[go: up one dir, main page]

RU2005120018A - Тиено {3,2-b} пиридин-6-карбонитрилы и тиено {2,3-b} пиридин -5-карбонитрилы в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Тиено {3,2-b} пиридин-6-карбонитрилы и тиено {2,3-b} пиридин -5-карбонитрилы в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2005120018A
RU2005120018A RU2005120018/04A RU2005120018A RU2005120018A RU 2005120018 A RU2005120018 A RU 2005120018A RU 2005120018/04 A RU2005120018/04 A RU 2005120018/04A RU 2005120018 A RU2005120018 A RU 2005120018A RU 2005120018 A RU2005120018 A RU 2005120018A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
amino
carbonitrile
thieno
methoxyphenyl
Prior art date
Application number
RU2005120018/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дайан Харрис БОШЕЛЛИ (US)
Дайан Харрис БОШЕЛЛИ
Нань ЧЖАН (US)
Нань ЧЖАН
СОСА Ана Каролина БАРРИОС (US)
СОСА Ана Каролина БАРРИОС
Харис ДУРУТЛИЧ (US)
Харис ДУРУТЛИЧ
Бици ВУ (US)
Бици ВУ
Original Assignee
Уайт (Us)
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уайт (Us), Уайт filed Critical Уайт (Us)
Publication of RU2005120018A publication Critical patent/RU2005120018A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (32)

1. Соединение формулы (1а) или формулы (1b)
Figure 00000001
Figure 00000002
или его S-оксид или S-диоксид
где X представляет собой -NH-, -NR4-, -O-, -S(O)m-, -NHCH2-;
m равен целому числу 0-2;
n равен целому числу 2-5;
q равен целому числу 0-5;
R1 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей -J, -NO2, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R4, -OR4, -S(O)mR4, -NR4R4, -NR4S(O)mR4, -OR6OR4, -OR6NR4R4, -N(R4)R6OR4, -N(R4)R6NR4R4, -NR4C(O)R4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -C(O)NR4R4, -OC(O)R4, -OC(O)OR4, -OC(O)NR4R4, -NR4C(O)R4, -NR4C(O)OR4, -NR4C(O)NR4R4, -R5OR4, -R5NR4R4, -R5S(O)mR4, -R5C(O)R4, -R5C(O)OR4, -R5C(O)NR4R4, -R5OC(O)R4, -R5OC(O)OR4, -R5OC(O)NR4R4, -R5NR4C(O)R4, -R5NR4C(O)OR4, -R5NR4C(O)NR4R4 или YR7;
R2 представляет собой -H, -R3, -J, -C(O)XR3, -СНО, где группа R3 может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из -C(O)XR8, -СНО, -C(O)Q, 1,3-диоксолана, -R8, -(С(R9)2)qXR8, -(С(R9)2)qQ, -Х(С(R9)2)nXR8, -Х(С(R9)2)nQ или -X(С(R9)2)qR8;
R3 представляет собой алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, цис-алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, транс-алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, арил или гетероарил;
R4 представляет собой Н, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, цис-алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, транс-алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, или алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода;
R5 представляет собой дивалентную группу, включающую алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, или алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода;
R6 представляет собой дивалентный алкил, содержащий 2-6 атомов углерода;
R7 представляет собой циклоалкильное кольцо, содержащее 3-7 атомов углерода, арильное или гетероарильное кольцо, арил или гетероарил, конденсированные с 1-3 арильными или гетероарильными кольцам, где любое из арильных, циклоалкильных или гетероарильных колец необязательно может быть замещено от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей -Н, -арил, -СН2-арил, -NH-арил, -О-арил, -S(O)m-арил, -J, -NO2, -CN, -N3, -CHO, -CF3, -OCF3, -R4, -OR4, -S(O)mR4, -NR4R4, -NR4S(O)mR4, -OR6OR4, -OR6NR4R4, -N(R4)R6OR4, -N(R4)R6NR4R4, -NR4C(O)R4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -C(O)NR4R4, -OC(O)R4, -OC(O)OR4, -OC(O)NR4R4, -NR4C(O)R4, -NR4C(O)OR4, -NR4C(O)NR4R4, -R5OR4, -R5NR4R4, -R5S(O)mR4, -R5C(O)R4, -R5C(O)OR4, -R5C(O)NR4R4, -R5C(O)R4, -R5C(O)OR4, -R5C(O)NR4R4, -R5OC(O)R4, -R5OC(O)OR4, -R5OC(O)NR4R4, -R5NR4C(O)R4, -R5NR4C(O)OR4 или -R5NR4C(O)NR4R4;
R8 представляет собой -Н, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, цис-алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, транс-алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, арил или гетероарил;
R9 представляет собой -R4 или -F;
Y представляет собой -С(О)-, -С(O)O-, -ОС(О)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHSO2-, -SO2NH-, -С(ОН)Н-, -X(С(R9)2)q-, -(C(R9)2)q-, -(С(R9)2)qX-, -C≡C-, цис- и транс- -СН=СН- и циклоалкил, содержащий 3-10 атомов углерода;
Q представляет собой NZZ', где Z и Z' могут быть одинаковыми или различными и могут представлять собой Н, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, арил или гетероарил;
Z и Z ', вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенное группой -R4 по атому углерода или атому азота, или по атому азота группой -(С(R9)2)nXR3, -(С(R9)2)nNZ"Z'", или по атому углерода группой -(С(R9)2)qXR3, -(С(R9)2)qNZ"Z'",
Z" и Z'", вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
Z'" и Z", каждый, могут быть выбраны из Н, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-6 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-6 атомов углерода, арила или гетероарила; и
J представляет собой фтор, хлор, бром и йод; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы Ia или Ib по п.1, где Х представляет собой NH.
3. Соединение формулы Ia или Ib по п.1 или 2, где R1 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей -J, -CF3, -OCF3, -R4, -OR4 и YR7; а R7 представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей -Н, -J, -CF3, -OCF3, -R4 и -OR4.
4. Соединение формулы Ia или Ib по п.1 или 2, где R1 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей -Cl, -R4 и -OR4.
5. Соединение формулы Ia или Ib по п.4, где R4 представляет собой алкил, содержащий 1-6 атомов углерода.
6. Соединение формулы Ia или Ib по п.1, где R2 представляет собой замещенный арил или гетероарил, где заместитель может представлять собой одну или несколько групп, выбранных из -(C(R9)2)qQ.
7. Соединение формулы Ia или Ib по п.6, где q равен 1-3.
8. Соединение формулы Ia или Ib по п.6 или 7, где R9 представляет собой Н.
9. Соединение формулы Ia или Ib по п.8, где Q представляет собой NZZ', где Z и Z' могут быть одинаковыми или различными и могут представлять собой Н, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода; или Z и Z', вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, при этом указанное кольцо может быть замещено группой R4 по атому азота или по атому углерода или группой (СН2)2OH по атому углерода.
10. Соединение формулы Ia или Ib по п.1 или 2, где R2 представляет собой R3, где R3 представляет собой алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, арил или гетероарил; при этом указанные группы могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из - R8, -(CH2)qOR8, -(CH2)qNHR8, -(CH2)qNR4R8, -(CH2)qQ, -O(CH2)nOR8, -NH(CH2)nOR8, -NR4(CH2)nOR8, -O(CH2)nNHR8, -NH(CH2)nNHR8, -NR4(CH2)nNHR8, -O(CH2)nNR4R8, -NH(CH2)nCR8, -NR4(CH2)nNR4R8, -O(CH2)nQ, -NH(CH2)nQ, -NR4(CH2)nQ, -O(CH2)qR8, -NH(CH2)qR8 или -NR4(CH2)qR8;
R4 представляет собой Н или алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
R8 представляет собой -Н, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, цис-алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, транс-алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, арил или гетероарил;
Y представляет собой -С(О)-, -С(O)O-, -ОС(О)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHSO2-, -S-, -O-, -NR4-;
Q представляет собой NZZ', где Z и Z' могут быть одинаковыми или различными и выбраны из Н, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-6 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-6 атомов углерода, арила или гетероарила; и
Z и Z', вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и может включать морфолин, пиперазин, пиперидин, необязательно замещенные группой -R4 по атому углерода или азота, или группой -(CH2)nOR3, -(CH2)nNHR3, -(CH2)nNHR3, -(СН2)nNZ"Z'" по атому азота, или группой -(CH2)qOR3, -(CH2)qNHR3, -(CH2)qNR4R3, -(CH2)qNZ"Z'" по атому углерода,
Z'" и Z" могут быть одинаковыми или различными и выбраны из Н, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода,
Z" и Z'", вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.
11. Соединение по п.1, которое является одним из следующих:
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-фенилтиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-бром-7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-йодтиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
4-({3-хлор-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тио]фенил}амино]тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-йодтиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-метилтиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-метилтиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлорфенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлорфенокси)]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлорфенил)тио]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлорбензил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-формилфенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-морфолинилметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(пиперидин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
4-{6-циано-7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]тиено[3,2-
b]пиридин-2-ил}бензойная кислота;
4-{6-циано-7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-2-ил}бензамид;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[(4-метоксифенил)этинил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(пиридин-2-илэтинил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[3-(диметиламино)проп-1-инил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-(1-бензофуран-2-ил)-7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(3-формилфенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[3-(морфолин-4-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-формилфенил)тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
метиловый эфир 4-[5-циано-4-(3,4,5-триметоксифениламино)тиено[2,3-b]пиридин-2-ил]масляной кислоты;
2-(4-гидроксибутил)-4-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
2-[4-(4-морфолинил)бутил]-4-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[(триметилсилил)этинил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-этинилтиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(пиридин-4-илэтинил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(пиридин-3-илэтинил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[5-(1,3-диоксолан-2-ил)тиен-3-ил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(5-формилтиен-3-ил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]тиен-3-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[5-(морфолин-4-илметил)тиен-3-ил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(гидроксиметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-йод-7-[(4-феноксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-(4-формилфенил)-7-[(4-феноксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-7-[(4-феноксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-7-[(4-феноксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-[4-(гидроксиметил)фенил]-7-[(4-феноксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-йод-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-бром-7-[(4-феноксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(4-феноксифенил)амино]-2-[(Е)-2-пиридин-4-илэтенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
трет-бутил-(2Е)-3-{6-циано-7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-2-ил}проп-2-еноат;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-инил]тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(пиридин-3-илэтинил)тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
(2Е)-3-(6-циано-7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил) амино]тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)проп-2-еноат;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(2-формил-1-метил-1Н-имидазол-5-ил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-(4-формилфенил)-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[(1E)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-оксопроп-1-енил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-инил]-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{1-метил-2-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1Н-имидазол-5-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил; и
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-инил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2-хлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-7-[(5-метокси-2-метилфенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(5-метокси-2-метилфенил)амино]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлорфенил)амино]-2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлорфенил)амино]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-
илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[6-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-3-ил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
1-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{6-[(диметиламино)метил]пиридин-3-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[5-(4-метилпиперазин-1-илметил)фуран-3-ил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил; или
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(диметиламино)метил]фуран-3-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил.
12. Соединение по п.1, которое является одним из следующих:
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-морфолинилметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил; 7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(пиперидин-1-
илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]тиен-3-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[5-(морфолин-4-илметил)тиен-3-ил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил; или
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил.
13. Соединение формулы (1а) или формулы (1b) по п.1
Figure 00000003
Figure 00000002
где:
Х представляет собой -NH-;
n=2-5;
q=1-3;
R1 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей Cl, -R4, -OR4;
R2 представляет собой замещенный арил или гетероарил, где заместитель может представлять собой одну или несколько групп, выбранных из -(C(R9)2)qQ;
R4 представляет собой алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
R9 представляет собой Н;
Q представляет собой NZZ', где Z и Z' могут быть одинаковыми или различными и могут представлять собой Н, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
Z и Z', вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, при этом указанное кольцо может быть замещено группой R4 по атому углерода или азота, или группой С(СН2)2OH по атому углерода; или
его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.13, которое является одним из следующих:
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-морфолинилметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(пиперидин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]тиен-3-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[5-(морфолин-4-илметил)тиен-3-ил]тиено[3,2-Ь]пиридин-6-карбонитрил; или
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил.
15. Соединение формулы (1а) или формулы (1b) по п.1
Figure 00000003
Figure 00000004
где Х представляет собой -NH-;
n равен целому числу 2-5;
q равен целому числу 0-5;
R1 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей -J, -CF3, -OCF3, -R4, -OR4 или YR7;
R2 представляет собой алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, арил или гетероарил, и может быть замещено одной или несколькими группами, выбранными из -R8, -(СН2)qOR8, -(СН2)qNHR8, -(СН2)qNR4R8, -(СН2)qQ, -O(СН2)nOR8, -NH(СН2)nOR8, -NR4(СН2)nOR8, -O(СН2)nNHR8, -NH(СН2)nNHR8, -NR4(СН2)nNHR8, -O(СН2)nNR4R8, -NH(СН2)nCR8, -NR4(СН2)nNR4R8, -О(СН2)nQ, -NH(СН2)nQ, -NR4(СН2)nQ, -O(СН2)qR8, -NH(СН2)qR8 или -NR4(СН2)qR8;
R3 представляет собой алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
R4 представляет собой Н, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
R7 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный от одного до четырех заместителями, выбранными из группы, включающей -Н, -J, -CF3, -OCF3, -R4, -OR4;
R8 представляет собой -Н, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, цис-алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, транс-алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, арил или гетероарил;
Y представляет собой -С(О)-, -С(O)O-, -ОС(О)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHSO2-, -S-, -O-, -NR4-;
Q представляет собой NZZ', где Z и Z' могут быть одинаковыми или различными и выбраны из Н, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-6 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-6 атомов углерода, арила или гетероарила; и
Z и Z', вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и может включать морфолин, пиперазин, пиперидин, необязательно замещенные группой -R4 по атому углерода или азота, или по атому азота группой -(СН2)nOR3, -(CH2)nNHR3, -(СН2)nNR4R3, -(СН2)nNZ"Z'", или по атому углерода группой -(CH2)qOR3, -(CH2)qNHR3, -(СН2)qNR4R3, -(CH2)qNZ"Z"',
Z'" и Z" могут быть одинаковыми или различными и выбраны из Н, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода,
Z" и Z'", вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может иметь дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; и
J представляет собой фтор, хлор, бром и йод.
16. Соединение по п.15, которое является одним из следующих:
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-фенилтиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-морфолинилметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(пиперидин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[(4-метоксифенил)этинил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(пиридин-2-илэтинил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[3-(диметиламино)проп-1-инил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[3-(морфолин-4-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-этинилтиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(пиридин-4-илэтинил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(пиридин-3-илэтинил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]тиен-3-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[5-(морфолин-4-илметил)тиен-3-ил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(гидроксиметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-7-[(4-феноксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-7-[(4-феноксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-[4-(гидроксиметил)фенил]-7-[(4-феноксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(4-феноксифенил)амино]-2-[(Е)-2-пиридин-4-илэтенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-инил]тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
4-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(пиридин-3-илэтинил)тиено[2,3-b]пиридин-5-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(2-формил-1-метил-1Н-имидазол-5-ил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-инил]-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{1-метил-2-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1Н-имидазол-5-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-инил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил; или
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил.
17. Соединение по п.1, которое представляет собой S-оксид или S-диоксид формулы (1с), формулы (Id), (1е) или (If)
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
где: X, R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1.
18. Соединение по п.17, которое является одним из следующих:
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-1-оксо-1Н-тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-1,1-диоксо-1H-тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-1-оксо-1Н-тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-1,1-диоксо-1Н-тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-1-оксо-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]-1H-тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил; или
2-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-1,1-диоксо-7-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]-1H-тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил.
19. Способ лечения или ингибирования патологического состояния или нарушения у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (Ia) или (Ib) или его 3-оксида или 3-диоксида по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ по п.19, где патологическое состояние или нарушение представляет собой рак.
21. Способ по п.19, где патологическое состояние или нарушение представляет собой удар.
22. Способ по п.19, где патологическое состояние или нарушение представляет собой остеопороз.
23. Способ по п.19, где патологическое состояние или нарушение представляет собой поликистозную почечную болезнь.
24. Способ по п.19, где патологическое состояние или нарушение представляет собой аутоиммунное заболевание, ревматоидный артрит или отторжение трансплантата.
25. Способ по п.19, где патологическое состояние или нарушение представляет собой невропатическую боль.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (Ia) или (Ib) или его S-оксид или S-диоксид по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ получения соединения формулы (1а) или (1b) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, который включает одно из следующих:
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000009
или
Figure 00000010
или его S-оксида или S-диоксида, где R2 имеет значения, указанные в п.1, с соединением формулы R1XH, где R1 и Х имеют значения, указанные в п.1, с получением соединения формулы (Ia) и (Ib);
или
b) взаимодействие соединения формулы 1а или 1b или его S-оксида или S-диоксида, где R2 представляет собой реакционноспособный заместитель, с получением соединения формулы 1а или 1b, где R2 представляет собой различный заместитель, указанный в п.1;
или
с) преобразование соединения формулы (1а) или (1b) в его фармацевтически приемлемую соль.
28. Способ получения соединения формулы (1а) или формулы (1b) по п.1, где R2 представляет собой йод, включающий
а) обработку основанием в инертном растворителе при пониженной температуре соединения формулы (а) или (а'):
Figure 00000011
Figure 00000012
b) введение йода в соединение со стадии (а) с получением соединения формулы (b) или (b'); и
Figure 00000013
Figure 00000014
с) добавление соединения формулы R1XH к соединению со стадии (Ь) с получением соединения формулы (Ia) или (Ib), где R2 представляет собой йод.
29. Соединение формулы (b) или (b')
Figure 00000015
Figure 00000014
30. Способ получения соединения формулы (Ia) или (Ib) по п.1, где R2 представляет собой бром, включающий
а) обработку основанием в инертном растворителе при пониженной температуре соединения формулы (а) или (а');
Figure 00000016
Figure 00000012
b) добавление 1,1-дибром-1,1,2,2-тетрафторэтана к соединению со стадии (а) с получением соединения формулы (z) или (z'); и
Figure 00000017
Figure 00000018
с) добавление соединения формулы R1ХН к соединению со стадии (Ь) с получением соединения формулы (Ia) или (Ib), где R2 представляет собой бром.
31. Соединение формулы (z) или (z')
Figure 00000017
Figure 00000018
32. Соединение по п.1, которое является одним из следующих:
7-({3-хлор-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тио]фенил}амино)-2-йодтиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-({3-хлор-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тио]фенил}амино)-2-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-({3-хлор-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тио]фенил}амино)-2-[4-(морфолин-4-илбут-1-инил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-({3-хлор-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тио]фенил}амино)-2-[3-(диметиламино)проп-1-инил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-({3-хлор-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тио]фенил}амино)-2-(4-формилфенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-({3-хлор-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тио]фенил}амино)-2-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-({3-хлор-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тио]фенил}амино)-2-[3-(диэтиламино)проп-1-инил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(5-формил-2-фурил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[5-(1,3-диоксолан-2-ил)-2-фурил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-2-фурил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(4-этилпиперазин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(диметиламино)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{3-[(диметиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(диметиламино)метил]-2-фурил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[5-(1,3-диоксолан-2-
ил)тиен-2-ил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(2-формилтиен-3-ил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(5-формилтиен-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(диметиламино)метил]тиен-3-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]тиен-2-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{2-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]тиен-3-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[[3-(диметиламино)пропил](метил)амино]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-({6-[(диметиламино)метил]пиридин-2-ил}этинил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(диметиламино)метил]тиен-2-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[(пиридин-4-илметил)амино]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(1H-пиррол-3-ил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[(2-метоксиэтил)амино]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-({[2-(метилтио)этил]амино}метил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(тиоморфолин-4-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[4-(пиперазин-1-илметил)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-морфолин-4-илфенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-({3-хлор-4-[(1-метил-1H-имидазол-2-ил)тио]фенил}амино)-2-(4-формилфенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-({3-хлор-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тио]фенил}амино)-2-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-({5-[(диметиламино)метил]пиридин-2-ил}этинил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(1Н-пиразол-4-илэтинил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлорфенил)амино]-2-йодтиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
2-{4-[(бутиламино)метил]фенил}-7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(1-оксидотиоморфолин-4-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[(3-гидроксипропил)амино]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-этоксифенил)амино]-2-йодтиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(4-фенилпиперазин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[(2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлорфенил)амино]-2-(4-формилфенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-этоксифенил)амино]-2-(4-формилфенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлорфенил)амино]-2-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[(3-метилбутил)амино]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-этоксифенил)амино]-2-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-{[4-(пиридин-2-илметил)пиперазин-1-ил]метил}фенил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{1-[2-(диметиламино)этил]-1H-пиррол-3-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлорфенил)амино]-2-[4-(диметиламино)фенил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[[2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[(1-метил-1Н-
имидазол-5-ил)этинил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{6-[(диметиламино)метил]пиридин-2-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(1Н-пиразол-4-ил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]этинил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пиразол-4-ил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(диметиламино)метил]пиридин-2-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(диэтиламино)метил]пиридин-2-ил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{4-[2-(диметиламино)этил]фенил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил;
4-{6-циано-7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]тиено[3,2-b]пиридин-2-ил}-N,N-диметилбензамид;
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-3-фурил}тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил и
7-[(2,4-дихлор-5-метоксифенил)амино]-2-(5-формил-3-
фурил)тиено[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил.
RU2005120018/04A 2002-11-25 2003-11-14 Тиено {3,2-b} пиридин-6-карбонитрилы и тиено {2,3-b} пиридин -5-карбонитрилы в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2005120018A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42886202P 2002-11-25 2002-11-25
US60/428,862 2002-11-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005120018A true RU2005120018A (ru) 2006-05-10

Family

ID=32393469

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005120018/04A RU2005120018A (ru) 2002-11-25 2003-11-14 Тиено {3,2-b} пиридин-6-карбонитрилы и тиено {2,3-b} пиридин -5-карбонитрилы в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6987116B2 (ru)
EP (1) EP1565474A2 (ru)
JP (1) JP2006509760A (ru)
KR (1) KR20050086770A (ru)
CN (1) CN1714092A (ru)
AR (1) AR042087A1 (ru)
AU (1) AU2003290802A1 (ru)
BR (1) BR0316534A (ru)
CA (1) CA2502614A1 (ru)
CL (1) CL2003002287A1 (ru)
EC (1) ECSP055802A (ru)
MX (1) MXPA05004744A (ru)
NI (1) NI200500089A (ru)
NO (1) NO20051928L (ru)
NZ (1) NZ540104A (ru)
RU (1) RU2005120018A (ru)
TW (1) TW200412950A (ru)
UA (1) UA81000C2 (ru)
WO (1) WO2004048386A2 (ru)
ZA (1) ZA200504238B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2346947C1 (ru) * 2007-08-13 2009-02-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ") Способ получения фурилгетарилметанов, содержащих тиено[2,3-b]пиридиновый фрагмент
RU2498988C2 (ru) * 2008-03-05 2013-11-20 Метилджин, Инк. Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7276519B2 (en) * 2002-11-25 2007-10-02 Wyeth Thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitriles and thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitriles as protein kinase inhibitors
FR2862647B1 (fr) 2003-11-25 2008-07-04 Aventis Pharma Sa Derives de pyrazolyle, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et de compositions pharmaceutiques les renfermant
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
TW200538453A (en) 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
US20050288290A1 (en) 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7439246B2 (en) 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7432373B2 (en) 2004-06-28 2008-10-07 Bristol-Meyers Squibb Company Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
WO2006010264A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Methylgene, Inc. Inhibitors of vegf receptor and hgf receptor signaling
GB0423653D0 (en) * 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
EP1904504B1 (en) 2005-05-20 2014-03-19 MethylGene Inc. Inhibitors of vegf receptor and hgf receptor signaling
EP1957498B1 (en) * 2005-05-20 2017-02-15 MethylGene Inc. Inhibitors of vegf receptor and hgf receptor signaling
WO2007035428A1 (en) 2005-09-15 2007-03-29 Bristol-Myers Squibb Company Met kinase inhibitors
AR056200A1 (es) * 2005-09-27 2007-09-26 Wyeth Corp Tieno [2,3-b]piridin-5-carbonitrilos como inhibidores de proteina quinasa
US7547782B2 (en) 2005-09-30 2009-06-16 Bristol-Myers Squibb Company Met kinase inhibitors
US8003662B2 (en) * 2006-01-30 2011-08-23 Array Biopharma, Inc. Heterobicyclic thiophene compounds and methods of use
GB0601962D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Ucb Sa Therapeutic agents
US20100210596A1 (en) * 2006-02-01 2010-08-19 Bluestone Jeffrey A Use of aminopyrimidine compounds in the treatment of immune disorders
CN101378758A (zh) * 2006-02-08 2009-03-04 惠氏公司 经由钯介导的偶联反应制备7-烯基-3氰基喹啉
EP2032538A2 (en) * 2006-06-08 2009-03-11 Array Biopharma, Inc. Quinoline compounds and methods of use
ATE531720T1 (de) * 2006-08-21 2011-11-15 Genentech Inc Aza-benzofuranylverbindungen und anwendungsverfahren dafür
JP5349306B2 (ja) * 2006-08-21 2013-11-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド アザベンゾチオフェニル化合物および使用方法
TW200821318A (en) * 2006-09-26 2008-05-16 Wyeth Corp Process for the preparation of 4-hydroxythieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitriles
GB0714384D0 (en) * 2007-07-23 2007-09-05 Ucb Pharma Sa theraputic agents
AU2008293038B2 (en) * 2007-08-29 2013-08-29 Mirati Therapeutics, Inc. Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
US20090118276A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Wyeth Thienopyrimidines, thienopyridines, and pyrrolopyrimidines as b-raf inhibitors
WO2009093008A1 (en) * 2008-01-21 2009-07-30 Ucb Pharma S.A. Thieno-pyridine derivatives as mek inhibitors
AR070317A1 (es) * 2008-02-06 2010-03-31 Osi Pharm Inc Furo (3,2-c) piridina y tieno (3,2-c) piridinas
GB0811304D0 (en) * 2008-06-19 2008-07-30 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
CN102137847B (zh) * 2008-07-01 2015-06-10 健泰科生物技术公司 作为mek激酶抑制剂的二环杂环
TW201204733A (en) 2010-06-25 2012-02-01 Kowa Co Novel condensed pyridine or condensed pyrimidine derivative, and medicinal agent comprising same
BR112014032346A2 (pt) 2012-06-26 2017-06-27 Del Mar Pharmaceuticals métodos para tratamento de malignidades resistentes ao inibidor de tirosina-quinase em pacientes com polimorfismos genéticos ou desregulações de ahi1 mutações empregando dianidrogalactitol, diacetildianidrogalactitol, dibromodulcitol, ou análogos ou derivados destes
CA2897333C (en) 2013-01-15 2021-07-06 Incyte Corporation Thiazolecarboxamides and pyridinecarboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
KR101468207B1 (ko) * 2013-02-14 2014-12-01 한국화학연구원 신규한 싸이에노[3,2-b]피리딜 우레아 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 유로텐신-Ⅱ 수용체 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CR20160135A (es) 2013-08-23 2016-08-05 Incyte Corp Compuestos de carboxamida de furo y tienopiridina útiles como inhibidores de cinasas pim
TWI734699B (zh) 2015-09-09 2021-08-01 美商英塞特公司 Ｐｉｍ激酶抑制劑之鹽
TW201718546A (zh) 2015-10-02 2017-06-01 英塞特公司 適用作pim激酶抑制劑之雜環化合物
WO2019113487A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
EP3924050A1 (en) 2019-02-13 2021-12-22 PTC Therapeutics, Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds for treating familial dysautonomia
BR112021015853A2 (pt) 2019-02-13 2021-10-05 Ptc Therapeutics, Inc. Compostos de tieno[3,2-b]piridin-7-amina para o tratamento de disautonomia familiar
US20220056043A1 (en) * 2019-02-19 2022-02-24 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing fused cyclic compound, preparation method therefor and use thereof
US11466027B2 (en) 2019-07-03 2022-10-11 H. Lundbeck A/S Modulators of the NMDA receptor
US11358971B2 (en) 2019-07-03 2022-06-14 H. Lundbeck A/S Prodrugs of modulators of the NMDA receptor
CN114269753B (zh) * 2019-09-29 2024-03-05 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一种含氮并环类化合物，包含其的药物组合物，其制备方法及其用途
US20240051968A1 (en) * 2021-02-05 2024-02-15 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating spinocerebellar ataxia type 3
EP4483954A1 (en) * 2023-06-29 2025-01-01 Masarykova Univerzita Substituted thieno [3,2-b]pyridines as inhibitors of protein kinases

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US45A (en) * 1836-10-11 Machine fob shelling cokm
EP0126970A3 (en) 1983-04-27 1985-11-06 Beecham Group Plc Anxiolytic and anti-depressant thienopyridine derivatives
AR004010A1 (es) * 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
BR9814018A (pt) * 1997-11-11 2000-09-26 Pfizer Prod Inc Derivados de tienopirimidina e tienopiridina úteis como agentes anticâncer
PT2253620E (pt) * 1998-09-29 2014-04-15 Wyeth Holdings Llc 3-cianoquinolinas substituídas como inibidores de proteínas tirosinas quinases
JP3270834B2 (ja) * 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
GB9906566D0 (en) * 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
ATE264328T1 (de) * 1999-04-21 2004-04-15 Wyeth Corp Substituierte 3-cyano-(1.7), (1.5) und (1.8)naphthyridininhibitoren von tyrosin kinasen
CA2396579A1 (en) * 1999-12-29 2001-07-05 Wyeth Tricyclic protein kinase inhibitors
AR035851A1 (es) * 2000-03-28 2004-07-21 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas, 3-ciano-1,6-naftiridinas y 3-ciano-1,7-naftiridinas como inhibidoras de proteina quinasas
WO2001094353A1 (en) * 2000-06-06 2001-12-13 Pfizer Products Inc. Thiophene derivatives useful as anticancer agents
US20020004511A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-10 Luzzio Michael Joseph Thiophene derivatives useful as anticancer agents
US7253184B2 (en) * 2000-11-02 2007-08-07 Astrazeneca Ab 4-Substituted quinolines as antitumor agents
CA2810339A1 (en) 2001-08-10 2003-02-20 Novartis Ag Use of c-src inhibitors alone or in combination with sti571 for the treatment of leukaemia

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2346947C1 (ru) * 2007-08-13 2009-02-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ") Способ получения фурилгетарилметанов, содержащих тиено[2,3-b]пиридиновый фрагмент
RU2498988C2 (ru) * 2008-03-05 2013-11-20 Метилджин, Инк. Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2533827C2 (ru) * 2008-03-05 2014-11-20 Метилджин Инк. Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы

Also Published As

Publication number Publication date
BR0316534A (pt) 2005-10-04
MXPA05004744A (es) 2005-08-03
AR042087A1 (es) 2005-06-08
ECSP055802A (es) 2005-08-11
NZ540104A (en) 2007-05-31
ZA200504238B (en) 2009-09-30
JP2006509760A (ja) 2006-03-23
EP1565474A2 (en) 2005-08-24
WO2004048386A9 (en) 2005-07-14
CN1714092A (zh) 2005-12-28
WO2004048386A2 (en) 2004-06-10
CA2502614A1 (en) 2004-06-10
NI200500089A (es) 2006-01-11
AU2003290802A1 (en) 2004-06-18
UA81000C2 (en) 2007-11-26
KR20050086770A (ko) 2005-08-30
US6987116B2 (en) 2006-01-17
US20040138251A1 (en) 2004-07-15
TW200412950A (en) 2004-08-01
WO2004048386A3 (en) 2004-10-07
NO20051928L (no) 2005-08-19
NO20051928D0 (no) 2005-04-20
CL2003002287A1 (es) 2005-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005120018A (ru) Тиено {3,2-b} пиридин-6-карбонитрилы и тиено {2,3-b} пиридин -5-карбонитрилы в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2386622C2 (ru) Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы
JP2005538100A5 (ru)
JP2013539789A5 (ru)
JP2006515604A5 (ru)
JP2006524673A5 (ru)
JP2019537594A5 (ru)
RU2007119374A (ru) Фармацевтические соединения
RU2005105696A (ru) Замещенные тиенилгидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов гистондеацетилазы
JP2005535586A5 (ru)
JP2004521908A5 (ru)
JP2004536869A5 (ru)
RU2017126187A (ru) 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита
RU2000120184A (ru) Способ подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой raf, гетероциклические производные мочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты)
JP2020516671A5 (ru)
HRP20151398T1 (hr) Tricikliäśni derivati amina kao inhibitori protein tirozin kinaze
RU2003103767A (ru) Производные оксазолидинона в качестве противомикробных препаратов
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
RU2009117605A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ СПИРО-(ФУРО[3,2-c]ПИРИДИН-3-3'-ИНДОЛ)-2'(1'H)-ОНА И РОДСТВЕННЫЕ ИМ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПОСРЕДОВАННЫХ НАТРИЕВЫМИ КАНАЛАМИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ТАКИХ КАК БОЛЬ
JP2009534405A5 (ru)
KR890014478A (ko) 헤테로시클릭 유도체들
RU2011102396A (ru) Аминосоединения и их медицинское применение
RU2005121493A (ru) Новые соединения
JP2021500332A5 (ru)
KR20130031266A (ko) 복수의 타이로신 카이네이즈에 대한 저해 활성을 가지는 항염증 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080124