RU2003106190A

RU2003106190A - Способ лечения аллергии с использованием замещенных пиразолов

Info

Publication number: RU2003106190A
Application number: RU2003106190/15A
Authority: RU
Inventors: Хьюи КАЙ; Джеймс П. Эдвардс; Йин ГУ; Ларс Карлссон; Стивен П. Медуна; Барбара А. ПАЙО; Сикван СУН; Робин Л. ТиРМОНД; Джианмей ВЕЙ
Original assignee: Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк.
Priority date: 2000-09-06
Filing date: 2001-09-05
Publication date: 2004-07-27

Claims

1. Способ лечения субъекта с аллергическим заболеванием, который включает введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей соединение формулы (I)

где пунктирная линия, смежная с C-R⁶, отсутствует или представляет sp² связь;

Y представляет собой азот или R²⁰C;

Z представляет собой азот или R²¹C;

T представляет собой азот или R²C;

S представляет собой азот или R³C;

при условии, что от 0 до 3 из S, T, Y и Z представляют собой азот; и дополнительно при условии, что один из S, T, Y и Z может представлять собой =N⁺-O^-, где оставшиеся три не являются азотом;

R²⁰ выбирают из водорода, галогена, С_1-5 алкокси, гидрокси, С_1-5 алкила, циано, нитро, С_1-5 галогеналкила, R^oR^pN, R^oR^pNC=O, C_2-8 ацила, 4-7-членного гетероциклила, (4-7-членный гетероциклил)-С_1-5алкилена, фенила, (фенил)С_1-5 алкилена, R¹⁴OC=O, R¹⁴S, R¹⁴SO и R¹⁴SO₂;

R²¹ выбирают из водорода, галогена, С_1-5 алкокси, гидрокси, С_1-5алкила, циано, нитро, С_1-5 галогеналкила, R^cR^dN, R^cR^dNC=O, C_2-8 ацила, 4-7-членного гетероциклила, (4-7-членный гетероциклил)-С_1-5 алкилена, фенила, (фенил)С_1-5 алкилена, R¹⁵OC=O, R¹⁵S, R¹⁵SO и R¹⁵SO₂;

R² выбирают из водорода, галогена, С_1-5 алкокси, гидрокси, С_1-5 алкила, циано, нитро, С_1-5 галогеналкила, R^eR^fN, R^eR^fNC=O, C_2-8 ацила, 4-7-членного гетероциклила, (4-7-членный гетероциклил)-С_1-5 алкилена, фенила, (фенил)С_1-5 алкилена, R¹⁶OC=O, R¹⁶S, R¹⁶SO и R¹⁶SO₂;

R³ выбирают из водорода, галогена, С_1-5 алкокси, гидрокси, С_1-5 алкила, циано, нитро, С_1-5 галогеналкила, R^gR^hN, C_2-8 ацила, 4-7-членного гетероциклила, (4-7-членный гетероциклил)-С_1-5алкилена, фенила, (фенил)С_1-5 алкилена, R¹⁷OC=O, R^mRⁿNC=O, R^mRⁿNSO₂, R¹⁷S, R¹⁷SO и R¹⁷SO₂;

R⁵ и R⁶ независимо выбирают из водорода и С_1-5 алкила;

R⁷ и R⁸ независимо представляют собой водород, С_1-5 алкил, С_1-5 алкенил, С_1-5 алкокси, С_1-5 алкилтио, галоген или 4-7-членный карбоциклил или гетероциклил;

альтернативно, R⁷ и R⁸ могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 5-7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, которое может быть ненасыщенным или ароматическим; указанное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, нитро, амино, R^t, R^tO-, R^tS-, R^tO(C_1-5алкилен)-, R^tO(C=O)-, R^t(C=O)-, R^t(C=S)-, R^t(C=O)O-, R^tO(C=O)(C=O)-, R^tSO₂, NHR^u(C=NH)-, NHR^uSO₂- и NHR^u(C=O)-;

R^t представляет собой С_1-6 алкил, фенил, бензил, фенэтил или С_2-5 гетероциклил, (С_1-5 гетероциклил)С_1-6 алкилен, NH₂, моно- или ди(С_1-6алкил)N-, или R⁴⁹OR⁵⁰-, где R⁴⁹ представляет собой Н, С_1-5 алкил, С_2-5 алкенил, фенил, бензил, фенэтил, С_1-5 гетероциклил или (С_1-5 гетероциклил)С_1-6 алкилен, и R⁵⁰ представляет собой С_1-5 алкилен, фенилен или двухвалентный С_1-5 гетероциклил;

R^u может представлять собой Н в дополнение к значениям для R^t;

R^с представляет собой водород, С_1-5 алкил, фенил, С_2-5 гетероциклил, С_2-8 ацил, ароил, R¹⁰OC=O-, RⁱR^jNC=O, R¹⁰SO-, R¹⁰SO₂- и RⁱR^jNSO₂;

R^e представляет собой водород, С_1-5 алкил, фенил, С_2-5 гетероциклил, С_2-8 ацил, ароил, R⁴⁰OC=O, R⁴³R⁴⁴NC=O, R⁴⁰SO, R⁴⁰SO₂ и R⁴³R⁴⁴NSO₂;

R^m представляет собой водород, С_1-5 алкил, фенил, С_2-5 гетероциклил, С_2-8 ацил, ароил, R⁴¹OC=O, R⁴⁵R⁴⁶NC=O, R⁴¹SO, R⁴¹SO₂ и R⁴⁵R⁴⁶NSO₂;

R^o представляет собой водород, С_1-5 алкил, фенил, С_2-5 гетероциклил, С_2-8 ацил, ароил, R⁴²OC=O, R⁴⁷R⁴⁸NC=O, R⁴²SO, R⁴²SO₂ и R⁴⁷R⁴⁸NSO₂;

каждый R^d, R^f, Rⁿ и R^p независимо выбирают из водорода, С_1-5 алкила, фенила и С_2-5 гетероциклила; кроме того, R^c и R^d, R^e и R^f, R^m и Rⁿ или R^o и R^p, независимо, могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

каждый R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R⁴⁰, R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой С_1-5алкил, фенил или С_2-5 гетероциклил;

каждый Rⁱ и R^j, R^k и R^l, R⁴³ и R⁴⁴, R⁴⁵ и R⁴⁶, R⁴⁷ и R⁴⁸ независимо представляет собой водород, С_1-5 алкил, С_3-5 алкенил, фенил или С_2-5 гетероциклил; кроме того, Rⁱ и R^j, и R^k и R^l, R⁴³ и R⁴⁴, R⁴⁵ и R⁴⁶, и R⁴⁷ и R⁴⁸, независимо, могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

R^g представляет собой водород, С_1-5 алкил, фенил или С_2-5 гетероциклил, С_2-8 ацил, ароил, R⁹OC=O, R¹⁸R¹⁹NC=O, R⁹SO, R⁹SO₂ или R¹⁸R¹⁹NSO₂;

R^h представляет собой водород, С_1-5 алкил, фенил или С_2-5 гетероциклил;

альтернативно, R^g и R^h могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

R¹⁸ и R¹⁹, независимо, представляют собой водород, С_1-5 алкил, фенил или С_2-5 гетероциклил;

альтернативно, R¹⁸ и R¹⁹ могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

n равен 0, 1 или 2;

G представляет собой С_3-6 алкендиил или С_3-6 алкандиил, необязательно замещенный гидрокси, галогеном, С_1-5 алкилом, С_1-5 алкокси, оксо, гидроксиимино, CO₂R^k, NR^kR^l, (L)-C_1-4алкиленом, R^kR^lNCO₂, [(L)-C_1-5алкилен]амино, N₃ или (L)-C_1-5 алкокси;

L представляет собой амино, моно- или ди-С_1-5 алкиламино, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, гомопиперидинил или пиперазинил, где доступные кольцевые атомы азота необязательно могут быть замещены С_1-5 алкилом, бензилом, С_2-5 ацилом, С_1-5 алкилсульфонилом или С_1-5 алкоксикарбонилом;

Ar представляет собой моноциклическое или бициклическое арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, С_1-5 алкокси, С_1-5 алкила, С_2-5 алкенила, циано, азидо, нитро, R²²R²³N, R²²S, R²²SO, R²²SO₂, R²²OC=O, R²²R²³NC=O, С_1-5 галогеналкила, С_1-5 галогеналкокси, С_1-5 галогеналкилтио и С_1-5 алкилтио;

R²² представляет собой водород, С_1-5 алкил, С_3-5 алкенил, фенил, бензил, С_2-5 гетероциклил, С_2-8 ацил, ароил, R¹¹OC=O, R²⁴R²⁵NC=O, R¹¹S, R¹¹SO, R¹¹SO₂ или R²⁴R²⁵NSO₂;

R²³ представляет собой водород, С_1-5 алкил, фенил, бензил или С_2-5 гетероциклил;

альтернативно, R²² и R²³ могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

R²⁴ и R²⁵, независимо, представляют собой водород, С_1-5 алкил, фенил, бензил или С_1-5 гетероарил;

альтернативно, R²⁴ и R²⁵ могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

R³² представляет собой водород, С_1-5 алкил, циано, С_1-5 гидроксиалкил, С_2-8 ацил, -(C=O)NR^vR^x, CHO, или С_1-6 алкоксикарбонил, где каждый из R^v и R^x независимо выбирают из Н, С_1-5 алкила, С_1-5 гидроксиалкила, С_1-5 гетероциклила, (С_1-5гетероциклил)С_1-5 алкилена, С_1-5 аминоалкилена, С_3-8 ацилокси, СНО, С_1-6алкоксикарбонила и циано;

Q представляет собой NR³³, S или О;

R³³ представляет собой водород, С_1-5 алкил, фенил, бензил, фенэтил, С_2-5 гетероциклил, (С_2-5 гетероциклил)С_1-5 алкилен, С_2-8 ацил, ароил, R³⁵OC=O, R³⁶R³⁷NC=O, R³⁵SO, R³⁵S, R³⁵SO₂ или R³⁶R³⁷NSO₂;

R³⁵ выбирают из водорода, С_1-5 алкила, фенила, бензила, фенэтила и С_2-5 гетероарила;

каждый R³⁶ и R³⁷, независимо, выбирают из водорода, С_1-5 алкила, фенила или С_2-5 гетероарила;

альтернативно, R³⁶ и R³⁷ могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

где каждый из вышеуказанных углеводородных или гетероуглеродных групп, если не указано иначе, и, в дополнение к любым определенным заместителям, необязательно и независимо замещен 1-3 заместителями, выбранными из метила, галогенметила, гидроксиметила, галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, С_1-5 алкила, С_1-5 алкокси, -СООН, С_2-6 ацила, [ди(С_1-4 алкил)амино]С_2-5алкилена, [ди(С_1-4 алкил)амино]С_2-5алкил-NH-CO- и С_1-5 галогеналкокси;

или его фармацевтически приемлемую соль, амид или сложный эфир, или их стереоизомерную форму.

2. Способ по п.1, где R²⁰ и R²¹, независимо, выбирают из водорода, галогена, С_1-5 алкокси, С_1-5 алкила, циано, нитро, 4-7-членного гетероциклила, и R^oR^pN или R^cR^dN, соответственно.

3. Способ по п.1, где

Y представляет собой азот или R²⁰C;

Z представляет собой азот или R²¹C;

T представляет собой азот или R²C;

S представляет собой азот или R³C;

при условии, что от 0 до 2 из S, T, Y и Z представляют собой азот;

R² представляет собой водород, галоген, гидрокси, С_1-5алкокси, С_1-5 алкил, 5-6-членный гетероциклил или R^eR^fN;

R³ представляет собой водород, галоген, С_1-5алкокси, гидрокси, С_1-5 алкил, 5-6-членный гетероциклил или R^gR^hN;

каждый R⁵ и R⁶ представляет собой Н;

R⁷ и R⁸ независимо взяты вместе с образованием необязательно замещенного 5-7-членного ненасыщенного гетероциклического кольца;

каждый R^a, R^e, R^m и R^o независимо выбирают из водорода, С_1-5 алкила, С_2-8 ацила, (С_1-5 алкил)OC=O и соответствующих RRNC=O, RSO, RSO₂ и RRNSO₂ групп;

каждый R^b, R^f, Rⁿ и R^p независимо выбирают из водорода и С_1-5 алкила;

каждый R⁹, R¹¹, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R⁴⁰, R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой С_1-5алкил;

каждый R^c, R^d, Rⁱ, R^j, R⁴³, R⁴⁴, R⁴⁵, R⁴⁶, R⁴⁷, R^k и R^l независимо представляет собой водород или С_1-5 алкил;

R^g представляет собой водород или С_1-5 алкил, С_2-8 ацил, R⁹OC=O, R¹⁸R¹⁹NC=O, R⁹SO, R⁹SO₂ или R¹⁸R¹⁹NSO₂;

R^h представляет собой водород или С_1-5 алкил;

альтернативно, R^g и R^h могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

R¹⁸ и R¹⁹ независимо представляют собой водород или С_1-5 алкил;

n равен 0 или 1;

G представляет собой С_3-4 алкендиил или С_3-4 алкандиил, необязательно замещенный гидрокси, галогеном, С_1-5 алкилокси, оксо, гидроксиимино, CO₂R^k, R^kR^lNCO₂, N₃ или (L)-C_1-5 алкокси;

L представляет собой амино, моно- или ди-С_1-5 алкиламино, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, гомопиперидинил или пиперазинил, где доступные кольцевые атомы азота необязательно замещены С_1-5 алкилом, бензилом, С_2-5 ацилом или С_1-5 алкоксикарбонилом;

R²⁰ и R²¹ независимо выбирают из водорода, галогена, С_1-5 алкокси, С_1-5 алкила, циано, нитро и R^oR^pN;

альтернативно, R³ и R²⁰ или R³ и R²¹ могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 5-6-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

Ar представляет собой моноциклическое или бициклическое арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное водородом, галогеном, С_1-5 алкокси, С_1-5 алкилом, циано, нитро, R²²R²³N, R²⁴SO₂, R²⁴OC=O, R²⁵R²⁶NC=O, CF₃, OCF₃, SCF₃ или С_1-5 алкилтио;

R²² представляет собой водород, С_1-5 алкил, фенил, бензил, фенэтил, С_2-5 гетероарил, С_2-8 ацил, ароил, R²⁴O(C=O), R²⁵R²⁶NC=O, R²⁴SO, R²⁴SO₂ или R²⁵R²⁶NSO₂;

R²³ представляет собой водород или С_1-5 алкил;

альтернативно, R²² и R²³ могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

R²⁴ представляет собой водород или С_1-5 алкил;

R²⁵ и R²⁶ независимо представляют собой водород или С_1-5 алкил;

или, альтернативно, R²⁵ и R²⁶ могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенного 4-7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;

R³² представляет собой водород, С_1-5 алкил, С_1-5 гидроксиалкил, СНО, С_2-6 ацил, С_1-6 алкоксикарбонил или -(C=O)NR^vR^x, где каждый из R^vR^x независимо выбирают из Н, С_1-5 алкила, С_1-5 гидроксиалкила, С_3-8 ацилокси, (амино)С_1-6 алкилена, (С_1-5гетероциклил)С_1-5алкилена или С_1-6алкоксикарбонила;

Q представляет собой NR³³ или S;

R³³ представляет собой водород, С_1-5 алкил, фенил, бензил,

(С_2-5 гетероциклил)С_1-5 алкилен, С_2-8 ацил, ароил, R³⁵OC=O, R³⁶R³⁷NC=O, R³⁵SO₂ или R³⁶R³⁷NSO₂;

R³⁵ выбирают из водорода и С_1-5 алкила;

каждый R³⁶ и R³⁷ независимо выбирают из водорода и С_1-5 алкила.

4. Способ по п.1, где

один из R⁵ и R⁶ представляет собой Н;

R⁷ и R⁸ взяты вместе с образованием необязательно замещенного 6-членного карбоциклического или гетероциклического кольца; и

Ar представляет собой моноциклическое кольцо, необязательно замещенное 1-2 заместителями, выбранными из галогена, С_1-5 алкила, циано, нитро, R²²R²³N, CF₃ и OCF₃.

5. Способ по п.4, где R²² и R²³, взятые вместе, независимо представляют собой морфолинил, пиперидил или пирролидинил, необязательно замещенные.

6. Способ по п.1, где указанное соединение выбирают из:

1-[4-(5-хлор-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[4-(7-хлор-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[4-(5-хлор-2-метил-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

1-{4-[6-хлор-1(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-индол-3-ил]пиперидин-1-ил}-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(1Н-пирроло[3,2-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(5-морфолин-4-ил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[4-(6-диметиламино-1Н-пирроло[3,2-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(6-морфолин-4-ил-1Н-пирроло[3,2-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(6-морфолин-4-ил-5-окси-1Н-пирроло[3,2-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

(2-гидроксиэтил)амида 6-фтор-3-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты;

(2-аминоэтил)амида 6-фтор-3-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты; и

(2-морфолин-4-илэтил)амида 6-фтор-3-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты.

7. Способ по п.1, где указанное соединение выбирают из:

1-[1-{2-гидрокси-3-[4-(1H-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]пропил}-3-(4-трифторметилфенил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-5-ил]этанона;

1-[4-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[3-(4-бромфенил)-5-метансульфонил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(5-хлор-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[3-(4-бромфенил)-5-метансульфонил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(5-хлор-2-метил-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(5-метил-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1Н-индол-5-карбонитрила;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

этилового эфира 3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты;

1-[4-(6-хлор-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[1-(3-{4-(6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-этил)-1H-индол-3-ил]пиперидин-1-ил}-2-гидроксипропил)-3-(4-трифторметилфенил)-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-5-ил]этанона;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(5-окси-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[4-(5-диметиламино-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[4-(5-диметиламино-1Н-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-карбонитрила;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-{4-[1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(7-морфолин-4-ил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола;

1-[4-(6-фтор-2-гидроксиметил-бензо[b]тиофен-3-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

6-фтор-3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)бензо[b]тиофен-2-карбальдегида;

метилового эфира 6-фтор-3-(1-{2-гидрокси-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты;

амида 6-фтор-3-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты;

и этиламида 6-фтор-3-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты.

8. Способ по п.1, где указанное соединение выбирают из:

1-{4-[6-хлор-1-(2-морфолин-4-ил-этил)-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]-3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропан-2-ола;

(2-морфолин-4-ил-этил)амида 6-фтор-3-(1-{3-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]пропил}пиперидин-4-ил)бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты;

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(5-окси-1Н-пирроло[3,2-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола; и

1-[5-метансульфонил-3-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]-3-[4-(6-морфолин-4-ил-1Н-пирроло[3,2-c]пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил]пропан-2-ола.

9. Способ по п.1, где указанную фармацевтическую композицию готовят с дозой активного вещества, подходящей для лечения аллергического заболевания.