RU2005110921A - N-замещенные 1н-индол-5-пропионовые кислоты в качестве предшественников агонистов, используемых для лечения диабета - Google Patents
N-замещенные 1н-индол-5-пропионовые кислоты в качестве предшественников агонистов, используемых для лечения диабета Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005110921A RU2005110921A RU2005110921/04A RU2005110921A RU2005110921A RU 2005110921 A RU2005110921 A RU 2005110921A RU 2005110921/04 A RU2005110921/04 A RU 2005110921/04A RU 2005110921 A RU2005110921 A RU 2005110921A RU 2005110921 A RU2005110921 A RU 2005110921A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compounds
- methyl
- indol
- hydrogen
- ylmethyl
- Prior art date
Links
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title claims 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 5
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical group C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical group CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 claims 3
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 3
- PAWOPJKHTZCKMT-QFIPXVFZSA-N (2s)-3-(1-{[2-(2-chlorophenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methyl}-1h-indol-5-yl)-2-ethoxypropanoic acid Chemical compound C1=CC2=CC(C[C@H](OCC)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC=CC=C1Cl PAWOPJKHTZCKMT-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- -1 chloro, methoxy, ethoxy, propyloxy, isopropyloxy, methyl Chemical group 0.000 claims 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- UVONRKUHROLAFB-QHCPKHFHSA-N (2s)-2-ethoxy-3-[1-[[2-(2-methoxyphenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methyl]indol-5-yl]propanoic acid Chemical compound C1=CC2=CC(C[C@H](OCC)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC=CC=C1OC UVONRKUHROLAFB-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- MMOLYSUHEKSQBL-QHCPKHFHSA-N (2s)-2-ethoxy-3-[1-[[2-(4-fluoro-3-methylphenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methyl]indol-5-yl]propanoic acid Chemical compound C1=CC2=CC(C[C@H](OCC)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC=C(F)C(C)=C1 MMOLYSUHEKSQBL-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- ZYXIXLCLHFATLN-QFIPXVFZSA-N (2s)-2-ethoxy-3-[1-[[5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]methyl]indol-5-yl]propanoic acid Chemical compound C1=CC2=CC(C[C@H](OCC)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ZYXIXLCLHFATLN-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- PMZZWDLQGMUYFU-DEOSSOPVSA-N (2s)-3-[1-[[2-(3,5-dimethoxyphenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methyl]indol-5-yl]-2-ethoxypropanoic acid Chemical compound C1=CC2=CC(C[C@H](OCC)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 PMZZWDLQGMUYFU-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims 1
- HNJWXXUWEWHCGB-UHFFFAOYSA-N 2-but-3-enoxy-3-[1-[[5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]methyl]indol-5-yl]propanoic acid Chemical compound N=1C(CN2C3=CC=C(CC(OCCC=C)C(O)=O)C=C3C=C2)=C(C)OC=1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 HNJWXXUWEWHCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSRMUNNNZQAXOU-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-3-[1-[[2-(4-fluoro-3-methylphenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methyl]-3-methylindol-5-yl]propanoic acid Chemical compound C1=C(C)C2=CC(CC(OCC)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC=C(F)C(C)=C1 WSRMUNNNZQAXOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWGGIRZLUSNBCK-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-3-[3-methyl-1-[[5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]methyl]indol-5-yl]propanoic acid Chemical compound C1=C(C)C2=CC(CC(OCC)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 KWGGIRZLUSNBCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAGMLPPSRATBGO-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-3-[4-methyl-1-[[5-methyl-2-(4-propan-2-ylphenyl)-1,3-oxazol-4-yl]methyl]indol-5-yl]propanoic acid Chemical compound C1=CC2=C(C)C(CC(OCC)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC=C(C(C)C)C=C1 BAGMLPPSRATBGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HWGSDOIOQSFRBG-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[[2-(2-chlorophenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methyl]-3-methylindol-5-yl]-2-ethoxypropanoic acid Chemical compound C1=C(C)C2=CC(CC(OCC)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC=CC=C1Cl HWGSDOIOQSFRBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PABWXIBCXIQVPC-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[[5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]methyl]indol-5-yl]-2-propan-2-yloxypropanoic acid Chemical compound C1=CC2=CC(CC(OC(C)C)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 PABWXIBCXIQVPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SNELYVVCHDOVFP-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[[5-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-oxazol-4-yl]methyl]indol-5-yl]-2-propoxypropanoic acid Chemical compound C1=CC2=CC(CC(OCCC)C(O)=O)=CC=C2N1CC(=C(O1)C)N=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 SNELYVVCHDOVFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 0 C*c1c(C)c(*2CC2)c(c(*=C)c(*)[n]2)c2c1 Chemical compound C*c1c(C)c(*2CC2)c(c(*=C)c(*)[n]2)c2c1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (37)
1. Соединения формулы
где R1 обозначает арил или гетероарил;
R2 обозначает водород, алкил или циклоалкил;
R3 обозначает арилокси, алкенилокси, алкокси или алкоксигруппу, замещенную одним - тремя атомами галогена;
R4 обозначает водород, алкил или циклоалкил;
причем любой из заместителей R5 и R6 обозначает
а другой обозначает водород, алкил или циклоалкил и где связь между атомами углерода Сa и Сb обозначает углерод углеродную простую или двойную связь;
R7 обозначает водород, алкил или циклоалкил;
R8 обозначает водород, алкил или циклоалкил;
причем любой из А и А1 обозначает азот, а другой обозначает кислород или серу;
n обозначает 1, 2 или 3,
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
2. Соединения по п.1,
в которых R3 обозначает алкокси или алкоксигруппу, замещенную одним-тремя атомами галогена;
R5 обозначает
где связь между атомами углерода Сa и Сb обозначает углерод углеродную простую или двойную связь;
R6 обозначает водород;
R7 обозначает водород;
R8 обозначает водород;
А обозначает кислород или серу; и
А1 обозначает азот.
3. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает тиофенил или фенил, оба необязательно содержащие от одного до трех заместителей, независимо выбранных из галогена, алкокси, алкила и алкила, замещенного одним-тремя атомами галогена.
4. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает тиофенил, фенил или фенил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо выбранных из фтора, хлора, метокси, этокси, пропилокси, изопропилокси, метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила и трифторметила.
5. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает водород, метил или этил.
6. Соединения по п.5, в которых R2 обозначает метил.
7. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает метокси, этокси, пропилокси, изопропилокси, фенокси или бутенилокси.
8. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает метокси или этокси.
9. Соединения по п.1, в которых R4 обозначает водород.
10. Соединения по п.1, в которых R4 обозначает метил.
11. Соединения по п.1, в которых связь между атомами углерода Сa и Сb обозначает простую углерод углеродную связь.
12. Соединения по п.1, в которых R6 обозначает водород.
13. Соединения по п.1, в которых R7 обозначает водород.
14. Соединения по п.1, в которых R7 обозначает метил.
15. Соединения по п.1, в которых R8 обозначает водород.
16. Соединения по п.1, в которых R8 обозначает метил.
17. Соединения по п.1, в которых А обозначает кислород или серу, а А1 обозначает азот.
18. Соединения по п.17, в которых А обозначает кислород.
19. Соединения по п.1, в которых n обозначает 1.
20. Соединения по п.1, выбранные из
(S)-3-{1-[2-(2-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}-2-этоксипропионовой кислоты;
(S)-2-этокси-3-{1-[2-(2-метоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропионовой кислоты;
(S)-2-этокси-3-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропионовой кислоты;
(S)-3-{1-[2-(3,5-диметоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}-2-этоксипропионовой кислоты;
(S)-2-этокси-3-{1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропионовой кислоты;
рац-2-этокси-3-{3-метил-1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропионовой кислоты;
рац-3-{1-[2-(2-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-3-метил-1Н-индол-5-ил}-2-этоксипропионовой кислоты;
рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-3-метил-1Н-индол-5-ил}пропионовой кислоты;
рац-3-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты;
рац-2-изопропокси-3-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропионовой кислоты;
рац-2-бут-3-енилокси-3-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}пропионовой кислоты и
рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-изопропилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-4-метил-1Н-индол-5-ил}пропионовой кислоты.
21. Соединение по п.20, которое представляет собой (S)-3-{1-[2-(2-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-5-ил}-2-этоксипропионовую кислоту.
22. Способ получения соединения по любому из пп.1-21, включающий одну из следующих реакций:
а) реакцию соединения, соответствующего формуле
в присутствии соединения, соответствующего формуле
где любой из R5 и R6 обозначает
а другой обозначает водород, алкил или циклоалкил, и где связь между атомами углерода Сa и Сb обозначает углерод углеродную простую или двойную связь;
Х обозначает галоген или СН3SO3;
R обозначает алкил, арил или арилалкил;
R1-R4, R7, R8, А, А1 и n имеют значения, определенные в п.1;
б) гидрирование соединения, соответствующего формуле
где любой из R5 и R6 обозначает
а другой обозначает водород, алкил или циклоалкил; где связь между атомами углерода Сa и Сb обозначает двойную углерод углеродную связь;
R1-R4, R7, R8, А, А1 и n имеют значения, определенные в п.1.
23. Соединения по любому из пп.1-21, используемые в качестве терапевтически активного вещества.
24. Соединения по любому из пп.1-21, используемые для приготовления лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболеваний, которые модулируются агонистами РАППα и/или РАППγ.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-21 и терапевтически инертный носитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество ингибитора липазы.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой ингибитор липазы представлен орлистатом.
28. Применение соединения по любому из пп.1-21 для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами РАППα и/или РАППγ.
29. Соединение по любому из пп.1-21, изготовленное в соответствии со способом по п.22.
30. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами РАППα и/или РАППγ, включающий введение эффективного количества соединения, определенного в любом из пп.1-21.
31. Способ по п.30, дополнительно включающий введение человеку терапевтически эффективного количества ингибитора липазы.
32. Способ по п.31, в котором ингибитор липазы представлен орлистатом.
33. Способ по п.31 или 32, в котором введение осуществляют одновременно, раздельно или последовательно.
34. Применение соединения по любому из пп.1-21 для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами РАППα и/или РАППγ у пациента, который также получает лечение ингибитором липазы.
35. Применение по п.34, в котором ингибитор липазы представляет собой орлистат.
36. Применение и/или способ по любому одному из пп.23-35, где заболевание представлено диабетом, неинсулинзависимым сахарным диабетом, повышенным кровяным давлением, повышенными уровнями липида и холестерина, атеросклерозом, синдромом нарушения обмена веществ.
37. Применение и/или способ по п.36, где заболевание представлено неинсулинзависимым сахарным диабетом.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02020477.2 | 2002-09-12 | ||
| EP02020477 | 2002-09-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005110921A true RU2005110921A (ru) | 2006-01-20 |
| RU2296759C2 RU2296759C2 (ru) | 2007-04-10 |
Family
ID=31985028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005110921/04A RU2296759C2 (ru) | 2002-09-12 | 2003-09-04 | N-замещенные 1н-индол-5-пропионовые кислоты, фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения, и их применение (варианты) |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6890947B2 (ru) |
| EP (1) | EP1539746B1 (ru) |
| JP (1) | JP4286782B2 (ru) |
| KR (1) | KR100645684B1 (ru) |
| CN (1) | CN100577660C (ru) |
| AR (1) | AR041218A1 (ru) |
| AT (1) | ATE345340T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003267041B2 (ru) |
| BR (1) | BR0314261A (ru) |
| CA (1) | CA2494601C (ru) |
| DE (1) | DE60309719T2 (ru) |
| DK (1) | DK1539746T3 (ru) |
| ES (1) | ES2275105T3 (ru) |
| GT (1) | GT200300194A (ru) |
| HR (1) | HRP20050212A2 (ru) |
| MX (1) | MXPA05002704A (ru) |
| MY (1) | MY135646A (ru) |
| NO (1) | NO20050667L (ru) |
| NZ (1) | NZ537979A (ru) |
| PA (1) | PA8581701A1 (ru) |
| PE (1) | PE20050050A1 (ru) |
| PL (1) | PL375878A1 (ru) |
| PT (1) | PT1539746E (ru) |
| RU (1) | RU2296759C2 (ru) |
| SI (1) | SI1539746T1 (ru) |
| TW (1) | TWI248933B (ru) |
| UY (1) | UY27975A1 (ru) |
| WO (1) | WO2004024726A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200501273B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10022925A1 (de) * | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Basf Ag | Substituierte Indole als PARP-Inhibitoren |
| JP2006523698A (ja) * | 2003-04-17 | 2006-10-19 | カリプシス・インコーポレーテッド | Ｐｐａｒ変調薬としての（３−｛３−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−（５−エチル−ピリミジン−２−イル）−アミノ−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸および関連化合物、ならびに代謝性障害の処置方法 |
| US20050203151A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-09-15 | Kalypsys, Inc. | Novel compounds, compositions and uses thereof for treatment of metabolic disorders and related conditions |
| US7405236B2 (en) * | 2004-08-16 | 2008-07-29 | Hoffman-La Roche Inc. | Indole derivatives comprising an acetylene group |
| EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| NO20083270L (no) * | 2008-07-23 | 2010-01-25 | Thia Medica As | Indolforbindelser |
| WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
| US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| EP2760862B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4011326A (en) | 1975-07-29 | 1977-03-08 | Merck & Co., Inc. | 2-Substituted oxazolo[4,5-b]pyridine anti-inflammatory agents |
| DK151884C (da) * | 1979-03-07 | 1988-06-13 | Pfizer | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(1-imidazolylalkyl)indolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
| CA1247547A (en) | 1983-06-22 | 1988-12-28 | Paul Hadvary | Leucine derivatives |
| CA1270837A (en) | 1984-12-21 | 1990-06-26 | Hoffmann-La Roche Limited | Oxetanones |
| CA1328881C (en) | 1984-12-21 | 1994-04-26 | Pierre Barbier | Process for the manufacture of oxetanones |
| CA2035972C (en) | 1990-02-23 | 2006-07-11 | Martin Karpf | Process for the preparation of oxetanones |
| US5089514A (en) | 1990-06-14 | 1992-02-18 | Pfizer Inc. | 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents |
| US5274143A (en) | 1991-07-23 | 1993-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of (R)-3-hexyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-6-undecyl-2H-pyran-2-one and (R)-5,6-dihydro-6-undecyl-2H-pyran-2,4(3H)-dione |
| EP1000938A1 (en) | 1992-07-03 | 2000-05-17 | Smithkline Beecham Plc | Heterocyclic compounds as pharmaceuticals |
| GB9225386D0 (en) | 1992-12-04 | 1993-01-27 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| DE4317320A1 (de) | 1993-05-25 | 1994-12-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue Thiazolidindione und diese enthaltende Arzneimittel |
| GB9326171D0 (en) | 1993-12-22 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| IL117208A0 (en) * | 1995-02-23 | 1996-06-18 | Nissan Chemical Ind Ltd | Indole type thiazolidines |
| WO1996032379A1 (en) * | 1995-04-10 | 1996-10-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | INDOLE DERIVATIVES AS cGMP-PDE INHIBITORS |
| JPH09176162A (ja) * | 1995-12-22 | 1997-07-08 | Toubishi Yakuhin Kogyo Kk | チアゾリジンジオン誘導体及びその製造法並びにそれを含む医薬組成物 |
| GB9600464D0 (en) | 1996-01-09 | 1996-03-13 | Smithkline Beecham Plc | Novel method |
| ES2217392T3 (es) * | 1996-02-02 | 2004-11-01 | MERCK & CO., INC. | Agentes antidiabeticos. |
| WO1998025606A1 (en) | 1996-12-10 | 1998-06-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzodioxole, benzofuran, dihydrobenzofuran, and benzodioxane melatonergic agents |
| US6004996A (en) | 1997-02-05 | 1999-12-21 | Hoffman-La Roche Inc. | Tetrahydrolipstatin containing compositions |
| DE19711616A1 (de) | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Thiazolidindionen |
| US6121397A (en) | 1997-07-14 | 2000-09-19 | Xerox Corporation | Polymerization processes using oligomeric compound, monomer and surfactant |
| HN1998000118A (es) | 1997-08-27 | 1999-02-09 | Pfizer Prod Inc | 2 - aminopiridinas que contienen sustituyentes de anillos condensados. |
| EP0903343B1 (en) | 1997-09-19 | 2003-05-28 | SSP Co., Ltd. | Alpha-Substituted phenylpropionic acid derivative and medicine containing the same |
| EP1073643B1 (en) | 1998-04-23 | 2004-12-29 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | New heterocyclic compounds and their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| GB9817118D0 (en) | 1998-08-07 | 1998-10-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compounds |
| AU759388B2 (en) | 1998-08-14 | 2003-04-10 | Cheplapharm Arzneimittel Gmbh | Pharmaceutical compositions containing lipase inhibitors and chitosan |
| TR200100471T2 (tr) | 1998-08-14 | 2001-07-23 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Lipaz inhibitörleri içeren farmasötik bileşimler |
| GB9914977D0 (en) | 1999-06-25 | 1999-08-25 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DE60026404T2 (de) | 1999-08-02 | 2006-10-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzothiophen-Derivaten |
| WO2002008188A1 (en) * | 2000-07-25 | 2002-01-31 | Merck & Co., Inc. | N-substituted indoles useful in the treatment of diabetes |
| AU2001284659A1 (en) | 2000-08-23 | 2002-03-04 | Eli Lilly And Company | Oxazolyl-arylpropionic acid derivatives and their use as PPAR agonists |
| DE10117090B4 (de) * | 2001-04-06 | 2013-08-14 | Dr. Ing. H.C. F. Porsche Aktiengesellschaft | Wassergekühlte, mehrzylindrige Brennkraftmaschine |
| WO2003005025A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-01-16 | Biovitrum Ab | Methods for identifying compounds modulating the activity of ppar-gamma |
| US6673815B2 (en) * | 2001-11-06 | 2004-01-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
| WO2003053976A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Biovitrum Ab | PIPAZOLO [1,5-a] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF PPAR |
-
2003
- 2003-09-04 JP JP2004535427A patent/JP4286782B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-04 MX MXPA05002704A patent/MXPA05002704A/es active IP Right Grant
- 2003-09-04 PL PL03375878A patent/PL375878A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-09-04 DK DK03747962T patent/DK1539746T3/da active
- 2003-09-04 AT AT03747962T patent/ATE345340T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-09-04 EP EP03747962A patent/EP1539746B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-04 CN CN03821483A patent/CN100577660C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-04 PT PT03747962T patent/PT1539746E/pt unknown
- 2003-09-04 BR BR0314261-2A patent/BR0314261A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-09-04 DE DE60309719T patent/DE60309719T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-04 CA CA002494601A patent/CA2494601C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-04 AU AU2003267041A patent/AU2003267041B2/en not_active Ceased
- 2003-09-04 RU RU2005110921/04A patent/RU2296759C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-09-04 HR HR20050212A patent/HRP20050212A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-09-04 SI SI200330631T patent/SI1539746T1/sl unknown
- 2003-09-04 ES ES03747962T patent/ES2275105T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-09-04 KR KR1020057004166A patent/KR100645684B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-04 WO PCT/EP2003/009819 patent/WO2004024726A1/en not_active Ceased
- 2003-09-04 NZ NZ537979A patent/NZ537979A/en unknown
- 2003-09-08 TW TW092124737A patent/TWI248933B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-09-09 PA PA20038581701A patent/PA8581701A1/es unknown
- 2003-09-10 US US10/659,664 patent/US6890947B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-10 PE PE2003000917A patent/PE20050050A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-09-10 GT GT200300194A patent/GT200300194A/es unknown
- 2003-09-10 AR ARP030103266A patent/AR041218A1/es unknown
- 2003-09-10 MY MYPI20033416A patent/MY135646A/en unknown
- 2003-09-11 UY UY27975A patent/UY27975A1/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-02-08 NO NO20050667A patent/NO20050667L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-02-11 ZA ZA200501273A patent/ZA200501273B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005110921A (ru) | N-замещенные 1н-индол-5-пропионовые кислоты в качестве предшественников агонистов, используемых для лечения диабета | |
| RU2328283C2 (ru) | Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv | |
| JP2004505105A5 (ru) | ||
| RU2010141823A (ru) | Соединения и способ снижения мочевой кислоты | |
| RU2007142328A (ru) | Производные тиоксантина в качестве ингибиторов миелопероксидазы | |
| RU2009133259A (ru) | Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 | |
| JP2007507494A5 (ru) | ||
| RU2003134150A (ru) | Замещенные карбоновыми кислотами оксазоловые производные в качестве ppar-альфа и гамма-активаторов при лечении диабета | |
| RU2005117964A (ru) | Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar | |
| JP2005526696A5 (ru) | ||
| RU2394028C2 (ru) | Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы | |
| CS244946B2 (en) | Production method of racemic or opticaly active 5-substituted oxazoline-2-4-diones | |
| RU2007101653A (ru) | Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов | |
| US9233938B2 (en) | Inhibitors of cholesterol ester transfer protein | |
| RU2006119776A (ru) | Производные бензо{b}{1, 4} диоксепина | |
| RU99101081A (ru) | Режим введения ингибиторов н+, к+-атфазы | |
| KR100718906B1 (ko) | 디히드로나프탈렌 유도체 화합물 및 이 화합물을 유효성분으로 하는 약제 | |
| JP2004525178A5 (ru) | ||
| RU2004107847A (ru) | Изоксазолпиридиноны и их применение в лечении болезни паркинсона | |
| CN101133037A (zh) | 六元杂环化合物及其用途 | |
| RU2010154417A (ru) | Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинетеразы, содержащая ее фармацетическая композиция, и ее применение в лечении когнитивных расстройств | |
| JPWO2002102780A1 (ja) | テトラヒドロキノリン誘導体化合物およびその化合物を有効成分として含有する薬剤 | |
| JP2008530242A5 (ru) | ||
| RU2005131735A (ru) | Химические соединения | |
| RU2222541C2 (ru) | Оптически активные производные пирролопиридазина, способы их получения, фармацевтическая композиция и агент на их основе, способ лечения или профилактики язвенной болезни |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090905 |