RU2001616C1 - Средство дл лечени сердечно-сосудистой недостаточности - Google Patents

Abstract

Использование: изобретение относитс  к медицине , а именно к химико - фармацевтической промышленности и касаетс  средства дл  лечени  сердечно - сосудистой недостаточности. Целью изобетени   вл етс  повышение специфической активности. Сущность изобретени  заключаетс  в приготовлении средства состо щего из таурона и наполнител  - крахмала картофельного, желатина микрокристаллической целлюлозы, аэросила и кальци  стеариновокислого. вз тых при определенных соотношени х Положительный эффект заключаетс  в расширении области применени  при лечении сердечно - сосудистой недостаточности

Description

Изобретение относитс  к области медицины , конкретно к препаратам дл  лечени  сердечно-сосудистой недостаточности (ССН).

Среди нестероидных препаратов анаболиков , примен емых в насто щее врем  дл  лечени  ССН, можно указать рибоксин и калий оротат, прин тый за прототип.

Таблетки кали  оротата состо т из действующего начала кали  оротата (калиевой соли урацил-4-карбоновой кислоты), вспомогательных веществ, сахара молочного, крахмала картофельного, желатина, кислоты стеариновой в следующих сотношени х масс в г на 1 таблетку:

Калий оротат0.5 г

Сахар молочный0,066 г

Крахмал картофельный 0,172 г Желатин и кислотаДо получени 

стеаринова таблеток

массой 0,75 г

Однако воздействие этих препаратов не всегда достигает ожидаемого эффекта и кроме того не удовлетвор ет полностью с точки зрени  противопоказаний и фактора побочного действи .

Целью данного изобретени   вл етс  повышение специфической активности.

Поставленна  цель достигаетс  получением таблеток на основе действующего начала тауфона (2-аминоэтансульфоно- вой кислоты), в состав которых дополнительно включены микрокристаллическа  целлюлоза, крахмал картофельный, аэро- сил, кальций стеариновокислый и желатин в следующих соотношени х масс, г на 1 таблетку:

0,238 0 ,263

Тауфон Целлюлоза микрокристаллическа  Крахмал картофельный Аэросил Кальций стеарат Желатин Вес таблетки

Такой состав обеспечивает прочность таблетки, распадаемость в течение 1-2 мин, быстрое и полное высвобождение активно- действующего начала, что способствует большей эффективности препарата.

Пересчет соотношений масс в г на одну таблетку, мас.% осуществл ли по формуле

0.024

0.013 0,001

0.002 0.005

0.283

0,026

0,015 0,003

0,004 0,007

0,318

ад

mi

mi + гл2 +

100.

0

Тауфон Целлюлоза микрокристаллическа  Крахмал картофельный Аэросил

Кальций стеарат Желатин Всего

.+ mi

гмас.%

0,238-0.263 84,09-82.7

0,024-0.026 8.48-8.2

0,013-0,015 4.59-4.72 0,001-0,003 0,353-0,95 0.002-0,004 0,71-1,3 0,005-0,007 1,77-2,2 0,283-0,318 99,99-100,0

5

0

5

0

5

0

5

0

5

Испытани  лекарственного действи  тауфона при лечении застойной сердечной недостаточности.

Дл  моделировани  застойной сердечной недостаточности использовались кролики-самцы породы шиншилла массой около 3 кг, которым специальным перфоратором через правую сонную артерию повреждалс  аортальный клапан. В опыт брались животные , у которых пульсовое давление после вальвулотомии увеличивалось на 75%. Через мес ц после операции из кроликов с признаками перегрузки левого желудочка, что регистрировалось на электрокардиограмме , формировалось 5 групп.

Перва  группа состо ла из 18 животных, в дальнейшем не получавших лечени .

Втора  группа- 18 кроликов ежедневно в течение 2-х мес цев получала перорально тауфон в дозе 100 мг/кг.

Треть  группа -18 кроликов в течение 2-х мес цев получала тауфон в дозе 10 мг/кг.

Четверта  группа - 18 кроликов ежедневно вместо тауфона получала оротат кали  (100 мг/кг).

П та  группа - контрольна  - составлена из 15 ложнооперированных животных с неповрежденными клапанами, которые в течение 2-х мес чного периода содержались на том же пищевом рационе, но без лекарственных добавок.

Через 3 мес ца после операции все оставшиес  в живых кролики использовались дл  острых опытов дл  оценки насосной функции левого желудочка, максимальной скорости кровотока в аорте при нулевом давлении, дл  определени  инотропкого состо ни  и степени изменени  реактивности миокарда.

Полученные данные были подвергнуты статистическому анализу с применением критери  Стьюдента.

Обща  смертность в 1 группе животных, оставленных без лечени , составила 50% к 12 недел м после повреждени  клапана. Из 18 кроликов погибло 9. Примерно така  же

смертность (45%) и в группе, получавшей оротат кали : выжило 10 из 18 кроликов.

Среди животных, получавших тауфон, смертность была значительно меньше. При дозе 10 мг/кг погибло 2 кролика из 18, а при дозе 100 мг/кг живыми остались все 18 животных .

Вскрытие погибких животных показало наличие у них выраженного асцита, гидроторакса , перикардита, во многих случа х наблюдалось также циррозное перерождение печени и отек легких,

Средние величины веса тела, веса сердца , а также показали гемодинамики, измеренные через 12 недель после операции, представлены в табл.1.

Общий вес нелеченных кроликов был в среднем на 20-% выше по сравнению с весом животных, получавших большие дозы тауфона. Происходило это, веро тно, вследствие того, что у животных, получавших тауфон, было значительно снижено содержание жидкости в организме. Так, если в грудной и брюшной полости кроликов без лечени  содержалось, как правило, по 100- 200 мл серозной жидкости, а ткани были постозные, то у кроликов, получавших тауфон , этого не наблюдалось.

Вес сердца во всех группах с поврежденными клапанами, за исключением животных , получавших тауфон, был примерно в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе ложнооперированных кроликов (Р 0,01). У животных без лечени  средний вес сердца равн лс  16,2 ±1,3 г. При лечении тауфо- ном в дозе 10 мг/кг вес сердца уменьшалс  до 14,4± 1,4 г, а при дозе 100 мг/кг до 11,9 ±1,1 г, т.е. он достаточно снижалс  (Р 0,01) по сравнению с весом сердца у животных без лечени .

При лечении оротатом кали  общий вес животных и вес сердца почти не отличалс  от животных без лечени .

Частота сокращений через три мес ца после операции у бодрствующих животных во всех группах с аортальной регургитацией была повышена по сравнению с контрольной группой. Но если у животных в группе без лечени , а также у кроликов, получавших тауфон в меньшей дозе и оротат кали , частота сокращений была повышена в среднем на 14%, то при лечении большей дозой тауфона только на 3%.

Системное артериальное давление, так же как и систолическое давление в левом желудочке у всех животных с аортальной вальвутомией было немного ниже нормальных величин (в среднем на 10-12%). Обратна  динамика прослеживаетс  в изменени х диастолического давлени  в левом желудочке. У всех животных с патологией оно было повышено: без лечени  и при лечении препаратом сравнени  - в 3-3,5 ра- 5 за, при лечении тауфоном меньше, чем в 2 раза.

Индекс минутного объема (МО/вес тела ) у всех животных с аортальной регургитацией был снижен. Но если у животных без

0 лечени  и при лечении оротатом кали  он был снижен на 42-43% (Р 0,01), то при лечении тауфоном только на 16-20% (Р 0,5).

Аналогична  картина вы вл етс  и при

5 рассмотрении параметров, характеризующих сократимость левого желудочка. Величины максимальной скорости сокращени  и расслаблени  были в среднем на 30-40% снижены у животных с поврежденными

0 клапанами. Тауфон в дозе 100 мг/кг почти нормализировал эти параметры сократительной активности сердца. Скорость сокращени  у животных, получавших тауфон, возрастала на 37% по сравнению с нелечен5 ными животными. В еще большей степени возрастала скорость расслаблени  левого желудочка (в среднем на 63%). При лечении оротатом кали , так же как и тауфоном в маленькой дозе, изменени  скоростных пара0 метров давлени  были значительно меньше. Скорость сокращени  увеличивалась только на 13% по сравнению с нелеченными животными , а скорость расслаблени  на 26%. Индекс сократимости (max dp/dt/P) и

5 индекс релаксации (mln dp/dt/P) у кроликов с недостаточностью снижаетс  в среднем на 24 и 21 % соответственно. При лечении тауфоном эти параметры полностью восстанавливались , в то же врем  при введении

0 оротата кали  отмечалась только тенденци  к увеличению индексов.

Состо ние насосной функции левого желудочка, оцениваемое с помощью постнагрузочных характеристик, также досто5 верно улучшалось при лечении животных тауфоном. В услови х патологии все постнагрузочные кривые смещаютс  вверх и влево. При сердечной недостаточности без лечени  и при введении оротата кали  ско0 ростной показатель (максимальна  скорость кровотока в аорте при нулевом давлении на выходе) возрастала в среднем на 24%. а силовой (максимальное изометрическое напр жение при нулевом кровотоке)

5 уменьшалось в среднем на 17%. У животных , получавших тауфон по 100 мг/кг, скоростной показатель достоверно снижалс , а повышалс  силовой, приближа сь к нормальным величинам. Вследствие этого нагрузочна  крива  смещалась вниз, в сторону нормальной кривой. Таким образом, тауфон, нормализу  функцию сердца, восстанавливал потенциальную возможность, т.е. способность сердца развивать большее давление.

Введение оротата кали  практически не вли ло на положение постнагрузочной кривой . Она была такой же как и у животных с патологией без лечени .

Исследование функционального состо-  ни  сердца в ходе острых опытов показало, что у животных, принимавших тауфон, отмечаетс  нормализаци  ответов сердца на частотную стимул цию, объемную нагрузку, на внутривенное введение ионов кальци  и катехоламинов.

Изменение показателей гемодинамики при умеренной тахикардии у животных с застойной сердечной недостаточностью без лечени  (ЗСН) и у получавших тауфон (ЗСН+тауфон), оротат кали  (ЗСН+оротат К) и у животных без патологии (контроль) приведены в табл. 2.

Так, при умеренном (в среднем на 15%) увеличении частоты сердечных сокращений электростимул цией у животных с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) происходит снижение артериального давлени  и давлени  в левом желудочке на 20-25 мм рт.ст., а индекса минутного объема более чем в 2 раза (р 0.02). При этом уменьшаетс  скорость сокращени , расслаблени , а также индекс сократимости левого желудочка в среднем на 20-25% (р 0,05). Величины диастолического давлени  в ле- вом желудочке не рассматриваютс , т.к. их изменени  при столь высоких ритмах трудно оценить с высокой степенью точности.

Ухудшение гемодинамики и показателей сократимости в ответ на повышение ча- стоты сердечных сокращений наблюдалось и в группах животных, получавших тэуфон в дозе 10 мг/кг и препарат сравнени  оротат кали . Следует отметить, что у последних достаточно часто в ходе опытов самопроиз- вольно возникали приступы нарушени  ритма , а в 2-х случа х из 7 даже фибрилл ци . Самопроизвольного возникновени  фибрилл ции у кроликов практически не бывает , поэтому наблюдавшиес  приступы можно объ снить только тем, что эти животные находились на терапии оротатом кали .

Животные, получавшие курс лечени  та- уфоном в дозе 100 мг/кг, не имели наруше- ний ритма, достаточно хорошо усваивали повышенную частоту сердечных сокращений при электростимул ции, и изменени  показателей гемодинамики у них при этом были ближе к контрольной группе. Артериальное давление и давление в левом желудочке , показатели индекса минутного объема (max dp/dt, mln dp/dt), индекса сократимости при умеренной тахикардии в этой группе в среднем почти не измен лись, а в отдельных случа х даже повышались. Последний факт можно рассматривать как восстановление хроноинотропной зависимости , свойственной нормальным сердцам .

При объемной нагрузке сердца, достигаемой внутривенным введением 5 мл физи- ологического раствора, у животных, получавших тауфон (100 мг/кг), реакци  сердца была близка к нормальной. Небольшое повышение систолического давлени  на 10- 15 мм рт.ст.), как правило не сопровождалось повышением диастолического давлени . Така  же нагрузка объемом у животных без лечени  и у получавших оротат кали  вызывала значительное повышение диастолического давлени  (с 9,0± 0,5 до 14,5 ±0,7) при этом пульсовое давление и сердечный выброс не поднимались.

Восстановление нормальной реактивности сердца после курса лечени  тауфон ом прослеживаетс  и по результатам опытов, в которых животным внутривенно вводилс  хлористый кальций (табл.3). Как известно, в норме добавление ионов Са повышает сократимость миокарда: увеличиваетс  систо- лическа  зависимость сокращени  и расслаблени , индекс сократимости. Однако у животных с ЗСН введение ионов Са не улучшало параметров сократимости левого желудочка, а в отношении скорости расслаблени  отмечаетс  даже тенденци  к ухудшению этого процесса. В отдельных опытах скорость расслаблени  замедл лась на 20-30%, расслабление становилось неполным, и каждое последующее сокращение начиналось на фоне незаконченного предыдущего. Наблюдаема  картина напоминает эффект при передозировке кальци .

Почти также реагировали на внутривенное введение хлористого кальци  и кролики, получавшие препарат сравнени .

В то же врем  реакци  животных, получавши тауфон. была ближе к реакции нормальных животных. Все показатели сократимости , если и не в той степени, что у контрольных животных, достоверно увеличивались .

Восстановление нормальной реакции на Са2+ св зано с тем, что тауфонова  терапи  при сердечной недостаточности предотвращает избыточное насыщение ми- окардиальных клеток кальцием.

В литературе имеютс  убедительные свидетельства защитного действи  тауфона при перфузии сердца средой с резко измененным содержанием ионов кальци ,

Результаты опытов, в которых живо- тным вводили адреналин (табл.4) таюке позвол ют убедитьс  в реактивности сердца после лечени  тауфоном. Если у животных с ЗСН без лечени  тауфоном и у получавших оротат кали  в ответ на введение стандарт- ной дозы адреналина давление в левом желудочке , показатели скорости сокращени  и расслаблени , а также индекс сократимости повышались не более чем на 15-20%, то после лечени  тауфоном реактивность сер- дца возрастала почти в 2 раза. Все исследуемые параметры от введени  такой же дозы адреналина увеличивалась на 40-50%, в той же степени, что и в контрольной группе.

Анализ полученных данных показывает, что лечение животных с искусственной недостаточностью аортального клапана тауфоном увеличивает продолжительность их жизни; улучшает показатели общей гемодинамики; восстанавливает насосную функцию и сократимость миокарда; способствует сохранению относительно нормальной регул ции сократительной активности и реактивности сердца.

Определение острой токсичности тауфо- на на мышах при введении через рот показало , что ЛД50 его составл ла более 10 г/кг.

Изучение хронической токсичности тауфона проводилось при пероральном введении на белых нелинейных крысах общего пола, массой 150-200 г в течение 6 мес цев. Патоморфологические исследовани  забитых животных не вы вили побочного действи  препарата.

Изучение эмбриотоксического действи  тауфона при введении в разных дозах препарата и в различные сроки беременности животных (до имплантации, начало плантации , органогенез, феногенез) на беспородных белых крысах - самках массой 160-180 г показало, что препарат безвреден при длительном применении.

На мышах линии ВДГ - весом 25 г в дозе 1 г на 1 кг веса животного было изучено действие препарата на хромосомный anna- рат клеток костного мозга. При этом не вы влено повышени  числа хромосомных повреждений по сравнению с контрольной группой.

Результаты лечени  больных сердечно- сосудистыми заболевани ми осложненными развитием хронической недостаточности кровообращени  (Харьковский институт терапии ).

Обща  клиническа  эффективность пре парата оценивалась индивидуально дл  каждого больного по следующей шкале.

Отличный эффект - существенное улучшение общего клинического состо ни  больного, см гчение одышки, сердцеб иени , достоверное увеличение толерантности к физической нагрузке на 75-100%, стабилизаци  артериального давлени  на нормальных или близких к норме цифрах.

Хороший эффект - клиническое улучшение , увеличение толерантности к физической нагрузке на 25%, стабилизаци  артериального давлени  на близких к норме цифрам.

Удовлетворительный эффект - некоторое субъективное улучшение без четкого прироста толерантности к физической нагрузке , незначительное снижение артериального давлени .

Отсутствие эффекта.

В исследование не включались больные с заболевани ми желудочно-кишечного тракта и другой патологией, способной нарушить процесс всасывани  и метаболизм препарата. Препарат тауфон назначалс  в дозе 0,25 г два раза в день за 20 минут до еды. Средн   продолжительность курса лечени  составила 28,3± 2,7 дн , из них 14,6±1,6 дн  в стационаре и 13,7±1,1 дн  амбулэторно. В обследование включались только мужчины, согласно рекомендаци м ведущей организации. В случае нерегул рного приема препарата, а также при его непереносимости больные исключались из исследовани .

Под наблюдением находилось 45 больных , среди которых 25 человек получало терапию препаратом тауфон и 20 больных (контрольна  группа) принимали оротат кали  (препарат сравнени ) по 0,5 г два раза в день. Лечение обоими препаратами проводилось на фоне традиционной ан- тиангинальной терапии, включавшей периферические вазодилэтаторы, антагонисты кальци , при необходимости бета-блокато- ры, а также применение мочегонных и сердечных гликозидов.

Основную группу больных составили 25 человек, средний возраст которых составил 58,3 ±2,2 лет, среди которых признаки недостаточности кровообращени  II А стадии вы влены у 15 больных и недостаточности кровообращени  II Б стадии - у 10. Идиопа- тическэ  дилатационна  кардиомиопати  определена у 4 больных (16%). У 5 человек определена прогрессирующа  стенокарди  напр жени  и поко  (20%), У 16 человек вы влена стабильна  стенокарди  напр женин (64%). Распределение по функциональным классам (согласно классификации Канадской ассоциации кардиологов) представлено следующим образом: II функциональный класс - 1 больной (4%); III функциональный класс - 11 больных (44%); IV функциональный класс -4 больных (16%).

У 10 больных в анамнезе отмечен крупноочаговый инфаркт миокарда (40%). Гипертоническа  болезнь вы влена у 15 больных (60%). Нарушение ритма в виде желудочковой экстрасистолической аритмии встречалось у 9 больных (36%).

Контрольную группу составили 20 больных , средний возраст которых 57,6 ±2,1 лет. Из них у 10 человек определены признаки недостаточности кровообращени  II А стадии и у 10 больных - недостаточности кровообращени  II Б стадии. V 8 больных вы влена прогрессирующа  стенокарди  напр жени  и поко , что составило (40%). Распределение по функциональным классам следующее: II функциональный класс - t больной (5%); HI функциональный класс - 10 больных (50%). IV функциональный класс - 1 больной (5%).

11 больных контрольной группы перенесли крупноочаговый инфаркт миокарда, что составл ет 55%. у 5 больных (25%) определена аневризма сердца. Нарушени  ритма в виде желудочковой экстрасистолической аритмии вы влены у 5 человек (25%). Гипертоническа  болезнь отмечена у 15 человек (75%).

У больных, включенных в исследование, довольно четко определ лись как симптомы коронарного атеросклероза, так и дисфункци  сердечно-сосудистой системы, что оправдывало поиски новых, патогенетически обоснованных, методов лечени .

Исследовани  показали, что препарат можно использовать на фоне традиционной антиангинальной терапии, включающей нитраты и антагонисты кальци  - 8 больных (32%), нитраты, антагонисты кальци  и бета- блокаторы - 3 больных (12%). а также в комбинации с нитратами антагонистами кальци  и мочегонными 6 больных (24%) нитратами, антагонистами кальци , мочегонными и сердечными гликозидами - 8 больных (32%)

Кали  оротат примен ли на фоне следующей терапии: нитраты и антагонисты кальци  - 1 больной (5%). нитраты, антагонисты кальци  и бета-блокаторы - 3 больных (5%). нитраты, антагонисты кальци  и мочегонные - 16 больных (65%). нитраты антагонисты кальци , мочегонные и сердечные гликоэиды - 3 больных (15%)

На фоне лечени  препаратом тауфон отмечалось уменьшение приступов пароксиз- мальной одышки в ночное врем  (с 3,3±0.51 до 1.1 ±0,50). приступов одышки в покое (с

3,29±2,1 до 2,33±2.0), снижение степени выраженности одышки при физической нагрузке , повышение работоспособности, что способствовало улучшению качества жизни больных.

0В контрольной группе также уменьшалось количество приступов одышки в ночное врем  с 4.1 ±1,1 до 2.9±1.1 и количество приступов одышки в покое с 7,9±1,09 до 6,54±1,30.

5 В основной группе больных при назначении тауфона у 5 больных (20%) отмечено уменьшение признаков дигиталисной интоксикации: исчезновение тошноты, уменьшение желудочковых зкстрасистол в 1 минуту.

0 у одного больного на фоне лечени  тауфо- ном стало возможным снижение дозировки дигоксина с 0.5 мг до 0,25 мг.

У 10 больных (40%) основной группы вы влены желудочковые экстрасистолы

5 (9,1 ±1.69 в 1 мин, р 0,05). После лечени  их число уменьшилось до 2.57±1.68 в 1 мин, р 0,05.

Больным основной и контрольной групп измер лось артериальное давление и изуча0

лось систолическое артериальное давление

(САД) и диастолическое давление (ДАД), а также частота сердечных сокращений до лечени , на 13-16 день лечени  и после 25-31 дневного курсового лечени . Эти данные

5 представлены в табл. 5

Как следует из таблицы достоверной разницы показателей САД. ДАД, ЧСС в ходе лечени  между основной и контрольной группами больных не вы влено.

0 В результате лечени  больных основной группы отмечалось незначительное увеличение ионов кали  плазмы крови с 3,89 ±0.42 до 4,28±0.42 ммоль/л. р 0,05. В контрольной группе калий плазмы состав5 п л 4.1 ±0.63 ммоль/л и после курсового лечени  4 19±0.62 ммоль/л. р 0.05. Достоверной разницы в изменении натри  плазмы крови, а также показателей липид- ного обмена, в частности, общего холесте0 рина. в основной и контрольной группах не вы влено

В ходе лечени  больных основной группы несколько снижалс  уровень глюкозы крови с 5.1 ±0.43 до 4.6±0.44 ммоль/л, р

5 0.05. а в контрольной группе с 4.68±0,34 до 4 4±0 33 ммоль/л.

С целью изучени  особенностей действи  препарата тауфон 9 больным проводили пробу с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре до лечени ,после 13- 16 дневного и 25-31 дневного курсового его применени . В эти же сроки выполн лась велоэргометри  7 больным контрольной группы.

При лечении больных основной и контрольной групп как после 13-16 дневного, так и после 25-31 дневного курса, достоверно возрастали общее врем  работы, выполненна  работа (с 1125±14,29 до 1800±14,5кг/м в основной группе, р 0,05), ДП исходное (с 92,3±0,71 до 157,6±2,05 в основной группе), ДП пороговое (с 91 ±0,72 до 167,3±2,04 в основной группе), что характеризует увеличение коронарного резерва миокарда, врем  по влени  депрессии сегмента ST, отмечалось снижение интенсивности и продолжительности болевого приступа. Положительна  динамика была несколько более выраженной в основной группе, чем в контрольной , однако статистически достоверной разницы здесь не вы влено.

Динамика изменений показателей центральной гемодинамики и внутрисердечной кинетики в основной и контрольной группах была такова. В основной группе как после 13-16 дневного, так и курсового лечени  не отмечалось достоверных изменений таких показателей, как % AS, Vcf. хот  и имелась тенденци  к их некоторому увеличению, КДР левого желудочка в обоих случа х практически не мен лс , тогда как КСР после курса лечени  достоверно уменьшилс , а ФВ - достоверно (р 0,05) возросла. Это указывает на некоторое улучшение сократительной функции миокарда под действием терапии в комбинации с тауфоном. В группе больных, получавших кали  оротат, статистически достоверной разницы после 13-16 дневного и курсового лечени  больных ФВ, КДР. % AS, Vcf не вы влено.

При проведении тетрапол рной грудной реографии у больных, получавших тау- фон. отмечено достоверное увеличение ударного объема после проведенного курса лечени  (с 48,10±2,37 до 59,9±2,36 мл), минутного объема (с 3,38±0.59 до 4,21 ±0,6 л х хмин), а также снижение ОПСС с 36,72±22,38 до 25,08±22.36 мин с. Эти данные говор т в пользу того, что на фоне приема тауфона несколько увеличиваетс  насосна  функци  сердца. В контрольной группе незначительно увеличивалс  ударный объем и минутный объем, еще меньшим было снижение ОПСС в сравнении с основной группой.

Исследователи Харьковского института терапии считают, что клиническа  эффективность была следующей. Отличные и хорошие результаты получены в целом у 78% пациентов, при этом отличный эффект в большем проценте случаев (54,5% против 16,6%) отмечалс  у больных хронической 5 ишемической болезнью сердца, осложенной развитием хронической недостаточности кровообращени  II А стадии. В подгруппе больных с хронической недостаточностью кровообращени  II Б стадии в 7,4% случаев

0 отмечена неэффективность препарата тауфон в комбинации с другими препаратами .

По завершении курса лечени  тауфоном феномена отмены не наблюдалось. Кроме

5 того, в ходе лечени  тауфоном не вы влено побочных эффектов препарата.

Был отмечен и р д эффектов препарата, которые могут играть положительную роль в лечении больных. Так, практически все

0 больные отмечали улучшение аппетита, настроени , повышение работоспособности.

На базе клиники Харьковского научно- исследовательского института терапии проведены клинические испытани  нового

5 метаболического препарата тауфон.

С этой целью было обследовано 45 болъ- ных хронической ишемической болезнью сердца и идиопатической дилатационной кардиомиопатией, осложненных развитием

0 недостаточности кровообращени , из которых 25 больных получали комплексную терапию (нитраты пролонгированного действи , антагонисты кальци , сердечные гликозиды, мочегонные, а также при необхо5 димости бетаблокаторы), включающую тауфон и 20 больных контрольной группы, которые на фоне основной терапии получали препарат сравнени  - кали  оротат. У 21 больного основной группы вы влена хрони0 ческа  ишемическа  болезнь сердца, у 4 больных - идиопатическа  дилатационна  кардиомиопати . У 10 больных основной группы отмечалась гипертоническа  болезнь II и III стадии по классификации ВОЗ.

5 Препарат тауфон примен лс  0,5 г в сутки в течение 25-31 дней. Кали  оротат назначалс  по 0.5 г 2 раза в сутки, т.е. по 1,0 г в сутки. При наличии положительного эффекта препарата срок его применени  увеличивалс 

0 до 56 дней (2 больных, 8%).

Эффект препарата тауфон оценивали как отличный в 16% случаев, хороший в 56% случаев, удовлетворительный в 24% случаев . У 1 больного (4%) с диффузной аневриз5 мой левого желудочка препарат был неэффективен. В целом в основной группе . отличные и хорошие результаты были достигнуты у 72% больных, выражавшиес  в исчезновении и уменьшении одышки, периферических отеков, застойных отеков, застойных  влений в молом круге кровообращени  на фоне ранее проведенной терапии сердечными гликозидэми и мочегонными препаратами

У 20% больных основной группы отмечено снижение признаков дигиталисной интоксикации, у 40% антиаритмический эффект (уменьшение в процессе лечени  желудочковых экстрасистол в 1 мин)

Проведенные исследовани  показали, что тауфон  вл етс  эффективным средст вом. способствующим улучшению сократительной и насосной функции миокарда улучшающим показатели общей гемодинамики

Побочные  влени  при лечении тауфо- ном не вы влены.

Таким образом, тауфон (тэукард) - новый метаболический препарат, полученный на основе природного таурина -  вл етс  эффективным препаратом дл  лечени  больных страдающих недостаточностью кровообращени  II А и II Б стндий В 72% случаев нами получен положительный эффект , выражавшийс  в исчезновении и уменьшении одышки периферических отеков , застойных  влений в малом круге кровообращени  У отдельных больных (4 человека) страдающих идиопатическом ди- латационной кардиомиопатиеи на фоне ле чени  тауфоном отмечено улучшение общего состо ни  урежение сердечной де тельности , уменьшение т жес ги аритмических расстройств (снижение количества экстрасистол в 1 мин)

Применение тауфона возможно в комбинации с нитратами пролонгированного действи  антагонистами кальци  сердечными гликозидэми и мочегонными Прием тауфонз в комбинации с другими препаратами способствует повышению двигательной активности больных уменьшению степени выраженности одышки з покое и при нагрузке, стабилизации р да гемодина- мических и метаболических лохазттелей Препарат тауфон можно назначать больным хронической ишемической болезнью II и II стадий

Отсутствие побочных эффектов v- феномена отмены позвол ет широко примен ть тауфон в комплексной терапии хронической ишемической болезни сердца осложнен ной развитием хронической недостаточности кровообращени  II А и II Ь стадий а также идиопатической дилатаципнной кар- диомиопатией как в стационарны так и ч поликлинических услови 

ичные данные были получены в Кардиологическом научном центре РАМН

На базе отделени  недостаточности кровообращени  и заболевани  миокарда

Института клинической кардиологии им. АЛ М сникова КНЦ РАМН проведены клинические испытани  нового метаболического препарата таукарда таблеток по 025 г

Обследовано 20 больных с дилатационной кардиомиопатией и недостаточностью кровообращени  I-III стадии Все больные. включенные в исследование, получали комплексную терапию (сердечные гликозиды.

мочегонные средства вазодилататоры). Препарат таукард назначалс  в суточной дозе 1 г (0 25 г х 4 раза в день) в течение 30 дней Восьми больным проводилась повторна  курсова  терапи  таукардом в той же

дозировке и продолжительности

Эффект таукарда оценивали как удовлетворительный в 20% случа х Эффект выражалс  в уменьшении одышки, периферических отеков застойных  влений в малом круге кровообращени  и улучшении субъективного состо ни  больного.

Проведенные исследовани  показали. что таукард в сочетании с комплексной терапией способствует улучшению состо ни 

больных как по объективным критери м (сократительна  и насосна  способности миокарда ) гак и по субъективным ощущени м больных

Побочных эффектов при применениитаукарда не вы влено

Выводы исследовани  в кардиологическом научном центре РАМН

Тэукард способствует улучшению сократительной и насосной функции миокарда

ь сочетании с комплексной терапией Практически у всех больных с НК I-II стадией препарат улучшает субъективное состо ние больных (увеличивает переносимости к фи- ЗИЧРСКПМ нагрузкам, уменьшает одышку

боли в обл с ти сердца) Применение таукарда на фоне комплексной терапии недостаточности кровообращени  способствует потенциированию действи  мочегонных средств аукард не обладает антиаритмическим;- свойствами Отсутствие побочных эффек гоз позвол ет примен ть таукард как в стациочарных так и поликлинических услови х Р отдельных случа х таукард усилиЕ .ЯРТ ПОТЕНЦИЮ

(56) М шковский М Д Лекарственные средстп  М,Медицина 1984 т 2 с 140

Таблица 1

Таблица 2

Продолжение табл. 2

Таблица 3

Таблица 4

Результаты показателей до и после лечени  достоверны 05

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, включающее активно действующее начало и наполнитель - картофельный крахмал и желатин, отличающийс  тем, что, с целью повышени  специфической активности, в качестве активно действующего начала используют тауфон, а в качестве наполнител  дополнительно - микрокристаллическую

   Таблица 5

   целлюлозу, аэросил и стеариноеокислый кальций при следующем соотношении компонентов , мас.%:

   Тауфон82,7 - 84,09

   Картофельный крахмал4,59 - 4,72

   Желатин1,77-2,2

   Микрокристаллическа  целлюлоза8 ,2 - 8,48 Аэросил 0,353 - 0,95 Стеариновокислый кальций 0,71 -1,3