[go: up one dir, main page]

RU2001616C1 - Agent for treatment cardiovascular insufficiency - Google Patents

Agent for treatment cardiovascular insufficiency

Info

Publication number
RU2001616C1
RU2001616C1 SU4954783A RU2001616C1 RU 2001616 C1 RU2001616 C1 RU 2001616C1 SU 4954783 A SU4954783 A SU 4954783A RU 2001616 C1 RU2001616 C1 RU 2001616C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
taufon
treatment
animals
heart
Prior art date
Application number
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Нина Ивановна Фетисова
Наталь Юрьевна Титенко
Александра Лукь новна Сафронова
Галина Ивановна Бондарева
Лев Бениаминович Шагалов
Евгени Павловна Елизарова
Цветина Романовна Орлова
Владимир Иванович Петров
Геннадий Васильевич Ковалев
Original Assignee
Евгени Павловна Елизарова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Евгени Павловна Елизарова filed Critical Евгени Павловна Елизарова
Priority to SU4954783 priority Critical patent/RU2001616C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2001616C1 publication Critical patent/RU2001616C1/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Использование: изобретение относитс  к медицине , а именно к химико - фармацевтической промышленности и касаетс  средства дл  лечени  сердечно - сосудистой недостаточности. Целью изобетени   вл етс  повышение специфической активности. Сущность изобретени  заключаетс  в приготовлении средства состо щего из таурона и наполнител  - крахмала картофельного, желатина микрокристаллической целлюлозы, аэросила и кальци  стеариновокислого. вз тых при определенных соотношени х Положительный эффект заключаетс  в расширении области применени  при лечении сердечно - сосудистой недостаточностиUsage: the invention relates to medicine, namely to the pharmaceutical industry and relates to an agent for the treatment of cardiovascular failure. The purpose of the invention is to increase specific activity. The essence of the invention consists in the preparation of an agent consisting of tauron and filler - potato starch, gelatin, microcrystalline cellulose, aerosil and calcium stearic acid. taken at certain ratios The beneficial effect is to expand the field of application in the treatment of cardiovascular failure

Description

Изобретение относитс  к области медицины , конкретно к препаратам дл  лечени  сердечно-сосудистой недостаточности (ССН).The invention relates to the field of medicine, particularly to preparations for treating cardiovascular failure (CCH).

Среди нестероидных препаратов анаболиков , примен емых в насто щее врем  дл  лечени  ССН, можно указать рибоксин и калий оротат, прин тый за прототип.Among the non-steroidal anabolic preparations currently used for the treatment of CCH, one can mention riboxin and potassium orotate, which are accepted as the prototype.

Таблетки кали  оротата состо т из действующего начала кали  оротата (калиевой соли урацил-4-карбоновой кислоты), вспомогательных веществ, сахара молочного, крахмала картофельного, желатина, кислоты стеариновой в следующих сотношени х масс в г на 1 таблетку:Potassium orotate tablets consist of the active principle of potassium orotate (potassium salt of uracil-4-carboxylic acid), excipients, milk sugar, potato starch, gelatin, stearic acid in the following proportions in g per 1 tablet:

Калий оротат0.5 гPotassium Orotat 0.5 g

Сахар молочный0,066 гMilk sugar0.066 g

Крахмал картофельный 0,172 г Желатин и кислотаДо получени Potato starch 0.172 g Gelatin and acid Before preparation

стеаринова таблетокstearin tablets

массой 0,75 гweighing 0.75 g

Однако воздействие этих препаратов не всегда достигает ожидаемого эффекта и кроме того не удовлетвор ет полностью с точки зрени  противопоказаний и фактора побочного действи .However, the effect of these preparations does not always achieve the expected effect and, moreover, does not completely satisfy from the point of view of contraindications and the side effect factor.

Целью данного изобретени   вл етс  повышение специфической активности.An object of the present invention is to increase specific activity.

Поставленна  цель достигаетс  получением таблеток на основе действующего начала тауфона (2-аминоэтансульфоно- вой кислоты), в состав которых дополнительно включены микрокристаллическа  целлюлоза, крахмал картофельный, аэро- сил, кальций стеариновокислый и желатин в следующих соотношени х масс, г на 1 таблетку:This goal is achieved by obtaining tablets based on the active principle of taufon (2-aminoethanesulfonic acid), which additionally includes microcrystalline cellulose, potato starch, aerosil, calcium stearic acid and gelatin in the following mass ratios, g per 1 tablet:

0,238 0 ,2630.238 0.263

Тауфон Целлюлоза микрокристаллическа  Крахмал картофельный Аэросил Кальций стеарат Желатин Вес таблеткиTaufon Cellulose microcrystalline Potato starch Aerosil Calcium stearate Gelatin Tablet weight

Такой состав обеспечивает прочность таблетки, распадаемость в течение 1-2 мин, быстрое и полное высвобождение активно- действующего начала, что способствует большей эффективности препарата.This composition provides tablet strength, disintegration within 1-2 minutes, rapid and complete release of the active principle, which contributes to the greater effectiveness of the drug.

Пересчет соотношений масс в г на одну таблетку, мас.% осуществл ли по формулеThe conversion of the mass ratios in g per tablet, wt.% Was carried out according to the formula

0.0240.024

0.013 0,0010.013 0.001

0.002 0.0050.002 0.005

0.2830.283

0,0260,026

0,015 0,0030.015 0.003

0,004 0,0070.004 0.007

0,3180.318

ад hell

mimi

mi + гл2 +mi + gl2 +

100.100.

00

Тауфон Целлюлоза микрокристаллическа  Крахмал картофельный АэросилTaufon Cellulose microcrystalline Potato starch Aerosil

Кальций стеарат Желатин ВсегоCalcium Stearate Gelatin Total

.+ mi. + mi

гмас.%gm.%

0,238-0.263 84,09-82.70.238-0.263 84.09-82.7

0,024-0.026 8.48-8.20.024-0.026 8.48-8.2

0,013-0,015 4.59-4.72 0,001-0,003 0,353-0,95 0.002-0,004 0,71-1,3 0,005-0,007 1,77-2,2 0,283-0,318 99,99-100,00.013-0.015 4.59-4.72 0.001-0.003 0.353-0.95 0.002-0.004 0.71-1.3 0.005-0.007 1.77-2.2 0.283-0.318 99.99-100.0

55

00

55

00

55

00

55

00

55

Испытани  лекарственного действи  тауфона при лечении застойной сердечной недостаточности.Taufon drug trials in the treatment of congestive heart failure.

Дл  моделировани  застойной сердечной недостаточности использовались кролики-самцы породы шиншилла массой около 3 кг, которым специальным перфоратором через правую сонную артерию повреждалс  аортальный клапан. В опыт брались животные , у которых пульсовое давление после вальвулотомии увеличивалось на 75%. Через мес ц после операции из кроликов с признаками перегрузки левого желудочка, что регистрировалось на электрокардиограмме , формировалось 5 групп.To simulate congestive heart failure, we used male chinchilla rabbits weighing about 3 kg, which damaged the aortic valve through a special perforator through the right carotid artery. The animals were taken in the experiment, in which the pulse pressure after valvotomy increased by 75%. One month after the operation, 5 groups were formed from rabbits with signs of left ventricular overload, which was recorded on an electrocardiogram.

Перва  группа состо ла из 18 животных, в дальнейшем не получавших лечени .The first group consisted of 18 animals that were not subsequently treated.

Втора  группа- 18 кроликов ежедневно в течение 2-х мес цев получала перорально тауфон в дозе 100 мг/кг.The second group, 18 rabbits, received taufon at a dose of 100 mg / kg daily for 2 months.

Треть  группа -18 кроликов в течение 2-х мес цев получала тауфон в дозе 10 мг/кг.A third group of -18 rabbits received taufon at a dose of 10 mg / kg for 2 months.

Четверта  группа - 18 кроликов ежедневно вместо тауфона получала оротат кали  (100 мг/кг).The fourth group - 18 rabbits received potassium orotate (100 mg / kg) daily instead of taufon.

П та  группа - контрольна  - составлена из 15 ложнооперированных животных с неповрежденными клапанами, которые в течение 2-х мес чного периода содержались на том же пищевом рационе, но без лекарственных добавок.The fifth group, the control one, was composed of 15 falsely operated animals with intact valves, which were kept on the same food ration for 2 months, but without drug additives.

Через 3 мес ца после операции все оставшиес  в живых кролики использовались дл  острых опытов дл  оценки насосной функции левого желудочка, максимальной скорости кровотока в аорте при нулевом давлении, дл  определени  инотропкого состо ни  и степени изменени  реактивности миокарда.Three months after the operation, all remaining rabbits were used for acute experiments to evaluate the pumping function of the left ventricle, the maximum blood flow velocity in the aorta at zero pressure, to determine the inotropic state and the degree of change in myocardial reactivity.

Полученные данные были подвергнуты статистическому анализу с применением критери  Стьюдента.The data obtained were subjected to statistical analysis using Student's criteria.

Обща  смертность в 1 группе животных, оставленных без лечени , составила 50% к 12 недел м после повреждени  клапана. Из 18 кроликов погибло 9. Примерно така  жеThe overall mortality in group 1 animals left untreated was 50% by 12 weeks after valve damage. Of the 18 rabbits, 9 died. About the same

смертность (45%) и в группе, получавшей оротат кали : выжило 10 из 18 кроликов.mortality (45%) in the potassium orotate group: 10 out of 18 rabbits survived.

Среди животных, получавших тауфон, смертность была значительно меньше. При дозе 10 мг/кг погибло 2 кролика из 18, а при дозе 100 мг/кг живыми остались все 18 животных .Among animals treated with taufon, mortality was significantly lower. At a dose of 10 mg / kg, 2 rabbits out of 18 died, and at a dose of 100 mg / kg, all 18 animals remained alive.

Вскрытие погибких животных показало наличие у них выраженного асцита, гидроторакса , перикардита, во многих случа х наблюдалось также циррозное перерождение печени и отек легких,The autopsy of dead animals showed the presence of severe ascites, hydrothorax, pericarditis, in many cases cirrhosis of the liver and pulmonary edema were also observed.

Средние величины веса тела, веса сердца , а также показали гемодинамики, измеренные через 12 недель после операции, представлены в табл.1.The average values of body weight, heart weight, and also showed hemodynamics, measured 12 weeks after surgery, are presented in table 1.

Общий вес нелеченных кроликов был в среднем на 20-% выше по сравнению с весом животных, получавших большие дозы тауфона. Происходило это, веро тно, вследствие того, что у животных, получавших тауфон, было значительно снижено содержание жидкости в организме. Так, если в грудной и брюшной полости кроликов без лечени  содержалось, как правило, по 100- 200 мл серозной жидкости, а ткани были постозные, то у кроликов, получавших тауфон , этого не наблюдалось.The total weight of untreated rabbits was on average 20% higher compared with the weight of animals treated with large doses of taufon. This happened, probably due to the fact that in animals treated with taufon, the fluid content in the body was significantly reduced. Thus, while in the chest and abdominal cavities of rabbits without treatment, as a rule, 100-200 ml of serous fluid was contained, and the tissues were postious, this was not observed in rabbits receiving taufon.

Вес сердца во всех группах с поврежденными клапанами, за исключением животных , получавших тауфон, был примерно в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе ложнооперированных кроликов (Р 0,01). У животных без лечени  средний вес сердца равн лс  16,2 ±1,3 г. При лечении тауфо- ном в дозе 10 мг/кг вес сердца уменьшалс  до 14,4± 1,4 г, а при дозе 100 мг/кг до 11,9 ±1,1 г, т.е. он достаточно снижалс  (Р 0,01) по сравнению с весом сердца у животных без лечени .The weight of the heart in all groups with damaged valves, with the exception of animals treated with taufon, was about 1.5 times higher than in the control group of false-operated rabbits (P 0.01). In animals without treatment, the average heart weight was 16.2 ± 1.3 g. When treated with taufone at a dose of 10 mg / kg, the heart weight decreased to 14.4 ± 1.4 g, and at a dose of 100 mg / kg to 11.9 ± 1.1 g, i.e. it decreased sufficiently (P 0.01) compared to the weight of the heart in animals without treatment.

При лечении оротатом кали  общий вес животных и вес сердца почти не отличалс  от животных без лечени .When treated with potassium orotate, the total weight of the animals and the weight of the heart did not differ much from animals without treatment.

Частота сокращений через три мес ца после операции у бодрствующих животных во всех группах с аортальной регургитацией была повышена по сравнению с контрольной группой. Но если у животных в группе без лечени , а также у кроликов, получавших тауфон в меньшей дозе и оротат кали , частота сокращений была повышена в среднем на 14%, то при лечении большей дозой тауфона только на 3%.The frequency of contractions three months after surgery in awake animals in all groups with aortic regurgitation was increased compared with the control group. But if in animals in the untreated group, as well as in rabbits receiving a lower dose of taufon and potassium orotate, the reduction rate was increased by an average of 14%, then when treated with a higher dose of taufon, only 3%.

Системное артериальное давление, так же как и систолическое давление в левом желудочке у всех животных с аортальной вальвутомией было немного ниже нормальных величин (в среднем на 10-12%). Обратна  динамика прослеживаетс  в изменени х диастолического давлени  в левом желудочке. У всех животных с патологией оно было повышено: без лечени  и при лечении препаратом сравнени  - в 3-3,5 ра- 5 за, при лечении тауфоном меньше, чем в 2 раза.Systemic blood pressure, as well as systolic pressure in the left ventricle in all animals with aortic valvutomy was slightly lower than normal values (on average by 10-12%). The reverse dynamics is observed in changes in diastolic pressure in the left ventricle. In all animals with a pathology, it was increased: without treatment and when treated with a comparison drug - by 3–3.5 times, for treatment with taufon less than 2 times.

Индекс минутного объема (МО/вес тела ) у всех животных с аортальной регургитацией был снижен. Но если у животных безThe minute volume index (MO / body weight) in all animals with aortic regurgitation was reduced. But if in animals without

0 лечени  и при лечении оротатом кали  он был снижен на 42-43% (Р 0,01), то при лечении тауфоном только на 16-20% (Р 0,5).0 treatment and when treated with potassium orotate, it was reduced by 42-43% (P 0.01), then with taufon treatment it was only 16-20% (P 0.5).

Аналогична  картина вы вл етс  и приA similar picture is revealed for

5 рассмотрении параметров, характеризующих сократимость левого желудочка. Величины максимальной скорости сокращени  и расслаблени  были в среднем на 30-40% снижены у животных с поврежденными5 consideration of parameters characterizing contractility of the left ventricle. The values of the maximum rate of contraction and relaxation were reduced by an average of 30-40% in animals with damaged

0 клапанами. Тауфон в дозе 100 мг/кг почти нормализировал эти параметры сократительной активности сердца. Скорость сокращени  у животных, получавших тауфон, возрастала на 37% по сравнению с нелечен5 ными животными. В еще большей степени возрастала скорость расслаблени  левого желудочка (в среднем на 63%). При лечении оротатом кали , так же как и тауфоном в маленькой дозе, изменени  скоростных пара0 метров давлени  были значительно меньше. Скорость сокращени  увеличивалась только на 13% по сравнению с нелеченными животными , а скорость расслаблени  на 26%. Индекс сократимости (max dp/dt/P) и0 valves. Taufon at a dose of 100 mg / kg almost normalized these parameters of the contractile activity of the heart. The rate of contraction in animals treated with taufon increased by 37% compared with untreated animals. The rate of relaxation of the left ventricle increased even more (by an average of 63%). When treated with potassium orotate, as well as with a small dose of taufon, the changes in the velocity parameters of pressure were significantly less. The contraction rate increased by only 13% compared to untreated animals, and the relaxation rate increased by 26%. Contractility Index (max dp / dt / P) and

5 индекс релаксации (mln dp/dt/P) у кроликов с недостаточностью снижаетс  в среднем на 24 и 21 % соответственно. При лечении тауфоном эти параметры полностью восстанавливались , в то же врем  при введении5, the relaxation index (mln dp / dt / P) in rabbits with deficiency decreases on average by 24 and 21%, respectively. When treated with taufon, these parameters were completely restored, at the same time with the introduction of

0 оротата кали  отмечалась только тенденци  к увеличению индексов.0 potassium orotate showed only a tendency to increase indices.

Состо ние насосной функции левого желудочка, оцениваемое с помощью постнагрузочных характеристик, также досто5 верно улучшалось при лечении животных тауфоном. В услови х патологии все постнагрузочные кривые смещаютс  вверх и влево. При сердечной недостаточности без лечени  и при введении оротата кали  ско0 ростной показатель (максимальна  скорость кровотока в аорте при нулевом давлении на выходе) возрастала в среднем на 24%. а силовой (максимальное изометрическое напр жение при нулевом кровотоке)The state of the pumping function of the left ventricle, estimated using postload characteristics, also significantly improved in the treatment of animals with taufon. Under pathological conditions, all postload curves are shifted up and to the left. With heart failure without treatment and with the administration of potassium orotate, the rate of increase (maximum blood flow velocity in the aorta at zero outlet pressure) increased by an average of 24%. and power (maximum isometric voltage at zero blood flow)

5 уменьшалось в среднем на 17%. У животных , получавших тауфон по 100 мг/кг, скоростной показатель достоверно снижалс , а повышалс  силовой, приближа сь к нормальным величинам. Вследствие этого нагрузочна  крива  смещалась вниз, в сторону нормальной кривой. Таким образом, тауфон, нормализу  функцию сердца, восстанавливал потенциальную возможность, т.е. способность сердца развивать большее давление.5 decreased on average by 17%. In animals treated with 100 mg / kg taufon, the speed indicator significantly decreased, and the power indicator increased, approaching normal values. As a result, the load curve was shifted down toward the normal curve. Thus, taufon, normalizing the function of the heart, restored the potential, i.e. the ability of the heart to develop greater pressure.

Введение оротата кали  практически не вли ло на положение постнагрузочной кривой . Она была такой же как и у животных с патологией без лечени .The administration of potassium orotate had practically no effect on the position of the postload curve. It was the same as in animals with pathology without treatment.

Исследование функционального состо-  ни  сердца в ходе острых опытов показало, что у животных, принимавших тауфон, отмечаетс  нормализаци  ответов сердца на частотную стимул цию, объемную нагрузку, на внутривенное введение ионов кальци  и катехоламинов.A study of the functional state of the heart in acute experiments showed that animals taking taufon showed normalization of heart responses to frequency stimulation, volume loading, and intravenous administration of calcium ions and catecholamines.

Изменение показателей гемодинамики при умеренной тахикардии у животных с застойной сердечной недостаточностью без лечени  (ЗСН) и у получавших тауфон (ЗСН+тауфон), оротат кали  (ЗСН+оротат К) и у животных без патологии (контроль) приведены в табл. 2.The change in hemodynamic parameters in moderate tachycardia in animals with congestive heart failure without treatment (CHF) and in those receiving taufon (CHF + taufon), potassium orotate (CHF + orotate K) and in animals without pathology (control) are given in Table. 2.

Так, при умеренном (в среднем на 15%) увеличении частоты сердечных сокращений электростимул цией у животных с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) происходит снижение артериального давлени  и давлени  в левом желудочке на 20-25 мм рт.ст., а индекса минутного объема более чем в 2 раза (р 0.02). При этом уменьшаетс  скорость сокращени , расслаблени , а также индекс сократимости левого желудочка в среднем на 20-25% (р 0,05). Величины диастолического давлени  в ле- вом желудочке не рассматриваютс , т.к. их изменени  при столь высоких ритмах трудно оценить с высокой степенью точности.So, with a moderate (average 15%) increase in heart rate by electrostimulation in animals with congestive heart failure (CHF), there is a decrease in blood pressure and pressure in the left ventricle by 20-25 mm Hg, and the minute volume index is more than than 2 times (p 0.02). At the same time, the rate of contraction, relaxation, and the left ventricular contractility index are reduced by an average of 20-25% (p 0.05). The values of diastolic pressure in the left ventricle are not considered, because their changes at such high rhythms are difficult to evaluate with a high degree of accuracy.

Ухудшение гемодинамики и показателей сократимости в ответ на повышение ча- стоты сердечных сокращений наблюдалось и в группах животных, получавших тэуфон в дозе 10 мг/кг и препарат сравнени  оротат кали . Следует отметить, что у последних достаточно часто в ходе опытов самопроиз- вольно возникали приступы нарушени  ритма , а в 2-х случа х из 7 даже фибрилл ци . Самопроизвольного возникновени  фибрилл ции у кроликов практически не бывает , поэтому наблюдавшиес  приступы можно объ снить только тем, что эти животные находились на терапии оротатом кали .A deterioration in hemodynamics and contractility in response to an increase in heart rate was also observed in groups of animals treated with teufon at a dose of 10 mg / kg and potassium orotate comparison drug. It should be noted that in the latter quite often during the experiments spontaneous rhythm disturbances occurred, and in 2 cases out of 7 even fibrillation occurred. There is practically no spontaneous occurrence of fibrillation in rabbits; therefore, the observed seizures can be explained only by the fact that these animals were treated with potassium orotate.

Животные, получавшие курс лечени  та- уфоном в дозе 100 мг/кг, не имели наруше- ний ритма, достаточно хорошо усваивали повышенную частоту сердечных сокращений при электростимул ции, и изменени  показателей гемодинамики у них при этом были ближе к контрольной группе. Артериальное давление и давление в левом желудочке , показатели индекса минутного объема (max dp/dt, mln dp/dt), индекса сократимости при умеренной тахикардии в этой группе в среднем почти не измен лись, а в отдельных случа х даже повышались. Последний факт можно рассматривать как восстановление хроноинотропной зависимости , свойственной нормальным сердцам .Animals treated with taufon at a dose of 100 mg / kg did not have rhythm disturbances, absorbed the increased heart rate during electrostimulation quite well, and their hemodynamic parameters were closer to the control group. Blood pressure and pressure in the left ventricle, indices of minute volume index (max dp / dt, mln dp / dt), and contractility index with moderate tachycardia in this group almost did not change on average, and in some cases even increased. The latter fact can be considered as the restoration of the chronoinotropic dependence characteristic of normal hearts.

При объемной нагрузке сердца, достигаемой внутривенным введением 5 мл физи- ологического раствора, у животных, получавших тауфон (100 мг/кг), реакци  сердца была близка к нормальной. Небольшое повышение систолического давлени  на 10- 15 мм рт.ст.), как правило не сопровождалось повышением диастолического давлени . Така  же нагрузка объемом у животных без лечени  и у получавших оротат кали  вызывала значительное повышение диастолического давлени  (с 9,0± 0,5 до 14,5 ±0,7) при этом пульсовое давление и сердечный выброс не поднимались.With a volumetric load of the heart achieved by intravenous administration of 5 ml of physiological saline, in animals treated with taufon (100 mg / kg), the heart response was close to normal. A slight increase in systolic pressure by 10-15 mmHg), as a rule, was not accompanied by an increase in diastolic pressure. The same volume load in animals without treatment and in those receiving potassium orotate caused a significant increase in diastolic pressure (from 9.0 ± 0.5 to 14.5 ± 0.7), while the pulse pressure and cardiac output did not rise.

Восстановление нормальной реактивности сердца после курса лечени  тауфон ом прослеживаетс  и по результатам опытов, в которых животным внутривенно вводилс  хлористый кальций (табл.3). Как известно, в норме добавление ионов Са повышает сократимость миокарда: увеличиваетс  систо- лическа  зависимость сокращени  и расслаблени , индекс сократимости. Однако у животных с ЗСН введение ионов Са не улучшало параметров сократимости левого желудочка, а в отношении скорости расслаблени  отмечаетс  даже тенденци  к ухудшению этого процесса. В отдельных опытах скорость расслаблени  замедл лась на 20-30%, расслабление становилось неполным, и каждое последующее сокращение начиналось на фоне незаконченного предыдущего. Наблюдаема  картина напоминает эффект при передозировке кальци .The restoration of normal cardiac reactivity after a course of treatment with taufon om was also traced from the results of experiments in which calcium chloride was intravenously administered to animals (Table 3). As is known, the normal addition of Ca ions increases myocardial contractility: the systolic dependence of contraction and relaxation increases, and the contractility index increases. However, in animals with CHF, the administration of Ca ions did not improve left ventricular contractility parameters, and even a tendency to worsen this process with respect to the rate of relaxation. In some experiments, the rate of relaxation slowed down by 20-30%, relaxation became incomplete, and each subsequent reduction began against the background of the unfinished previous. The observed picture resembles the effect of an overdose of calcium.

Почти также реагировали на внутривенное введение хлористого кальци  и кролики, получавшие препарат сравнени .Calcium chloride reacted almost equally to the intravenous administration of rabbits receiving the reference drug.

В то же врем  реакци  животных, получавши тауфон. была ближе к реакции нормальных животных. Все показатели сократимости , если и не в той степени, что у контрольных животных, достоверно увеличивались .At the same time, the reaction of animals receiving taufon. was closer to the reaction of normal animals. All indicators of contractility, if not to the extent that the control animals, significantly increased.

Восстановление нормальной реакции на Са2+ св зано с тем, что тауфонова  терапи  при сердечной недостаточности предотвращает избыточное насыщение ми- окардиальных клеток кальцием.The restoration of the normal reaction to Ca2 + is due to the fact that taufon therapy in heart failure prevents excessive saturation of myocardial cells with calcium.

В литературе имеютс  убедительные свидетельства защитного действи  тауфона при перфузии сердца средой с резко измененным содержанием ионов кальци ,There is convincing evidence in the literature of the protective effect of taufon upon perfusion of the heart with an environment with a sharply changed content of calcium ions,

Результаты опытов, в которых живо- тным вводили адреналин (табл.4) таюке позвол ют убедитьс  в реактивности сердца после лечени  тауфоном. Если у животных с ЗСН без лечени  тауфоном и у получавших оротат кали  в ответ на введение стандарт- ной дозы адреналина давление в левом желудочке , показатели скорости сокращени  и расслаблени , а также индекс сократимости повышались не более чем на 15-20%, то после лечени  тауфоном реактивность сер- дца возрастала почти в 2 раза. Все исследуемые параметры от введени  такой же дозы адреналина увеличивалась на 40-50%, в той же степени, что и в контрольной группе.The results of experiments in which adrenaline (Table 4) was administered to animals was given to tayuka to verify the cardiac reactivity after treatment with taufon. If in animals with CHF without treatment with taufon and in those receiving potassium orotate, the pressure in the left ventricle, the rate of contraction and relaxation, and the contractility index increased by no more than 15-20% in response to the introduction of a standard dose of adrenaline, then after treatment taufon reactivity of the heart increased almost 2 times. All the studied parameters from the administration of the same dose of adrenaline increased by 40-50%, to the same extent as in the control group.

Анализ полученных данных показывает, что лечение животных с искусственной недостаточностью аортального клапана тауфоном увеличивает продолжительность их жизни; улучшает показатели общей гемодинамики; восстанавливает насосную функцию и сократимость миокарда; способствует сохранению относительно нормальной регул ции сократительной активности и реактивности сердца.An analysis of the data shows that treatment of animals with artificial aortic valve insufficiency with taufon increases their life expectancy; improves overall hemodynamics; restores pumping function and myocardial contractility; helps maintain relatively normal regulation of contractile activity and heart reactivity.

Определение острой токсичности тауфо- на на мышах при введении через рот показало , что ЛД50 его составл ла более 10 г/кг.Determination of the acute toxicity of taufon in mice when administered by mouth showed that its LD50 was more than 10 g / kg.

Изучение хронической токсичности тауфона проводилось при пероральном введении на белых нелинейных крысах общего пола, массой 150-200 г в течение 6 мес цев. Патоморфологические исследовани  забитых животных не вы вили побочного действи  препарата.The study of chronic toxicity of taufon was carried out by oral administration on nonlinear white rats of the general sex, weighing 150-200 g for 6 months. Pathomorphological studies of slaughtered animals did not reveal a side effect of the drug.

Изучение эмбриотоксического действи  тауфона при введении в разных дозах препарата и в различные сроки беременности животных (до имплантации, начало плантации , органогенез, феногенез) на беспородных белых крысах - самках массой 160-180 г показало, что препарат безвреден при длительном применении.A study of the embryotoxic effect of taufon upon administration of animals at different doses and at different stages of pregnancy (before implantation, plantation initiation, organogenesis, phenogenesis) on outbred white rats - females weighing 160-180 g showed that the drug is harmless with prolonged use.

На мышах линии ВДГ - весом 25 г в дозе 1 г на 1 кг веса животного было изучено действие препарата на хромосомный anna- рат клеток костного мозга. При этом не вы влено повышени  числа хромосомных повреждений по сравнению с контрольной группой.In mice of the EDC line — weighing 25 g at a dose of 1 g per 1 kg of animal weight, the effect of the drug on the chromosomal bone marrow cells was studied. At the same time, no increase in the number of chromosomal lesions was revealed compared with the control group.

Результаты лечени  больных сердечно- сосудистыми заболевани ми осложненными развитием хронической недостаточности кровообращени  (Харьковский институт терапии ).The results of the treatment of patients with cardiovascular diseases complicated by the development of chronic circulatory failure (Kharkov Institute of Therapy).

Обща  клиническа  эффективность пре парата оценивалась индивидуально дл  каждого больного по следующей шкале.The overall clinical efficacy of the drug was evaluated individually for each patient on the following scale.

Отличный эффект - существенное улучшение общего клинического состо ни  больного, см гчение одышки, сердцеб иени , достоверное увеличение толерантности к физической нагрузке на 75-100%, стабилизаци  артериального давлени  на нормальных или близких к норме цифрах.An excellent effect is a significant improvement in the general clinical condition of the patient, easing shortness of breath, palpitations, a significant increase in exercise tolerance by 75-100%, stabilization of blood pressure at normal or near normal numbers.

Хороший эффект - клиническое улучшение , увеличение толерантности к физической нагрузке на 25%, стабилизаци  артериального давлени  на близких к норме цифрам.A good effect is clinical improvement, an increase in exercise tolerance by 25%, stabilization of blood pressure at close to normal numbers.

Удовлетворительный эффект - некоторое субъективное улучшение без четкого прироста толерантности к физической нагрузке , незначительное снижение артериального давлени .A satisfactory effect is a certain subjective improvement without a clear increase in exercise tolerance, a slight decrease in blood pressure.

Отсутствие эффекта.Lack of effect.

В исследование не включались больные с заболевани ми желудочно-кишечного тракта и другой патологией, способной нарушить процесс всасывани  и метаболизм препарата. Препарат тауфон назначалс  в дозе 0,25 г два раза в день за 20 минут до еды. Средн   продолжительность курса лечени  составила 28,3± 2,7 дн , из них 14,6±1,6 дн  в стационаре и 13,7±1,1 дн  амбулэторно. В обследование включались только мужчины, согласно рекомендаци м ведущей организации. В случае нерегул рного приема препарата, а также при его непереносимости больные исключались из исследовани .The study did not include patients with diseases of the gastrointestinal tract and other pathologies that could interfere with the absorption process and the metabolism of the drug. The taufon preparation was administered at a dose of 0.25 g twice daily 20 minutes before meals. The average duration of treatment was 28.3 ± 2.7 days, of which 14.6 ± 1.6 days in hospital and 13.7 ± 1.1 days on an outpatient basis. Only men were included in the survey, as recommended by the lead organization. In the case of irregular administration of the drug, as well as its intolerance, patients were excluded from the study.

Под наблюдением находилось 45 больных , среди которых 25 человек получало терапию препаратом тауфон и 20 больных (контрольна  группа) принимали оротат кали  (препарат сравнени ) по 0,5 г два раза в день. Лечение обоими препаратами проводилось на фоне традиционной ан- тиангинальной терапии, включавшей периферические вазодилэтаторы, антагонисты кальци , при необходимости бета-блокато- ры, а также применение мочегонных и сердечных гликозидов.45 patients were monitored, among whom 25 people received taufon therapy and 20 patients (control group) received potassium orotate (reference drug), 0.5 g twice daily. Both drugs were treated against the background of traditional antianginal therapy, including peripheral vasodilators, calcium antagonists, if necessary beta-blockers, as well as the use of diuretics and cardiac glycosides.

Основную группу больных составили 25 человек, средний возраст которых составил 58,3 ±2,2 лет, среди которых признаки недостаточности кровообращени  II А стадии вы влены у 15 больных и недостаточности кровообращени  II Б стадии - у 10. Идиопа- тическэ  дилатационна  кардиомиопати  определена у 4 больных (16%). У 5 человек определена прогрессирующа  стенокарди  напр жени  и поко  (20%), У 16 человек вы влена стабильна  стенокарди  напр женин (64%). Распределение по функциональным классам (согласно классификации Канадской ассоциации кардиологов) представлено следующим образом: II функциональный класс - 1 больной (4%); III функциональный класс - 11 больных (44%); IV функциональный класс -4 больных (16%).The main group of patients was 25 people, the average age of which was 58.3 ± 2.2 years, among which signs of circulatory failure of stage II A were detected in 15 patients and circulatory failure of stage II B in 10 patients. Idiopathic dilated cardiomyopathy was determined in 4 patients (16%). In 5 patients, progressive angina pectoris and rest were determined (20%); in 16 patients, stable angina pectoris was detected (64%). The distribution of functional classes (according to the classification of the Canadian Association of Cardiology) is presented as follows: II functional class - 1 patient (4%); Functional class III - 11 patients (44%); IV functional class -4 patients (16%).

У 10 больных в анамнезе отмечен крупноочаговый инфаркт миокарда (40%). Гипертоническа  болезнь вы влена у 15 больных (60%). Нарушение ритма в виде желудочковой экстрасистолической аритмии встречалось у 9 больных (36%).10 patients had a history of large-focal myocardial infarction (40%). Hypertension was detected in 15 patients (60%). Rhythm disturbance in the form of ventricular extrasystolic arrhythmia was observed in 9 patients (36%).

Контрольную группу составили 20 больных , средний возраст которых 57,6 ±2,1 лет. Из них у 10 человек определены признаки недостаточности кровообращени  II А стадии и у 10 больных - недостаточности кровообращени  II Б стадии. V 8 больных вы влена прогрессирующа  стенокарди  напр жени  и поко , что составило (40%). Распределение по функциональным классам следующее: II функциональный класс - t больной (5%); HI функциональный класс - 10 больных (50%). IV функциональный класс - 1 больной (5%).The control group consisted of 20 patients, the average age of which was 57.6 ± 2.1 years. Of these, in 10 people signs of circulatory failure of stage II A were detected and in 10 patients - signs of circulatory failure of stage II B. In 8 patients, a progressive angina of tension and rest was detected, which amounted to (40%). The distribution of functional classes is as follows: II functional class - t patient (5%); HI functional class - 10 patients (50%). IV functional class - 1 patient (5%).

11 больных контрольной группы перенесли крупноочаговый инфаркт миокарда, что составл ет 55%. у 5 больных (25%) определена аневризма сердца. Нарушени  ритма в виде желудочковой экстрасистолической аритмии вы влены у 5 человек (25%). Гипертоническа  болезнь отмечена у 15 человек (75%).11 patients of the control group suffered a large focal myocardial infarction, which is 55%. 5 patients (25%) had aneurysm of the heart. Rhythm disturbances in the form of ventricular extrasystolic arrhythmia were detected in 5 people (25%). Hypertension was noted in 15 people (75%).

У больных, включенных в исследование, довольно четко определ лись как симптомы коронарного атеросклероза, так и дисфункци  сердечно-сосудистой системы, что оправдывало поиски новых, патогенетически обоснованных, методов лечени .In the patients included in the study, both the symptoms of coronary atherosclerosis and the dysfunction of the cardiovascular system were quite clearly defined, which justified the search for new, pathogenetically substantiated treatment methods.

Исследовани  показали, что препарат можно использовать на фоне традиционной антиангинальной терапии, включающей нитраты и антагонисты кальци  - 8 больных (32%), нитраты, антагонисты кальци  и бета- блокаторы - 3 больных (12%). а также в комбинации с нитратами антагонистами кальци  и мочегонными 6 больных (24%) нитратами, антагонистами кальци , мочегонными и сердечными гликозидами - 8 больных (32%)Studies have shown that the drug can be used against the background of traditional antianginal therapy, including calcium nitrates and antagonists - 8 patients (32%), nitrates, calcium antagonists and beta-blockers - 3 patients (12%). as well as in combination with calcium nitrate antagonists and diuretics, 6 patients (24%) nitrates, calcium antagonists, diuretic and cardiac glycosides - 8 patients (32%)

Кали  оротат примен ли на фоне следующей терапии: нитраты и антагонисты кальци  - 1 больной (5%). нитраты, антагонисты кальци  и бета-блокаторы - 3 больных (5%). нитраты, антагонисты кальци  и мочегонные - 16 больных (65%). нитраты антагонисты кальци , мочегонные и сердечные гликоэиды - 3 больных (15%)Cali orotate was used against the background of the following therapy: nitrates and calcium antagonists - 1 patient (5%). nitrates, calcium antagonists and beta-blockers - 3 patients (5%). nitrates, calcium antagonists and diuretics - 16 patients (65%). calcium antagonists, diuretic and cardiac glycoeids - 3 patients (15%)

На фоне лечени  препаратом тауфон отмечалось уменьшение приступов пароксиз- мальной одышки в ночное врем  (с 3,3±0.51 до 1.1 ±0,50). приступов одышки в покое (сDuring treatment with taufon, there was a decrease in attacks of paroxysmal dyspnea at night (from 3.3 ± 0.51 to 1.1 ± 0.50). dyspnea attacks alone (with

3,29±2,1 до 2,33±2.0), снижение степени выраженности одышки при физической нагрузке , повышение работоспособности, что способствовало улучшению качества жизни больных.3.29 ± 2.1 to 2.33 ± 2.0), a decrease in the severity of dyspnea during physical exertion, an increase in working capacity, which contributed to improving the quality of life of patients.

0В контрольной группе также уменьшалось количество приступов одышки в ночное врем  с 4.1 ±1,1 до 2.9±1.1 и количество приступов одышки в покое с 7,9±1,09 до 6,54±1,30.0 In the control group, the number of dyspnea attacks at night also decreased from 4.1 ± 1.1 to 2.9 ± 1.1 and the number of dyspnea attacks at rest from 7.9 ± 1.09 to 6.54 ± 1.30.

5 В основной группе больных при назначении тауфона у 5 больных (20%) отмечено уменьшение признаков дигиталисной интоксикации: исчезновение тошноты, уменьшение желудочковых зкстрасистол в 1 минуту.5 In the main group of patients with the appointment of taufon in 5 patients (20%), a decrease in the signs of digital intoxication was noted: the disappearance of nausea, a decrease in ventricular zxstrasystole in 1 minute.

0 у одного больного на фоне лечени  тауфо- ном стало возможным снижение дозировки дигоксина с 0.5 мг до 0,25 мг.0 in one patient during treatment with taufon, it became possible to reduce the dosage of digoxin from 0.5 mg to 0.25 mg.

У 10 больных (40%) основной группы вы влены желудочковые экстрасистолыIn 10 patients (40%) of the main group, ventricular extrasystoles were detected

5 (9,1 ±1.69 в 1 мин, р 0,05). После лечени  их число уменьшилось до 2.57±1.68 в 1 мин, р 0,05.5 (9.1 ± 1.69 in 1 min, p 0.05). After treatment, their number decreased to 2.57 ± 1.68 in 1 min, p 0.05.

Больным основной и контрольной групп измер лось артериальное давление и изуча0Patients of the main and control groups were measured blood pressure and studied

лось систолическое артериальное давлениеmoose systolic blood pressure

(САД) и диастолическое давление (ДАД), а также частота сердечных сокращений до лечени , на 13-16 день лечени  и после 25-31 дневного курсового лечени . Эти данные(SBP) and diastolic pressure (DBP), as well as heart rate before treatment, on days 13-16 and after 25-31 days of course treatment. This data

5 представлены в табл. 55 are presented in table. 5

Как следует из таблицы достоверной разницы показателей САД. ДАД, ЧСС в ходе лечени  между основной и контрольной группами больных не вы влено.As follows from the table of reliable differences in the parameters of GARDEN. DBP, heart rate during treatment between the main and control groups of patients was not detected.

0 В результате лечени  больных основной группы отмечалось незначительное увеличение ионов кали  плазмы крови с 3,89 ±0.42 до 4,28±0.42 ммоль/л. р 0,05. В контрольной группе калий плазмы состав5 п л 4.1 ±0.63 ммоль/л и после курсового лечени  4 19±0.62 ммоль/л. р 0.05. Достоверной разницы в изменении натри  плазмы крови, а также показателей липид- ного обмена, в частности, общего холесте0 рина. в основной и контрольной группах не вы влено0 As a result of treatment of patients of the main group, there was a slight increase in potassium ions of blood plasma from 3.89 ± 0.42 to 4.28 ± 0.42 mmol / L. p 0.05. In the control group, plasma potassium was 5 p l 4.1 ± 0.63 mmol / l and after course treatment 4 19 ± 0.62 mmol / l. p 0.05. Significant differences in changes in blood plasma sodium, as well as indicators of lipid metabolism, in particular, total cholesterol. in the main and control groups not detected

В ходе лечени  больных основной группы несколько снижалс  уровень глюкозы крови с 5.1 ±0.43 до 4.6±0.44 ммоль/л, р During treatment of patients of the main group, the blood glucose level slightly decreased from 5.1 ± 0.43 to 4.6 ± 0.44 mmol / l, p

5 0.05. а в контрольной группе с 4.68±0,34 до 4 4±0 33 ммоль/л.5 0.05. and in the control group from 4.68 ± 0.34 to 4 4 ± 0 33 mmol / l.

С целью изучени  особенностей действи  препарата тауфон 9 больным проводили пробу с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре до лечени ,после 13- 16 дневного и 25-31 дневного курсового его применени . В эти же сроки выполн лась велоэргометри  7 больным контрольной группы.In order to study the peculiarities of the action of the taufon preparation, 9 patients underwent a test with dosed physical activity on a bicycle ergometer before treatment, after 13-16 day and 25-31 day course use of it. At the same time, bicycle ergometry was performed for 7 patients of the control group.

При лечении больных основной и контрольной групп как после 13-16 дневного, так и после 25-31 дневного курса, достоверно возрастали общее врем  работы, выполненна  работа (с 1125±14,29 до 1800±14,5кг/м в основной группе, р 0,05), ДП исходное (с 92,3±0,71 до 157,6±2,05 в основной группе), ДП пороговое (с 91 ±0,72 до 167,3±2,04 в основной группе), что характеризует увеличение коронарного резерва миокарда, врем  по влени  депрессии сегмента ST, отмечалось снижение интенсивности и продолжительности болевого приступа. Положительна  динамика была несколько более выраженной в основной группе, чем в контрольной , однако статистически достоверной разницы здесь не вы влено.When treating patients of the main and control groups, both after a 13-16 day course and after a 25-31 day course, the total time of work significantly increased, the work performed (from 1125 ± 14.29 to 1800 ± 14.5 kg / m in the main group, p 0.05), initial DP (from 92.3 ± 0.71 to 157.6 ± 2.05 in the main group), threshold threshold (from 91 ± 0.72 to 167.3 ± 2.04 in the main group ), which characterizes an increase in the coronary reserve of the myocardium, the time of the onset of ST segment depression, a decrease in the intensity and duration of the pain attack was noted. Positive dynamics was somewhat more pronounced in the main group than in the control group, however, no statistically significant difference was found here.

Динамика изменений показателей центральной гемодинамики и внутрисердечной кинетики в основной и контрольной группах была такова. В основной группе как после 13-16 дневного, так и курсового лечени  не отмечалось достоверных изменений таких показателей, как % AS, Vcf. хот  и имелась тенденци  к их некоторому увеличению, КДР левого желудочка в обоих случа х практически не мен лс , тогда как КСР после курса лечени  достоверно уменьшилс , а ФВ - достоверно (р 0,05) возросла. Это указывает на некоторое улучшение сократительной функции миокарда под действием терапии в комбинации с тауфоном. В группе больных, получавших кали  оротат, статистически достоверной разницы после 13-16 дневного и курсового лечени  больных ФВ, КДР. % AS, Vcf не вы влено.The dynamics of changes in central hemodynamics and intracardiac kinetics in the main and control groups was as follows. In the main group, after 13-16 days of treatment and course treatment, there were no significant changes in such indicators as% AS, Vcf. although there was a tendency for them to increase slightly, the left ventricular CRD in both cases was practically unchanged, while the CRC after the course of treatment significantly decreased, and the PV increased significantly (p 0.05). This indicates a slight improvement in myocardial contractile function under the influence of therapy in combination with taufon. In the group of patients who received potassium orotate, there was a statistically significant difference after 13-16 days and course treatment of patients with PV, CDD. % AS, Vcf not detected.

При проведении тетрапол рной грудной реографии у больных, получавших тау- фон. отмечено достоверное увеличение ударного объема после проведенного курса лечени  (с 48,10±2,37 до 59,9±2,36 мл), минутного объема (с 3,38±0.59 до 4,21 ±0,6 л х хмин), а также снижение ОПСС с 36,72±22,38 до 25,08±22.36 мин с. Эти данные говор т в пользу того, что на фоне приема тауфона несколько увеличиваетс  насосна  функци  сердца. В контрольной группе незначительно увеличивалс  ударный объем и минутный объем, еще меньшим было снижение ОПСС в сравнении с основной группой.During tetrapolar thoracic rheography in patients receiving taufon. there was a significant increase in stroke volume after the course of treatment (from 48.10 ± 2.37 to 59.9 ± 2.36 ml), minute volume (from 3.38 ± 0.59 to 4.21 ± 0.6 L x hmin) , as well as a decrease in the SPS from 36.72 ± 22.38 to 25.08 ± 22.36 min s. These data suggest that, while taking taufon, the pumping function of the heart is slightly increased. In the control group, the stroke volume and minute volume increased slightly, and the decrease in SPS was even smaller in comparison with the main group.

Исследователи Харьковского института терапии считают, что клиническа  эффективность была следующей. Отличные и хорошие результаты получены в целом у 78% пациентов, при этом отличный эффект в большем проценте случаев (54,5% против 16,6%) отмечалс  у больных хронической 5 ишемической болезнью сердца, осложенной развитием хронической недостаточности кровообращени  II А стадии. В подгруппе больных с хронической недостаточностью кровообращени  II Б стадии в 7,4% случаевResearchers at the Kharkov Institute of Therapy believe that clinical efficacy was as follows. Excellent and good results were obtained in general in 78% of patients, while an excellent effect in a larger percentage of cases (54.5% versus 16.6%) was observed in patients with chronic 5 coronary heart disease, complicated by the development of chronic circulatory failure stage II A. In a subgroup of patients with chronic circulatory failure II stage II in 7.4% of cases

0 отмечена неэффективность препарата тауфон в комбинации с другими препаратами .0 marked inefficiency of the drug taufon in combination with other drugs.

По завершении курса лечени  тауфоном феномена отмены не наблюдалось. КромеAt the end of the taufon treatment, a withdrawal phenomenon was not observed. Besides

5 того, в ходе лечени  тауфоном не вы влено побочных эффектов препарата.Moreover, during treatment with taufon no side effects of the drug were revealed.

Был отмечен и р д эффектов препарата, которые могут играть положительную роль в лечении больных. Так, практически всеA number of effects of the drug have been noted that can play a positive role in the treatment of patients. So, almost everything

0 больные отмечали улучшение аппетита, настроени , повышение работоспособности.0 patients noted an improvement in appetite, mood, increased performance.

На базе клиники Харьковского научно- исследовательского института терапии проведены клинические испытани  новогоAt the clinic of the Kharkov Research Institute of Therapy, clinical trials of a new

5 метаболического препарата тауфон.5 metabolic drug taufon.

С этой целью было обследовано 45 болъ- ных хронической ишемической болезнью сердца и идиопатической дилатационной кардиомиопатией, осложненных развитиемFor this purpose, 45 patients with chronic coronary heart disease and idiopathic dilated cardiomyopathy complicated by development were examined.

0 недостаточности кровообращени , из которых 25 больных получали комплексную терапию (нитраты пролонгированного действи , антагонисты кальци , сердечные гликозиды, мочегонные, а также при необхо5 димости бетаблокаторы), включающую тауфон и 20 больных контрольной группы, которые на фоне основной терапии получали препарат сравнени  - кали  оротат. У 21 больного основной группы вы влена хрони0 ческа  ишемическа  болезнь сердца, у 4 больных - идиопатическа  дилатационна  кардиомиопати . У 10 больных основной группы отмечалась гипертоническа  болезнь II и III стадии по классификации ВОЗ.0 circulatory failure, of which 25 patients received complex therapy (long-acting nitrates, calcium antagonists, cardiac glycosides, diuretics, as well as beta-blockers if necessary), including taufon and 20 patients of the control group who received comparison drug potassium compared to main therapy orotat. In 21 patients of the main group, chronic ischemic heart disease was detected, in 4 patients - idiopathic dilated cardiomyopathy. In 10 patients of the main group, hypertensive disease of the II and III stages was observed according to the WHO classification.

5 Препарат тауфон примен лс  0,5 г в сутки в течение 25-31 дней. Кали  оротат назначалс  по 0.5 г 2 раза в сутки, т.е. по 1,0 г в сутки. При наличии положительного эффекта препарата срок его применени  увеличивалс 5 Taufon was administered 0.5 g per day for 25-31 days. Potassium orotate was administered 0.5 g 2 times a day, i.e. 1.0 g per day. In the presence of a positive effect of the drug, the period of its use increased

0 до 56 дней (2 больных, 8%).0 to 56 days (2 patients, 8%).

Эффект препарата тауфон оценивали как отличный в 16% случаев, хороший в 56% случаев, удовлетворительный в 24% случаев . У 1 больного (4%) с диффузной аневриз5 мой левого желудочка препарат был неэффективен. В целом в основной группе . отличные и хорошие результаты были достигнуты у 72% больных, выражавшиес  в исчезновении и уменьшении одышки, периферических отеков, застойных отеков, застойных  влений в молом круге кровообращени  на фоне ранее проведенной терапии сердечными гликозидэми и мочегонными препаратамиThe effect of the drug taufon was evaluated as excellent in 16% of cases, good in 56% of cases, satisfactory in 24% of cases. In 1 patient (4%) with diffuse aneurysm5, my left ventricle was ineffective. In general, in the main group. excellent and good results were achieved in 72% of patients, expressed in the disappearance and reduction of shortness of breath, peripheral edema, congestive edema, congestive phenomena in the young circle of blood circulation against the background of previous therapy with cardiac glycosides and diuretics

У 20% больных основной группы отмечено снижение признаков дигиталисной интоксикации, у 40% антиаритмический эффект (уменьшение в процессе лечени  желудочковых экстрасистол в 1 мин)20% of patients of the main group showed a decrease in signs of digitalis intoxication, 40% antiarrhythmic effect (decrease in the treatment of ventricular extrasystoles in 1 min)

Проведенные исследовани  показали, что тауфон  вл етс  эффективным средст вом. способствующим улучшению сократительной и насосной функции миокарда улучшающим показатели общей гемодинамикиStudies have shown that taufon is an effective drug. contributing to the improvement of the contractile and pumping function of the myocardium improving the indicators of general hemodynamics

Побочные  влени  при лечении тауфо- ном не вы влены.Side effects in the treatment of taufon have not been identified.

Таким образом, тауфон (тэукард) - новый метаболический препарат, полученный на основе природного таурина -  вл етс  эффективным препаратом дл  лечени  больных страдающих недостаточностью кровообращени  II А и II Б стндий В 72% случаев нами получен положительный эффект , выражавшийс  в исчезновении и уменьшении одышки периферических отеков , застойных  влений в малом круге кровообращени  У отдельных больных (4 человека) страдающих идиопатическом ди- латационной кардиомиопатиеи на фоне ле чени  тауфоном отмечено улучшение общего состо ни  урежение сердечной де тельности , уменьшение т жес ги аритмических расстройств (снижение количества экстрасистол в 1 мин)Thus, taufon (teukard), a new metabolic preparation based on natural taurine, is an effective drug for the treatment of patients with circulatory insufficiency II A and II B stndii. In 72% of cases, we obtained a positive effect, expressed in the disappearance and reduction of peripheral dyspnea edema, congestion in the pulmonary circulation In some patients (4 people) suffering from idiopathic dilated cardiomyopathy while treating with taufon, an improvement in the general condition was noted ezhenie cardiac function, reducing t zhes thrust arrhythmic disorders (reduction in the number of extrasystoles in 1 min)

Применение тауфона возможно в комбинации с нитратами пролонгированного действи  антагонистами кальци  сердечными гликозидэми и мочегонными Прием тауфонз в комбинации с другими препаратами способствует повышению двигательной активности больных уменьшению степени выраженности одышки з покое и при нагрузке, стабилизации р да гемодина- мических и метаболических лохазттелей Препарат тауфон можно назначать больным хронической ишемической болезнью II и II стадийThe use of taufon is possible in combination with long-acting nitrates of calcium cardiac glycosides and diuretics. Taufonz in combination with other drugs increases the motor activity of patients, reduces the severity of dyspnea at rest and during exercise, and stabilizes a number of hemodynamic and metabolic lohaztel. The drug taufon can be prescribed patients with chronic ischemic disease of the II and II stages

Отсутствие побочных эффектов v- феномена отмены позвол ет широко примен ть тауфон в комплексной терапии хронической ишемической болезни сердца осложнен ной развитием хронической недостаточности кровообращени  II А и II Ь стадий а также идиопатической дилатаципнной кар- диомиопатией как в стационарны так и ч поликлинических услови The absence of side effects of the v-withdrawal phenomenon allows taufon to be widely used in the complex treatment of chronic coronary heart disease complicated by the development of chronic circulatory failure stage II and II b as well as idiopathic dilated cardiomyopathy in both inpatient and outpatient settings

ичные данные были получены в Кардиологическом научном центре РАМН Other data were obtained at the Cardiology Scientific Center of RAMS

На базе отделени  недостаточности кровообращени  и заболевани  миокардаBased on the separation of circulatory failure and myocardial disease

Института клинической кардиологии им. АЛ М сникова КНЦ РАМН проведены клинические испытани  нового метаболического препарата таукарда таблеток по 025 гInstitute of Clinical Cardiology AL M snikova KSC RAMS conducted clinical trials of a new metabolic drug taukard tablets of 025 g

Обследовано 20 больных с дилатационной кардиомиопатией и недостаточностью кровообращени  I-III стадии Все больные. включенные в исследование, получали комплексную терапию (сердечные гликозиды.Twenty patients with dilated cardiomyopathy and circulatory failure stage I-III were examined. All patients. included in the study received complex therapy (cardiac glycosides.

мочегонные средства вазодилататоры). Препарат таукард назначалс  в суточной дозе 1 г (0 25 г х 4 раза в день) в течение 30 дней Восьми больным проводилась повторна  курсова  терапи  таукардом в той жеdiuretics vasodilators). The drug taucard was prescribed in a daily dose of 1 g (0 25 g x 4 times a day) for 30 days. Eight patients underwent repeated taucard therapy in the same

дозировке и продолжительностиdosage and duration

Эффект таукарда оценивали как удовлетворительный в 20% случа х Эффект выражалс  в уменьшении одышки, периферических отеков застойных  влений в малом круге кровообращени  и улучшении субъективного состо ни  больного.The taucard effect was evaluated as satisfactory in 20% of cases. The effect was expressed in reducing shortness of breath, peripheral edema of congestive events in the pulmonary circulation and improving the subjective condition of the patient.

Проведенные исследовани  показали. что таукард в сочетании с комплексной терапией способствует улучшению состо ни Studies have shown. that taucard in combination with complex therapy improves the condition

больных как по объективным критери м (сократительна  и насосна  способности миокарда ) гак и по субъективным ощущени м больныхpatients according to objective criteria (contractile and pumping ability of the myocardium) and according to the subjective sensations of patients

Побочных эффектов при применениитаукарда не вы вленоSide effects with the use of thaukard not detected

Выводы исследовани  в кардиологическом научном центре РАМНConclusions of the study at the cardiological scientific center of RAMS

Тэукард способствует улучшению сократительной и насосной функции миокардаTeukard improves myocardial contractile and pump function

ь сочетании с комплексной терапией Практически у всех больных с НК I-II стадией препарат улучшает субъективное состо ние больных (увеличивает переносимости к фи- ЗИЧРСКПМ нагрузкам, уменьшает одышкуl in combination with complex therapy In almost all patients with stage I-II NK, the drug improves the subjective state of patients (increases tolerance to physical stress, reduces shortness of breath

боли в обл с ти сердца) Применение таукарда на фоне комплексной терапии недостаточности кровообращени  способствует потенциированию действи  мочегонных средств аукард не обладает антиаритмическим;- свойствами Отсутствие побочных эффек гоз позвол ет примен ть таукард как в стациочарных так и поликлинических услови х Р отдельных случа х таукард усилиЕ .ЯРТ ПОТЕНЦИЮpain in the region of the heart) The use of taucard against the background of complex therapy of circulatory failure contributes to the potentiation of the action of diuretics, the aucard does not have antiarrhythmic properties; . YART POTENTIAL

(56) М шковский М Д Лекарственные средстп  М,Медицина 1984 т 2 с 140(56) M Shkovsky MD D Medicinal tools M, Medicine 1984 t 2 s 140

Таблица 1Table 1

Таблица 2table 2

Продолжение табл. 2Continuation of the table. 2

Таблица 3Table 3

Таблица 4Table 4

Результаты показателей до и после лечени  достоверны 05 The results of indicators before and after treatment are reliable 05

Claims (1)

Формула изобретени The claims СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, включающее активно действующее начало и наполнитель - картофельный крахмал и желатин, отличающийс  тем, что, с целью повышени  специфической активности, в качестве активно действующего начала используют тауфон, а в качестве наполнител  дополнительно - микрокристаллическуюMeans for the treatment of cardiovascular insufficiency, including an active principle and an excipient - potato starch and gelatin, characterized in that, in order to increase specific activity, taufon is used as an active principle, and microcrystalline is used as an excipient. Таблица 5Table 5 целлюлозу, аэросил и стеариноеокислый кальций при следующем соотношении компонентов , мас.%:cellulose, aerosil and calcium stearic acid in the following ratio of components, wt.%: Тауфон82,7 - 84,09Taufon82.7 - 84.09 Картофельный крахмал4,59 - 4,72Potato starch 4.59 - 4.72 Желатин1,77-2,2Gelatin 1.77-2.2 Микрокристаллическа  целлюлоза8 ,2 - 8,48 Аэросил 0,353 - 0,95 Стеариновокислый кальций 0,71 -1,3Microcrystalline cellulose8, 2-8.48 Aerosil 0.353-0.95 Calcium stearic acid 0.71 -1.3
SU4954783 1991-05-12 1991-05-12 Agent for treatment cardiovascular insufficiency RU2001616C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4954783 RU2001616C1 (en) 1991-05-12 1991-05-12 Agent for treatment cardiovascular insufficiency

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4954783 RU2001616C1 (en) 1991-05-12 1991-05-12 Agent for treatment cardiovascular insufficiency

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2001616C1 true RU2001616C1 (en) 1993-10-30

Family

ID=21584147

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU4954783 RU2001616C1 (en) 1991-05-12 1991-05-12 Agent for treatment cardiovascular insufficiency

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2001616C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2429855C2 (en) * 2006-07-03 2011-09-27 Хилл'С Пет Ньютришн, Инк. Compositions and methods of prevention or treatment of cardiovascular diseases in animals from cat family suffering hyperthyrea
RU2493841C1 (en) * 2012-10-09 2013-09-27 Станислав Анатольевич Кедик Synergetic preparation for treating cardiovascular diseases, diabetes mellitus and hepatobiliary diseases

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2429855C2 (en) * 2006-07-03 2011-09-27 Хилл'С Пет Ньютришн, Инк. Compositions and methods of prevention or treatment of cardiovascular diseases in animals from cat family suffering hyperthyrea
RU2493841C1 (en) * 2012-10-09 2013-09-27 Станислав Анатольевич Кедик Synergetic preparation for treating cardiovascular diseases, diabetes mellitus and hepatobiliary diseases

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Schwartz et al. Acute and chronic pharmacodynamic interaction of verapamil and digoxin in atrial fibrillation.
Hobson et al. Digoxin serum half-life following suicidal digoxin poisoning
Thomson The effect of potassium on the heart in man
Owecki et al. Acute myocardial infarction during high-dose methylprednisolone therapy for Graves’ ophthalmopathy
Petsas et al. Electrocardiographic changes associated with penicillin anaphylaxis
RU2001616C1 (en) Agent for treatment cardiovascular insufficiency
BAILEY Cardiotoxic effects of quinidine and their treatment: Review and case reports
Ying et al. Angina pectoris as a complication of ritodrine hydrochloride therapy in premature labor
CZ298745B6 (en) Pharmaceutical combination, pharmaceutical composition, process for its preparation and use of such combination
EP0898964A1 (en) Method for treating heart failure
Brockman et al. Aortic valve replacement in hemophilia: Report of a case
Fouad et al. Captopril in congestive heart failure resistant to other vasodilators
RU2245147C2 (en) Application of vasopeptidase inhibitor for treating stenocardia
Ghose et al. Renal response to paroxysmal tachycardia
Simoons et al. Treatment of stable angina pectoris with verapamil hydrochloride: a double blind cross-over study
JPS63107915A (en) Use of probucol for preventing and treating cardiac disease
Georgopoulos et al. Treatment of chronic heart failure with slow release phentolamine
RU2148999C1 (en) Ethymizole application as anti-arrhythmia preparation for preventing ventricular extrasystole in myocardial ischemia patients
US3911125A (en) Method of treating angina pectoris, coronary insufficiency, and preventing myocardial infarction
Kluyskens et al. Comparison of guanabenz and clonidine in hypertensive patients
RU2564013C9 (en) Agent for preventing heart rhythm disorder
CN102349923B (en) The application of VBT and glucose Cardiovarscular
RU2564013C2 (en) Dietary supplement for preventing heart rhythm disorder
Averill et al. Complete heart block following intracardiac surgery: Reversion to normal sinus rhythm after twenty-five months∗
Latoguz Treatment Features of Ciliary Arrhythmia in Patients with Ischemic Heart Disease in Combination with Diabetes Innocens