[go: up one dir, main page]

RU2012142194A - Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение при лечении психотических расстройств - Google Patents

Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение при лечении психотических расстройств Download PDF

Info

Publication number
RU2012142194A
RU2012142194A RU2012142194/04A RU2012142194A RU2012142194A RU 2012142194 A RU2012142194 A RU 2012142194A RU 2012142194/04 A RU2012142194/04 A RU 2012142194/04A RU 2012142194 A RU2012142194 A RU 2012142194A RU 2012142194 A RU2012142194 A RU 2012142194A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
pyridine
heterocyclyl
alkyl
groups
Prior art date
Application number
RU2012142194/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2586974C2 (ru
Inventor
Скотт УОЛКЕНБЕРГ
Джеймс К. БЭРРОУ
Майкл С. ПОСЛАСНИ
Скотт Т. ХАРРИСОН
Б. Уэсли Троттер
Джеймс МАЛХИРН
Каусик К. НАНДА
Питер Дж. МЭНЛИ
Чжицзянь ЧЖАО
Джеффри В. ШУБЕРТ
Натан КЕТТ
Эми ЗАРТМАН
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2012142194A publication Critical patent/RU2012142194A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2586974C2 publication Critical patent/RU2586974C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/08—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы Iили его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры,гдеА представляет собой водород, B(OH), NO, галоген, OH, C(О)NH(CH)C(О)N(R), Cциклоалкил или Салкил;X представляет собой водород, галоген, Cалкил, (CH)Cгетероциклил, причем указанные алкил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами R;Y представляет собой фенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, бензпиперидинил, хинолил, индолил, индазолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами R;Rпредставляет собой водород, NRR, Si(CH), (CH)Cарил, (CH)Cгетероциклил, Салкенил, Салкил, причем указанные алкил и алкенил необязательно замещены 1-3 группами из галогена, OH, Салкила, О-Салкила, NRR, SOR, NHSOR, CF, Cарила, Cгетероциклила, OCарила, Cалкенила, Сциклоалкила, Салкинила, -C≡С-Cарила, C(О)NRR, NHSOCарила, COOR, C(О)R, циано, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами R;Rи Rнезависимо представляют собой H, OH, Cалкил, N(CH), (CH)Cгетероциклил, (CH)Cарил, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами R;Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-10-членное кольцо, которое необязательно замещено 1-3 группами из галогена, OH, Cалкенила, (CH)Cгетероциклила или (CH)Cарила;Rпредставляет Cалкил, галоген, гидроксил, (CH)CF, OCHF, OCF, Cциклоалкил, O(CH)Cциклоалкил, NRC(О)R, C(О)N(R), C(R)OR, C(О)R, NO, CN, N(R), (CH)C(О)OR, SOR, OR, (CH)Cгетероциклил, NH(CH)Cгетероциклил, (CH)Cарил, O(CH)Cарил или O(CH)Cгетероциклил, причем указанные циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами R;Rпредставляет Cалкил, галоген, CHF, -O-, N(R), CHOH, S(O)NRR, (CH)Cарил, (CH)Cгетероциклил, C(O)(CH)Cгетероциклил, NH(CH)Cгетероциклил, С(О)NHCциклоалкил, OR, C

Claims (25)

1. Соединение структурной формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры,
где
А представляет собой водород, B(OH)2, NO2, галоген, OH, C(О)NH(CH2)nC(О)N(R3)2, C3-10циклоалкил или С1-6алкил;
X представляет собой водород, галоген, C1-6алкил, (CH2)nC5-10гетероциклил, причем указанные алкил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra;
Y представляет собой фенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, бензпиперидинил, хинолил, индолил, индазолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами Ra;
R1 представляет собой водород, NR2R3, Si(CH3)3, (CH2)nC6-10арил, (CH2)nC5-10гетероциклил, С2-10алкенил, С1-10алкил, причем указанные алкил и алкенил необязательно замещены 1-3 группами из галогена, OH, С1-6алкила, О-С1-6алкила, NR2R3, SOR2, NHSO2R2, CF3, C6-10арила, C5-10гетероциклила, OC6-10арила, C1-6алкенила, С3-6циклоалкила, С1-6алкинила, -C≡С-C6-10арила, C(О)NR2R3, NHSO2C6-10арила, COOR2, C(О)R2, циано, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra;
R2 и R3 независимо представляют собой H, OH, C1-6алкил, N(CH3)2, (CH2)nC5-10гетероциклил, (CH2)nC6-10арил, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra;
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-10-членное кольцо, которое необязательно замещено 1-3 группами из галогена, OH, C2-6алкенила, (CH2)nC5-10гетероциклила или (CH2)nC6-10арила;
Ra представляет C1-6алкил, галоген, гидроксил, (CH2)nCF3, OCHF2, OCF3, C3-6циклоалкил, O(CH2)nC3-6циклоалкил, NR2C(О)R2, C(О)N(R2)2, C(R2)2OR2, C(О)R2, NO2, CN, N(R2)2, (CH2)nC(О)OR2, SO2R2, OR2, (CH2)nC5-10гетероциклил, NH(CH2)nC5-10гетероциклил, (CH2)nC6-10арил, O(CH2)nC6-10арил или O(CH2)nC5-10гетероциклил, причем указанные циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb;
Rb представляет C1-6алкил, галоген, CHF2, -O-, N(R2)2 , CH2OH, S(O)2NR2R3, (CH2)nC6-10арил, (CH2)nC5-10гетероциклил, C(O)(CH2)nC5-10гетероциклил, NH(CH2)nC5-10гетероциклил, С(О)NHC3-6циклоалкил, OR2, C3-6циклоалкил, (CH2)nCF3 или CN; и
n равно 0-5.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой фенил, индазолил, бензимидазолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами Ra.
3. Соединение по п.1, где Y представляет собой фенил, причем указанный фенил необязательно замещен 1-3 группами Ra.
4. Соединение по п.1, где Y представляет собой бензимидазолил, причем указанный бензимидазолил необязательно замещен 1-3 группами Ra.
5. Соединение по п.1, где Y представляет собой пиридил, причем указанный пиридил необязательно замещен 1-3 группами Ra.
6. Соединение по п.1, где R1, A и Х представляют собой водород.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С1-10алкил, причем указанный алкил и алкенил необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из галогена, OH, O-С1-6алкила, NR2R3, CF3, С6-10арила, С5-10гетероциклила, ОС6-10арила, С1-6алкенила, С3-6циклоалкила, С1-6алкинила, -C≡C-С6-10арила, C(О)NR2R3, NHSO2C6-10арила, COOR2, C(О)R2, циано, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и А и Х представляют собой водород.
8. Соединение по п.2, где R1 представляет собой С1-10алкил, причем указанный алкил и алкенил необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из галогена, OH, O-С1-6алкила, NR2R3, CF3, С6-10арила, С5-10гетероциклила, ОС6-10арила, С1-6алкенила, С3-6циклоалкила, С1-6алкинила, -C≡C-С6-10арила, C(О)NR2R3, NHSO2C6-10арила, COOR2, C(О)R2, циано, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra.
9. Соединение по п.8, где Ra выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена, (СН2)nCF3, OR2, С6-10арила и С5-10гетероциклила, причем указанные арил и гетероциклил выбраны из группы, состоящей из нафтиридина, индолила, пиразолила, бензодиоксазолила, пиридила, фуропиридинила, изоиндолила, пиридооксазинила, имидазолила, пирролила, пирролопиридинила, тиофенила, изоксазолила, пиримидинила, хиноксалинила, хиназолинила, хинолинила, изохинолинила, фенила, индазолила, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина; 1,3-бензодиоксола; 1-бензотиофена; 1H-индазола; 1H-пирроло[2,3-b]пиридина; 1H-пирроло[2,3-с]пиридина; 1H-пирроло[3,2-b]пиридина; 1H-пирроло[3,2-с]пиридина; 2,1,3-бензоксадиазола, 3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазина; 3Н-имидазо[4,5-b]пиридина; 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридина; фуро[2,3-с]пиридина; фуро[3,2-b]пиридина, имидазо[1,2-a]пиридина; изоксазола; хиназолина и тиено[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами Rb.
10. Соединение по п.1, представленное структурной формулой II:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры, где R1 представляет собой водород или R1 представляет собой С1-10алкил, причем указанный алкил замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, OH, О-С1-6алкила, NR2R3, CF3, C6-10арила, C5-10гетероциклила, OC6-10арила и циано, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и Ra выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена, (СН2)nCF3, OR2, (СН2)nC5-10гетероциклила, (СН2)nC6-10арила, О(СН2)nC6-10арила и О(СН2)nC5-10гетероциклила, причем указанные алкил, гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb.
11. Соединение по п.10, где R1 представляет собой водород или замещенный алкил, выбранный из СН(ОН)СН3, (CHR2)nC6-10арила и (CHR2)nC6-10гетероциклила, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и арил и гетероциклил Ra выбраны из группы, состоящей из нафтиридина, индолила, пиразолила, бензодиоксазолила, пиридила, фуропиридинила, изоиндолила, пиридооксазинила, имидазолила, пирролила, пирролопиридинила, тиофенила, изоксазолила, пиримидинила, хиноксалинила, хиназолинила, хинолинила, изохинолинила, фенила, индазолила, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина; 1,3-бензодиоксола; 1-бензотиофена; 1H-индазола; 1H-пирроло[2,3-b]пиридина; 1H-пирроло[2,3-с]пиридина; 1H-пирроло[3,2-b]пиридина, 1H-пирроло[3,2-с]пиридина, 2,1,3-бензоксадиазола; 3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазина; 3Н-имидазо[4,5-b]пиридина; 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридина; фуро[2,3-с]пиридина; фуро[3,2-b]пиридина; имидазо[1,2-а]пиридина; изоксазола; хиназолина и тиено[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами Rb.
12. Соединение по п.1, представленное структурной формулой IIIa или IIIb:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры, где R1 представляет собой водород или R1 представляет собой С1-10алкил, причем указанный алкил замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, OH, О-С1-6алкила, NR2R3, CF3, C6-10арила, C5-10гетероциклила, OC6-10арила и циано, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и Ra выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена, (СН2)nCF3, OR2, (СН2)nC5-10гетероциклила, (СН2)nC6-10арила, О(СН2)nC6-10арила и О(СН2)nC5-10гетероциклила, причем указанные алкил, гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb.
13. Соединение по п.12, где R1 представляет собой водород или замещенный алкил, выбранный из СН(ОН)СН3, (CHR2)nC6-10арила и (CHR2)nC6-10гетероциклила, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и арил и гетероциклил Ra выбраны из группы, состоящей из нафтиридина, индолила, пиразолила, бензодиоксазолила, пиридила, фуропиридинила, изоиндолила, пиридооксазинила, имидазолила, пирролила, пирролопиридинила, тиофенила, изоксазолила, пиримидинила, хиноксалинила, хиназолинила, хинолинила, изохинолинила, фенила, индазолила, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина; 1,3-бензодиоксола; 1-бензотиофена; 1H-индазола; 1H-пирроло[2,3-b]пиридина; 1H-пирроло[2,3-с]пиридина; 1H-пирроло[3,2-b]пиридина, 1H-пирроло[3,2-с]пиридина, 2,1,3-бензоксадиазола; 3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазина; 3Н-имидазо[4,5-b]пиридина; 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридина; фуро[2,3-с]пиридина; фуро[3,2-b]пиридина; имидазо[1,2-а]пиридина; изоксазола; хиназолина и тиено[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами Rb.
14. Соединение по п.1, представленное структурной формулой IV:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры, где R1 представляет собой водород или R1 представляет собой С1-10алкил, причем указанный алкил замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, OH, О-С1-6алкила, NR2R3, CF3, C6-10арила, C5-10гетероциклила, OC6-10арила и циано, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и Ra выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена, (СН2)nCF3, OR2, (СН2)nC5-10гетероциклила, (СН2)nC6-10арила, О(СН2)nC6-10арила и О(СН2)nC5-10гетероциклила, причем указанные алкил, гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb.
15. Соединение по п.14, где R1 представляет собой водород или замещенный алкил, выбранный из СН(ОН)СН3, (CHR2)nC6-10арила и (CHR2)nC6-10гетероциклила, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и арил и гетероциклил Ra выбраны из группы, состоящей из нафтиридина, индолила, пиразолила, бензодиоксазолила, пиридила, фуропиридинила, изоиндолила, пиридооксазинила, имидазолила, пирролила, пирролопиридинила, тиофенила, изоксазолила, пиримидинила, хиноксалинила, хиназолинила, хинолинила, изохинолинила, фенила, индазолила, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина; 1,3-бензодиоксола; 1-бензотиофена; 1H-индазола; 1H-пирроло[2,3-b]пиридина; 1H-пирроло[2,3-с]пиридина; 1H-пирроло[3,2-b]пиридина, 1H-пирроло[3,2-с]пиридина, 2,1,3-бензоксадиазола; 3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазина; 3Н-имидазо[4,5-b]пиридина; 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридина; фуро[2,3-с]пиридина; фуро[3,2-b]пиридина; имидазо[1,2-а]пиридина; изоксазола; хиназолина и тиено[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами Rb.
16. Соединение по п.1, представленное структурной формулой V:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры, где R1 представляет собой водород или R1 представляет собой С1-10алкил, причем указанный алкил замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, OH, О-С1-6алкила, NR2R3, CF3, C6-10арила, C5-10гетероциклила, OC6-10арила и циано, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и Ra выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена, (СН2)nCF3, OR2, (СН2)nC5-10гетероциклила, (СН2)nC6-10арила, О(СН2)nC6-10арила и О(СН2)nC5-10гетероциклила, причем указанные алкил, гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb.
17. Соединение по п.16, где R1 представляет собой водород или замещенный алкил, выбранный из СН(ОН)СН3, (CHR2)nC6-10арила и (CHR2)nC6-10гетероциклила, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и арил и гетероциклил Ra выбраны из группы, состоящей из нафтиридина, индолила, пиразолила, бензодиоксазолила, пиридила, фуропиридинила, изоиндолила, пиридооксазинила, имидазолила, пирролила, пирролопиридинила, тиофенила, изоксазолила, пиримидинила, хиноксалинила, хиназолинила, хинолинила, изохинолинила, фенила, индазолила, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина; 1,3-бензодиоксола; 1-бензотиофена; 1H-индазола; 1H-пирроло[2,3-b]пиридина; 1H-пирроло[2,3-с]пиридина; 1H-пирроло[3,2-b]пиридина, 1H-пирроло[3,2-с]пиридина, 2,1,3-бензоксадиазола; 3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазина; 3Н-имидазо[4,5-b]пиридина; 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридина; фуро[2,3-с]пиридина; фуро[3,2-b]пиридина; имидазо[1,2-а]пиридина; изоксазола; хиназолина и тиено[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами Rb.
18. Соединение по п.1, представленное структурной формулой VII:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры, где R1 представляет собой водород или R1 представляет собой С1-10алкил, причем указанный алкил замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, OH, О-С1-6алкила, NR2R3, CF3, C6-10арила, C5-10гетероциклила, OC6-10арила и циано, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и Ra выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена, (СН2)nCF3, OR2, (СН2)nC5-10гетероциклила, (СН2)nC6-10арила, О(СН2)nC6-10арила и О(СН2)nC5-10гетероциклила, причем указанные алкил, гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb.
19. Соединение по п.18, где R1 представляет собой водород или замещенный алкил, выбранный из СН(ОН)СН3, (CHR2)nC6-10арила и (CHR2)nC6-10гетероциклила, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 группами Ra, и арил и гетероциклил Ra выбраны из группы, состоящей из нафтиридина, индолила, пиразолила, бензодиоксазолила, пиридила, фуропиридинила, изоиндолила, пиридооксазинила, имидазолила, пирролила, пирролопиридинила, тиофенила, изоксазолила, пиримидинила, хиноксалинила, хиназолинила, хинолинила, изохинолинила, фенила, индазолила, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина; 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина; 1,3-бензодиоксола; 1-бензотиофена; 1H-индазола; 1H-пирроло[2,3-b]пиридина; 1H-пирроло[2,3-с]пиридина; 1H-пирроло[3,2-b]пиридина, 1H-пирроло[3,2-с]пиридина, 2,1,3-бензоксадиазола; 3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазина; 3Н-имидазо[4,5-b]пиридина; 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридина; фуро[2,3-с]пиридина; фуро[3,2-b]пиридина; имидазо[1,2-а]пиридина; изоксазола; хиназолина и тиено[3,2-с]пиридин-4(5Н)-она, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами Rb.
20. Соединение, представленное в таблице 1, или его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры.
21. Соединение по п.20, которое представляет собой
1-бифенил-3-ил-3-гидроксипиридин-4(1Н)-он;
3-гидрокси-1-[2-(4-метоксифенил)-1Н-бензимидазол-5-ил]пиридин-4(1H)-он;
3-гидрокси-1-[2-(4-метилфенил)-1H-бензимидазол-5-ил]пиридин-4(1Н)-он;
(1-бифенил-3-ил-5-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-ил)бороновая кислота;
3-гидрокси-1-[3-(1H-пирроло[3,2-b]пиридин-6-ил)фенил]пиридин-4(1Н)-он;
3-гидрокси-1-[3-(1H-индазол-4-ил)фенил]пиридин-4(1H)-он;
1-бифенил-3-ил-5-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)пиридин-4(1H)-он;
3-гидрокси-6'-фенил-4H-1,2'-бипиридин-4-он;
3-гидрокси-4'-фенил-4Н-1,2'-бипиридин-4-он;
1-бифенил-3-ил-5-гидрокси-2-(1-гидрокси-2-фенилэтил)пиридин-4(1Н)-он;
4'-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-гидрокси-4Н-1,2'-бипиридин-он;
3-гидрокси-6"-(трифторметил)-4Н-1,2':4',2"-терпиридин-4-он;
2-амино-1-бифенил-3-ил-5-гидроксипиридин-4(1Н)-он;
1-бифенил-3-ил-5-гидрокси-2-(метиламино)пиридин-4(1H)-он;
1-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил]-5-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)пиридин-4(1Н)-он;
5-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)-1-[3-(1H-индазол-4-ил)фенил]пиридин-4(1H)-он;
1-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-4-метоксифенил]-5-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)пиридин-4(1H)-он;
1-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-5-фторфенил]-5-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)пиридин-4(1H)-он;
5-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)-1-[3-(1H-индазол-4-ил)-4-метоксифенил]пиридин-4(1Н)-он;
5-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)-1-(3-изохинолин-4-илфенил)пиридин-4(1H)-он;
5-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)-1-(3-хинолин-5-илфенил)пиридин-4(1H)-он;
5-гидрокси-1-(3-изохинолин-4-илфенил)-2-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)пиридин-4(1H)-он;
1-[3-(5-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил]-5-гидрокси-2-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)пиридин-4(1H)-он;
2-амино-5-гидрокси-1-(3-изохинолин-5-илфенил)пиридин-4(1H)-он;
5-гидрокси-1-(3-хинолин-5-илфенил)-2-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)пиридин-4(1Н)-он;
1-(5'-этокси-2'-фтор-4,6-диметоксибифенил-3-ил)-5-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)пиридин-4(1Н)-он;
2-амино-5-гидрокси-1-(5-изохинолин-5-ил-2,4-диметоксифенил)пиридин-4(1Н)-он;
1-[1-(2-хлорбензил)-1Н-бензимидазол-4-ил]-3-гидроксипиридин-4(1H)-он;
или их фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные энантиомеры и диастереомеры.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая инертный носитель и эффективное количество соединения по п.1.
23. Способ лечения и/или предотвращения неврологических и психиатрических нарушений и заболеваний, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы 1 по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ лечения и/или предотвращения негативных симптомов шизофрении, усиления действия антипсихотических средств при лечении позитивных симптомов шизофрении, тяжелой депрессии, депрессивной фазы биполярного расстройства, связанных с недостаточностью DA заболеваний, таких как ADD/ADHD, и зависимости от психоактивных веществ (например, привыкания к употреблению опиата, табака и т.д.), и увеличения массы тела/тяги к пищевым продуктам, связанной с отказом от курения или применения антипсихотических средств, включающий ведение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы 1 по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Композиция по п.22, дополнительно содержащая одно или несколько терапевтически активных соединений, выбранных из группы, состоящей из агонистов или антагонистов опиатов, антагонистов кальциевых каналов, 5НТ, полных или частичных агонистов или антагонистов рецептора 5-НТ1А, антагонистов натриевых каналов, агонистов или антагонистов рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), селективных ингибиторов СОХ-2, антагонистов рецептора нейрокинина 1 (NK1), нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (NSAID), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) и/или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SSNRI), трициклических антидепрессантных лекарственных средств, модуляторов норадреналина, лития, вальпроата, ингибиторов обратного захвата норадреналина, ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI), обратимо действующих ингибиторов моноаминоксидазы (RIMA), антагонистов альфа-адренорецептора, атипичных антидепрессантов, бензодиазепинов, антагонистов рилизинг-фактора кортикотропина (CRF), нейронтина (габапентина) и прегабалина.
RU2012142194/04A 2010-03-04 2011-02-28 Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение при лечении психотических расстройств RU2586974C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31041010P 2010-03-04 2010-03-04
US61/310,410 2010-03-04
PCT/US2011/026399 WO2011109254A1 (en) 2010-03-04 2011-02-28 Inhibitors of catechol o-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012142194A true RU2012142194A (ru) 2014-04-10
RU2586974C2 RU2586974C2 (ru) 2016-06-10

Family

ID=44542511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012142194/04A RU2586974C2 (ru) 2010-03-04 2011-02-28 Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение при лечении психотических расстройств

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9024032B2 (ru)
EP (1) EP2542076B1 (ru)
JP (1) JP5995728B2 (ru)
KR (1) KR101720824B1 (ru)
CN (1) CN102869256B (ru)
AU (1) AU2011223969B2 (ru)
BR (1) BR112012021652A2 (ru)
CA (1) CA2789471C (ru)
ES (1) ES2862931T3 (ru)
MX (1) MX2012010187A (ru)
RU (1) RU2586974C2 (ru)
WO (1) WO2011109254A1 (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9024032B2 (en) * 2010-03-04 2015-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of catechol O-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders
GB201111704D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
GB201111705D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Compounds and their use
JO3115B1 (ar) 2011-08-22 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao
PE20141361A1 (es) 2011-11-15 2014-10-13 Takeda Pharmaceutical Compuesto heterociclico dihidroxi aromatico
TWI638802B (zh) * 2012-05-24 2018-10-21 芬蘭商奧利安公司 兒茶酚ｏ－甲基轉移酶活性抑制化合物
CN103845317B (zh) * 2012-11-28 2018-05-08 北京生命科学研究所 恩他卡朋在预防或治疗肥胖等代谢综合征中的应用
GB201222711D0 (en) 2012-12-17 2013-01-30 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
WO2014102233A1 (en) * 2012-12-27 2014-07-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Comt inhibitors
US9067917B2 (en) 2013-03-15 2015-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv 1,2,5-substituted benzimidazoles as FLAP modulators
WO2014151380A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Janssen Pharmaceutica Nv 1,2,6-substituted benzimidazoles as flap modulators
CN103588702B (zh) * 2013-10-26 2016-01-06 浙江大学 N-取代苯基吡啶-4-酮衍生物及其制备和应用
JP6422164B2 (ja) 2013-12-26 2018-11-14 塩野義製薬株式会社 含窒素６員環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
JP6858712B2 (ja) 2015-01-30 2021-04-14 リーバー インスティテュート フォー ブレイン ディベロップメントＬｉｅｂｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｆｏｒ Ｂｒａｉｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｍｔ阻害方法及び組成物
ES2905399T3 (es) 2015-04-24 2022-04-08 Shionogi & Co Derivados heterocíclicos de seis miembros y composición farmacéutica que los comprende
WO2017070089A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
DK3377488T3 (da) 2015-11-19 2022-10-03 Incyte Corp Heterocykliske forbindelser som immunomodulatorer
PL3380471T3 (pl) * 2015-11-25 2021-12-20 Lieber Institute Inc. Dba Lieber Institute For Brain Development Tetrahydro-8h-pirydo[1,2-a]pirazyn-8-ony jako inhibitory comt do leczenia chorób i zaburzeń neurodegeneracyjnych
CN105481812B (zh) * 2015-11-30 2020-04-21 重庆天奕恒化科技有限公司 一种5-苄氧基-4-氧代-4h-吡喃-2-羧酸的制备方法
MY199705A (en) 2015-12-22 2023-11-20 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
TW201808950A (zh) 2016-05-06 2018-03-16 英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
US20170342060A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
SG11201811414TA (en) 2016-06-20 2019-01-30 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3484866B1 (en) 2016-07-14 2022-09-07 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA46045A (fr) 2016-08-29 2021-04-28 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
CN110072862B (zh) 2016-10-17 2022-05-13 盐野义制药株式会社 二环性含氮杂环衍生物及含有该衍生物的药物组合物
WO2018119266A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Benzooxazole derivatives as immunomodulators
US20180179202A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
KR102641030B1 (ko) 2016-12-22 2024-02-29 인사이트 코포레이션 Pd-l1 내재화 유도제로서의 테트라하이드로 이미다조[4,5-c]피리딘 유도체
WO2018119236A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
WO2018119221A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Pyridine derivatives as immunomodulators
RU2019130519A (ru) 2017-03-31 2021-04-30 Фуджифилм Корпорэйшн 4-пиридоновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция и содержащий их состав
CN108191746B (zh) * 2018-02-02 2020-06-16 暨南大学 一种羟基吡啶酮类化合物及其制备方法与应用
FI3774791T3 (fi) 2018-03-30 2023-03-21 Incyte Corp Heterosyklisiä yhdisteitä immunomodulaattoreina
BR112020022936A2 (pt) 2018-05-11 2021-02-02 Incyte Corporation derivados de tetra-hidro-imidazo[4,5-c]piridina como imunomoduladores de pd-l1
US12415816B2 (en) 2018-11-07 2025-09-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Benzothiazole derivatives and 7-aza-benzothiazole derivatives as janus kinase 2 inhibitors and uses thereof
US11753406B2 (en) 2019-08-09 2023-09-12 Incyte Corporation Salts of a PD-1/PD-L1 inhibitor
MX2022003578A (es) 2019-09-30 2022-05-30 Incyte Corp Compuestos de pirido[3,2-d]pirimidina como inmunomoduladores.
BR112022009031A2 (pt) 2019-11-11 2022-10-11 Incyte Corp Sais e formas cristalinas de um inibidor de pd-1/pd-l1
CN111170936B (zh) 2020-01-19 2021-01-01 杭州泽德医药科技有限公司 3,4-二羟基-n-(1’-苄基-2’-羟乙基)-2-甲基吡啶氯化物及制备和应用
EP4146639A1 (en) 2020-05-06 2023-03-15 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors
KR102377058B1 (ko) 2020-11-04 2022-03-22 경북대학교 산학협력단 니아스텔라 코리엔시스에서 유래한 카테콜 o-메틸 트렌스퍼라제 및 이의 변이체
MX2023005362A (es) 2020-11-06 2023-06-22 Incyte Corp Proceso para hacer un inhibidor de proteina de muerte programada 1 (pd-1)/ligando de muerte programada 1 (pd-l1) y sales y formas cristalinas del mismo.
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
TW202241889A (zh) 2020-12-23 2022-11-01 美商雅捷可斯治療公司 作為ｊａｋ２抑制劑之６－雜芳基氧基苯并咪唑及氮雜苯并咪唑
EP4373487A4 (en) * 2021-07-19 2025-10-29 Baylor College Medicine CORONAVIRUS MAJOR PROTEASE INHIBITORS AND THEIR METHODS OF USE
JP7782035B2 (ja) 2021-11-09 2025-12-08 エイジャックス セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｊａｋ２阻害剤としての６－ヘテロアリールオキシベンゾイミダゾール及びアザベンゾイミダゾール
WO2023086320A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Ajax Therapeutics, Inc. Forms and compositions of inhibitors of jak2
CN114716366B (zh) * 2022-04-13 2023-12-26 浙江大学 3-羟基吡啶-4-酮类衍生物及在抑制肾细胞铁死亡中的应用
CN116947812B (zh) * 2023-06-30 2025-09-02 南京红太阳医药研究院有限公司 一种艾司奥美拉唑镁降解杂质的制备方法
WO2025257687A1 (en) * 2024-06-11 2025-12-18 Universidade Do Porto Hydroxypyridinone compounds as inhibitors of catechol-o-methyltransferase

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8811055D0 (en) * 1988-05-10 1988-06-15 Ici Plc Antibiotic compounds
US5336482A (en) * 1991-12-05 1994-08-09 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Technetium-99m complexes with N-substituted 3-hydroxy-4-pyridinones
FR2687674B1 (fr) * 1992-02-07 1995-05-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyridone, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
JP2001319486A (ja) 2000-05-12 2001-11-16 Mitsubishi Electric Corp 不揮発性半導体記憶装置
SE0004053D0 (sv) * 2000-11-06 2000-11-06 Astrazeneca Ab N-type calcium channel antagonists for the treatment of pain
EP1441735B1 (en) 2001-10-26 2006-02-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of hiv integrase
WO2005047268A2 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Substituted pyrimidine compositions and methods of use
JP2007126716A (ja) * 2005-11-04 2007-05-24 Miyazaki Tlo:Kk カドミウムに対する亜鉛の高選択的抽出剤及び亜鉛の回収
US7834050B2 (en) 2006-03-29 2010-11-16 Duke University Small molecule insulin mimetics absent quinones
JP2009234959A (ja) * 2008-03-26 2009-10-15 Pias Arise Kk ３−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−４−ピリジノン又はその誘導体からなる美白剤、並びにその美白剤を含有する美白用皮膚外用剤、化粧料
US9024032B2 (en) * 2010-03-04 2015-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of catechol O-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders

Also Published As

Publication number Publication date
JP5995728B2 (ja) 2016-09-21
US20150299227A1 (en) 2015-10-22
CN102869256A (zh) 2013-01-09
US9399651B2 (en) 2016-07-26
ES2862931T3 (es) 2021-10-08
AU2011223969B2 (en) 2015-06-11
RU2586974C2 (ru) 2016-06-10
KR101720824B1 (ko) 2017-03-28
EP2542076A1 (en) 2013-01-09
CA2789471C (en) 2018-01-02
US9024032B2 (en) 2015-05-05
CN102869256B (zh) 2016-06-22
US20130084346A1 (en) 2013-04-04
WO2011109254A1 (en) 2011-09-09
EP2542076B1 (en) 2021-01-13
AU2011223969A1 (en) 2012-08-16
EP2542076A4 (en) 2015-01-14
KR20130044205A (ko) 2013-05-02
BR112012021652A2 (pt) 2016-06-21
MX2012010187A (es) 2012-10-03
JP2013521285A (ja) 2013-06-10
CA2789471A1 (en) 2011-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012142194A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение при лечении психотических расстройств
JP2013521285A5 (ru)
AU776077B2 (en) Use of CRF antagonists and related compositions
JP2023009301A (ja) Ｅｈｍｔ２阻害剤との併用療法
RU2012142171A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств
RU2012142180A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств
RU2010101279A (ru) 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к
WO2005016275A2 (en) Formulations containing an immune response modifier
JP2012521428A5 (ru)
RU2011149485A (ru) ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНЫ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ Raf ПРОТЕИНКИНАЗУ
EA012110B1 (ru) Пирролодигидроизохинолины как ингибиторы pde10
AU2005215257A1 (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
RU2008126807A (ru) Арил-изоксазол-4-ил-имидазо[1,2-а]пиридин, пригодный для лечения болезни альцгеймера через посредство gaba-рецепторов
HUP0400710A2 (hu) Tioéter helyettesítővel helyettesített imidazokinolinszármazékok, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
ZA200405337B (en) Sulfonamido substituted imidazopyridines
RU2007121768A (ru) Би- и трициклически замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения болезни альцгеймера
JP2013521288A5 (ru)
JP2019536768A5 (ru)
JP2006523193A5 (ru)
JP2003507342A (ja) 結腸ポリープおよび直腸結腸癌の処置または抑制のためのｎｓａｉｄおよびｅｇｆｒキナーゼインヒビターを含有する組成物
RS20050868A (sr) Farmaceutske kombinacije inhibotora protonske pumpe i jedinjenje koje modifikuje gastrointestinalni motilitet
HRP20171996T1 (hr) Novi derivati fenil-tetrahidroizokinolina
RU2005121493A (ru) Новые соединения
EP1145714A1 (en) Drugs
WO2013042035A4 (en) Heterocyclic compounds as inhibitors of fatty acid biosynthesis for bacterial infections

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190301