[go: up one dir, main page]

SU1591808A3 - Способ получения замещенных 3-фенил-7н-тиазпло[3,2-ъ] [1,2,4]'· триазин-7-онов и способ получения 2-амино-6н-1,3,4-тиадиазинов - Google Patents

Способ получения замещенных 3-фенил-7н-тиазпло[3,2-ъ] [1,2,4]'· триазин-7-онов и способ получения 2-амино-6н-1,3,4-тиадиазинов Download PDF

Info

Publication number
SU1591808A3
SU1591808A3 SU884356771A SU4356771A SU1591808A3 SU 1591808 A3 SU1591808 A3 SU 1591808A3 SU 884356771 A SU884356771 A SU 884356771A SU 4356771 A SU4356771 A SU 4356771A SU 1591808 A3 SU1591808 A3 SU 1591808A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
general formula
carbon atoms
thiazolo
phenyl
amino
Prior art date
Application number
SU884356771A
Other languages
English (en)
Inventor
Verner Torvart
Ulrikh Gebert
Rudolf Shlejerbakh
Robert Rajder Bartlett
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Application granted granted Critical
Publication of SU1591808A3 publication Critical patent/SU1591808A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)

Description

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности получения замещенных 3-фенил-7Н-тиазоло[3,2-Ъ] [ 1,2,4]триазин-7-онов общей формулы
НО-С»С[С(СН3)31-СН
I и < й/|1 » »
••цгс»аь-с к2с-5-с»н-с-о
2
где К,-Н-или' разветвленный С ,-С4-алкил; или С ,-С 3~алкил ; КЭ~Н, н~
или разветвленный С{-С4-алкил или СН^ОН, обладающих противовоспалительным действием,, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых активных соединений укаί
занного класса. Процесс ведут последовательной реакцией соединений общей формулы Р.2СНХ-С(О)-6=СН-СК1 С(ОН)-С [С(СН3)3]=СИ, где К, и К* см.выше; X - галоген, с тиосемикар'базидом, кислотой [лед.СН3С(О)ОН и соединением ф-лы П3-С(О)-С(О)-ОН, где К3 см.выше, [лучше при 80°С, лед. СН3С(О)ОН и 4н,СН1]. Полученные в первой стадии продукты могут быть выделены и использованы как ? самостоятельные промежуточные продукты. Целевые продукты с указанной активностью имеют т.пл., аС; бруттоф-лу: а) 257 (разл.); С1?Н25М30г5;
б) 225-225 (разл.), 0ΜΗηΝ3023 ;
в) 215-217; С2вНг5МаОэЗ; г) 256-257; С2,Н27Ы3О25; д) 219-220; С 2ο·Η15Ν302δ;
е) 249-251; С2вН24-К3О23; ж) 240-242; С21Н27Мэ028: з 216-217; 022ΠΜΝβ02δ;
4) 237-238; 0ι3Ι!^Ν}0,5; к)
СпН^ПаО23. Новые соединения проявляют противовоспалительное действие ’ при терапевтическом спектре действия
36,7 и токсичности ЛД 5е з? 1200 мг/кг против 1,3 и 500 мг/кг для напроксена. 2 с.п. ф-лы, 3 табл.
Изобретение относится к области бу получения новых замещенных 3-фенйлорганической химии, а именно к спосо- 7Н-тиазоло [3,2-в] [1,2,4] триазинω
Л1МЧИ·
сд
со.
4
1591808 , . ./
7-онов, обладающих противовоспалительным действием, что предполагает возможность применения этих соединений в медицине при лечении воспалительноревматических заболеваний, а также к способу получения 2-амино-6Н-1,3-4тиадиазинов, . которые являются промежуточными для синтеза замещенных 3фенил- 7И-тиазоло [3,2-в] [1,2,4]триазин-7-онов.
Целью изобретения является создание новых активных соединений ряда замещенных 3-фенил-7Н-т.иазоло [3,2-в]
[1,2,4]триазин-7-онов, г.. проявляющих ,5 новый вид биологического действия в этом ряду соединений, а также способ получения полупродуктов для их синтеч'·*·
Ηϊί'·
за.
Π р и м е ρ 1. Получение 3-(3,5ди-трет-бутил-4-оксифенил)-7Н-тиазоло-[3,2-в] [1,2,4]триазин-7-она (соединение, 1) .
а. Получение 2-бром-1-(3,5-дитрет-бутил-4-оксифенил)-этанола. 25
Растворяют при перемешивании 206 г (0,83 моль)1-(3,5-ди-трет-бутил-4оксифенил) этанола в 415.мл хлористого метилена, нагревают до кипения и в течение 30 мин по каплям смешивают с 144 г (0,9 моль) брома. После этого нагревают еще 2 ч при флегме.
Смесь охлаждают, смешивают с 400 мл воды, отделяют органическую фазу и сушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя при пониженном 35 давлении полученный твердый сырой продукт перекристаллизовывают из 540 мл метилдиклогексана. Получают 191 г (67%) продукта с т.пл. 105—
108°С. Си Н23ВгО2. · 40
б. Получение 2-амино-5-(3,5-дитрет-бутил-4-оксифенил)-бН-1,3,4тиадиазина гидробромида.
Раствор 32,7 г (0,1 моль) 2-бром1-(3,5-ди-трет-бутйл-4-оксифенил) этанона и 9,1 г (0,1 моль) тиосемикарбазида в 250 мл ледяной уксусной кислоты перемешивают 1 ч при комнатной температуре и выделившийся осадок отфильтровывают и растворяют в 50 500 мл этанола в горячем состоянии. После охлаждения отсасывают кристаллы, несколько раз промывают этиловым эфиром уксусной кислоты и сушат в вакууме. Получают 27,2 г 68%)· продук- 55 та с т.пл. 255-257 С.
«Найдено, %: С 50,71; И 6,52;
Вт 19,92; N 10,46; 8 8,17.
С17И26ВгЫ305.
. Вычислено, %: С 51,00; Н 6,55;
Вг 19,96; N 10,49; 8 8,01 .
в. Получение 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил) -7Н-тиаз.оло[3,2-в ]
[1,2,4]триазин-7-она.
В раствор 10,0 г (0,025 моль) 2амино-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-бН-1,3,4-тиадиазин гидробромида в 250 мл ледяной уксусной кислоты и 25 мл 4 н. соляной кислоты прикапывают при 80°С 4,8 г (0,05 моль) моногидрата глиоксиловой кислоты в 75 мл воды. После 20-часового перемешивания при 80°С выпаривают при пониженном давлении. Твердый остаток очищают хроматографией на колонке на силикагеле- хлористым метиленом/метан.олом (25:1) в качестве .растворителя и последующей перекристаллизацией из этанола. Получают -3,9 г (42%). продукта с т.пл. 255-256°С (разложение). С{эНгзК^0г 8.
Характеристики других замещенных 3-фенил-7Н-тиазоло[3,2-в] [1,2,4]триазин-7-онов приведены в табл.1.
Π р и м е р 2. Изучение фармакологического действия.
Испытание соединений на противовоспалительное действие, влияние иммунопатологических процессов, дезактивирующую способность кислородных радикалов, ульцерогенную активность и острую токсичность проводили на животных, причем в исследования в качестве сравнительного вещества было включено причисляемое в ревмотерапиии к стандартным препаратам первого выбора противовоспалительное средство Напроксен: 2-(6-метокси-2-нафтил)-пропионовая кислота.
Дополнительный артрит.
В качестве подопытных животных служили крысы мужского пола штамма Вистара-Льюиса с весом тела 130 200 г. Испытываемые соединения назначали орально (через рот) при дозах 50 мг на 1 кг веса тела один раз ежедневно с 1-го по 5-й опытный день. Животные контрольной группы получали индиферентную основу лекарственного препарата. Каждая группа с препаратом и контрольная группа включали 8 животных. В качестве критерия эффективности служило снижение в процентах прироста объема лапы по сравнению с необработанной контрольной группой.
6
1591808
Острая гастральная язва.
Исследования проводили соответственно на 10 крысах мужского пола с сенсибилизированной голодным ст'рес- сом слизистой оболочки желудка. Вес тела животных 200-300 г. 'За 48 ч перед назначением испытываемых препаратов до умерщвления' животных их лишали корма при свободном доступе к ед питьевой воде. Крыс умерщвляли через 24 ч после орального приема вещества, извлекали содержимое желудков, очищали .в проточной воде и осматривали повреждения на слизистой оболочке. Язва- ед ми считали все видимые микроскопические повреждения. Определяли число животных с язвой на одну дозу и отсюда вычисляли по Лифйлиду и Уилкоксону ио5о-величины, т.е. те дозыг с 20
которыми у 50% животных были вызваны повреждения.
Острая токсичность.
Определение величины ЛД5в производили по стандарту через смертность, 25 наступившую в течение 7 дней у ΝΜΚ.Ι (Ыауа1 МесНса1 ЛеэеагсЬ ТпзСхбиРе) мышей (6 животных на дозу)после~однократного внутрибрюшинного приема.
Результаты этих исследований при- зо ведены в табл.2.
Из кривой эффективности дозы в модели дополнительного артрита получалась, например, для соединения вели-ед чина ЕД^о (разовая доза) 10,9 мг/кг, которая благоприятнее, чем соответствующая сравнительная величина
17,5 мг/кг для стандартного препарата Напроксена, В пересчете на острую язву отсюда образованием частного от деления ип5о на ЕД 5о вычисляется те-, рапевтический спектр действия >36,7 для соединения, который при сравнительном препарате Напроксена составляет только 1,3., т.е. высокое значение придается исключительно хорошей' желудочной совместимостью соединения 1, Такое же превосходство относительно сравнительного соединения получается, если при вычислении терапевтического спектра действия берут за основу определенные ЛД 50-величины и образуют частное ЛД^/ЕД^, которое для соединения примера 1 лежит выше 110, а для Напроксена составляет лишь 28,6.
Торможение иммунопатологических процессов.
Прогрессирующее течение воспалительно-ревматических заболеваний в основном вызывается нарушениями в иммунной системе и причинная терапия может удаваться только с такими медикаментами, которые могут прервать эти иммунопатологические процессы.
Вызванный дополнительно артрит.
В описанной модели с крысами вызванный добавкой Фройндша артрит обычно сильно снижает иммунную активность лимфоцитов относительно таких определенных митогенов, как конкавалин-А,' 5и-‘’ тогемагглютинин-А и декстрансульфат. Поэтому искали стимулирующее дейст- . вие на этот сильно подавленный иммунный ответ. При этом, например, соединение после орального назначения в дозах 3,15 и 6,3 мг/кг вызывало значительную нормализацию иммун- . ной радиоактивности, в то время как при дозах до 25 мг/кг испытанный Напроксен был неэффективным.
Вызванный коллагеном типа II артрит .
В этом опыте артрит вызывали на крысах Вистара мужского пола при помощи коллагена типа II, который получали по стандартным методам Миллера и Родеса из носовой перегородки теленка и впрыскивали внутрикожно животным в смеси с неполной добавкой Фройндша. Этот процесс иммунизации повторяли через 7 дней. Через 20 дней после первой иммунизации разделяли заболевших крыс на группы по 7 животных, которые в последующий 20дневный период лечения получали один раз в день соответствующее испытываемое вещество или чистую индиферентную основу лекарственного препарата (контрольная группа) орально.
На 41-й день опытов, т.е. через день после последнего приема вещества, определяли прирост объема задних лап.
При этом соединение показывало зависимое от дозы торможение увеличения объема лап, которое от доз 25 мг/кг при оральном назначении было статистически значительным, в то время как для Напроксена при одинаковой дозировке получались только небольшие величины торможения.
И в этой модели артрита с коллагеном чувствительно нарушается иммунное состояние лимфоцитов. Поэтому
из селезенки опытных животных получали лимфоциты и исследовали их им7
1591808
В
10
20
мунную активность относительно митогенов, причем снова для соединений по изобретению можно показать зависимые от дозы лече.бные действия на сильно ослабленную иммунную систему, в то время как Напроксен не проявлял никакого действия. Так, например, при помощи дозы 12 мг/кг при оральном назначении соединения из примера 1 полностью нормализовали иммунную функцию так Т-так и В-лимфоцитов.'
Активная реакция Артюса.
В качестве подопытных животных слу жили 8рга2ие-1)а^1еу-крысы с весом тела 80-100 г, которым впрыскивали 0,5 мл эмульсии вакцины коклюша и овальбумина в вазелиновом Масле подкожно в корень копчика. Через две недели крыс разделяли на группы по 8 животных. За 24 ч и 1 ч до провоцирования реакции Артюса'инъекцией 0,1 мл 0,4%-ного раствора овальбумина в правую заднюю лапу проводили наз~25 начение орально соответствующего испытываемого вещества или чистой инди- ’. ферентной основы лекарственного препарата (положительный контроль)·. В левую лапу впрыскивали раствор хлористого натрия. Группу несенсибилйзированных животных (отрицательный 1 контроль) точно также обрабатывали овальбумином, чтобы можно было исключить неспецифические реакции относительно протеина.
В качестве параметра измерения для действия препарата Служило торможение увеличения объема лапы по сравнению с торможением хотя и сенсибилизированной, но не обработанной контрольной группы (положительный контроль) через 4 ч после провокации овальбумина, когда опухание достигает своей максимальной величины
Нестероидальные противовоспалительные средства, включая Напроксен, при этой постановке опыта неэффективны, Напротив, реакцию Артюса можно с успехом тормозить после орального назначения с ЕД5о.между 1.0 и 15 мг/кг.
30
35
40
45
Антиокислительное действие. Вызванное адриамицином воспаление.
Исследования проводили на Зргадие0аи1еу -крысах мужского пола с весом тела 200 - 230 г в группах по 7 животных, которые получали 0,1 мг адриамицина, растворенного в 0,1 мл 0,’9%ного раствора хлористого натрия, подкожной инъекцией в левую заднюю лапу.
Через 72 ч определяли увеличение объема лапы как меру степени воспаления при помощи измерения плетизмографом.';
Оральное назначение испытываемых препаратов в водной суспензии карбоксиметилцеллюлозы проводили один раз в день в течение'4 следующих друг за другом дней,' начиная со дня инъекцииадриамицина.
Как видно из табл.З, например, у соединения 1 сильный зависимый от дозы защитный.эффект против вызванного адриамицином разрушения ткани. Как стероидальные, так и нестероидальные противовоспалительные средства, включая Напроксен, при этой постановке опыта неэффективны.
6. Торможение 5-липоксигеназЪ1.
Тормозящее действие соединений на катализированное 5-липоксигеназой расщепление арахидоновой кислоты было обнаружено на опытах в пробирке на изолированных полиморфноядерных гуманных грануляцитах. Для этого инкубировали стимулированные кальций - ионофором А 23 187 клетки с 14С-маркированной арахидоновой кислотой и образованные через 15 мин. при 37°С биотрансформацией радиоактивные продукты основного расщепления арахидоновой кислоты: 5-оксиэйкозатетраеновая кислота (5-НЕТЕ) и оказывающий особенно сильное,, противовоспалительное действие на лейкотриен В'4(ЪТВ4), после отделения определяли количественно методом жидкостной хроматографии При высоком давлении (НРЬС) при помощи радиомонитора.
В этой экспериментальной установ- ке можно было значительно тормозить образование как ЬТВь , так и 5-НЕТЕ и, следовательно, расщепление арахидоновой кислоты через 5-липоксйгеназу в результате 15-минутного предварительного инкубирования гранулицитов при помощи соединения примера 1 в области концентраций между 10и 10_ί моль/л.
Таким образом, замещенные 3-фенил7Н-тиазоло[3,2-в] [1,2,4]триазин-7оны по противовоспалительному действию превосходят препарат Напроксен и являются более эффективными для лечения воспалительно-ревматоидных заболеваний'.
9 1591

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    1. Способ получения замещенных 3-фенил-7Н-тиазоло-[3,2-Ь]^1,2,41триазин— 7-онов общей формулы $
    С(СН3)3
    N р
    ΛΛη 5 Ν υ
    гдеЕ - алкильная группа с прямой или разветвленной цепью с 1-4 атомами углерода;
    К - водород или алкильный остаток с 1-3 атомами углерода;
    - водород, алкильная группа с прямой или разветвленной цепью с 1-4 атомами углерода или оксиметил,
    о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,
    2-галоген-1-фенилалканон общей формулы
    С((ЭД3 НО/ '
    1.0
    15
    Βί
    30
    и,снк
    X вию
    - ч
    де К,и К2 имеют указанные значения;
    ” - галоген, подвергают взаимодейсс тиосемикарбазидом, образующий_ И Τ 1 4 О 7. Λ» » , 1 Λ Д *Т» /*к
    35
    формулы
    40
    где К.л и К 2 имеют указанные значения, превращают в кислой среде в 3-амино- .
    808 10
    2-имино-2,3-дигидротиазол общей'формулы
    где К, и К2 имеют указанные значения который затем подвергают взаимодейст вию с «7-кетокарбоновой кислотой общей формулы η 0_
    3Н II 0 0
    где К. имек!т указанные значения.
    3 -Г2. Способ получения 2-амино-6Н-1, 3,4-тиадиазинов общей формулы
    20
    25
    где - алкильная группа с прямой или разветвленной цепью с
    1-4 атомами углерода;
    К 2 - водород или алкильный остаток с 1-3 атомами углерода,
    о__т лич ающий с я тем, что 2галоген-1-фенилалканон общей формулы
    С(СН3)з
    Н0А
    Β,-Μ-Ο-Ο
    К2СНХ
    где и.Кимеют указанные значения, подвергают взаимодействию с тиосемикарбазидом.
    11 1591808 12
    Т а б л и ц а 1
    Замещение 3-фенил-7Н-тиазоло £3,2-Ъ] £1,2,4]
    триазин -7 - оны
    СВДз
    нОхА,
    κ,ΑΑ. ΝΤΙ,κ3
    κάΛΛ°
    Пример | И, | . Ή | вз | Т.пл."С 1 (НЭС)3С- н н 257 (разложение) 2 Н3С- н н 225-226 (разложение) 3 (н5с)эс- н -сн2-он 215-217 4 (Н3С)3С- -сн3 -сн3 256-257 5 . (Н3С)3С- ' н -сн3 219-220 6 (Н3С)ЭС-· -сн3 й 249-251 7 <н3с)3с- н -сн2-сн3 240-242 8 (Н3с)8с- н -снй-сн2-СК3 216-217 9 (Н3С)3С- н -сн(сн3). 237-238 10 н3с- н -сн3 232-233
    Таблица 2
    — —--------! Соединение* Дополнительный артрит (тормо.жение при 50 мг хг ρ.ο.,Ζ) Острая язва 1¾ , мг/кг Острая , токсичность ЛД^-р мг/кг 1 67 400** ' 1200 2 41 400** 1200 3 41 200** 1200 6 50 200** . 1200 9 45 200**. 1200 Напроксен 55 23 500
    *Нумерация соединений соответствует табл,1.
    Хм.
    Соответственно назначенная максимальная доза.
    13
    1591808
    14
    ТаблицаЗ ι
    Животные Защитное действие, % Доза (оральное введение), мг/кг Увеличение объема лапы, мл Контроль - 430 Соединение 20 220 49 С / <· по приме- 40 • 200 54 η г.# РУ 1 80 10 98
    ^Значимость р<0,05.
SU884356771A 1987-01-30 1988-11-09 Способ получения замещенных 3-фенил-7н-тиазпло[3,2-ъ] [1,2,4]'· триазин-7-онов и способ получения 2-амино-6н-1,3,4-тиадиазинов SU1591808A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873702758 DE3702758A1 (de) 1987-01-30 1987-01-30 Substituierte 3-phenyl-7h-thiazolo (3,2-b) (1,2,4) triazin-7-one, verfahren zu ihrer herstellung, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung, sowie einige bei der herstellung der genannten verbindungen gebildete zwischenprodukte

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1591808A3 true SU1591808A3 (ru) 1990-09-07

Family

ID=6319856

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355085A SU1579462A3 (ru) 1987-01-30 1988-01-29 Способ получени замещенных 3-фенил-7Н-тиазоло[3,2-в] [1,2,4] триазин-7-онов
SU884356771A SU1591808A3 (ru) 1987-01-30 1988-11-09 Способ получения замещенных 3-фенил-7н-тиазпло[3,2-ъ] [1,2,4]'· триазин-7-онов и способ получения 2-амино-6н-1,3,4-тиадиазинов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355085A SU1579462A3 (ru) 1987-01-30 1988-01-29 Способ получени замещенных 3-фенил-7Н-тиазоло[3,2-в] [1,2,4] триазин-7-онов

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4908364A (ru)
EP (1) EP0276805B1 (ru)
JP (1) JPH07626B2 (ru)
CN (1) CN88100518A (ru)
AT (1) ATE87002T1 (ru)
AU (1) AU600080B2 (ru)
CA (1) CA1317293C (ru)
CS (1) CS268194B2 (ru)
DD (1) DD287506A5 (ru)
DE (2) DE3702758A1 (ru)
DK (1) DK47988A (ru)
ES (1) ES2053590T3 (ru)
FI (1) FI880385A7 (ru)
HU (1) HU197752B (ru)
IE (1) IE880246L (ru)
IL (1) IL85231A0 (ru)
MX (1) MX10256A (ru)
NO (1) NO880405L (ru)
NZ (1) NZ223333A (ru)
PH (1) PH24501A (ru)
PT (1) PT86654B (ru)
SU (2) SU1579462A3 (ru)
ZA (1) ZA88639B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3941438A1 (de) * 1989-12-15 1991-06-20 Hoechst Ag Neue 2-substituierte 4-(3-alkyl-5-tert.-butyl-4-hydroxy-phenyl)-thiazole, verfahren zu ihrer herstellung, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung
DE4023215A1 (de) * 1990-07-21 1992-01-23 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung
TW213468B (ru) * 1991-06-29 1993-09-21 Hoechst Ag
US5510361A (en) * 1994-10-20 1996-04-23 The Procter & Gamble Company Di-tert-butylphenol compounds with heterocyclic moiety, useful as anti-inflammatory agents
JP2001181191A (ja) * 1999-12-24 2001-07-03 Cci Corp 慢性関節リウマチ疾患予防および治療剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3042295A1 (de) * 1980-11-08 1982-06-09 Richardson-Merrell Inc., Wilton, Conn. Substituierte 6h-1,3,4-thiadiazin-2-amine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4636516A (en) * 1981-02-19 1987-01-13 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl-substituted heterocyclic compounds
DE3146300A1 (de) * 1981-11-17 1983-08-25 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Thiazolo- und (1,3)thiazino(3,2-b)(1,2,4)triazine, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit selektiver herbizider wirkung
US4522944A (en) * 1982-12-23 1985-06-11 Erba Farmitalia Carboxamido-derivatives of 5H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidines, compositions and use

Also Published As

Publication number Publication date
MX10256A (es) 1993-11-01
SU1579462A3 (ru) 1990-07-15
EP0276805B1 (de) 1993-03-17
CS268194B2 (en) 1990-03-14
ZA88639B (en) 1988-10-26
DE3879234D1 (de) 1993-04-22
EP0276805A3 (en) 1989-03-22
DK47988D0 (da) 1988-01-29
HU197752B (en) 1989-05-29
AU1099688A (en) 1988-08-11
CN88100518A (zh) 1988-08-10
HUT46921A (en) 1988-12-28
DK47988A (da) 1988-07-31
PT86654A (pt) 1988-02-01
IE880246L (en) 1988-07-30
NO880405L (no) 1988-08-01
DE3702758A1 (de) 1988-09-29
CS53688A2 (en) 1989-04-14
US4908364A (en) 1990-03-13
ATE87002T1 (de) 1993-04-15
CA1317293C (en) 1993-05-04
EP0276805A2 (de) 1988-08-03
IL85231A0 (en) 1988-07-31
NO880405D0 (no) 1988-01-29
JPS63192782A (ja) 1988-08-10
PH24501A (en) 1990-07-18
FI880385A7 (fi) 1988-07-31
FI880385A0 (fi) 1988-01-28
NZ223333A (en) 1989-08-29
ES2053590T3 (es) 1994-08-01
DD287506A5 (de) 1991-02-28
AU600080B2 (en) 1990-08-02
PT86654B (pt) 1992-02-28
JPH07626B2 (ja) 1995-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU820659A3 (ru) Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/
US3793457A (en) Therapeutically active phenylalkane derivatives
US4110337A (en) Triazolobenzodiazepines
US4172151A (en) Anti-inflammatory method
JPH0133470B2 (ru)
US3047462A (en) Quinazolone anti-inflammatory composition
US3349088A (en) Therapeutically valuable 1, 2-dihyro-1, 2, 4-benzotriazine derivatives and process for preparation thereof
EP3680232A1 (en) NOVEL ANTHRANILIC ACID-BASED COMPOUND, AND Pin1 INHIBITOR, THERAPEUTIC AGENT FOR INFLAMMATORY DISEASES AND THERAPEUTIC AGENT FOR CANCER THAT USE THE SAME
CH660191A5 (fr) Derives de la furo-(3,4-c)-pyridine, leur preparation et compositions therapeutiques contenant ces derives.
US3957850A (en) Phenylacetic acid derivatives
JP7229482B2 (ja) 新規アミド系化合物、並びにそれを用いたＰｉｎ１阻害剤、炎症性疾患の治療剤及び癌の治療剤
JPH0220627B2 (ru)
WO2015055114A1 (zh) 二苯乙烷衍生物及其应用
SU1591808A3 (ru) Способ получения замещенных 3-фенил-7н-тиазпло[3,2-ъ] [1,2,4]&#39;· триазин-7-онов и способ получения 2-амино-6н-1,3,4-тиадиазинов
JPH059424B2 (ru)
SU1199197A3 (ru) Способ получени производных фенилалкановой кислоты
US3993781A (en) 1,6-Dibromo-1,6-dideoxy-dulcitol and pharmaceutical compositions containing same
JPS6399057A (ja) グリシン誘導体
JPS591474A (ja) ピペラジン環を有するゲラニルゲラニル酢酸アミド化合物またはその塩類
US3953461A (en) Amino derivatives of thiazolo[5,4-b]pyridine-6-carboxylic acids and esters
JPS6033373B2 (ja) １−ナフチル酢酸誘導体、その製造法ならびに１−ナフチル酢酸誘導体を含有する薬剤
US3923996A (en) 3-Substituted-oxindoles in compositions and methods of treating obesity
JPS6324498B2 (ru)
RU704083C (ru) Производные D-гомо-8-азагонана, обладающие противовоспалительной, мембраностабилизирующей и антикоагул ционной активностью
SU1235867A1 (ru) 2-(0-Карбоксифениламино)-6 @ -пиримидо (2,1- @ )хиназолон-6 сол нокислый,про вл ющий противовоспалительную активность