RU2083204C1 - Agent for abstinent syndrome arresting at opiomania - Google Patents
Agent for abstinent syndrome arresting at opiomania Download PDFInfo
- Publication number
- RU2083204C1 RU2083204C1 RU93016321A RU93016321A RU2083204C1 RU 2083204 C1 RU2083204 C1 RU 2083204C1 RU 93016321 A RU93016321 A RU 93016321A RU 93016321 A RU93016321 A RU 93016321A RU 2083204 C1 RU2083204 C1 RU 2083204C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- morphine
- lupeptin
- animals
- rats
- group
- Prior art date
Links
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims description 21
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 71
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 36
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 26
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 3
- 206010035039 Piloerection Diseases 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 3
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 208000008013 morphine dependence Diseases 0.000 description 3
- 230000005371 pilomotor reflex Effects 0.000 description 3
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 2
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 2
- 238000012346 open field test Methods 0.000 description 2
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 1
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004224 Opium Dependence Diseases 0.000 description 1
- 101710118538 Protease Proteins 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 206010006514 bruxism Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 1
- 235000019987 cider Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и биологии, в частности к наркологии, к средствам купирования абстинентного синдрома. The invention relates to medicine and biology, in particular to narcology, to the means of relieving withdrawal symptoms.
Известны средства для лечения наркоманий, имеющие олигопептидную природу, например холецистокинин. Однако это средство не нашло широкого применения в медицинской практике, как относительно дорогое и малоэффективное. Known drugs for the treatment of drug addiction having an oligopeptide nature, for example cholecystokinin. However, this tool has not found wide application in medical practice, as it is relatively expensive and ineffective.
Целью изобретения является изыскание средства для купирования абстинентного синдрома при опийных наркоманиях. The aim of the invention is to find a means to relieve withdrawal symptoms in opiate addiction.
Указанная цель достигается применением известного в практике биологических исследований вещества люпептина впервые в качестве средства для купирования абстинентного синдрома при опийных наркоманиях. This goal is achieved by using the known in practice biological studies of the substance lupeptin for the first time as a means to relieve withdrawal symptoms in opium addiction.
Препарат люпептин был известен в качестве ингибитора кальций-активируемых эндропротеаз (Kondo S. et al. Chem. Pharm. Bull. 17, 1869, 1969; Suda H. et al. J. Antibiot. 1972, 25, 263). Lupeptin was known as an inhibitor of calcium-activated endoproteases (Kondo S. et al. Chem. Pharm. Bull. 17, 1869, 1969; Suda H. et al. J. Antibiot. 1972, 25, 263).
Препарат люпептин подробно описан как олигопептидное соединение, продуцируемое микроорганизмами, состоящее из 3 аминокислотных остатков и имеющее структурную формулу (Acetyl-Leu-Leu-Arg-al). Препарат люпептин впервые применен для купирования абстинентного синдрома при опийных наркоманиях. Такое применение принципиально ново и является результатом длительных экспериментальных и теоретических исследований. Оно неочевидно для опытного специалиста-фармаколога и неожиданно для врача-нарколога. The drug lupeptin is described in detail as an oligopeptide compound produced by microorganisms, consisting of 3 amino acid residues and having the structural formula (Acetyl-Leu-Leu-Arg-al). The drug lupeptin was first used for the relief of withdrawal symptoms in opiate addiction. Such an application is fundamentally new and is the result of lengthy experimental and theoretical research. It is not obvious to an experienced specialist pharmacologist and unexpected to a narcologist.
На фиг.1 показано изменение порога болевой чувствительности под влиянием морфина и люпептина у толерантных крыс (2) по сравнению с интактными (1). По оси абсцисс доза люпептина. По оси ординат латентный период отдергивания хвоста в процентах к исходному; на фиг.2 индекс абстинентного синдрома у животных, которым совместно с морфином вводили люпептин в дозе 0,5 мг/кг (1), и физиологический раствор (2). Figure 1 shows the change in the threshold of pain sensitivity under the influence of morphine and lupeptin in tolerant rats (2) compared with intact (1). The abscissa axis is the dose of lupeptin. On the ordinate axis, the latent period of tail tail removal as a percentage of the initial one; figure 2 index of withdrawal syndrome in animals, which together with morphine was injected with lupeptin at a dose of 0.5 mg / kg (1), and saline (2).
Ниже приводятся конкретные примеры, доказывающие антинаркотическое действие люпептина. The following are specific examples proving the anti-drug effect of lupeptin.
Пример 1. Влияние люпептина в дозе 10 мг/кг на сидром отмены у морфинзависимых крыс. Эксперименты приводили на 20 крысах-самцах линии Вистар массой в начале эксперимента около 200 г. Крыс содержали в условиях искусственного освещения (12 ч в сутки), постоянного доступа к стандартному комбинированному корму и воде в клетках по 6-7 животных. У крыс вырабатывали зависимость от морфина и затем оценивали синдром отмены в тесте "открытого поля". Суть процедуры состояла в том, что животным внутрибрюшинно вводили морфин в течение 12 дней в дозах, нарастающих от 10 до 60 мг/кг, два раза в день с интервалом в 8 ч. Через 36 ч после последней инъекции морфина животных помещали в условия "открытого поля" на 3 мин для регистрации изменений общеповеденческих и наличия специфических абстинентных реакций. Выражали в баллах суммарный показатель изменения горизонтальной и вертикальной двигательной активности, наличия и частоты грумминга, отряхивания, изменения дыхания и позы, птоза, пилоэрекции, вокализации, скрежета зубами, корчей, судорог, бегства, ринореи, встряхивания лапами, диареи. 10 животных за 1 ч до тестирования вводили люпептин в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно, другим 10 животным равный объем физиологического раствора. Example 1. The effect of lupeptin at a dose of 10 mg / kg on cider withdrawal in morphine-dependent rats. The experiments were performed on 20 male Wistar rats weighing about 200 g at the beginning of the experiment. The rats were kept under artificial lighting (12 hours a day), with constant access to standard combined food and water in 6-7 animals cages. Morphine dependence was developed in rats and then withdrawal syndrome was evaluated in an open field test. The essence of the procedure was that the animals were injected intraperitoneally with morphine for 12 days in doses increasing from 10 to 60 mg / kg, twice a day with an interval of 8 hours. 36 hours after the last injection of morphine, the animals were placed in open fields "for 3 minutes to register changes in general behavior and the presence of specific withdrawal reactions. The total indicator of changes in horizontal and vertical locomotor activity, the presence and frequency of grooming, shaking, changes in breathing and posture, ptosis, piloerection, vocalization, grinding of teeth, writhing, cramps, flight, rhinorrhea, shaking of the legs, diarrhea were expressed in points. 10 animals 1 hour before testing were injected with lupeptin at a dose of 10 mg / kg intraperitoneally, and 10 animals received an equal volume of saline.
Экспериментальные данные обрабатывали статистически с помощью критерия t Стьюдента. Установлено, что у животных контрольной группы наблюдались признаки синдрома отмены морфина разной степени выраженности. Средний суммарный показатель, характеризующий все исследуемые общеповеденческие и специфические реакции животных, в контрольной группе был равен 10,325. Введение люпептина в дозе 10 мг/кг за 1 ч до тестирования приводило к тому, что проявление абстиненции у этих животных было выражено меньше, чем у контрольных. Средний суммарный показатель был равен 6,6, что на 36% меньше, чем в контроле. Различия были достоверны с вероятностью 0,005. Уменьшение суммарного показателя синдрома отмены происходило в основном за счет уменьшения таких показателей, как диарея, скрежет зубами, встряхивание лапами. Препарат повышал уровень вертикальной двигательной активности (число стоек), сниженный у зависимых животных. The experimental data were statistically processed using Student's t criterion. It was established that in animals of the control group there were signs of morphine withdrawal syndrome of varying severity. The average total indicator characterizing all the studied general behavioral and specific reactions of animals in the control group was 10.325. The introduction of lupeptin at a dose of 10 mg / kg 1 hour before testing led to the fact that the manifestation of withdrawal symptoms in these animals was less pronounced than in the control. The average total score was 6.6, which is 36% less than in the control. The differences were significant with a probability of 0.005. The decrease in the total rate of withdrawal syndrome occurred mainly due to a decrease in indicators such as diarrhea, grinding of teeth, shaking of the paws. The drug increased the level of vertical motor activity (the number of racks), reduced in dependent animals.
Полученные результаты показывают, что внутрибрюшинное введение люпептина в дозе 10 мг/кг приводит к уменьшению выраженности абстинентного синдрома у морфинзависимых крыс. The results show that the intraperitoneal administration of lupeptin at a dose of 10 mg / kg leads to a decrease in the severity of withdrawal symptoms in morphine-dependent rats.
Пример 2. Влияние люпептина в дозе 0,5 мг/кг на синдром отмены у морфинзависимых крыс. Example 2. The effect of lupeptin at a dose of 0.5 mg / kg on withdrawal syndrome in morphine-dependent rats.
Эксперименты проводили на 20 крысах-самцах линии Вистар массой в начале эксперимента около 200 г. Крыс содержали в условиях искусственного освещения (12 ч в сутки), постоянного доступа к стандартному комбинированному корму и воде в клетках по 6-7 животных. У крыс вырабатывали зависимость от морфина и затем оценивали синдром отмены в тесте "открытого поля". Суть процедуры состояла в том, что животным внутрибрюшинно вводили морфин в течение 12 дней в дозах, нарастающих от 10 до 60 мг/кг, два раза в день с интервалом в 8 ч. Через 36 ч после последней инъекции морфина животных помещали в условия "открытого поля" на 3 мин для регистрации изменений общеповеденческих и наличия специфических абстинентных реакций. Выражали в баллах суммарный показатель изменения горизонтальной и вертикальной двигательной активности, наличия и частоты грумминга, отряхивания, изменения дыхания и позы, птоза, пилоэрекции, вокализации, скрежета зубами, корчей, судорог, бегства, ринореи, встряхивания лапами, диареи. 10 животным за 1 ч до тестирования вводили люпептин в дозе 0,5 мг/кг внутрибрюшинно, другим 10 животным равный объем физиологического раствора. The experiments were carried out on 20 male Wistar rats weighing about 200 g at the beginning of the experiment. The rats were kept under artificial lighting (12 hours a day), with constant access to standard combined food and water in 6-7 animals cells. Morphine dependence was developed in rats and then withdrawal syndrome was evaluated in an open field test. The essence of the procedure was that the animals were injected intraperitoneally with morphine for 12 days in doses increasing from 10 to 60 mg / kg, twice a day with an interval of 8 hours. 36 hours after the last injection of morphine, the animals were placed in open fields "for 3 minutes to register changes in general behavior and the presence of specific withdrawal reactions. The total indicator of changes in horizontal and vertical locomotor activity, the presence and frequency of grooming, shaking, changes in breathing and posture, ptosis, piloerection, vocalization, grinding of teeth, writhing, cramps, flight, rhinorrhea, shaking of the legs, diarrhea were expressed in points. 10 animals 1 hour before testing were injected with lupeptin at a dose of 0.5 mg / kg intraperitoneally, with 10 animals equal volume of saline.
Экспериментальные данные обрабатывали статистически с помощью критерия t Стьюдента. Установлено, что у животных контрольной группы наблюдались признаки синдрома отмены морфина разной степени выраженности. Средний суммарный показатель, характеризующий все исследуемые общеповеденческие и специфические реакции животных, в контрольной группе был равен 10,325. Введение люпептина в дозе 0,5 мг/кг за 1 ч до тестирования приводило к тому, что проявление абстиненции у этих животных было выражено значительно меньше, чем у контрольных. Средний суммарный показатель был равен 5,1, что почти в два раза меньше, чем в контроле. Различия были достоверны с вероятностью 0,0001. Уменьшение суммарного показателя синдрома отмены происходило за счет уменьшения большинства исследованных показателей. The experimental data were statistically processed using Student's t criterion. It was established that in animals of the control group there were signs of morphine withdrawal syndrome of varying severity. The average total indicator characterizing all the studied general behavioral and specific reactions of animals in the control group was 10.325. The administration of lupeptin at a dose of 0.5 mg / kg 1 h before testing led to the fact that the manifestation of withdrawal symptoms in these animals was significantly less pronounced than in the control. The average total score was 5.1, which is almost two times less than in the control. The differences were significant with a probability of 0.0001. The decrease in the total rate of withdrawal was due to a decrease in most of the studied indicators.
Полученные результаты показывают, что внутрибрюшинное введение люпептина в дозе 0,5 мг/кг приводит к резкому уменьшению выраженности абстинентного синдрома у морфинзависимых крыс. The results show that intraperitoneal administration of lupeptin at a dose of 0.5 mg / kg leads to a sharp decrease in the severity of withdrawal symptoms in morphine-dependent rats.
Пример 3. Уменьшение развития толерантности по анальгетическому действию морфина при введении животным люпептина
Опыты проведены на 64 крысах линии Fischer-344, самцах, весом 180-200 г. Все животные были разбиты на группы по 8 крыс в каждой в зависимости от веществ, инъецируемых в последующем. 1-я группа изотонический раствор хлорида натрия; 2-я группа морфин, 3-я группа изотонический раствор хлорида натрия + 1 мг/кг люпептина; 4-я группа изотонический раствор хлорида натрия + 10 мг/кг люпептина; 5-я группа изотонический раствор хлорида натрия + 50 мг/кг люпептина; 6-я группа морфин + 1 мг/кг люпептина; 7-я группа - морфин + 10 мг/кг люпептина; 8-я группа морфин + 50 мг/кг люпептина.Example 3. Reducing the development of tolerance to the analgesic effect of morphine when animals are injected with lupeptin
The experiments were performed on 64 Fischer-344 rats, males weighing 180-200 g. All animals were divided into groups of 8 rats each, depending on the substances injected in the future. 1st group isotonic sodium chloride solution; 2nd group morphine, 3rd group isotonic sodium chloride solution + 1 mg / kg of lupeptin; 4th group isotonic sodium chloride solution + 10 mg / kg lupeptin; 5th group isotonic sodium chloride solution + 50 mg / kg of lupeptin; 6th group morphine + 1 mg / kg lupeptin; 7th group - morphine + 10 mg / kg of lupeptin; 8th group morphine + 50 mg / kg of lupeptin.
На первом этапе экспериментов все животные тестировались на "горячей платформе" с целью изучения латентного периода болевой реакции. Перед тестированием за 10 мин внутрибрюшинно вводили морфин или физиологический раствор, а за 1 ч до тестирования люпептин. На втором этапе у крыс формировали толерантность к морфину посредством ежедневных двукратных инъекций (в 9 и 19 ч) морфина в дозах, нарастающих от 10 до 50 мг/кг в течение 8 дней. Контрольным животным вводили физиологический раствор. На 8-й день, за 0,5 ч перед последней инъекцией морфина крысам вводили соответствующую дозу люпептина или физиологический раствор. После чего определяли болевую чувствительность на "горячей платформе". At the first stage of the experiments, all animals were tested on a “hot platform” in order to study the latent period of the pain reaction. Before testing, morphine or saline was administered intraperitoneally for 10 minutes, and luteptin 1 hour before testing. At the second stage, morphine tolerance was formed in rats by daily two injections (at 9 and 19 h) of morphine in doses increasing from 10 to 50 mg / kg for 8 days. The control animals were injected with saline. On
Было показано, что многократные инъекции морфина в нарастающих дозах вызвали формирование толерантности к анальгетическому действию морфина - эффект морфина в дозе 50 мг/кг практически полностью отсутствовал. Введение люпептина в дозах 10 и 50 мг/кг у толерантных животных приводило к появлению достоверного анальгетического эффекта морфина (фиг.1). It was shown that repeated injections of morphine in increasing doses caused the formation of tolerance to the analgesic effect of morphine - the effect of morphine at a dose of 50 mg / kg was almost completely absent. The introduction of lupeptin in doses of 10 and 50 mg / kg in tolerant animals led to the appearance of a reliable analgesic effect of morphine (figure 1).
Таким образом, инъекция люпептина морфинзависимым крысам приводит к снижению толерантности к морфину по анальгетическому эффекту. Thus, the injection of lupeptin to morphine-dependent rats leads to a decrease in morphine tolerance by the analgesic effect.
Пример 4. Уменьшение формирования физической зависимости от морфина при добавлении в его раствор люпептина. Example 4. A decrease in the formation of physical dependence on morphine when lupeptin is added to its solution.
Опыты проведены на 32 крысах Вистар, самцах, весом 180-200 г. Все животные были разбиты на группы по 8 крыс в каждой в зависимости от веществ, инъецируемых в последующем. 1-я группа изотонический раствор хлорида натрия; 2-я группа морфин, 3-я группа изотонический раствор хлорида натрия + 0,5 мг/кг люпептина; 4-я группа морфин + 0,5 мг/кг люпептина. У крыс формировали зависимость от морфина посредством ежедневных двукратных инъекций (в 9 и 19 ч) морфина в дозах, нарастающих от 10 до 50 мг/кг с добавлением люпептина или физиологического раствора в течение 8 дней. Контрольным животным вводили физиологический раствор (3-я группа с добавлением люпептина). Через 35 ч после последней инъекции определяли поведенческие признаки синдрома отмены в "открытом поле". Регистрировали наличие таких признаков, как птоз, корчи, судороги, выпрыгивания из поля, отряхивания "мокрой собаки", скрежет зубами, диспноэ, пилоэрекция, нарушение позы, ринорея, встряхивания передними лапами, диарея. Вычисляли суммарный индекс абстиненции. The experiments were performed on 32 Wistar rats, males, weighing 180-200 g. All animals were divided into groups of 8 rats each, depending on the substances injected in the future. 1st group isotonic sodium chloride solution; 2nd group morphine, 3rd group isotonic sodium chloride solution + 0.5 mg / kg of lupeptin; 4th group morphine + 0.5 mg / kg lupeptin. In rats, morphine dependence was formed by daily two injections (at 9 and 19 hours) of morphine in doses increasing from 10 to 50 mg / kg with the addition of luteptin or saline for 8 days. The control animals were injected with saline (group 3 with the addition of lupeptin). 35 hours after the last injection, the behavioral signs of withdrawal syndrome in the “open field” were determined. The presence of signs such as ptosis, cramps, cramps, jumping out of the field, shaking the “wet dog”, teeth grinding, dyspnea, piloerection, violation of the posture, rhinorrhea, shaking of the front paws, diarrhea were recorded. The total abstinence index was calculated.
Было показано, что многократные инъекции морфина в нарастающих дозах вызвали формирование физической зависимости от морфина у животных наблюдался выраженный синдром отмены. Добавление в раствор морфина люпептина в дозе 0,5 мг/кг приводило уменьшению признаков синдрома отмены (фиг.2). It was shown that repeated injections of morphine in increasing doses caused the formation of a physical dependence on morphine in animals, a pronounced withdrawal syndrome was observed. The addition of lupeptin at a dose of 0.5 mg / kg to the morphine solution reduced the signs of withdrawal syndrome (FIG. 2).
Таким образом, добавление в раствор морфина люпептина приводит к уменьшению формирования физической зависимости от морфина. Thus, the addition of lupeptin to morphine in a solution leads to a decrease in the formation of physical dependence on morphine.
Таким образом, препарат люпептин является эффективным средством купирования абстинентного синдрома при опийных наркоманиях. Низкие эффективные дозы при незначительной таксичности препарата обусловливают широкие перспективы применения люпептина в наркологической практике для купирования абстинентного синдрома при опийных наркоманиях. Thus, the drug lupeptin is an effective way to relieve withdrawal symptoms in opiate addiction. Low effective doses with insignificant taxicity of the drug determine the wide prospects for the use of lupeptin in drug treatment for the relief of withdrawal symptoms in opiate addiction.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93016321A RU2083204C1 (en) | 1993-03-30 | 1993-03-30 | Agent for abstinent syndrome arresting at opiomania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93016321A RU2083204C1 (en) | 1993-03-30 | 1993-03-30 | Agent for abstinent syndrome arresting at opiomania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93016321A RU93016321A (en) | 1996-10-20 |
| RU2083204C1 true RU2083204C1 (en) | 1997-07-10 |
Family
ID=20139466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93016321A RU2083204C1 (en) | 1993-03-30 | 1993-03-30 | Agent for abstinent syndrome arresting at opiomania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2083204C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2192275C2 (en) * | 1999-12-27 | 2002-11-10 | Витковский Юрий Антонович | Method of opium narcomania treatment |
| RU2213572C2 (en) * | 2001-04-26 | 2003-10-10 | Научно-исследовательский институт наркологии | Agent potentiating morphine hydrochloride analgetic effect |
| RU2290955C1 (en) * | 2005-05-13 | 2007-01-10 | Евгений Евгеньевич Щерба | Method for interrupting abstinence syndrome in patients at opium narcomania |
-
1993
- 1993-03-30 RU RU93016321A patent/RU2083204C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Анохин И.П. и др. Вопросы наркологии, 1988, с. 14 - 17. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2192275C2 (en) * | 1999-12-27 | 2002-11-10 | Витковский Юрий Антонович | Method of opium narcomania treatment |
| RU2213572C2 (en) * | 2001-04-26 | 2003-10-10 | Научно-исследовательский институт наркологии | Agent potentiating morphine hydrochloride analgetic effect |
| RU2290955C1 (en) * | 2005-05-13 | 2007-01-10 | Евгений Евгеньевич Щерба | Method for interrupting abstinence syndrome in patients at opium narcomania |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Goldstein et al. | Morphine-tolerant longitudinal muscle strip from guinea-pig ileum | |
| Evans | A new technique for the investigation of some analgesic drugs on a reflexive behavior in the rat | |
| AU617494B2 (en) | Method of treatment for autoimmune diseases | |
| Judge et al. | Alleviation of anisomycin-induced amnesia by pre-test treatment with lysine-vasopressin | |
| Randt et al. | Amnesic effects of cycloheximide on two strains of mice with different memory characteristics | |
| Robertson et al. | Stimulation of intestinal nervous elements by angiotensin | |
| DE69820053T2 (en) | INTERFERENCE NOTOCORD TO REDUCE SYMPTOMS / TREATMENT OF ARTHRITIS | |
| RU2083204C1 (en) | Agent for abstinent syndrome arresting at opiomania | |
| US4416871A (en) | Inhibition by peptides of tolerance to and physical dependence on morphine | |
| Kuschinsky | Does chronic morphine treatment induce a supersensitivity of dopamine receptors in rat brain? | |
| Thompson et al. | Analgesia in defeated mice: evidence for mediation via central rather than pituitary or adrenal endogenous opioid peptides | |
| Roldán et al. | Dose-and time-dependent scopolamine-induced recovery of an inhibitory avoidance response after its extinction in rats | |
| Schreiber | The effect of naloxone on audiogenic seizures | |
| Paterson et al. | Cyclophosphamide treatment of experimental allergic encephalomyelitis in Lewis rats | |
| Dziuk et al. | Effect of atropine on the composition of semen and secretory function of male accessory organs in the boar | |
| RU2077326C1 (en) | Analgetic preparation | |
| Frumkin | Differential potency of taste and audiovisual stimuli in the conditioning of morphine withdrawal in rats | |
| McFarlane et al. | The expansion behaviour of sea anemones may be coordinated by two inhibitory neuropeptides, Antho-KAamide and Antho-RIamide | |
| Kovács et al. | Development of morphine tolerance under tonic control of brain oxytocin | |
| RU2020937C1 (en) | Nootropic antialcoholic drug | |
| RU2116084C1 (en) | Agent for arresting an abstinent syndrome at opiomania | |
| RU2828667C1 (en) | Analgesic agent | |
| Sanghvi et al. | Morphine dependent rats: Blockade of precipitated abstinence by calcium | |
| Coulson et al. | Evidence for polypeptide synthesis in the caiman from mixtures deficient in essential amino acids | |
| Bernard et al. | Antagonism of a kainic acid syndrome by baclofen and other putative GABAmimetics |