Claims (5)
1. Способ получения полусинтетических аминопенициллинов, аминоцефалоспоринов и их N-замещенных производных, заключающийся в энзиматической трансформации исходных беталактамных соединений, катализируемой иммобилизованными ферментами, с использованием в качестве ацилирующих агентов эфиров Д-аминокислот с последующим осаждением целевого продукта либо путем изменения значения рН для труднорастворимых соединений, либо путем добавления специфических осадителей нафталиновой природы для хорошо растворимых аминобеталактамов цефалоспоринового ряда, отличающийся тем, что в качестве исходных беталактамных соединений используют биосинтетические беталактамы или их химические аналоги, а в качестве ферментов - биокатализаторы 2-го поколения на основе совместно иммобилизованных клеток, содержащих гидролазу биосинтетических беталактамов, и фермента, специфичного к производным аминофенилуксусной кислоты, - аминобеталактам синтетазы.1. A method of producing semi-synthetic aminopenicillins, aminocephalosporins and their N-substituted derivatives, which consists in the enzymatic transformation of the initial betalactam compounds catalyzed by immobilized enzymes, using D-amino acid esters as acylating agents, followed by precipitation of the target product or by changing the pH of the compounds for sparingly soluble or by adding specific naphthalene-type precipitants for well-soluble cephalospores aminobetalactams of a new series, characterized in that biosynthetic betalactams or their chemical analogues are used as initial betalactam compounds, and 2nd-generation biocatalysts based on co-immobilized cells containing a biosynthetic betalactam hydrolase and an enzyme specific for aminophenylacetic acid derivatives are used as enzymes. - aminobetalactam synthetase.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве исходных беталактамных соединений используют Pen G, Ceph G, Glutaryl-7-ACA и ее С-3 производные в концентрациях, выбираемых с учетом физико-химических свойств компонентов реакционной смеси. 2. The method according to p. 1, characterized in that Pen G, Ceph G, Glutaryl-7-ACA and its C-3 derivatives are used as initial betalactam compounds in concentrations selected taking into account the physicochemical properties of the components of the reaction mixture.
3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что ацилирующий агент добавляют по схеме, обеспечивающей в течение 30-40 мин достижение 3-4-кратного текущего молярного избытка эфира Д-аминокислоты по отношению к ключевой аминокислоте и конечного суммарного молярного избытка его по отношению к исходному беталактаму, равного 1,9-2,1. 3. The method according to PP. 1 and 2, characterized in that the acylating agent is added according to the scheme, ensuring within 30-40 minutes to achieve a 3-4-fold current molar excess of the D-amino acid ester with respect to the key amino acid and a final total molar excess of it with respect to the initial betalactam equal to 1.9-2.1.
4. Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что используют водонерастворимые биокатализаторы 2-го поколения на основе совместно иммобилизованных клеток E. coli, содержащих пенициллинамидазу, или Pseudomonas sp. , содержащих глутарилгидролазу, и фермента - аминоцефалоспорин (аминопенициллии) синтетазы из Xanthomonas rubrilineans. 4. The method according to PP. 1-3, characterized in that the use of water-insoluble biocatalysts of the 2nd generation based on co-immobilized E. coli cells containing penicillin amidase, or Pseudomonas sp. containing glutaryl hydrolase, and the enzyme aminocephalosporin (aminopenicillia) synthetase from Xanthomonas rubrilineans.
5. Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что используют обратимо растворимые биокатализаторы 2-го поколения на основе совместно иммобилизованных клеток, E. coli, содержащих пенициллинамидазу, и фермента - аминоцефалоспорин (аминопенициллин) синтетазы из Xanthomonas rubrilineans. 5. The method according to PP. 1-3, characterized in that they use reversible soluble 2nd generation biocatalysts based on co-immobilized cells, E. coli containing penicillin amidase, and the enzyme aminocephalosporin (aminopenicillin) synthetase from Xanthomonas rubrilineans.