RU2001133452A

RU2001133452A - Замещенные 3-пиридил-4-арилпирролы и связанные с ними терапевтические и профилактические способы

Info

Publication number: RU2001133452A
Application number: RU2001133452/04A
Authority: RU
Inventors: Джеймс БУЛЛИНГТОН
Original assignee: Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк.
Priority date: 1999-05-14
Filing date: 2000-04-28
Publication date: 2003-10-10

Claims

1. Соединение, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль, причем, в формуле

(a) R₁ выбран из группы, состоящей из (i) водорода, (ii) C_1-5 алкила, (iii) замещенного или незамещенного C_1-5 алкиламино, (iv) N-содержащего C_1-5 алкилгетероцикла, выбранного из тиазолидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, тиоморфолина, пирролидина, тиазина, пиррола и имидазола, (v) фенила, (vi) фенила, независимо замещенного одним или более C_1-5 алкилом, амино, замещенным амино, нитро, нитрилом и сульфоном, и (vii) пиридина;

(b) R₂ выбран из группы, состоящей из (i) водорода, (ii) (СН₂)₃ОН, (iii) замещенного или незамещенного C_1-5 алкилфенила, и (iv) N-содержащего C_1-5 алкилгетероцикла, выбранного из тиазолидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, тиоморфолина, пирролидина, тиазина, пиррола и имидазола;

(c) R₃ представляет один или более заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, галогена, метокси, нитро, трифторметила, гидрокси, диметиламино и метилсульфоксида; и

(d) X представляет либо С, либо N.

2. Соединение по п.1, в котором

(а) R₁ выбран из группы, состоящей из (i) водорода, (ii) C_1-5 алкила, (iii) замещенного или незамещенного C_1-5 алкиламино, (iv) N-содержащего C_1-5 алкилгетероцикла, выбранного из пиперидина, морфолина и пирролидина, и (v) фенила, замещенного заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из амино, замещенного амино, нитро и нитрила;

(b) R₂ выбран из группы, состоящей из водорода и (СН₂)₃фенила;

(c) R₃ выбран из группы, состоящей из галогена, нитро и трифторметила; и

(d) X представляет С.

3. Соединение по п.1, имеющее структуру

4. Соединение по п.1, имеющее структуру

5. Соединение по п.1, имеющее структуру

6. Соединение по п.1, имеющее структуру

7. Соединение по п.1, имеющее структуру

8. Соединение по п.1, имеющее структуру

9. Соединение по п.1, имеющее структуру

10. Соединение по п.1, имеющее структуру

11. Соединение по п.1, имеющее структуру

12. Соединение по п.1, имеющее структуру

13. Соединение по п.1, имеющее структуру

14. Соединение по п.1, имеющее структуру

15. Соединение по п.1, имеющее структуру

16. Соединение по п.1, имеющее структуру

17. Соединение по п.1, имеющее структуру

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой (структуре)

(b) R² выбран из группы, состоящей из (i) водорода, (ii) (СН₂)₃ОН, (iii) замещенного или незамещенного C_1-5 алкилфенила, и (iv) N-содержащего C_1-5 алкилгетероцикла, выбранного из тиазолидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, тиоморфолина, пирролидина, тиазина, пиррола и имидазола;

(c) R₄ представляет замещенный или незамещенный гетероцикл, выбранный из пиридина, пиримидина, фурана или тиофена; и

(d) X представляет либо С, либо N.

18. Соединение по п.17, в котором

(а) R₁ выбран из группы, состоящей из (i) C_1-5 алкила, (ii) замещенного или незамещенного C_1-5 алкиламино, (iii) замещенного или незамещенного C_1-5 алкилгетероциклического амино, (iv) фенила и (v) фенила, независимо замещенного одним или более амино, замещенным амино, нитро, или нитрилом;

(b) R₂ выбран из группы, состоящей из водорода и (СН₂)₃фенила, и

(c) Х представляет С.

19. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 или 17 и фармацевтически приемлемый носитель.

20. Способ лечения субъекта с расстройством, улучшаемым снижением продуцирования TNF-α, и/или активности р38 в соответствующих клетках, который включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы фармацевтической композиции по п.19.

21. Способ по п.20, в котором данное расстройство представляет воспалительное расстройство.

22. Способ по п.20, в котором расстройство выбрано из группы, состоящей из ревматического артрита, остеопороза, остеоартрита, аллергического воспаления, периодонтального расстройства, воспалительного кишечного расстройства, септического шока, инсулин-зависимого сахарного диабета, инсулин-независимого диабета, кахексии, легочного фиброза, миастении, болезни Крона, гепатита, первичного билиарного цирроза печени, острого панкреатита, отторжения аллотрансплантата, глиобластомы, гнездной алопеции, псориаза, ишемии, застойной сердечной недостаточности, рестеноза, атеросклероза, системной эритемной волчанки, нефрита, синдрома Гиллена-Барра, вирусного миокардита, репликации ВИЧ, истощения Т-лимфоцитов при заражении ВИЧ, нарушения познавательной способности, вызванного нейронным воспалением, рассеянного склероза, шока, нейропатической боли, ВИЧ слабоумия и болезни Альцгеймера.

23. Способ по п.22, в котором расстройство представляет ревматический артрит.

24. Способ предотвращения воспалительной ответной реакции у субъекта, включающий введение субъекту профилактически эффективного количества фармацевтической композиции по п.19, либо до, либо после события, которое, предположительно, вызовет у субъекта воспалительную ответную реакцию.

25. Способ по п.24, в котором событие относится к группе, состоящей из укуса насекомого или укуса животного.