RU2005102585A - Новые производные хинуклидинамида - Google Patents
Новые производные хинуклидинамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005102585A RU2005102585A RU2005102585/04A RU2005102585A RU2005102585A RU 2005102585 A RU2005102585 A RU 2005102585A RU 2005102585/04 A RU2005102585/04 A RU 2005102585/04A RU 2005102585 A RU2005102585 A RU 2005102585A RU 2005102585 A RU2005102585 A RU 2005102585A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- octane
- azoniumbicyclo
- group
- azabicyclo
- Prior art date
Links
- -1 hydroxy, methyl Chemical group 0.000 claims 80
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 38
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 18
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- BDDIUTHMWNWMRJ-UHFFFAOYSA-N octane;hydrobromide Chemical compound Br.CCCCCCCC BDDIUTHMWNWMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCC1CC2 GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- ZHVULPDNOFUIML-UHFFFAOYSA-N octane;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCC ZHVULPDNOFUIML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims 3
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical group C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 3
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 3
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 claims 2
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- NXFFJDQHYLNEJK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]-7-fluoro-5-methylsulfonyl-2,3-dihydro-1h-cyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid Chemical compound C1=2C(S(=O)(=O)C)=CC(F)=CC=2C=2CCC(CC(O)=O)C=2N1CC1=CC=C(Cl)C=C1 NXFFJDQHYLNEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 102000007202 Muscarinic M3 Receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108010008405 Muscarinic M3 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- AKVLYSCLSRNPKA-UHFFFAOYSA-N formic acid;octane Chemical compound OC=O.CCCCCCCC AKVLYSCLSRNPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 2
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- SWLGIXHESZQGPK-MAUKXSAKSA-N (2s)-n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-thiophen-2-ylacetamide Chemical compound C1([C@](O)(C(=O)N[C@@H]2C3CCN(CC3)C2)C=2SC=CC=2)CCCC1 SWLGIXHESZQGPK-MAUKXSAKSA-N 0.000 claims 1
- OZCJTNLELXWUTQ-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.2]octane-2-carboxamide Chemical compound C1CN2C(C(=O)N)CC1CC2 OZCJTNLELXWUTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 claims 1
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N leukotriene D4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- ZJSWMRJWTWJORH-UHFFFAOYSA-N n-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-ylacetamide Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1NC(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 ZJSWMRJWTWJORH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LBUPGUUEUUAALH-UHFFFAOYSA-N n-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-2-oxo-2-thiophen-2-ylacetamide Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1NC(=O)C(=O)C1=CC=CS1 LBUPGUUEUUAALH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PSFULERNVNPNAD-UHFFFAOYSA-N n-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-9-hydroxyfluorene-9-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C(=O)NC1C(CC2)CCN2C1 PSFULERNVNPNAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRBQMQSYNDZVOX-UHFFFAOYSA-N n-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-9h-xanthene-9-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C2C1C(=O)NC1C(CC2)CCN2C1 RRBQMQSYNDZVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MDSAFGBQDVEKGD-ZDUSSCGKSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2,2-dithiophen-2-ylacetamide Chemical compound N([C@@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 MDSAFGBQDVEKGD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- MRVIDGHWQMMOKY-LBAQZLPGSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2,3-diphenylpropanamide Chemical compound N([C@@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 MRVIDGHWQMMOKY-LBAQZLPGSA-N 0.000 claims 1
- KAAGSRJOWSBERT-LROBGIAVSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetamide Chemical compound N([C@@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCC1 KAAGSRJOWSBERT-LROBGIAVSA-N 0.000 claims 1
- SWLGIXHESZQGPK-BUSXIPJBSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-thiophen-2-ylacetamide Chemical compound N([C@@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(C=1SC=CC=1)(O)C1CCCC1 SWLGIXHESZQGPK-BUSXIPJBSA-N 0.000 claims 1
- ZJSWMRJWTWJORH-ZDUSSCGKSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-ylacetamide Chemical compound N([C@@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 ZJSWMRJWTWJORH-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- MFPPFFMHFODFQO-KNVGNIICSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2-hydroxy-2-thiophen-2-ylpent-4-enamide Chemical compound N([C@@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(CC=C)(O)C1=CC=CS1 MFPPFFMHFODFQO-KNVGNIICSA-N 0.000 claims 1
- LBUPGUUEUUAALH-JTQLQIEISA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2-oxo-2-thiophen-2-ylacetamide Chemical compound N([C@@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(=O)C1=CC=CS1 LBUPGUUEUUAALH-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- BGJHKTPRUFXYHT-ZVAWYAOSSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2-phenylhexanamide Chemical compound N([C@@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(CCCC)C1=CC=CC=C1 BGJHKTPRUFXYHT-ZVAWYAOSSA-N 0.000 claims 1
- RRBQMQSYNDZVOX-KRWDZBQOSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-9h-xanthene-9-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C2C1C(=O)N[C@@H]1C(CC2)CCN2C1 RRBQMQSYNDZVOX-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- GZYGHLOFWVNJOI-SFHVURJKSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-n-methyl-9h-xanthene-9-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C2C1C(=O)N(C)[C@@H]1C(CC2)CCN2C1 GZYGHLOFWVNJOI-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- ZJSWMRJWTWJORH-CYBMUJFWSA-N n-[(3s)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-ylacetamide Chemical compound N([C@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 ZJSWMRJWTWJORH-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- LBUPGUUEUUAALH-SNVBAGLBSA-N n-[(3s)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-2-oxo-2-thiophen-2-ylacetamide Chemical compound N([C@H]1C2CCN(CC2)C1)C(=O)C(=O)C1=CC=CS1 LBUPGUUEUUAALH-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- RRBQMQSYNDZVOX-QGZVFWFLSA-N n-[(3s)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-9h-xanthene-9-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C2C1C(=O)N[C@H]1C(CC2)CCN2C1 RRBQMQSYNDZVOX-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (32)
1. Соединение, которое является производным хинуклидинамида формулы
где R1 означает водород или необязательно замещенную (низш.)алкильную группу с прямой или разветвленной цепью;
R2 означает группу формулы I) или II)
где R3 означает группу, выбранную из ряда фенил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил или 3-тиенил;
R4 означает группу, выбранную из ряда необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенный (низш.)алкенил, необязательно замещенный (низш.)алкинил, циклоалкил, циклоалкилметил, фенил, бензил, фенетил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил или 3-тиенил; а
R5 означает водород или гидрокси, метил или -СН2ОН группу, бензольные циклы в формуле II) и циклические группы R3 и R4 каждая независимо и необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, необязательно замещенный (низш.)алкил с прямой или разветвленной цепью, гидрокси, необязательно замещенный (низш.)алкокси с прямой или разветвленной цепью, нитрогруппу, цианогруппу, -CO2R' или -NR'-R'', где R' и R'' каждый независимо означает водород или необязательно замещенный (низш.)алкил с прямой или разветвленной цепью, или R' и R'' вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу;
Q означает простую связь или -CH2-, -СН2-СН2-, -О-, -О-СН2-, -S-, -S-СН2- или группу -СН=СН-;
р равно 1 или 2,
а амидная группа расположена в положениях 2, 3 или 4 азабициклического цикла,
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений, в том числе соли четвертичного аммония,
и все их индивидуальные стереоизомеры и их смеси,
при условии, что, если р равно 2, амидная группа расположена в положении 3 хинуклидиновго цикла, R1 означает водород, а R3 и R4 оба означают незамещенный фенил, то, если указанное соединение не означает фармацевтически приемлемую соль или означает гидрохлорид, то R5 не означает водород или гидрокси, и если указанное соединение означает соль четвертичного аммония, содержащего метильную группу, присоединенную к атому азота хинуклидинового цикла, то R5 не означает гидрокси.
2. Соединение по п.1, которое является солью четвертичного аммония формулы (II)
где R1, R2 и р имеют значения, указанные в п.1;
m означает целое число от 0 до 8;
n означает целое число от 0 до 4;
А означает группу, выбранную из ряда -СН2-, -CH=CR'-, -CR'=CH-, -CR'R''-, -С(O)-, -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- и -NR'-, где R' и R'' имеют значения, указанные в п.1,
R6 означает водород или группу, выбранную из ряда необязательно замещенный (низш.)алкил с прямой или разветвленной цепью, гидрокси, необязательно замещенный (низш.)алкокси с прямой или разветвленной цепью, цианогруппу, нитрогруппу, -CH-CR'R'', -C(O)OR', -OC(O)R', -SC(O)R', -C(O)NR'R'', -NR'C(O)OR'', -NR'C(O)NR'', циклоалкил, фенил, нафталинил, 5,6,7,8-тетрагидронафталинил, бензо[1,3]диоксолил, гетероарил или гетероциклил;
R' и R'' имеют значения, указанные в п.1; и где циклические группы R6 независимо замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, необязательно замещенный (низш.)алкил с прямой или разветвленной цепью, фенил, -OR', -SR', -NR'R'', -NHCOR', -CONR'R'', -CN, -NO2 и -COOR'; R' и R'' имеют значения, указанные в п.1,
X- означает фармацевтически приемлемый анион моно- или полиовалентной кислоты,
и все индивидуальные стереоизомеры и их смеси,
при условии, что, если р равно 2, амидная группа расположена в положении 3 хинуклидинового цикла, R1 означает водород, а R3 и R4 оба означают незамещенный фенил, R5 означает гидрокси, то в соединениях формулы (II) фрагмент R6-(СН2)n-А-(СН2)m- не означает метильную группу.
3. Соединение по п.2, где R1 означает водород, метил или этил.
4. Соединение по п.3, где R1 означает водород.
5. Соединение по п.2, где R2 означает группу формулы I), где R3 означает группу, выбранную из ряда фенил, 2-тиенил, 3-тиенил или 2-фурил, необязательно замещенную одним или более атомами галогена.
6. Соединение по п.5, где R2 означает группу формулы I), где R3 означает фенил, 2-тиенил или 2-фурил, необязательно замещенную одним или более атомами галогена.
7. Соединение по п.5, где R2 означает группу формулы I), где R3 означает фенил или 2-тиенил.
8. Соединение по п.2, где R4 означает группу с прямой цепью, выбранную из ряда этил, н-бутил, винил, аллил, 1-пропинил и 1-пропинил, или группу, выбранную из ряда циклопентил, циклогексил, фенил, бензил, фенетил, 2-тиенил и 3-фурил, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, метильными или метоксигруппами.
9. Соединение по п.8, где R4 означает группу с прямой цепью, выбранную из ряда этил, н-бутил, винил, аллил и 1-пропинил, или группу, выбранную из ряда циклопентил, фенил, бензил, фенетил и 2-тиенил, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, метильными или метоксигруппами.
10. Соединение по п.9, где R4 означает группу, выбранную из ряда этил, н-бутил, винил, аллил, циклопентил, фенил, бензил или 2-тиенил.
11. Соединение по п.2, где R2 означает группу формулы II), где Q означает простую связь или атом кислорода.
12. Соединение по п.2, где R5 означает водород или гидрокси.
13. Соединение по любому из вышеуказанных пунктов, где р равно 2, а амидная группа расположена в положениях 3 или 4 азабициклического цикла.
14. Соединение по п.13, где амидная группа расположена в положении 3 азабициклического цикла.
15. Соединение формулы (II) по п.2, где m означает целое число от 0 до 6, а n означает целое число от 0 до 4; А означает группу, выбранную из ряда -СН2-, -СН=СН-, -О-, -С(O)-, -NR'- и -S-; a R6 означает водород, цианогруппу, нитрогруппу, -C(O)OR', -OC(O)R', -SC(O)R', -CH=CH2, -CH-CR'R'', C(O)NR'R'', С1-С4алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, С1-С4алкоксигруппу с прямой цепью, необязательно замещенную одним или более атомами галогена или гидроксигруппами, или циклическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из атомов галогена, групп формулы -C(O)NR'R'' и метальных, гидрокси, нитро и фенильных групп, причем циклическую группу выбирают из ряда циклогексил, фенил, 5,6,7,8-тетрагидронафталинил, 2-тиенил, 1-пирролидинил, 1-пирролил, бензо[1,3]диоксолил, 2-бензотиазолил, нафталинил и диоксолил.
16. Соединение по п.15, где m означает целое число от 0 до 5, а n означает целое число от 0 до 2; А означает группу, выбранную из ряда -СН2-, -СН=СН-, -О-, -С(O)-, -NR'- и -S-; а R6 означает водород, цианогруппу, -C(O)OR', -OC(O)R', -SC(O)R', -CH=CH2, -C(O)NR'R'', С1-С4алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, трифторметил, или циклическую группу, выбранную из ряда циклогексил, 5,6,7,8-тетрагидронафталинил, 2-тиенил, 1-пирролил, бензо[1,3]диоксолил, 2-бензотиазолил, нафталинил, диоксолил и фенил, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, группы формулы -C(O)NR'R'', метальных, гидрокси и фенильных групп.
17. Соединение по п.16, где m означает целое число от 0 до 5, а n означает целое число от 0 до 2; А означает группу, выбранную из ряда -СН2-, -СН=СН-, -О-, a R6 выбирают из ряда водород, С1-С4алкил с прямой цепью, -СН=СН2, циклогексил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ряда метил, гидрокси, 5,6,7,8-тетрагидронафталинил и 2-тиенил.
18. Соединение по п.17, где фрагмент R6-(CH2)n-A-(CH2)m- означает метил, 3-феноксипропил, 3-(3-гидроксифенокси)пропил, аллил, гептил, 3-фенилпропил, 3-фенилаллил, 2-феноксиэтил, 2-бензилоксиэтил, циклогексилметил, 3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илокси)пропил, 5-(2,6-диметилфенокси)пентил, 3-тиен-2-илпропил или 3-циклогексилпропил, а Х- означает бромид или трифторацетат.
19. Соединение по любому из пп.1-12 или 15-18, которое означает индивидуальный изомер.
20. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетамид,
N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2,2-дитиен-2-илацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2-тиен-2-илпент-4-енамид,
(2*)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2-тиен-2-илбутанамид (диастереомер 1),
(2*)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2-тиен-2-илбутанамид (диастереомер 2),
(2*)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2-тиен-2-илбут-3-енамид (диастереомер 1),
(2*)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-гидрокси-2-тиен-2-илбут-3-енамид (диастереомер 2),
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2,3-дифенилпропанамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-фенилгексанамид,
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-9Н-ксантен-9-карбоксамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-9Н-ксантен-9-карбоксамид,
N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-9Н-ксантен-9-карбоксамид,
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)-9-гидрокси-9Н-флуорен-9-карбоксамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-9Н-ксантен-9-карбоксамид,
(2S)-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетамид.
21. Соединение по п.2, выбранное из следующих соединений:
бромид 3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-метил-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид 3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-феноксипропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-метил-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-1-аллил-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-1-гептил-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-фенилпропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-((Е)-3-фенилаллил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(2-феноксиэтил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-феноксипропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-[3-(3-гидроксифенокси)пропил]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3R)-1-(2-бензилоксиэтил)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-тиен-2-илпропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3S)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-феноксипропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-(2,2-дитиен-2-илацетиламино)-1-(3-феноксипропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид 1-метил-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид 1-(3-феноксипропил)-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-1-(3-феноксипропил)-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-аллил-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-гептил-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-циклогексилметил-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-(3-циклогексилпропил)-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3S)-1-(3-феноксипропил)-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбий,икло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-[3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илокси)пропил]-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
трифторацетат (3S)-1-[5-(2,6-диметилфенокси)пентил]-3-[(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид 3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-метил-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид 3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-(3-феноксипропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-1-[3-(2-карбамоилфенокси)пропил]-3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]-3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
хлорид (3R)-3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-[3-(метилфениламино)пропил]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-3-{[(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил)карбонил]амино}-1-(3-фенилсульфанилпропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-[метил-(9Н-ксантен-9-илкарбонил)амино]-1-(3-пиррол-1-илпропил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
хлорид (3R)-1-[3-(дифенил-4-илокси)пропил]-3-[метил-(9Н-ксантен-9-карбонил)амино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
хлорид (3R)-3-(2-фур-2-ил-2-гидроксипент-3-иноиламино)-1-[3-(нафталин-1-илокси)пропил]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-1-[3-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)пропил]-3-(2-фур-2-ил-2-гидроксипент-3-иноиламино)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
хлорид (3R)-1-[3-(бензотиазол-2-илокси)пропил]-3-(2-фур-2-ил-2-гидроксипент-3-иноиламино)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-{[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетил]амино}-1-(2-гидроксиэтил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-3-{[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетил]амино}-1-(2-этоксиэтил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-{[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетил]амино}-1-(4,4,4-трифторбутил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-1-(4-ацетоксибутил)-3-[2-(5-бромтиен-2-ил)-2-(4-фтор-3-метилфенил)-2-гидроксиацетиламино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-3-[2-(5-бромтиен-2-ил)-2-(4-фтор-3-метилфенил)-2-гидроксиацетиламино]-1-(4-этоксикарбонилбутил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-1-(3-ацетилсульфанилпропил)-3-[2-(5-бромтиен-2-ил)-2-(4-фтор-3-метилфенил)-2-гидроксиацетиламино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-1-(3-цианопропил)-3-[2-фур-2-ил-2-гидрокси-4-(4-метоксифенил)бутириламино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
формиат (3R)-1-(2-карбамоилэтил)-3-[2-фур-2-ил-2-гидрокси-4-(4-метоксифенил)бутириламино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана,
бромид (3R)-1-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-3-[2-фур-2-ил-2-гидрокси-4-(4-метоксифенил)бутириламино]-1-азонийбицикло[2.2.2]октана.
22. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где R2 означает группу формулы (I), a R5 означает гидроксигруппу, причем указанный способ включает взаимодействие соединения формулы (V)
где R1 и R3 имеют значения, указанные в п.1, с соответствующим металлоорганическим соединением R4-[Mg,Li], где R4 имеет значения, указанные в п.1.
23. Соединение формулы (V), выбранное из ряда
N-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил-2-оксо-2-тиен-2-илацетамид,
N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-оксо-2-тиен-2-илацетамид,
N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-2-оксо-2-тиен-2-илацетамид.
24. Способ получения соединения формулы (II) по п.2, включающий взаимодействие соединения формулы (I) по п.1 с алкилирующим агентом формулы R6-(CH2)n-A-(CH2)m-W, где R6, n, А и m имеют значения, указанные в п.2, a W означает любую пригодную уходящую группу.
25. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
26. Соединение по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21, для лечения патологического состояния или заболевания, интенсивность симптомов которого снижается благодаря антагонистическому воздействию на мускариновые рецепторы М3.
27. Применение соединения по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения патологического состояния или заболевания, интенсивность симптомов которого снижается благодаря антагонистическому воздействию на мускариновые рецепторы М3.
28. Применение по п.27, где патологическое состояние означает респираторное, урологическое или желудочно-кишечное заболевание или нарушение.
29. Способ лечения субъекта, срадающего от патологического состояния или заболевания лечения патологического состояния или заболевания, интенсивность симптомов которого снижается благодаря антагонистическому воздействию на мускариновые рецепторы МЗ по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21.
30. Способ по п.29, где патологическое состояние означает респираторное, урологическое или желудочно-кишечное заболевание или нарушение.
31. Комбинированный продукт, включающий (1) соединение по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21, и (2) другое соединение, эффективное при лечении респираторного, урологического или желудочно-кишечного заболевания или нарушения при одновременном, раздельном или последовательном применении.
32. Комбинированный продукт по п.31, включающий (1) соединение по любому из пп.1-12, 15-18, 20 или 21, и (2) агонист β2, стероид, антиаллергическое средство, ингибитор фосфодиэстеразы IV, и/или антагонист лейкотриена D4 (LTD4) при одновременном, раздельном или последовательном применении при лечении респираторного заболевания.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ESP200201539 | 2002-07-02 | ||
| ES200201539A ES2204295B1 (es) | 2002-07-02 | 2002-07-02 | Nuevos derivados de quinuclidina-amida. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005102585A true RU2005102585A (ru) | 2005-10-10 |
| RU2314306C2 RU2314306C2 (ru) | 2008-01-10 |
Family
ID=30011350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005102585/04A RU2314306C2 (ru) | 2002-07-02 | 2003-06-25 | Производные хинуклидинамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, комбинированный продукт и способ ингибирования мускариновых рецепторов |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7488735B2 (ru) |
| EP (1) | EP1519933B1 (ru) |
| JP (1) | JP2005533826A (ru) |
| CN (1) | CN100404533C (ru) |
| AR (1) | AR040351A1 (ru) |
| AT (1) | ATE467631T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003242757B2 (ru) |
| BR (1) | BR0312216A (ru) |
| CA (1) | CA2492535A1 (ru) |
| DE (1) | DE60332534D1 (ru) |
| EC (1) | ECSP045519A (ru) |
| ES (1) | ES2204295B1 (ru) |
| IL (1) | IL165923A (ru) |
| MX (1) | MXPA04012271A (ru) |
| MY (1) | MY130803A (ru) |
| NO (1) | NO20050164L (ru) |
| NZ (1) | NZ537341A (ru) |
| PE (1) | PE20040644A1 (ru) |
| RU (1) | RU2314306C2 (ru) |
| TW (1) | TW200402420A (ru) |
| UA (1) | UA80832C2 (ru) |
| UY (1) | UY27870A1 (ru) |
| WO (1) | WO2004005285A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200410404B (ru) |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| AU2002228015B2 (en) | 2000-12-22 | 2007-08-23 | Almirall, S.A. | Quinuclidine carbamate derivatives and their use as M3 antagonists |
| ES2203327B1 (es) | 2002-06-21 | 2005-06-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| TW200519106A (en) | 2003-05-02 | 2005-06-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0401334D0 (en) | 2004-01-21 | 2004-02-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| ES2239546B1 (es) * | 2004-03-15 | 2006-12-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados. |
| MY144753A (en) * | 2004-04-27 | 2011-10-31 | Glaxo Group Ltd | Muscarinic acetylcholine receptor antagonists |
| JP2007537261A (ja) * | 2004-05-13 | 2007-12-20 | グラクソ グループ リミテッド | ムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト |
| GB0411056D0 (en) | 2004-05-18 | 2004-06-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
| ES2246170B1 (es) * | 2004-07-29 | 2007-04-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevo procedimiento para preparar derivados de carbamato de quinuclidinio. |
| US7521559B2 (en) * | 2004-09-15 | 2009-04-21 | Shuqiang Zhao | Quinuclidine compounds having quaternary ammonium group, its preparation method and use as blocking agents of acetylcholine |
| GT200500281A (es) | 2004-10-22 | 2006-04-24 | Novartis Ag | Compuestos organicos. |
| GB0426164D0 (en) | 2004-11-29 | 2004-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0507577D0 (en) | 2005-04-14 | 2005-05-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP5006330B2 (ja) | 2005-10-21 | 2012-08-22 | ノバルティス アーゲー | Ｉｌ１３に対するヒト抗体および治療的使用 |
| US9088384B2 (en) * | 2005-10-27 | 2015-07-21 | Qualcomm Incorporated | Pilot symbol transmission in wireless communication systems |
| GB0601951D0 (en) | 2006-01-31 | 2006-03-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
| HRP20120494T1 (hr) | 2006-04-21 | 2012-08-31 | Novartis Ag | Derivati purina za uporabu kao agonista adenozin a2a receptora |
| ES2298049B1 (es) * | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
| KR20090073121A (ko) | 2006-09-29 | 2009-07-02 | 노파르티스 아게 | Ｐｉ3ｋ 지질 키나제 억제제로서의 피라졸로피리미딘 |
| CA2673803A1 (en) | 2007-01-10 | 2008-07-17 | Irm Llc | Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors |
| ES2554646T3 (es) * | 2007-02-23 | 2015-12-22 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Compuestos de difenilmetilo de amonio cuaternario, de utilidad como antagonistas de receptores muscarínicos |
| ES2361595T3 (es) | 2007-05-07 | 2011-06-20 | Novartis Ag | Compuestos orgánicos. |
| KR101578235B1 (ko) | 2007-12-10 | 2015-12-16 | 노파르티스 아게 | 유기 화합물 |
| WO2009087224A1 (en) | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Novartis Ag | Pyrimidines as kinase inhibitors |
| WO2009098453A1 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Astrazeneca Ab | Azonia bicycloalkanes as m3 muscarinic acetylcholin receptor antagonists |
| WO2009098455A1 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Astrazeneca Ab | 2- (9h-xanthen-9-yl) -oxazol derivatives as m3 muscarinic receptor antagonists for the treatment of asthma and chronic obstructive lung disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US8268834B2 (en) | 2008-03-19 | 2012-09-18 | Novartis Ag | Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme |
| AU2009256645A1 (en) | 2008-06-10 | 2009-12-17 | Novartis Ag | Pyrazine derivatives as epithelial sodium channel blockers |
| GB0814728D0 (en) * | 2008-08-12 | 2008-09-17 | Argenta Discovery Ltd | New combination |
| GB0814729D0 (en) * | 2008-08-12 | 2008-09-17 | Argenta Discovery Ltd | New combination |
| BRPI0917978A2 (pt) * | 2008-08-12 | 2015-11-17 | Astrazeneca Ab | sal de 2-hidróxi-etanossulfonato |
| TW201031406A (en) | 2009-01-29 | 2010-09-01 | Novartis Ag | Substituted benzimidazoles for the treatment of astrocytomas |
| US8389526B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-03-05 | Novartis Ag | 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives |
| EA201200260A1 (ru) | 2009-08-12 | 2012-09-28 | Новартис Аг | Гетероциклические гидразоны и их применение для лечения рака и воспаления |
| CN102573846B (zh) | 2009-08-17 | 2015-10-07 | 因特利凯公司 | 杂环化合物及其用途 |
| MX2012002179A (es) | 2009-08-20 | 2012-03-16 | Novartis Ag | Compuestos heterociclicos de oxima. |
| AU2010310449A1 (en) | 2009-10-22 | 2012-05-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases |
| US8247436B2 (en) | 2010-03-19 | 2012-08-21 | Novartis Ag | Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF |
| UY33597A (es) | 2010-09-09 | 2012-04-30 | Irm Llc | Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk |
| WO2012034095A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
| US8372845B2 (en) | 2010-09-17 | 2013-02-12 | Novartis Ag | Pyrazine derivatives as enac blockers |
| US20130324526A1 (en) | 2011-02-10 | 2013-12-05 | Novartis Ag | [1,2,4] triazolo [4,3-b] pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase |
| US9127000B2 (en) | 2011-02-23 | 2015-09-08 | Intellikine, LLC. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| JP5959541B2 (ja) | 2011-02-25 | 2016-08-02 | ノバルティス アーゲー | Ｔｒｋ阻害剤としてのピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| BR112013025682A2 (pt) * | 2011-04-29 | 2017-01-03 | Chiesi Farm Spa | Compostos, composição farmacêutica, uso de um composto, combinação e dispositivo |
| UY34305A (es) | 2011-09-01 | 2013-04-30 | Novartis Ag | Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar |
| EP2755976B1 (en) | 2011-09-15 | 2018-07-18 | Novartis AG | 6-substituted 3-(quinolin-6-ylthio)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines as c-met tyrosine kinase inhibitors |
| WO2013038373A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine amide derivatives |
| WO2013038378A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine amide derivatives |
| EP2755967B1 (en) | 2011-09-16 | 2015-10-21 | Novartis AG | Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis |
| US9056867B2 (en) | 2011-09-16 | 2015-06-16 | Novartis Ag | N-substituted heterocyclyl carboxamides |
| WO2013038381A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Pyridine/pyrazine amide derivatives |
| CA2856803A1 (en) | 2011-11-23 | 2013-05-30 | Intellikine, Llc | Enhanced treatment regimens using mtor inhibitors |
| US8809340B2 (en) | 2012-03-19 | 2014-08-19 | Novartis Ag | Crystalline form |
| ES2894830T3 (es) | 2012-04-03 | 2022-02-16 | Novartis Ag | Productos combinados con inhibidores de tirosina·cinasa y su uso |
| US9073921B2 (en) | 2013-03-01 | 2015-07-07 | Novartis Ag | Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives |
| CN105246482A (zh) | 2013-03-15 | 2016-01-13 | 因特利凯有限责任公司 | 激酶抑制剂的组合及其用途 |
| KR101823451B1 (ko) * | 2013-07-13 | 2018-01-30 | 베이징 에프에스웰컴 테크놀로지 디벨롭먼트 컴퍼니 리미티드 | 퀴논계 화합물, 이의 광학 이성질체 및 이의 제조 방법과 의약 용도 |
| TW201605450A (zh) | 2013-12-03 | 2016-02-16 | 諾華公司 | Ｍｄｍ２抑制劑與ＢＲＡＦ抑制劑之組合及其用途 |
| JP6404944B2 (ja) | 2014-04-24 | 2018-10-17 | ノバルティス アーゲー | ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害薬としてのピラジン誘導体 |
| EA201692140A1 (ru) | 2014-04-24 | 2017-04-28 | Новартис Аг | Производные аминопиридина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол 3-киназы |
| EP3134397A1 (en) | 2014-04-24 | 2017-03-01 | Novartis AG | Amino pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
| WO2015181837A2 (en) * | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Sphaera Pharma Pvt. Ltd. | Novel compounds as anti-tubercular agents |
| WO2016011658A1 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Combination therapy |
| KR20170036037A (ko) | 2014-07-31 | 2017-03-31 | 노파르티스 아게 | 조합 요법 |
| EP3980121A1 (en) | 2019-06-10 | 2022-04-13 | Novartis AG | Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of cf, copd, and bronchiectasis |
| CN114341132A (zh) | 2019-08-28 | 2022-04-12 | 诺华股份有限公司 | 经取代的1,3-苯基杂芳基衍生物及其在治疗疾病中的用途 |
| CN110759904B (zh) * | 2019-10-21 | 2023-03-14 | 河南科技大学 | 9r-酰氧基奎宁类衍生物及其制备方法、奎宁或其衍生物的应用、植物源杀虫剂 |
| TW202140550A (zh) | 2020-01-29 | 2021-11-01 | 瑞士商諾華公司 | 使用抗ｔｓｌｐ抗體治療炎性或阻塞性氣道疾病之方法 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2762796A (en) | 1956-09-11 | Iminodibenzyl derivative | ||
| GB1219606A (en) | 1968-07-15 | 1971-01-20 | Rech S Et D Applic Scient Soge | Quinuclidinol derivatives and preparation thereof |
| GB1246606A (en) | 1969-04-28 | 1971-09-15 | Starogardzkie Zakl Farma | Dibenzo-azepine derivatives |
| IL72788A (en) | 1984-08-28 | 1989-07-31 | Israel State | Bis quaternary oxy-bis methylene(or trimethylene)bis-n-quinuclidines,pyridines and piperidines,their preparation and antidotes against organophosphorus and carbamate poisoning containing them |
| GB2225574B (en) | 1987-12-24 | 1991-04-24 | Wyeth John & Brother Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB8825505D0 (en) * | 1988-11-01 | 1988-12-07 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB8923590D0 (en) | 1989-10-19 | 1989-12-06 | Pfizer Ltd | Antimuscarinic bronchodilators |
| GB9201751D0 (en) | 1992-01-28 | 1992-03-11 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
| GB9202443D0 (en) * | 1992-02-05 | 1992-03-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co | A novel substituted-acetamide compound and a process for the preparation thereof |
| AU7545894A (en) * | 1993-09-02 | 1995-03-22 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbamate derivative and medicine containing the same |
| AU685225B2 (en) | 1994-02-10 | 1998-01-15 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same |
| NO2005012I1 (no) | 1994-12-28 | 2005-06-06 | Debio Rech Pharma Sa | Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav |
| US6130232A (en) * | 1995-10-13 | 2000-10-10 | Banyu Pharmaceutical Coaltd | Substituted piperidine derivatives as muscarinic M3 receptor antagonists |
| AUPN862996A0 (en) | 1996-03-13 | 1996-04-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | A novel substituted-acetamide compound |
| PE92198A1 (es) * | 1996-08-01 | 1999-01-09 | Banyu Pharma Co Ltd | Derivados de 1,4-piperidina disustituida que contienen fluor |
| ES2165768B1 (es) * | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| IL153707A0 (en) | 2000-06-27 | 2003-07-06 | S A L V A T Lab Sa | Carbamates derived from arylalkylamines |
| AU2002228015B2 (en) | 2000-12-22 | 2007-08-23 | Almirall, S.A. | Quinuclidine carbamate derivatives and their use as M3 antagonists |
| CA2433128C (en) * | 2000-12-28 | 2010-05-25 | Almirall Prodesfarma Ag | Novel quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
| EA006505B1 (ru) | 2001-12-20 | 2005-12-29 | Лабораториос С.А.Л.В.А.Т.,С.А. | Производные карбамата 1-алкил-1-азониабицикло[2.2.2]октана и их применение в качестве антагонистов мускаринового рецептора |
| ES2203327B1 (es) | 2002-06-21 | 2005-06-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos carbamatos de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| JP4845379B2 (ja) | 2002-09-19 | 2011-12-28 | シェーリング コーポレイション | サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのイミダゾピリジン |
-
2002
- 2002-07-02 ES ES200201539A patent/ES2204295B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-06-25 AU AU2003242757A patent/AU2003242757B2/en not_active Ceased
- 2003-06-25 CA CA002492535A patent/CA2492535A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-25 RU RU2005102585/04A patent/RU2314306C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-25 AT AT03762514T patent/ATE467631T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-06-25 UA UAA200500839A patent/UA80832C2/uk unknown
- 2003-06-25 CN CNB03820648XA patent/CN100404533C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-25 BR BR0312216-6A patent/BR0312216A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-25 WO PCT/EP2003/006708 patent/WO2004005285A1/en not_active Ceased
- 2003-06-25 NZ NZ537341A patent/NZ537341A/xx unknown
- 2003-06-25 DE DE60332534T patent/DE60332534D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-25 EP EP03762514A patent/EP1519933B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-25 US US10/518,714 patent/US7488735B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-25 MX MXPA04012271A patent/MXPA04012271A/es active IP Right Grant
- 2003-06-25 JP JP2004518575A patent/JP2005533826A/ja active Pending
- 2003-06-27 UY UY27870A patent/UY27870A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-06-30 MY MYPI20032447A patent/MY130803A/en unknown
- 2003-06-30 PE PE2003000662A patent/PE20040644A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-06-30 AR ARP030102368A patent/AR040351A1/es unknown
- 2003-07-02 TW TW092118081A patent/TW200402420A/zh unknown
-
2004
- 2004-12-22 IL IL165923A patent/IL165923A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-23 ZA ZA200410404A patent/ZA200410404B/xx unknown
- 2004-12-29 EC EC2004005519A patent/ECSP045519A/es unknown
-
2005
- 2005-01-12 NO NO20050164A patent/NO20050164L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-01-08 US US11/970,698 patent/US7718670B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60332534D1 (de) | 2010-06-24 |
| CA2492535A1 (en) | 2004-01-15 |
| US20060167042A1 (en) | 2006-07-27 |
| MY130803A (en) | 2007-07-31 |
| CN100404533C (zh) | 2008-07-23 |
| BR0312216A (pt) | 2005-04-12 |
| ES2204295B1 (es) | 2005-08-01 |
| ATE467631T1 (de) | 2010-05-15 |
| UY27870A1 (es) | 2003-10-31 |
| AU2003242757A1 (en) | 2004-01-23 |
| PE20040644A1 (es) | 2004-09-18 |
| US7488735B2 (en) | 2009-02-10 |
| ES2204295A1 (es) | 2004-04-16 |
| AR040351A1 (es) | 2005-03-30 |
| UA80832C2 (en) | 2007-11-12 |
| NO20050164L (no) | 2005-04-04 |
| NZ537341A (en) | 2006-04-28 |
| EP1519933B1 (en) | 2010-05-12 |
| ECSP045519A (es) | 2005-03-10 |
| CN1678610A (zh) | 2005-10-05 |
| AU2003242757B2 (en) | 2009-01-08 |
| JP2005533826A (ja) | 2005-11-10 |
| IL165923A (en) | 2010-06-30 |
| MXPA04012271A (es) | 2005-04-08 |
| US20080234316A1 (en) | 2008-09-25 |
| RU2314306C2 (ru) | 2008-01-10 |
| US7718670B2 (en) | 2010-05-18 |
| TW200402420A (en) | 2004-02-16 |
| ZA200410404B (en) | 2005-09-05 |
| EP1519933A1 (en) | 2005-04-06 |
| IL165923A0 (en) | 2006-01-15 |
| WO2004005285A1 (en) | 2004-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005102585A (ru) | Новые производные хинуклидинамида | |
| JP2005533826A5 (ru) | ||
| RU2321588C2 (ru) | Карбаматные производные хинуклидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение | |
| CN1832948B (zh) | 1-烷基-1-氮*双环[2.2.2]辛烷氨基甲酸酯衍生物及其用作蕈毒碱受体拮抗剂的用途 | |
| RU2003122341A (ru) | Новые производные карбамата хинуклидина и лекарственные композиции, содержащие названные производные | |
| RU2003123120A (ru) | Новые производные хинуклидина и содержащие их лекарственные композиции | |
| RU2004133371A (ru) | Новые производные пирролидиния | |
| AU715380B2 (en) | Pyrazolopyrimidines for treatment of neuronal and other disorders | |
| RU2002103605A (ru) | Производные хинуклидина и их применение в качестве лигандов мускаринового рецептора МЗ | |
| RU2009120229A (ru) | Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов | |
| JP2010513434A5 (ru) | ||
| JP2009533343A5 (ru) | ||
| JP2007530694A5 (ru) | ||
| RU2009133781A (ru) | Аза-кольцевое соединение с внутренним мостиком | |
| JP2006503862A5 (ru) | ||
| JP2005533799A5 (ru) | ||
| US8735397B2 (en) | Method for treating schizophrenia and related diseases | |
| JPH10316567A (ja) | 過敏性腸症候群の症状の治療用のｎｋ−１受容体アンタゴニスト | |
| JP2007529444A5 (ru) | ||
| RU2006136085A (ru) | Новые сложные эфиры кватернизованного хинуклидина | |
| RU2002118700A (ru) | Замещенные производные норборниламина, способ их получения, их применение в качестве медикаментов или диагностических средств, а также содержащие их медикаменты | |
| JP2007516292A5 (ru) | ||
| JP2009514980A5 (ru) | ||
| JP2005523271A5 (ru) | ||
| US6051578A (en) | Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20080725 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100626 |