[go: up one dir, main page]

RU2017126187A - 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита - Google Patents

5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита Download PDF

Info

Publication number
RU2017126187A
RU2017126187A RU2017126187A RU2017126187A RU2017126187A RU 2017126187 A RU2017126187 A RU 2017126187A RU 2017126187 A RU2017126187 A RU 2017126187A RU 2017126187 A RU2017126187 A RU 2017126187A RU 2017126187 A RU2017126187 A RU 2017126187A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
piperazin
oxo
propyl
dione
Prior art date
Application number
RU2017126187A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017126187A3 (ru
RU2693459C2 (ru
Inventor
Франк Лоран БРЕБЬОН
Льюк Джонатан ЭЛВИ
Давид Амантини
Пьер Марк Мари Жозеф ДЕПРЕ
Ромен Люк Мари ГОСМИНИ
Элен Мари ЖАРИ
Кристоф ПЕКСОТО
Мари Лоранс Клер ВАРЕН
СЕНЕНК Фредерик Андре ДЕ
Юлиана Екатерина ПОП-БОТЕ
Original Assignee
Галапагос Нв
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52345014&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017126187(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Галапагос Нв, Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Галапагос Нв
Publication of RU2017126187A publication Critical patent/RU2017126187A/ru
Publication of RU2017126187A3 publication Critical patent/RU2017126187A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2693459C2 publication Critical patent/RU2693459C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (119)

1. Соединение в соответствии с формулой I
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой:
H,
C1-4 алкил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R4,
C3-7 моноциклический циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R4,
4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами C1-4 алкил, -C(=O)C1-4 алкил или -C(=O)OC1-4 алкил,
фенил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R5,
фенил, конденсированный с 5-6-членным моноциклическим гетероциклоалкилом, включающим 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, где указанный гетероциклоалкил необязательно замещен одним или несколькими =O,
5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R5;
R2 независимо выбран из:
H,
OH,
C1-4 алкокси и
C1-4 алкил, необязательно замещенный одной группой
OH,
CN,
C1-4 алкокси, необязательно замещенный одной фенильной группой, или
5-6-членный моноциклический гетероарил, включающий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными C1-4 алкильными группами;
каждый R3a и R3b независимо выбран из:
H и
C1-4 алкил;
Cy представляет собой
6-10-членный моноциклический или конденсированный бициклический арил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R6,
5-10-членный моноциклический или конденсированный бициклический гетероарил, включающий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R6;
R4 представляет собой
галоген,
OH,
CN,
C1-4 алкил,
C1-4 алкокси, необязательно замещенный C1-4 алкокси или фенилом,
C1-4 тиоалкокси,
4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, включающий один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами галоген или -C(=O)OC1-4 алкил,
фенил,
-S(=O)2C1-4 алкил,
-C(=O)OR7a,
-C(=O)NR7bR7c,
-NHC(=O)OR7d,
-NHC(=O)R7e или
-NR8aR8b;
каждый R5 представляет собой
галоген,
OH,
CN,
C1-4 алкил, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами галоген, -NR9aR9b или -C(=O)NR9cR9d,
C1-4 алкокси, необязательно замещенный группой -NR9eR9f, или
-S(=O)2C1-4 алкил;
каждый R6 представляет собой
галоген,
-CN,
-NO2,
-CH3,
5-10-членный моноциклический или конденсированный бициклический гетероарил, включающий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами галоген, C1-4 алкил или C1-4 алкокси, или
-NR9gR9h;
каждый R7a, R7b, R7c, R7d или R7e представляет собой
H или
C1-4 алкил, необязательно замещенный группой OH или C1-4 алкокси;
каждый R8a или R8b независимо выбран из
H и
C1-4 алкила, необязательно замещенного OH, C1-4 алкокси или фенилом;
каждый R9a, R9b, R9c, R9d, R9e, R9f, R9g и R9h независимо выбран из H и C1-4 алкила;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват или фармацевтически приемлемая соль сольвата; или его биологически активный метаболит;
при условии, что:
R1 и R2 одновременно не могут представлять собой H, и
когда R1 представляет собой Me, тогда Cy не является
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват или соль сольвата.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение является соединением формулы II
Figure 00000003
где R1, R2, R3а, R3b и Cy имеют значения, определенные выше.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R1 представляет собой Н.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R1 представляет собой C1-4 алкил.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R1 представляет собой C3-7 моноциклический циклоалкил.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из п. 1, где соединение является соединением формулы IIIа или IIIb
Figure 00000004
,
где R2, R3а, R3b и Cy имеют значения, определенные в п. 1. 7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-6, где R2 представляет собой C1-4 алкил.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение является соединением формулы IVa или IVb
Figure 00000005
,
где R3а, R3b и Cy имеют значения, определенные в п. 1.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-8, где каждый R3а и R3b независимо выбран из Н и СН3.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9, где Cy представляет собой 6-10-членный арил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R6.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9, где Cy представляет собой фенил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R6.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 10 или 11, где каждый R6 представляет собой F, Cl, CN, -СН3 или NO2.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение выбрано из
5-[3-(3S)-4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-циклопропил-имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[(3S)-4-(3-хлор-5-фтор-фенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-циклопропил-имидазолидин-2,4-диона,
(5S)-5-циклопропил-5-[3-[(3S)-4-(3,4-дихлорфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3-оксо-пропил]имидазолидин-2,4-диона,
(5S)-5-циклопропил-5-[(2S)-3-[(3S)-4-(3,4-дифторфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[(3S)-4-(4-хлорфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-циклопропил-имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[4-(3,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-(метоксиметил)имидазолидин-2,4-диона,
5-[2-[4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин-1-карбонил]бутил]-5-метил-имидазолидин-2,4-диона,
(S)-5-((S)-3-((S)-4-(3-хлор-4-фторфенил)-3-метилпиперазин-1-ил)-2-метил-3-оксопропильного)-5-(метоксиметил)имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-циклопропил-имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[4-(3-хлоро-2-метил-фенил)пиперазин-1-ил]-2-метил-3 -оксо-пропил]-5-циклопропил-имидазолидин-2,4-диона,
трет-бутил N-[2-[4-[3-[4-(3,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-2,5-диоксо-имидазолидин-4-ил]этил]карбамата,
(5S)-5-циклопропил-5-[3-[(3S)-4-(3,5-дихлорфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3-оксо-пропил]имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[(3S)-4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-(2-пиридил)имидазолидин-2,4-диона,
5-циклопропил-5-[3-[4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]имидазолидин-2,4-диона,
(5R)-5-[(2S)-3-[(3S)-4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-метил-имидазолидин-2,4-диона,
5-циклопропил-5-[3-[(3S)-4-[3-фтор-5-(1H-пиразол-4-ил)фенил]-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]имидазолидин-2,4-диона,
5-циклопропил-5-[3-[(3S)-4-(3,4-дифторфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-(гидроксиметил)-3-оксо-пропил]-5-метил-имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[(3S)-4-(3,4-дифторфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-(2-пиридил)имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[(3S)-4-(3-хлорфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3 -оксо-пропил]-5-(2-пиридил)имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[(3S)-4-(4-хлор-3,5-дифтор-фенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-метил-имидазолидин-2,4-диона,
5-циклопропил-5-[3-[(3S)-4-(3,4-дихлорфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3-оксо-пропил]имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-(2-метилсульфонилэтил)имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-(2-пиридил)имидазолидин-2,4-диона,
(5S)-циклопропил-5-[3-[(3S)-4-(3,5-дифторфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3-оксо-пропил]имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[(3S)-4-(3-фторфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-2-метил-3 -оксо-пропил]-5-(2-пиридил)имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[4-(4-хлор-3,5-дифтор-фенил)пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-(метоксиметил)имидазолидин-2,4-диона,
5-циклопропил-5-[3-[4-(5-фтор-2-метил-фенил)пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]имидазолидин-2,4-диона,
5-[3-[4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-метил-3-оксо-пропил]-5-(метоксиметил)имидазолидин-2,4-диона, и
5-[3-[(3S)-4-(3,4-дихлорфенил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3-оксо-пропил]-5-(2-пиридил)имидазолидин-2,4-диона.

14     14. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и фармацевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-13.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, включающая дополнительное терапевтическое средство.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-13 или фармацевтическая композиция по пп. 14 или 15 для применения в медицине.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-13 или фармацевтическая композиция по пп. 14 или 15 для применения в профилактике и/или лечении воспалительных состояний и/или заболеваний, связанных с деградацией хряща и/или нарушением гомеостаза хрящевой ткани.
18. Фармацевтическая композиция по п. 15, где дополнительное терапевтическое средство представляет собой средство для профилактики и/или лечения воспалительных состояний и/или заболеваний, связанных с деградацией хряща и/или нарушением гомеостаза хрящевой ткани.
RU2017126187A 2014-12-22 2015-12-18 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита RU2693459C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPEP14307129.8 2014-12-22
EP14307129 2014-12-22
PCT/EP2015/080430 WO2016102347A1 (en) 2014-12-22 2015-12-18 5-[(piperazin-1-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as adamts inhibitors for the treatment of osteoarthritis

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017126187A true RU2017126187A (ru) 2019-01-24
RU2017126187A3 RU2017126187A3 (ru) 2019-01-24
RU2693459C2 RU2693459C2 (ru) 2019-07-03

Family

ID=52345014

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017126187A RU2693459C2 (ru) 2014-12-22 2015-12-18 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита

Country Status (50)

Country Link
US (4) US9926281B2 (ru)
EP (2) EP3237406B1 (ru)
JP (2) JP6636539B2 (ru)
KR (1) KR102711990B1 (ru)
CN (1) CN107108579B (ru)
AR (1) AR103170A1 (ru)
AU (1) AU2015371400B2 (ru)
BR (1) BR112017013258B1 (ru)
CA (1) CA2971110C (ru)
CL (1) CL2017001650A1 (ru)
CO (1) CO2017006174A2 (ru)
CR (1) CR20170248A (ru)
CU (1) CU20170085A7 (ru)
CY (1) CY1121692T1 (ru)
DK (1) DK3237406T3 (ru)
DO (1) DOP2017000139A (ru)
EA (1) EA030637B1 (ru)
EC (1) ECSP17046848A (ru)
ES (1) ES2724989T3 (ru)
GE (1) GEP20197043B (ru)
GT (1) GT201700107A (ru)
HK (1) HK1245793B (ru)
HR (1) HRP20190514T1 (ru)
HU (1) HUE042840T2 (ru)
IL (1) IL252981B (ru)
JO (1) JO3501B1 (ru)
LT (1) LT3237406T (ru)
MA (1) MA41238B1 (ru)
MD (1) MD3237406T2 (ru)
ME (1) ME03374B (ru)
MX (1) MX2017008048A (ru)
MY (1) MY189764A (ru)
NI (1) NI201700081A (ru)
NZ (1) NZ732909A (ru)
PE (1) PE20171099A1 (ru)
PH (1) PH12017501160A1 (ru)
PL (1) PL3237406T3 (ru)
PT (1) PT3237406T (ru)
RS (1) RS58617B1 (ru)
RU (1) RU2693459C2 (ru)
SA (1) SA517381743B1 (ru)
SG (1) SG11201705030SA (ru)
SI (1) SI3237406T1 (ru)
TN (1) TN2017000213A1 (ru)
TR (1) TR201904158T4 (ru)
TW (1) TWI687414B (ru)
UA (1) UA122065C2 (ru)
UY (1) UY36470A (ru)
WO (1) WO2016102347A1 (ru)
ZA (1) ZA201703905B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3501B1 (ar) 2014-12-22 2020-07-05 Servier Lab مشتقات 5-{(بيبرازين - 1-يل)-3-أوكسو - بروبيل}- إيميدازوليدين-2، 4 - دايون كمثبطات ل adamts لمعالجة هشاشة العظام)
GB201610055D0 (en) * 2016-06-09 2016-07-27 Galapagos Nv And Laboratoires Servier Les Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders and osteoarthritis
GB201610056D0 (en) * 2016-06-09 2016-07-27 Galapagos Nv And Laboratoires Servier Les Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders and osteoarthritis
CN107652277A (zh) * 2017-08-09 2018-02-02 江苏工程职业技术学院 一种依帕列净的制备方法
CN107540648A (zh) * 2017-08-09 2018-01-05 江苏工程职业技术学院 一种达格列净的制备方法
WO2021011720A2 (en) * 2019-07-18 2021-01-21 Avidence Therapeutics, Inc. Anti-osteoarthritis compounds and related compositions and methods
JP2023513121A (ja) * 2020-02-04 2023-03-30 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 Ａｄａｍｔｓ阻害剤、その製造および医薬用途
WO2021204185A1 (zh) * 2020-04-10 2021-10-14 深圳信立泰药业股份有限公司 一种苯并[d]氮杂卓类衍生物蛋白聚糖酶2抑制剂及其制备方法和医药用途
CN113735825B (zh) * 2020-05-27 2024-08-27 成都康弘药业集团股份有限公司 1,2,3,6-四氢吡啶类化合物及其制备方法和用途
CN113754635B (zh) * 2020-06-02 2024-06-21 成都康弘药业集团股份有限公司 稠环类化合物及其制备方法和用途
WO2022007866A1 (zh) * 2020-07-09 2022-01-13 深圳信立泰药业股份有限公司 并三环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN113943255B (zh) * 2020-07-17 2024-08-06 深圳信立泰药业股份有限公司 一种手性3-(4-环丙基-2,5-二氧杂咪唑啉-4-基)丙酸的制备方法
KR20230121762A (ko) 2020-12-15 2023-08-21 갈라파고스 엔.브이. (5s)-사이클로프로필-5-[3-[(3s)-4-(3,5-디플루오로페닐)-3-메틸-피페라진-1-일]-3-옥소-프로필]이미다졸리딘-2,4-디온의 고체 형태
CN116723840A (zh) * 2020-12-15 2023-09-08 加拉帕戈斯股份有限公司 (5s)-环丙基-5-[3-[(3s)-4-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-哌嗪-1-基]-3-氧代-丙基]咪唑烷-2,4-二酮的固体形式
WO2022212638A1 (en) * 2021-04-02 2022-10-06 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Prodrugs of adamts inhibitors, preparation methods and medicinal uses thereof
WO2023011547A1 (zh) * 2021-08-03 2023-02-09 江苏恒瑞医药股份有限公司 抑制adamts-5和/或adamts-4功能的化合物的晶型及其制备方法和应用
KR20240140825A (ko) 2023-03-17 2024-09-24 주식회사 셀러스 이미다졸리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 용도

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4556670A (en) * 1982-12-06 1985-12-03 Pfizer Inc. Spiro-3-hetero-azolones for treatment of diabetic complications
US4680306A (en) * 1984-07-20 1987-07-14 Pfizer Inc. Sprio-imidazolones for treatment of diabetes complications
US5043447A (en) * 1987-04-24 1991-08-27 Syntex Pharmaceuticals, Ltd. Substituted imidazolyl-alkyl-piperazine and -diazepine derivatives
SE0100902D0 (sv) * 2001-03-15 2001-03-15 Astrazeneca Ab Compounds
ES2333412T3 (es) 2001-05-25 2010-02-22 Bristol-Myers Squibb Company Derivados de hidantoina como inhibidores de metaloproteinasas de matriz.
GB0405101D0 (en) 2004-03-06 2004-04-07 Astrazeneca Ab Compounds
US7504424B2 (en) * 2004-07-16 2009-03-17 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
HUE031089T2 (en) 2012-04-13 2017-06-28 Rottapharm Biotech Srl Anti-ADAMTS-5 antibody, derivatives and uses
AR092971A1 (es) * 2012-10-26 2015-05-06 Lilly Co Eli Inhibidores de agrecanasa
CN104955806B (zh) 2013-02-06 2018-09-14 默克专利股份公司 用于治疗骨关节炎的作为聚蛋白聚糖酶抑制剂的取代羧酸衍生物
JO3501B1 (ar) * 2014-12-22 2020-07-05 Servier Lab مشتقات 5-{(بيبرازين - 1-يل)-3-أوكسو - بروبيل}- إيميدازوليدين-2، 4 - دايون كمثبطات ل adamts لمعالجة هشاشة العظام)

Also Published As

Publication number Publication date
GEP20197043B (en) 2019-11-25
CN107108579A (zh) 2017-08-29
SI3237406T1 (sl) 2019-04-30
BR112017013258B1 (pt) 2023-02-07
EP3237406A1 (en) 2017-11-01
NZ732909A (en) 2020-08-28
CA2971110A1 (en) 2016-06-30
US10487060B2 (en) 2019-11-26
HK1245793B (en) 2020-01-03
JP2018502906A (ja) 2018-02-01
US11718588B2 (en) 2023-08-08
ZA201703905B (en) 2022-03-30
GT201700107A (es) 2019-08-07
TN2017000213A1 (en) 2018-10-19
BR112017013258A2 (pt) 2018-02-06
TR201904158T4 (tr) 2019-05-21
LT3237406T (lt) 2019-03-25
US20200216397A1 (en) 2020-07-09
AR103170A1 (es) 2017-04-19
DOP2017000139A (es) 2017-10-31
CA2971110C (en) 2023-05-16
DK3237406T3 (da) 2019-05-06
IL252981A0 (en) 2017-08-31
RU2017126187A3 (ru) 2019-01-24
IL252981B (en) 2019-07-31
ECSP17046848A (es) 2017-10-31
CR20170248A (es) 2017-07-19
EA201791451A1 (ru) 2017-11-30
US20210309614A1 (en) 2021-10-07
MY189764A (en) 2022-03-03
US20180002293A1 (en) 2018-01-04
ES2724989T3 (es) 2019-09-18
CL2017001650A1 (es) 2018-01-26
UY36470A (es) 2016-07-29
HUE042840T2 (hu) 2019-07-29
MX2017008048A (es) 2017-10-19
PH12017501160A1 (en) 2017-12-11
RS58617B1 (sr) 2019-05-31
KR102711990B1 (ko) 2024-10-02
JP2020063278A (ja) 2020-04-23
CN107108579B (zh) 2019-12-17
AU2015371400A1 (en) 2017-07-06
US10941117B2 (en) 2021-03-09
MD3237406T2 (ro) 2019-05-31
EA030637B1 (ru) 2018-09-28
PL3237406T3 (pl) 2019-07-31
CY1121692T1 (el) 2020-07-31
WO2016102347A1 (en) 2016-06-30
SG11201705030SA (en) 2017-07-28
ME03374B (me) 2020-01-20
AU2015371400B2 (en) 2019-07-25
TWI687414B (zh) 2020-03-11
NI201700081A (es) 2017-09-08
UA122065C2 (uk) 2020-09-10
EP3237406B1 (en) 2019-02-06
HRP20190514T1 (hr) 2019-05-03
US20180258052A1 (en) 2018-09-13
PT3237406T (pt) 2019-03-19
PE20171099A1 (es) 2017-08-07
CO2017006174A2 (es) 2017-09-11
JP6636539B2 (ja) 2020-01-29
JO3501B1 (ar) 2020-07-05
SA517381743B1 (ar) 2021-01-28
TW201629041A (zh) 2016-08-16
MA41238A (fr) 2017-11-01
RU2693459C2 (ru) 2019-07-03
MA41238B1 (fr) 2019-04-30
BR112017013258A8 (pt) 2022-08-16
CU20170085A7 (es) 2017-10-05
US9926281B2 (en) 2018-03-27
KR20170122720A (ko) 2017-11-06
EP3575294A1 (en) 2019-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017126187A (ru) 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита
JP2018502906A5 (ru)
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
JP2012519179A5 (ru)
RU2342383C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛ-4-ИЛЭТИНИЛПИРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНКСИОЛИТИКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ РЕЦЕПТОРОМ mGLuR5
JP2014511869A5 (ru)
JP2017502940A5 (ru)
PE20191755A1 (es) Derivados de pirazol como inhibidores de malt 1
JP2017505762A5 (ru)
JP2017524026A5 (ru)
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
JP2007534687A5 (ru)
JP2005538955A5 (ru)
JP2011502958A5 (ru)
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
JP2014502979A5 (ru)
JP2019537603A5 (ru)
RU2008138163A (ru) 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1
RU2015101115A (ru) Гетероароматическое циклическое производное с алкильной разветвленной цепью
RU2014114120A (ru) Производные бензойной кислоты в качестве ингибиторов эукариотического фактора инициации трансляции 4е
JP2013519716A5 (ru)
RU2332996C2 (ru) Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства