RU2148999C1 - Ethymizole application as anti-arrhythmia preparation for preventing ventricular extrasystole in myocardial ischemia patients - Google Patents
Ethymizole application as anti-arrhythmia preparation for preventing ventricular extrasystole in myocardial ischemia patients Download PDFInfo
- Publication number
- RU2148999C1 RU2148999C1 RU97108900A RU97108900A RU2148999C1 RU 2148999 C1 RU2148999 C1 RU 2148999C1 RU 97108900 A RU97108900 A RU 97108900A RU 97108900 A RU97108900 A RU 97108900A RU 2148999 C1 RU2148999 C1 RU 2148999C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- effect
- etimizole
- patients
- etymizole
- antiarrhythmic
- Prior art date
Links
- 208000009729 Ventricular Premature Complexes Diseases 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 title description 17
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 title description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims description 26
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 20
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 abstract description 8
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001141 propulsive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000000418 Premature Cardiac Complexes Diseases 0.000 description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 206010015856 Extrasystoles Diseases 0.000 description 16
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 14
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 9
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 8
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 7
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 7
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 7
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000309464 bull Species 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 6
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 6
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 206010047289 Ventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 5
- 230000003126 arrythmogenic effect Effects 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 4
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 4
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100036727 Deformed epidermal autoregulatory factor 1 homolog Human genes 0.000 description 3
- 101710172577 Deformed epidermal autoregulatory factor 1 homolog Proteins 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000011128 cardiac conduction Effects 0.000 description 3
- 230000000876 cardiodynamic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 210000001013 sinoatrial node Anatomy 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 2
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 2
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000010750 Metalloproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010063312 Metalloproteins Proteins 0.000 description 2
- 101100010166 Mus musculus Dok3 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 2
- UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N Trimetazidine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 2
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 2
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- WLZRMCYVCSSEQC-UHFFFAOYSA-N cadmium(2+) Chemical compound [Cd+2] WLZRMCYVCSSEQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000000306 qrs interval Methods 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].OCCCC([O-])=O XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- CTNPHHZPAJYPFO-PDXBGNJTSA-N (3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-[(2r,4s,5r,6r)-5-[(2r,3s,4s,5r,6s)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5,14-dihydroxy-13-methyl-17-(5-oxo-2h-furan Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@@H]4[C@@]5(C=O)CC[C@@H](C[C@@]5(O)CC[C@H]4[C@@]3(O)CC2)O[C@H]2C[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)O2)O[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](CO)O2)O)OC)=CC(=O)OC1 CTNPHHZPAJYPFO-PDXBGNJTSA-N 0.000 description 1
- DRCWOKJLSQUJPZ-DZGCQCFKSA-N (4ar,9as)-n-ethyl-1,4,9,9a-tetrahydrofluoren-4a-amine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2[C@]2(NCC)[C@H]1CC=CC2 DRCWOKJLSQUJPZ-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- RYRFAMRQBZNEPX-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-n,5-n-dimethylimidazole-4,5-dicarboxamide Chemical compound CCN1C=NC(C(=O)NC)=C1C(=O)NC RYRFAMRQBZNEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARKTUMQGZIFBAJ-UHFFFAOYSA-N 4-n,5-n,1-trimethylimidazole-4,5-dicarboxamide Chemical class CNC(=O)C=1N=CN(C)C=1C(=O)NC ARKTUMQGZIFBAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000002102 Atrial Premature Complexes Diseases 0.000 description 1
- 206010049765 Bradyarrhythmia Diseases 0.000 description 1
- POYIOOBVZFOJMK-UHFFFAOYSA-N CCN1C(C(O)=O)=C(C(O)=O)N=C1.CN.CN Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=C(C(O)=O)N=C1.CN.CN POYIOOBVZFOJMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 102100032392 Circadian-associated transcriptional repressor Human genes 0.000 description 1
- 101710130150 Circadian-associated transcriptional repressor Proteins 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 101001008429 Homo sapiens Nucleobindin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- FHIREUBIEIPPMC-UHFFFAOYSA-N K-Strophanthin-beta Natural products O1C(C)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(OC)CC1OC(CC1(O)CCC2C3(O)CC4)CCC1(C=O)C2CCC3(C)C4C1=CC(=O)OC1 FHIREUBIEIPPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027441 Nucleobindin-2 Human genes 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010058156 Reperfusion arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003555 analeptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 229940088540 cordarone Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001091 dromotropic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000674 effect on sodium Effects 0.000 description 1
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 208000027993 eye symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006589 gland dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940088024 isoptin Drugs 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- WRKJRDZZDHCZPS-UHFFFAOYSA-J magnesium;dipotassium;2-aminobutanedioate;2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Mg+2].[K+].[K+].[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC([O-])=O WRKJRDZZDHCZPS-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000010016 myocardial function Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940069337 potassium orotate Drugs 0.000 description 1
- DHBUISJCVRMTAZ-UHFFFAOYSA-M potassium;2,4-dioxo-1h-pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 DHBUISJCVRMTAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 210000001034 respiratory center Anatomy 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к клинической медицине, и может быть использовано для предупреждения нарушения сердечного ритма, а именно желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. The invention relates to medicine, in particular to clinical medicine, and can be used to prevent cardiac arrhythmias, namely ventricular extrasystole in patients with coronary artery disease.
В клинической практике для предупреждения и купирования нарушения сердечного ритма применяются мембраностабилизаторы I-IV класса: лидокаин, новокаинамид, хинидин, финоптин, бетаблокаторы, а также цитопротекторы метаболического ряда (рибоксин, предуктал). In clinical practice, to prevent and stop cardiac arrhythmias, class I-IV membrane stabilizers are used: lidocaine, procainamide, quinidine, finoptin, beta blockers, as well as metabolic cytoprotectors (riboxin, preductal).
Общие свойства этимизола с аналогами - прямой мембраностабилизирующий эффект, сходный с антиаритмиками I и IV класса, и метаболический эффект, эквивалентный рибоксину. The general properties of etimizole with analogues are a direct membrane-stabilizing effect similar to class I and IV antiarrhythmics and a metabolic effect equivalent to riboxin.
Перечисленные аналоги имеют небольшую широту терапевтического действия, оказывают ряд нежелательных явлений, связанных либо с побочными, либо токсическими эффектами. Большинству препаратов этой группы, являющихся блокаторами ионных каналов, присуще отрицательное ино-, хроно-, дромотропное действие (Каверина Н.В., Розанов Ю.Б., Чичканов Г.Г. Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств. - М.: Медицина, 1980; Замотаев И. П., Лозинский Л. Г. , Сандомирский Б.Л., и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции // Кардиология. - 1987. - N 5. - С. 119-124; Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95), что ограничивает их применение у больных ИБС. Практически все антиаритмики обладают аритмогенным эффектом (Вторичная профилактика инфаркта миокарда // Клиническая фармакол. и терапия. - 1994. - N 3. - С. 6-16; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / S. H. Hohnloser. T. Meiertz, M. Lehender, A.Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344; Frumin H., Kerin N.L., Rubenfire M. Classification of Antiarrhythmac Druys // I. clin. Pharmacol. - 1989. - Vol. 29. - N 5. - P. 387-394; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppression Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer.I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100). The listed analogues have a small breadth of therapeutic effect, have a number of undesirable effects associated with either side or toxic effects. Most drugs of this group, which are ion channel blockers, have a negative foreign, chrono, and dromotropic effect (Kaverina N.V., Rozanov Yu.B., Chichkanov G.G. Modern aspects of the pharmacology of antianginal drugs. - M .: Medicine, 1980; Zamotaev I.P., Lozinsky L.G., Sandomirsky B.L., etc. Side effects of antiarrhythmic drugs: the possibility of prevention and correction // Cardiology. - 1987. -
Нарушения возбудимости синусового узла в виде брадиаритмии у больных с латентной слабостью синусового узла могут быть следствием применения антиаритмиков 1-го класса и кордарона (Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika // S.H. Hohnloser, T. Meiertz., M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344). Нарушения AB-проводимости могут быть вызваны или усилены антиаритмическими препаратами 1-го класса, бета-блокаторами, кальциевыми антагонистами (Замотаев И. П., Лозинский Л.Г., Сандомирский Б.Л., и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции // Кардиология. - 1987. - N 5. - С. 119-124; Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / S.H. Hohnloser, T. Meiertz, M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344). Наиболее сильное депримирующее действие на интервал H-V и внутрижелудочковое проведение возбуждения оказывают антиаритмики с местно-анестезирующим эффектом: Ic, Ia, Ib классов (Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / S. H. Hohnloser, T. Meiertz, M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmie Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100). Violations of the excitability of the sinus node in the form of bradyarrhythmia in patients with latent sinus node weakness can be a consequence of the use of
Результаты длительных контролируемых исследований, а также метаанализ данных, полученных во всех больших клиникофармакологических исследованиях, продемонстрировали, что лечение препаратами 1-го класса больных, перенесших инфаркт миокарда, сопровождается увеличением летальности на 11-42% (Мазур Н. А. Сравнительная оценка эффективности лечения антиаритмическими препаратами // Тер. архив. - 1994. - N 12. - С. 4-6; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100), вследствие ухудшения функции левого желудочка, усиления ишемии миокарда, уменьшения порога фибрилляции (Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990.- Vol. 65. - N 8. - P. 30-100). The results of long-term controlled studies, as well as a meta-analysis of the data obtained in all large clinopharmacological studies, demonstrated that treatment with first-class drugs in patients after myocardial infarction is accompanied by an increase in mortality by 11-42% (Mazur N. A. Comparative evaluation of treatment effectiveness antiarrhythmic drugs // Ter archive. - 1994. -
Помимо кардиальных, антиаритмические препараты могут вызывать и экстракардиальные фатальные и нефатальные побочные эффекты: фиброз легочной ткани, волчаночный синдром, нарушения функции эндокринных желез, углеводного, липидного обмена, глазные симптомы и др. (Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. / Под ред. Е.И. Чазов. - М.: Медицина, 1992; Замотаев И.П., Лозинский Л.Г., Сандомирский Б.Л., и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции // Кардиология. - 1987. - N 5. - С. 119-124; Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95; Андреев Н.А., Моисеев В.С. Антагонисты кальция в клинической медицине // М.: РЦ "Фармединфо", 1995). In addition to cardiac drugs, antiarrhythmic drugs can also cause extracardial fatal and non-fatal side effects: pulmonary fibrosis, lupus syndrome, endocrine gland dysfunction, carbohydrate, lipid metabolism, eye symptoms, etc. (Chazov E.I. Heart and blood vessel diseases. Guide for doctors: In 4 volumes / Under the editorship of EI Chazov. - M .: Medicine, 1992; Zamotaev I.P., Lozinsky L.G., Sandomirsky B.L., etc. Side effects of antiarrhythmic drugs: the possibilities of prevention and correction // Cardiology. - 1987. -
Задачей изобретения является разработка эффективного и безопасного антиаритмического средства для предупреждения желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. Поставленная задача решается использованием этимизола в качестве антиаритмического средства для предупреждения желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. Поскольку этимизол улучшает хронотропные показатели, возможно его применение у больных с синдромом слабости синусового узла и нарушениями AB- и внутрижелудочковой проводимостью. The objective of the invention is to develop an effective and safe antiarrhythmic agent for the prevention of ventricular extrasystole in patients with coronary artery disease. The problem is solved using etimizole as an antiarrhythmic agent to prevent ventricular extrasystole in patients with coronary artery disease. Since etimizol improves chronotropic indices, its use is possible in patients with sinus node weakness syndrome and disorders of AB- and intraventricular conduction.
Фармакологическая характеристика этимизола
ЭТИМИЗОЛ (бис-(метиламид)-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты):
Физико-химические свойства этимизола: белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, растворим в спирте. Водные растворы (pH 6,5-7,2) стерилизуют при +100oC в течение 30 мин.Pharmacological characteristic of etimizole
ETHIMISOLE (bis- (methylamide) -1-ethylimidazole-4,5-dicarboxylic acid):
Physico-chemical properties of etimizole: white crystalline powder. Slightly soluble in water, soluble in alcohol. Aqueous solutions (pH 6.5-7.2) are sterilized at +100 o C for 30 minutes
Этимизол оказывает стимулирующее влияние на дыхательный центр и относится к группе дыхательных аналептиков (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1. - С. 145-146). Etymizole has a stimulating effect on the respiratory center and belongs to the group of respiratory analeptics (Mashkovsky M.D. Medicines. - M .: Medicine, 1993. -
Препарат активирует адренокортикоидную функцию гипофиза, повышает уровень глюкокортикоидов в крови (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1. - С. 145-146). В связи с данным эффектом этимизол применяют как противовоспалительное и антиаллергическое средство при бронхиальной астме, артритах, полиартритах (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1 - С. 145-146). The drug activates the adrenocorticoid function of the pituitary gland, increases the level of glucocorticoids in the blood (Mashkovsky M.D. Medicines. - M .: Medicine, 1993. -
Этимизол обладает иммуностимулирующим эффектом за счет влияния на первичный иммунный ответ и иммунологическую память (Богданова М.А. О действии производного антифеина - этимизола на уровень антител в эксперименте // Иммунология. - 1985. - N 5. - С. - 82-83). Etimizole has an immunostimulating effect due to the effect on the primary immune response and immunological memory (MA Bogdanova On the effect of the antiphein derivative - etimizole on the level of antibodies in the experiment // Immunology. - 1985. -
Этимизол усиливает процессы репарации при нейрогенном повреждении желудка (Заводская И.С., Мигас Э.А., Новиков В.П. Молекулярные основы действия этимизола // Фармакол. и токсикол. - 1982. - N 2. - С. 5-9), оказывает благоприятное влияние на клиническое течение и биохимические показатели у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени, язвенной болезни, хроническом гастрите с пониженной секреторной функцией (Заводская И.С., Мигас Э. А. , Новиков В.П. Молекулярные основы действия этимизола // Фармакол. и токсикол. - 1982. - N 2. - С. 5-9; Нейко В.Е., Процюк В.П., Нейко Е.М., и др. Лечение больных хроническими диффузными заболеваниями печени с применением этимизола. - Киев: Выща школа. - 1990. - 217 с.). Etymizole enhances repair processes in case of neurogenic damage to the stomach (Zavodskaya I.S., Migas E.A., Novikov V.P. Molecular basis of the action of etymizole // Farmakol. And Toxicol. - 1982. -
Этимизол оказывает защитный кардиопротективный эффект в эксперименте при нейрогенном повреждении миокарда, предупреждая нарушения энергетического, кальциевого обмена, перекисного окисления липидов (Нейко Н.Н. Влияние этимизола на количественное содержание микроэлементов и металлолпротеидов при асфиксии плодов // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. - 1973. - N 9. - С. 56-58; Богословская С.И. Об особенностях действия этимизола на метаболические процессы в тканях // Фармакол. и токсикол. - 1974. - N 6. - С. 708-109; Исаченко В. Б. , Новикова Н. А. , Ковалева В.А. Профилактическое и лечебное действие этимизола на изменение тканевого обмена миокарда при нейрогенном поражении // Фармакол. и токсикол. - 1975. - N 5. - с. 566-568; Тараховский М. Л. , Задорожная Т.Д., Тищенко В.К. и др. Влияние этимизола и оксибутирата натрия на компенсаторно-приспособительные возможности новорожденных при хронической гипоксии // Фармакол. и токсикол. - 1978. - N 6. - С. 686-690; Бульон В.В. Влияние этимизола и пропилнорантифеина на активность дыхательных ферментов миокарда при его нейрогенном повреждении // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. - 1980. - N 8. - С. 180-182; Новиков В.П. Исследование механизма действия этимизола на энергетический обмен миокарда при нейрогенном его повреждении // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. - 1981. - N 6. - С. 698-699). Etymizole has a protective cardioprotective effect in an experiment with neurogenic damage to the myocardium, preventing impaired energy, calcium metabolism, lipid peroxidation (Neyko N.N. Influence of etymizole on the quantitative content of trace elements and metalloproteins in fetal asphyxiation // Bull. Experiment biol. And medits. - 1973. -
У больных с бронхиальной астмой этимизол способствовал улучшению сократительной функции миокарда, увеличению ударного объема (Микунис Р.И., Сигал Е.С., Широкова Т.А., и др. Влияние этимизола на гемодинамику у больных с бронхиальной астмой // Клинич. медицина. - 1973. - N 11. - С. 75-77; Думка Р. Н. , Нейко Е.М. Сократительная функция миокарда при бронхиальной астме, леченной этимизолом // Клинич. медицина. - 1975. - N 7. - С. 103-105). In patients with bronchial asthma, etimizol contributed to the improvement of myocardial contractile function, increased stroke volume (Mikunis R.I., Sigal E.S., Shirokova T.A., et al. Influence of etimizol on hemodynamics in patients with bronchial asthma // Klinich. medicine. - 1973. - N 11. - P. 75-77; Dumka R.N., Neiko EM.Myocardial contractile function in bronchial asthma treated with etimizol // Clinical medicine. - 1975. -
Мембраностабилизирующий эффект этимизола проявлялся в увеличении длительности потенциалов действия, снижении трансмембранных выходящих K+- и входящих Na+ и Ca++-токов (Зайцев Ю.В., Вислобоков А.И. Блокирующее действие этимизола, ионов кадмия и ТЭА на ионные токи изолированных нейронов прудовика // Докл. АН СССР. - 1982. - N 4. - С. 1017-1021).The membrane-stabilizing effect of etimizole was manifested in an increase in the duration of action potentials, a decrease in transmembrane output K + and incoming Na + and Ca ++ currents (Zaitsev Yu.V., Vislobokov A.I. Blocking effect of etimizole, cadmium ions, and TEA on ionic currents isolated prudovik neurons // Dokl. Academy of Sciences of the USSR. - 1982. -
Из доступной нам литературы не известно применение этимизола в качестве антиаритмического средства. From the literature available to us, the use of etymizole as an antiarrhythmic agent is not known.
Экспериментальное исследование противоаритмической активности этимизола
В опытах на животных установлено, что этимизол при внутривенном введении 1,5%-ного водного раствора в дозах 1-30 мг/кг (ЕД50=16,8 мг/кг) в модельных опытах с хлоридом кальция предупреждал развитие желудочковой фибрилляции в 33-67% случаев.An experimental study of the antiarrhythmic activity of etimizole
In animal experiments, it was found that with the intravenous administration of a 1.5% aqueous solution at doses of 1-30 mg / kg (ED 50 = 16.8 mg / kg) in model experiments with calcium chloride, it was established that etimizol prevented the development of ventricular fibrillation in 33 -67% of cases.
По величине ПАИ (ЛД50/ЕД50) он превосходил финоптин, хинидин, новокаинамид, лидокаин в 3; 2,4; 2,5; 3,2 раза соответственно, но уступал рибоксину. По коэффициенту противоаритмической активности (K3), используемому нами для сравнительной оценки эффективности, безопасности и с учетом летательности животных, он превосходил все аналоги в 2-6,7 раза (табл. 1).In terms of PAI (LD 50 / ED 50 ) it exceeded finoptin, quinidine, procainamide, lidocaine in 3; 2.4; 2.5; 3.2 times, respectively, but inferior to riboxin. By the coefficient of antiarrhythmic activity (K 3 ), used by us for a comparative assessment of efficacy, safety and taking into account the lethality of animals, it exceeded all analogues by 2-6.7 times (Table 1).
В модельных опытах с аконитином, модифицирующим быстрые натриевые каналы, этимизол превосходил по величине ПАИ хинидин, новокаинамид и лидокаин в 1,8; 1,5; 2,2 раза соответственно; по показателю выживаемости - в 2-3 раза, по коэффициенту противоаритмической активности - в 7,5; 6,3; 4,6 раза (табл. 2). In model experiments with aconitine, which modifies fast sodium channels, etimizol exceeded the PAI value of quinidine, procainamide and lidocaine in 1.8; 1.5; 2.2 times respectively; in terms of survival - by 2-3 times, by the coefficient of antiarrhythmic activity - in 7.5; 6.3; 4.6 times (table. 2).
При хлоридбариевой желудочковой аритмии, связанной с нарушением проводимости медленных кальциевых каналов и ингибирующим влиянием на транспорт натрия через клеточные мембраны, этимизол оказывал самый выраженный эффект в сравнении с аналогами по продолжительности и частоте восстановления синусного ритма. Кроме того, ЕД50 этимизола при хлоридбариевой аритмии была в 3-5 раз меньше, чем ЕД50 хинидина, новокаинамида и лидокаина (табл. 3). Отсутствие токсических и побочных эффектов у препарата при введении его в максимально эффективной дозе в отличие от аналогов также является важнейшим преимуществом этимизола.With barium chloride ventricular arrhythmias associated with impaired conduction of slow calcium channels and an inhibitory effect on the transport of sodium through cell membranes, etimizol had the most pronounced effect in comparison with analogues in the duration and frequency of restoration of the sinus rhythm. In addition, the ED 50 of etimizole with barium arrhythmia was 3-5 times less than the ED 50 of quinidine, procainamide and lidocaine (Table 3). The absence of toxic and side effects of the drug when administered at the most effective dose, unlike analogues, is also an important advantage of etimizol.
При строфантиновой желудочковой тахикардии ЕД50 этимизола была меньше ЕД50 хинидина и новокаинамида относительно ЛД50 в 3 и 6 раз соответственно, ни в одном случае этимизол не вызывал гибели животных, в то время как контрольные вещества в терапевтической дозе вызывали выраженные нарушения проводимости и летальность животных в 33-50% случаев (табл. 4).In case of strophanthin ventricular tachycardia, the ED 50 of etymizole was 3 and 6 times lower than the ED 50 of quinidine and novokainamide relative to LD 50, in no case did etimizole cause animal death, while control substances at a therapeutic dose caused pronounced impaired conduction and lethality of animals in 33-50% of cases (table. 4).
Кардиопротекторный эффект этимизола при окклюзионно-реперфузионном повреждении миокарда превосходит эффект финоптина, рибоксина, ионола по уменьшению частоты развития окклюзионных и реперфузионных аритмий, формированию патологического зубца Q (QS), по средней величине элевации ST-сегмента и антиоксидантному эффекту (табл. 5). The cardioprotective effect of etimizole in case of occlusal-reperfusion injury of the myocardium is superior to the effect of finoptin, riboxin, and ionol in reducing the incidence of occlusive and reperfusion arrhythmias, the formation of a pathological Q wave (QS), and the average ST elevation and antioxidant effect (Table 5).
Учитывая высокую эффективность этимизола в модельных опытах с хлоридом кальция и бария и аконитином (табл. 6), модифицирующим кальциевые и натриевые каналы, можно сделать вывод, что в механизме его противоаритмического действия имеет место стабилизирующее влияние на Ca++ и Na+ - каналы. Наши экспериментальные данные согласуются с данными литературы (Зайцев Ю.Б., Вислобоков А. И. Блокирующее действие этимизола, ионов кадмия и ТЭА на ионные токи изолированных нейронов прудовика // Докл. АН СССР. - N 4. - С. 1017-1021), указывающие, что этимизол оказывал специфическое действие на параметры потенциала действия, увеличивая его продолжительность за счет снижения выходящих K+ и входящих Na+ и Ca++-токов.Considering the high efficiency of etimizole in model experiments with calcium and barium chloride and aconitine (Table 6), which modify calcium and sodium channels, we can conclude that in the mechanism of its antiarrhythmic action there is a stabilizing effect on Ca ++ and Na + channels. Our experimental data are consistent with literature data (Zaitsev Yu.B., Vislobokov A.I. Blocking effect of etimizole, cadmium ions and TEA on ionic currents of isolated prudic neurons // Dokl. AN SSSR. -
Выявленный кардиопротекторный эффект этимизола при окллюзионно-реперфузионном повреждении миокарда, превосходящий финоптин, рибоксин, ионол, позволяет заключить, что в механизме мембраностабилизирующего действия этимизола имеет место и влияние его на метаболические процессы в миокарде, в частности предотвращение активизации ПОЛ, нормализация кальциевого (Ca++) и энергетического обмена миокарда, повышение устойчивости к гипоксии (Нейко Н. Н. Влияние этимизола на количественное содержание микроэлементов и металлопротеидов при асфиксии плодов // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. - 1973. - N 9. - С. 56-58; Богословская С.И. Об особенностях действия этимизола на метаболические процессы в тканях// Фармакол. и токсикол. - 1974. -N 6. -C. 708-709; Исаченко В.Б., Новикова Н.А., Ковалева В.А. Профилактическое и лечебное действие этимизола на изменение тканевого обмена миокарда при нейрогенном поражении// Фармакол. и токсикол. - 1975.-N 5.-С.566-568; Тараховский М. Л. , Задорожная Т.Д., Тищенко В.К. и др. Влияние этимизола и оксибутирата натрия на компенсаторно-приспособительные возможности новорожденных при хронической гипоксии// Фармакол. и токсикол.-1978.-N 6.-C.686-690; Бульон В.В. Влияние этимизола и пропилнорантифеина на активность дыхательных ферментов миокарда при его нейрогенном повреждении// Бюлл.эксперим.биол. и медицины.- 1980.-N 8.-C.180-182; Новиков В.П. Исследование механизма действия этимизола на энергетический обмен миокарда при нейрогенном его повреждении// Бюлл.эксперим.биол. и медиц.-1981.-N 6.-С.698-699).The revealed cardioprotective effect of etymizole in case of occlusion-reperfusion injury of the myocardium, superior to finoptin, riboxin, and ionol, allows us to conclude that its influence on the metabolic processes in the myocardium, in particular, the prevention of LPO activation, normalization of calcium ( ++) ) and myocardial energy metabolism, increased resistance to hypoxia (Neyko N. N. The effect of etimizole on the quantitative content of trace elements and metalloproteins with asphyxia and fruits // Bull.experimental biol. and medic. - 1973. -
Таким образом, в действии на электрофизиологические процессы у этимизола имеет место как прямой, так и косвенный мембраностабилизирующий эффект путем нормализующего влияния на метаболические процессы в сердечной мышце. Thus, in action on electrophysiological processes, etymizole exhibits both a direct and indirect membrane-stabilizing effect by normalizing the effect on metabolic processes in the heart muscle.
Анализ экспериментальных данных позволяет определить этимизол в группу веществ - кардиопротекторов метаболического ряда (рибоксин, ионол, предуктал и т.д.). По электрофизиологическим критериям (используя классификацию Williaws), он занимает промежуточное место между I и IV классом. The analysis of experimental data allows one to determine etimizol in a group of substances - cardioprotectors of the metabolic series (riboxin, ionol, preductal, etc.). According to electrophysiological criteria (using the Williaws classification), it occupies an intermediate place between I and IV class.
Помимо высокой противоаритмической активности этимизол обладает следующими преимуществами по сравнению с хинидином, новокаинамидом, лидокаином, финоптином и рибоксином. In addition to its high antiarrhythmic activity, etimizol has the following advantages over quinidine, novocainamide, lidocaine, finoptin and riboxin.
Этимизол является безопасным и нетоксичным препаратом. По величине ЛД50, по терапевтической широте, по показателям выживаемости животных он значительно превосходит препараты сравнения. В терапевтической дозе не угнетает АВ- и внутрижелудочковую проводимость, а улучшает пропульсивную способность миокарда в отличие от аналогов.Etymizole is a safe and non-toxic drug. In terms of LD 50 , in therapeutic breadth, and in terms of animal survival, it significantly exceeds the comparison drugs. In a therapeutic dose, it does not inhibit AV and intraventricular conduction, but improves the propulsive ability of the myocardium, unlike analogues.
Этимизол оказывает положительное влияние на кардиогемодинамические показатели. В отличие от аналогов не снижает, а увеличивает сердечный выброс, ударный объем (Думка Р.Н., Нейко Е.М. Сократительная функция миокарда при бронхиальной астме, леченой этимизолом// Клинич.медицина.-1975.-N 7,С.103-105; Микунис Р. И. , Сигал Е.С., Широкова Т.А. и др. Влияние этимизола на кмодинамику у больных с бронхиальной астмой// Клинич.медицина.-1973. -N 11. С.75-77). Etymizole has a positive effect on cardiodynamic parameters. In contrast to analogues, it does not reduce, but increases cardiac output, stroke volume (Dumka R.N., Neiko E.M. Contractile myocardial function in bronchial asthma treated with etiizol // Klinich.meditsina.-1975.-
Этимизол улучшает кровоснабжение и микроциркуляцию внутренних органов и тканей за счет снижения агрегации тромбоцитов и эритроцитов (Нейко В.Е., Процюк В. П., Нейко Е.М., и др. Лечение больных хроническими диффузными заболеваниями печени с применением этимизола.-Киев: Выща школа.-1990.-217 с.). Etymizole improves blood circulation and microcirculation of internal organs and tissues by reducing platelet and erythrocyte aggregation (Neiko V.E., Protsyuk V.P., Neiko E.M., et al. Treatment of patients with chronic diffuse liver diseases using etimizol.-Kiev : High School.-1990.-217 p.).
Таким образом, учитывая высокую противоаритмическую эффективность этимизола, защитное действие при ишемии, благоприятное влияние на кардиогемодинамические показатели, безопасность и хорошую переносимость, вещество было рекомендовано для клинических испытаний по новым показаниям в качестве противоаритмического средства. Thus, given the high antiarrhythmic efficacy of etimizole, the protective effect in ischemia, the beneficial effect on cardiodynamic parameters, safety and good tolerance, the substance was recommended for clinical trials according to new indications as an antiarrhythmic agent.
Клиническое исследование эффективности этимизола при нарушении сердечного ритма у больных с хронической ИБС
Этимизол применяется в различных областях медицины. Наибольшее распространение препарат приобрел в терапевтической клинике в качестве противовоспалительного и противоаллергического средства при лечении бронхиальной астмы.A clinical study of the efficacy of etimizole in heart rhythm disturbances in patients with chronic coronary artery disease
Etymizole is used in various fields of medicine. The drug is most widely used in a therapeutic clinic as an anti-inflammatory and anti-allergic agent in the treatment of bronchial asthma.
Двенадцати больным (восемь мужчин и четыре женщины, средний возраст 68 ± 3,5 лет) с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом (среднетяжелое течение) и сопутствующей хронической ИБС - с частой желудочковой и предсердной экстрасистолией применяли наряду с традиционной терапией (бронхолитики, противогистаминные, антибактериальные) этимизол в качестве противопоспалительного и противоаллергического средства по 100 мг 4 раза в сутки на протяжении 14 дней. Все больные были без признаков сердечной недостаточности. Большинство из них ранее применяли противоаритмические средства. До и в конце курса лечения больным проводили многочасовое мониторирование ЭКГ, а также ЭКГ-контроль за интервалами RR',PQ, QRS, QT. Twelve patients (eight men and four women, average age 68 ± 3.5 years) with infectious-dependent bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis (moderate course) and concomitant chronic coronary artery disease - with frequent ventricular and atrial extrasystoles, were used along with traditional therapy (bronchodilators , antihistamines, antibacterial) etymizole as an anti-inflammatory and
Определяли общее количество, вид экстрасистол и их градацию по B.Lown в контрольный период и на фоне терапии этимизолом. Эффективность лечения оценивали по результатам многочасового мониторирования ЭКГ, электрофизиологического исследования, данных дневников наблюдений, в которых больными регистрировались все субъективные ощущения. Эффект признавался "отличным" при полном исчезновении экстрасистол или пароксизмов тахикардий, "хорошим" - при уменьшении их количества на 70% и более в час в сравнении с периодом до начала лечения, "удовлетворительным" - на 51-69%, отсутствие эффекта - в пределах ± 50%. The total number, type of extrasystoles and their gradation by B.Lown in the control period and during therapy with etimizole were determined. The effectiveness of the treatment was evaluated according to the results of many hours of ECG monitoring, electrophysiological studies, data from observation diaries in which all subjective sensations were recorded by patients. The effect was recognized as “excellent” with the complete disappearance of extrasystoles or tachycardia paroxysms, “good” with a decrease in their number by 70% or more per hour in comparison with the period before treatment, “satisfactory” by 51-69%, no effect in within ± 50%.
По данным многочасового мониторирования ЭКГ этимизол оказался эффективным с 10 из 12 больных (83%) (p < 0,05), у которых препарат способствовал уменьшению общего числа экстрасистол на 77% (табл.7). У 8 больных отмечался "отличный" и "хороший" результат. У 2 -"удовлетворительный". При этом положительный эффект наблюдался в большей степени в подавлении желудочковых экстрасистол. При этом общее количество ЖЭ уменьшалось на 82%. According to many hours of ECG monitoring, etimizol was effective in 10 out of 12 patients (83%) (p <0.05), in whom the drug contributed to a decrease in the total number of extrasystoles by 77% (Table 7). Eight patients had an “excellent” and “good” result. U 2 - "satisfactory". Moreover, a positive effect was observed to a greater extent in the suppression of ventricular extrasystoles. At the same time, the total number of PVCs decreased by 82%.
Анализ результатов многочасового мониторирования ЭКГ при лечении экстрасистол различных градаций показал, что этимизол в 100% случаев подавлял пароксизмы желудочковой тахикардии и в 96-100% - угнетал экстрасистолы высоких степеней градаций (ранние, типа R на T, групповые, эпизоды бигемений), что имеет большое практическое значение в свете известных данных о риске развития фибрилляции желудочков при желудочковых экстрасистолах высоких градаций. An analysis of the results of many hours of ECG monitoring in the treatment of extrasystoles of various gradations showed that etymizol inhibited paroxysms of ventricular tachycardia in 100% of cases and inhibited extrasystoles of high degrees of gradation (early, type R by T, group, episodes of bighenemia), which has great practical importance in the light of the known data on the risk of ventricular fibrillation in ventricular extrasystoles of high gradations.
Первые проявления антиаритмического действия развивались на 2-3 сутки приема этимизола, максимальный терапевтический эффект достигался на 5-6 сутки. The first manifestations of the antiarrhythmic action developed on the 2nd – 3rd day of taking etymizole; the maximum therapeutic effect was achieved on the 5th – 6th day.
Антиаритмический эффект этимизола сопровождался изменениями электрофизиологических свойств проводящей системы сердца (табл. 8), отмечалась тенденция к укорочению интервалов PQ и QRS, причем достоверное уменьшение интервала QRS на 13,4% (p < 0,01) и удлинение QT на 12,5% (p < 0,001). The antiarrhythmic effect of etimizole was accompanied by changes in the electrophysiological properties of the cardiac conduction system (Table 8), there was a tendency to shorten the PQ and QRS intervals, with a significant decrease in the QRS interval by 13.4% (p <0.01) and QT lengthening by 12.5% (p <0.001).
На фоне терапии этимизолом побочных эффектов не отмечалось. No side effects were observed with etimizole therapy.
Клинические примеры эффективности этимизола у больных с хронической ИБС и желудочковой экстрасистолией:
Клинический пример N 1 (и/б N 20050)
Больной Е, возраст 67 лет.Clinical examples of the efficacy of etimizole in patients with chronic coronary artery disease and ventricular extrasystole:
Clinical example N 1 (and / b N 20050)
Patient E,
Исходные данные мониторного наблюдения от 05.10.94 г. (табл. 9). Назначен этимизол по 0,1 четыре раза в сутки. Табл. 10 - данные мониторного наблюдения на фоне терапии этимизолом (10.10.94 г.). The initial data of monitor observation from 10/05/94 (table. 9). Assigned by etimizol 0.1 four times a day. Tab. 10 - data of monitor observation during therapy with etimizole (10/10/94).
Снижение количества экстрасистол (за 1 час),%
предсердные - 100%;
желудочковые: всего - 89,5%,
ранние - 100%,
групповые - 100%.The decrease in the number of extrasystoles (for 1 hour),%
atrial - 100%;
ventricular: total - 89.5%,
early - 100%,
group - 100%.
Клинический пример N 2 (и/б N 26197)
Больной Я., возраст 69 лет.Clinical example N 2 (and / b N 26197)
Patient I., age 69 years.
Исходные данные мониторного наблюдения от 13.04.95 г. (табл. 11) и на фоне терапии этимизолом (0,1 четыре раза в сутки) от 17.01.95 г.(табл. 12). The initial data of monitor monitoring from 04/13/95 (Table 11) and during therapy with etimizole (0.1 four times a day) from 01/17/95 (Tab. 12).
Снижение количества экстрасистол (за 1 час), %
предсердные - 55%;
желудочковые: всего - 91%,
ранние - 100%,
групповые - 100%,
бигемении - 100%.The decrease in the number of extrasystoles (for 1 hour),%
atrial - 55%;
ventricular: total - 91%,
early - 100%,
group - 100%,
bigemia - 100%.
Клинический пример N 3 (и/б N 2331)
Больной Б, возраст 43 г.Clinical example N 3 (and / b N 2331)
Patient B, age 43 g.
Исходные данные мониторного наблюдения от 03.02.95 г. (табл. 13) и на фоне терапии этимизолом (0,1 четыре раза в сутки) от 08.02.95 г. (табл. 14). The initial data of the monitor observation of 02/03/95, (table. 13) and during therapy with etimizole (0.1 four times a day) from 02/08/95, (table. 14).
Снижение количества экстрасистол (за 1 час), %
желудочковые: всего - 93%,
ранние - 92%,
групповые - 90%.The decrease in the number of extrasystoles (for 1 hour),%
ventricular: total - 93%,
early - 92%,
group - 90%.
Наши клинические исследования эффективности этимизола при желудочковых экстрасистолиях нашли подтверждение результатов исследования других авторов. Our clinical studies of the efficacy of etimizole in ventricular extrasystoles have confirmed the results of a study by other authors.
В журнале "Вопросы охраны материнства и детства" (1982, N 2) опубликована статья Жемайтайтите Ю.С., Пуоджюнене Э.П., Данильчик В.С. "Эффективность добавления к общепринятому способу лечения препаратов, влияющих на обмен липидов у детей со стойкой экстрасистолией", где на основании изменений липидного спектра крови 43 детям со стойкой идиопатической экстрасистолией в условиях стационара назначали на фоне антиаритмических средств (изоптина, панангина, оротата калия, экстракта валерианы) препараты, нормализующие липидный обмен. 43 больных со стойкой экстрасистолией получали все вышеперечисленные препараты с одновременным добавлением этимизола по 200 мг (детям в возрасте 7-10 лет) и 400 мг (в возрасте 11-14 лет) в день и линетола (льняное масло) по 100 мг в день на протяжении 14-18 дней. The journal “Issues of Maternal and Child Welfare” (1982, No. 2) published an article by Zhemaitaitite Yu.S., Puodjunene EP, Danilchik V.S. "The effectiveness of adding drugs to the conventional method of treatment that affect lipid metabolism in children with persistent extrasystole", where, based on changes in the blood lipid spectrum, 43 children with persistent idiopathic extrasystole were prescribed in a hospital setting against antiarrhythmic drugs (isoptin, panangin, potassium orotate, extract valerian) drugs that normalize lipid metabolism. 43 patients with persistent extrasystole received all of the above drugs with the simultaneous addition of 200 mg etimizole (for children aged 7-10 years) and 400 mg (aged 11-14 years) per day and linoleum (linseed oil) 100 mg per day for 14-18 days.
Эффективность лечения стойкой экстрасистолии оценивали по исчезновению экстрасистол или снижение их частоты. Для оценки типа, характера и частоты экстрасистол записывали обычные ЭКГ и 100 сердечных комплексов во II стандартном отведении (в начале и в конце лечения). Характер экстрасистол устанавливали по 10 электрокардиографическим признакам, описанным В.Ионеску. The effectiveness of treatment of persistent extrasystole was evaluated by the disappearance of extrasystoles or a decrease in their frequency. To assess the type, nature and frequency of extrasystoles, usual ECGs and 100 cardiac complexes were recorded in standard II lead (at the beginning and at the end of treatment). The nature of extrasystoles was determined by 10 electrocardiographic signs described by V. Ionescu.
У 20 детей со стойкой экстрасистолией на фоне общепринятого лечения с одновременным назначением этимизола и линетола (1-я группа) уменьшилась частота патологических признаков на 40% и частота экстрасистол на 57% (p< 0,01). Побочные действия лекарств у них не обнаружено. У 10 больных 2-й группы, у которых проводилось только общепринятое лечение, число патологических признаков экстрасистол не менялось, обнаружено только незначительное снижение их частоты, однако разница статистически недостоверна. Кроме того, у двух больных отмечались побочные явления от приема лекарств в виде угнетения атриовентрикулярной проводимости. Авторы подчеркивают, что у 11 детей (55%) стойкая экстрасистолия исчезла сразу же после курса общепринятого лечения с одновременным включением этимизола и линетола, а у 9 больных этой группы частота экстрасистол значительно снизилась. Авторами выявлена корреляционная связь между частотой экстрасистол, числом патологических характеристик экстрасистол и количеством общих липидов, свободного холестерина. In 20 children with persistent extrasystole, against the background of conventional treatment with the simultaneous administration of etimizole and linetol (group 1), the frequency of pathological symptoms decreased by 40% and the frequency of extrasystoles by 57% (p <0.01). Side effects of drugs were not found in them. In 10 patients of the 2nd group, in whom only conventional treatment was carried out, the number of pathological signs of extrasystoles did not change, only a slight decrease in their frequency was found, but the difference was not statistically significant. In addition, side effects from taking medications in the form of inhibition of atrioventricular conduction were noted in two patients. The authors emphasize that in 11 children (55%), persistent extrasystole disappeared immediately after a course of conventional treatment with the simultaneous inclusion of etimizole and linetol, and in 9 patients of this group the frequency of extrasystoles significantly decreased. The authors revealed a correlation between the frequency of extrasystoles, the number of pathological characteristics of extrasystoles and the amount of total lipids, free cholesterol.
Авторы подчеркивают целесообразность применения препаратов, влияющих на обмен липидов у детей со стойкой экстрасистолией и высоким уровнем НЭЖК, и объясняют эффект этимизола его липомобилизующим действием. The authors emphasize the feasibility of using drugs that affect lipid metabolism in children with persistent extrasystole and a high level of NEFA, and explain the effect of etimizole on its lipomobilizing effect.
На основании анализа этой работы можно сделать еще один вывод, что подключение в общепринятую терапию этимизола предупреждает развитие побочных эффектов финоптина, в частности нарушений АВ-проводимости, т.е. этимизол улучшает пропульсивную способность миокарда. Based on the analysis of this work, one can conclude that the inclusion of etimizole in conventional therapy prevents the development of side effects of finoptin, in particular, AB-conduction disturbances, i.e. etymizole improves myocardial propulsive ability.
Таким образом, результаты первичной клинической апробации показали высокую эффективность этимизола при желудочковой экстрасистолии у больных с хронической ИБС. Антиаритмический эффект этимизола сопровождался улучшением электрофизиологических свойств проводящей системы сердца, хронотропных показателей, что позволяет применять препарат у больных с сопутствующими нарушениями атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости. Thus, the results of initial clinical testing have shown that etimizole is highly effective in ventricular extrasystole in patients with chronic coronary artery disease. The antiarrhythmic effect of etimizole was accompanied by an improvement in the electrophysiological properties of the cardiac conduction system, chronotropic parameters, which allows the drug to be used in patients with concomitant disorders of atrioventricular and intraventricular conduction.
Механизм противоаритмического действия этимизола обусловлен как метаболическим кардиопротекторным эффектом - нормализацией процессов перекисного окисления липидов, энергетического баланса и Ca2+ - обмена, так и прямым мембраностабилизирующим эффектом, сходным с антиаритмиками I и IV класса, а также улучшением и нормализацией электрофизиологических свойств проводящей системы сердца. Этимизол обладает следующими преимуществами по сравнению с аналогами:
Этимизол оказывает положительное влияние на кардиогемодинамические показатели. В отличие от аналогов не снижает, а увеличивает сердечный выброс, ударный объем. Этимизол улучшает кровоснабжение и микроциркуляцию внутренних органов и тканей.The mechanism of the antiarrhythmic effect of etymizole is due to both a metabolic cardioprotective effect - normalization of lipid peroxidation processes, energy balance and Ca 2+ - metabolism, and a direct membrane-stabilizing effect similar to class I and IV antiarrhythmics, as well as improvement and normalization of the electrophysiological properties of the cardiac conduction system. Ethimizole has the following advantages compared to analogues:
Etymizole has a positive effect on cardiodynamic parameters. Unlike analogues, it does not reduce, but increases cardiac output, stroke volume. Etymizole improves blood circulation and microcirculation of internal organs and tissues.
Этимизол является безопасным и нетоксичным препаратом. По величине ЛД50, по терапевтической широте, по показателям выживаемости и коэффициенту противоаритмической активности он значительно превосходит хинидин, новокаинамид, лидокаин и финоптин.Etymizole is a safe and non-toxic drug. In terms of LD 50 , therapeutic latitude, survival rates and antiarrhythmic activity coefficient, it significantly exceeds quinidine, procainamide, lidocaine and finoptin.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97108900A RU2148999C1 (en) | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Ethymizole application as anti-arrhythmia preparation for preventing ventricular extrasystole in myocardial ischemia patients |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97108900A RU2148999C1 (en) | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Ethymizole application as anti-arrhythmia preparation for preventing ventricular extrasystole in myocardial ischemia patients |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97108900A RU97108900A (en) | 1999-05-20 |
| RU2148999C1 true RU2148999C1 (en) | 2000-05-20 |
Family
ID=20193501
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97108900A RU2148999C1 (en) | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Ethymizole application as anti-arrhythmia preparation for preventing ventricular extrasystole in myocardial ischemia patients |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2148999C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002076400A3 (en) * | 2001-03-26 | 2002-12-05 | Inotek Pharmaceuticals Corp | Inosine compounds and their use for treating or preventing an inflamation or a reperfusion disease |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4035226A1 (en) * | 1989-11-08 | 1991-05-16 | Erba Carlo Spa | USE OF A MUSCARINAGONIST-ACTIVE AGENT FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF VENTRICULAR ARRHYTMIA |
| US5183813A (en) * | 1992-02-19 | 1993-02-02 | Sterling Winthrop Inc. | Antiarrhythmic agents |
-
1997
- 1997-05-28 RU RU97108900A patent/RU2148999C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4035226A1 (en) * | 1989-11-08 | 1991-05-16 | Erba Carlo Spa | USE OF A MUSCARINAGONIST-ACTIVE AGENT FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF VENTRICULAR ARRHYTMIA |
| US5183813A (en) * | 1992-02-19 | 1993-02-02 | Sterling Winthrop Inc. | Antiarrhythmic agents |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. - М.: Медицина, 1987, с.140 - 141. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002076400A3 (en) * | 2001-03-26 | 2002-12-05 | Inotek Pharmaceuticals Corp | Inosine compounds and their use for treating or preventing an inflamation or a reperfusion disease |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tzivoni et al. | Treatment of torsade de pointes with magnesium sulfate. | |
| HARRIS | Delayed development of ventricular ectopic rhythms following experimental coronary occlusion | |
| US9636327B2 (en) | Methods of administering dantrolene for the acute treatment of cardiac arrhythmias | |
| de Paola et al. | Influence of left ventricular dysfunction on flecainide therapy | |
| UA109887C2 (en) | METHOD OF TREATMENT OF ATRIAL FIBRILATION | |
| Niemann et al. | Endocardial and transcutaneous cardiac pacing, calcium chloride, and epinephrine in postcountershock asystole and bradycardias | |
| KR20100135909A (en) | Use of dronedarone in the manufacture of a medicament for use in preventing cardiovascular hospitalization or death | |
| KR20110026422A (en) | Dronedarone for the Prevention of Permanent Atrial Fibrillation | |
| US4513007A (en) | Method for treating heart disease | |
| US6410601B2 (en) | Histochrome and its therapeutic use in acute myocardial infarction and ischemic heart disease | |
| Nademanee et al. | Control of sudden recurrent arrhythmic deaths: role of amiodarone | |
| RU2148999C1 (en) | Ethymizole application as anti-arrhythmia preparation for preventing ventricular extrasystole in myocardial ischemia patients | |
| KOO et al. | Lack of effect of bretylium tosylate on electrical ventricular defibrillation in a controlled study | |
| Goldstein | Toward a new understanding of the mechanism and prevention of sudden death in coronary heart disease. | |
| GB2105992A (en) | Pharmaceutical composition for treatment of cardio-vascular diseases | |
| Böhm et al. | Clinical Observations with Long‐term Atrial Pacing | |
| Herre et al. | Polymorphic ventricular tachycardia and ventricular fibrillation due to N-acetyl procainamide | |
| US3329567A (en) | Synergistic effect of adenylic nucleotides in digitalis therapy | |
| Orlov et al. | A review of magnesium, acute myocardial infarction and arrhythmia. | |
| US5036106A (en) | Methods for the treatment of disorders of the cardiac vascular system | |
| Sabatier et al. | Antagonistic effects of epinephrine, glucagon and methylatropine but not calcium chloride against atrio‐ventricular conduction disturbances produced by high doses of diltiazem, in conscious dogs | |
| Ocak et al. | Mad honey poisoning presenting with ventricular tachycardia and acute myocardial infarction: a case report | |
| RU2728715C1 (en) | Method of treating atrial fibrillation | |
| Crystal et al. | Prevention and treatment of life‐threatening ventricular arrhythmia and sudden death | |
| RU2320328C2 (en) | Method for treating persisting form of atrial fibrillation |