RU2003101334A - Арипипразоловое лекарственное средство с низкой гигроскопичностью и способы его получения - Google Patents
Арипипразоловое лекарственное средство с низкой гигроскопичностью и способы его полученияInfo
- Publication number
- RU2003101334A RU2003101334A RU2003101334/15A RU2003101334A RU2003101334A RU 2003101334 A RU2003101334 A RU 2003101334A RU 2003101334/15 A RU2003101334/15 A RU 2003101334/15A RU 2003101334 A RU2003101334 A RU 2003101334A RU 2003101334 A RU2003101334 A RU 2003101334A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystals
- aripiprazole anhydride
- aripiprazole
- solid oral
- oral preparation
- Prior art date
Links
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 6
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims 180
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 155
- -1 Aripiprazole anhydride Chemical class 0.000 claims 150
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 81
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 77
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 70
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 48
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 48
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 48
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 29
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 19
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 18
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 18
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 10
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 8
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 claims 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 8
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 8
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 claims 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 7
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 2
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims 2
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 claims 1
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims 1
Claims (157)
1. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, который по существу такой же, как следующий спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 3.
2. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет характеристические пики порошковой дифракции рентгеновских лучей при 2θ=12,6°, 15,4°, 17,3°, 18,0°, 18,6°, 22,5° и 24,8°.
3. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет характерные инфракрасные полосы поглощения при 2951, 2822, 1692, 1577, 1447, 1378, 1187, 963 и 784 см-1 на ИК-спектре (KBr).
4. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет эндотермическую кривую, которая по существу такая же, как эндотермическая кривая термогравиметрического/дифференциального термического анализа (скорость нагрева 5°С/мин), показанная на фигуре 1.
5. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет средний размер частиц 50 мкм или меньше.
6. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет диапазон средних размеров частиц от 36 до 14 мкм.
7. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, который по существу такой же, как следующий спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 3, характерные инфракрасные полосы поглощения при 2951, 2822, 1692, 1577, 1447, 1378, 1187, 963 и 784 см-1 на ИК-спектре (KBr), эндотермическую кривую, которая по существу такая же, как эндотермическая кривая термогравиметрического/дифференциального термического анализа (скорость нагрева 5°С/мин), показанная ниже на фигуре 1, и средний размер частиц 50 мкм или меньше.
8. Способ получения гидрата А, где указанный способ включает размалывание обычного гидрата до среднего размера частиц 50 мкм или меньше.
9. Способ по п.8, где указанное размалывание проводят установкой для тончайшего измельчения с использованием скорости вращения основной оси 5000-15000 об./мин, скорости вращения сырья 10-30 об./мин и размера отверстий сита 1-5 мм.
10. Гидрат А, полученный способом по п.8, включающим размалывание обычного гидрата до среднего размера частиц 50 мкм или меньше.
11. Гидрат А по п.10, где указанное размалывание проводят установкой для тончайшего измельчения с использованием скорости вращения основной оси 5000-15000 об./мин, скорости вращения сырья 10-30 об./мин и размера отверстий сита 1-5 мм.
12. Арипипразоловое лекарственное вещество с низкой гигроскопичностью, где указанная низкая гигроскопичность характеризуется содержанием влаги 0,40% или меньше после помещения указанного лекарственного вещества на 24 ч в эксикатор, в котором поддерживают температуру 60°С и уровень влажности 100%.
13. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие низкую гигроскопичность, где указанная низкая гигроскопичность характеризуется содержанием влаги 0,40% или меньше после помещения указанного лекарственного средства на 24 ч в эксикатор, в котором поддерживают температуру 60°С и уровень влажности 100%.
14. Арипипразоловое лекарственное вещество с низкой гигроскопичностью по п.12, где указанная низкая гигроскопичность характеризуется содержанием влаги 0,10% или меньше после помещения указанного лекарственного средства на 24 ч в эксикатор, в котором поддерживают температуру 60°С и уровень влажности 100%.
15. Кристаллы В ангидрида арипипразола по п.13, имеющие низкую гигроскопичность, где указанная низкая гигроскопичность характеризуется содержанием влаги 0,10% или меньше после помещения указанного лекарственного средства на 24 ч в эксикатор, в котором поддерживают температуру 60°С и уровень влажности 100%.
16. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, который по существу такой же, как следующий спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 5.
17. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие характеристические пики порошковой дифракции рентгеновских лучей при 2θ=11,0°, 16,6°, 19,3°, 20,3° и 22,1°.
18. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2945, 2812, 1678, 1627, 1448, 1377, 1173, 960 и 779 см-1 на ИК-спектре (KBr).
19. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 141,5°С в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева: 5°С/мин).
20. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 140,7° в дифференциальной сканирующей калориметрии (скорость нагрева 5°С/мин).
21. Кристаллы В ангидрида арипипразола, где указанные кристаллы по существу не будут превращаться в водную форму арипипразола при сохранении должным образом при относительной влажности (RH) 60% и при температуре 25°С, даже в течение длительного периода не менее чем 4 года.
22. Кристаллы В ангидрида арипипразола, где указанные кристаллы имеют средний размер частиц 50 мкм или меньше.
23. Кристаллы В ангидрида арипипразола по п.22, где указанные кристаллы имеют средний размер частиц 30 мкм или меньше.
24. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.16 и 18-22.
25. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.17-22.
26. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.13, 16, 18-20 и 22.
27. Кристаллы В ангидрида арипипразола имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.15, 16, 18-20 и 22.
28. Кристаллы В ангидрида арипипразола имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.13, 17-20 и 22.
29. Кристаллы В ангидрида арипипразола имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.15, 17-20 и 22.
30. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола.
31. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола по п.30, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола при 90-125°С в течение приблизительно 3-50 ч.
32. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола по п.30, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола при 100°С в течение приблизительно 18 ч.
33. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола по п.30, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола при 100°С в течение приблизительно 24 ч.
34. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола по п.30, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола при 120°С в течение приблизительно 3 ч.
35. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола по п.30, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола в течение приблизительно 18 ч при 100°С с последующим дополнительным нагреванием в течение приблизительно 3 ч при 120°С.
36. Кристаллы В ангидрида арипипразола по любому из пп.24-29, полученные способом, включающим нагревание гидрата А арипипразола в течение приблизительно 18 ч при 100°С с последующим дополнительным нагреванием в течение приблизительно 3 ч при 120°С.
37. Кристаллы В ангидрида арипипразола по любому из пп.24-29, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.
38. Кристаллы В ангидрида арипипразола по п.37, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями для образования твердой пероральной таблетки.
39. Кристаллы В ангидрида арипипразола по п.37, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями для образования пероральной быстро плавящейся таблетки.
40. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.26, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7.
41. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата по п.40, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.26, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7, при 90-125°С в течение приблизительно 3-50 ч.
42. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.27, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7.
43. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата по п.42, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.27, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7, при 90-125°С в течение приблизительно 3-50 ч.
44. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.28, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7.
45. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата по п.44, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.28, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.1, при 90-125°С в течение приблизительно 3-50 ч.
46. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.29, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7.
47. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата по п.46, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.29, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7, при 90-125°С в течение приблизительно 3-50 ч.
48. Кристаллы В ангидрида арипипразола, где указанные кристаллы по существу не будут превращаться в водную форму арипипразола при хранении должным образом при относительной влажности (RH) 60% и при температуре 25°С, даже в течение длительного периода не менее чем 1 год.
49. Кристаллы В ангидрида арипипразола, где указанные кристаллы по существу не будут превращаться в водную форму арипипразола при хранении должным образом при относительной влажности (RH) 75% и при температуре 40°С, даже в течение длительного периода не менее чем 0,5 года.
50. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.16, 18-20, 22 и 48.
51. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.17-20, 22 и 48.
52. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.16, 18-20, 22 и 49.
53. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.17-20, 22 и 49.
54. Кристаллы В ангидрида арипипразола по любому из пп.50-53, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.
55. Кристаллы В ангидрида арипипразола по любому из пп.50-53, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями с образованием твердой пероральной таблетки.
56. Кристаллы В ангидрида арипипразола по любому из пп.50-53, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями с образованием пероральной быстро плавящейся таблетки.
57. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения нарушения центральной нервной системы.
58. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения шизофрении.
59. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения биполярного нарушения.
60. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения трудноизлечимой (резистентной к лекарственным средствам, хронической) шизофрении со снижением умственной деятельности или трудноизлечимой (резистентной к лекарственным средствам, хронической) шизофрении без снижения умственной деятельности.
61. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения аутизма, синдрома Дауна или нарушения типа гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD).
62. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний.
63. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения панического состояния, навязчивого компульсивного нарушения (OCD), нарушений сна, нарушения половой функции, алкогольной и лекарственной зависимости, рвоты, укачивания, ожирения, головной боли при мигрени или снижения умственной деятельности.
64. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения тревоги, депрессии или мании.
65. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для получения лекарственного средства для лечения или профилактики шизофрении или симптомов, связанных с шизофренией.
66. Лекарственное средство для лечения шизофрении или симптомов, связанных с шизофренией, которое включает кристаллы В ангидрида арипипразола в количестве, эффективном для лечения шизофрении или ее симптомов, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
67. Лекарственное средство по п.66, которое содержится в торговой упаковке, имеющей инструкции о том, что лекарственное средство можно использовать для лечения шизофрении или ее симптомов.
68. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов В ангидрида арипипразола, указанных в п.26, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
69. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов В ангидрида арипипразола, указанных в п.27, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
70. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов В ангидрида арипипразола, указанных в п.28, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
71. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов В ангидрида арипипразола, указанных в п.29, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
72. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.26, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
73. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.27, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
74. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.28, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
75. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.29, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
76. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.26, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
77. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.27, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
78. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.28, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
79. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.29, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
80. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 10.
81. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющий характеристические пики при 2θ=12,6°, 13,7°, 15,4°, 18,1°, 19,0°, 20,6°, 23,5° и 26,4°.
82. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2939, 2804, 1680, 1375 и 780 см-1 на ИК-спектре (KBr).
83. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 150,2°С в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева: 5°С/мин).
84. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие 13С ЯМР-спектр (спектр вещества в твердом состоянии), имеющий характеристические пики при 32,8 м.д., 60,8 м.д., 74,9 м.д., 104,9 м.д., 152,2 м.д. и 175,2 м.д.
85. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.80, 82-84.
86. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.81-84.
87. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 15.
88. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющий характеристические пики при 2θ=8,7°, 11,6°, 16,3°, 17,7°, 18,6°, 20,3°, 23,4° и 25,0°.
89. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2946, 1681, 1375, 1273, 1175 и 862 см-1 на ИК-спектре (KBr).
90. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 136,8°С и 141,6°С в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева 5°С/мин).
91. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие 13С ЯМР-спектр (спектр вещества в твердом состоянии), имеющий характеристические пики при 32,1 м.д., 62,2 м.д., 66,6 м.д., 104,1 м.д., 152,4 м.д., 158,4 м.д. и 174,1 м.д.
92. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.87, 89-91.
93. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.88-91.
94. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 20.
95. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющий характеристические пики при 2θ = 8,0°, 13,7°, 14,6°, 17,6°, 22,5° и 24,0°.
96. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2943, 2817, 1686, 1377, 1202, 969 и 774 см-1 на ИК-спектре (KBr).
97. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 146,5°С в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева: 5°С/мин).
98. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.94, 96 и 97.
99. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.95-97.
100. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 24.
101. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющий характеристические пики при 2θ = 11,3°, 13,3°, 15,4°, 22,8°, 25,2° и 26,9°.
102. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2940, 2815, 1679, 1383, 1273, 1177, 1035, 963 и 790 см-1 на ИК-спектре (KBr).
103. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 137,5°С и 149,8°С в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева 5°С/мин).
104. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.100, 102 и 103.
105. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.101-103.
106. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 28.
107. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющий характеристические пики при 2θ=10,1°, 12,8°, 15,2°, 17,0°, 17,5°, 19,1°, 20,1°, 21,2°, 22,4°, 23,3°, 24,5° и 25,8°.
108. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2942, 2813, 1670, 1625, 1377, 1195, 962 и 787 см-1 на ИК-спектре (KBr).
109. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 141,0°С и экзотермический пик около 122,7° в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева 5°С/мин).
110. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.106, 108 и 109.
111. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.107-109.
112. Способ получения кристаллов С ангидрида арипипразола по п.85 или 86, отличающийся нагреванием кристаллов ангидрида арипипразола при температуре выше, чем 140°С, и ниже, чем 150°С.
113. Способ получения кристаллов D ангидрида арипипразола по п.92 или 93, отличающийся перекристаллизацией их из толуола.
114. Способ получения кристаллов Е ангидрида арипипразола по п.98 или 99, отличающийся нагреванием и растворением кристаллов ангидрида арипипразола в ацетонитриле и затем охлаждением раствора.
115. Способ получения кристаллов F ангидрида арипипразола по п.104 или 105, отличающийся нагреванием суспензии ангидрида арипипразола в ацетоне.
116. Способ получения кристаллов G ангидрида арипипразола по п.110 или 111, отличающийся выдерживанием ангидрида арипипразола в стекловидном состоянии в герметизированном сосуде при комнатной температуре в течение, по меньшей мере, 2 недель.
117. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, один тип кристаллов ангидрида арипипразола, выбранный из группы, состоящей из кристаллов С ангидрида арипипразола по п.85, кристаллов D ангидрида арипипразола по п.92, кристаллов Е ангидрида арипипразола по п.98, кристаллов F ангидрида арипипразола по п.104 и кристаллов G ангидрида арипипразола по п.110, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями.
118. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, один тип кристаллов ангидрида арипипразола, выбранный из группы, состоящей из кристаллов С ангидрида арипипразола по п.86, кристаллов D ангидрида арипипразола по п.93, кристаллов Е ангидрида арипипразола по п.99, кристаллов F ангидрида арипипразола по п.105 и кристаллов G ангидрида арипипразола по п.111, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями.
119. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов С ангидрида арипипразола, указанных в п.85, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
120. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов С ангидрида арипипразола, указанных в п.86, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
121. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов D ангидрида арипипразола, указанных в п.92, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
122. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов D ангидрида арипипразола, указанных в п.93, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
123. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов Е ангидрида арипипразола, указанных в п.98, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
124. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов Е ангидрида арипипразола, указанных в п.99, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
125. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов F ангидрида арипипразола, указанных в п.104, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
126. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов F ангидрида арипипразола, указанных в п.105, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
127. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов G ангидрида арипипразола, указанных в п.110, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
128. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов G ангидрида арипипразола, указанных в п.111, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.
129. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы С ангидрида арипипразола по п.85 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
130. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы С ангидрида арипипразола по п.86 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
131. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы D ангидрида арипипразола по п.92 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
132. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы D ангидрида арипипразола по п.93 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
133. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы Е ангидрида арипипразола по п.98 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
134. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы Е ангидрида арипипразола по п.99 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
135. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы F ангидрида арипипразола по п.104 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
136. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы F ангидрида арипипразола по п.105 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
137. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы G ангидрида арипипразола по п.110 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
138. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы G ангидрида арипипразола по п.111 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
139. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией обычных кристаллов ангидрида арипипразола, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°.
140. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего обычные кристаллы ангидрида арипипразола и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
141.
Фармацевтический твердый пероральный препарат, содержащий арипипразоловое лекарственное средство по п.12 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, имеющий, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
142. Фармацевтический твердый пероральный препарат, полученный способом по п.139, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
143. Фармацевтический твердый пероральный препарат, полученный способом по п.140, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
144. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы С ангидрида арипипразола, указанные в п.85, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
145. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы С ангидрида арипипразола, указанные в п.86, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
146. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы D ангидрида арипипразола, указанные в п.92, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
147. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы D ангидрида арипипразола, указанные в п.93, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
148. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы Е ангидрида арипипразола, указанные в п.98, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
149. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы Е ангидрида арипипразола, указанные в п.99, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
150. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы F ангидрида арипипразола, указанные в п.104, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
151. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы F ангидрида арипипразола, указанные в п.105, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
152. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы G ангидрида арипипразола, указанные в п.110, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
153. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы G ангидрида арипипразола, указанные в п.111, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
154. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией обычных кристаллов гидрата арипипразола, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°.
155. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего обычные кристаллы гидрата арипипразола и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.
156. Фармацевтический твердый пероральный препарат, полученный способом по п.154, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
157. Фармацевтический твердый пероральный препарат, полученный способом по п.155, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-290645 | 2001-09-25 | ||
| JP2001290645 | 2001-09-25 | ||
| JP2001-348276 | 2001-11-14 | ||
| CA 2379005 CA2379005A1 (en) | 2001-09-25 | 2002-03-27 | Low hygroscopic aripiprazole drug substance and processes for the preparation thereof |
| CA2379005 | 2002-03-27 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004126636/04A Division RU2279429C2 (ru) | 2001-09-25 | 2002-09-25 | Арипипразоловое лекарственное средство с низкой гигроскопичностью и способы его получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003101334A true RU2003101334A (ru) | 2004-05-10 |
| RU2259366C2 RU2259366C2 (ru) | 2005-08-27 |
Family
ID=35846848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003101334/15A RU2259366C2 (ru) | 2001-09-25 | 2002-09-25 | Арипипразоловое лекарственное средство с низкой гигроскопичностью и способы его получения |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2259366C2 (ru) |
| UA (1) | UA80802C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2384572C2 (ru) * | 2005-07-14 | 2010-03-20 | Эгиш Дьёдьсердьяр Ньильваношан Мюкеде Ресвеньтаршашаг | Соли арипипразола |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2555760C2 (ru) * | 2009-09-11 | 2015-07-10 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Терапевтический агент против хронической боли |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6327424A (ja) * | 1986-07-17 | 1988-02-05 | Shionogi & Co Ltd | 徐放性製剤およびその製造法 |
| US4803203A (en) * | 1986-11-05 | 1989-02-07 | Warner-Lambert Company | Phenyl and heterocyclic piperazinyl alkoxy-benzheterocyclic compounds as antipsychotic agents |
| US5006528A (en) * | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
-
2002
- 2002-09-25 UA UA2003010503A patent/UA80802C2/xx unknown
- 2002-09-25 RU RU2003101334/15A patent/RU2259366C2/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2384572C2 (ru) * | 2005-07-14 | 2010-03-20 | Эгиш Дьёдьсердьяр Ньильваношан Мюкеде Ресвеньтаршашаг | Соли арипипразола |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2426921A1 (en) | Low hygroscopic aripiprazole drug substance and processes for the preparation thereof | |
| CN102344442B (zh) | 一种枸橼酸坦度螺酮化合物的晶型及其制备方法和用途 | |
| EP1005328A1 (en) | Composition comprising finely divided, crystalline particles of budesonide | |
| JP2006503807A5 (ru) | ||
| AU2001272872B2 (en) | Novel form of (R)-N-(5-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-YL)-1,2,3,4-tetrahydro -2-naphthyl)-4-morpholinobenzamide | |
| RU2003101334A (ru) | Арипипразоловое лекарственное средство с низкой гигроскопичностью и способы его получения | |
| AU2001272872A1 (en) | Novel form of (R)-N-(5-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-YL)-1,2,3,4-tetrahydro -2-naphthyl)-4-morpholinobenzamide | |
| CN1856471A (zh) | 3－苯基磺酰基－8－哌嗪－1－基－喹啉的多晶型物 | |
| CN102557979B (zh) | 一种阿戈美拉汀的晶型、其制备方法、用途及药物组合物 | |
| CN114685441B (zh) | 吡啶烯基哌啶衍生物的盐及其用途 | |
| CN114685443B (zh) | 吡啶烯基哌啶衍生物的盐及其用途 | |
| CN103641817B (zh) | 一种枸橼酸坦度螺酮化合物及其制备方法和用途 | |
| CN1662511B (zh) | 瑞波西汀的药物盐 | |
| SK14102000A3 (sk) | Paroxetín alebo jeho farmaceuticky prijateľný derivát, farmaceutický prostriedok s jeho obsahom a jeho použitie | |
| US20020123511A1 (en) | Paroxetine compositions | |
| JP6643330B2 (ja) | アルツハイマー病の処置用のｎ−［２−（６−フルオロ−１ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ベンジルアミン塩酸塩の新規な多形形態 | |
| CN110028077B (zh) | 一种改性凹凸棒石及其制备方法和在医药载体中的应用 | |
| EP2943454A1 (en) | Tapentadol maleate and crystalline forms thereof | |
| CN112851641B (zh) | 嘧啶苯甲酰胺化合物的盐酸盐及其用途 | |
| CN112851643B (zh) | 嘧啶苯甲酰胺化合物的盐酸盐及其用途 | |
| RU2004126636A (ru) | Арипипразоловое лекарственное средство с низкой гигроскопичностью и способы его получения | |
| CN106397410B (zh) | 5-羟色胺受体激动剂及其制备方法和用途 | |
| TW201740947A (zh) | 含有阿立哌唑（ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ）之經口固態製劑，及含有阿立哌唑之經口固態製劑的製造方法 | |
| MXPA00009340A (en) | Paroxetine compositions | |
| JPH10503532A (ja) | レソピトロン二塩酸塩の新規多形およびその水和形その製造方法およびそれを含有する組成物 |