RU2004120293A - Способ получения нетоксичной противосибиреязвенной вакцины - Google Patents
Способ получения нетоксичной противосибиреязвенной вакцины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004120293A RU2004120293A RU2004120293/13A RU2004120293A RU2004120293A RU 2004120293 A RU2004120293 A RU 2004120293A RU 2004120293/13 A RU2004120293/13 A RU 2004120293/13A RU 2004120293 A RU2004120293 A RU 2004120293A RU 2004120293 A RU2004120293 A RU 2004120293A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- recombinant dna
- construct according
- alanine
- residue
- dna construct
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 11
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 title 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 title 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 claims 35
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 32
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 32
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 21
- 101710194807 Protective antigen Proteins 0.000 claims 19
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 14
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 14
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 12
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims 9
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims 9
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 7
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 claims 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 4
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 3
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 claims 3
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 claims 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 2
- 231100000654 protein toxin Toxicity 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/32—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Bacillus (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (50)
1. Рекомбинантная ДНК-конструкция, включающая: экспрессирующий вектор, и ДНК-фрагмент, включающий гены защищающего антигена дикого типа (РА), или летального фактора (LF) дикого типа, или фактора отечности (EF) дикого типа.
2. Рекомбинантная ДНК-конструкция, включающая: экспрессирующий вектор, и ДНК-фрагмент, включающий гены мутантного защищающего антигена (РА), или мутантного летального фактора (LF), или мутантного фактора отечности(EF).
3. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный вектор представляет собой прокариотический вектор.
4. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 3, в которой указанный прокариотический вектор представляет собой PQE 30.
5. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 4, в которой указанный экспрессионный вектор содержит Т5-промотор и 6Х гистидиновую метку.
6. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Phe202.
7. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Leu203.
8. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Pro205.
9. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Ile207.
10. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остаткам Pro205, Trp226 и Phe236.
11. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Phe552.
12. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Ile574.
13. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Phe552 и Phe554.
14. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Ile562 и Ile574.
15. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Leu566 и Ile574.
16. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Phe552 и Phe554, Ile562, Leu566 и Ile574.
17. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Phe427.
18. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с делецией по остатку Asp425.
19. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с делецией по остатку Phe427.
20. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Trp346.
21. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Leu352.
22. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген защищающего антигена с заменой на аланин по остатку Trp346, Met350 и Leu352.
23. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген летального фактора с заменой на аланин по остатку Tyr148.
24. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген летального фактора с заменой на аланин по остатку Tyr149.
25. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген летального фактора с заменой на аланин по остатку Ile151.
26. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген летального фактора с заменой на аланин по остатку Lys153.
27. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген летального фактора с заменой на аланин по остатку Asp187.
28. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген летального фактора с заменой на аланин по остатку Phe190.
29. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген летального фактора с заменой на аланин по остатку Asp187, Leu188, Leu189 и Phe190.
30. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген фактора отечности с заменой на аланин по остатку Tyr137.
31. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген фактора отечности с заменой на аланин по остатку Tyr138.
32. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген фактора отечности с заменой на аланин по остатку Ile140.
33. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой указанный ДНК-фрагмент представляет собой ген фактора отечности с заменой на аланин по остатку Lys142.
34. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п. 1 или 2, в которой белок, кодируемый указанным ДНК-фрагментом, экспрессируется в прокариотическом хозяине.
35. Рекомбинантная ДНК-конструкция по п.34, в которой указанный прокариотический хозяин представляет собой штамм E. coli.
36. Белок, экспрессируемый генным ДНК-фрагментом, представляющий собой РА дикого типа, LF дикого типа, EF дикого типа и их мутантные варианты.
37. Способ получения мутантного белка-токсина сибирской язвы, включающий: получение мутантных генов РА, LF и EF, с использованием разных комплементарных мутагенных праймеров для ПЦР-реакции, обработку указанного мутантного ПЦР-продукта вместе с нативной матрицей с помощью фермента, который расщепляет эту нативную матрицу указанного ПЦР-продукта, трансформация указанного мутантного продукта в штамме E. coli, выделение рекомбинантной конструкции из трансформированного штамма E. coli и подтверждение требуемой мутации, трансформация подтвержденной мутантной конструкции в соответствующем экспрессионном штамме E. coli для экспрессии мутантного белка, выделение очисткой указанного экспрессируемого мутантного белка.
38. Способ по п. 37, в котором указанное выделение очисткой осуществляют с использованием Ni-NTA-хроматографии и/или другими хроматографическими методами.
39. Способ по п. 37, в котором указанный фермент представляет собой DpnI-фермент, который специфически расщепляет полностью метилированные Gme6 АТС-последовательности.
40. Способ по п. 37, в котором указанные гены клонируют в экспрессионном векторе PQE, содержащем Т5-промоторы и 6Х гистидиновую метку.
41. Способ по п. 38, в котором мутации затрагивают первый домен РА по остаткам 202, 203, 205.
42. Способ по п. 37, в котором мутации затрагивают третий домен РА по остаткам 552, 574, 552+554, 562+574, 566+574, 552+554+562+566+574, давая мутантные белки, которые оказываются дефектными для олигомеризации.
43. Способ по п. 37, в котором мутации затрагивают второй домен РА по остаткам 425 и 427 петли 4 домена 2 и нарушают способность РА к перемещению.
44. Способ по п. 37, в котором мутации затрагивают второй домен РА по остаткам 346, 352 и 346+350+352 в петле 3 домена 2 таким образом, что РА становится биологически неактивным.
45. Способ по п. 37, в котором мутации затрагивают 1-й домен LF по остаткам 148, 149, 151, 153, 187, 190 и 187+188+189+190, нарушая связывание LF с РА.
46. Способ по п. 37, в котором мутации затрагивают 1-е 250 остатков EF.
47. Противосибиреязвенная вакцина, включающая белок-токсин сибирской язвы, выбранный из РА дикого типа, или LF дикого типа, или EF дикого типа.
48. Противосибиреязвенная вакцина, включающая белок-токсин сибирской язвы, выбранный из мутантного РА, или мутантного LF, или мутантного EF, или их сочетания.
49. Противосибиреязвенная вакцина, включающая выбранный белок-токсин, который представляет собой сочетание любого белка, выбранного из РА дикого типа, или LF дикого типа, или EF дикого типа с любым одним или несколькими белками, выбранным из мутантного РА, или мутантного LF, или мутантного EF.
50. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество белка-токсина сибирской язвы по любому из пп. 46-49.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1222DE2001 | 2001-12-05 | ||
| IN1222/DEL/2001 | 2001-12-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004120293A true RU2004120293A (ru) | 2005-04-20 |
| RU2287581C2 RU2287581C2 (ru) | 2006-11-20 |
Family
ID=11097141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004120293/13A RU2287581C2 (ru) | 2001-12-05 | 2002-03-20 | Способ получения нетоксичной противосибиреязвенной вакцины |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7888490B2 (ru) |
| EP (2) | EP1958960A3 (ru) |
| JP (1) | JP2005511059A (ru) |
| CN (1) | CN1694722A (ru) |
| AU (1) | AU2002242935A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0215039A2 (ru) |
| CA (1) | CA2469671A1 (ru) |
| IL (1) | IL162381A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04005538A (ru) |
| RU (1) | RU2287581C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003048390A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200404444B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8481043B2 (en) * | 2001-06-22 | 2013-07-09 | Cpex Pharmaceuticals, Inc. | Nasal immunization |
| US20060246079A1 (en) * | 2003-11-14 | 2006-11-02 | Morrow Phillip R | Neutralizing human antibodies to anthrax toxin |
| WO2005081749A2 (en) * | 2004-01-23 | 2005-09-09 | Avanir Pharmaceuticals, Inc. | Neutralizing human antibodies to anthraxtoxin |
| US8409590B2 (en) | 2004-02-11 | 2013-04-02 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Anthrax antigens and methods of use |
| WO2008048289A2 (en) | 2005-11-14 | 2008-04-24 | University Of Maryland Biotechnology Institute Off. Of Research Admin./Tech. Dev. | Salmonella based oral vaccines for anthrax |
| CN100362094C (zh) * | 2006-02-14 | 2008-01-16 | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 | 一株无pX01和pX02质粒的炭疽杆菌菌株及其用途 |
| GB0607462D0 (en) * | 2006-04-13 | 2006-05-24 | Avecia Ltd | Assay |
| WO2007145760A2 (en) * | 2006-05-12 | 2007-12-21 | Oklahoma Medical Research Foundation | Anthrax compositions and methods of use and production |
| WO2008152654A1 (en) * | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Panacea Biotec Limited | Anthrax fusion proteins, compositions and uses thereof |
| WO2008152655A1 (en) * | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Panacea Biotec Limited Limited | Anthrax fusion proteins, compositions and uses thereof |
| RU2361921C1 (ru) * | 2007-11-23 | 2009-07-20 | Учреждение Российской академии наук Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНО АКТИВНОГО РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА ЛЕТАЛЬНОГО ФАКТОРА ЯЗВЫ (LF), РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pETHIS-LF, КОДИРУЮЩАЯ АКТИВНЫЙ БЕЛОК LF И ШТАММ ESCHERICHIA COLI BL-HISLF, ПРОДУЦИРУЮЩИЙ АКТИВНЫЙ БЕЛОК ЛЕТАЛЬНОГО ФАКТОРА СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ |
| RU2355769C1 (ru) * | 2007-11-23 | 2009-05-20 | Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНО АКТИВНОГО РЕКОМБИНАНТНОГО БЕЛКА ЛЕТАЛЬНОГО ФАКТОРА СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ (LF), РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pETGST-LFmin, КОДИРУЮЩАЯ АКТИВНЫЙ БЕЛОК LF, И ШТАММ Escherichia coli BL-GSTLFmin, ПРОДУЦИРУЮЩИЙ АКТИВНЫЙ БЕЛОК ЛЕТАЛЬНОГО ФАКТОРА СИБИРСКОЙ ЯЗВЫ |
| CA2738621C (en) | 2008-10-02 | 2017-01-31 | Pharmathene Inc. | Anthrax vaccine formulation and uses thereof |
| RU2410699C1 (ru) * | 2009-11-13 | 2011-01-27 | Федеральное государственное учреждение здравоохранения Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора | Способ получения диагностикума эритроцитарного сибиреязвенного антигенного для обнаружения антител к протективному антигену |
| CN101798565B (zh) * | 2010-02-26 | 2013-08-07 | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 | 能在芽孢表面展示pa20蛋白的炭疽芽孢杆菌及其应用 |
| WO2012171329A1 (zh) * | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Du Quan | 一种核酸分离的方法及其应用 |
| CN102516394B (zh) * | 2011-12-14 | 2014-07-09 | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 | CMG2突变体和Fc的融合蛋白及其编码基因与应用 |
| CN105797148B (zh) * | 2016-03-30 | 2020-01-14 | 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所 | 一种无毒炭疽活疫苗及无毒炭疽菌株 |
| CN105749265B (zh) * | 2016-03-30 | 2020-03-27 | 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所 | 一种二价炭疽疫苗 |
| CA3165957A1 (en) | 2020-01-24 | 2021-07-29 | Thomas K. EQUELS | Methods, compositions, and vaccines for treating a virus infection |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2017606A (en) | 1932-12-24 | 1935-10-15 | Sharp & Dohme Inc | Anthrax antigen preparation and product |
| US2151364A (en) | 1937-06-02 | 1939-03-21 | Cutter Lab | Anthrax vaccine |
| RU2115433C1 (ru) | 1992-08-28 | 1998-07-20 | Научно-исследовательский институт микробиологии МО РФ | Вакцина сибиреязвенная комбинированная |
| GB9618107D0 (en) * | 1996-08-30 | 1996-10-09 | Secr Defence | Vaccine production |
| AU758019B2 (en) | 1998-07-10 | 2003-03-13 | U.S. Medical Research Institute Of Infectious Diseases | Anthrax vaccine |
| FR2798291B1 (fr) * | 1999-09-10 | 2005-01-14 | Pasteur Institut | Compositions acellulaires immunogenes et compositions acellulaires vaccinales contre bacillus anthracis |
| AU784131B2 (en) * | 1999-12-22 | 2006-02-09 | Darrell R. Galloway | Methods for protecting against lethal infection with bacillus anthracis |
| PL365453A1 (en) | 2000-05-04 | 2005-01-10 | President And Fellows Of Harvard College | Compounds and methods for the treatment and prevention of bacterial infection |
| AU2002322059A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-23 | Avant Immunotherapeutics, Inc. | Improved vaccination against anthrax |
| GB0116798D0 (en) * | 2001-07-10 | 2001-08-29 | Secr Defence | Expression system |
| GB0126266D0 (en) * | 2001-11-01 | 2002-01-02 | Microbiological Res Authority | Anthrax antigenic compositions |
-
2002
- 2002-03-20 CA CA002469671A patent/CA2469671A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-20 JP JP2003549567A patent/JP2005511059A/ja active Pending
- 2002-03-20 BR BRPI0215039A patent/BRPI0215039A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-20 CN CNA028277724A patent/CN1694722A/zh active Pending
- 2002-03-20 MX MXPA04005538A patent/MXPA04005538A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-03-20 US US10/497,673 patent/US7888490B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-20 AU AU2002242935A patent/AU2002242935A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-20 EP EP08006580A patent/EP1958960A3/en not_active Withdrawn
- 2002-03-20 IL IL16238102A patent/IL162381A0/xx unknown
- 2002-03-20 EP EP02708609A patent/EP1453534A1/en not_active Withdrawn
- 2002-03-20 RU RU2004120293/13A patent/RU2287581C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-20 WO PCT/IN2002/000048 patent/WO2003048390A1/en not_active Ceased
-
2004
- 2004-06-04 ZA ZA200404444A patent/ZA200404444B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2002242935A1 (en) | 2003-06-17 |
| US20050063986A1 (en) | 2005-03-24 |
| ZA200404444B (en) | 2006-03-29 |
| WO2003048390A8 (en) | 2004-02-05 |
| EP1958960A3 (en) | 2009-01-07 |
| IL162381A0 (en) | 2005-11-20 |
| JP2005511059A (ja) | 2005-04-28 |
| AU2002242935A8 (en) | 2003-06-17 |
| WO2003048390A1 (en) | 2003-06-12 |
| CA2469671A1 (en) | 2003-06-12 |
| CN1694722A (zh) | 2005-11-09 |
| RU2287581C2 (ru) | 2006-11-20 |
| US7888490B2 (en) | 2011-02-15 |
| MXPA04005538A (es) | 2005-06-08 |
| EP1453534A1 (en) | 2004-09-08 |
| BRPI0215039A2 (pt) | 2016-06-28 |
| EP1958960A2 (en) | 2008-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004120293A (ru) | Способ получения нетоксичной противосибиреязвенной вакцины | |
| US20230167421A1 (en) | Variants of a DNA Polymerase of the Polx Family | |
| Au et al. | Gene synthesis by a lcr-based approach: High-level production of leptin-l54 using synthetic gene inescherichia coli | |
| US10766933B2 (en) | Mutated immunoglobulin-binding protein having increased alkaline tolerance | |
| Alexeyev et al. | Gene synthesis, bacterial expression and purification of the Rickettsia prowazekii ATP/ADP translocase | |
| CN110331136B (zh) | 一种末端脱氧核糖核苷转移酶变体及其应用 | |
| JP2018050616A (ja) | 改良型組換えＦｃγＲＩＩ | |
| CN108192905A (zh) | 一种表达盒、表达载体、宿主菌及制备无标签重组人il37成熟肽的方法 | |
| SMITH et al. | Sequence polymorphisms of the Der p 3 house dust mite allergen | |
| AU2001280442B2 (en) | Method for preparing a physiologically active il-18 polypeptide | |
| Pedersen et al. | Directed evolution of barnase stability using proteolytic selection | |
| US5869315A (en) | Modified interleukin-1β converting enzyme with increased stability | |
| KR20180098541A (ko) | 생물학적 활성 재조합 캐리어 단백질을 회수하기 위한 산업적 확장성이 있는 방법 | |
| Masumoto et al. | Overexpression, purification, and characterization of human m-calpain and its active site mutant, m-C105S-calpain, using a baculovirus expression system | |
| KR930702528A (ko) | 스트렙토마이세스 리비단으로부터 분리하고 정제한 단백질 가수분해 효소 x를 암호화하는 dna 시퀸스 | |
| CN113166231A (zh) | 胰凝乳蛋白酶抑制剂变体及其用途 | |
| JP2022114719A (ja) | シグナルペプチドおよびそれを用いたタンパク質製造方法 | |
| JP2022076998A (ja) | 酸に対する安定性が向上したＦｃ結合性タンパク質、当該タンパク質の製造方法および当該タンパク質を用いた抗体吸着剤 | |
| JP7622451B2 (ja) | 組換えアデノ随伴ウイルス結合性タンパク質発現用プラスミドおよびそれを用いた前記タンパク質製造方法 | |
| KR102637595B1 (ko) | 알칼리내성이 증가된 면역글로불린-결합 단백질 변이체 및 이의 용도 | |
| JP7562962B2 (ja) | 熱に対する安定性が向上したＦｃ結合性タンパク質、当該タンパク質の製造方法および当該タンパク質を用いた抗体吸着剤 | |
| Hanapi et al. | Site-saturation mutagenesis of Glomerella cingulata cutinase gene for enhanced enzyme thermostability | |
| US20070110761A1 (en) | Protein purification means | |
| ZHANG et al. | Expression, purification and crystal structure of a truncated acylpeptide hydrolase from Aeropyrum pernix K1 | |
| Zhang et al. | Modification of a SARS-CoV-2 spike-RBD targeting nanobody for pH-dependent binding and its chromatographic engineering for purification of WT and variant S-RBDs with mild elution conditions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080321 |