RU2002104935A - ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНАInfo
- Publication number
- RU2002104935A RU2002104935A RU2002104935/04A RU2002104935A RU2002104935A RU 2002104935 A RU2002104935 A RU 2002104935A RU 2002104935/04 A RU2002104935/04 A RU 2002104935/04A RU 2002104935 A RU2002104935 A RU 2002104935A RU 2002104935 A RU2002104935 A RU 2002104935A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- hydroxy
- formula
- dihydro
- sulfonyl
- Prior art date
Links
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 monoalkylamino Chemical group 0.000 claims 58
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 22
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 2
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims 2
- 206010057671 Female sexual dysfunction Diseases 0.000 claims 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000001068 Prinzmetal angina Diseases 0.000 claims 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 2
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 2
- QQIGVEZQFKUIJQ-UHFFFAOYSA-N [1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound O=C1N=C2N=CN=C2C2=NN=CN12 QQIGVEZQFKUIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 claims 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 2
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 2
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004484 1-methylpiperidin-4-yl group Chemical group CN1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- OFQXVHPYWBHEMD-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical compound O=C1NC=2N=CNC=2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 OFQXVHPYWBHEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- GJXYVFQEROVFDZ-UHFFFAOYSA-N 3-(5-oxo-6-propyl-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-8-yl)-4-propoxy-N-pyridin-4-ylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(C=2NC=3C4=NN=CN4C(=O)N(CCC)C=3N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=NC=C1 GJXYVFQEROVFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LWEOFVINMVZGAS-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-ylpropan-1-ol Chemical compound OCCCN1CCNCC1 LWEOFVINMVZGAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- KBEFJFYQHPWETF-UHFFFAOYSA-N 6-butyl-8-[5-[4-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)piperazin-1-yl]sulfonyl-2-propoxyphenyl]-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound N1C=2C3=NN=CN3C(=O)N(CCCC)C=2N=C1C(C(=CC=1)OCCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C(C)(C)CO)CC1 KBEFJFYQHPWETF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YASBDOOWVPJXKK-UHFFFAOYSA-N 6-butyl-8-[5-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]sulfonyl-2-propoxyphenyl]-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound N1C=2C3=NN=CN3C(=O)N(CCCC)C=2N=C1C(C(=CC=1)OCCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CCO)CC1 YASBDOOWVPJXKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CKBBRADZLOKDRA-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-8-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl-2-propoxyphenyl]-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound C1=C(C=2NC=3C4=NN=CN4C(=O)N(CC)C=3N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 CKBBRADZLOKDRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HOXPMFBXNMYFSM-UHFFFAOYSA-N 7h-purin-2-ylhydrazine Chemical class NNC1=NC=C2NC=NC2=N1 HOXPMFBXNMYFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FNXFYWKPLYJJGA-UHFFFAOYSA-N 8-[2-butoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]-6-ethyl-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound C1=C(C=2NC=3C4=NN=CN4C(=O)N(CC)C=3N=2)C(OCCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 FNXFYWKPLYJJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LVHGHSDIOOCZLV-UHFFFAOYSA-N 8-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl-2-propoxyphenyl]-6-propyl-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound C1=C(C=2NC=3C4=NN=CN4C(=O)N(CCC)C=3N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 LVHGHSDIOOCZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BQNICXDXXRLJOY-UHFFFAOYSA-N 8-[5-[(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]-2-propoxyphenyl]-6-propyl-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound C1=C(C=2NC=3C4=NN=CN4C(=O)N(CCC)C=3N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCCN(C)CC1 BQNICXDXXRLJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XHPAHMXVYMVBKD-UHFFFAOYSA-N 8-[5-[3-[(dimethylamino)methyl]azetidin-1-yl]sulfonyl-2-propoxyphenyl]-6-propyl-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound C1=C(C=2NC=3C4=NN=CN4C(=O)N(CCC)C=3N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CC(CN(C)C)C1 XHPAHMXVYMVBKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVPTWAWXYMVQTN-UHFFFAOYSA-N 8-[5-[4-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)piperazin-1-yl]sulfonyl-2-propoxyphenyl]-6-propyl-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound C1=C(C=2NC=3C4=NN=CN4C(=O)N(CCC)C=3N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCN(C(C)(C)CO)CC1 JVPTWAWXYMVQTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DMCSIHDATSBBBB-UHFFFAOYSA-N 8-[5-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]sulfonyl-2-propoxyphenyl]-6-propyl-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound C1=C(C=2NC=3C4=NN=CN4C(=O)N(CCC)C=3N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCN(CCO)CC1 DMCSIHDATSBBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYPHNIDYPYJYEF-HOTGVXAUSA-N 8-[5-[[(1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]sulfonyl]-2-propoxyphenyl]-6-propyl-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound CCCN1C(=O)N2C=NN=C2C(N2)=C1N=C2C1=CC(S(=O)(=O)N2C[C@]3(N(C[C@]2([H])C3)C)[H])=CC=C1OCCC BYPHNIDYPYJYEF-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims 1
- CNDCLRCEZMXPDJ-UHFFFAOYSA-N 8-[5-[[4-(2-hydroxyethyl)-1,4-diazepan-1-yl]sulfonyl]-2-propoxyphenyl]-6-propyl-9H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-5-one Chemical compound C1=C(C=2NC=3C4=NN=CN4C(=O)N(CCC)C=3N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCCN(CCO)CC1 CNDCLRCEZMXPDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 1
- 101100296726 Caenorhabditis elegans pde-5 gene Proteins 0.000 claims 1
- ATYLDWIRFILDSM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]-3-[3-(3-oxopropyl)-6,9-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[3,4-f]purin-8-yl]-4-propoxybenzenesulfonamide Chemical compound CCCOC1=CC=C(S(=O)(=O)NCC(C)(C)CN(C)C)C=C1C(N1)=NC2=C1C1=NN=C(CCC=O)N1CN2 ATYLDWIRFILDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009325 Variant Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 claims 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000005188 oxoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 1
Claims (23)
1. Соединение формулы (I):
где R1, R2 и R3, каждый независимо, представляют водород; алкильную группу, которая является незамещенной или замещенной гидрокси, алкокси, алкилтио, амино, моно- или диалкиламино, гидроксикарбонильной, алкоксикарбонильной, ациламино, карбамоильной или алкилкарбамоильной группой; или группу формулы
-(СН2)n-R6,
где n равно целому числу от 0 до 4 и R6 представляет циклоалкильную группу; фенильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими атомами галогена или алкильными, гидрокси, алкилендиокси, алкокси, амино, моно- или диалкиламино, нитро, циано или трифторметильными группами; или 3-7-членное кольцо, включающее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, указанное кольцо может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими атомами галогена или гидрокси, фенильными, алкоксикарбонильными, амино, моноалкиламино, диалкиламино или гидроксикарбонильными группами, или одной или несколькими алкильными группами, которые, в свою очередь, могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена или гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, фенильными, алкоксикарбонильными, амино, моно- или диалкиламино или гидроксикарбонильными группами;
либо R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное кольцо, включающее всего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, указанное кольцо может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими атомами галогена или гидрокси, оксоалкильными, карбамоильными, гидроксикарбонильными, алкоксикарбонильными, трифторацетильными, амино-, моно- или диалкиламиногруппами, или алкиленовой группой, или одной или несколькими алкильными, алкенильными или алкинильными группами, которые, в свою очередь, могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена или гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, амино, моно- или диалкиламиногруппами, либо
R4 и R5, независимо, представляют водород, амидиногруппу или алкильную, алкенильную или алкинильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими атомами галогена или гидрокси, алкокси, алкилтио, амино-, моно- или диалкиламиногруппами, или
R4 представляет водород или алкильную группу и R5 представляет группу вышеуказанной формулы, где n равно целому числу от 0 до 4 и R7 представляет: циклоалкильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими атомами галогена или алкильными, гидрокси, алкилендиокси, алкокси, амино, моно- или диалкиламино, алкиламидо, нитро, циано или трифторметильными группами; фенильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими атомами галогена или алкильными, гидрокси, алкилендиокси, алкокси, амино, моно- или диалкиламино, нитро, циано или трифторметильными группами; или 3-7-членное кольцо, включающее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, указанное кольцо может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими атомами галогена или гидрокси, алкокси, фенильными, алкоксикарбонильными, амино, моноалкиламино, диалкиламино или гидроксикарбонильными группами, или одной или несколькими алкильными группами, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими атомами галогена или гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, фенильными, алкоксикарбонильными, амино, моно- или диалкиламино или гидроксикарбонильными группами;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет водород, C1-С4-алкильную группу или группу формулы
-(СН2)nR6,
где n равно 0, 1 или 2 и R6 представляет фенил, пиридил или морфолинил.
3. Соединение по п.1 или 2, где R2 и R3 независимо представляют С1-С5-алкильную группу, C3-10-циклоалкильную группу или группу формулы
-(СН2)nR6,
где n разно 0, 1 или 2 и R6 представляет незамещенную или замещенную фенильную или пиридильную группу.
4. Соединение по любому одному из пп.1-3, где R1 представляет метильную, этильную, пропильную, пиридильную, пиридилметильную, бензильную или N-морфолинилметильную группу; R2 представляет этильную, пропильную, н-бутильную, изобутильную, н-пентильную, метоксиэтильную, замещенную или незамещенную бензильную или 3-пиридилметильную группу и R3 представляет этильную, пропильную или н-бутильную группу.
5. Соединение по любому одному из пп.1-4, где кольцо, образованное R4, R5 и атомом азота, к которому они присоединены, является пиперидильной, пиперазинильной, [1, 4]диазепан-1-ильной, морфолинильной, пиразолильной, азетидинильной, диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ильной или гексагидропирроло[2,1-а]пиразинильной группой, которая является незамещенной или замещенной одной или несколькими группами, выбранными из С1-С4-алкильной, С2-С4-алкенильной, карбамоильной, амино, ди-С1-С4-алкиламино, (2-гидрокси-этил)метиламино, гидроксильной, 2,2,2-трифторэтаноильной, 2,2,2-трифторэтильной, формильной и гидроксиалкильных групп, алкоксиалкильных групп и гидроксиалкоксиалкильных групп, где алкильные части содержат от 1 до 4 атомов углерода.
6. Соединение по п.5, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют 4-гидроксипиперидильную, 4-карбамоилпиперидильную, 3-карбамоилпиперидильную, пиперазинильную, 4-метилпиперазинильную, 4-этилпиперазинильную, 4-формилпиперазинильную, [1,4]диазепан-1-ильную, 4-метил[1,4]диазепан-1-ильную, 4-(2-гидрокси-этил)пиперазинильную, 4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]пиперазинильную, морфолинильную, аминопиразолильную, диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ильную, 5-метилдиазабицикло[2.2.1]гепт-2-ильную, 5-(2-гидроксиэтил)диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ильную, 3(S)-метилпиперазинильную, 3(R)-метилпиперазинильную, (3R,5S)-3,5-диметилпиперазинильную, (2R,5S)-2,5-диметилпиперазинильную, (2S,5R)-2,5-диметилпиперазинильную, 3-диметиламиноазетидинильную, 3-диметиламинометилазетидинильную, 4-аллилпиперазинильную, 4-пропилпиперазинильную, гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ильную, (3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазинильную, 4-(2-метоксиэтил)пиперазинильную, 4-(2-гидроксиэтил)[1,4]диазепан-1-ильную, 4-(2-гидрокси-1-метилэтил)пиперазинильную, 4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)пиперазинильную, 4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазинильную, 4-(3-гидроксипропил)пиперазинильную, 4-(изопропил)пиперазинильную, 4-(2-этоксиэтил)пиперазинильную, 4-(2,2,2-трифторэтаноил)пиперазинильную, 3-гидроксиазетидинильную, 3-(2-гидроксиэтил)метиламиноазетидинильную или 4-(2-гидроксиэтил)пиперидильную группу.
7. Соединение по любому одному из пп.1-3, где R4 и R5, независимо, представляют водород, С1-С4-алкильную группу, которая является незамещенной или замещенной гидрокси- или диметиламиногруппой, пропинильную группу или амидиногруппу.
8. Соединение по любому одному из пп.1-3, где R4 представляет водород или С1-С4-алкильную группу и R5 представляет группу формулы
-(CH2)nR7,
где n равно 0, 1, 2 или 3 и R7 представляет пиридильную, пиперидильную, пиперазинильную, морфолинильную, триазолильную, тетразолильную, пирролидинильную, 1-этил-аминоциклогекс-1-ильную, 1-диэтиламиноциклогекс-1-ильную, 1-этиламиноциклогепт-1-ильную, 1-диэтиламиноциклогепт-1-ильную, 3,4-диметоксифенильную, 1-метил-4-фенилпиперидин-4-ильную, имидазолильную, 1-метилпиперидин-4-ильную, тетрагидрофуранильную, 2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ильную, 4-гидроксипиперид-4-ильную, 1-ацетамидоциклогепт-1-ильную, 1-метил-3-азетидинильную или 4-метилпиперазин-1-ильную группу.
9. Соединение по любому одному из пп.1-8, отличающееся тем, что оно имеет величину IC50 для ингибирования ФДЭ 5 меньше, чем 30 нМ.
10. Соединение по п.1, которое представляет 6-этил-8-[5-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-2-пропоксифенил]-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-он, 8-[2-бутокси-5-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-6-этил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-он, 8-[5-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-2-пропоксифенил]-6-пропил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-он, 8-{5-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-сульфонил]-2-пропоксифенил}-6-пропил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-он, 8-[5-(4-метил-[1,4]диазепан-1-сульфонил)-2-пропоксифенил]-6-пропил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-он, 6-бутил-8-{5-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-сульфонил]-2-пропоксифенил}-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-он, 3-(5-оксо-6-пропил-6,9-дигидро-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-i]-пурин-8-ил)-4-пропокси-N-пиридин-4-илбензолсульфонамид, 8-[5-((3)-3-метилпиперазин-1-сульфонил)-2-пропоксифенил]-6-пропил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-он, 8-[5-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-сульфонил)-2-пропоксифенил]-6-пропил-6,9-дигидро[1,2,4]-триазоло[3,4-i]пурин-5-он, 8-[5-(3-диметиламинометилазетидин-1-сульфонил)-2-пропоксифенил] -6-пропил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-он, 8-[5-((3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-сульфонил)-2-пропоксифенил]-6-пропил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-он, N-(3-диметиламино-2,2-диметилпропил)-3-(оксопропил-6,9-дигидро-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-8-ил)-4-пропокси-бензолсульфонамид, 8-{5-[4-(2-гидроксиэтил)-[1,4]диазепан-1-сульфонил]-2-пропоксифенил}-6-пропил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]-пурин-5-он, 8-{5-[4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)пиперазин-1-сульфонил]-2-пропоксифенил}-6-пропил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]-пурин-5-он, 6-бутил-8-{5-[4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)пиперазин-1-сульфонил]-2-пропоксифенил}-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло-[3,4-i]пурин-5-он или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Способ получения соединения по любому одному из пп.1-10, включающий взаимодействие производного гидразинопурина формулы (II)
где R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в любом одном из пп.1-10, с карбоновой кислотой общей формулы (III):
R1-CO2H,
где R1 имеет значения, указанные в любом одном из пп.1-10, или ее реакционноспособным производным, необязательно, в присутствии полярного апротонного растворителя.
12. Способ по п.11, где указанное взаимодействие проводят в присутствии органического основания.
13. Соединение формулы (II):
где R2, R3, R4и R5имеют значения, указанные в п.1.
14. Соединение формулы (IV):
где R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1.
15. Соединение формулы (V):
где R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1.
16. Соединение формулы (VI):
где R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1.
17. Применение соединения, как указано в любом одном из пп.13-16, в качестве промежуточного продукта при получении соединения, как указано в п.1.
18. Способ получения соединения, по любому одному из пп.1-10, включающий взаимодействие фенилксантина формулы (IX):
где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в любом одном из пп.1-10, с хлорсульфоновой кислотой, так чтобы получить сульфонилхлорид формулы (X):
где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в любом одном из пп.1-10, и взаимодействием сульфонилхлорида формулы (X) с амином формулы (VIII):
где R4 и R3 имеют значения, указанные в любом одном из пп.1-10.
19. Способ по п.13, где взаимодействие, образующее сульфонилхлорид формулы (X), проводят с использованием избытка хлорсульфоновой кислоты или с использованием хлорсульфоновой кислоты в качестве растворителя и превращение сульфонилхлорида формулы (X) проводят в полярном апротонном растворителе и в присутствии органического основания.
20. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение, как указано в любом одном из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый эксципиент.
21. Соединение по любому одному из пп.1-10 или композиция по п.20 для использования в способе лечения организма человека или животного.
22. Применение соединения по любому одному из пп.1-10 при получении лекарственного средства для лечения, стабильной, нестабильной или вариантной стенокардии, гипертензии, легочной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, атеросклероза, состояний пониженной потенции кровеносных сосудов, периферического сосудистого заболевания, сосудистых нарушений, удара, бронхита, хронической астмы, аллергической астмы, аллергического ринита, глаукомы, мужской эректильной дисфункции, женской половой дисфункцией или заболеваний, характеризующихся нарушениями двигательной способности кишечного тракта.
23. Способ лечения человека или животного, страдающего стабильной, нестабильной или вариантной стенокардией, гипертензией, легочной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, атеросклерозом, состояниями пониженной потенции кровеносных сосудов, периферическим сосудистым заболеванием, сосудистыми нарушениями, ударом, бронхитом, хронической астмой, аллергической астмой, аллергическим ринитом, глаукомой, мужской эректильной дисфункцией, женской половой дисфункцией или заболеваниями, характеризующимися нарушениями двигательной способности кишечного тракта, указанный способ включает введение указанному пациенту, для которого требуется такое лечение, эффективного количества соединения, как определено в п.1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES9901694 | 1999-07-27 | ||
| ES009901694A ES2166270B1 (es) | 1999-07-27 | 1999-07-27 | Derivados de 8-fenil-6,9-dihidro-(1,2,4,)triazolo(3,4-i)purin-5-ona. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002104935A true RU2002104935A (ru) | 2003-09-27 |
| RU2258705C2 RU2258705C2 (ru) | 2005-08-20 |
Family
ID=8309393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002104935/04A RU2258705C2 (ru) | 1999-07-27 | 2000-07-24 | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]-ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7034016B2 (ru) |
| EP (1) | EP1198464B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003505461A (ru) |
| KR (1) | KR20020022786A (ru) |
| CN (1) | CN1198825C (ru) |
| AR (1) | AR024969A1 (ru) |
| AT (1) | ATE251625T1 (ru) |
| AU (1) | AU777571B2 (ru) |
| BG (1) | BG106346A (ru) |
| BR (1) | BR0012764A (ru) |
| CA (1) | CA2380181A1 (ru) |
| CO (1) | CO5190717A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ2002311A3 (ru) |
| DE (1) | DE60005838T2 (ru) |
| DK (1) | DK1198464T3 (ru) |
| EE (1) | EE200200046A (ru) |
| ES (2) | ES2166270B1 (ru) |
| HK (1) | HK1044332B (ru) |
| HU (1) | HUP0202103A3 (ru) |
| IL (1) | IL147770A0 (ru) |
| MY (1) | MY129590A (ru) |
| NO (1) | NO20020391L (ru) |
| NZ (1) | NZ516780A (ru) |
| PE (1) | PE20010401A1 (ru) |
| PL (1) | PL353827A1 (ru) |
| PT (1) | PT1198464E (ru) |
| RU (1) | RU2258705C2 (ru) |
| SK (1) | SK1352002A3 (ru) |
| TR (1) | TR200200785T2 (ru) |
| TW (1) | TW568912B (ru) |
| UA (1) | UA73513C2 (ru) |
| UY (1) | UY26258A1 (ru) |
| WO (1) | WO2001007441A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200200561B (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1127506C (zh) * | 2001-06-29 | 2003-11-12 | 刘宝顺 | 一种治疗阳痿的新化合物 |
| US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| SE0300917D0 (sv) | 2003-03-31 | 2003-03-31 | St Jude Medical | Multi-chamber pacing system |
| PL1644021T3 (pl) | 2003-06-13 | 2013-01-31 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Sposoby i kompozycje do leczenia zaburzeń żołądkowo-jelitowych |
| US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
| AU2005243192A1 (en) * | 2004-04-29 | 2005-11-24 | Merck & Co., Inc. | Azetidine glycine transporter inhibitors |
| DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
| CA2587499A1 (en) * | 2004-11-18 | 2006-05-26 | Schering Corporation | Methods of using pde v inhibitors for the treatment of congestive heart failure |
| DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
| EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| MX2008014024A (es) | 2006-05-04 | 2008-11-14 | Boehringer Ingelheim Int | Formas poliformas. |
| PE20091730A1 (es) | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
| BRPI0916997A2 (pt) | 2008-08-06 | 2020-12-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inibidor de dpp-4 e seu uso |
| UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
| MX2011002558A (es) | 2008-09-10 | 2011-04-26 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia de combinacion para el tratamiento de diabetes y estados relacionados. |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| EP2382216A1 (en) | 2008-12-23 | 2011-11-02 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Salt forms of organic compound |
| TW201036975A (en) | 2009-01-07 | 2010-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy |
| EP3646859A1 (en) | 2009-11-27 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin |
| AU2011249722B2 (en) | 2010-05-05 | 2015-09-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy |
| CN106975074A (zh) | 2010-06-24 | 2017-07-25 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 糖尿病治疗 |
| AR083878A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento |
| PH12014500137A1 (en) | 2011-07-15 | 2017-08-18 | Boehringer Ingelheim Int | Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions |
| US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
| US20130303554A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of a dpp-4 inhibitor in sirs and/or sepsis |
| WO2013171167A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
| WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
| SG11201408397SA (en) * | 2012-06-18 | 2015-01-29 | Dart Neuroscience Cayman Ltd | Substituted thiophene- and furan-fused azolopyrimidine-5-(6h)-one compounds |
| EP3110449B1 (en) | 2014-02-28 | 2023-06-28 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medical use of a dpp-4 inhibitor |
| WO2017211979A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations of linagliptin and metformin |
| EP3735413B1 (en) * | 2018-01-04 | 2022-07-06 | Impetis Biosciences Ltd. | Tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof |
| US20210347778A1 (en) * | 2018-08-30 | 2021-11-11 | Tera Stone Co., Ltd | Hydrazinopurine compound and triazolopurine compound for inhibiting xanthine oxidase |
| CN112225761B (zh) * | 2020-12-16 | 2021-03-12 | 南京颐媛生物医学研究院有限公司 | 一种嘧啶并三氮唑及其合成方法 |
| BR112023018040A2 (pt) * | 2021-03-09 | 2023-10-03 | Basf Se | Compostos, uso dos compostos, mistura pesticida, composições agroquímicas ou veterinárias, métodos para controlar pragas invertebradas e semente |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4593095A (en) * | 1983-02-18 | 1986-06-03 | The Johns Hopkins University | Xanthine derivatives |
| DE3347290A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue 2-phenyl-imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| ATE145908T1 (de) * | 1989-09-14 | 1996-12-15 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | 5-triazolo(3,4-i)purinderivate |
| GB9013750D0 (en) * | 1990-06-20 | 1990-08-08 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| IL98559A0 (en) * | 1990-06-21 | 1992-07-15 | Schering Corp | Polycyclic guanine derivatives |
| WO1996026208A1 (en) * | 1995-02-21 | 1996-08-29 | Yamasa Corporation | Purine compounds and xanthine oxidase inhibitors |
| CZ299633B6 (cs) * | 1997-04-25 | 2008-09-24 | Pfizer Inc. | Pyrazolopyrimidinony, meziprodukty pro jejich výrobu a farmaceutické a veterinární kompozice na jejich bázi |
| WO1999062905A1 (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Almirall Prodesfarma, S.A. | 8-phenylxanthine derivatives and their use as phosphodiesterase inhibitors |
| CA2417784A1 (en) * | 2000-08-09 | 2002-02-14 | Almirall Prodesfarma S.A. | Pyrrolotriazolopyrimidinone derivatives |
-
1999
- 1999-07-27 ES ES009901694A patent/ES2166270B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-07-24 CZ CZ2002311A patent/CZ2002311A3/cs unknown
- 2000-07-24 EE EEP200200046A patent/EE200200046A/xx unknown
- 2000-07-24 IL IL14777000A patent/IL147770A0/xx unknown
- 2000-07-24 EP EP00949400A patent/EP1198464B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-24 AU AU62772/00A patent/AU777571B2/en not_active Ceased
- 2000-07-24 PE PE2000000742A patent/PE20010401A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-24 WO PCT/EP2000/007062 patent/WO2001007441A1/en not_active Ceased
- 2000-07-24 AT AT00949400T patent/ATE251625T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-24 ES ES00949400T patent/ES2208378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-24 SK SK135-2002A patent/SK1352002A3/sk unknown
- 2000-07-24 BR BR0012764-7A patent/BR0012764A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-24 DE DE60005838T patent/DE60005838T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-24 TR TR2002/00785T patent/TR200200785T2/xx unknown
- 2000-07-24 CA CA002380181A patent/CA2380181A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-24 NZ NZ516780A patent/NZ516780A/en unknown
- 2000-07-24 DK DK00949400T patent/DK1198464T3/da active
- 2000-07-24 JP JP2001512525A patent/JP2003505461A/ja not_active Withdrawn
- 2000-07-24 UA UA2002010660A patent/UA73513C2/uk unknown
- 2000-07-24 RU RU2002104935/04A patent/RU2258705C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-24 PT PT00949400T patent/PT1198464E/pt unknown
- 2000-07-24 HK HK02103667.4A patent/HK1044332B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-07-24 HU HU0202103A patent/HUP0202103A3/hu unknown
- 2000-07-24 PL PL00353827A patent/PL353827A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-07-24 KR KR1020027001155A patent/KR20020022786A/ko not_active Ceased
- 2000-07-24 CN CNB008130760A patent/CN1198825C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-26 MY MYPI20003424A patent/MY129590A/en unknown
- 2000-07-26 CO CO00056184A patent/CO5190717A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-26 TW TW089114927A patent/TW568912B/zh active
- 2000-07-27 AR ARP000103896A patent/AR024969A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-27 UY UY26258A patent/UY26258A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-01-22 ZA ZA200200561A patent/ZA200200561B/en unknown
- 2002-01-24 BG BG06346A patent/BG106346A/xx unknown
- 2002-01-25 NO NO20020391A patent/NO20020391L/no unknown
- 2002-01-25 US US10/057,847 patent/US7034016B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002104935A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА | |
| AU2011257336B2 (en) | The use of sGC stimulators, sGC activators, alone and combinations with PDE5 inhibitors for the treatment of systemic sclerosis (SSc). | |
| US20200325130A1 (en) | Proteolysis Targeting Chimera Compounds and Methods of Preparing and Using Same | |
| AU704955B2 (en) | Use of CGMP-phosphodiesterase inhibitors to treat impotence | |
| AU761694B2 (en) | QT dispersion and heart rate variability improvement with CRF antagonists to prevent sudden death | |
| CA2917364C (en) | Heterocyclic compounds and uses thereof | |
| US6172060B1 (en) | Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses | |
| US6462047B1 (en) | Carboline derivatives as cGMP phosphodiesterase inhibitors | |
| BR112019026517A2 (pt) | inibidores contendo imidazol de alk2 cinase | |
| EP2590981B1 (en) | Novel homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof | |
| JP2011529918A (ja) | Ｊａｋ３阻害剤としてのピペリジン誘導体 | |
| WO2002038153A1 (en) | New use of 4, 5, 6, 7-tetrahydroimidazo-[4,5-c]pyridine derivatives | |
| AU2014277506A1 (en) | Bisulfate of Janus kinase (JAK) inhibitor and preparation method therefor | |
| EA027689B1 (ru) | Трифторметилзамещенные аннелированные пиримидины и их применение | |
| CA2380181A1 (en) | 8-phenyl-6,9-dihydro-¬1,2,4|triazolo¬3,4-i|purin-5-one derivatives | |
| CA2236012A1 (en) | Imidazoquinazoline derivatives | |
| JP2005089334A (ja) | ８−ヒドロキシアデニン化合物 | |
| JP2010540424A (ja) | チエノピリミジン化合物類および組成物 | |
| TW202329973A (zh) | 整合素抑制劑及其與其他藥劑併用之用途 | |
| KR20090121358A (ko) | 5-ｈｔ2ｃ 작용제로서 피리미도 [4,5-ｄ] 아제핀 유도체 | |
| WO2024229442A1 (en) | Pyrido[4,3-d]pyrimidine derivatives as mutant kras g12c inhibitors for the treatment of cancer | |
| EP1090644A2 (en) | Combination effective for the treatment of impotence comprising a potassium-channel-opener and a cGMP elevator | |
| RU2005141447A (ru) | Производные 2-замещенных фенил-5, 7-дигидрокарбил-3, 7-дигидропирроло [2, 3-d] пиримидин-4-онов, их получение и фармацевтическое применение | |
| DE602004012146T2 (de) | Pyrazolopyrimidine | |
| US20020198189A1 (en) | New use |