[go: up one dir, main page]

RU2002124591A - Окси- и амино-замещенные тетрагидрофурил-производные с противоопухолевой активностью - Google Patents

Окси- и амино-замещенные тетрагидрофурил-производные с противоопухолевой активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2002124591A
RU2002124591A RU2002124591/04A RU2002124591A RU2002124591A RU 2002124591 A RU2002124591 A RU 2002124591A RU 2002124591/04 A RU2002124591/04 A RU 2002124591/04A RU 2002124591 A RU2002124591 A RU 2002124591A RU 2002124591 A RU2002124591 A RU 2002124591A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkenyl
alkyl
alkynyl
Prior art date
Application number
RU2002124591/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Татсуо ХИГА (JP)
Татсуо ХИГА
Юнити ТАНАКА (JP)
Юнити ТАНАКА
ГРАВАЛОС Долорес ГАРСИА (ES)
ГРАВАЛОС Долорес ГАРСИА
Original Assignee
Фарма Мар, С.А. (Es)
Фарма Мар, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0003629A external-priority patent/GB0003629D0/en
Priority claimed from GB0021774A external-priority patent/GB0021774D0/en
Application filed by Фарма Мар, С.А. (Es), Фарма Мар, С.А. filed Critical Фарма Мар, С.А. (Es)
Publication of RU2002124591A publication Critical patent/RU2002124591A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/20Oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/22Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (10)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где каждую из замещающих групп, обозначенных R1, R2, R3 и R4, независимо выбирают из группы, включающей Н, C(=O)R’, P(=O)R’R’’, S(=O)R’R’’, замещенный или незамещенный C1-C18-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, где каждую из групп R’, R’’ независимо выбирают из группы, включающей: Н, ОН, NO2, NH2, SH, CN, галоген, =O, С(=O)Н, С(=O)СН3, CO2H, CO2СН3, замещенный или незамещенный C1-C18-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, где R1, R2, R3 могут составлять часть гетероцикла, R2 независимо может означать внутреннюю соль;
X1, X2 и Х3 в формуле I находятся независимо в любом конкретном положении цепи, включая ближайшее к кольцу на одном из углеродов с пунктирной линией и независимо могут быть выбраны из группы, включающей Н, ОН, OR’, SH, SR’, SOR’, SO2R’, NO2, NH2, NHR’, N(R’)2, NHC(O)R’, CN, галоген, =O, С(=O)Н, С(=O)СН3, CO2H, СО2СН3, замещенный или незамещенный C1-C18-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероароматический радикал, где каждую из замещающих групп, обозначенных R’, независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, OR’, SH, SR’, SOR’, SO2R’, NO2, NH2, NHR’, N(R’)2, NHC(O)R’, CN, галоген, =O, C(=O)H, С(O)СН3, СО2Н, CO2СН3, замещенный или незамещенный С118-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероароматический радикал;
х может иметь значения между 6 и 20;
пунктирная линия означает одну или несколько двойных связей, находящихся в любом конкретном положении боковой цепи, за исключением следующих соединений:
(2R,3S,4S)-4-бензоиламидо-3-гидрокси-2-додецилтетрагидрофуран, не очищенный (2R,3S,4S)-4-бензиламидо-3-гидрокси-2-додецилтетрагидрофуран,
(2R,3S,4S)-4-амино-3-гидрокси-2-додецилтетрагидрофуран,
(2R,3S,4S)-4-ацетамидо-3-ацетокси-2-додецилтетрагидрофуран,
(2R,3S,4S)-4-амино-3-гидрокси-2-октилтетрагидрофуран,
4-амино-3-гидрокси-2-тетрадецилтетрагидрофуран,
4-амино-2-гексадецил-3-гидрокситетрагидрофуран и
4-(2-гидроксипентаноиламино)-2-гексадецил-3-гидрокситетрагидрофуран.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000002
3. Соединение по п.2, представляющее собой соединение
Figure 00000003
4. Соединение по п.1, пригодное для получения лекарственного средства для лечения опухоли.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что соединение вводят при комбинированной терапии с другим лекарственным средством, вводимым в тот же момент времени или в другое время.
6. Способ лечения опухоли, который включает введение эффективного количества соединения формулы
Figure 00000004
где каждую из замещающих групп, обозначенных R1, R2, R3 и R4, независимо выбирают из группы, включающей Н, C(=O)R’, P(=O)R’R’’, S(=O)R’R’’, замещенный или незамещенный C1-C18-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, где каждую из групп R’, R’’ независимо выбирают из группы, включающей: Н, ОН, NO2, NH2, SH, CN, галоген, =O, С(=O)Н, С(=O)СН3, CO2H, CO2СН3, замещенный или незамещенный С218-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, где R1, R2, R3 могут составлять часть гетероцикла, R2 независимо может означать внутреннюю соль;
X1, Х2 и Х3 в формуле I находятся независимо в любом конкретном положении цепи, включая ближайшее к кольцу на одном из углеродов с пунктирной линией и независимо выбраны из группы, включающей Н, ОН, OR’, SH, SR’, SOR’, SO2R’, NO2, NH2, NHR’, N(R’)2, NHC(O)R’, CN, галоген, =O, C(=O)H, С(=O)СН3, СО2Н, СО2СН3, замещенный или незамещенный C1-C18-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероароматический радикал, где каждую из замещающих групп, обозначенных R’, независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, OR’, SH, SR’, SOR’, SO2R’, NO2, NH2, NHR’, N(R’)2, NHC(O)R’, CN, галоген, =O, C(=O)H, С(=O)СН3, СО2Н, СО2СН3, замещенный или незамещенный C1-C18-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероароматический радикал;
х может иметь значения между 6 и 20;
пунктирная линия означает одну или несколько двойных связей, находящихся в любом конкретном положении боковой цепи.
7. Способ по п.6, где соединение имеет формулу
Figure 00000005
8. Способ получения соединения IK-8-73-4 структуры
Figure 00000006
который включает получение запаса губки Pachastrissa sp., содержащего указанное соединение IK-8-73-4, и выделение IK-8-73-4 из указанного запаса губки.
9. Фармацевтическая композиция для лечения опухоли, причем указанная композиция включает соединение формулы
Figure 00000007
где каждую из замещающих групп, обозначенных R1, R2, R3 и R4, независимо выбирают из группы, включающей Н, C(=O)R’, P(=O)R’R’’, S(=O)R’R’’, замещенный или незамещенный C1-C18-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, где каждую из групп R’, R’’ независимо выбирают из группы, включающей: Н, ОН, NO2, NH2, SH, CN, галоген, =O, С(=O)Н, С(=O)СН3, CO2Н, СО2СН3, замещенный или незамещенный C1-C18-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, где R1, R2, R3 могут составлять часть гетероцикла, R2 независимо может означать внутреннюю соль;
X1, Х2 и Х3 в формуле I находятся независимо в любом конкретном положении цепи, включая ближайшее к кольцу на одном из углеродов с пунктирной линией и независимо могут быть выбраны из группы, включающей Н, ОН, OR’, SH, SR’, SOR’, SO2R’, NO2, NH2, NHR’, N(R’)2, NHC(O)R’, CN, галоген, =O, C(=O)H, С(=O)СН3, CO2Н, СО2СН3, замещенный или незамещенный C1-C18-алкил, замещенный или незамещенный С218-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероароматический радикал, где каждую из замещающих групп, обозначенных R’, независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, OR’, SH, SR’, SOR’, SO2R’, NO2, NH2, NHR’, N(R’)2, NHC(O)R’, CN, галоген, =O, C(=O)H, С(=O)СН3, CO2H, CO2СН3, замещенный или незамещенный C1-C18-алкил, замещенный или незамещенный С118-алкенил, замещенный или незамещенный С218-алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероароматический радикал;
х может иметь значения между 6 и 20;
пунктирная линия означает одну или несколько двойных связей, находящихся в любом конкретном положении боковой цепи,
и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Композиция по п.9, где соединение имеет формулу
Figure 00000008
RU2002124591/04A 2000-02-16 2001-02-16 Окси- и амино-замещенные тетрагидрофурил-производные с противоопухолевой активностью RU2002124591A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0003629.3 2000-02-16
GB0003629A GB0003629D0 (en) 2000-02-16 2000-02-16 Antitumour agent
GB0021774.5 2000-09-05
GB0021774A GB0021774D0 (en) 2000-09-05 2000-09-05 Anti-tumour compound

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002124591A true RU2002124591A (ru) 2004-01-10

Family

ID=26243662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002124591/04A RU2002124591A (ru) 2000-02-16 2001-02-16 Окси- и амино-замещенные тетрагидрофурил-производные с противоопухолевой активностью

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6864283B2 (ru)
EP (1) EP1255746B1 (ru)
JP (1) JP2003523338A (ru)
KR (1) KR20020092958A (ru)
CN (1) CN1318409C (ru)
AT (1) ATE316524T1 (ru)
AU (2) AU3387301A (ru)
BR (1) BR0108448A (ru)
CA (1) CA2400612C (ru)
CZ (1) CZ20022791A3 (ru)
DE (1) DE60116855T2 (ru)
ES (1) ES2256199T3 (ru)
IL (1) IL151241A (ru)
MX (1) MXPA02007995A (ru)
PL (1) PL357193A1 (ru)
RU (1) RU2002124591A (ru)
WO (1) WO2001060810A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL357193A1 (en) 2000-02-16 2004-07-26 Pharma Mar, S.A. Oxy-and amino-substituted tetrahydrofuryl derivatives with antitumour activity
CN102229585A (zh) * 2011-04-26 2011-11-02 中国人民解放军第二军医大学 具有抗肿瘤活性的γ-丁内酯聚酮类化合物
JOP20190254A1 (ar) 2017-04-27 2019-10-27 Pharma Mar Sa مركبات مضادة للأورام

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5583160A (en) * 1989-02-03 1996-12-10 The Biomembrane Institute Methylsphingosine used to treat apoptosis
CA2007507C (en) 1989-02-03 1998-05-19 Yasuyuki Igarashi Sphingosine and n-methyl-sphingosine as inhibitor of cell growth
US6107520A (en) * 1997-04-15 2000-08-22 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Spisulosine compounds
PL357193A1 (en) 2000-02-16 2004-07-26 Pharma Mar, S.A. Oxy-and amino-substituted tetrahydrofuryl derivatives with antitumour activity

Also Published As

Publication number Publication date
AU2001233873B2 (en) 2006-03-02
ATE316524T1 (de) 2006-02-15
AU3387301A (en) 2001-08-27
DE60116855D1 (de) 2006-04-13
WO2001060810B1 (en) 2001-11-29
IL151241A (en) 2006-10-31
DE60116855T2 (de) 2006-09-14
CZ20022791A3 (cs) 2003-02-12
CN1423642A (zh) 2003-06-11
CA2400612A1 (en) 2001-08-23
ES2256199T3 (es) 2006-07-16
EP1255746B1 (en) 2006-01-25
PL357193A1 (en) 2004-07-26
MXPA02007995A (es) 2003-05-23
JP2003523338A (ja) 2003-08-05
US20030092738A1 (en) 2003-05-15
KR20020092958A (ko) 2002-12-12
BR0108448A (pt) 2003-04-01
EP1255746A1 (en) 2002-11-13
CA2400612C (en) 2010-05-11
WO2001060810A1 (en) 2001-08-23
CN1318409C (zh) 2007-05-30
US6864283B2 (en) 2005-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2215525C2 (ru) Противоопухолевое средство
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
RU2003132687A (ru) Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv
KR930702292A (ko) 종양 치료 활성을 증대시키기 위한 퀴나졸린 유도체
JP2004518723A5 (ru)
RU2013143306A (ru) Применение производного рапамицина
RU2203274C2 (ru) Спироциклические ингибиторы металлопротеаз
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
MX340965B (es) Combinaciones para el tratamiento de enfermedades que involucran la proliferacion celular.
RU2004106617A (ru) Противоопухолевые аналоги
RU2004138819A (ru) Ингибиторы протеинкиназ jak и cdk2
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
MA27568A1 (fr) Derives de pyrrolopyrimidine
RU2003129638A (ru) Новые соединения
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
NO931317L (no) Et terapeutisk middel for parkinson's sykdom
DE60237993D1 (de) Derivate von isoindigo, indigo und indirubin und deren verwendung bei der behandlung von krebs
RU2003134946A (ru) Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромботическим действием и их применение
CA2534634A1 (en) Azolidinecarbonitriles and their use as dpp-iv inhibitors
RU2002124591A (ru) Окси- и амино-замещенные тетрагидрофурил-производные с противоопухолевой активностью
RU2004126637A (ru) Производные порфиринплатины, терапевтические активное соединение для получения средства для лечения опухолей, лекарственное средство и способ получения указанного средства
KR927002224A (ko) 항종양효과증강제 및 항종양제
RU2003130062A (ru) Бициклические производные гуанидина и их терапевтическое использование

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060530