RU2003126187A

RU2003126187A - Применение замещенных азетидинонов для лечения ситостеролемии

Info

Publication number: RU2003126187A
Application number: RU2003126187/14A
Authority: RU
Inventors: Гарри Р. ДЭВИС (US); Гарри Р. ДЭВИС
Original assignee: Шеринг Корпорейшн (US); Шеринг Корпорейшн
Priority date: 2001-01-26
Filing date: 2002-01-25
Publication date: 2005-02-20
Also published as: SK287746B6; US7417039B2; ZA200305691B; PL364280A1; NO20033359D0; JP2004532186A; CN1527707A; PT1355644E; YU59103A; KR20040025886A; HUP0303929A2; ATE331512T1; RU2756946C2; DE60212801T2; JP4614460B2; IL156422A; US20020169134A1; NZ526532A; TWI337076B; SK9462003A3

Claims

1. Способ лечения или предупреждения ситостеролемии, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, или их смеси.

2. Способ по п.1, в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (I)

или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (I) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (I) или их изомеров, солей или сольватов,

где Ar¹ означает R³-замещенный арил;

Ar² означает R⁴-замещенный арил;

Ar³ означает R⁵-замещенный арил;

Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН₂-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;

А означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)₂-;

R¹ выбран из группы, включающей -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹ и -O(CO)NR⁶R⁷;

R² выбран из группы, включающей водород, низший алкил и арил; или R¹ и R² совместно означают = O;

q равно 1, 2 или 3;

р равно 0, 1, 2, 3 или 4;

R⁵ означает 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁹, -O(СО)NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂-низший алкил, -NR⁶SO₂-арил, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, S(O)_0-2-алкил, S(O)_0-2-арил, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, о-галоген, м-галоген, о-низший алкил, м-низший алкил, -(низший алкилен)-COOR⁶, и -CH=CH-COOR⁶;

R³ и R⁴ независимо означают 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей R⁵, водород, п-низший алкил, арил, -NO₂, -CF₃ и п-галоген;

R⁶, R⁷ и R⁸ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и

R⁹ означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил.

3. Способ по п.1, в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (II)

или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли, или сольваты соединений формулы (I) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (I) или их изомеров, солей или сольватов,

где А выбран из группы, включающей R²-замещенный гетероциклоалкил, R²-замещенный гетероарил, R²-замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил, и R²-замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил;

Ar¹ означает арил или R³-замещенный арил;

Ar² означает арил или R⁴-замещенный арил;

Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу

R¹ выбран из группы, включающей

-(CH₂)_q-, где q равно 2-6 при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1;

-(CH₂)_e-G-(CH₂)_r-, где G означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR⁸- или -S(O)_0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5 при условии, что сумма е и r равна 1-6;

-((С₂-С₆)алкенилен)-; и

-(CH₂)_f-V-(CH₂)_g-, где V означает (С₃-С₆)иклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;

R⁵ означает

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей -СН₂-, -СН((С₁-С₆)алкил)-, -С(ди-(С₁-С₆)алкил), -СН=СН- и -С((С₁-С₆)алкил)=СН-; или R⁵ совместно с соседним R⁶, или R⁵ совместно с соседним R₇ образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С₁-С₆)алкил)-;

а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R⁷ означает -СН=СН- или -С((С₁-С₆)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R⁷ означает -СН=СН- или -С((С₁-С₆)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R⁶ могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R⁷ могут быть одинаковыми или разными;

и, если Q означает связь, то R¹ также может означать:

M означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)₂-;

X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН₂-, -СН((С₁-С₆)алкил)- и -С(ди-(С₁-С₆)алкил);

R¹⁰ и R¹² независимо выбраны из группы, включающей -OR¹⁴, -O(CO)R¹⁴, -O(CO)OR¹⁶ и -O(CO)NR¹⁴R¹⁵;

R¹¹ и R¹³ независимо выбраны из группы, включающей водород, (C₁-С₆)алкил и арил; или R¹⁰ и R¹¹ совместно означают = O, или R¹² и R¹³ совместно означают = O;

d равно 1, 2 или 3;

h равно 0, 1, 2, 3 или 4;

s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4; при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6; при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;

v равно 0 или 1;

j и к независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;

R² означает 1-3 заместителя у циклических атомов углерода, выбранные из группы, включающей водород, (С₁-С₁₀)алкил, (С₂-С₁₀)алкенил, (С₂-С₁₀)алкинил, (С₃-С₆)циклоалкил, (С₃-С₆)циклоалкенил, R¹⁷-замещенный арил, R¹⁷-замещенный бензил, R¹⁷-замещенный бензилоксил, R¹⁷-замещенный арилоксил, галоген, -NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁴R¹⁵((C₁-C₆)aлкилeн)-, NR¹⁴R¹⁵C(O)((С₁-С₆)алкилен)-,-NHC(O)R¹⁶, ОН, (С₁-С₆)алкоксил, -OC(O)R¹⁶, -COR¹⁴, гидрокси(С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси(С₁-С₆)алкил, NO₂, -S(O)_0-2R¹⁶, -SO₂NR¹⁴R¹⁵ и -((С₁-С₆)алкилен)COOR¹⁴; если R² означает заместитель гетероциклоалкильного кольца, то R² является таким, как он определен, или означает = O или

и, если R² является заместителем у замещаемого атома азота цикла, то он означает водород, (С₁-С₆)алкил, арил, (С₁-С₆)алкоксил, арилоксил, (С₁-С₆)алкилкарбонил, арилкарбонил, гидроксил, -(СН₂)_1-6CONR¹⁸R¹⁸,

где J означает -О-, -NH-, -NR¹⁸- или -СН₂-;

R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей (С₁-С₆)алкил, -OR¹⁴, -O(CO)R¹⁴, -O(CO)OR¹⁶, -O(CH₂)_1-5OR¹⁴, -O(CO)NR¹⁴R¹⁵, -NR¹⁴R¹⁵, -NR¹⁴(CO)R¹⁵, -NR¹⁴(CO)OR¹⁶, -NR¹⁴(CO)NR¹⁵R¹⁹, -NR¹⁴SO₂R¹⁶, -COOR¹⁴, -CONR¹⁴R¹⁵, -COR¹⁴, -SO₂NR¹⁴R¹⁵, S(O)_0-2R¹⁶, -O(CH₂)_1-10-COOR¹⁴, -O(CH₂)_1-10CONR₁₄R₁₅, -((С₁-С₆)алкилен)-COOR¹⁴, -СН=СН-COOR¹⁴, -CF₃, -CN, -NO₂ и галоген;

R⁸ означает водород, (С₁-С₆)алкил, арил (С₁-С₆)алкил, -C(O)R¹⁴ или -COOR1⁴;

R⁹ и R¹⁷ независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкоксил, -СООН, NO₂, -NR¹⁴R¹⁵, он и галоген;

R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбраны из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С₁-С₆)алкил;

R¹⁶ означает (С₁-С₆)алкил, арил или R¹⁷-замещенный арил;

R¹⁸ означает водород или (С₁-С₆)алкил; и

R¹⁹ означает водород, гидроксил или (С₁-С₆)алкоксил.

4. Способ по п.1, в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (III)

или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (III) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (III) или их изомеров, солей или сольватов,

где Ar¹ означает арил, R¹⁰-замещенный арил или гетероарил;

Ar² означает арил или R⁴-замещенный арил;

Ar³ означает арил или R⁵-замещенный арил;

Х и Y независимо выбраны из группы, включающей -СН₂-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;

R означает -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹ или -O(CO)NR⁶R⁷;

R¹ означает водород, низший алкил или арил; или R и R¹ совместно означают = O;

q равно 0 или 1;

r равно 0, 1 или 2;

m и n независимо равны 0, 1, 2, 3, 4 или 5; при условии, что сумма m, n и q равна 1, 2, 3, 4 или 5;

R⁴ означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁶, -O(CO)NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂R⁹, -COOR⁶, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, S(O)_0-2R⁹, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, -(низший алкилен)COOR⁶ и -CH=CH-COOR⁶;

R⁵ означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁶, -O(CO)NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂R⁹, -COOR⁶, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, S(O)_0-2R⁹, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, -CF₃, -CN, -NO₂, галоген, -(низший алкилен)COOR⁶ и -СН=СН-COOR⁶;

R⁶, R⁷ и R⁸ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил;

R⁹ означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил; и

R¹⁰ означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁶, -O(CO)NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂R⁹, -COOR⁶, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, S(O)_0-2R⁹, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, -CF₃, -CN, -NO₂ и галоген.

5. Способ по п.1 в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (IV)

или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (IV) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (IV) или их изомеров, солей или сольватов,

где R₁ означает

R₂ и R₃ независимо выбраны из группы, включающей:

-СН₂-, -СН(низший алкил)-, -С(ди-низший алкил)-, -СН=СН- и -С(низший алкил)=СН-; или R₁ совместно с соседним R₂, или R₁ совместно с соседним R₃ образуют группу -СН=СН- или -СН=С(низший алкил)-;

u и v независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R₂ означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то v равно 1; при условии, что, если R₃ означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то u равно 1; при условии, что, если v равно 2 или 3, то R₂ могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если u равно 2 или 3, то R₃ могут быть одинаковыми или разными;

R₄ выбран из группы, включающей В-(СН₂)_mС(O)-, где m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; B-(CH₂)_q-, где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH₂)_e-Z-(CH₂)_r-, где Z означает -О-, -С(O)-, фенилен, -N(R₈)- или -S(O)_0-2-, e равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма е и r равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-((С₂-С₆)алкенилен)-; В-((С₄-С₆)алкадиенилен)-; B-(CH₂)_t-Z-((C₂-С₆)алкенилен)-, где Z является таким, как определено выше, и где t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи составляет 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH₂)_f-V-(CH₂)_g-, где V означает (С₃-С₆)циклоалкилен, f равно 1, 2, 3, 4 или 5 и g равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма f и g равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH₂)_t-V-((C₂-С₆)алкенилен)- или В-((С₂-С₆)алкенилен)-V-(СН₂)_t-, где V и t являются такими, как определено выше, при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH₂)_a-Z-(CH₂)_b-V-(CH₂)_d-, где Z и V являются такими, как определено выше, и а, b и d независимо равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 при условии, что сумма a, b и d равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или T-(CH₂)_s-, где Т означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода и s равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или R₁ и R₄ совместно образуют группу

В выбран из группы, включающей инданил, инденил, нафтил, тетрагидронафтил, гетероарил или W-замещенный гетероарил, где гетероарил выбран из группы, включающей пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, имидазолил, тиазолил, пиразолил, тиенил, оксазолил и фуранил, и для азотсодержащих гетероциклов - их N-оксиды, или

W означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, гидрокси-низший алкил, низший алкоксил, алкоксиалкил, алкоксиалкоксил, алкоксикарбонилалкоксил, (низший алкоксиимино)-низший алкил, низший алкандиоил, низший алкил низший алкандиоил, алли-локсил, -CF₃, -OCF₃, бензил, R₇-бензил, бензилоксил, R₇-бензилоксил, феноксил, R₇-феноксил, диоксоланил, NO₂,-N(R₈)(R₉), N(R₈)(R₉)-низший алкилен-, N(R₈)(R₉)-низший алкиленилоксил-, ОН, галоген, -CN, -N₃, -NHC(O)OR₁₀, -NHC(O)R₁₀, R₁₁O₂SNH-, (R₁₁O₂S)₂N-, -S(O)₂NH₂, -S(O)_0-2R₈, трет-бутилдиметилсилилоксиметил, -C(O)R₁₂, -COOR₁₉, -CON(R₈)(R₉), -CH=CHC(O)R₁₂, -низший алкилен-С(O)R₁₂, R₁₀С(O)(низший алкиленилоксил)-, N(R₈)(R₉)С(O)(низший алкиленилоксил)- и

в качестве заместителя для циклических атомов углерода, и заместители замещенных атомов азота гетероарильного кольца, если они имеются, выбраны из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -C(O)OR₁₀, -C(O)R₁₀, ОН, N(R₈)(R₉)-низший алкилен-, N(R₈)(R₉)-низший алкиленилоксил-, -S(O)₂NH₂ и 2-(триметилсилил)-этоксиметил;

R₇ означает 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -СООН, NO₂, -N(R₈)(R₉), ОН, и галоген;

R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, включающей Н или низший алкил;

R₁₀ выбран из группы, включающей низший алкил, фенил, R₇-фенил, бензил или R₇-бензил;

R₁₁ выбран из группы, включающей ОН, низший алкил, фенил, бензил, R₇-фенил или R₇-бензил;

R₁₂ выбран из группы, включающей Н, ОН, алкоксил, феноксил, бензилоксил,

, -N(R₈)(R₉), низший алкил, фенил или R₇ фенил;

R₁₃ выбран из группы, включающей -О-, -СН₂-, -NH-, -N(низший алкил)- и -NC(O)R₁₉;

R₁₅, R₁₆ и R₁₇ независимо выбраны из группы, включающей Н и группы, указанные в определении W; или R₁₅ означает водород, и R₁₆ и R₁₇ совместно с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют диоксоланильное кольцо;

R₁₉ означает Н, низший алкил, фенил или фенил-низший алкил; и

R₂₀ и R₂₁ независимо выбраны из группы, включающей фенил, W-замещенный фенил, нафтил, W-замещенный нафтил, инданил, инденил, тетрагидронафтил, бензодиоксолил, гетероарил, W-замещенный гетероарил, сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил, W-замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил и циклопропил, где гетероарил является таким, как определено выше.

6. Способ по п.1, в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VA) или формулы (VB)

или их изомеры, или фармацевтически приемлемые соли, или сольваты соединений формул (VA) и (VB) или их изомеров, или пролекарственными формы соединений формул (VA) и (VB) или их изомеров, солей или сольватов,

где А означает -СН=СН-, -С≡С- или -(СН₂)_р-, где р равно 0, 1 или 2;

В означает

В’ означает

D означает -(СН₂)_mС(O)- или -(CH₂)_q-, где m равно 1, 2, 3 или 4 и q равно 2, 3 или 4;

Е означает алкил от С₁₀ до С₂₀ или -С(O)-(от C₉ до С₁₉)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, насыщенным или содержащим одну или большее количество двойных связей;

R означает водород, (С₁-С₁₅)алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или содержащий одну или большее количество двойных связей или В-(СН₂)_r-, где r равно 0, 1, 2 или 3;

R₁, R₂, R₃, R_1’, R_2’, и R_3’ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO₂, NH₂, ОН, галоген, низший алкиламин, ди-(низший алкиламин), -NHC(O)OR₅, R₆O₂SNH- и -S(O)₂NH₂;

R₄ означает

где n равно 0, 1, 2 или 3;

R₅ означает низший алкил; и

R₆ означает ОН, низший алкил, фенил, бензил или замещенный фенил, в котором заместителями являются 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO₂, NH₂, ОН, галоген, низший алкиламин и ди-(низший алкиламин).

7. Способ по п.1, в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VI)

или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли, или сольваты соединений формулы (VI) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (VI) или их изомеров, солей или сольватов,

где R²⁶ означает Н или OG¹;

G и G¹ независимо выбраны из группы, включающей

при условии, что, если R²⁶ означает Н или OH, G означает не Н;

R, R^a и R^b независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH₂, азидогруппу, (С₁-С₆)алкокси(С₁-С₆)-алкоксил и -W-R³⁰; где W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О), -О-С(О)-, -O-C(O)-N(R³¹)-, -NH-C(O)-N(R³¹)- и -O-C(S)-N(R³¹)-;

R² и R⁶ независимо выбраны из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, арил и арил(С₁-С₆)алкил;

R³, R⁴, R⁵, R⁷, R^3a и R^4a независимо выбраны из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, арил(С₁-С₆)алкил, -С(O)(С₁-С₆)алкил и -С(O)арил;

R³⁰ выбран из группы, включающей R³²-замещенный Т, R³²-замещенный-Т-(С₁-С₆)алкил, R³²-зaмeщeнный-(C₂-C₄)aлкeнил, R³²-замещенный-(С₁-С₆)алкил, R³²-зaмeщeнный-(C₃-C₇)циклoaлкил и R³²-замещенный-(С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил;

R³¹ выбран из группы, включающей Н и (С₁-С₄)алкил;

Т выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;

R³² независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, (С₁-С₄)алкил, -ОН, феноксил, -CF₃, -NO₂, (С₁-С₄)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С₁-С₄)алкилсульфанил, (С₁-С₄)алкилсульфинил, (С₁-С₄)алкилсульфонил, -N(CH₃)₂, -С(O)-NH(С₁-С₄)алкил, -С(O)-N((С₁-С₄)алкил)₂, -С(O)-(С₁-С₄)алкил, -С(O)-(С₁-С₄)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R³² означает ковалентную связь, и R³², атом азота, к которому он присоединен, и R³² образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С₁-С₄)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;

Ar¹ означает арил или R¹⁰-замещенный арил;

Ar² означает арил или R¹¹-замещенный арил;

и R¹ выбран из группы, включающей:

-(СН₂)е-Е-(СН₂)_r-, где Е означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR²²- или -S(O)_0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5 при условии, что сумма е и r равна 1-6; -(С₂-С₆)алкенилен-; и

-(CH₂)_f-V-(CH₂)_g-, где V означает (С₃-С₆)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;

R¹² означает

R¹³ и R¹⁴ независимо выбраны из группы, включающей -СН₂-, -СН((С₁-С₆)алкил)-, -С(ди-(С₁-С₆)алкил), -СН=СН- и -С((С₁-С₆)алкил)=СН-; или R¹² совместно с соседним R¹³, или R¹² совместно с соседним R¹⁴ образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С₁-С₆)алкил)-;

а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R¹³ означает -СН=СН- или -С((С₁-С₆)алкил)=СН-, то а равно 1;

при условии, что, если R¹⁴ означает -СН=СН- или -С((С₁-С₆)алкил)=СН-, то b равно 1;

при условии, что, если а равно 2 или 3, то R¹³ могут быть одинаковыми или разными; и

при условии, что, если b равно 2 или 3, то R¹⁴ могут быть одинаковыми или разными;

M означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)₂-;

X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН₂-, -СН(С₁-С₆)алкил- и -С(ди-(С₁-С₆)алкил);

R¹⁰ и R¹¹ независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей (С₁-С₆)алкил, -OR¹⁹, -O(CO)R¹⁹, -O(CO)OR²¹, -O(CH₂)_1-5OR¹⁹, -O(CO)NR¹⁹R²⁰, -NR¹⁹R²⁰, -NR¹⁹(CO)R²⁰, -NR¹⁹(CO)OR²¹, -NR¹⁹(CO)NR²⁰R²⁵, -NR¹⁹SO₂R²¹, -COOR¹⁹, -CONR¹⁹R²⁰, -COR¹⁹, -SO₂NR¹⁹R²⁰, S(O)_0-2R²¹, -O(CH₂)_1-10-COOR¹⁹, -O(CH₂)_1-10CONR¹⁹R²⁰, -((C₁-C₆)aлкилeн)-COOR¹⁹, -CH=CH-COOR¹⁹, -CF₃, -CN, -NO₂ и галоген;

R¹⁵ и R¹⁷ независимо выбраны из группы, включающей -OR¹⁹, -O(CO)R¹⁹, O(CO)OR²¹ и -O(CO)NR¹⁹R²⁰;

R¹⁶ и R¹⁸ независимо выбраны из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил и арил; или R¹⁵ и R¹⁶ совместно означают = O или R¹⁷ и R¹⁸ совместно означают = O;

d равно 1, 2 или 3;

h равно 0, 1, 2, 3 или 4;

v равно 0 или 1;

j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;

и если Q означает связь и R¹ означает

то Ar¹ также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;

R¹⁹ и R²⁰ независимо выбраны из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С₁-С₆)алкил;

R²¹ означает (С₁-С₆)алкил, арил или R²⁴-замещенный арил;

R²² означает Н, (С₁-С₆)алкил, арил (С₁-С₆)алкил, -C(O)R¹⁹ или -COOR¹⁹;

R²³ и R²⁴ независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкоксил, -СООН, NO₂, -NR¹⁹R²⁰, -OH и галоген; и R²⁵ означает Н, -ОН или (С₁-С₆)алкоксил.

8. Способ по п.1, в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VII)

или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли, или сольваты соединений формулы (VII) или их изомеров, или пролекарственными формами соединений формулы (VII) или их изомеров, солей или сольватов где:

Ar¹ и Ar² независимо выбраны из группы, включающей арил и R⁴-замещенный арил;

Ar³ означает арил или R⁵-замещенный арил;

X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН₂-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;

R и R² независимо выбраны из группы, включающей -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹ и -O(CO)NR⁶R⁷;

R¹ и R³ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и арил;

q равно 0 или 1;

r равно 0 или 1;

m, n и р независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;

при условии, что, по крайней мере, один из q и r равен 1 и сумма m, n, р, q и r равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и

при условии, что, если р равно 0 и r равно 1, то сумма m, q и n равна 1, 2, 3, 4 или 5;

R⁴ означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁶, -O(CO)NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂R⁹, -COOR⁶, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, -S(O)_0-2R⁹, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, -(низший алкилен)COOR⁶, -СН=СН-COOR⁶, -CF₃, -CN, -NO₂ и галоген;

R⁵ означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁶, -O(CO)NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂R⁹, -COOR⁶, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, -S(O)_0-2R⁹, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, -(низший алкилен)COOR⁶ и -CH=CH-COOR⁶;

9. Способ по п.1, в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VIII)

или фармацевтически приемлемые соли, или сольваты соединений формулы (VIII), или пролекарственные формы соединений формулы (VIII) или их изомеров, солей или сольватов.

10. Способ по п.1, в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (IX)

или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли, или сольваты соединений формулы (IX) или их изомеры, или пролекарственные формы соединений формулы (IX) или их изомеров, солей или сольватов,

где R²⁶ выбран из группы, включающей:

a) ОН;

b) ОСН₃;

c) фтор и

d) хлор,

R¹ выбран из группы, включающей

R, R^a и R^b независимо выбраны из группы, включающей H, -ОН, галоген, -NH₂, азидогруппу, (С₁-С₆)алкокси(С₁-С₆)-алкоксил и -W-R³⁰;

W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R³¹)-, -NH-C(O)-N(R³¹)- и -O-C(S)-N(R³¹)-;

R² и R⁶ независимо выбраны из группы, включающей H, (С₁-С₆)алкил, арил и арил(С₁-С₆)алкил;

R³, R⁴, R⁵, R⁷, R^3a и R^4а независимо выбраны из группы, включающей H, (С₁-С₆)алкил, арил(С₁-С₆)алкил, -С(O)(С₁-С₆)алкил и -С(O)арил;

R³⁰ независимо выбран из группы, включающей R³²-замещенный Т, R³²-замещенный-Т-(С₁-С₆)алкил, R³²-замещенный-(С₂-С₄)алкенил, R³²-замещенный-(С₁-С₆)алкил, R³²-замещенный-(С₃-С₇)циклоалкил и R³²-замещенный-(С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил;

R³¹ независимо выбран из группы, включающей Н и (С₁-С₄)алкил;

Т независимо выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;

R³² независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей Н, галоген, (С₁-С₄)алкил, -ОН, феноксил, -CF₃, -NO₂, (С₁-С₄)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (C₁-С₄)алкилсульфанил, (С₁-С₄)алкилсульфинил, (С₁-С₄)алкилсульфонил, -N(CH₃)₂, -С(O)-NH(С₁-С₄)алкил, -С(O)-N((С₁-С₄)алкил)₂, -С(O)-(С₁-С₄)алкил, -С(O)-(С₁-С₄)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R³² означает ковалентную связь и R³¹, атом азота, к которому он присоединен, и R³² образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С₁-С₄)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;

Ar¹ означает арил или R¹⁰-замещенный арил;

Ar² означает арил или R¹¹-замещенный арил;

Q означает -(CH₂)q-, где q равно 2-6 или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу

;

R¹² означает

а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R¹³ означает -СН=СН- или -С((С₁-С₆)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R¹⁴ означает -СН=СН- или -С((С₁-С₆)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R¹³ могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R¹⁴ могут быть одинаковыми или разными;

R¹⁰ и R¹¹ независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей (С₁-С₆)алкил, -OR¹⁹, -О(СО)R¹⁹, -O(CO)OR²¹, -O(CH₂)_1-5OR¹⁹, -O(CO)NR¹⁹R²⁰, -NR¹⁹R²⁰, -NR¹⁹(CO)R²⁰, -NR¹⁹(CO)OR²¹, -NR¹⁹(CO)NR²⁰R²⁵, -NR¹⁹SO₂R²¹, -COOR¹⁹, -CONR¹⁹R²⁰, -COR¹⁹, -SO₂NR¹⁹R²⁰, S(O)_0-2R²¹, -O(CH₂)_1-10-COOR¹⁹, -O(CH₂)_1-10CONR¹⁹R²⁰, -(C₁-С₆)алкилен)-COOR¹⁹, -CH=CH-COOR¹⁹, -CF₃, -CN, -NO₂ и галоген;

Ar¹ также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;

R¹⁹ R²⁰ независимо выбраны из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С₁-С₆)алкил;

R²³ и R²⁴ независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкоксил, -СООН, NO₂, -NR¹⁹R²⁰,-OH и галоген; и R²⁵ означает Н, -ОН или (С₁-С₆)алкоксил.

11. Способ по п.10, в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (X)

или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли, или сольваты соединений формулы (X) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (X) или их изомеров, солей или сольватов.

12. Способ по п.10, в котором, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (XI)

или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли, или сольваты соединений формулы (XI) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (XI) или их изомеров, солей или сольватов.

13. Способ по п.1, в котором ингибитор всасывания стерина вводят млекопитающему в количестве, составляющем от около 0,1 до около 30 мг ингибитора всасывания стерина на 1 кг массы тела млекопитающего в сутки.

14. Способ по п.13, в котором ингибитор всасывания стерина вводят млекопитающему в количестве, составляющем от около 0,1 до около 15 мг ингибитора всасывания стерина на 1 кг массы тела млекопитающего в сутки.

15. Способ по п.1, дополнительно включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одного агента, снижающего концентрацию липидов, в комбинации с, по крайней мере, одним ингибитором всасывания стерина.

16. Способ по п.15, в котором агент, снижающий концентрацию липидов, представляет собой ингибитор HMG-CoA-редуктазы.

17. Способ по п.16, в котором ингибитор HMG-CoA-редуктазы выбран из группы, включающей симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин, росувастатин, итавастатин и их смеси.

18. Способ по п.17, в котором ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой симвастатин или аторвастатин.

19. Способ по п.15, в котором ингибитор всасывания стерина вводят млекопитающему в количестве, составляющем от около 0,1 до около 30 мг ингибитора всасывания стерина на 1 кг массы тела млекопитающего в сутки.

20. Способ по п.15, в котором агент, снижающий концентрацию липидов, вводят млекопитающему в количестве, составляющем от около 0,1 до около 80 мг агента, снижающего концентрацию липидов, на 1 кг массы тела млекопитающего в сутки.

21. Способ по п.15, в котором ингибитор всасывания стерина и агент, снижающий концентрацию липидов, содержатся в разных терапевтических композициях.

22. Способ по п.15, включающий:

а) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (VIII)

и

b) по крайней мере, один ингибитор HMG-CoA-редуктазы.

23. Способ по п.22, в котором ингибитор HMG-CoA-редуктазы выбран из группы, включающей ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин, росувастатин, итавастатин и их смеси.

24. Способ лечения или предупреждения ситостеролемии, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении:

(а) эффективного количества ингибитора всасывания стерина, представленного формулой (VIII)

и

b) эффективного количества аторвастатина и/или симвастатина.

25. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения ситостеролемии, содержащая эффективное количество ингибитора всасывания стерина, использующегося в способе по п.1, в фармацевтически приемлемом носителе.

26. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения ситостеролемии, включающая эффективное количество ингибитора всасывания стерина, использующегося в способе по п.8, в фармацевтически приемлемом носителе.

27. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения ситостеролемии, включающая эффективное количество соединения формулы (VIII)

в фармацевтически приемлемом носителе.

28. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения ситостеролемии, содержащая:

а) эффективное количество соединения формулы (VIII)

и

b) эффективное количество агента, снижающего концентрацию липидов, в фармацевтически приемлемом носителе.

29. Композиция по п.28, в которой агент, снижающий концентрацию липидов, представляет собой ингибитор HMG-CoA-редуктазы.

30. Композиция по п.29, в которой ингибитор HMG-CoA-редуктазы выбран из группы, включающей ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин, росувастатин, итавастатин и их смеси.

31. Композиция по п.30, в которой ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой симвастатин или аторвастатин.

32. Способ лечения или предупреждения ситостеролемии, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении: (1) эффективного количества, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, или их смеси; и (2) эффективного количества, по крайней мере, одного, секвестранта желчных кислот или другого агента, снижающего концентрацию липидов.

33. Способ лечения или предупреждения ситостеролемии, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении: (1) эффективного количества, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, или их смеси; и (2) по крайней мере, одного ингибитора биосинтеза стерина.

34. Способ снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного стерина, не являющегося холестерином, 5α-станола или их смеси, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одной терапевтической композиции, содержащей эффективное количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или их смеси.

35. Способ по п.34, в котором стерин, не являющийся холестерином, представляет собой, по крайней мере, один фитостерин.

36. Способ по п.35, в котором фитостерин выбран из группы, включающей ситостерол, кампестерин, стигмастерин, авеностерин и их смеси.

37. Способ по п.36, в котором фитостерин выбран из группы, включающей ситостерол и кампестерин,

38. Способ по п.34, в котором the 5α-станол выбран из группы, включающей холестанол, 5α-кампестанол, 5α-ситостанол и их смеси.

39. Способ снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного стерина, не являющегося холестерином, 5α-станола или их смеси, включающий введение млекопитающему, страдающему ситостеролемией и нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одной терапевтической композиции, содержащей эффективное количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или их смеси.

40. Способ по п.39, в котором ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VIII)

41. Способ по п.40, в котором терапевтическая композиция дополнительно включает, по крайней мере, один агент, снижающий концентрацию липидов, который представляет собой ингибитор HMG-CoA-редуктазы.

42. Способ по п.41, в котором ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой симвастатин или аторвастатин.

43. Способ по п.39, дополнительно включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одного секвестранта желчных кислот в комбинации с, по крайней мере, одним ингибитором всасывания стерина.

44. Способ по п.39, в котором ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VIII)

и терапевтическая композиция дополнительно включает, по крайней мере, один секвестрант желчных кислот.

45. Способ по п.44, в котором секвестрант желчных кислот выбран из группы, включающей холестирамин, колесевеламгидрохлорид и колестипол.

46. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения ситостеролемии, включающая:

и

b) эффективное количество секвестранта желчных кислот в фармацевтически приемлемом носителе.

47. Композиция по п.46, в которой секвестрант желчных кислот выбран из группы, включающей холестирамин, колесевеламгидрохлорид и колестипол.

48. Способ лечения заболевания сосудов, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одной терапевтической композиции, содержащей эффективное количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или их смеси, для снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного стерина, не являющегося холестерином, 5α-станола или их смеси.

49. Способ предупреждения или ослабления артериосклероза, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одной терапевтической композиции, содержащей эффективное количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или их смеси, для снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного стерина, не являющегося холестерином, 5α-станола или их смеси.

50. Способ предупреждения или ослабления атеросклероза, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одной терапевтической композиции, содержащей эффективное количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или их смеси, для снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного стерина, не являющегося холестерином, 5α-станола или их смеси.

51. Способ предупреждения или снижения риска сердечно-сосудистого события, включающий введение млекопитающему эффективного количества, по крайней мере, одной терапевтической композиции, содержащей эффективное количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или их смеси, для снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного стерина, не являющегося холестерином, 5α-станола или их смеси.

52. Способ предупреждения или снижения риска сердечно-сосудистого события, включающий введение эффективного количества, по крайней мере, одной терапевтической композиции, содержащей эффективное количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или, по крайней мере, одного ингибитора всасывания станола, или их смеси, для снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного стерина, не являющегося холестерином, 5α-станола или их смеси, млекопитающему, в анамнезе которого до первоначального введения отсутствовали данные об ишемической болезни сердца с четкой клинической картиной.

53. Способ снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного соединения, выбранного из группы, включающей фитостерины, 5α-станолы и их смеси, включающий введение млекопитающему, страдающему ситостеролемией и нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или его пролекарственной формы или фармацевтически приемлемой соли.

54. Способ снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного соединения, выбранного из группы, включающей фитостерины, 5α-станолы и их смеси, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или его пролекарственной формы или фармацевтически приемлемой соли и, по крайней мере, одного агента, снижающего концентрацию липидов.

55. Способ снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного соединения, выбранного из группы, включающей фитостерины, 5α-станолы и их смеси, включающий введение млекопитающему, страдающему ситостеролемией и нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или его пролекарственной формы или фармацевтически приемлемой соли и, по крайней мере, одного агента, снижающего концентрацию липидов.

56. Способ снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного соединения, выбранного из группы, включающей фитостерины, 5α-станолы и их смеси, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или его пролекарственной формы или фармацевтически приемлемой соли и, по крайней мере, одного секвестранта желчных кислот.

57. Терапевтическая комбинация, включающая:

а) первое количество соединения формулы (VIII)

и

b) второе количество агента, снижающего концентрацию липидов, в которой первое количество и второе количество, взятые совместно во всей своей полноте, представляют собой терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения ситостеролемии у млекопитающего.

58. Терапевтическая комбинация, включающая:

и

b) второе количество секвестранта желчных кислот, в которой первое количество и второе количество, взятые совместно во всей своей полноте, представляют собой терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения ситостеролемии у млекопитающего.

59. Использование, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, выбранного из группы соединений формул (1)-(IX), представленных ниже:

(а) формулы (I):

или изомеров или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формулы (I) или их изомеров, где в приведенной выше формуле (I):

Ar¹ означает R³-замещенный арил;

Ar² означает R⁴-замещенный арил;

Ar³ означает R⁵-замещенный арил;

А означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)₂-;

q равно 1, 2 или 3;

р равно 0, 1, 2, 3 или 4;

R⁵ означает 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁹, -O(CO)NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂-низший алкил, -NR⁶SO₂-арил, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, S(O)_0-2-алкил, S(O)_0-2-арил, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, о-галоген, м-галоген, о-низший алкил, м-низший алкил, -(низший алкилен)-COOR⁶, и -CH=CH-COOR⁶;

R⁹ означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;

(b) формулы (II)

или их изомеров или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формулы (II) или их изомеров, где в приведенной выше формуле (II)

А выбран из группы, включающей R²-замещенный гетероциклоалкил, R²-замещенный гетероарил, R²-замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил, и R²-замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил;

Ar¹ означает арил или R³-замещенный арил;

Ar² означает арил или R⁴-зaмeщeнный арил;

;

R¹ выбран из группы, включающей

-((С₂-С₆)алкенилен)-; и

R⁵ означает

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей -СН₂-, -СН((С₁-С₆)алкил)-, -С(ди-(С₁-С₆)алкил), -СН=СН- и -С((С₁-С₆)алкил)=СН-; или R⁵ совместно с соседним R⁶, или R⁵ совместно с соседним R⁷ образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С₁-С₆)алкил)-;

а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R⁶ означает -СН=СН- или -С((С₁-С₆)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R⁷ означает -СН=СН- или -С((С₁-С₆)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R⁶ могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R⁷ могут быть одинаковыми или разными;

M означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)₂-;

R¹⁰ и R¹² независимо выбраны из группы, включающей -OR¹⁴, -O(CO)R¹⁴, O(CO)OR¹⁶ и -O(CO)NR¹⁴R¹⁵;

d равно 1, 2 или 3;

h равно 0, 1, 2, 3 или 4;

s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0 - 4; при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6; при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5;

и при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;

v равно 0 или 1;

R² означает 1-3 заместителя у циклических атомов углерода, выбранные из группы, включающей водород, (С₁-С₁₀)алкил, (С₂-С₁₀)алкенил, (С₂-С₁₀)алкинил, (С₃-С₆)циклоалкил, (С₃-С₆)циклоалкенил, R¹⁷-замещенный арил, R¹⁷-замещенный бензил, R¹⁷-замещенный бензилоксил, R¹⁷-замещенный арилоксил, галоген, -NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁴R¹⁵((C₁-С₆)алкилен)-, NR¹⁴R¹⁵C(O)((С₁-С₆)алкилен)-,-NHC(O)R¹⁶, ОН, (С₁-С₆)алкоксил, -OC(O)R¹⁶, -COR¹⁴, гидрокси(С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси(С₁-С₆)алкил, NO₂, -S(O)_0-2R¹⁶, -SO₂NR¹⁴R¹⁵ и -((С₁-С₆)алкилен)COOR¹⁴; если R² означает заместитель гетероциклоалкильного кольца, то R² является таким, как он определен, или означает = O или

; и, если R² является заместителем у замещаемого атома азота цикла, то он означает водород, (C₁-С₆)алкил, арил, (С₁-С₆)алкоксил, арилоксил, (С₁-С₆)алкилкарбонил, арилкарбонил, гидроксил, -(СН₂)_1-6CONR¹⁸R¹⁸;

где J означает -О-, -NH-, -NR¹⁸- или -СН₂-;

R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей (С₁-С₆)алкил, -OR¹⁴, -O(CO)R¹⁴, -O(CO)OR¹⁶, -O(CH₂)_1-5OR¹⁴, -O(CO)NR¹⁴R¹⁵, -NR¹⁴R¹⁵, -NR¹⁴(CO)R¹⁵, -NR¹⁴(CO)OR¹⁶, -NR¹⁴(CO)NR¹⁵R¹⁹, -NR¹⁴SO₂R¹⁶, -COOR¹⁴, -CONR¹⁴R¹⁵, -COR¹⁴, -SO₂NR¹⁴R¹⁵, S(O)_0-2R¹⁶, -O(CH₂)_1-10-COOR¹⁴,-O(CH₂)_1-10CONR¹⁴R¹⁵, -((C₁-C₆)aлкилeн)-COOR¹⁴, -CH=CH-COOR¹⁴, -CF₃, -CN, -NO₂ и галоген;

R⁸ означает водород, (С₁-С₆)алкил, арил (С₁-С₆)алкил, -C(O)R¹⁴ или -COOR¹⁴;

R⁹ и R¹⁷ независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкоксил, -СООН, NO₂, - NR¹⁴R¹⁵, ОН и галоген;

R¹⁸ означает водород или (С₁-С₆)алкил; и

R¹⁹ означает водород, гидроксил или (С₁-С₆)алкоксил;

(с) формулы (III):

или их изомеров или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формулы (III) или их изомеров, где в приведенной выше формуле (III):

Ar¹ означает арил, R¹⁰-замещенный арил или гетероарил;

Ar² означает арил или R⁴-замещенный арил;

Ar³ означает арил или R⁵-замещенный арил;

R означает -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹ или -O(CO)NR⁶R⁷;

q равно 0 или 1;

r равно 0, 1 или 2;

R⁴ означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁶, -O(CO)NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂R⁹, -COOR⁶, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, S(O)_0-2R⁹, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, -(низший алкилен)COOR⁶ и -СН=СН-COOR⁶;

R⁵ означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁶, -O(CO)NR⁶R7, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂R⁹, -COOR⁶, CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, S(O)_0-2R⁹, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, -CF₃, -CN, -NO₂, галоген, -(низший алкилен)COOR⁶ и -СН=СН-COOR⁶;

R¹⁰ означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁶, -O(CO)NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂R⁹, -COOR⁶, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, S(O)_0-2R⁹, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, -CF₃, -CN, -NO₂ и галоген;

(d) формулы (IV)

или их изомеров или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формулы (IV) или их изомеров, где в приведенной выше формуле (IV)

R₁ означает

R₄ выбран из группы, включающей В-(СН₂)_mС(O)-, где т равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; B-(CH₂)_q-, где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH₂)_e-Z-(CH₂)_r-, где Z означает -О-, -С(O)-, фенилен, -N(R₈)- или -S(O)_0-2-, е равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма е и r равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-((С₂-С₆)алкенилен)-; В-((С₄-С₆)алкадиенилен)-; B-(CH₂)_t-Z-((C₂-С₆)алкенилен)-, где Z является таким, как определено выше, и где t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи означает 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH₂)_f-V-(CH₂)_g-, где V означает (С₃-С₆)циклоалкилен, f равно 1, 2, 3, 4 или 5 и g равно 0,1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма f и g равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH₂)_t-V-((C₂-С₆)алкенилен)- или В-((С₂-С₆)алкенилен)-V-(СН₂)_t где V и t являются такими, как определено выше, при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH₂)_a-Z-(CH₂)_b-V-(CH₂)_d-, где Z и V являются такими, как определено выше, и а, b и d независимо равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 при условии, что сумма а, b и d равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или T-(CH₂)_s- где Т означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода и s равно 0,1, 2, 3, 4, 5 или 6; или R₁ и R₄ совместно образуют группу В-СН=С-;

W означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, гидроксинизший алкил, низший алкоксил, алкоксиалкил, алкоксиалкоксил, алкоксикарбонилалкоксил, (низший алкоксиимино)-низший алкил, низший алкандиоил, низший алкил низший алкандиоил, аллилоксил, -CF₃, -OCF₃, бензил, R₇-бензил, бензилоксил, R₇-бензилоксил, феноксил, R₇-феноксил, диоксоланил, NO₂,-N(R₈)(R₉), N(R₈)(R₉)-низший алкилен-, N(R₈)(R₉)-низший алкиленилоксил-, ОН, галоген, -CN, -N₃, -NHC(O)OR₁₀, -NHC(O)R₁₀, R₁₁O₂SNH-, (R₁₁O₂S)₂N-, -S(O)₂NH₂, -S(O)_0-2R₈, трет-бутилдиметилсилилоксиметил, -C(O)R₁₂, -COOR₁₉, -CON(R₈)(R₉), -CH=CHC(O)R₁₂, -низший алкилен-С(O)R₁₂, R₁₀С(O)(низший алкиленилоксил)-, N(R₈)(R₉)С(O)(низший алкиленилоксил)- и

R₇ означает 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -СООН, NO₂, -N(R₈)(R₉). ОН, и галоген;

, -N(R₈)(R₉) низший алкил, фенил или R₇ фенил;

R₁₅, R₁₆ и R₁₇ независимо выбраны из группы, включающей Н и группы, указанные в определении W; или R₁₅ означает водород и R₁₆ и R₁₇ совместно с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют диоксоланильное кольцо;

R₂₀ и R₂₁ независимо выбраны из группы, включающей фенил, W-замещенный фенил, нафтил, W-замещенный нафтил, инданил, инденил, тетрагидронафтил, бензодиоксолил, гетероарил, W-замещенный гетероарил, сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил, W-замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил и циклопропил, где гетероарил является таким, как определено выше;

(е) формулы (VA) или формулы (VB)

или их изомеров или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формулы (VA) или (VB) или их изомеров, где в приведенной выше формуле (VA) или (VB):

А означает -СН=СН-, -С≡С- или -(СН₂)р- где р равно 0, 1 или 2;

В означает

В’ означает

D означает -(CH₂)_mC(O)- или -(CH₂)_q-, где т равно 1, 2, 3 или 4 и q равно 2, 3 или 4;

Е означает алкил от С₁₀ до С₂₀ или -С(O)-(от С₉ до С₁₉)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, насыщенным или содержащим одну или большее количество двойных связей;

R₄ означает

где n равно 0, 1, 2 или 3;

R₅ означает низший алкил; и

R₆ означает ОН, низший алкил, фенил, бензил или замещенный фенил, в котором заместителями являются 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO₂, NH₂, ОН, галоген, низший алкиламин и ди-(низший алкиламин);

(f) формулы (VI)

или их изомеров или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формулы (VI) или их изомеров, где в приведенной выше формуле (VI):

R²⁶ означает Н или OG¹;

при условии, что, если R²⁶ означает H или OH, G означает не H;

R³, R⁴, R⁵, R⁷, R^3а и R^4а независимо выбраны из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, арил(С₁-С₆)алкил, -С(O)(С₁-С₆)алкил и -С(O)арил;

R³² независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, (С₁-С₄)алкил, -ОН, феноксил, -CF₃, -NO₂, (С₁-С₄)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (C₁-С₄)алкилсульфанил, (С₁-С₄)алкилсульфинил, (С₁-С₄)алкилсульфонил, -N(CH₃)₂, -С(O)-NH(С₁-С₄)алкил, -С(O)-N((С₁-С₄)алкил)₂, -С(O)-(С₁-С₄)алкил, -С(O)-(С₁-С₄)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R³² означает ковалентную связь и R³¹, атом азота, к которому он присоединен, и R³² образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу или (С₁-С₄)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;

Ar¹ означает арил или R¹⁰-замещенный арил;

Ar² означает арил или R¹¹-замещенный арил;

; и

R¹ выбран из группы, включающей:

-(СН₂)_е-Е-(СН₂)_r-, где Е означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR²²- или -S(O)_0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5 при условии, что сумма е и r равна 1-6; -(С₂-С₆)алкенилен-; и

R¹² означает

R¹³ и R¹⁴ независимо выбраны из группы, включающей -СН₂-,

-СН((С₁-С₆)алкил)-, -С(ди-(С₁-С₆)алкил), -СН=СН- и -С((С₁-С₆)алкил)=СН-; или R¹² совместно с соседним R¹³, или R¹² совместно с соседним R¹⁴ образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С₁-С₆)алкил)-;

а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю;

при условии, что, если R¹⁴ означает -СН=СН- или -С((С₁-С₆)алкил)=СН-, то а равно 1;

M означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)₂-;

R¹⁰ и R¹¹ независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей (С₁-С₆)алкил, -OR₁₉, -O(CO)R₁₉, -O(CO)OR₂₁, -O(CH₂)_1-5OR¹⁹, -O(CO)NR¹⁹R²⁰, -NR¹⁹R²⁰, -NR¹⁹(CO)R²⁰, -NR¹⁹(CO)OR²¹, -NR¹⁹(CO)NR²⁰R²⁵, -NR¹⁹SO₂R²¹, -COOR¹⁹, -CONR¹⁹R²⁰, -COR¹⁹, -SO₂NR¹⁹R²⁰, S(O)_0-2R²¹, -O(CH₂)_1-10-COOR¹⁹, -O(CH₂)_1-10CONR¹⁹R²⁰, -((С₁-С₆)алкилен)-COOR¹⁹, -СН=СН-COOR¹⁹, -CF₃, -CN, -NO₂ и галоген;

R¹⁵ и R¹⁷ независимо выбраны из группы, включающей -OR¹⁹, -O(CO)R¹⁹, -O(CO)OR²¹ и -O(CO)NR¹⁹R²⁰;

R¹⁶ и R¹⁸ независимо выбраны из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил и арил; или R¹⁵ и R¹⁶ совместно означают = O, или R¹⁷ и R¹⁸ совместно означают = O;

d равно 1, 2 или 3;

h равно 0, 1, 2, 3 или 4;

v равно 0 или 1;

и если Q означает связь и R¹ означает

, то Ar¹ также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;

R²³ и R²⁴ независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкоксил, -СООН, NO₂, -NR¹⁹R²⁰, -он и галоген; и

R²⁵ означает Н, -ОН или (С₁-С₆)алкоксил;

(g) формулы (VII)

или их изомеров или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формулы (VII) или их изомеров, где в приведенной выше формуле (VII)

Ar³ означает арил или R⁵-замещенный арил;

q равно 0 или 1;

r равно 0 или 1;

m, n и р независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;

при условии, что, по крайней мере, один из q и r равен 1 и сумма m, n, р, q и r равна 1, 2, 3,4, 5 или 6; и

R⁴ означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁶, -O(CO)NR⁶R⁷, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂R⁹, -COOR⁶, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, -S(O)_0-2R⁹, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, -(низший алкилен)COOR⁶, -CH=CH-COOR⁶, -CF₃, -CN, -NO₂ и галоген;

R⁵ означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR⁶, -O(CO)R⁶, -O(CO)OR⁹, -O(CH₂)_1-5OR⁶, -O(CO)NR⁶R7, -NR⁶R⁷, -NR⁶(CO)R⁷, -NR⁶(CO)OR⁹, -NR⁶(CO)NR⁷R⁸, -NR⁶SO₂R⁹, -COOR⁶, -CONR⁶R⁷, -COR⁶, -SO₂NR⁶R⁷, -S(O)_0-2R⁹, -O(CH₂)_1-10-COOR⁶, -O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷, -(низший алкилен)COOR⁶ и -CH=CH-COOR⁶;

(h) формулы (IX)

или их изомеров или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формулы (IX) или их изомеров, где в приведенной выше формуле (IX):

R²⁶ выбран из группы, включающей:

a) ОН;

b) ОСН₃;

c) фтор и

d) хлор.

R¹ выбран из группы, включающей

R² и R⁶ независимо выбраны из группы, включающей H, (С₁-С₆алкил, арил и арил(С₁-С₆алкил;

R³, R⁴, R⁵, R⁷, R^3а и R^4а независимо выбраны из группы, включающей H, (С₁-С₆)алкил, арил(С₁-С₆)алкил, -С(O)(С₁-С₆)алкил и -С(O)арил;

R³⁰ независимо выбран из группы, включающей R³²-замещенный Т, R³²-замещенный-Т-(С₁-С₆)алкил, R³²-замещенный-(С₂-С₄)алкенил, R³²-замещенный-(С₁-С₆)алкил, R³²-замещенный-(С₃-С₇)циклоалкил и R₃₂-замещенный-(С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил;

Т независимо выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиа-золил, пиразолил, имидазолил и пиридил;

R³² независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей Н, галоген, (С₁-С₄)алкил, -ОН, феноксил, -CF₃, -NO₂, (С₁-С₄)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С₁-С₄)алкилсульфанил, (С₁-С₄)алкилсульфинил, (С₁-С₄)алкилсульфонил, -N(CH₃)₂, -С(O)-NH(С₁-С₄)алкил, -С(O)-N((С₁-С₄)алкил)₂, -С(O)-(С₁-С₄)алкил, -С(O)-(С₁-С₄)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R³² означает ковалентную связь и R³¹, атом азота, к которому он присоединен, и R³² образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу или (С₁-С₄)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;

Ar¹ означает арил или R¹⁰-замещенный арил;

Ar² означает арил или R¹¹ -замещенный арил;

Q означает -(CH₂)_q-, где q равно 2-6 или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу

;

R¹² означает

R¹⁰ и R¹¹ независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей (С₁-С₆)алкил, -OR¹⁹, -O(CO)R¹⁹, -O(CO)OR²¹, -O(CH₂)_1-5OR¹⁹, -O(CO)NR¹⁹R²⁰, -NR¹⁹R²⁰, -NR¹⁹(CO)R²⁰, -NR¹⁹(CO)OR²¹, -NR¹⁹(CO)NR²⁰R²⁵, -NR¹⁹SO₂R²¹, -COOR¹⁹, -CONR¹⁹R²⁰, -COR¹⁹, -SO₂NR¹⁹R²⁰, S(O)_0-2R²¹, -O(CH₂)_1-10-COOR¹⁹, -O(CH₂)_1-10CONR₁₉R₂₀, -((С₁-С₆)алкилен)-COOR¹⁹, -СН=СН-COOR¹⁹, -CF₃, -CN, -NO₂ и галоген;

R²³ и R²⁴ независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкоксил, -СООН, NO₂, -NR¹⁹R²⁰,-он и галоген; и

R²⁵ означает Н, -ОН или (С₁-С₆)алкоксил,

для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения ситостеролемии, снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного стерина, не являющегося холестерином, 5α-станола или их смеси, лечения заболевания сосудов, предупреждения или ослабления атеросклероза, предупреждения или ослабления атеросклероза или предупреждения или снижения риска сердечно-сосудистого события у млекопитающего.

60. Использование, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, представленного формулой (VIII):

или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединения формулы (VIII) для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения ситостеролемии, снижения в плазме или тканях концентрации, по крайней мере, одного стерина, не являющегося холестерином, 5α-станола или их смеси, лечения заболевания сосудов, предупреждения или ослабления артериосклероза, предупреждения или ослабления атеросклероза или предупреждения или снижения риска сердечно-сосудистого события у млекопитающего.