Способ по п.36 или 37, где указанная небольшая ионогенная молекула выбрана из группы, состоящей из аминокислот, пептидов и их смесей.
57. Способ по п.36 или 37, где указанный ионогенный полимер выбран из группы, состоящей из протамина, полисахаридов, полиаминокислот, полиаргинина, полилизина, полиглутамата, дендримеров, полиорнитина, полиэтиленимина, хитозана и их смесей.
58. Способ по п.57, где указанным ионогенным полимером является протамин или полиаргинин.
59. Способ по п.36 или 37, где в стадии (е) по п.36 или в стадии (е) по п.37 указанный раствор для кристаллизации инкубируют в течение примерно 4-48 ч при температуре примерно 4-40°С вплоть до образования кристаллов человеческого гормона роста или производного человеческого гормона роста, содержащих кальций или одновалентный катион.
60. Способ по п.36 или 37, где в стадии (е) по п.36 или в стадии (е) по п.37 указанный человеческий гормон роста или указанное производное человеческого гормона роста присутствует в указанном растворе для кристаллизации в концентрации примерно 2-100 мг/мл.
61. Способ по п.36 или 37, где в стадии (е) по п.36 или в стадии (е) по п.37 указанный человеческий гормон роста или указанное производное человеческого гормона роста присутствует в указанном растворе для кристаллизации в концентрации примерно 14,5-15,5 мг/мл.
62. Способ по п.36 или 37, где указанный буфер для кристаллизации выбран из группы, состоящей из буфера трис-HCl, глицинового буфера, буфера HEPES, имидазолового буфера, бис-трис-буфера, АМР, AMPD, AMPSO, бицина, этаноламина, глицилглицина, TAPS, таурина, триана и их смесей.
63. Способ по п.36 или 37, где в стадии (а) по п.36 или в стадии (а) по п.37 указанный буфер для кристаллизации присутствует в указанном растворе для кристаллизации в концентрации примерно 10-800 мМ.
64. Способ по п.36 или 37, где в стадии (а) указанный буфер для кристаллизации имеет рН, выбранный из группы, состоящей из
(а) рН примерно 3-10;
(b) рН примерно 6-9; и
(с) рН примерно 7,5-10.
65. Способ по п.36 или 37, где в стадии (е) по п.36 или в стадии (е) по п.37 указанный буфер для кристаллизации в указанном растворе для кристаллизации доводит указанный раствор до рН, выбранного из группы, состоящей из
(а) рН примерно 3-10;
(b) рН примерно 6-9,5; и
(с) рН примерно 7,5-9,5.
66. Способ по п.64 или 65, где указанный буфер выбран из группы, состоящей из триса, HEPES, ацетата, фосфата, цитрата, бората, имидазола и глицина.
67. Способ по п.40, где указанный ацетат кальция присутствует в форме водного раствора, имеющего рН, выбранный из группы, состоящей из
(а) рН примерно 3,0-9,0; и
(b) рН примерно 7,0-8,6.
68. Способ по п.40, где в стадии (е) по п.36 или в стадии (е) по п.37 указанный ацетат кальция присутствует в указанном растворе для кристаллизации в концентрации, выбранной из группы, состоящей из
(а) концентрации примерно 0,1-205 мМ; и
(b) концентрации примерно 85-100 мМ.
69. Способ по п.44, где указанный ацетат натрия присутствует в форме водного раствора, имеющего рН, выбранный из группы, состоящей из
(а) рН примерно 3,0-9,0; и
(b) рН примерно 7,0-8,6.
70. Способ по п.45, где в стадии (е) по п.36 или в стадии (е) по п.37 указанный ацетат натрия присутствует в указанном растворе в концентрации, выбранной из группы, состоящей из
(а) концентрации примерно 0,5-800 мМ; и
(b) концентрации примерно 100-500 мМ.
71. Способ по п.36 или 37, где в стадии (е) по п.36 или в стадии (е) по п.37 указанный раствор инкубируют в течение примерно 1-2 дней при температуре примерно 4-37°С.
RU2005124280/15A 2002-12-31 2003-12-31 Кристаллы человеческого гормона роста и способы их получения RU2357750C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43751902P 2002-12-31 2002-12-31
US60/437,519 2002-12-31
US51704203P 2003-11-03 2003-11-03
US60/517,042 2003-11-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005124280A true RU2005124280A (ru) 2006-01-20
RU2357750C2 RU2357750C2 (ru) 2009-06-10

Family

ID=32717908

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005124280/15A RU2357750C2 (ru) 2002-12-31 2003-12-31 Кристаллы человеческого гормона роста и способы их получения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9376479B2 (ru)
EP (2) EP2460530A3 (ru)
JP (2) JP4686361B2 (ru)
KR (1) KR20050090430A (ru)
AU (2) AU2003303646B2 (ru)
BR (1) BR0317888A (ru)
CA (1) CA2512052C (ru)
DK (1) DK1581251T3 (ru)
MX (1) MXPA05007181A (ru)
RU (1) RU2357750C2 (ru)
SG (1) SG176314A1 (ru)
WO (1) WO2004060310A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2591804C2 (ru) * 2009-02-25 2016-07-20 Супратек Фарма, Инк. Композиции бендамустина и циклополисахарида

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20050090430A (ko) 2002-12-31 2005-09-13 알투스 파마슈티컬스 인코포레이티드 인간 성장 호르몬 결정 및 이것의 제조 방법
NZ554885A (en) * 2002-12-31 2009-07-31 Altus Pharmaceuticals Inc Complexes of hgh crystals and protamine polymers
CA2540172A1 (en) * 2003-09-25 2005-03-31 Cangene Corporation Liquid human growth hormone formulation containing polyethylene glycol
US8728525B2 (en) 2004-05-12 2014-05-20 Baxter International Inc. Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
EP1888117A1 (en) * 2005-05-25 2008-02-20 Novo Nordisk A/S Stabilized polypeptide formulations
US8097584B2 (en) 2005-05-25 2012-01-17 Novo Nordisk A/S Stabilized formulations of insulin that comprise ethylenediamine
EP1976551A4 (en) * 2005-12-23 2009-12-30 Altus Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS COMPRISING COMPLEX PROTEIN CRYSTALS BY POLYCATIONS AND PROCESSING METHOD THEREOF
US10351615B2 (en) 2006-02-03 2019-07-16 Opko Biologics Ltd. Methods of treatment with long-acting growth hormone
US9249407B2 (en) 2006-02-03 2016-02-02 Opko Biologics Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
CN105168146A (zh) 2006-08-04 2015-12-23 巴克斯特国际公司 预防和/或逆转新发作自身免疫糖尿病的基于微球的组合物
PL2059260T3 (pl) * 2006-08-31 2014-03-31 Novartis Ag Kompozycja farmaceutyczna obejmująca hGH do dostarczania doustnego
EP2120869A2 (en) * 2006-12-18 2009-11-25 Altus Pharmaceuticals Inc. Human growth hormone formulations
JP5484041B2 (ja) * 2007-02-23 2014-05-07 学校法人関西学院 蛋白質結晶化剤および蛋白質結晶化剤を用いた蛋白質結晶化方法
WO2009009103A2 (en) * 2007-07-10 2009-01-15 Medimmune, Llc CRYSTALS AND STRUCTURE OF HUMAN IgG Fc VARIANT
EP2111871A1 (de) * 2008-04-26 2009-10-28 Sandoz AG Stabilisierte Flüssigformulierung
US8367427B2 (en) 2008-08-20 2013-02-05 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US8323615B2 (en) 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing multi-phasic dispersions
US8323685B2 (en) * 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US12203113B2 (en) 2009-07-09 2025-01-21 Opko Biologics Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
US9663778B2 (en) 2009-07-09 2017-05-30 OPKO Biologies Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
ES2810003T3 (es) 2011-11-18 2021-03-08 Regeneron Pharma Micropartícula que contiene proteína terapéutica recubierta con polímero biodegradable para uso médico
US20150158926A1 (en) * 2013-10-21 2015-06-11 Opko Biologics, Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
JP6444310B2 (ja) * 2013-10-28 2018-12-26 テルモ株式会社 モノクローナル抗体の安定化方法
PH12017501089B1 (en) 2014-12-10 2022-06-22 Opko Biologics Ltd Methods of producing long acting ctp-modified growth hormone polypeptides
AU2016280867B2 (en) 2015-06-19 2020-02-27 Opko Biologics Ltd. Long-acting coagulation factors and methods of producing same
AU2016340072B2 (en) * 2015-10-16 2021-10-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Stable protein compositions
KR102618424B1 (ko) 2016-07-11 2023-12-26 옵코 바이오로직스 리미티드 지속성 응고 인자 vii 및 그 제조 방법
JP7104929B2 (ja) * 2017-07-24 2022-07-22 テルモ株式会社 医療用タンパク質とポリアミノ酸とを含む複合体の製造方法および医療用タンパク質とポリアミノ酸とを含む複合体
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance

Family Cites Families (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2538018A (en) * 1944-04-04 1951-01-16 Nordisk Insulinlab Crystalline product of insulin and alkaline protein and process of making it
GB643268A (en) 1944-04-04 1950-09-15 Nordisk Insulinlab Improved process for the preparation of prolonged effect insulin products
US4342832A (en) 1979-07-05 1982-08-03 Genentech, Inc. Method of constructing a replicable cloning vehicle having quasi-synthetic genes
US5618697A (en) * 1982-12-10 1997-04-08 Novo Nordisk A/S Process for preparing a desired protein
IL79681A (en) 1985-08-12 1991-06-10 Int Minerals & Chem Corp Transition metal complexes of growth hormones and their prolonged release compositions
US4816568A (en) * 1986-05-16 1989-03-28 International Minerals & Chemical Corp. Stabilization of growth hormones
US4917685A (en) * 1986-05-16 1990-04-17 International Minerals & Chem. Corp. Delivery device for the administration of stabilized growth promoting hormones
PH23446A (en) * 1986-10-20 1989-08-07 Novo Industri As Peptide preparations
US4853218A (en) * 1987-02-24 1989-08-01 Schering Corporation Zinc-protamine-alpha interferon complex
ES2044941T5 (es) 1987-08-21 1999-02-16 Mallinckrodt Group Inc Estabilizador de hormonas promotoras del crecimiento.
US5096885A (en) 1988-04-15 1992-03-17 Genentech, Inc. Human growth hormone formulation
US5981485A (en) 1997-07-14 1999-11-09 Genentech, Inc. Human growth hormone aqueous formulation
US5084350A (en) * 1990-02-16 1992-01-28 The Royal Institution For The Advance Of Learning (Mcgill University) Method for encapsulating biologically active material including cells
NL9000634A (nl) * 1990-03-20 1991-10-16 Catharina Ziekenhuis Stichting Suspensie-injectiepreparaat op waterbasis, werkwijze voor de bereiding daarvan en toepassing van dit preparaat voor pijnbestrijding.
ATE131042T1 (de) * 1990-04-25 1995-12-15 Hoechst Ag Pharmakologische zubereitung, enthaltend polyelektrolytkomplexe in mikropartikulärer form und mindestens einen wirkstoff.
ATE149523T1 (de) 1990-06-04 1997-03-15 Schering Corp Verfahren zur herstellung von interferon-alpha-2 kristallen
US5780599A (en) * 1990-07-13 1998-07-14 Novo Nordisk A/S Growth hormone crystals and a process for production of growth hormone crystals
DK168790D0 (ru) 1990-07-13 1990-07-13 Novo Nordisk As
JPH07503700A (ja) 1991-01-03 1995-04-20 アルカーメス　コントロールド　セラピューティックス，　インコーポレイテッド カチオン生体ポリマーによるタンパク質の安定化
DE4132005A1 (de) * 1991-09-26 1993-04-01 Merck Patent Gmbh Kombination enthaltend wachstumsfaktoren und polyelektrolyte
US6022858A (en) * 1991-12-20 2000-02-08 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation of human-growth hormone pretreated with zinc salt
RO111990B1 (ro) 1991-12-20 1997-04-30 Novo Nordisk As Preparate farmaceutice, continand un hormon de crestere sau un derivat al acestuia, si procedeu de preparare
US5849700A (en) * 1991-12-20 1998-12-15 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
US5849704A (en) * 1991-12-20 1998-12-15 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
US5198422A (en) 1992-06-11 1993-03-30 Smithkline Beecham Corporation Stabilized somatotropin for parenteral administration
DE69334134T2 (de) 1992-07-31 2007-12-20 Genentech, Inc., South San Francisco Wässrige Formulierung enthaltend Menschliches Wachstumshormon
SE9302278D0 (sv) * 1992-10-28 1993-07-02 Kabi Pharmacia Ab Growth hormone
EP1013270A3 (en) * 1992-12-02 2001-03-28 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Controlled release growth hormone containing microspheres
WO1994019020A1 (en) * 1993-02-23 1994-09-01 Genentech, Inc. Excipient stabilization of polypeptides treated with organic solvents
US6284727B1 (en) * 1993-04-07 2001-09-04 Scios, Inc. Prolonged delivery of peptides
DK72793D0 (da) * 1993-06-21 1993-06-21 Novo Nordisk As Nyt produkt
US6087324A (en) * 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US5439643A (en) * 1993-11-03 1995-08-08 Liebert; Richard T. Method and apparatus for terminal sterilization
US5610134A (en) 1994-04-15 1997-03-11 Genentech, Inc. Treatment of congestive heart failure
US5582591A (en) 1994-09-02 1996-12-10 Delab Delivery of solid drug compositions
DE69519382T3 (de) 1994-09-09 2008-09-18 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Zubereitung mit verzögerter freigabe eines metallsalz eines peptids
US6004549A (en) * 1994-12-14 1999-12-21 Schering Corporation Crystalline protein controlled release compositions
ZA96122B (en) 1995-01-13 1996-07-24 Novo Nordisk As A pharmaceutical formulation
US5705482A (en) * 1995-01-13 1998-01-06 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
KR19980701351A (ko) 1995-01-13 1998-05-15 슈타르 피아 성장호르몬 및 Ｘ-Ｌｙｓ를 함유하는 안정화된 약제조제물(A STABILIZED PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING A GROWTH HORMONE AND X-Lys
US5788959A (en) * 1995-04-24 1998-08-04 University Of Maryland, Baltimore County Drug delivery device and method for employing the same
WO1997001331A2 (en) 1995-06-27 1997-01-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method of producing sustained-release preparation
AU6700696A (en) 1995-07-25 1997-02-26 Novartis Ag Transforming growth factor beta crystals
CA2658039A1 (en) * 1995-09-21 1997-03-27 Genentech, Inc. Human growth hormone variants
US5972331A (en) * 1995-12-22 1999-10-26 Schering Corporation Crystalline interferon alpha for pulmonary delivery and method for producing the same
US7276251B2 (en) 1997-04-01 2007-10-02 Lg Life Sciences, Ltd., Inc. Sustained-release composition of drugs encapsulated in microparticles of hyaluronic acid
US5932212A (en) * 1996-05-24 1999-08-03 Altus Biologics, Inc. Crosslinked protein crystal formulations and their use as catalysts in organic solvents
EP0812856B1 (en) * 1996-06-14 1999-09-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for removing N-terminal methionine
DE69736692T2 (de) 1996-07-16 2007-06-14 Archibald James Mixson Kationisches Vehikel: DNS Komplexe und ihre Verwendung in Gentherapie
US5783556A (en) 1996-08-13 1998-07-21 Genentech, Inc. Formulated insulin-containing composition
US5968895A (en) * 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
ATE287257T1 (de) 1997-01-16 2005-02-15 Massachusetts Inst Technology Zubereitung von partikelhaltigen arzneimitteln zur inhalation
SE9700566D0 (sv) 1997-02-18 1997-02-18 Pharmacia & Upjohn Ab Modified proteins
WO1999012959A1 (en) 1997-09-05 1999-03-18 Altus Biologics Inc. Carbohydrate crosslinked glycoprotein crystals
US6380357B2 (en) 1997-12-16 2002-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 crystals
EA200000672A1 (ru) 1997-12-18 2000-12-25 Эли Лилли Энд Компани Кристалический терипаратид
US6531448B1 (en) 1997-12-23 2003-03-11 Eli Lilly And Company Insoluble compositions for controlling blood glucose
WO1999055310A1 (en) 1998-04-27 1999-11-04 Altus Biologics Inc. Stabilized protein crystals, formulations containing them and methods of making them
US6541606B2 (en) * 1997-12-31 2003-04-01 Altus Biologics Inc. Stabilized protein crystals formulations containing them and methods of making them
CA2330476A1 (en) 1998-04-27 1999-11-04 Altus Biologics Inc. Stabilized protein crystals, formulations containing them and methods of making them
US6369118B1 (en) * 1998-09-09 2002-04-09 University Of Pittsburgh Biocompatible emulsifier
US7919119B2 (en) * 1999-05-27 2011-04-05 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
EP1190123B1 (en) 1999-06-10 2002-10-16 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Encapsulation of crystals via multilayer coatings
WO2001001964A2 (en) 1999-06-23 2001-01-11 Sedum Laboratories, Inc. Ionically formulated biomolecule microcarriers
EP1083232B1 (en) 1999-09-09 2005-02-23 CureVac GmbH Transfer of mRNA using polycationic compounds
AT408721B (de) 1999-10-01 2002-02-25 Cistem Biotechnologies Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend ein antigen
US20020009491A1 (en) * 2000-02-14 2002-01-24 Rothbard Jonathan B. Compositions and methods for enhancing drug delivery across biological membranes and tissues
US20040006473A1 (en) 2002-07-02 2004-01-08 Sbc Technology Resources, Inc. Method and system for automated categorization of statements
US6417237B1 (en) * 2000-06-08 2002-07-09 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Macromolecular drug complexes and compositions containing the same
JP2004508411A (ja) 2000-09-13 2004-03-18 プラエシス　ファーマシューティカルズ　インコーポレーテッド 持続的薬物送達のための医薬組成物
AU2002239384B2 (en) 2000-12-13 2007-01-11 Eli Lilly And Company Chronic treatment regimen using glucagon-like insulinotropic peptides
EP2325205A3 (en) 2000-12-28 2011-10-12 Altus Pharmaceuticals Inc. Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them
CA2433361A1 (en) * 2000-12-29 2002-07-11 Sidney Pestka Controlled release systems for polymers
JP2004526589A (ja) 2001-01-09 2004-09-02 イーストマン コダック カンパニー インクジェットプリントヘッドの品質管理システムおよび方法
MXPA04003569A (es) 2001-10-19 2004-07-23 Lilly Co Eli Mezclas bifasicas de glp-1 e insulina.
JP2005521640A (ja) 2001-11-13 2005-07-21 ジェネンテック・インコーポレーテッド Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ製剤
AU2003221699A1 (en) * 2002-04-09 2003-10-27 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical preparation for taste masking
KR20050090430A (ko) 2002-12-31 2005-09-13 알투스 파마슈티컬스 인코포레이티드 인간 성장 호르몬 결정 및 이것의 제조 방법
NZ554885A (en) * 2002-12-31 2009-07-31 Altus Pharmaceuticals Inc Complexes of hgh crystals and protamine polymers

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2591804C2 (ru) * 2009-02-25 2016-07-20 Супратек Фарма, Инк. Композиции бендамустина и циклополисахарида

Also Published As

Publication number Publication date
JP2006512416A (ja) 2006-04-13
EP1581251A2 (en) 2005-10-05
EP2460530A2 (en) 2012-06-06
WO2004060310A3 (en) 2004-12-09
KR20050090430A (ko) 2005-09-13
DK1581251T3 (da) 2016-06-27
WO2004060310A2 (en) 2004-07-22
BR0317888A (pt) 2005-12-06
JP2010209079A (ja) 2010-09-24
CA2512052C (en) 2016-06-21
EP1581251B1 (en) 2016-03-16
EP1581251A4 (en) 2009-03-04
JP4686361B2 (ja) 2011-05-25
EP2460530A3 (en) 2012-08-29
US20040209804A1 (en) 2004-10-21
AU2003303646B2 (en) 2010-03-04
AU2003303646A1 (en) 2004-07-29
WO2004060310A8 (en) 2005-06-02
AU2010201961A1 (en) 2010-06-03
SG176314A1 (en) 2011-12-29
US9376479B2 (en) 2016-06-28
RU2357750C2 (ru) 2009-06-10
MXPA05007181A (es) 2006-04-07
CA2512052A1 (en) 2004-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005124280A (ru) Кристаллы человеческого гормона роста и способы их получения
FI101194B (fi) Menetelmä stabiloidun, gonadotropiinia sisältävän lyofilisaatin valmis tamiseksi
RU2091068C1 (ru) Способ получения консервированного, содержащего протеин человека, лекарственного средства для инъекционного или инфузионного введения
RU2043118C1 (ru) Способ получения инъекционной формы эритропоэтина
AU2010321225B2 (en) Formulation for hGH and rhIGF-1 combination
US20150232527A1 (en) Glucagon-like peptide-1 analogue monomer and dimer, preparation method therefor and application thereof
EP1180368B1 (en) Freeze dried hgf preparations
US20120178675A1 (en) Compositions And Methods For Modulating The Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Insulin
CZ283361B6 (cs) Farmaceutický přípravek obsahující růstový hormon a histidin
US4439421A (en) Stabilized gamma globulin concentrate
HU201475B (en) Process for producing liquide insulin compositions
KR19990064322A (ko) 부갑상선 호르몬을 함유하는 안정한 약제학적 투여 제제
RS57872B1 (sr) Tečne farmaceutske formulacije fsh i lh zajedno sa nejonskim surfaktantom
EP0612530B1 (en) Pharmaceutical preparations containing tumor cytotoxic factor
NO333364B1 (no) Vandig injeksjonslosning omfattende en LHRH-antagonist samt en fremgangsmate for fremstilling
JP3532580B2 (ja) 医薬組成物
CN102895178B (zh) 一种盐酸莫西沙星浓溶液型注射剂及其制备方法
US6153581A (en) Drug for recovering renal function
US4888416A (en) Method for stabilizing somatotropins
CN114933647B (zh) 一种胰岛素结晶的制备方法及产品
CA2889162A1 (en) Pharmaceutical composition
JPH07267855A (ja) グルタミン産生剤
CN116509799B (zh) 一种盐酸纳洛酮注射液及制备方法
NO781688L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av farmakologisk aktive midler
EP1663296A1 (en) Liquid human growth hormone formulation containing polyethylene glycol

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110101