RU2002125460A - ЗАМЕЩЕННЫЕ В ПОЛОЖЕНИИ 8а ПРОИЗВОДНЫЕ 8,8а-ДИГИДРОИНДЕНО [1,2-d] ТИАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, НАПРИМЕР, В КАЧЕСТВЕ, АНОРЕКСИЧЕСКИХ СРЕДСТВ - Google Patents
ЗАМЕЩЕННЫЕ В ПОЛОЖЕНИИ 8а ПРОИЗВОДНЫЕ 8,8а-ДИГИДРОИНДЕНО [1,2-d] ТИАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, НАПРИМЕР, В КАЧЕСТВЕ, АНОРЕКСИЧЕСКИХ СРЕДСТВInfo
- Publication number
- RU2002125460A RU2002125460A RU2002125460/04A RU2002125460A RU2002125460A RU 2002125460 A RU2002125460 A RU 2002125460A RU 2002125460/04 A RU2002125460/04 A RU 2002125460/04A RU 2002125460 A RU2002125460 A RU 2002125460A RU 2002125460 A RU2002125460 A RU 2002125460A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- conh
- substituted
- coo
- Prior art date
Links
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 title claims abstract 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 8
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 title claims 4
- DZMMSRPZFITCLI-UHFFFAOYSA-N 3a,4-dihydro-2h-indeno[1,2-d][1,3]thiazole Chemical class C1=CC=C2C3=NCSC3CC2=C1 DZMMSRPZFITCLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 100
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 25
- -1 alkyl radicals Chemical class 0.000 claims 19
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 15
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 10
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 5
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 5
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004299 tetrazol-5-yl group Chemical group [H]N1N=NC(*)=N1 0.000 claims 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001506 1,2,3-triazol-5-yl group Chemical group [H]N1N=NC([H])=C1[*] 0.000 claims 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005322 morpholin-1-yl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 125000001305 1,2,4-triazol-3-yl group Chemical group [H]N1N=C([*])N=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001414 1,2,4-triazol-5-yl group Chemical group [H]N1N=C([H])N=C1[*] 0.000 claims 1
- 125000003363 1,3,5-triazinyl group Chemical group N1=C(N=CN=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical compound [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004539 5-benzimidazolyl group Chemical group N1=CNC2=C1C=CC(=C2)* 0.000 claims 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004531 indol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=C([H])C2=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- 125000004526 pyridazin-2-yl group Chemical group N1N(C=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 1
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Fuses (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (11)
1. Соединения формулы (I)
где R1, R1’ означают, независимо друг от друга, Н, F, Cl, Br, J, CF3, NO2, CN, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH-(C1-С6)-алкил, CON-[(C1-С6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, О-(C1-С6)-алкил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора, или один атом водорода может быть заменен на ОН, ОС(O)СН3, ОС(O)Н, O-СН2-фенил, NH2, NH-CO-CH3 или N(СООСН2-фенил)2; SO2-NH2, SO2NH-(С1-С6)-алкил, SO2N-[(C1-С6)-алкил]2, S-(C1-С6)-алкил, S-(СН2)n-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(СН2)n-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(СН2)n-фенил, причем n=0-6 и фенильный остаток вплоть до двукратно может быть замещен с помощью F, Cl, Br, ОН, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкила, NH2; NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N-[(C1-C6)-алкил]2, NH-(C1-C7)-ацил, фенил, бифенил, О-(СН2)n-фенил, причем n может быть равно 0-6; 1- или 2-нафтил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2- или 3-фуранил или 2- или 3-тиенил, причем фенильный, бифенильный, нафтильный, пиридильный, фуранильный или тиенильный циклы, соответственно, могут быть вплоть до трехкратно замещены с помощью F, Cl, Br, J, ОН, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкила, NH2, NH-(C1-C6)-алкила, N-[(C1-C6)-алкил]2, SO2-СН3, СООН, СОО-(С1-С6)-алкила, CONH2, 1,2,3-триазол-5-ил, причем триазольное кольцо в положении 1, 2 или 3 может быть замещено метилом или бензилом, тетразол-5-ил, причем тетразольное кольцо в положении 1 или 2 может быть замещено метилом или бензилом;
R2 означает Н, (C1-C6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, (СН2)n-фенил, (СН2)n-тиенил, (CH2)n-пиридил, (СН2)n-фурил, С(О)-(C1-C6)-алкил, С(О)-(С3-С6)-циклоалкил, С(O)-(СН2)n-фенил, С(O)-(СН2)n-тиенил, С(О)-(СН2)n-пиридил, С(О)-(СН2)n-фурил, причем n=0-5 и где фенил, тиенил, пиридил, фурил, соответственно, вплоть до двукратно может быть замещен с помощью C1, F, CN, CF3, (C1-C3)-алкила, ОН, О-(C1-C6)-алкила;
R3 означает C1, Br, CH2-COO-(C1-C6)-алкил, СН2-СООН, CH2-CONH2;
R4 означает (C1-C8)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (С4-С7)-циклоалкенил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора или один атом водорода может быть заменен на ОН, ОС(O)СН3, ОС(O)Н, О-СН2-фенил или О-(C1-C4)-алкил, (СН2)n-пирролидин-1-ил, (СН2)n-пиперидин-1-ил, (СН2)n-морфолин-4-ил, (СН2)n-пиперазин-1-ил, (СН2)n-N-4-метилпиперазин-1-ил, (СН2)n-N-4-бензилпиперазин-1-ил, (CH2)n-фталимидоил, причем n=1-6, (СН2)n-арил, причем n=0-6 и арил может означать фенил, бифенил, 1- или 2-нафтил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 1-пиразолил, 3- или 5-изоксазолил, 2- или 3-пирролил, 2- или 3-пиридазинил, 2-, 4- или 5-пиримидинил, 2-пиразинил, 2-(1,3,5-триазинил), 2- или 5-бензимидазолил, 2-бензотиазолил, 1,2,4-триазол-3-ил, 1,2,4-триазол-5-ил, тетразол-5-ил, индол-3-ил, индол-5-ил или N-метилимидазол-2-, -4- или -5-ил и арильный остаток или гетероарильный остаток вплоть до двукратно может быть замещен с помощью F, C1, Br, ОН, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(C1-C6)-алкила, S-(C1-C6)-алкила, SO-(C1-C6)-алкила, (СН2)n-SO2-(С1-С6)-алкила, (СН2)n-SO2-NH2, (СН2)n-SO2-N(=CH-N(СН3)2), причем n=0-6, (C1-C6)-алкила, (С3-С6)-циклоалкила, СООН, СОО-(C1-C6)-алкила, СОО-(С3-C6)-циклоалкила, CONH2, CONH-(C1-C6)-алкила, CON-[(C1-C6)-алкил]2, CONH-(С3-С6)-циклоалкила, NH2, NH-CO-(C1-C6)-алкила, NH-CO-фенила, NH-SO2-(C1-C6)-алкила, NH-SO2-фенила, причем фенильное кольцо вплоть до двукратно может быть замещено с помощью F, Cl, CN, ОН, (C1-C6)-алкила, О-(C1-C6)-алкила, CF3, СООН, COO-(C1-C6)-алкила или CONH2; пирролидин-1-ил, морфолин-1-ил, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, (СН2)n-фенил, О-(СН2)n-фенил, S-(СН2)n-фенил, SO2-(СН2)n-фенил, причем n=0-3, (CH2)n-A-R8, причем n=1-6;
А означает О, NH, N-(C1-C6)-алкил, NCHO, N-(СО-СН3), S, SO, SO2;
R8 означает (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, причем в алкильных остатках один или несколько атомов водорода могут быть заменены атомами фтора или один атом водорода может быть заменен на ОН, ОС(O)СН3, ОС(O)Н, O-СН2-фенил или О-(C1-C4)-алкил, (СН2)m-арил, причем m=0-6 и арил может означать фенил, тиенил или пиридил и арильная часть вплоть до двукратно может быть замещена с помощью F, C1, Br, ОН, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(C1-C6)-алкила, S-(C1-C6)-алкила, SO-(С1-С6)-алкила, (CH2)n-SO2-(C1-C6)-алкила, (CH2)n-SO2-NH2, (CH2)n-SO2-N(=CH-N(CH3)2), (CH2)n-SO2-NH-[(C1-C8)-алкила], (CH2)n-SO2-N-[(С1-С8)-алкил]2, (CH2)n-SO2-NH-[(C3-C8)-циклоалкила], (CH2)n-SO2-N-[(C3-C8)-циклоалкил]2, причем n=0-6; (C1-C6)-алкила, (С3-С6)-циклоалкила, СООН, COO-(C1-C6)-алкила, COO-(С3-С6)-циклоалкила, CONH2, CONH-(C1-C6)-алкила, CON-[(C1-C6)-алкил]2, CONH-(С3-С6)-циклоалкила, NH2, NH-(C1-C6)-алкила, N-[(C1-C6)-алкил]2, NH-CO-(C1-C6)-алкила, NH-CO-фенила, NH-SO2-фенила, причем фенильное кольцо вплоть до двукратно может быть замещено с помощью F, Cl, CN, ОН, (C1-C6)-алкила, О-(C1-C6)-алкила, CF3, COOH, СОО-(C1-C6)-алкила или CONH2, NH-SO2-(C1-C8)-алкила, N-[(C1-C6)-алкил]-SO2-(C1-C8)-алкила, пирролидин-1-ила, морфолин-1-ила, пиперидин-1-ила, пиперазин-1-ила, 4-метилпиперизин-1-ила, (CH2)р-фенила, О-(СН2)р-фенила, S-(СН2)р-фенила или SO2(СН2)р-фенила, причем p=0-3;
а также их физиологически приемлемые соли и физиологически функциональные производные.
2. Соединения формулы (I) по п.1, отличающиеся тем, что Rl, R1’ означают, независимо друг от друга, Н, F, Cl, Br, J, CF3, NO2, CN, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH-(C1-C6)-алкил, CON-[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, О-(C1-C6)-алкил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора, или один атом водорода может быть заменен на ОН, ОС(O)СН3, ОС(O)Н, O-СН2-фенил, NH2, NH-CO-CH3 или N-(СООСН2-фенил)2; SO2-NH2, SO2NH-(C1-C6)-алкил, SO2N-[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)n-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(СН2)n-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)n-фенил, причем n=0-6 и фенильный остаток вплоть до двукратно может быть замещен с помощью F, C1, Br, ОН, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкила, NH2; NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N-[(C1-C6)-алкил]2, NH-(C1-C7)-ацил, фенил, бифенил, О-(СН2)n-фенил, причем n=0-6; 1- или 2-нафтил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2- или 3-фуранил или 2- или 3-тиенил, причем фенильный, бифенильный, нафтильный, пиридильный, фуранильный или тиенильный циклы, соответственно, могут быть вплоть до трехкратно замещены с помощью F, C1, Br, J, ОН, CF3, NO2, CN, OCF3, О-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкила, NH2, NH-(C1-C6)-алкила, N-[(C1-C6)-алкил]2, SO2-СН3, СООН, COO-(C1-C6)-алкила, CONH2, 1,2,3-триазол-5-ил, причем триазольное кольцо в положении 1, 2 или 3 может быть замещено метилом или бензилом, тетразол-5-ил, причем тетразольное кольцо в положении 1 или 2 может быть замещено метилом или бензилом, R2 означает Н, (C1-C6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, (СН2)n-фенил, (СН2)n-тиенил, (CH2)n-пиридил, (CH2)n-фурил, С(О)-(C1-C6)-алкил, С(О)-(С3-С6)-циклоалкил, С(O)-(СН2)n-фенил, С(0)-(СН2)n-тиенил, С(О)-(CH2)n-пиридил, С(О)-(CH2)n-фурил, причем n=0-5 и где фенил, тиенил, пиридил, фурил, соответственно, вплоть до двукратно может быть замещен с помощью C1, F, CN, CF3, (C1-C3)-алкила, ОН, О-(C1-C6)-алкила; R3 означает Cl, Br, CH2-COO-(C1-C6)-алкил, CH2-COOH, CH2-CONH2; R4 означает (C1-C8)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, (С4-С7)-циклоалкенил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора или один атом водорода может быть заменен на ОН, ОС(O)СН3, ОС(O)Н, O-CH2-фенил или О-(C1-C4)-алкил, (CH2)n-пирролидин-1-ил, (CH2)n-пиперидин-1-ил, (СН2)n-морфолин-4-ил, (СН2)n-пиперазин-1-ил, (СН2)n-N-4-метилпиперазин-1-ил, (CH2)n-N-4-бензилпиперазин-1-ил, (CH2)n-фталимидоил, причем n=1-6, (CH2)n-арил, причем n=0-6 и арил может означать фенил, 1- или 2-нафтил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2- или 3-тиенил и арильный остаток или гетероарильный остаток вплоть до двукратно может быть замещен с помощью F, Cl, Br, ОН, CF3, О-(C1-C6)-алкила, (СН2)n-SO2-(C1-C6)-алкила, (CH2)n-SO2-NH2, (CH2)n-SO2-N(=СН-N(СН3)2), причем n=0-6; NH-SO2-(C1-C6)-алкила, NH-SO2-фенила, причем фенильное кольцо вплоть до двукратно может быть замещено с помощью F, Cl, CN, ОН, (C1-C6)-алкила, О-(C1-C6)-алкила, CF3, СООН, COO-(C1-C6)-алкила или CONH2, (C1-С6)-алкила, СООН, СОО-(C1-C6)-алкила или CONH2, (CH2)n-A-R8, причем n=1-6; А означает О, NH, (C1-C6)-алкил, SO2; R8 означает (C1-C8)-алкил, (C3-C8)-циклоалкил, причем в алкильных остатках один или несколько атомов водорода могут быть заменены атомами фтора или один атом водорода может быть заменен на ОН, ОС(O)СН3, ОС(O)Н, O-СН2-фенил или О-(C1-C4)-алкил, (СН2)m-арил, причем m=0-6 и арил может означать фенил, тиенил или пиридил и арильная часть вплоть до двукратно может быть замещена с помощью F, C1, Br, ОН, CF3, О-(С1-С6)-алкила, (CH2)n-SO2-(C1-C6)-алкила, (CH2)n-SO2-NH2, (СН2)n-SO2-N(=СН-N(СН3)2), причем n=0-6, NH-SO2-(C1-C8)-алкила, NH-SO2-фенила, причем фенильное кольцо вплоть до двукратно может быть замещено с помощью F, Cl, CN, ОН, (C1-С6)-алкила, О-(C1-C6)-алкила, CF3, СООН, СОО-(C1-С6)-алкила, CONH2, причем n=0-6, СООН, СОО-(C1-С6)-алкила или CONH2;
а также их физиологически приемлемые соли и физиологически функциональные производные.
3. Соединения формулы (I) по п.1 или 2, отличающиеся тем, что Rl, R1’ означают, независимо друг от друга, Н, F, C1, Br, ОН, О-(C1-С6)-алкил, (C1-C6)-алкил, причем в алкильных остатках один атом водорода может быть заменен на ОН; R2 означает Н, (C1-С6)-алкил, С(О)-(C1-C6)-алкил; R3 означает С1, Br, CH2-COO-(C1-C6)-алкил, CH2-COOH, CH2-CONH2; R4 означает (C1-C4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил, причем в алкильных остатках один атом водорода может быть заменен на ОН, (СН2)n-арил, причем n=0-6 и арил может означать фенил, 1- или 2-нафтил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2- или 3-тиенил и арильный остаток или гетероарильный остаток вплоть до двукратно может быть замещен с помощью F, С1, Br, ОН, CF3, О-(C1-С6)-алкила, SO2-(C1-C6)-алкила, (СН2)n-SO2-NH2, причем n=0-6, (C1-C6)-алкила, СООН, COO-(C1-C6)-алкила или CONH2, (СН2)n-A-R8, причем n может быть равно 1-6, А означает О, SO2, R8 означает (C1-C8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, причем в алкильных остатках один атом водорода может быть заменен на ОН, (CH2)m-арил, причем m=0-6 и арил может означать фенил или тиенил и арильная часть вплоть до двукратно может быть замещена с помощью F, C1, Br, ОН, CF3, О-(C1-C6)-алкила, SO2-(C1-C6)-алкила, SO2-NH2, СООН, COO-(C1-C6)-алкила или CONH2;
а также их физиологически приемлемые соли.
4. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений по одному или нескольким пп.1-3.
5. Лекарственное средство, по п.4, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит одно или несколько анорексических биологически активных веществ.
6. Соединения по одному или нескольким пп.1-3 для применения в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения ожирения.
7. Соединения по одному или нескольким пп.1-3 для применения в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения диабета типа II.
8. Комбинация соединения по одному или нескольким пп.1-3 по меньшей мере с одним другим анорексическим биологически активным веществом для применения в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения ожирения.
9. Комбинация соединения по одному или нескольким пп.1-3 по меньшей мере с одним другим анорексическим биологически активным веществом для применения в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения диабета типа II.
10. Способ получения лекарственного средства, содержащего одно или несколько из соединений по одному или нескольким пп.1-3, отличающийся тем, что биологически активное вещество смешивают с фармацевтически пригодным носителем и эту смесь доводят до пригодной для введения формы.
11. Способ получения соединений по одному или нескольким пп.1-3, отличающийся тем, что согласно следующей схеме:
либо соединение формулы (IV), где R1 и R1’ имеют указанные для формулы (I) значения, и Hal означает атом галогена, и R означает алкильный остаток, с помощью соединения формулы (VI), где R4 имеет указанное для формулы (I) значение, либо соединение формулы (V), где R1, R1’, R2 и R4 имеют указанное для формулы (I) значение, с помощью галогенирующего реагента, как, например, N-хлорсукцинимид или N-бромсукцинимид, превращают в соединения формулы (I).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10008275 | 2000-02-23 | ||
| DE10008275.0 | 2000-02-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002125460A true RU2002125460A (ru) | 2004-01-10 |
| RU2261860C2 RU2261860C2 (ru) | 2005-10-10 |
Family
ID=7631989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002125460/04A RU2261860C2 (ru) | 2000-02-23 | 2001-02-12 | ЗАМЕЩЕННЫЕ В ПОЛОЖЕНИИ 8А ПРОИЗВОДНЫЕ 8,8А-ДИГИДРОИНДЕНО [1,2-d] ТИАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, НАПРИМЕР В КАЧЕСТВЕ АНОРЕКСИЧЕСКИХ СРЕДСТВ |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6403624B1 (ru) |
| EP (1) | EP1259498B1 (ru) |
| JP (1) | JP4898052B2 (ru) |
| KR (1) | KR20020079891A (ru) |
| CN (1) | CN1195747C (ru) |
| AT (1) | ATE283265T1 (ru) |
| AU (1) | AU781003B2 (ru) |
| BR (1) | BR0108605A (ru) |
| CA (1) | CA2400698A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20022838A3 (ru) |
| DE (1) | DE50104600D1 (ru) |
| EE (1) | EE200200466A (ru) |
| ES (1) | ES2231482T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20020688A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0300140A3 (ru) |
| IL (1) | IL151327A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA02007021A (ru) |
| NO (1) | NO20023978L (ru) |
| NZ (1) | NZ520926A (ru) |
| PL (1) | PL357547A1 (ru) |
| PT (1) | PT1259498E (ru) |
| RU (1) | RU2261860C2 (ru) |
| SK (1) | SK12162002A3 (ru) |
| WO (1) | WO2001062746A1 (ru) |
| YU (1) | YU56302A (ru) |
| ZA (1) | ZA200206487B (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10142660A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von Derivaten von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| DE10142659A1 (de) | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von mehrfach substituierten Indan-1-ol. Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| WO2005097127A2 (en) | 2004-04-02 | 2005-10-20 | Merck & Co., Inc. | Method of treating men with metabolic and anthropometric disorders |
| US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
| CN103601792B (zh) | 2007-06-04 | 2016-06-29 | 协同医药品公司 | 有效用于胃肠功能紊乱、炎症、癌症和其他疾病治疗的鸟苷酸环化酶激动剂 |
| AU2009256157B2 (en) | 2008-06-04 | 2014-12-18 | Bausch Health Ireland Limited | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
| ES2624828T3 (es) | 2008-07-16 | 2017-07-17 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros |
| MX2011004258A (es) | 2008-10-22 | 2011-06-01 | Merck Sharp & Dohme | Derivados de bencimidazol ciclicos novedosos utiles como agentes anti-diabeticos. |
| CA2741672A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
| CA2786314A1 (en) | 2010-02-25 | 2011-09-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
| US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
| SG192941A1 (en) | 2011-02-25 | 2013-09-30 | Merck Sharp & Dohme | Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents |
| MX357121B (es) | 2011-03-01 | 2018-06-27 | Synergy Pharmaceuticals Inc Star | Proceso de preparacion de agonistas c de guanilato ciclasa. |
| KR20150036245A (ko) | 2012-08-02 | 2015-04-07 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 항당뇨병 트리시클릭 화합물 |
| MX2015010935A (es) | 2013-02-22 | 2015-10-29 | Merck Sharp & Dohme | Compuestos biciclicos antidiabeticos. |
| EP2970119B1 (en) | 2013-03-14 | 2021-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents |
| WO2014151206A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
| US9486494B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-08 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
| EP4424697A3 (en) | 2013-06-05 | 2024-12-25 | Bausch Health Ireland Limited | Ultra-pure agonists of guanylate cyclase c, method of making and using same |
| WO2015051496A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
| EP3551176A4 (en) | 2016-12-06 | 2020-06-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic heterocyclic compounds |
| EP3558298A4 (en) | 2016-12-20 | 2020-08-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ANTIDIABETIC SPIROCHROMAN COMPOUNDS |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3507868A (en) * | 1968-10-21 | 1970-04-21 | Sandoz Ag | Imidazo(2,1-b)thiazoles and thiazolo(3,2-a)pyrimidines |
| DE2640358A1 (de) * | 1976-09-08 | 1978-03-16 | Hoechst Ag | Thiazolidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| CA1292226C (en) * | 1986-01-16 | 1991-11-19 | Terumi Hachiya | Indenothiazole derivative and process for preparing the same |
| GB9517381D0 (en) * | 1995-08-24 | 1995-10-25 | Pharmacia Spa | Aryl and heteroaryl piperazine derivatives |
| DE19844547C2 (de) * | 1998-09-29 | 2002-11-07 | Aventis Pharma Gmbh | Polycyclische Dihydrothiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE19908539A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Polycyclische 2-Amino-Dihydrothiazolsysteme, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
-
2001
- 2001-02-12 BR BR0108605-7A patent/BR0108605A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-12 YU YU56302A patent/YU56302A/sh unknown
- 2001-02-12 HR HRP20020688 patent/HRP20020688A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-02-12 IL IL15132701A patent/IL151327A0/xx unknown
- 2001-02-12 ES ES01929342T patent/ES2231482T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-12 EP EP01929342A patent/EP1259498B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-12 RU RU2002125460/04A patent/RU2261860C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-12 JP JP2001562528A patent/JP4898052B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-12 SK SK1216-2002A patent/SK12162002A3/sk unknown
- 2001-02-12 NZ NZ520926A patent/NZ520926A/en unknown
- 2001-02-12 AT AT01929342T patent/ATE283265T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-12 CA CA002400698A patent/CA2400698A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-12 HU HU0300140A patent/HUP0300140A3/hu unknown
- 2001-02-12 DE DE50104600T patent/DE50104600D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-12 MX MXPA02007021A patent/MXPA02007021A/es active IP Right Grant
- 2001-02-12 PT PT01929342T patent/PT1259498E/pt unknown
- 2001-02-12 PL PL01357547A patent/PL357547A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-02-12 EE EEP200200466A patent/EE200200466A/xx unknown
- 2001-02-12 AU AU56153/01A patent/AU781003B2/en not_active Ceased
- 2001-02-12 KR KR1020027011001A patent/KR20020079891A/ko not_active Withdrawn
- 2001-02-12 WO PCT/EP2001/001499 patent/WO2001062746A1/de not_active Ceased
- 2001-02-12 CN CNB018054919A patent/CN1195747C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-12 CZ CZ20022838A patent/CZ20022838A3/cs unknown
- 2001-02-23 US US09/790,911 patent/US6403624B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-08-14 ZA ZA200206487A patent/ZA200206487B/en unknown
- 2002-08-21 NO NO20023978A patent/NO20023978L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE50104600D1 (de) | 2004-12-30 |
| NO20023978D0 (no) | 2002-08-21 |
| EP1259498B1 (de) | 2004-11-24 |
| WO2001062746A1 (de) | 2001-08-30 |
| US6403624B1 (en) | 2002-06-11 |
| IL151327A0 (en) | 2003-04-10 |
| SK12162002A3 (sk) | 2003-02-04 |
| JP4898052B2 (ja) | 2012-03-14 |
| AU781003B2 (en) | 2005-04-28 |
| NO20023978L (no) | 2002-10-18 |
| CZ20022838A3 (cs) | 2002-11-13 |
| CN1195747C (zh) | 2005-04-06 |
| CN1423640A (zh) | 2003-06-11 |
| PT1259498E (pt) | 2005-02-28 |
| RU2261860C2 (ru) | 2005-10-10 |
| ATE283265T1 (de) | 2004-12-15 |
| YU56302A (sh) | 2005-11-28 |
| US20020058658A1 (en) | 2002-05-16 |
| ZA200206487B (en) | 2003-10-16 |
| PL357547A1 (en) | 2004-07-26 |
| ES2231482T3 (es) | 2005-05-16 |
| BR0108605A (pt) | 2002-11-19 |
| AU5615301A (en) | 2001-09-03 |
| NZ520926A (en) | 2004-08-27 |
| HRP20020688A2 (en) | 2004-12-31 |
| JP2003528825A (ja) | 2003-09-30 |
| HK1055117A1 (en) | 2003-12-24 |
| HUP0300140A2 (en) | 2003-05-28 |
| MXPA02007021A (es) | 2003-03-27 |
| EP1259498A1 (de) | 2002-11-27 |
| KR20020079891A (ko) | 2002-10-19 |
| HUP0300140A3 (en) | 2004-10-28 |
| EE200200466A (et) | 2003-12-15 |
| CA2400698A1 (en) | 2001-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002125460A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ В ПОЛОЖЕНИИ 8а ПРОИЗВОДНЫЕ 8,8а-ДИГИДРОИНДЕНО [1,2-d] ТИАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, НАПРИМЕР, В КАЧЕСТВЕ, АНОРЕКСИЧЕСКИХ СРЕДСТВ | |
| RU2001111750A (ru) | Производные индено-, нафто- и бензоциклогепта-дигидротиазола, их получение и применение в качестве анорексических лекарственных средств | |
| RU2002125673A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8,8а-ДИГИДРОИНДЕНО [1,2-d]ТИАЗОЛА, СОДЕРЖАЩИЕ В ПОЛОЖЕНИИ 2 ЗАМЕСТИТЕЛЬ С СУЛЬФОНАМИДНОЙ ИЛИ СУЛЬФОНОВОЙ СТРУКТУРОЙ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | |
| RU2002107998A (ru) | Сульфонилкарбоксамидные производные, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| ES2534392T3 (es) | Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y métodos de uso | |
| RU2217427C2 (ru) | Полициклические дигидротиазолы, анорексическое лекарственное средство и способ его получения | |
| CN100406006C (zh) | 皮肤色素沉着的治疗剂 | |
| RU2312106C2 (ru) | Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar | |
| US9949980B2 (en) | Drugs to prevent HPV infection | |
| RU95112537A (ru) | Терапевтические гетероциклические соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения | |
| RU2004104625A (ru) | Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4 | |
| RU2325389C2 (ru) | Композиция и производные замещенного азаиндолоксоацетапиперазина, обладающие противовирусной активностью | |
| RU2006124403A (ru) | Новые производные тиазола | |
| DE60239939D1 (de) | Neue pyrrole mit hypolipidämischer und hypocholesterischer aktivität, herstellungsverfahren, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und deren medizinische verwendung | |
| KR960704884A (ko) | 항종양제 또는 항바이러스제로서의 디스타마이신 A 동족체 (Distamycin A analogues as antitumour or antiviral agents) | |
| KR960701007A (ko) | 피롤-아미딘계 화합물 및 약제학적으로 허용 가능한 그 염, 그 제조방법 및 상기 화합물을 포함하는 약제조성물 | |
| RU2007121219A (ru) | Диазациклоалканы как агонисты окситоцина | |
| RU94045149A (ru) | Средство ингибирования легочных гипертонических заболеваний | |
| RU99122343A (ru) | Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств и фармацевтические композиции на их основе | |
| BR112019009903A2 (pt) | análogo de sangliferina, combinação, composição farmacêutica, e, método para tratamento de um sujeito sofrendo de câncer ou de malignidade de célula-b | |
| KR940019706A (ko) | 디치환된 2-아미노-티아졸 유도체 | |
| CY1107753T1 (el) | 2,5-δισυποκατεστημενο 3-μερκαπτοπεντανοϊκο οξυ | |
| RU2001104480A (ru) | Полициклические тиазолидин-2-илиденовые амины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2004139122A (ru) | Производные n-бензоилуреидокоричной кислоты, способ их получения и их применение | |
| RU2007128085A (ru) | Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060213 |