Claims (157)
1. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, который по существу такой же, как следующий спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 3.1. Aripiprazole hydrate A, wherein said hydrate has a powder X-ray diffraction spectrum that is substantially the same as the following powder X-ray diffraction spectrum shown in FIG. 3.
2. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет характеристические пики порошковой дифракции рентгеновских лучей при 2θ=12,6°, 15,4°, 17,3°, 18,0°, 18,6°, 22,5° и 24,8°.2. Aripiprazole hydrate A, wherein said hydrate has characteristic X-ray powder diffraction peaks at 2θ = 12.6 °, 15.4 °, 17.3 °, 18.0 °, 18.6 °, 22.5 ° and 24 , 8 °.
3. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет характерные инфракрасные полосы поглощения при 2951, 2822, 1692, 1577, 1447, 1378, 1187, 963 и 784 см-1 на ИК-спектре (KBr).3. Aripiprazole hydrate A, wherein said hydrate has characteristic infrared absorption bands at 2951, 2822, 1692, 1577, 1447, 1378, 1187, 963 and 784 cm -1 in the IR spectrum (KBr).
4. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет эндотермическую кривую, которая по существу такая же, как эндотермическая кривая термогравиметрического/дифференциального термического анализа (скорость нагрева 5°С/мин), показанная на фигуре 1.4. Aripiprazole hydrate A, wherein said hydrate has an endothermic curve that is substantially the same as the endothermic curve of a thermogravimetric / differential thermal analysis (heating rate of 5 ° C./min) shown in FIG. 1.
5. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет средний размер частиц 50 мкм или меньше.5. Aripiprazole hydrate A, wherein said hydrate has an average particle size of 50 μm or less.
6. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет диапазон средних размеров частиц от 36 до 14 мкм.6. Aripiprazole hydrate A, wherein said hydrate has a range of average particle sizes of 36 to 14 microns.
7. Гидрат А арипипразола, где указанный гидрат имеет спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, который по существу такой же, как следующий спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 3, характерные инфракрасные полосы поглощения при 2951, 2822, 1692, 1577, 1447, 1378, 1187, 963 и 784 см-1 на ИК-спектре (KBr), эндотермическую кривую, которая по существу такая же, как эндотермическая кривая термогравиметрического/дифференциального термического анализа (скорость нагрева 5°С/мин), показанная ниже на фигуре 1, и средний размер частиц 50 мкм или меньше.7. Aripiprazole hydrate A, wherein said hydrate has a powder X-ray diffraction spectrum that is substantially the same as the following powder X-ray diffraction spectrum shown in Figure 3, characteristic infrared absorption bands at 2951, 2822, 1692, 1577, 1447, 1378, 1187, 963, and 784 cm −1 in the IR spectrum (KBr), an endothermic curve that is essentially the same as the endothermic curve of a thermogravimetric / differential thermal analysis (heating rate of 5 ° C./min), shown below in FIG. 1 and an average particle size of 50 km or less.
8. Способ получения гидрата А, где указанный способ включает размалывание обычного гидрата до среднего размера частиц 50 мкм или меньше.8. A method of producing a hydrate A, wherein said method comprises grinding a conventional hydrate to an average particle size of 50 μm or less.
9. Способ по п.8, где указанное размалывание проводят установкой для тончайшего измельчения с использованием скорости вращения основной оси 5000-15000 об./мин, скорости вращения сырья 10-30 об./мин и размера отверстий сита 1-5 мм.9. The method according to claim 8, where the specified grinding is carried out by the installation for fine grinding using the rotation speed of the main axis 5000-15000 rpm./min, the rotation speed of the raw material 10-30 rpm. And the size of the holes of the sieve 1-5 mm
10. Гидрат А, полученный способом по п.8, включающим размалывание обычного гидрата до среднего размера частиц 50 мкм или меньше.10. Hydrate A obtained by the method of claim 8, comprising milling a conventional hydrate to an average particle size of 50 μm or less.
11. Гидрат А по п.10, где указанное размалывание проводят установкой для тончайшего измельчения с использованием скорости вращения основной оси 5000-15000 об./мин, скорости вращения сырья 10-30 об./мин и размера отверстий сита 1-5 мм.11. Hydrate A of claim 10, where the specified grinding is carried out by the installation for the finest grinding using the rotation speed of the main axis 5000-15000 rpm./min, the rotation speed of the raw material 10-30 rpm.
12. Арипипразоловое лекарственное вещество с низкой гигроскопичностью, где указанная низкая гигроскопичность характеризуется содержанием влаги 0,40% или меньше после помещения указанного лекарственного вещества на 24 ч в эксикатор, в котором поддерживают температуру 60°С и уровень влажности 100%.12. Aripiprazole drug substance with low hygroscopicity, where the specified low hygroscopicity is characterized by a moisture content of 0.40% or less after placing the drug substance for 24 hours in a desiccator, which maintains a temperature of 60 ° C and a humidity level of 100%.
13. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие низкую гигроскопичность, где указанная низкая гигроскопичность характеризуется содержанием влаги 0,40% или меньше после помещения указанного лекарственного средства на 24 ч в эксикатор, в котором поддерживают температуру 60°С и уровень влажности 100%.13. Aripiprazole anhydride crystals B having low hygroscopicity, wherein said low hygroscopicity is characterized by a moisture content of 0.40% or less after placing said drug for 24 hours in an desiccator in which a temperature of 60 ° C. and a humidity level of 100% are maintained.
14. Арипипразоловое лекарственное вещество с низкой гигроскопичностью по п.12, где указанная низкая гигроскопичность характеризуется содержанием влаги 0,10% или меньше после помещения указанного лекарственного средства на 24 ч в эксикатор, в котором поддерживают температуру 60°С и уровень влажности 100%.14. Aripiprazole drug substance with low hygroscopicity according to item 12, where the specified low hygroscopicity is characterized by a moisture content of 0.10% or less after placing the drug for 24 hours in a desiccator, which maintains a temperature of 60 ° C and a humidity level of 100%.
15. Кристаллы В ангидрида арипипразола по п.13, имеющие низкую гигроскопичность, где указанная низкая гигроскопичность характеризуется содержанием влаги 0,10% или меньше после помещения указанного лекарственного средства на 24 ч в эксикатор, в котором поддерживают температуру 60°С и уровень влажности 100%.15. The aripiprazole anhydride crystals of claim 13, having low hygroscopicity, wherein said low hygroscopicity is characterized by a moisture content of 0.10% or less after placing said drug for 24 hours in a desiccator in which a temperature of 60 ° C. and a humidity level of 100 are maintained %
16. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, который по существу такой же, как следующий спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 5.16. Aripiprazole anhydride crystals B having a powder X-ray diffraction spectrum that is substantially the same as the following powder X-ray diffraction spectrum shown in FIG. 5.
17. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие характеристические пики порошковой дифракции рентгеновских лучей при 2θ=11,0°, 16,6°, 19,3°, 20,3° и 22,1°.17. Aripiprazole anhydride crystals B having characteristic peaks of powder x-ray diffraction at 2θ = 11.0 °, 16.6 °, 19.3 °, 20.3 ° and 22.1 °.
18. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2945, 2812, 1678, 1627, 1448, 1377, 1173, 960 и 779 см-1 на ИК-спектре (KBr).18. Aripiprazole anhydride crystals B having characteristic infrared absorption bands at 2945, 2812, 1678, 1627, 1448, 1377, 1173, 960 and 779 cm -1 in the IR spectrum (KBr).
19. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 141,5°С в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева: 5°С/мин).19. Aripiprazole anhydride crystals B having an endothermic peak of about 141.5 ° C. in a thermogravimetric / differential thermal analysis (heating rate: 5 ° C./min).
20. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 140,7° в дифференциальной сканирующей калориметрии (скорость нагрева 5°С/мин).20. Aripiprazole anhydride crystals B having an endothermic peak of approximately 140.7 ° in differential scanning calorimetry (heating rate of 5 ° C / min).
21. Кристаллы В ангидрида арипипразола, где указанные кристаллы по существу не будут превращаться в водную форму арипипразола при сохранении должным образом при относительной влажности (RH) 60% и при температуре 25°С, даже в течение длительного периода не менее чем 4 года.21. Crystals Aripiprazole anhydride, wherein said crystals will not substantially be converted to the aqueous form of aripiprazole when properly stored at a relative humidity (RH) of 60% and at a temperature of 25 ° C, even for a long period of at least 4 years.
22. Кристаллы В ангидрида арипипразола, где указанные кристаллы имеют средний размер частиц 50 мкм или меньше.22. Aripiprazole anhydride crystals B, wherein said crystals have an average particle size of 50 μm or less.
23. Кристаллы В ангидрида арипипразола по п.22, где указанные кристаллы имеют средний размер частиц 30 мкм или меньше.23. Aripiprazole anhydride crystals B according to claim 22, wherein said crystals have an average particle size of 30 microns or less.
24. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.16 и 18-22.24. Crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 16 and 18-22.
25. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.17-22.25. Crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 17-22.
26. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.13, 16, 18-20 и 22.26. Crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 13, 16, 18-20 and 22.
27. Кристаллы В ангидрида арипипразола имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.15, 16, 18-20 и 22.27. Crystals B of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 15, 16, 18-20 and 22.
28. Кристаллы В ангидрида арипипразола имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.13, 17-20 и 22.28. Crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 13, 17-20 and 22.
29. Кристаллы В ангидрида арипипразола имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.15, 17-20 и 22.29. Crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 15, 17-20 and 22.
30. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола.30. A method for producing crystals of aripiprazole anhydride B, wherein said method comprises heating aripiprazole hydrate A.
31. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола по п.30, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола при 90-125°С в течение приблизительно 3-50 ч.31. The method of producing crystals of aripiprazole anhydride according to claim 30, wherein said method comprises heating aripiprazole hydrate A at 90-125 ° C. for about 3-50 hours
32. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола по п.30, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола при 100°С в течение приблизительно 18 ч.32. The method for producing aripiprazole anhydride crystals B according to claim 30, wherein said method comprises heating aripiprazole hydrate A at 100 ° C. for approximately 18 hours
33. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола по п.30, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола при 100°С в течение приблизительно 24 ч.33. The method for producing crystals of aripiprazole anhydride according to claim 30, wherein said method comprises heating aripiprazole hydrate A at 100 ° C. for about 24 hours
34. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола по п.30, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола при 120°С в течение приблизительно 3 ч.34. The method of obtaining crystals of aripiprazole anhydride according to claim 30, wherein said method comprises heating aripiprazole hydrate A at 120 ° C. for about 3 hours
35. Способ получения кристаллов В ангидрида арипипразола по п.30, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола в течение приблизительно 18 ч при 100°С с последующим дополнительным нагреванием в течение приблизительно 3 ч при 120°С.35. The method for producing crystals of aripiprazole anhydride according to claim 30, wherein said method comprises heating aripiprazole hydrate A for about 18 hours at 100 ° C, followed by further heating for about 3 hours at 120 ° C.
36. Кристаллы В ангидрида арипипразола по любому из пп.24-29, полученные способом, включающим нагревание гидрата А арипипразола в течение приблизительно 18 ч при 100°С с последующим дополнительным нагреванием в течение приблизительно 3 ч при 120°С.36. Aripiprazole anhydride crystals B according to any one of claims 24 to 29, obtained by a method comprising heating aripiprazole hydrate A for approximately 18 hours at 100 ° C followed by further heating for approximately 3 hours at 120 ° C.
37. Кристаллы В ангидрида арипипразола по любому из пп.24-29, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.37. Aripiprazole anhydride crystals B according to any one of claims 24 to 29, made in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers.
38. Кристаллы В ангидрида арипипразола по п.37, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями для образования твердой пероральной таблетки.38. Aripiprazole anhydride crystals B according to claim 37, made in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers for the formation of a solid oral tablet.
39. Кристаллы В ангидрида арипипразола по п.37, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями для образования пероральной быстро плавящейся таблетки.39. Crystals of aripiprazole anhydride according to clause 37, made in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers for the formation of an oral melting tablet.
40. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.26, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7.40. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals B as defined in claim 26 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said method comprises heating aripiprazole hydrate A as specified in claim 7.
41. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата по п.40, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.26, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7, при 90-125°С в течение приблизительно 3-50 ч.41. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation according to claim 40, comprising aripiprazole anhydride crystals B indicated in claim 26, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said method comprises heating the aripiprazole hydrate A indicated in claim 7 at 90 -125 ° C for approximately 3-50 hours
42. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.27, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7.42. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals B as defined in claim 27 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said method comprises heating aripiprazole hydrate A as specified in claim 7.
43. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата по п.42, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.27, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7, при 90-125°С в течение приблизительно 3-50 ч.43. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation according to claim 42, comprising aripiprazole anhydride crystals B specified in claim 27, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said method comprises heating the aripiprazole hydrate A indicated in claim 7 at 90 -125 ° C for approximately 3-50 hours
44. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.28, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7.44. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals B as defined in claim 28 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said method comprises heating aripiprazole hydrate A as specified in claim 7.
45. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата по п.44, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.28, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.1, при 90-125°С в течение приблизительно 3-50 ч.45. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation according to item 44, including crystals of aripiprazole anhydride, specified in item 28, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, where the method includes heating aripiprazole hydrate A, specified in claim 1, at 90 -125 ° C for approximately 3-50 hours
46. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.29, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7.46. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation comprising crystals of aripiprazole anhydride B specified in clause 29, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said method comprises heating aripiprazole hydrate A indicated in clause 7.
47. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата по п.46, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.29, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный способ включает нагревание гидрата А арипипразола, указанного в п.7, при 90-125°С в течение приблизительно 3-50 ч.47. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation according to item 46, including crystals of aripiprazole anhydride, specified in clause 29, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, where the method includes heating aripiprazole hydrate A, specified in clause 7, at 90 -125 ° C for approximately 3-50 hours
48. Кристаллы В ангидрида арипипразола, где указанные кристаллы по существу не будут превращаться в водную форму арипипразола при хранении должным образом при относительной влажности (RH) 60% и при температуре 25°С, даже в течение длительного периода не менее чем 1 год.48. Crystals Aripiprazole anhydride, wherein said crystals will not substantially convert to the aqueous form of aripiprazole when stored properly at a relative humidity (RH) of 60% and at a temperature of 25 ° C, even for a long period of at least 1 year.
49. Кристаллы В ангидрида арипипразола, где указанные кристаллы по существу не будут превращаться в водную форму арипипразола при хранении должным образом при относительной влажности (RH) 75% и при температуре 40°С, даже в течение длительного периода не менее чем 0,5 года.49. Aripiprazole anhydride crystals B, wherein said crystals will not substantially convert to the aripiprazole aqueous form when stored properly at a relative humidity (RH) of 75% and at a temperature of 40 ° C, even for a long period of at least 0.5 years .
50. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.16, 18-20, 22 и 48.50. Crystals B of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 16, 18-20, 22 and 48.
51. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.17-20, 22 и 48.51. Crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 17-20, 22 and 48.
52. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.16, 18-20, 22 и 49.52. Crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 16, 18-20, 22 and 49.
53. Кристаллы В ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.17-20, 22 и 49.53. Crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 17-20, 22 and 49.
54. Кристаллы В ангидрида арипипразола по любому из пп.50-53, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.54. Aripiprazole anhydride crystals B according to any one of claims 50-53, made in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers.
55. Кристаллы В ангидрида арипипразола по любому из пп.50-53, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями с образованием твердой пероральной таблетки.55. Aripiprazole anhydride crystals B according to any one of claims 50-53, made in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers to form a solid oral tablet.
56. Кристаллы В ангидрида арипипразола по любому из пп.50-53, изготовленные в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями с образованием пероральной быстро плавящейся таблетки.56. Aripiprazole anhydride crystals B according to any one of claims 50-53, made in combination with one or more pharmaceutically acceptable carriers to form an oral, fast-melting tablet.
57. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения нарушения центральной нервной системы.57. The use of crystals of aripiprazole anhydride for the treatment of disorders of the central nervous system.
58. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения шизофрении.58. The use of crystals of aripiprazole anhydride for the treatment of schizophrenia.
59. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения биполярного нарушения.59. The use of crystals of aripiprazole anhydride for the treatment of bipolar disorder.
60. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения трудноизлечимой (резистентной к лекарственным средствам, хронической) шизофрении со снижением умственной деятельности или трудноизлечимой (резистентной к лекарственным средствам, хронической) шизофрении без снижения умственной деятельности.60. The use of crystals of aripiprazole anhydride for the treatment of intractable (drug-resistant, chronic) schizophrenia with a decrease in mental activity or intractable (drug-resistant, chronic) schizophrenia without a decrease in mental activity.
61. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения аутизма, синдрома Дауна или нарушения типа гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD).61. The use of aripiprazole anhydride crystals B for the treatment of autism, Down syndrome or attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
62. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний.62. The use of crystals of aripiprazole anhydride for the treatment of Alzheimer's disease, Parkinson's disease and other neurodegenerative diseases.
63. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения панического состояния, навязчивого компульсивного нарушения (OCD), нарушений сна, нарушения половой функции, алкогольной и лекарственной зависимости, рвоты, укачивания, ожирения, головной боли при мигрени или снижения умственной деятельности.63. The use of crystals of aripiprazole anhydride for the treatment of panic disorder, obsessive compulsive disorder (OCD), sleep disturbances, sexual dysfunction, alcohol and drug dependence, vomiting, motion sickness, obesity, headache with migraine headaches or mental decline.
64. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для лечения тревоги, депрессии или мании.64. The use of crystals of aripiprazole anhydride for the treatment of anxiety, depression or mania.
65. Применение кристаллов В ангидрида арипипразола для получения лекарственного средства для лечения или профилактики шизофрении или симптомов, связанных с шизофренией.65. The use of aripiprazole anhydride crystals B for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of schizophrenia or symptoms associated with schizophrenia.
66. Лекарственное средство для лечения шизофрении или симптомов, связанных с шизофренией, которое включает кристаллы В ангидрида арипипразола в количестве, эффективном для лечения шизофрении или ее симптомов, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.66. A medicament for the treatment of schizophrenia or symptoms associated with schizophrenia, which includes crystals of aripiprazole anhydride B in an amount effective to treat schizophrenia or its symptoms, in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier.
67. Лекарственное средство по п.66, которое содержится в торговой упаковке, имеющей инструкции о том, что лекарственное средство можно использовать для лечения шизофрении или ее симптомов.67. The drug according to p, which is contained in a commercial package that has instructions that the drug can be used to treat schizophrenia or its symptoms.
68. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов В ангидрида арипипразола, указанных в п.26, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.68. A method of producing granules, characterized by wet granulation of aripiprazole anhydride crystals B specified in clause 26, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then again drying the sieved granules at 70-100 ° C.
69. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов В ангидрида арипипразола, указанных в п.27, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.69. A method of producing granules, characterized by wet granulation of aripiprazole anhydride crystals B specified in clause 27, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then drying the sieved granules at 70-100 ° C again.
70. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов В ангидрида арипипразола, указанных в п.28, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.70. A method of producing granules, characterized by wet granulation of aripiprazole anhydride crystals B specified in clause 28, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then drying the sieved granules at 70-100 ° C again.
71. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов В ангидрида арипипразола, указанных в п.29, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.71. A method of producing granules, characterized by wet granulation of aripiprazole anhydride crystals B specified in clause 29, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then drying the sieved granules at 70-100 ° C again.
72. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.26, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.72. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising crystals of aripiprazole anhydride B, specified in paragraph 26, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
73. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.27, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.73. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising crystals of aripiprazole anhydride B, specified in clause 27, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
74. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.28, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.74. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising crystals of aripiprazole anhydride B specified in clause 28, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
75. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.29, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.75. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising crystals of aripiprazole anhydride B specified in clause 29, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
76. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.26, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.76. A pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals B as defined in claim 26 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
77. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.27, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.77. A pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals B as defined in claim 27 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
78. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.28, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.78. A pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals B as defined in claim 28 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
79. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы В ангидрида арипипразола, указанные в п.29, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.79. A pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals B as set forth in clause 29 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
80. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 10.80. Aripiprazole anhydride crystals C having an X-ray powder diffraction spectrum shown in FIG. 10.
81. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющий характеристические пики при 2θ=12,6°, 13,7°, 15,4°, 18,1°, 19,0°, 20,6°, 23,5° и 26,4°.81. Aripiprazole anhydride crystals C having an X-ray powder diffraction spectrum having characteristic peaks at 2θ = 12.6 °, 13.7 °, 15.4 °, 18.1 °, 19.0 °, 20.6 °, 23.5 ° and 26.4 °.
82. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2939, 2804, 1680, 1375 и 780 см-1 на ИК-спектре (KBr).82. Aripiprazole anhydride crystals C having characteristic infrared absorption bands at 2939, 2804, 1680, 1375 and 780 cm -1 in the IR spectrum (KBr).
83. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 150,2°С в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева: 5°С/мин).83. Aripiprazole anhydride crystals C having an endothermic peak of about 150.2 ° C. in a thermogravimetric / differential thermal analysis (heating rate: 5 ° C./min).
84. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие 13С ЯМР-спектр (спектр вещества в твердом состоянии), имеющий характеристические пики при 32,8 м.д., 60,8 м.д., 74,9 м.д., 104,9 м.д., 152,2 м.д. и 175,2 м.д.84. Aripiprazole anhydride crystals C having a 13 C NMR spectrum (solid state spectrum) having characteristic peaks at 32.8 ppm, 60.8 ppm, 74.9 ppm, 104 9 ppm, 152.2 ppm and 175.2 ppm
85. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.80, 82-84.85. C crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties indicated in paragraphs 80, 82-84.
86. Кристаллы С ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.81-84.86. C crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 81-84.
87. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 15.87. D crystals of aripiprazole anhydride having a powder X-ray diffraction spectrum shown in FIG. 15.
88. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющий характеристические пики при 2θ=8,7°, 11,6°, 16,3°, 17,7°, 18,6°, 20,3°, 23,4° и 25,0°.88. D crystals of aripiprazole anhydride having a powder X-ray diffraction spectrum having characteristic peaks at 2θ = 8.7 °, 11.6 °, 16.3 °, 17.7 °, 18.6 °, 20.3 °, 23.4 ° and 25.0 °.
89. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2946, 1681, 1375, 1273, 1175 и 862 см-1 на ИК-спектре (KBr).89. D crystals of aripiprazole anhydride having characteristic infrared absorption bands at 2946, 1681, 1375, 1273, 1175 and 862 cm -1 in the IR spectrum (KBr).
90. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 136,8°С и 141,6°С в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева 5°С/мин).90. Aripiprazole anhydride crystals D having an endothermic peak of about 136.8 ° C and 141.6 ° C in a thermogravimetric / differential thermal analysis (heating rate of 5 ° C / min).
91. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие 13С ЯМР-спектр (спектр вещества в твердом состоянии), имеющий характеристические пики при 32,1 м.д., 62,2 м.д., 66,6 м.д., 104,1 м.д., 152,4 м.д., 158,4 м.д. и 174,1 м.д.91. D crystals of aripiprazole anhydride having a 13 C NMR spectrum (spectrum of a substance in the solid state) having characteristic peaks at 32.1 ppm, 62.2 ppm, 66.6 ppm, 104 , 1 ppm, 152.4 ppm, 158.4 ppm and 174.1 ppm
92. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.87, 89-91.92. D crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties indicated in paragraphs 87, 89-91.
93. Кристаллы D ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.88-91.93. D crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties indicated in paragraphs 88-91.
94. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 20.94. Aripiprazole anhydride crystals E having the X-ray powder diffraction spectrum shown in FIG. 20.
95. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющий характеристические пики при 2θ = 8,0°, 13,7°, 14,6°, 17,6°, 22,5° и 24,0°.95. Aripiprazole anhydride crystals E having an X-ray powder diffraction spectrum having characteristic peaks at 2θ = 8.0 °, 13.7 °, 14.6 °, 17.6 °, 22.5 ° and 24.0 °.
96. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2943, 2817, 1686, 1377, 1202, 969 и 774 см-1 на ИК-спектре (KBr).96. Aripiprazole anhydride crystals E having characteristic infrared absorption bands at 2943, 2817, 1686, 1377, 1202, 969, and 774 cm -1 in the IR spectrum (KBr).
97. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 146,5°С в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева: 5°С/мин).97. Aripiprazole anhydride crystals E having an endothermic peak of about 146.5 ° C in a thermogravimetric / differential thermal analysis (heating rate: 5 ° C / min).
98. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.94, 96 и 97.98. Crystals E of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 94, 96 and 97.
99. Кристаллы Е ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.95-97.99. E crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 95-97.
100. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 24.100. Aripiprazole anhydride crystals F having a powder X-ray diffraction spectrum shown in FIG. 24.
101. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющий характеристические пики при 2θ = 11,3°, 13,3°, 15,4°, 22,8°, 25,2° и 26,9°.101. Aripiprazole anhydride crystals F having a powder X-ray diffraction spectrum having characteristic peaks at 2θ = 11.3 °, 13.3 °, 15.4 °, 22.8 °, 25.2 ° and 26.9 °.
102. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2940, 2815, 1679, 1383, 1273, 1177, 1035, 963 и 790 см-1 на ИК-спектре (KBr).102. F crystals of aripiprazole anhydride having characteristic infrared absorption bands at 2940, 2815, 1679, 1383, 1273, 1177, 1035, 963 and 790 cm -1 in the IR spectrum (KBr).
103. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 137,5°С и 149,8°С в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева 5°С/мин).103. Aripiprazole anhydride crystals F having an endothermic peak of about 137.5 ° C and 149.8 ° C in a thermogravimetric / differential thermal analysis (heating rate of 5 ° C / min).
104. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.100, 102 и 103.104. F crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 100, 102 and 103.
105. Кристаллы F ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.101-103.105. F crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 101-103.
106. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, показанный на фигуре 28.106. G crystals of aripiprazole anhydride having an X-ray powder diffraction spectrum shown in FIG. 28.
107. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющий характеристические пики при 2θ=10,1°, 12,8°, 15,2°, 17,0°, 17,5°, 19,1°, 20,1°, 21,2°, 22,4°, 23,3°, 24,5° и 25,8°.107. G crystals of aripiprazole anhydride having a powder X-ray diffraction spectrum having characteristic peaks at 2θ = 10.1 °, 12.8 °, 15.2 °, 17.0 °, 17.5 °, 19.1 °, 20.1 °, 21.2 °, 22.4 °, 23.3 °, 24.5 ° and 25.8 °.
108. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие характерные инфракрасные полосы поглощения при 2942, 2813, 1670, 1625, 1377, 1195, 962 и 787 см-1 на ИК-спектре (KBr).108. G crystals of aripiprazole anhydride having characteristic infrared absorption bands at 2942, 2813, 1670, 1625, 1377, 1195, 962, and 787 cm -1 in the IR spectrum (KBr).
109. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие эндотермический пик приблизительно около 141,0°С и экзотермический пик около 122,7° в термогравиметрическом/дифференциальном термическом анализе (скорость нагрева 5°С/мин).109. G crystals of aripiprazole anhydride having an endothermic peak of about 141.0 ° C and an exothermic peak of about 122.7 ° in a thermogravimetric / differential thermal analysis (heating rate of 5 ° C / min).
110. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.106, 108 и 109.110. G crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 106, 108 and 109.
111. Кристаллы G ангидрида арипипразола, имеющие все физико-химические свойства, указанные в пп.107-109.111. G crystals of aripiprazole anhydride having all the physicochemical properties specified in paragraphs 107-109.
112. Способ получения кристаллов С ангидрида арипипразола по п.85 или 86, отличающийся нагреванием кристаллов ангидрида арипипразола при температуре выше, чем 140°С, и ниже, чем 150°С.112. The method of producing crystals of aripiprazole anhydride C according to claim 85 or 86, characterized in by heating the crystals of aripiprazole anhydride at a temperature higher than 140 ° C and lower than 150 ° C.
113. Способ получения кристаллов D ангидрида арипипразола по п.92 или 93, отличающийся перекристаллизацией их из толуола.113. The method of producing crystals of aripiprazole anhydride D according to claim 92 or 93, characterized in by recrystallizing them from toluene.
114. Способ получения кристаллов Е ангидрида арипипразола по п.98 или 99, отличающийся нагреванием и растворением кристаллов ангидрида арипипразола в ацетонитриле и затем охлаждением раствора.114. The method of obtaining crystals of aripiprazole anhydride E according to claim 98 or 99, characterized in by heating and dissolving aripiprazole anhydride crystals in acetonitrile and then cooling the solution.
115. Способ получения кристаллов F ангидрида арипипразола по п.104 или 105, отличающийся нагреванием суспензии ангидрида арипипразола в ацетоне.115. The method of producing crystals of aripiprazole anhydride F according to claim 104 or 105, characterized in by heating a suspension of aripiprazole anhydride in acetone.
116. Способ получения кристаллов G ангидрида арипипразола по п.110 или 111, отличающийся выдерживанием ангидрида арипипразола в стекловидном состоянии в герметизированном сосуде при комнатной температуре в течение, по меньшей мере, 2 недель.116. The method of producing crystals of aripiprazole anhydride G according to claim 110 or 111, characterized in keeping the aripiprazole anhydride in a vitreous state in a sealed vessel at room temperature for at least 2 weeks.
117. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, один тип кристаллов ангидрида арипипразола, выбранный из группы, состоящей из кристаллов С ангидрида арипипразола по п.85, кристаллов D ангидрида арипипразола по п.92, кристаллов Е ангидрида арипипразола по п.98, кристаллов F ангидрида арипипразола по п.104 и кристаллов G ангидрида арипипразола по п.110, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями.117. A pharmaceutical composition comprising at least one type of aripiprazole anhydride crystals selected from the group consisting of aripiprazole anhydride crystals C according to claim 85, aripiprazole anhydride crystals D according to claim 92, aripiprazole anhydride crystals E according to claim 98, aripiprazole anhydride crystals F according to claim 104; and aripiprazole anhydride crystals G according to claim 110, together with pharmaceutically acceptable carriers.
118. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, один тип кристаллов ангидрида арипипразола, выбранный из группы, состоящей из кристаллов С ангидрида арипипразола по п.86, кристаллов D ангидрида арипипразола по п.93, кристаллов Е ангидрида арипипразола по п.99, кристаллов F ангидрида арипипразола по п.105 и кристаллов G ангидрида арипипразола по п.111, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями.118. A pharmaceutical composition comprising at least one type of aripiprazole anhydride crystals selected from the group consisting of aripiprazole anhydride crystals C according to claim 86, aripiprazole anhydride crystals D according to claim 93, aripiprazole anhydride crystals E according to claim 99, aripiprazole anhydride crystals F according to claim 105; and aripiprazole anhydride crystals G according to claim 111, together with pharmaceutically acceptable carriers.
119. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов С ангидрида арипипразола, указанных в п.85, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.119. A method of producing granules, characterized by wet granulation of aripiprazole anhydride crystals C specified in clause 85, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then again drying the sieved granules at 70-100 ° C.
120. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов С ангидрида арипипразола, указанных в п.86, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.120. A method of producing granules, characterized by wet granulation of aripiprazole anhydride crystals C specified in clause 86, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then again drying the sieved granules at 70-100 ° C.
121. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов D ангидрида арипипразола, указанных в п.92, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.121. A method of producing granules, characterized by wet granulation of crystals of D aripiprazole anhydride specified in paragraph 92, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then again drying the sieved granules at 70-100 ° C.
122. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов D ангидрида арипипразола, указанных в п.93, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.122. A method of producing granules, characterized by wet granulation of crystals of aripiprazole anhydride D specified in paragraph 93, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then again drying the sieved granules at 70-100 ° C.
123. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов Е ангидрида арипипразола, указанных в п.98, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.123. A method of producing granules, characterized by wet granulation of aripiprazole anhydride crystals E specified in paragraph 98, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then drying the sieved granules at 70-100 ° C again.
124. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов Е ангидрида арипипразола, указанных в п.99, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.124. A method of producing granules, characterized by wet granulation of aripiprazole anhydride crystals E specified in claim 99, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then drying the sieved granules again at 70-100 ° C.
125. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов F ангидрида арипипразола, указанных в п.104, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.125. A method of producing granules, characterized by wet granulation of crystals of aripiprazole anhydride F specified in paragraph 104, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then again drying the sieved granules at 70-100 ° C.
126. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов F ангидрида арипипразола, указанных в п.105, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.126. A method of producing granules, characterized by wet granulation of crystals of aripiprazole anhydride F specified in paragraph 105, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then drying the sieved granules at 70-100 ° C again.
127. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов G ангидрида арипипразола, указанных в п.110, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.127. A method of producing granules, characterized by wet granulation of aripiprazole anhydride crystals G specified in paragraph 110, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then drying the sieved granules at 70-100 ° C again.
128. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией кристаллов G ангидрида арипипразола, указанных в п.111, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°С.128. A method of producing granules, characterized by wet granulation of aripiprazole anhydride crystals G specified in paragraph 111, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then drying the sieved granules at 70-100 ° C again.
129. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы С ангидрида арипипразола по п.85 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.129. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation, comprising aripiprazole anhydride crystals C according to claim 85 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
130. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы С ангидрида арипипразола по п.86 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.130. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals C according to Claim 86 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
131. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы D ангидрида арипипразола по п.92 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.131. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising crystals of D aripiprazole anhydride according to claim 92 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
132. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы D ангидрида арипипразола по п.93 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.132. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising crystals of aripiprazole anhydride D according to claim 93 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
133. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы Е ангидрида арипипразола по п.98 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.133. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising crystals of aripiprazole anhydride E according to claim 98 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
134. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы Е ангидрида арипипразола по п.99 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.134. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation, comprising crystals of aripiprazole anhydride E according to claim 99 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
135. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы F ангидрида арипипразола по п.104 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.135. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation, comprising crystals of aripiprazole anhydride F according to claim 104 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
136. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы F ангидрида арипипразола по п.105 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.136. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising crystals of aripiprazole anhydride F according to claim 105 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
137. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы G ангидрида арипипразола по п.110 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.137. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising a crystals of aripiprazole anhydride G according to claim 110 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
138. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего кристаллы G ангидрида арипипразола по п.111 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.138. A method of producing a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation comprising the crystals of aripiprazole anhydride G according to claim 111 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
139. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией обычных кристаллов ангидрида арипипразола, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°.139. A method of producing granules, characterized by wet granulation of ordinary crystals of aripiprazole anhydride, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then again drying the sieved granules at 70-100 °.
140. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего обычные кристаллы ангидрида арипипразола и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.140. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation, comprising conventional aripiprazole anhydride crystals and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
141.
Фармацевтический твердый пероральный препарат, содержащий арипипразоловое лекарственное средство по п.12 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, имеющий, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.141.
The pharmaceutical solid oral preparation comprising the aripiprazole drug of claim 12 and one or more pharmaceutically acceptable carriers having at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60% or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes.
142. Фармацевтический твердый пероральный препарат, полученный способом по п.139, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.142. The pharmaceutical solid oral preparation obtained by the method according to p. 139, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60% or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70 % or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes.
143. Фармацевтический твердый пероральный препарат, полученный способом по п.140, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.143. The pharmaceutical solid oral preparation obtained by the method according to p. 140, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60% or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70 % or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes.
144. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы С ангидрида арипипразола, указанные в п.85, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.144. A pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals C as defined in claim 85 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
145. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы С ангидрида арипипразола, указанные в п.86, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.145. A pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals C as defined in claim 86 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
146. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы D ангидрида арипипразола, указанные в п.92, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.146. A pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals D as defined in Claim 92 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
147. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы D ангидрида арипипразола, указанные в п.93, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.147. A pharmaceutical solid oral preparation comprising the aripiprazole anhydride crystals D specified in paragraph 93 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
148. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы Е ангидрида арипипразола, указанные в п.98, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.148. A pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride crystals E as defined in claim 98 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
149. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы Е ангидрида арипипразола, указанные в п.99, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.149. A pharmaceutical solid oral preparation comprising the aripiprazole anhydride crystals E as defined in claim 99 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
150. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы F ангидрида арипипразола, указанные в п.104, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.150. A pharmaceutical solid oral preparation comprising the aripiprazole anhydride crystals F specified in claim 104 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
151. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы F ангидрида арипипразола, указанные в п.105, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.151. A pharmaceutical solid oral preparation comprising the aripiprazole anhydride crystals F indicated in paragraph 105 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
152. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы G ангидрида арипипразола, указанные в п.110, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.152. A pharmaceutical solid oral preparation comprising the aripiprazole anhydride G crystals specified in paragraph 110, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
153. Фармацевтический твердый пероральный препарат, включающий кристаллы G ангидрида арипипразола, указанные в п.111, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.153. A pharmaceutical solid oral preparation comprising aripiprazole anhydride G crystals as defined in Claim 111 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60 % or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70% or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes
154. Способ получения гранул, отличающийся влажной грануляцией обычных кристаллов гидрата арипипразола, сушкой полученных гранул при 70-100°С, сортировкой их по размеру и затем снова сушкой просеянных гранул при 70-100°.154. A method of producing granules, characterized by wet granulation of ordinary crystals of aripiprazole hydrate, drying the obtained granules at 70-100 ° C, sorting them by size and then drying the sieved granules again at 70-100 °.
155. Способ получения фармацевтического твердого перорального препарата, отличающийся сушкой фармацевтического твердого перорального препарата, включающего обычные кристаллы гидрата арипипразола и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, при 70-100°С.155. A method of obtaining a pharmaceutical solid oral preparation, characterized by drying a pharmaceutical solid oral preparation, comprising conventional aripiprazole hydrate crystals and one or more pharmaceutically acceptable carriers, at 70-100 ° C.
156. Фармацевтический твердый пероральный препарат, полученный способом по п.154, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.156. The pharmaceutical solid oral preparation obtained by the method according to p. 154, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60% or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70 % or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes.
157. Фармацевтический твердый пероральный препарат, полученный способом по п.155, где указанный фармацевтический твердый пероральный препарат имеет, по меньшей мере, одну скорость растворения, выбранную из группы, состоящей из 60% или больше при рН 4,5 через 30 мин, 70% или больше при рН 4,5 через 60 мин и 55% или больше при рН 5,0 через 60 мин.157. The pharmaceutical solid oral preparation obtained by the method according to claim 155, wherein said pharmaceutical solid oral preparation has at least one dissolution rate selected from the group consisting of 60% or more at pH 4.5 after 30 minutes, 70 % or more at pH 4.5 after 60 minutes and 55% or more at pH 5.0 after 60 minutes.