[go: up one dir, main page]

RU2002128757A - Полипептид, протеаза, днк, вектор, способ получения протеазы, соединения, композиции, способ ингибирования активности, способ лечения - Google Patents

Полипептид, протеаза, днк, вектор, способ получения протеазы, соединения, композиции, способ ингибирования активности, способ лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2002128757A
RU2002128757A RU2002128757/13A RU2002128757A RU2002128757A RU 2002128757 A RU2002128757 A RU 2002128757A RU 2002128757/13 A RU2002128757/13 A RU 2002128757/13A RU 2002128757 A RU2002128757 A RU 2002128757A RU 2002128757 A RU2002128757 A RU 2002128757A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
asp
tyr
benzyloxycarbonyl
acetyl
amino acid
Prior art date
Application number
RU2002128757/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Рой А. БЛЭК (US)
Рой А. БЛЭК
Паул Р. СМИТ (US)
Паул Р. СМИТ
Ширлей Р. КРОНХЕЙМ (US)
Ширлей Р. КРОНХЕЙМ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2002128757A publication Critical patent/RU2002128757A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/8142—Aspartate protease (E.C. 3.4.23) inhibitors, e.g. HIV protease inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/545—IL-1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6472—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C12N9/6475—Interleukin 1-beta convertase-like enzymes (3.4.22.10; 3.4.22.36; 3.4.22.63)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/868—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof involving autoimmunity, allergy, immediate hypersensitivity, delayed hypersensitivity, immunosuppression, or immunotolerance

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)

Claims (30)

1. Соединение, включающее аминокислотную последовательность от примерно 1 до примерно 5 аминокислотных остатков, имеющее N-концевую блокирующую группу и С-концевой остаток Asp, соединенный с электроотрицательной отщепляемой группой, причем указанная аминокислотная последовательность по существу соответствует по крайней мере части последовательности Ala-Tyr-Val-His-Asp, остаткам со 112 по 116 в SEQ ID NO:3.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу
Z-Q2-Asp-Q1,
где Z представляет собой N-концевую защитную группу;
Q2 представляет собой 0-4 аминокислоты, при условии, что последовательность Q2-Asp по существу соответствует по крайней мере части последовательности Ala-Tyr-Val-His-Asp, остаткам со 112 по 116 в SEQ ID NO:3; и
Q1 представляет собой электроотрицательную отщепляемую группу.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Z представляет собой C1-C6 алкил, бензил, ацетил, С1-С6 алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил или С1-С6 алкилкарбонил.
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Z представляет собой t-бутоксикарбонил, ацетил или бензилоксикарбонил.
5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Q1 представляет собой альдегид, диазометилкетон или галометилкетон.
6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Q1 представляет собой фторометилкетон.
7. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Q2 представляет собой 1 аминокислотный остаток.
8. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Q2 представляет собой His, Phe, Pro или Tyr.
9. Фармацевтическая композиция, включающая физиологически приемлемый носитель и соединение по формуле
Z-Q2-Asp-Q1,
где Z представляет собой N-концевую защитную группу;
Q2 представляет собой 0-4 аминокислоты, при условии, что Q2-Asp по существу соответствует по крайней мере части последовательности Ala-Tyr-Val-His-Asp, остаткам со 112 по 116 в SEQ ID NO:3; и
Q1 представляет собой электроотрицательную отщепляемую группу.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Z представляет собой C1-С6 алкил, бензил, ацетил, C1-C6 алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил или C1-С6 алкилкарбонил.
11. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Z представляет собой t-бутоксикарбонил, ацетил или бензилоксикарбонил.
12. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Q1 представляет собой альдегид, диазометилкетон или галометилкетон.
13. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Q1 представляет собой фторометилкетон.
14. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Q2 представляет собой 1 аминокислотный остаток.
15. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Q2 представляет собой His, Phe, Pro или Tyr.
16. Способ ингибирования IL-1β протеазной активности в клетках млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному млекопитающему эффективного ингибирующего количества соединения по формуле
Z-Q2-Asp-Q1,
где Z представляет собой N-концевую защитную группу;
Q2 представляет собой 0-4 аминокислоты, при условии, что последовательность Q2-Asp по существу соответствует по крайней мере части последовательности Ala-Tyr-Val-His-Asp, остаткам со 112 по 116 в SEQ ID NO:3; и
Q1 представляет собой электроотрицательную отщепляемую группу.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что Z представляет собой C1-C6 алкил, бензил, ацетил, C1-C6 алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил или C1-C6 алкилкарбонил.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что Z представляет собой t-бутоксикарбонил, ацетил или бензилоксикарбонил.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что Q1 представляет собой альдегид, диазометилкетон или галометилкетон.
20. Способ по п.16, отличающийся тем, что Q2 представляет собой 1 аминокислотный остаток.
21. Способ по п.16, отличающийся тем, что Q2 представляет собой His, Phe, Pro или Tyr.
22. Способ по п.16, отличающийся тем, что Q1 представляет собой альдегид, а ингибирование является обратимым ингибированием.
23. Способ по п.16, отличающийся тем, что Q1 представляет собой фторометилкетон, а ингибирование является необратимым ингибированием.
24. Способ лечения воспаления или лечения аутоимунного заболевания у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по формуле
Z-Q2-Asp-Q1,
где Z представляет собой N-концевую защитную группу;
Q2 представляет собой 0-4 аминокислоты, при условии, что последовательность Q2-Asp по существу соответствует по крайней мере части последовательности Ala-Tyr-Val-His-Asp, остаткам со 112 по 116 в SEQ ID NO:3; и
Q1 представляет собой электроотрицательную отщепляемую группу.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что Z представляет собой C1-C6 алкил, бензил, ацетил, C1-C6 алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил или C1-C6 алкилкарбонил.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что Z представляет собой t-бутоксикарбонил, ацетил или бензилоксикарбонил.
27. Способ по п.24, отличающийся тем, что Q1 представляет собой альдегид, диазометилкетон или галометилкетон.
28. Способ по п.24, отличающийся тем, что Q2 представляет собой 1 аминокислотный остаток.
29. Способ по п.24, отличающийся тем, что Q2 представляет собой His, Phe, Pro или Tyr.
30. Соединение, выбранное из группы, состоящее из Вос-Asp-CH2F, Boc-His-Asp-CH2F, Boc-Phe-Asp-CH2F, Boc-Pro-Asp-CH2F, Boc-Tyr-Asp-CH2F, Ac-His-Asp-CH2F, Ac-Phe-Asp-CH2F, Ac-Pro-Asp-CH2F, Ac-Tyr-Asp-CH2F, Cbz-His-Asp-CH2F, Cbz-Phe-Asp-CH2F, Cbz-Pro-Asp-CH2F и Cbz-Tyr-Asp-CH2F, где Boc представляет собой t-бутоксикарбонил, Ас представляет собой ацетил и Cbz представляет собой бензилоксикарбонил.
RU2002128757/13A 1991-08-30 2002-10-25 Полипептид, протеаза, днк, вектор, способ получения протеазы, соединения, композиции, способ ингибирования активности, способ лечения RU2002128757A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75064491A 1991-08-30 1991-08-30
US750,644 1991-08-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002128757A true RU2002128757A (ru) 2004-07-27

Family

ID=25018683

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94028712/13A RU2206611C2 (ru) 1991-08-30 1991-09-12 ФРАГМЕНТ ДНК, ПЛАЗМИДНЫЙ ВЕКТОР, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИПЕПТИДА И ПОЛИПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ IL-1β ПРОТЕАЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2002128757/13A RU2002128757A (ru) 1991-08-30 2002-10-25 Полипептид, протеаза, днк, вектор, способ получения протеазы, соединения, композиции, способ ингибирования активности, способ лечения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94028712/13A RU2206611C2 (ru) 1991-08-30 1991-09-12 ФРАГМЕНТ ДНК, ПЛАЗМИДНЫЙ ВЕКТОР, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИПЕПТИДА И ПОЛИПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ IL-1β ПРОТЕАЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Country Status (21)

Country Link
US (2) US5756465A (ru)
EP (2) EP0600880B1 (ru)
JP (3) JP2759895B2 (ru)
KR (1) KR100226296B1 (ru)
AT (1) ATE257517T1 (ru)
AU (1) AU657701B2 (ru)
CA (1) CA2111100C (ru)
DE (1) DE69133354T2 (ru)
DK (1) DK0600880T3 (ru)
ES (1) ES2213138T3 (ru)
FI (1) FI935020A7 (ru)
HU (1) HU220098B (ru)
IE (1) IE913268A1 (ru)
IL (2) IL99598A (ru)
MX (1) MX9101346A (ru)
MY (1) MY131144A (ru)
NO (1) NO317129B1 (ru)
NZ (3) NZ335312A (ru)
PT (1) PT99118B (ru)
RU (2) RU2206611C2 (ru)
WO (1) WO1993005071A1 (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6204261B1 (en) 1995-12-20 2001-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β Converting enzyme inhibitors
US6008217A (en) * 1995-12-20 1999-12-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5874424A (en) * 1995-12-20 1999-02-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US6995141B1 (en) 1990-04-04 2006-02-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Interleukin 1β protease and interleukin 1β protease inhibitors
EP0600880B1 (en) * 1991-08-30 2004-01-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Interleukin 1- beta protease and interleukin 1-beta protease inhibitors
IL105741A0 (en) * 1992-05-22 1993-09-22 Genta Inc Pharmaceutical compositions for treating cellular hyperproliferation using interleukin-1 inhibitory compounds
US5462939A (en) * 1993-05-07 1995-10-31 Sterling Winthrop Inc. Peptidic ketones as interleukin-1β-converting enzyme inhibitors
JPH0789951A (ja) * 1993-06-03 1995-04-04 Sterling Winthrop Inc インターロイキン−１β転換酵素阻害剤
JPH0725887A (ja) * 1993-06-04 1995-01-27 Sterling Winthrop Inc インターロイキン−１β転換酵素阻害剤
US5843905A (en) * 1993-06-04 1998-12-01 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Peptidic phosphinyloxymethyl ketones as interleukin-1β-converting enzyme inhibitors
US6087160A (en) * 1993-06-24 2000-07-11 The General Hospital Corporation Programmed cell death genes and proteins
JPH08511690A (ja) * 1993-06-24 1996-12-10 ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレーション プログラムされた細胞死遺伝子及びタンパク質
US5847135A (en) * 1994-06-17 1998-12-08 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5716929A (en) * 1994-06-17 1998-02-10 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5756466A (en) * 1994-06-17 1998-05-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US6420522B1 (en) 1995-06-05 2002-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5955072A (en) * 1994-07-13 1999-09-21 Sankyo Company, Limited Expression systems utilizing autolyzing fusion proteins and a reducing polypeptide
WO1996012025A1 (en) * 1994-10-14 1996-04-25 Basf Aktiengesellschaft TRANSGENIC NONHUMAN ANIMAL HAVING FUNCTIONALLY DISRUPTED INTERLEUKIN-1β CONVERTING ENZYME GENE
WO1996030395A2 (en) * 1995-03-31 1996-10-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cysteine protease inhibitor
US5869315A (en) 1995-12-18 1999-02-09 Basf Aktiengesellschaft Modified interleukin-1β converting enzyme with increased stability
US5843904A (en) * 1995-12-20 1998-12-01 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1βconverting enzyme
US6288037B1 (en) 1996-01-29 2001-09-11 Basf Aktiengesellschaft Substrates and inhibitors for cysteine protease ICH-1
US6416753B1 (en) 1996-03-15 2002-07-09 The General Hospital Corporation Method for modulating apoptosis
US6531467B2 (en) 1996-09-12 2003-03-11 Idun Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of inflammation using interleukin-1β-converting enzyme (ICE)/CED-3 family inhibitors
US6200969B1 (en) 1996-09-12 2001-03-13 Idun Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of apoptosis using interleukin-1β-converting enzyme (ICE)/CED-3 family inhibitors
US6610683B2 (en) 1996-09-12 2003-08-26 Idun Pharmaceuticals, Inc. Treatment of infectious disease using interleukin-1β-converting enzyme (ICE)/CED-3 family inhibitors
US6184244B1 (en) 1996-12-16 2001-02-06 Idun Pharmaceuticals, Inc. C-terminal modified (N-substituted)-2-indolyl dipeptides as inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
EA200000409A1 (ru) * 1997-10-10 2000-10-30 Сайтовиэ, Инк. Соединение, фармацевтическая композиция, способ ингибирования гибели клетки в одной клетке или ткани, способ лечения или снижения клеточной смерти, способ лечения или профилактики поликистозного заболевания почек или анемии/эритропоэза у животных, способ защиты органа или ткани млекопитающего от гибели клеток, способ снижения или профилактики гибели клеток в органе или ткани донора после их трансплантации, способ снижения или предотвращения гибели спермы или яйцеклеток
US6184210B1 (en) 1997-10-10 2001-02-06 Cytovia, Inc. Dipeptide apoptosis inhibitors and the use thereof
ES2244178T3 (es) 1998-03-09 2005-12-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivados de 1,2-diazepan como inhibidores de la enzima convertidora de interleuquina-1 beta.
KR20010041905A (ko) * 1998-03-16 2001-05-25 시토비아 인크. 디펩티드 카스파제 억제제 및 이의 용도
RU2274642C2 (ru) 1998-03-19 2006-04-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы каспаз
EP1165490B1 (en) * 1999-03-16 2006-08-16 Cytovia, Inc. Substituted 2-aminobenzamide caspase inhibitors and the use thereof
DE19915465A1 (de) * 1999-04-06 2000-10-19 Apotech Res & Dev Ltd Verwendung eines Caspase-Inhibitors zur Proliferationshemmung von Zellen und Verwendung eines oder mehrerer Caspase-Inhibitors/en zur Behandlung von Erkrankungen beruhend auf Lymphozyten-Hyperproliferation oder zur Suppression einer Immunantwort durch Lymphozyten
ATE363465T1 (de) 1999-04-09 2007-06-15 Cytovia Inc Caspase inhibitoren und ihre verwendung
IL146923A0 (en) * 1999-06-14 2002-08-14 Wisconsin Alumni Res Found Oligomers and polymers of cyclic imino carboxylic acids
EA200200301A1 (ru) 1999-08-27 2002-08-29 Сайтовиэ, Инк. ЗАМЕЩЕННЫЕ α-ГИДРОКСИКИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ КЛЕТОЧНОЙ ГИБЕЛИ НА КЛЕТОЧНОМ ИЛИ ТКАНЕВОМ УРОВНЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ОБЛЕГЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ПРИ ГИБЕЛИ КЛЕТОК У ЖИВОТНОГО, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАЗЛИЧНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
US6566338B1 (en) 1999-10-12 2003-05-20 Cytovia, Inc. Caspase inhibitors for the treatment and prevention of chemotherapy and radiation therapy induced cell death
MXPA02009633A (es) 2000-03-29 2003-03-10 Vertex Pharma Inhibidores de carbamato caspasa y usos de los mismos.
SI1268425T1 (sl) 2000-03-29 2008-04-30 Vertex Pharma Zaviralci karbamat kaspaze in uporaba le-teh
AU2001259758A1 (en) * 2000-05-12 2001-11-26 Immunex Corporation Interleukin-1 inhibitors in the treatment of diseases
PE20011350A1 (es) 2000-05-19 2002-01-15 Vertex Pharma PROFARMACO DE UN INHIBIDOR DE ENZIMA CONVERTIDORA DE INTERLEUCINA-1ß (ICE)
US7153822B2 (en) * 2002-01-29 2006-12-26 Wyeth Compositions and methods for modulating connexin hemichannels
AU2003224482A1 (en) 2002-04-30 2003-11-17 Korea Research Institute Of Chemical Technology Quinoline derivatives as caspase-3 inhibitor, preparation for producing the same and pharmaceutical composition comprising the same
WO2005030083A2 (en) * 2003-09-25 2005-04-07 Dmi Biosciences Inc. Methods and products which utilize n-acyl-l-aspartic acid
CA2566362C (en) 2004-05-15 2013-09-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Treating seizures using ice inhibitors
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
US7531570B2 (en) 2004-05-27 2009-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Treatment of diseases using ICE inhibitors
US7618801B2 (en) * 2007-10-30 2009-11-17 Danison US Inc. Streptomyces protease
JP5980790B2 (ja) 2010-11-05 2016-08-31 ブランダイス ユニバーシティＢｒａｎｄｅｉｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ バイオマーカーとしての、ｉｃｅ切断されたアルファ−シヌクレイン
US9956260B1 (en) 2011-07-22 2018-05-01 The J. David Gladstone Institutes Treatment of HIV-1 infection and AIDS
WO2025096931A1 (en) * 2023-11-01 2025-05-08 64-X, Inc. Production technologies

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2124233B (en) * 1982-07-19 1985-09-18 Nat Res Dev Synthetic peptides and their preparation
US4636492A (en) * 1984-08-29 1987-01-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Inhibition of viral protease activity by peptide halomethyl ketones
US5104853A (en) * 1984-12-11 1992-04-14 California Biotechnology Inc. Alveolar surfactant proteins having cys to ser mutations
JPS63145300A (ja) * 1984-12-17 1988-06-17 イ−・アイ・デユポン・デ・ニモアス・アンド・カンパニ− ウイルスにより特定されているプロテア−ゼの特異的阻害剤を製造する方法
US4644055A (en) * 1984-12-17 1987-02-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for preparing specific inhibitors of virus-specified proteases
US5225354A (en) * 1986-08-22 1993-07-06 Molecular Diagnostics, Inc. Monoclonal antibodies specific for human glycoalbumin
WO1991000912A1 (en) * 1989-07-07 1991-01-24 Massachusetts Institute Of Technology Production and use of hybrid protease inhibitors
AU7775991A (en) * 1990-04-04 1991-10-30 Immunex Corporation Interleukin 1beta protease
US5298421A (en) * 1990-04-26 1994-03-29 Calgene, Inc. Plant medium-chain-preferring acyl-ACP thioesterases and related methods
DE69229252T2 (de) * 1991-08-16 1999-12-16 Merck & Co., Inc. DNS, welche das Interleukin-1B-Vorläufer-Converting-Enzym kodiert
EP0600880B1 (en) * 1991-08-30 2004-01-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Interleukin 1- beta protease and interleukin 1-beta protease inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP2001192397A (ja) 2001-07-17
IL99598A (en) 2005-06-19
DE69133354D1 (de) 2004-02-12
RU94028712A (ru) 1997-03-10
RU2206611C2 (ru) 2003-06-20
MX9101346A (es) 1993-02-01
JPH1028588A (ja) 1998-02-03
IE913268A1 (en) 1993-03-10
AU8537391A (en) 1993-04-05
EP0600880A1 (en) 1994-06-15
MY131144A (en) 2007-07-31
AU657701B2 (en) 1995-03-23
KR100226296B1 (ko) 1999-10-15
WO1993005071A1 (en) 1993-03-18
NO317129B1 (no) 2004-08-23
ES2213138T3 (es) 2004-08-16
FI935020A0 (fi) 1993-11-12
FI935020L (fi) 1993-12-03
IL99598A0 (en) 1992-08-18
JP2759895B2 (ja) 1998-05-28
NZ239895A (en) 1996-01-26
CA2111100A1 (en) 1993-03-18
ATE257517T1 (de) 2004-01-15
HU9303244D0 (en) 1994-03-28
HUT66057A (en) 1994-09-28
DK0600880T3 (da) 2004-04-13
PT99118B (pt) 1999-02-26
JP3445572B2 (ja) 2003-09-08
US5756465A (en) 1998-05-26
NO934335D0 (no) 1993-11-30
HU220098B (hu) 2001-10-28
NZ248377A (en) 2000-01-28
DE69133354T2 (de) 2004-11-11
CA2111100C (en) 2004-11-02
JPH08505280A (ja) 1996-06-11
PT99118A (pt) 1993-02-26
NO934335L (no) 1993-11-30
HK1014013A1 (en) 1999-09-17
US6136787A (en) 2000-10-24
FI935020A7 (fi) 1993-12-03
NZ335312A (en) 2005-08-26
IL166791A0 (en) 2006-01-15
EP0600880B1 (en) 2004-01-07
EP0600880A4 (en) 1994-12-21
EP1378573A1 (en) 2004-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002128757A (ru) Полипептид, протеаза, днк, вектор, способ получения протеазы, соединения, композиции, способ ингибирования активности, способ лечения
US5210075A (en) Interleukin 6 antagonist peptides
CA2234716C (en) Peptides for treatment of inflammation and shock
EP0837071A1 (en) Tripeptide antithrombotic agents
JPH02111794A (ja) ニューロペプチドｙ作用剤及び部分的作用剤
CA1340646C (en) Cyclic anticoagulant peptides
AU608846B2 (en) Cyclic anticoagulant peptides
US5397772A (en) Vasodilatory peptides from the salivary gland of the sand fly Lutzomyia longipalpis
DE68916850T2 (de) Antikoagulierende Peptid-Alkohole.
US3892726A (en) Tyrosine-O-sulfate containing peptides
EP0863916B1 (en) Polyfluoroalkyl tryptophan tripeptide thrombin inhibitors
Zahn et al. Molecular basis of insulin action: contributions of chemical modifications and synthetic approaches
KR0162893B1 (ko) 항응고성 펩타이드 및 이를 함유하는 조성물
US4054558A (en) Cyclic dodecapeptide and intermediates therefor
EP0479899B1 (en) Vasodilatory and immune suppressant peptides
SE464814B (sv) Gonadoliberinderivat innehaallande en beta-aspartylgrupp, ett foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska preparat innehaallande desamma
EP0863915A1 (en) ACYLATED ENOL DERIVATIVES OF $g(a)-KETOESTERS AND $g(a)-KETOAMIDES
US4081530A (en) Extended chain derivatives of somatostatin
US5258493A (en) Cyclic peptides for treating herpes infections
US5668109A (en) Peptides for inhibiting pepsin release
CN100497384C (zh) 新颖的促性腺素释放激素、其前体肽及其前体肽的编码基因
JPH03215495A (ja) 置換アスパラギン酸側鎖を有する抗ヘルペステトラペプチド誘導体
Sheh et al. Studies of the synthesis, immunology, and cytotoxicity of a cyclic octapeptide corresponding to TNF-. alpha.-(59-66)
HU182051B (en) Process for preparing tetrapeptide-hydrazyde derivatives
US4356119A (en) Therapeutically active polypeptides or acid addition salts and a process for producing such compounds

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20051115