RU2067575C1 - 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность - Google Patents
4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2067575C1 RU2067575C1 RU94028194A RU94028194A RU2067575C1 RU 2067575 C1 RU2067575 C1 RU 2067575C1 RU 94028194 A RU94028194 A RU 94028194A RU 94028194 A RU94028194 A RU 94028194A RU 2067575 C1 RU2067575 C1 RU 2067575C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iodophenyl
- carboxymethyl
- acetyl
- hydroxy
- compound
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- -1 4-acetyl-5-para-iodophenyl-1- carboxymethyl-3-hydroxy-2,5-dihydropyrrol Chemical compound 0.000 claims abstract description 6
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- NIEBHDXUIJSHSL-UHFFFAOYSA-N 4-iodobenzaldehyde Chemical compound IC1=CC=C(C=O)C=C1 NIEBHDXUIJSHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- OMHOEQINEXASKE-UHFFFAOYSA-N methyl 2,4-dioxopentanoate Chemical compound COC(=O)C(=O)CC(C)=O OMHOEQINEXASKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 150000004067 2-pyrrolones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- UNRQTHVKJQUDDF-UHFFFAOYSA-N acetylpyruvic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)C(O)=O UNRQTHVKJQUDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- VIXWGKYSYIBATJ-UHFFFAOYSA-N pyrrol-2-one Chemical compound O=C1C=CC=N1 VIXWGKYSYIBATJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он формулы,
,
может быть использован в медицине, в качестве анальгетического средства. Его получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре по схеме:
Выход 71%. Т.пл. 286-288oC (с разлож.). Найдено, %: C 41,80; H 3,00; N 3,45; J 31,60; C14H12NO2J. Вычислено, %: C 41,87; H 3,01; N 3,49; J 31,65. Анальгетическая активность соединения 35,4 превышает таковую соединения-аналога и эталона в 2 раза. Токсичность соединения 2500 мг/кг, что в 2 раза меньше токсичности аналога и в 6,6 раз меньше токсичности ортофена. 1 табл.
может быть использован в медицине, в качестве анальгетического средства. Его получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре по схеме:
Выход 71%. Т.пл. 286-288oC (с разлож.). Найдено, %: C 41,80; H 3,00; N 3,45; J 31,60; C14H12NO2J. Вычислено, %: C 41,87; H 3,01; N 3,49; J 31,65. Анальгетическая активность соединения 35,4 превышает таковую соединения-аналога и эталона в 2 раза. Токсичность соединения 2500 мг/кг, что в 2 раза меньше токсичности аналога и в 6,6 раз меньше токсичности ортофена. 1 табл.
Description
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям 2-пирролона, а именно 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-ону формулы
обладающему анальгетической активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве обезболивающего средства.
обладающему анальгетической активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве обезболивающего средства.
Задача изобретения поиск в ряду 2-пирролонов соединения с выраженной анальгетической активностью, обладающего низкой токсичностью.
Это достигается синтезом 4-ацетил-5-п-иодофенил-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-она.
Заявляемое соединение получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре и последующим выделением целевого продукта известными методами.
Схема реакции следующая.
Пример 1. 4-Ацетил-5-п-иодофенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он.
Растворы 1,44 г (0,01 моль) метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты в 5 мл этанола, 2,33 г (0,01 моль) п-иодбензальдегида в 5 мл этанола и 0,74 г (0,01 моль) гликокола в 5 мл воды, слегка подогретые для растворения указанных веществ, сливали. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этанола. Выход 2,83 г (71%), т.пл. 286-288oC (с разл).
Найдено, C 41,63; H 3,22; N 3,57. C14H12JNO5.
Вычислено, C 41,91; H 3,01; N 3,49.
Заявленное соединение представляет собой бесцветные кристаллы растворимые в ДМСО и ДМФА.
ИК спектр (UR-20) вазелиновое масло, см-1: 1715 (νCOOH); 1680 (νC=O); 3070 (νOH).
ПМР спектр (RЯ-2310, ДМСО, ГМДС, м.д.): 2,32 (с. 3HCH3); 3,88 (два д. 2HCH2); 5,22 (IHC5); 7,45 (м. 4HC6H4).
Полученное соединение было исследовано на наличие анальгетической активности на белых мышах обоего пола по методу "горячей пластинки" при внутрибрюшинном введении исследуемого соединения в дозе 50 мг/кг, ортофена в дозе 10 мг/кг.
Об анальгетической активности судили по изменению времени оборонительного рефлекса мышей на термическое раздражение.
Результаты исследований анальгетической активности представлены в таблице.
Из данных таблицы видно, что заявляемое соединение обладает анальгетическим действием более высоким, чем у эталона ортофена.
Острая токсичность заявляемого соединения определялась при внутрибрюшинном введении соединения белым мышам.
ЛД50 заявляемого соединения составляет более 2500 мг/кг.
Таким образом, 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, как показали экспериментальные исследования, обладает выраженным анальгетическим действием. Токсичность соединения 2500 мг/кг, у ортофена 380 мг/кг.
При этом заявляемое соединение существенно влияет в терапевтических дозах на центральные координационные механизмы. Поэтому целесообразно дальнейшее изучение заявляемого соединения с целью разработок на его основе нового лекарственного средства с анальгетическим действием.
Claims (1)
- 4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он формулы
проявляющий анальгетическую активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94028194A RU2067575C1 (ru) | 1994-07-27 | 1994-07-27 | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94028194A RU2067575C1 (ru) | 1994-07-27 | 1994-07-27 | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94028194A RU94028194A (ru) | 1996-04-20 |
| RU2067575C1 true RU2067575C1 (ru) | 1996-10-10 |
Family
ID=20159002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94028194A RU2067575C1 (ru) | 1994-07-27 | 1994-07-27 | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2067575C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8101644B2 (en) | 2007-03-30 | 2012-01-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrrolinone derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
| RU2806330C1 (ru) * | 2023-04-06 | 2023-10-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение 4-[1-(4-метилфенил)аминоэтилиден]-5-фенил-1-цианометилтетрагидропиррол-2,3-диона в качестве анальгетического средства |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2485100C1 (ru) * | 2012-02-07 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1н-пиррол-2-оны, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения |
-
1994
- 1994-07-27 RU RU94028194A patent/RU2067575C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР N 1114676, кл. C 07 D 207/38, 1984. Машковский М.Д., Лекарственные средства, ч.1, М.: Медицина, 1987, с.198. Першин Г.Н., Методы экспериментальной химиотерапии, М.,1971, с.539. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8101644B2 (en) | 2007-03-30 | 2012-01-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrrolinone derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
| US8497263B2 (en) | 2007-03-30 | 2013-07-30 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrrolinone derivative and pharmaceutical composition comprising the same |
| RU2806330C1 (ru) * | 2023-04-06 | 2023-10-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение 4-[1-(4-метилфенил)аминоэтилиден]-5-фенил-1-цианометилтетрагидропиррол-2,3-диона в качестве анальгетического средства |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94028194A (ru) | 1996-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK156717B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af indomethacinderivater | |
| JPH0150700B2 (ru) | ||
| JPH0776174B2 (ja) | 医薬組成物および処置法 | |
| US4599355A (en) | Treatment of sleep disorders | |
| US11504379B2 (en) | Amide compound, and Pin1 inhibitor, therapeutic agent for inflammatory diseases and therapeutic agent for cancer that use the same | |
| US5747521A (en) | N-cinnamoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indoleacetic acid ester, and pharmaceutical preparation containing the same | |
| RU2067575C1 (ru) | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность | |
| AU751213B2 (en) | Substituted aurone derivatives | |
| JP2931986B2 (ja) | アラルキルアミン誘導体 | |
| CA2487165C (en) | Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease | |
| AU1359692A (en) | N-((4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl) carbonyl)amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections | |
| JPH0262544B2 (ru) | ||
| SU1591808A3 (ru) | Способ получения замещенных 3-фенил-7н-тиазпло[3,2-ъ] [1,2,4]'· триазин-7-онов и способ получения 2-амино-6н-1,3,4-тиадиазинов | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
| DE3111025C2 (ru) | ||
| RU2043352C1 (ru) | 2-пропил-3- (5-нитрофурфулиден)амино- 4(3н)-хиназолинон, проявляющий противостафилококковую и анальгетическую активность | |
| RU2199537C1 (ru) | Триазиламиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-3-(2-оксо-3,4-дигидро-2h-1,4-бензоксазинил)-2-бут еновой кислоты, проявляющие противовоспалительную активность | |
| RU2315040C1 (ru) | 3-гидроксипропиламид 4,6-диметил-1н-2-оксоникотиновой кислоты, проявляющий антикоагулянтную, противовоспалительную и анальгетическую активность | |
| JPH0699364B2 (ja) | ズルシート類、その製造方法および該化合物の製造方法 | |
| RU2602500C2 (ru) | (z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-он, обладающий противовоспалительной и/или антиноцицептивной активностью, способ его получения, фармацевтические композиции | |
| RU2021262C1 (ru) | N-(5-бром-2-пиридил)-амид п-метилбензоилпировиноградной кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность | |
| EP0123605A1 (fr) | N-Cyclopropylméthyl-2 oxo-3 diparaméthoxyphenyl 5-6 as triazine, son procédé de fabrication et son utilisation en tant que médicament | |
| JPS63275567A (ja) | 新規キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| SU770062A1 (ru) | Этиловый эфир -этилдибутилоксивариановой кислоты,ОблАдАющий АНАльгЕТичЕСКОй АКТиВНОСТью | |
| JP3112754B2 (ja) | シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |