RU2003126185A - Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с модификатором (модификаторами) крови, предназначенные для лечения патологических состояний сосудов - Google Patents
Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с модификатором (модификаторами) крови, предназначенные для лечения патологических состояний сосудов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003126185A RU2003126185A RU2003126185/15A RU2003126185A RU2003126185A RU 2003126185 A RU2003126185 A RU 2003126185A RU 2003126185/15 A RU2003126185/15 A RU 2003126185/15A RU 2003126185 A RU2003126185 A RU 2003126185A RU 2003126185 A RU2003126185 A RU 2003126185A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- aryl
- independently selected
- substituted
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 28
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims 21
- 239000003607 modifier Substances 0.000 title claims 19
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 title claims 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 58
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 45
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 40
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 26
- -1 oxynyl Chemical group 0.000 claims 25
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 24
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 23
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims 23
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims 23
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 16
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 12
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006590 (C2-C6) alkenylene group Chemical group 0.000 claims 5
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 5
- 229940082863 Factor VIIa inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 229940123583 Factor Xa inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- CVJRRJMEMYTWRC-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpyrrolidine-2-carboximidamide Chemical class NC(=N)C1CCCN1C1=CC=CC=C1 CVJRRJMEMYTWRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZTHSAEXVSBEBHE-BDQAORGHSA-N 2-[(2s)-4-methyl-3-oxo-7-(4-piperidin-4-ylpiperidine-1-carbonyl)-2,5-dihydro-1h-1,4-benzodiazepin-2-yl]acetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C([C@H](CC(O)=O)NC1=CC=2)N(C)CC1=CC=2C(=O)N(CC1)CCC1C1CCNCC1 ZTHSAEXVSBEBHE-BDQAORGHSA-N 0.000 claims 3
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 claims 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 3
- HPUKOXOQHIMLHG-MERQFXBCSA-N N[C@@H](CCN1CC2=CC(C=NN)=CC=C2)C1=O.OC(C(F)(F)F)=O Chemical compound N[C@@H](CCN1CC2=CC(C=NN)=CC=C2)C1=O.OC(C(F)(F)F)=O HPUKOXOQHIMLHG-MERQFXBCSA-N 0.000 claims 3
- 102100030951 Tissue factor pathway inhibitor Human genes 0.000 claims 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 3
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 3
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 claims 3
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical compound O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000002319 fibrinogen receptor antagonist Substances 0.000 claims 3
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 108010013555 lipoprotein-associated coagulation inhibitor Proteins 0.000 claims 3
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical group O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000783577 Dendroaspis angusticeps Thrombostatin Proteins 0.000 claims 2
- 101000783578 Dendroaspis jamesoni kaimosae Dendroaspin Proteins 0.000 claims 2
- LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M Epoprostenol sodium Chemical compound [Na+].O1\C(=C/CCCC([O-])=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M 0.000 claims 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims 2
- WBNUCLPUOSXSNJ-ZDUSSCGKSA-N Sibrafiban Chemical compound C1CC(OCC(=O)OCC)CCN1C(=O)[C@H](C)NC(=O)C1=CC=C(C(=N)NO)C=C1 WBNUCLPUOSXSNJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- SVMJTTTTYFMATC-QSGPNNMYSA-N acetic acid;ethyl 3-[[(3s)-1-(4-carbamimidoylphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamoylamino]propanoate;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1 SVMJTTTTYFMATC-QSGPNNMYSA-N 0.000 claims 2
- WDEMHBVIYZGQCD-KALLACGZSA-N acetic acid;methyl (2s)-2-(butoxycarbonylamino)-3-[[2-[(5r)-3-(4-carbamimidoylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetyl]amino]propanoate Chemical compound CC(O)=O.O1[C@@H](CC(=O)NC[C@H](NC(=O)OCCCC)C(=O)OC)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(N)=N)=N1 WDEMHBVIYZGQCD-KALLACGZSA-N 0.000 claims 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims 2
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N bivalirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N 0.000 claims 2
- 108010055460 bivalirudin Proteins 0.000 claims 2
- 229960001500 bivalirudin Drugs 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 2
- RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N cilostazol Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1OCCCCC1=NN=NN1C1CCCCC1 RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004588 cilostazol Drugs 0.000 claims 2
- 229940018872 dalteparin sodium Drugs 0.000 claims 2
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 claims 2
- VJDOPFARMOLELX-ZDUSSCGKSA-N ethyl 3-[[(3s)-1-(4-carbamimidoylphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamoylamino]propanoate Chemical compound O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1 VJDOPFARMOLELX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- IKZACQMAVUIGPY-HOTGVXAUSA-N fradafiban Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1OC[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(O)=O)C1 IKZACQMAVUIGPY-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims 2
- 229950008851 fradafiban Drugs 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229950002383 orbofiban Drugs 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229950005747 sibrafiban Drugs 0.000 claims 2
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940064689 tinzaparin sodium Drugs 0.000 claims 2
- BISKEOIROPAOGY-RXQQAGQTSA-N (2s)-n-[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-[(2r)-2-(methylamino)-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](NC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C=O)C1=CC=CC=C1 BISKEOIROPAOGY-RXQQAGQTSA-N 0.000 claims 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006732 (C1-C15) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- RCNHFUDTRRGRGW-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)C=NSC2=C1 RCNHFUDTRRGRGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical class C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ULNVBRUIKLYGDF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(4-methylphenyl)thiourea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=S)NC1=CC=C(C)C=C1 ULNVBRUIKLYGDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMNUDYFKZYBWQX-UHFFFAOYSA-N 1H-quinazolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)N=CNC2=C1 QMNUDYFKZYBWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKCHHDHEHOKKQP-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=NC=CN1 JKCHHDHEHOKKQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003821 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(OC([H])([H])[*])([H])[H] 0.000 claims 1
- BYDKEYCXCIVOOV-JTSKRJEESA-N 2-[[(2s)-4-[[(3s)-1-carbamimidoylpiperidin-3-yl]methylamino]-2-(naphthalen-2-ylsulfonylamino)-4-oxobutanoyl]-cyclopropylamino]acetic acid Chemical compound C1N(C(=N)N)CCC[C@H]1CNC(=O)C[C@@H](C(=O)N(CC(O)=O)C1CC1)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 BYDKEYCXCIVOOV-JTSKRJEESA-N 0.000 claims 1
- IIQVZSJNEOWJIY-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2CN(S(=O)(=O)O)CCC2=C1 IIQVZSJNEOWJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HYTIPJFUWHYQON-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1h-quinoxalin-2-one Chemical class C1=CC=C2NC(=O)CNC2=C1 HYTIPJFUWHYQON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CIPBQTCSXVEDSG-UHFFFAOYSA-N 4,5-bis(4-methoxyphenyl)-2-(trifluoromethyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(OC)=CC=2)SC(C(F)(F)F)=N1 CIPBQTCSXVEDSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIUQQWZFFAVRLG-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1-[[3-(aminomethyl)phenyl]methyl]pyrrolidin-2-one Chemical compound NCC1=CC=CC(CN2C(CC(N)C2)=O)=C1 RIUQQWZFFAVRLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTRQQBHATOEIAF-UHFFFAOYSA-N AICA riboside Natural products NC1=C(C(=O)N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 RTRQQBHATOEIAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 claims 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003000 acadesine Drugs 0.000 claims 1
- RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N acadesine Chemical compound NC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003555 anagrelide hydrochloride Drugs 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N argatroban Chemical compound OC(=O)[C@H]1C[C@H](C)CCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC[C@H](C)C2 KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N 0.000 claims 1
- 229960003856 argatroban Drugs 0.000 claims 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003958 clopidogrel bisulfate Drugs 0.000 claims 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 229960004969 dalteparin Drugs 0.000 claims 1
- 229960003828 danaparoid Drugs 0.000 claims 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims 1
- XYWBJDRHGNULKG-OUMQNGNKSA-N desirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 XYWBJDRHGNULKG-OUMQNGNKSA-N 0.000 claims 1
- 108010073652 desirudin Proteins 0.000 claims 1
- 229960000296 desirudin Drugs 0.000 claims 1
- JANFYPHFIPGYTQ-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3OC2=C1 JANFYPHFIPGYTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N dicoumarol Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C(CC=1C(OC3=CC=CC=C3C=1O)=O)=C2O DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001912 dicoumarol Drugs 0.000 claims 1
- HIZKPJUTKKJDGA-UHFFFAOYSA-N dicumarol Natural products O=C1OC2=CC=CC=C2C(=O)C1CC1C(=O)C2=CC=CC=C2OC1=O HIZKPJUTKKJDGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 108010078659 efegatran Proteins 0.000 claims 1
- 229960000610 enoxaparin Drugs 0.000 claims 1
- 229960005153 enoxaparin sodium Drugs 0.000 claims 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 claims 1
- 229960003013 epoprostenol sodium Drugs 0.000 claims 1
- ZHCINJQZDFCSEL-CYBMUJFWSA-N ethyl (3s)-3-[[4-(4-carbamimidoylanilino)-4-oxobutanoyl]amino]pent-4-ynoate Chemical compound CCOC(=O)C[C@@H](C#C)NC(=O)CCC(=O)NC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 ZHCINJQZDFCSEL-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 229940025770 heparinoids Drugs 0.000 claims 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims 1
- QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N indan-1-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950010270 itazigrel Drugs 0.000 claims 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 229950005835 napsagatran Drugs 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims 1
- DUQOOLBWGUKRAJ-UHFFFAOYSA-N oxagrelate Chemical compound OCC1=NNC(=O)C2=C(C)C(C(=O)OCC)=C(C)C=C21 DUQOOLBWGUKRAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950004599 oxagrelate Drugs 0.000 claims 1
- 229960004762 parnaparin Drugs 0.000 claims 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960005496 reviparin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 claims 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims 1
- KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [Na+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CIJQTPFWFXOSEO-NDMITSJXSA-J tetrasodium;(2r,3r,4s)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-5-acetamido-6-[(1r,2r,3r,4r)-4-[(2r,3s,4r,5r,6r)-5-acetamido-6-[(4r,5r,6r)-2-carboxylato-4,5-dihydroxy-6-[[(1r,3r,4r,5r)-3-hydroxy-4-(sulfonatoamino)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]oxy]oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxy Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)NC(C)=O)O[C@@H]1C(C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](OC2C(O[C@@H](OC3[C@@H]([C@@H](NS([O-])(=O)=O)[C@@H]4OC[C@H]3O4)O)[C@H](O)[C@H]2O)C([O-])=O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]1C)C([O-])=O)[C@@H]1OC(C([O-])=O)=C[C@H](O)[C@H]1O CIJQTPFWFXOSEO-NDMITSJXSA-J 0.000 claims 1
- 150000003549 thiazolines Chemical class 0.000 claims 1
- 229960005062 tinzaparin Drugs 0.000 claims 1
- 229960003425 tirofiban Drugs 0.000 claims 1
- COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N tirofiban Chemical compound C1=CC(C[C@H](NS(=O)(=O)CCCC)C(O)=O)=CC=C1OCCCCC1CCNCC1 COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229960002647 warfarin sodium Drugs 0.000 claims 1
- 229950004893 xemilofiban Drugs 0.000 claims 1
- 229950001346 zolimomab aritox Drugs 0.000 claims 1
- 0 CN*C1CC1 Chemical compound CN*C1CC1 0.000 description 3
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (48)
1. Композиция, включающая
(a) по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или пролекарственную форму, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или его соли или сольвата; и
(b) по крайней мере, один модификатор крови для сосудистых патологических состояний, который отличается от компонента (а), указанного выше.
2. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (I)
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (I) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (I) или их изомеров, солей или сольватов, где
Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
R и R2 независимо выбраны из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и арил;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
m, n и p независимо выбраны из группы значений, равных 0, 1, 2, 3 или 4; при условии, что, по крайней мере, один из q и r равен 1 и сумма m, n, p, q и r равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и при условии, что, если р равно 0 и r равно 1, сумма m, q и n равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1 -10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -О(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил.
3. Композиция по п.2, в которой ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение приведенной ниже формулы (II)
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, или пролекарственные формы соединения формулы (II) или его солей или сольватов.
4. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (III)
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (III) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (III) или их изомеров, солей или сольватов, причем в приведенной выше формуле (III)
Ar1 означает R3 - замещенный арил;
Ar2 означает R4 - замещенный арил;
Ar3 означает R5 - замещенный арил;
Y и Z независимо выбраны из группы, включающей –СН2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
А выбран из группы, включающей -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 выбран из группы, включающей –OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R2 выбран из группы, включающей водород, низший алкил и арил; или R1 и
R2 совместно означают =O;
q равно 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R5 означает 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-низший алкил, -NR6SO2-арил, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-алкил, S(O)0-2-арил, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, о-галоген, м-галоген, о-низший алкил, м-низший алкил, -(низший алкилен)-COOR6, и -CH=CH-COOR6;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей R5, водород, п-низший алкил, арил, -NO, -CF3 и п-галоген;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил.
5. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (IV)
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые или сольваты соединений формулы (IV) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (IV) или их изомеров, солей или сольватов, причем в приведенной выше формуле (IV)
А выбран из группы, включающей R2 - замещенный гетероциклоалкил, R2 - замещенный гетероарил, R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил и R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил;
Ar1 означает арил или R3 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
R1 выбран из группы, включающей
-(CH2)q-, где q равно 2-6 при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1;
-(CH2)e-G-(CH2)r-, где G означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR8- или -S(O)0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5, при условии, что сумма е и r равна 1-6;
-((С2-С6)алкенилен)-; и
-(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R5 выбран из группы, включающей
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей –СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R5 совместно с соседним R6, или R5 совместно с соседним R7 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что если R6 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что если R7 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что если а равно 2 или 3, то R6 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что если b равно 2 или 3, то R7 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может быть выбран из группы, включающей
где М означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей –CH2-, -CH((C1-С6)алкил)- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R12 независимо выбраны из группы, включающей –OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16 и –O(CO)NR14R15;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил и арил; или R10 и R11 совместно означают =O, или R12 и R13 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4; при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6; при условии, что если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5, при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
R2 означает 1-3 заместителя у циклических атомов углерода, выбранные из группы, включающей водород, (С1-С10)алкил, (С2-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкенил, R17 - замещенный арил, R17 - замещенный бензил, R17 - замещенный бензилоксил, R17 - замещенный арилоксил, галоген, -NR14R15, NR14R15((C1-C6)алкилен)-, NR14R15C(O)((C1-С6)алкилен)-, -NHC(O)R16, ОН, (С1-C6)алкоксил, -OC(O)R16, -COR14, гидрокси(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 и -((С1-С6)алкилен)COOR14; если R2 означает заместитель гетероциклоалкильного кольца, то R2 является таким, как он определен, или означает =O или
если R2 является заместителем у замещаемого атома азота цикла, то он означает водород, (С1-С6)алкил, арил, (С1-С6)алкоксил, арилоксил, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, гидроксил,
-(CH2)1-6CONR18R18,
где J означает -О-, -NH-, -NR18- или -СН2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -((С1-С6)алкилен)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2; и галоген;
R8 означает водород, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R14 или –COOR14;
R9 и R17 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR14R15, ОН и галоген;
R14 и R15 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R16 означает (С1-С6)алкил, арил или R17 - замещенный арил;
R18 означает водород или (С1-С6)алкил; и
R19 означает водород, гидроксил или (С1-С6)алкоксил.
6. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (V)
или его изомеры, или фармацевтической приемлемые соли или сольваты соединений формулы (V) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (V) или их изомеров, солей или сольватов, причем в приведенной выше формуле (V)
Ar1 означает арил, R10 - замещенный арил или гетероарил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
Х и Y независимо выбраны из группы, включающей –CH2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
R означает –OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 или -O(CO)NR6R7; R1 означает водород, низший алкил или арил; или R и R1 совместно означают =O;
q равно 0 или 1;
r равно 0, 1 или 2;
m и n независимо равны 0, 1, 2, 3, 4 или 5; при условии, что сумма m, n и q равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7,
-COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10-CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, галоген, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил;
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R10 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 и галоген.
7. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VI)
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (VI) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (VI) или их изомеров, солей или сольватов, где
R1 означает
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей
-СН2-, -СН(низший алкил)-, -С(ди-(низший алкил))-, -СН=СН- и -С(низший алкил)=СН-; или R1 совместно с соседним R2, или R1 совместно с соседним R3 образуют группу -СН=СН- или -СН=С(низший алкил)-;
u и v независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что если R2 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то v равно 1; при условии, что, если R3 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то u равно 1; при условии, что, если v равно 2 или 3, то R2 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если n равно 2 или 3, то R3 могут быть одинаковыми или разными;
R4 выбран из группы, включающей В-(СН2)mС(O)-, где m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; B-(CH2)q-, где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, где Z означает -О-, -С(O)-, фенилен, -N(R8)- или -S(O)0-2-, е равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма е и r равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-((С2-С6)алкенилен)-; В-((С4-С6)алкадиенилен)-; В-(СН2)t-Z-((С2-C6)алкенилен)-, где Z является таким, как определено выше, и где t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; В-(CH2)f-V-(СН2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1, 2, 3, 4 или 5 и g равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма f и g равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)t-V-((С2-С6)алкенилен)- или В-((С2-С6)алкенилен)-V-(СН2)t-, где V и t являются такими, как определено выше, при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, где Z и V являются такими, как определено выше, и а, b и d независимо равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6
при условии, что сумма a, b и d равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и T-(CH2)s-, где Т означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода и s равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или R1 и R4 совместно образуют группу
В выбран из группы, включающей инданил, инденил, нафтил, тетрагидронафтил, гетероарил или W - замещенный гетероарил, где гетероарил выбран из группы, включающей пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, имидазолил, тиазолил, пиразолил, тиенил, оксазолил и фуранил, а для азотсодержащих гетероциклов - их N-оксиды, или
W означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, гидрокси-низший алкил, низший алкоксил, алкоксиалкил, алкоксиалкоксил, алкоксикарбонилалкоксил, (низший алкоксиимино)-низший алкил, низший алкандиоил, низший алкил-низший алкандиоил, аллилоксил, -CF3, -OCF3, бензил, R7-бензил, бензилоксил, R7-бензилоксил, феноксил, R7-феноксил, диоксоланил, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, ОН, галоген, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (R11O2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, трет-бутилдиметилсилилоксиметил, -C(O)R11, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -низший алкилен-С(O)R12, R10С(O)(низший алкиленилоксил)-, N(R8)(R9)С(O)(низший алкиленилоксил)- и
в качестве заместителя для циклических атомов углерода, и заместители замещенных атомов азота гетероарильного кольца, если они имеются, выбраны из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -C(O)OR10, -C(O)R10, ОН, N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, -S(O)2NH2 и 2-(триметилсилил)-этоксиметил;
R7 означает 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -СООН, NO2, -N(R8)(R9), ОН, и галоген;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей Н или низший алкил;
R10 выбран из группы, включающей низший алкил, фенил, R7-фенил, бензил или R7-бензил;
R11 выбран из группы, включающей ОН, низший алкил, фенил, бензил, R7-фенил или R7-бензил;
R12 выбран из группы, включающей Н, ОН, алкоксил, феноксил, бензилоксил,
-N(R8)(R9), низший алкил, фенил или R7-фенил;
R13 выбран из группы, включающей -О-, -CH2-, -NH-, -N(низший алкил)- или -NC(O)R19;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, включающей Н и группы, указанные в определении W; или R15 означает водород и R16 и R17 совместно с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют диоксоланильное кольцо;
R19 означает Н, низший алкил, фенил или фенил низший алкил; и
R20 и R21 независимо выбраны из группы, включающей фенил, W - замещенный фенил, нафтил, W - замещенный нафтил, инданил, инденил, тетрагидронафтил, бензодиоксолил, гетероарил, W - замещенный гетероарил, сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил, W - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил и циклопропил, где гетероарил является таким, как определено выше.
8. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединения формулы (VIIA) или (VIIB)
или
или их изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (VIIA) или формулы (VIIB) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (VIIA) или формулы (VIIB) или их изомеров, солей или сольватов, где в формуле (VIIA) и формуле (VIIB)
А означает -СН=СН-, -С≡С- или -(CH2)p-, где р равно 0, 1 или 2;
В означает
В’ означает
D означает -(CH2)mC(O)- или -(CH2)q-, где m равно 1, 2, 3 или 4 и q равно 2, 3 или 4;
Е означает алкил от С10 до С20 или -С(O)-(от С9 до С19)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, насыщенным или содержащим одну или большее количество двойных связей;
R означает водород, (С1-С15)алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или содержащий одну или большее количество двойных связей, или В-(СН2)r-, где r равно 0, 1, 2 или 3;
R1, R2, R3, R1’, R2’ и R3’ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу, (ди-(низший алкил))-аминогруппу, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- и -S(O)2NH2;
R4 означает
где n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 означает низший алкил; и
R6 означает ОН, низший алкил, фенил, бензил или замещенный фенил, в котором заместителями являются 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу и (ди-(низший алкил))-аминогруппу.
9. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VIII)
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (VIII) или их изомеров, или пролекарственные формы соединении формулы (VIII) или их изомеров, солей или сольватов, причем в приведенной выше формуле (VIII)
R26 означает Н или OG1;
G и G1 независимо выбраны из группы, включающей
H, 
и 
при условии, что, если R26 означает H или ОН, G означает не Н;
R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкоксил или -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3a и R4a независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(C2-C4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(C3-C7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4) алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-C4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
R1 выбран из группы, включающей -(CH2)q-, где q равно 2-6, при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1; -(СН2)е-Е-(СН2)r-, где Е означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR22- или -S(O)0-2-, е равно 0-5 и r равно 0-5, при условии, что сумма е и r равна 1-6; -(С2-С6)алкенилен-; и -(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R12 означает
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей –СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -C((C1-C6)алкил)=CH-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю;
при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1;
при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1;
при условии, что если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может означать
М означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей –CH2-, -CH(C1-С6)алкил- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -((С1-С6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R15 и R17 независимо выбраны из группы, включающей -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21 и –O(CO)NR19R20;
R16 и R18 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил и арил; или R15 и R16 совместно означают =O, или R17 и R18 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4;
при условии, что, по крайней мере, один из s и t равно 1 и сумма m, n, p, s и t равна 1-6;
при условии, что если р равно 0 и t равно 1, сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что если р равно 0 и s равно 1, сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5, при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
и, если Q означает связь и R1 означает
то Ar1 также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил.
10. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (IX)
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (IX) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (IX) или их изомеров, солей или сольватов, причем в приведенной выше формуле (IX)
R26 выбран из группы, включающей
a) ОН;
b) ОСН3;
c) фтор и
d)хлор;
R1 выбран из группы, включающей
H, 
-SO3H; природные и неприродные аминокислоты, R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3a и R4a независимо выбраны из группы, включающей Н, (C1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 независимо выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(C2-C4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 независимо выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т независимо выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей Н, галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4))алкил)2, -С(O)-(С1-C4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил, R10 - замещенный арил; пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает -(CH2)q-, где q равно 2-6, или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
R12 означает
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей –СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -C((C1-C6)алкил)=CH-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -((С1-С6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил.
11. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один модификатор крови выбран из группы, включающей антикоагулянты, противотромботические агенты, антагонисты рецептора фибриногена, ингибиторы тромбоцитов, ингибиторы агрегации тромбоцитов, агенты, меняющие реологические характеристики крови, ассоциированный с липопротеином инигибор свертывания, ингибиторы фактора VIIa, ингибиторы фактора Ха и их комбинации.
12. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой антикоагулянт.
13. Композиция по п.12, в которой антикоагулянт выбран из группы, включающей аргатробан, бивалирудин, далтепарин-натрий, десирудин, дикумарол, лиаполат-натрий, нафамостатмезилат, фенпрокумон, тинзапарин-натрий, варфарин-натрий и их комбинации.
14. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой противотромботический агент.
15. Композиция по п.14, в которой противотромботический агент выбран из группы, включающей анагрелидгидрохлорид, бивалирудин, цилостазол, далтепарин-натрий, данапороид-натрий, дазоксибенгидрохлорид, эфегатран-сульфат, эноксапарин-натрий, флуретофен, ифетробан, ифетробан-натрий, ламифибан, лотрафибангидрохлорид, напсагатран, орбофибанацетат, роксифибанацетат, сибрафибан, тинзапарин-натрий, трифенагрел, абсиксимаб, золимомаб аритокс и их комбинации.
16. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой антагонист рецептора фибриногена.
17. Композиция по п.16, в которой антагонист рецептора фибриногена выбран из группы, включающей роксифибанацетат, фрадафибан, орбофибан, лотрафибангидрохлорид, тирофибан, ксемилофибан, моноклональное антитело 7Е3, сибрафибан и их комбинации.
18. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой ингибитор тромбоцитов.
19. Композиция по п.18, в которой ингибитор тромбоцитов выбран из группы, включающей цилостазол, клопидогрелбисульфат, эпопростенол, эпопростенол-натрий, тиклопидингидрохлорид, аспирин, ибупрофен, напроксен, сулиндае, идометацин, мефенамат, дроксикам, диклофенак, сульфинпиразон, пироксикам, дипиридамол и их комбинации.
20. Композиция по п.19, в которой ингибитор тромбоцитов представляет собой аспирин.
21. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой ингибитор агрегации тромбоцитов.
22. Композиция по п.21, в которой ингибитор агрегации тромбоцитов выбран из группы, включающей акадесин, берапрост, берапрост-натрий, ципростен-кальций, итазигрел, лифаризин, лотрафибангидрохлорид, орбофибанацетат, оксагрелат, фрадафибан, орбофибан, тирофибан, ксемилофибан и их комбинации.
23. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой агент, меняющий реологические характеристики крови.
24. Композиция по п.23, в которой препарат, меняющий реологические характеристики крови, представляет собой пентоксифиллин.
25. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой ассоциированный с липопротеином инигибор свертывания.
26. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой инигибор фактора Ха.
27. Композиция по п.26, в которой инигибор фактора Ха выбран из группы, включающей дизамещенные пиразолины, дизамещенные тиазолины, замещенные н-[(аминоиминометил)-фенил]-пропиламиды, замещенные н-[(аминометил)-фенил]-пропиламиды, ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), низкомолекулярные гепарины, гепариноиды, бензимидазолины, бен-зоксазолины, бензопиперазиноны, инданоны, производные двухосновной (амидиноарил)-пропанкарбоновой кислоты, амидинофенилпирролидины, амидинофенилпирролины, амидинофенилизоксазолидины, амидиноиндолы, амидиноазолы, производные бис-арилсульфониламинобензамида, ингибиторы пептидного фактора Ха и их комбинации.
28. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой низкомолекулярный гепарин.
29. Композиция по п.28, в которой низкомолекулярный гепарин выбран из группы, включающей эноксапарин, нардропарин, далтепарин, цетропарин, парнапарин, ревипарин, тинзапарин и их комбинации.
30. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой гепариноид.
31. Композиция по п.30, в которой гепариноид представляет собой данапароид.
32. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один модификатор крови представляет собой ингибитор фактора VIIa.
33. Композиция по п.32, в которой ингибитор фактора VIIa выбран из группы, включающей 4Н-31-бензоксазин-4-оны, 4Н-3,1-бензоксазин-4-тионы, хиназолин-4-оны, хиназолин-4-тионы,бензотиазин-4-оны, аналоги пептидов, полученные из имидазолилбороновой кислоты, пептиды, полученные из TFPI, и их комбинации.
34. Композиция по п.32, в которой ингибитор фактора VIIa выбран из группы, включающей нафталин-2-сульфоновую кислоту, {1-[3-(аминоиминометил)-бензил]-2-оксопирролидин-3-(S)-ил}-амидтрифторацетат, дибензофуран-2-сульфоновую кислоту, {1-[3-(аминометил)-бензил]-5-оксопирролидин-3-ил}-амид, толуол-4-сульфоновую кислоту, {1-[3-(аминоиминометил)-бензил]-2-оксопирролидин-3-(S)-ил}-амидтрифторацетат, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-сульфоновую кислоту, {1-[3-(аминоиминометил)-бензил]-2-оксопирролидин-3-(S)-ил}-амидтрифторацетат и их комбинации.
35. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина.
36. Композиция по п.35, в которой, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина включает, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы.
37. Композиция по п.37, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой симвастатин.
38. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, один секвестрант желчных кислот.
39. Композиция по п.1, дополнительно включающая активатор рецептора липопротеина низкой плотности.
40. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, одну омега-3-жирную кислоту.
41. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, одно натуральное растворимое в воде волокно.
42. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, один антиоксидант или витамин.
43. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один модификатор крови вводят млекопитающему в количестве, составляющем от около 1 до около 1000 мг модификатора крови в сутки.
44. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина вводят млекопитающему в количестве, составляющем от около 0,1 до около 1000 мг ингибитора всасывания стерина в сутки.
45. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения сосудистых патологических состояний, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающая терапевтически эффективное количество композиции по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Способ лечения или предупреждения сосудистых патологических состояний, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении:
(a) эффективного количества, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или его соли или сольвата; и
(b) эффективного количества, по крайней мере, одного модификатора крови, предназначенного для лечения патологических сосудистых состояний, который отличается от ингибитора всасывания стерина.
47. Терапевтическая комбинация, включающая:
(a) первое количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или его соли или сольвата; и
(b) второе количество, по крайней мере, одного модификатора крови, который отличается от ингибитора всасывания стерина, в которой первое количество и второе количество совместно представляют собой терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
48. Способ лечения или предупреждения сосудистых патологических состояний, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества терапевтической комбинации по п.47.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60/264,369 | 2001-01-25 | ||
| US26439601P | 2001-01-26 | 2001-01-26 | |
| US26460001P | 2001-01-26 | 2001-01-26 | |
| US26427501P | 2001-01-26 | 2001-01-26 | |
| US60/264,600 | 2001-01-26 | ||
| US60/264,275 | 2001-01-26 | ||
| US32412301P | 2001-09-21 | 2001-09-21 | |
| US60/324,123 | 2001-09-21 | ||
| PCT/US2002/002013 WO2002058734A2 (en) | 2001-01-26 | 2002-01-25 | Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with blood modifier(s) for treating vascular conditions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003126185A true RU2003126185A (ru) | 2005-03-10 |
| RU2314126C2 RU2314126C2 (ru) | 2008-01-10 |
Family
ID=27500818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003126185/15A RU2314126C2 (ru) | 2001-01-26 | 2002-01-25 | Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с модификатором (модификаторами) крови, предназначенные для лечения патологических состояний сосудов |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020147184A1 (ru) |
| EP (2) | EP1353694B1 (ru) |
| JP (1) | JP2004517920A (ru) |
| KR (2) | KR20040025890A (ru) |
| CN (1) | CN1658903A (ru) |
| AR (1) | AR032403A1 (ru) |
| AT (1) | ATE381347T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002237927B2 (ru) |
| BR (1) | BR0206639A (ru) |
| CA (1) | CA2434504A1 (ru) |
| CY (1) | CY1107174T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20032039A3 (ru) |
| DE (1) | DE60224163T2 (ru) |
| DK (1) | DK1353694T3 (ru) |
| ES (1) | ES2296894T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0303917A2 (ru) |
| IL (1) | IL156488A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03006728A (ru) |
| NO (1) | NO20033357L (ru) |
| NZ (1) | NZ542090A (ru) |
| PL (1) | PL364178A1 (ru) |
| PT (1) | PT1353694E (ru) |
| RU (1) | RU2314126C2 (ru) |
| SI (1) | SI1353694T1 (ru) |
| SK (1) | SK9502003A3 (ru) |
| WO (1) | WO2002058734A2 (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL354987A1 (en) * | 1999-10-04 | 2004-03-22 | Chiron Corporation | Stabilized liquid polypeptide-containing pharmaceutical compositions |
| US6982251B2 (en) | 2000-12-20 | 2006-01-03 | Schering Corporation | Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
| HU230253B1 (hu) | 2001-01-26 | 2015-11-30 | Merck Sharp & Dohme Corp | Peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR) aktivátor(ok) és szterin-abszorpció inhibitor(ok) kombinációi és alkalmazásuk vaszkuláris indikációk kezelésére |
| US7071181B2 (en) | 2001-01-26 | 2006-07-04 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors |
| ME00145B (me) | 2001-01-26 | 2010-10-10 | Merck Sharp & Dohme | Upotreba supstituisanih jedinjenja azetidinona za lečenje sitosterolemije |
| DE60216300T2 (de) | 2001-09-21 | 2007-06-28 | Schering Corp. | Behandlung von xanthom mittels azetidinon-derivate als hemmer der sterol absorption |
| US7056906B2 (en) | 2001-09-21 | 2006-06-06 | Schering Corporation | Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women |
| US7053080B2 (en) | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
| TW200301135A (en) * | 2001-12-27 | 2003-07-01 | Otsuka Maryland Res Inst Inc | Pharmaceutical compositions comprising a multifunctional phosphodiesterase inhibitor and an adenosine uptake inhibitor |
| GB0215579D0 (en) | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| AR040588A1 (es) | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Schering Corp | Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa |
| AU2003270909A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-04-19 | Martek Biosciences Corporation | Prophylactic docosahexaenoic acid therapy for patients with subclinical inflammation |
| WO2004043457A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-27 | Schering Corporation | Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders |
| AU2004204720B2 (en) | 2003-01-08 | 2009-08-06 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Stabilized aqueous compositions comprising tissue factor pathway inhibitor (TFPI) or tissue factor pathway inhibitor variant |
| CA2517573C (en) | 2003-03-07 | 2011-12-06 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia |
| US7459442B2 (en) | 2003-03-07 | 2008-12-02 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| WO2004081003A1 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-23 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholeterolemia |
| ATE406364T1 (de) | 2003-03-07 | 2008-09-15 | Schering Corp | Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia |
| AU2004303742B2 (en) | 2003-12-23 | 2008-06-19 | Astrazeneca Ab | Diphenylazetidinone derivatives possessing cholesterol absorption inhibitory activity |
| US7838552B2 (en) | 2004-06-04 | 2010-11-23 | Forest Laboratories Holdings Limited | Compositions comprising nebivolol |
| US7803838B2 (en) | 2004-06-04 | 2010-09-28 | Forest Laboratories Holdings Limited | Compositions comprising nebivolol |
| PL1750862T3 (pl) | 2004-06-04 | 2011-06-30 | Teva Pharma | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca irbesartan |
| SA06270191B1 (ar) | 2005-06-22 | 2010-03-29 | استرازينيكا ايه بي | مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم |
| TW200811098A (en) | 2006-04-27 | 2008-03-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| KR101193043B1 (ko) * | 2006-07-28 | 2012-10-23 | 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 | 가용형 ｌｏｘ?１에 대한 단일 클론 항체 |
| WO2008076841A1 (en) * | 2006-12-14 | 2008-06-26 | Biokey, Inc. | Pharmaceutical composition for reducing the risks associated with cardiovascular and cerebrovascular diseases |
| WO2010059244A2 (en) * | 2008-11-21 | 2010-05-27 | Iroko Pharmaceuticals, Llc | Method for reducing thrombocytopenia and thrombocytopenia-associated mortality |
| WO2010113175A2 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Matrix Laboratories Ltd | Enzymatic process for the preparation of (s)-5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy- 1morpholin-4-yl-pentan-1-one, an intermediate of ezetimibe and further conversion to ezetimibe |
| EP2575821B1 (en) | 2010-05-26 | 2015-08-12 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions |
| CN101879169B (zh) * | 2010-07-09 | 2012-11-14 | 西安力邦制药有限公司 | 一种治疗血管相关疾病的复方制剂及其制备方法 |
| CN102050888B (zh) * | 2010-12-13 | 2011-12-07 | 河北常山生化药业股份有限公司 | 一种依诺肝素钠的制备方法 |
| EP3266457A1 (en) | 2011-10-28 | 2018-01-10 | Lumena Pharmaceuticals LLC | Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases |
| EP3278796A1 (en) | 2011-10-28 | 2018-02-07 | Lumena Pharmaceuticals LLC | Bile acid recycling inhibitors for treatment of hypercholemia and cholestatic liver disease |
| MX2015013196A (es) | 2013-03-15 | 2016-04-15 | Lumena Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de reciclaje de acidos biliares para el tratamiento de la enfermedad de reflujo gastroesofagico y esofago de barrett. |
| JP2016514684A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-23 | ルメナ ファーマシューティカルズ エルエルシー | 原発性硬化性胆管炎および炎症性腸疾患の処置のための胆汁酸再循環阻害剤 |
| CN103315996B (zh) * | 2013-07-15 | 2014-07-09 | 于法周 | 一种防治动脉粥样硬化的药物组合物及其应用 |
| KR101983298B1 (ko) * | 2018-06-11 | 2019-05-29 | 연세대학교 산학협력단 | 인플라마좀 매개 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
| AU2020221239A1 (en) | 2019-02-12 | 2021-09-16 | Mirum Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cholestasis |
| JP2025505403A (ja) * | 2022-01-26 | 2025-02-26 | イーライ リリー アンド カンパニー | ピロリジン化合物 |
Family Cites Families (114)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3108097A (en) * | 1963-10-22 | Ehnojs | ||
| US1286A (en) * | 1839-08-13 | Richard else | ||
| US2809194A (en) * | 1957-10-08 | Thiadiazine type natriuretic agents | ||
| NL108640C (ru) * | 1958-05-07 | |||
| NL127065C (ru) * | 1964-04-22 | |||
| NL137318C (ru) * | 1964-06-09 | |||
| US3716583A (en) * | 1969-04-16 | 1973-02-13 | Sumitomo Chemical Co | Phenoxy carboxylic acid derivative |
| US3692895A (en) * | 1970-09-08 | 1972-09-19 | Norman A Nelson | Method of reducing hypercholesteremia in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance, such as epichlorohydria |
| DE2230383C3 (de) * | 1971-10-01 | 1981-12-03 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Phenoxyalkylcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben |
| US4148923A (en) * | 1972-05-31 | 1979-04-10 | Synthelabo | 1-(3'-Trifluoromethylthiophenyl)-2-ethylaminopropane pharmaceutical composition and method for treating obesity |
| US3948973A (en) * | 1972-08-29 | 1976-04-06 | Sterling Drug Inc. | Halocyclopropyl substituted phenoxyalkanoic acids |
| US4626549A (en) * | 1974-01-10 | 1986-12-02 | Eli Lilly And Company | Treatment of obesity with aryloxyphenylpropylamines |
| US4235896A (en) * | 1975-02-12 | 1980-11-25 | Orchimed S.A. | Benzyl-phenoxy acid esters and hyperlipaemia compositions containing the same |
| US4179515A (en) * | 1975-02-12 | 1979-12-18 | Orchimed S. A. | Benzoylphenoxy propionic acid, esters thereof and pharmaceutical composition |
| JPS5195049A (en) * | 1975-02-12 | 1976-08-20 | * **********so*****no***tsu*****************************************ni*no | |
| US4075000A (en) * | 1975-05-27 | 1978-02-21 | Eli Lilly And Company | Herbicidal use of 4-amino-3,3-dimethyl-1-phenyl-2-azetidinones |
| US4304718A (en) * | 1975-10-06 | 1981-12-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-Azetidinone compounds and processes for preparation thereof |
| US4576753A (en) * | 1975-10-06 | 1986-03-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Azetidinone compounds and processes for preparation thereof |
| US4472309A (en) * | 1975-10-06 | 1984-09-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-Azetidinone compounds and processes for preparation thereof |
| US4166907A (en) * | 1976-11-01 | 1979-09-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3,3-Dichloro-2-azetidinone derivatives having antiinflammatory activity |
| US4144232A (en) * | 1976-12-23 | 1979-03-13 | Eli Lilly And Company | Substituted azetidin-2-one antibiotics |
| FR2403078A1 (fr) * | 1977-09-19 | 1979-04-13 | Lafon Labor | Nouveau procede de preparation de formes pharmaceutiques, cosmetiques ou de diagnostic |
| IT1157365B (it) * | 1977-10-24 | 1987-02-11 | Sandoz Ag | Medicamenti per trattare l'obesita' o ridurre il peso del corpo |
| US4250191A (en) * | 1978-11-30 | 1981-02-10 | Edwards K David | Preventing renal failure |
| US4375475A (en) * | 1979-08-17 | 1983-03-01 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyranone inhibitors of cholesterol synthesis |
| US4260743A (en) * | 1979-12-31 | 1981-04-07 | Gist-Brocades N.V. | Preparation of β-lactams and intermediates therefor |
| US4444784A (en) * | 1980-08-05 | 1984-04-24 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
| DE3107100A1 (de) * | 1981-02-20 | 1982-09-09 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Azaprostacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung |
| US4500456A (en) * | 1981-03-09 | 1985-02-19 | Eli Lilly And Company | Preparation of 4-fluoroazetidinones using FClO3 |
| US4784734A (en) * | 1981-04-10 | 1988-11-15 | Otsuka Kagaku Yakuhin Kabushiki Kaisha | Azetidinone derivatives and process for the preparation of the same |
| US4602005A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Tigogenin cellobioside for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis |
| US4602003A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia |
| US4534786A (en) * | 1982-06-23 | 1985-08-13 | Chevron Research Company | 1-Alkyl derivatives of 3-aryloxy-4-(2-carbalkoxy)-phenyl-azet-2-ones as plant growth regulators |
| US4443372A (en) * | 1982-06-23 | 1984-04-17 | Chevron Research Company | 1-Alkyl derivatives of 3-aryloxy-4-(2-carbalkoxy)-phenyl-azet-2-ones as plant growth regulators |
| US4595532A (en) * | 1983-02-02 | 1986-06-17 | University Of Notre Dame Du Lac | N-(substituted-methyl)-azetidin-2-ones |
| CA1256650A (en) * | 1983-03-25 | 1989-06-27 | Toshinari Tamura | Process of producing 2-azetidinone-4-substituted compounds, and medicaments containing the compounds |
| US4675399A (en) * | 1983-03-28 | 1987-06-23 | Notre Dame University | Cyclization process for β-lactams |
| US4614614A (en) * | 1983-03-28 | 1986-09-30 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of optically active azetidinones |
| WO1985004876A1 (fr) * | 1984-04-24 | 1985-11-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derives de 2-azetidinone et leur procede de preparation |
| US4576749A (en) * | 1983-10-03 | 1986-03-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3-Acylamino-1-carboxymethylaminocarbonyl-2-azetidinones |
| US5229510A (en) * | 1983-12-01 | 1993-07-20 | Merck & Co., Inc. | β-lactams useful in determining the amount of elastase in a clinical sample |
| US5229381A (en) * | 1983-12-01 | 1993-07-20 | Merck & Co., Inc. | Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents |
| US4680391A (en) * | 1983-12-01 | 1987-07-14 | Merck & Co., Inc. | Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents |
| US4654362A (en) * | 1983-12-05 | 1987-03-31 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Derivatives of 2,2'-iminobisethanol |
| FR2561916B1 (fr) * | 1984-03-30 | 1987-12-11 | Lafon Labor | Forme galenique pour administration orale et son procede de preparation par lyophilisation d'une emission huile dans eau |
| US4581170A (en) * | 1984-08-03 | 1986-04-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | N-hydroxyl protecting groups and process and intermediates for the preparation of 3-acylamino-1-hydroxy-2-azetidinones |
| US4633017A (en) * | 1984-08-03 | 1986-12-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | N-hydroxy protecting groups and process for the preparation of 3-acylamino-1-hydroxy-2-azetidinones |
| US4576748A (en) * | 1984-09-17 | 1986-03-18 | Merck & Co., Inc. | 3-Hydroxy-3-aminoethyl β-lactams |
| US4620867A (en) * | 1984-09-28 | 1986-11-04 | Chevron Research Company | 1-carbalkoxyalkyl-3-aryloxy-4-(substituted-2'-carboxyphenyl)-azet-2-ones as plant growth regulators and herbicides |
| AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
| US4642903A (en) * | 1985-03-26 | 1987-02-17 | R. P. Scherer Corporation | Freeze-dried foam dosage form |
| US4680289A (en) * | 1985-06-05 | 1987-07-14 | Progenics, Inc. | Treatment of obesity and diabetes using sapogenins |
| EP0234484B1 (en) * | 1986-02-19 | 1993-10-20 | Sanraku Incorporated | Novel azetidinone derivatives |
| GB8607312D0 (en) * | 1986-03-25 | 1986-04-30 | Ici Plc | Therapeutic agents |
| FR2598146B1 (fr) * | 1986-04-30 | 1989-01-20 | Rech Ind | Nouveau procede de preparation de fibrates. |
| DE3621861A1 (de) * | 1986-06-30 | 1988-01-14 | Laszlo Dr Med Ilg | Verwendung von aryloxycarbonsaeure-derivaten gegen dermatologische erkrankungen |
| FR2602423B1 (fr) * | 1986-08-08 | 1989-05-05 | Ethypharm Sa | Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede |
| US4814354A (en) * | 1986-09-26 | 1989-03-21 | Warner-Lambert Company | Lipid regulating agents |
| US4803266A (en) * | 1986-10-17 | 1989-02-07 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-Oxoalkylidene-2-azetidinone derivatives |
| US5229362A (en) * | 1986-12-15 | 1993-07-20 | Eli Lilly And Company | Antibiotic A10255 complex and factors, and process and production therefor |
| ZA879415B (en) * | 1986-12-15 | 1989-08-30 | Lilly Co Eli | Antibiotic a10255 complex and factors,microorganisms,process and production therefor |
| JPS63156788A (ja) * | 1986-12-22 | 1988-06-29 | Sanraku Inc | 光学活性アゼチジノン類 |
| US5110730A (en) * | 1987-03-31 | 1992-05-05 | The Scripps Research Institute | Human tissue factor related DNA segments |
| EP0288973B1 (en) * | 1987-04-28 | 1993-01-13 | Fujisawa Astra Ltd. | Benzothiazolinone derivatives, their production and pharmaceutical composition |
| US5106833A (en) * | 1987-07-23 | 1992-04-21 | Washington University | Coagulation inhibitors |
| US5091525A (en) * | 1987-10-07 | 1992-02-25 | Eli Lilly And Company | Monohydrate and DMF solvates of a new carbacephem antibiotic |
| US4834846A (en) * | 1987-12-07 | 1989-05-30 | Merck & Co., Inc. | Process for deblocking N-substituted β-lactams |
| FR2627696B1 (fr) * | 1988-02-26 | 1991-09-13 | Fournier Innovation Synergie | Nouvelle forme galenique du fenofibrate |
| DE3807895A1 (de) * | 1988-03-10 | 1989-09-21 | Knoll Ag | Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker |
| GB8813012D0 (en) * | 1988-06-02 | 1988-07-06 | Norsk Hydro As | Non-b-oxidizable fatty acid analogues to reduce concentration of cholesterol & triglycerides in blood of mammals |
| US4952689A (en) * | 1988-10-20 | 1990-08-28 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-(substituted propylidene)-2-azetidinone derivates for blood platelet aggregation |
| US5073374A (en) * | 1988-11-30 | 1991-12-17 | Schering Corporation | Fast dissolving buccal tablet |
| US5112616A (en) * | 1988-11-30 | 1992-05-12 | Schering Corporation | Fast dissolving buccal tablet |
| US4876365A (en) * | 1988-12-05 | 1989-10-24 | Schering Corporation | Intermediate compounds for preparing penems and carbapenems |
| US5260305A (en) * | 1988-12-12 | 1993-11-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Combination of pravastatin and nicotinic acid or related acid and method for lowering serum cholesterol using such combination |
| FR2640621B1 (fr) * | 1988-12-19 | 1992-10-30 | Centre Nat Rech Scient | N-aryl-azetidinones, leur procede de preparation et leur utilisation comme inhibiteurs des elastases |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
| JPH03108490A (ja) * | 1989-06-30 | 1991-05-08 | Shionogi & Co Ltd | フォスフォリパーゼａ↓２阻害物質 |
| US5021461A (en) * | 1989-07-26 | 1991-06-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Method of treating diabetes mellitus with bisphenol derivatives |
| US4983597A (en) * | 1989-08-31 | 1991-01-08 | Merck & Co., Inc. | Beta-lactams as anticholesterolemic agents |
| US5219574A (en) * | 1989-09-15 | 1993-06-15 | Cima Labs. Inc. | Magnesium carbonate and oil tableting aid and flavoring additive |
| US5223264A (en) * | 1989-10-02 | 1993-06-29 | Cima Labs, Inc. | Pediatric effervescent dosage form |
| US5178878A (en) * | 1989-10-02 | 1993-01-12 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form with microparticles |
| US5188825A (en) * | 1989-12-28 | 1993-02-23 | Iles Martin C | Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same |
| US5120729A (en) * | 1990-06-20 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Beta-lactams as antihypercholesterolemics |
| US5120713A (en) * | 1990-09-10 | 1992-06-09 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Treatment of obesity with an alpha-2-adrenergic agonist and a growth hormone releasing peptide |
| US5190970A (en) * | 1990-10-19 | 1993-03-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor |
| US5130333A (en) * | 1990-10-19 | 1992-07-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug |
| JP2640986B2 (ja) * | 1990-11-08 | 1997-08-13 | 高砂香料工業株式会社 | （１′ｒ，３ｓ）―３―（１′―ヒドロキシエチル）―アゼチジン―２―オン又はその誘導体の製造法 |
| US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| US5157025A (en) * | 1991-04-01 | 1992-10-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug |
| US5688785A (en) * | 1991-07-23 | 1997-11-18 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
| US5688787A (en) * | 1991-07-23 | 1997-11-18 | Schering Corporation | Substituted β-lactam compounds useful as hypochlesterolemic agents and processes for the preparation thereof |
| US5162117A (en) * | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
| US5278176A (en) * | 1992-08-21 | 1994-01-11 | Abbott Laboratories | Nicotine derivatives that enhance cognitive function |
| LT3595B (en) * | 1993-01-21 | 1995-12-27 | Schering Corp | Spirocycloalkyl-substituted azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
| US5631365A (en) * | 1993-09-21 | 1997-05-20 | Schering Corporation | Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
| US5627176A (en) * | 1994-03-25 | 1997-05-06 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
| CA2191455A1 (en) * | 1994-06-20 | 1995-12-28 | Wayne Vaccaro | Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
| US5624920A (en) * | 1994-11-18 | 1997-04-29 | Schering Corporation | Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
| US5656624A (en) * | 1994-12-21 | 1997-08-12 | Schering Corporation | 4-[(heterocycloalkyl or heteroaromatic)-substituted phenyl]-2-azetidinones useful as hypolipidemic agents |
| JP3144624B2 (ja) * | 1995-06-02 | 2001-03-12 | 杏林製薬株式会社 | Ｎ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法 |
| AU712158B2 (en) * | 1995-10-31 | 1999-10-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Sugar-substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
| GB9600464D0 (en) * | 1996-01-09 | 1996-03-13 | Smithkline Beecham Plc | Novel method |
| US20030153541A1 (en) * | 1997-10-31 | 2003-08-14 | Robert Dudley | Novel anticholesterol compositions and method for using same |
| EP1036563A1 (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-20 | MERCK & CO. INC. | Delayed-release oral formulation of dihydroxy open acid simvastatin and salts and esters thereof |
| US20020013334A1 (en) * | 2000-06-15 | 2002-01-31 | Robl Jeffrey A. | HMG-CoA reductase inhibitors and method |
| JP2004513090A (ja) * | 2000-09-27 | 2004-04-30 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 糖尿病及び脂質異常症の治療のためのベンゾピランカルボン酸誘導体 |
| PT1345895E (pt) * | 2000-12-21 | 2007-02-28 | Sanofi Aventis Deutschland | Novas difenilazetidinonas, processo para a sua preparação, fármacos contendo estes compostos e sua utilização para o tratamento de distúrbios do metabolismo lipídico |
| BR0116322A (pt) * | 2000-12-21 | 2003-10-14 | Aventis Pharma Gmbh | Derivados de difenilazetidinona, processo para sua preparação, medicamentos contendo esses compostos e seu emprego |
| IL156552A0 (en) * | 2000-12-21 | 2004-01-04 | Aventis Pharma Gmbh | Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use |
| CA2437118A1 (en) * | 2001-02-09 | 2002-08-22 | Merck & Co., Inc. | 2-aryloxy-2-arylalkanoic acids for diabetes and lipid disorders |
| CA2439920A1 (en) * | 2001-03-08 | 2002-09-19 | Merck & Co., Inc. | Antihypertensive agent and cholesterol absorption inhibitor combination therapy |
| WO2002081454A1 (en) * | 2001-04-09 | 2002-10-17 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Derivatives of aryl acids, their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
2002
- 2002-01-25 KR KR10-2003-7009794A patent/KR20040025890A/ko not_active Ceased
- 2002-01-25 NZ NZ542090A patent/NZ542090A/en unknown
- 2002-01-25 DK DK02704233T patent/DK1353694T3/da active
- 2002-01-25 AU AU2002237927A patent/AU2002237927B2/en not_active Ceased
- 2002-01-25 PT PT02704233T patent/PT1353694E/pt unknown
- 2002-01-25 HU HU0303917A patent/HUP0303917A2/hu unknown
- 2002-01-25 IL IL15648802A patent/IL156488A0/xx unknown
- 2002-01-25 KR KR1020087015928A patent/KR20080067717A/ko not_active Ceased
- 2002-01-25 EP EP02704233A patent/EP1353694B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 AT AT02704233T patent/ATE381347T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 RU RU2003126185/15A patent/RU2314126C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 SK SK950-2003A patent/SK9502003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-01-25 DE DE60224163T patent/DE60224163T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-25 JP JP2002559068A patent/JP2004517920A/ja active Pending
- 2002-01-25 ES ES02704233T patent/ES2296894T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 PL PL02364178A patent/PL364178A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-01-25 CA CA002434504A patent/CA2434504A1/en not_active Abandoned
- 2002-01-25 CZ CZ20032039A patent/CZ20032039A3/cs unknown
- 2002-01-25 BR BR0206639-4A patent/BR0206639A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 WO PCT/US2002/002013 patent/WO2002058734A2/en not_active Ceased
- 2002-01-25 EP EP07009475A patent/EP1810693A3/en not_active Withdrawn
- 2002-01-25 SI SI200230652T patent/SI1353694T1/sl unknown
- 2002-01-25 CN CN028042204A patent/CN1658903A/zh active Pending
- 2002-01-25 MX MXPA03006728A patent/MXPA03006728A/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 AR ARP020100271A patent/AR032403A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-01-25 US US10/056,680 patent/US20020147184A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-07-25 NO NO20033357A patent/NO20033357L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-02-04 CY CY20081100128T patent/CY1107174T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003126185A (ru) | Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с модификатором (модификаторами) крови, предназначенные для лечения патологических состояний сосудов | |
| JP2004517920A5 (ru) | ||
| RU2003126186A (ru) | Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с сердечно-сосудистым агентом (агентами), предназначенные для лечения патологических состояний сосудов | |
| RU2007131955A (ru) | Применение замещенных азетидинонов для лечения ситостеролемии | |
| RU2003126184A (ru) | Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов | |
| JP2004532186A5 (ru) | ||
| JP2004517916A5 (ru) | ||
| ES2275007T3 (es) | Uso de derivados de azetidinona sustitudos en el tratamiento de la enfermedad de alzeimer. | |
| WO2002058733B1 (en) | Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications | |
| JP2004521894A5 (ru) | ||
| JP2004517919A5 (ru) | ||
| JP2004521893A5 (ru) | ||
| IL108112A (en) | Synergistic combination of a cholesterol biosynthesis inhibitor and a beta-lactam cholesterol absorption inhibitor | |
| JP2005504092A5 (ru) | ||
| AU2002305952B2 (en) | Pharmaceutical combinations | |
| ZA200303694B (en) | Sugar-substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents. | |
| AU2002237927A1 (en) | Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with blood modifier(s) for treating vascular conditions | |
| CA2460340A1 (en) | Methods and therapeutic combinations for the treatment of xanthoma using sterol absorption inhibitors | |
| RU2005121909A (ru) | Профилактика и лечение болезни альцгеймера | |
| JP2006514063A5 (ru) | ||
| ZA200305694B (en) | Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with blood modifier(s) for treating vascular conditions. | |
| RU2483724C2 (ru) | Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов | |
| AU2006203175B2 (en) | Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) activators(s) and sterol absorption inhibitors(s) and treatments for vascular indications | |
| HK1055679B (en) | The use of substituted azetidinone compounds for the treatment of sitosterolemia | |
| HK1108833A (en) | Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with blood modifier(s) for treating vascular conditions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090126 |