RU2002121628A

RU2002121628A - Нуклеозидные соединения и их применение

Info

Publication number: RU2002121628A
Application number: RU2002121628/04A
Authority: RU
Inventors: Гуэнджай УОНГ (US); Гуэнджай УОНГ; Канда РАМАСЭЙМИ (US); Канда РАМАСЭЙМИ; Джонсон ЛО (US); Джонсон ЛО
Original assignee: Рибафарм Инк. (US); Рибафарм Инк.
Priority date: 2000-03-15
Filing date: 2001-03-15
Publication date: 2004-02-27
Also published as: DE20121305U1; CZ20023119A3; BR0109143A; WO2001068034B1; BR0109144A; RU2002121631A; SK11522002A3; NO20024385L; CA2400043A1; EP1268504A1; CZ20023051A3; PL365985A1; MXPA02008608A; JP2004505889A; CN1424913A; NO20024385D0; CA2400370A1; NO20024355L; SK11502002A3; WO2001068663A1

Claims

1. Нуклеозидный аналог формулы 1, где сахар имеет либо L-, либо D-конфигурацию

где А, С и D независимо выбраны из N или C-R₉, и где R₉ представляет собой Н, галоген, низший алкил, алкенил, алкинил, амино, CN, SH, СНО, СООН, СН₂OH, винилгалогенид или гидроксил; В представляет собой N или С;

Z представляет собой О, СН₂ или S; R₂’ и R₃’ независимо представляют собой Н, гидроксил или галоген;

R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ независимо представляют собой Н, галоген, CN, CH₂ОН, низший алкил, винил или ацетилен; при условии, что когда R₂ представляет собой гидроксил, тогда R₂’ не является галогеном, и еще при условии, что когда R₃ представляет собой гидроксил, тогда R₃’ не является галогеном;

R₆ представляет собой Н, гидроксил, -СН₂OH, -СН₂РО(ОН)₂-, O-аминокислота, O-ретиноевая кислота, O-холестерин, O-холевая кислота, O-кумариновая кислота, O-салициловая кислота, O-янтарная кислота, O-желчная кислота, O-липид, O-Р(O)-(O-СН₂-СН₂-S-СО-СН₃)₂, O-стероид, O-монофосфатное производное, O-дифосфатное производное или O-трифосфатное производное;

R₇ представляет собой Н, алкил, СН₃СОО-, СН₃СОО-фенил-СН₂-O-СО-, фенил, -(СН₂)_n-СООН, кумариновую кислоту, салициловую кислоту, дитиосукциноильное производное, расщепляемую редуктазой группу, фосфономуравьиную кислоту или фосфорамидатную группу; и

R₈ представляет собой Н, низший алкил, фенил, СН₃СОО-, СН₃СОО-фенил-СН₂-O-СО-, фенил или -(СН₂)_n-СООН;

или объединенные R₇ и R₈ выбраны из циклической структуры или аминокислоты; при дополнительном условии, что (1) когда R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₇ и R₈ представляют собой Н, и когда R₂’ и R₃’ представляют собой гидроксил, тогда R₆ не является гидроксилом; и (2) когда R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₈ представляют собой Н, и когда R₂’, R₃’ и R₆ являются гидроксилом, тогда R₇ не является Н.

2. Нуклеозидный аналог формулы 2, где сахар имеет либо L-, либо D-конфигурацию

где Х представляет собой О или NH;

R₁ представляет собой маскирующую группу аминогруппы;

R₂ представляет собой Н, -СНО-, -C(O)R и -Р(O)(OR’)₂, где R представляет собой С₁-С₁₇алкил, алкенил или алкинил, и R’ представляет собой маскирующую группу фосфатной группы; и

R₃ и R₃’ независимо представляют собой Н или С₁-С₁₈ацил; при условии, что R₁ и R₂ одновременно не представляют собой водород.

3. Нуклеозидный аналог формулы 3, где сахар имеет либо L-, либо D-конфигурацию

где R является маскирующей группой, выбранной из группы, состоящей из:

где Х представляет собой О или S, и R представляет собой С₁-С₁₈алкил, алкенил, алкинил, арил или аралкил.

4. Нуклеозидный аналог формулы 4, где сахар имеет либо L-, либо D-конфигурацию

где R₁ представляет собой Н или маскирующую группу аминогруппы; и где R₂ представляет собой маскирующую группу фосфата, выбранную из группы, состоящей из

где Х представляет собой О или S, и где R представляет собой С₁-С₁₈алкил, алкенил, алкинил, арил или аралкил.

5. Нуклеозидный аналог формулы 5, где сахар имеет либо L-, либо D-конфигурацию:

где R₁ представляет собой Н или маскирующую группу аминогруппы; и где R₂ представляет собой группу, имеющую структуру, выбраную из группы, состоящей из

где R представляет собой С₁-С₁₈алкил, алкенил, алкинил, арил или аралкил, и где М представляет собой алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил или гидрофобную группу.

6. Нуклеозидный аналог формулы 6, где сахар имеет либо L-, либо D-конфигурацию

где R представляет собой водород, гидроксил, галоген, алкил, фенил, винил, ацетилен, амид, или амидин.

7. Нуклеозидный аналог формулы 7, где сахар имеет либо L-, либо D-конфигурацию:

где Х представляет собой кислород, серу, Se или NR, и где R представляет собой Н, ацетил или алкил.

8. Способ лечения млекопитающего, имеющего вирусную инфекцию, при котором: берут фармацевтическую композицию, содержащую соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения по п.1, соединения по п.2, соединения по п.3, соединения по п.4, соединения по п.5, соединения по п.6 и соединения по п.7; и вводят эту фармацевтическую композицию указанному млекопитающему.

9. Способ по п.8, где фармацевтическая композиция содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения по п.1, соединения по п.2 и соединения по п.3.

10. Способ по п.8, где фармацевтическая композиция содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения по п.4, соединения по п.5, соединения по п.6 и соединения по п.7.

11. Способ по п.8, где вирусная инфекция представляет собой инфекцию вируса гепатита С (HCV) или вируса непатита В (HBV), и где млекопитающее является человеком.

12. Способ модуляции профиля цитокинов у млекопитающих, при котором:

берут фармацевтическую композицию, содержащую соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения по п.1, соединения по п.2, соединения по п.3, соединения по п.4, соединения по п.5, соединения по п.6 и соединения по п.7; и вводят эту фармацевтическую композицию млекопитающему в дозировке, эффективной для уменьшения экспрессии цитокина Типа 1 и стимуляции экспрессии цитокина Типа 2.

13. Способ по п.12, где фармацевтическая композиция содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения по п.1, соединения по п.2 и соединения по п.3.

14. Способ по п.12, где фармацевтическая композиция содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения по п.4, соединения по п.5, соединения по п.6 и соединения по п.7.

15. Способ по п.12, где млекопитающее является человеком.