[go: up one dir, main page]

RS63399B1 - Kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum za lečenje astme - Google Patents

Kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum za lečenje astme

Info

Publication number
RS63399B1
RS63399B1 RS20220675A RSP20220675A RS63399B1 RS 63399 B1 RS63399 B1 RS 63399B1 RS 20220675 A RS20220675 A RS 20220675A RS P20220675 A RSP20220675 A RS P20220675A RS 63399 B1 RS63399 B1 RS 63399B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
aclidinium
dose
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
use according
Prior art date
Application number
RS20220675A
Other languages
English (en)
Inventor
Casado Rosa Lamarca
Miquel Serra Gonzalo De
Original Assignee
Almirall Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39645012&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS63399(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Almirall Sa filed Critical Almirall Sa
Publication of RS63399B1 publication Critical patent/RS63399B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Opis
[0001] Ovaj se pronalazak odnosi na postupke i formulacije za lečenje astme korišćenjem aklidinijuma.
STANJE TEHNIKE
[0002] Aklidinijum bromid je 3(R)-(2-hidroksi-2,2-ditien-2-ilacetoksi)-1-(3-fenoksipropil)-1-azoniabiciklo[2.2.2]oktan bromid, opisan u, npr., WO 0104118. lako je to jedinjenje poznato kao antiholinergik sa dugim dejstvom korisnim u lečenju bolesti disajnih organa, optimalna doza nije opisana. WO2005/115465 opisuje korišćenje antagonista muskarinskih receptora M3 kao što je aklidinijum bromid u lečenju respiratornih poremećaja kao što je astma.
SUŠTINA PRONALASKA
[0003] Neočekivano je utvrđeno da je, za lečenje astme kod odraslog čoveka, aklidinijum najdelotvorniji po davanju inhalacijom doziranjem oko 400 μg izmerene nominalne doze, jedno doziranje je tipično od oko 400 mikrograma po danu izmerene nominalne doze, (npr., oko 360 μg oslobođene doze, i oko 120 μg doze finih čestica) (masa odgovara aklidinijum bromidu).
[0004] Ovaj pronalazak tako u prvom izvođenju obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju za inhaliranje koja obuhvata aklidinijum u obliku suvog praha faramaceutski prihvatljive soli, npr. aklidinijum bromid, u smeši sa farmaceutski prihvatljivim nosačem suvog praha, npr. česticama laktoze, (i) obuhvatajući jednu izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu 400 μg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida, ili (ii) u višedoznim uređajima za inhalaciju suvog praha kalibriranim da obezbede izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu 400 μg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida za upotrebu u lečenju astme. Ta kompozicija može da se daje jednom ili više puta dnevno. Poželjno je jednom ili dvaput dnevno.
[0005] U drugom izvođenju, pronalazak obezbeđuje korišćenje aklidinijuma u slobodnom ili farmaceutski prihvatljivom obliku soli u proizvodnji leka za lečenje astme kod pacijenta kome je potrebno takvo lečenje, i obuhvata davanje doze, tipično jedne doze dnevno ili dva puta dnevno, aklidinijuma, npr. aklidinijum bromida, ekvivalentne 400 μg (plus/minus 10%) izmerene nominalne doze aklidinijum bromida.
[0006] Aklidinijum se može davati kao monoterapija ili u kombinaciji sa jednim ili više dodatnih antiupalnih i/ili bronhodilatirajućih sredstava, npr. kortikosteroida, PDE IV inhibitora i β2-agonista, npr. formoterola, salmeterola, budesonida i mometazona, te tako ovaj pronalazak još obezbeđuje postupke kako su prethodno opisani, koji još obuhvataju davanje delotvorne količine takvog sredstva, kao i farmaceutsku kompoziciju kako je prethodno opisana, koja još obuhvata takvo dodatno sredstvo (sredstva).
DETALJAN OPIS PRONALASKA
[0007] Tipično, aklidinijum se daje u obliku soli sa anjonom X, gde je X farmaceutski prihvatljiv anjon mono ili polivalentne kiseline. Tipičnije, X je anjon izveden iz neorganske kiseline, kao što je hlorovodonična kiselina, bromovodonična kiselina, sumporna kiselina i fosforna kiselina, ili iz organske kiseline kao što je metansumporna kiselina, sirćetna kiselina, fumarna kiselina, sukcinska kiselina, mlečna kiselina, limunska kiselina ili maleinska kiselina. Poželjno je da je aklidinijum u obliku aklidinijum bromida.
[0008] Poželjno je da se aklidinijum daje u obliku suvog praha, u smeši sa odgovarajućim nosačem, npr., laktoznim prahom, pogodnim za inhaliranje.
[0009] Na primer, u jednom izvođenju, aklidinijum je aklidinijum bromid pomešan sa laktoznim prahom.
[0010] Bolest disajnih organa ili stanje koje treba lečiti formulacijama i postupcima ovde opisanog pronalaska jeste astma.
[0011] U kontekstu doziranja aktivnog sredstva, „oko“ kako se koristi ovde znači u okviru normalnih granica prihvatljivih varijacija kako su definisane Evropskom i US Farmakopejom u iznosu od plus/minus 35% (ne prema pronalasku) ili poželjno u okviru prihvatljivih varijacija kako su definisane trenutnim najstrožim zahtevom, nacrtom uputstva US FDA za inhalator od plus/minus 25% (ne prema pronalaku), ili posebno u okviru izmerene dozne tačnosti za sistem za raspodelu, npr. /- 10%. Tako izmerena nominalna doza od „oko 400 μg“ znači ciljnu dozu od 400 μg koja je podložna varijaciji u okviru normalnih granica prihvatljivosti za sistem za raspodelu, npr. (ne prema pronalasku) plus/minus 35% (prihvatljive varijacije kako su definisane Evropskom i US Farmakopejom) ili poželjno 300–500 μg (ili prihvatljive varijacije kako su definisane trenutnim najstrožim zahtevima, nacrtom uputstva US FDA za inhalator), ili posebno 340–460 μg (ili u okviru izmerene dozne tačnosti inhalatora).
[0012] Oslobođena doza i doza finih čestica (doza finih čestica = μg aklidinijum bromida u oslobođenoj dozi ispod graničnog aerodinamičkog praga od 5 mikrometara) podložne su istoj varijaciji i proporcionalne su izmerenoj dozi i stoga su za oslobođenu dozu, npr., izmerena nominalna doza od oko 400 μg (plus/minus 35%, ne prema pronalasku) odgovara 360 μg oslobođene doze (plus/minus 35%), i oko 120 mikrograma doze finih čestica (plus/minus 35%).
[0013] Pakovanje formulacije može biti pogodno za isporuku pojedinačne ili višestruke doze. U slučaju isporuke višestruke doze, formulacija može biti prethodno izmerena ili se meri prilikom upotrebe. Inhalatori suvog praha se tako klasifikuju u tri grupe: (a) jednodozni, (b) višestruko jednodozni i (c) višedozni uređaji.
[0014] Formulacije generalno sadrže smešu praha za inhalaciju jedinjenja prema ovom pronalasku i pogodne praškaste baze (supstanca nosač) kao što su laktoza ili skrob. Poželjna je upotreba laktoze. Svaka kapsula ili uložak mogu generalno da sadrže između 2 μg i 400 μg svakog terapijski aktivnog sastojka. Alternativno, aktivni sastojak (sastojci) može da bude prisutan bez ekscipijenata.
[0015] Za jednodozne inhalatore prvog tipa, proizvođač izmeri pojedinačne doze u male posude, koje su uglavnom kapsule od tvrdog želatina. Kapsula obavezno mora da se uzme iz posebne kutije ili posude i ubaci u prijemno područje inhalatora. Zatim, kapsula mora da se otvori ili perforira iglicama ili nožićima za sečenje kako bi se delu udahnute vazdušne struje omogućilo da prođe kroz kapsulu i povuče prah ili isprazni prah iz kapsule kroz te perforacije pomoću centrifugalne sile tokom inhalacije. Nakon inhalacije, ispražnjena kapsula mora se ponovo ukloniti iz inhalatora. Najčešće je za ubacivanje i uklanjanje kapsule neophodno rasklapanje uređaja za inhalaciju, što je postupak koji može biti složen i težak za neke pacijente. Drugi nedostaci koji se odnose na upotrebu kapsula od tvrdog želatina za prahove za inhalaciju su (a) loša zaštita od upijanja vlage iz okolnog vazduha, (b) problemi sa otvaranjem ili perforiranjem pošto su kapsule prethodno bile izložene ekstremnoj relativnoj vlažnosti, koja prouzrokuje fragmentaciju ili udubljenje, i (c) mogućnost inhalacije fragmenata kapsule. Pored toga, kod nekih inhalatora sa kapsulama, prijavljeno je nepotpuno izbacivanje.
[0016] Neki inhalatori sa kapsulama imaju spremište iz koga se pojedinačne kapsule mogu da se prenesu u prijemnu komoru, u kojoj se odvijaju perforacija i pražnjenje, kao što je opisano u WO 92/03175. Drugi inhalatori sa kapsulama imaju obrtna spremišta sa komorama za kapsule koje mogu da se poravnaju sa vazdušnim kanalom za pražnjenje doze (npr. WO91/02558 i GB 2242134). Oni obuhvataju tip vešestrukih jednodoznih inhalatora zajedno sa blister inhalatorima, koji imaju ograničen broj jediničnih doza u rezervi na disku ili na traci.
[0017] Blister inhalatori obezbeđuju leku bolju zaštitu od vlage nego inhalatori sa kapsulama. Pristup prahu se dobija probijanjem poklopca kao i folije blister pakovanja, ili Ijuštenjem folije poklopca. Kada se blister traka koristi umesto diska, broj doza može da se poveća, ali pacijentu je nepraktično da zameni praznu traku. Zbog toga, takvi su uređaji često za jednokratnu upotrebu sa ugrađenim sistemom za doze, uključujući tehniku koji se koristi za transport trake i otvaranje blister džepova.
[0018] Višedozni inhalatori ne sadrže prethodno izmerene količine formulacije u prahu. Sastoje se od relativno velike posude i principa za odmeravanja doze kojima mora da rukuje pacijent. Posuda nosi višestruke doze koje se pojedinačno izdvajaju iz gomile praha volumetrijskim izmeštanjem. Postoje različiti principi merenja doze, uključujući obrtne membrane (npr. EP0069715) ili diskove (npr. GB 2041763; EP 0424790; DE 4239402 i EP 0674533), obrtne cilindre (npr. EP 0166294; GB 2165159 i WO 92/09322) i obrtne frustume (zarubljene kupe ili piramide) (npr. WO 92/00771), pri čemu svi imaju šupljine koje se moraju ispuniti prahom iz posude. Drugi višedozni uređaji imaju klizače za merenje (npr. US 5201308 i WO 97/00703) ili merne klipove sa lokalnim ili obodnim udubljenijma za izmeštanje izvesne zapremine praha iz posude u komoru za isporuku ili vazdušni kanal npr. EP 0505321, WO 92/04068 i WO 92/04928.
[0019] Merenje doze koje se može ponoviti jedno je od vodećih spornih pitanja za višedozne uređaje za inhalaciju. Formulacija u prahu mora da ispolji dobra i stabilna svojstva u pogledu protoka, jer je punjenje čašica ili šupljina za merenje doze uglavnom pod uticajem gravitacione sile. Za ponovo napunjene jednodozne i višestruko jednodozne inhalatore, proizvođač može da garantuje preciznost i ponovljivost merenja doze. Višedozni inhalatori, s druge strane, mogu da sadrže mnogo veći broj doza, pri čemu je broj rukovanja da se pripremi doza generalno niži.
[0020] Zato što struja udahnutog vazduha u višedoznim uređajima često prelazi pravo preko šupljine za merenje doze, i zato što masivni i kruti sistemi za merenje doze višedoznih inhalatora ne mogu da se pokrenu tom strujom udahnutog vazduha, praškasta masa se jednostavno zadržava u šupljini i tokom pražnjenja se postiže nedovoljna deaglomeracija.
[0021] Shodno tome, neophodna su odvojena sredstva dezintegracije. Međutim, u praksi, ona nisu uvek deo konstrukcije inhalatora. Zbog velikog broja doza kod višedoznih uređaja, prianjanje praha na unutrašnje zidove kanala za vazduh kao i sredstva za deaglomerizaciju moraju se svesti na minimum i/ili redovno čišćenje tih delova moraju biti mogući, bez uticanja na preostale doze u uređaju. Neki višedozni inhalatori imaju posude za lek koje se mogu ukloniti i zameniti nakon uzimanja prepisanog broja doza (npr. WO 97/000703). Za takve polutrajne višedozne inhalatore sa posudama za lek koje se mogu ukloniti, zahtevi da se spreči taloženje leka su čak stroži.
[0022] Kod poželjnog izvođenja, aklidinijum se daje putem višedoznog inhalatora sa suvim prahom, koji se aktivira dahom i koji je kalibriran tako da omogući dnevno doziranje od 400 μg izmerene nominalne doze aklidinijuma. Za tu svrhu posebno poželjan uređaj za inhalaciju je Genuair®, (ranije poznat kao Novolizer SD2FL), ili kako je opisano u WO 97/000703, WO 03/000325, ili WO 03/061742.
[0023] Pored primene preko inhalatora suvog praha, kompozicije ovog pronalaska mogu da se daju u aerosolima koji deluju putem potisnih gasova ili posredstvom takozvanih atomizera ili nebulizera, putem kojih rastvori ili suspenzije farmakološki aktivnih supstanci mogu da se rasprše pod visokim pritiskom tako da se dobije magla inhalabilnih čestica.
[0024] Poželjno je da lekovi za primenu inhalacijom imaju kontrolisanu veličinu čestica. Optimalna veličina čestica za inhalaciju u bronhijalni sistem obično je 1–10 μm, poželjno 2–5 μm. Čestice veličine preko 20 μm su generalno prevelike da bi, kada se udahnu, stigle do malih vazdušnih puteva. Da bi se postigle određene veličine čestica, čestice aktivnog sastojka nakon proizvodnje imaju veličinu koja može biti umanjena uobičajenim sredstvima, npr. mikronizacijom ili tehnikama superkritičnih fluida. Željena frakcija se može odvojiti klasifikacijom vazduha ili prosejavanjem. Poželjno je da čestice budu kristalne.
[0025] Ostvarivanje visokog broja ponavljanja doze sa mikronizovanim prahovima je teško zbog njihove loše protočnosti i izuzetne tendencije aglomeraciji. Da bi se poboljšala efikasnost kompozicije u suvom prahu, čestice treba da budu veće dok su u inhalatoru, ali male kada se isprazne u respiratorni trakt. Zato se generalno koristi ekscipijent, na primer mono-, di- ili polisaharid ili šećerni alkohol, npr. kao što su laktoza, manitol ili glukoza. Veličina čestice ekscipijenta će obično biti mnogo veća nego inhalirani lek u okviru ovog pronalaska. Kada je ekscipijent laktoza, tipično će biti prisutan kao čestice laktoze, poželjno kristalni monohidrat alfa laktoze, npr. koji ima prosečni opseg veličine čestica od 20–1000 μm, poželjno u opsegu od 90–150 μm. Srednja veličina čestica približno odgovara proseku i prečnika je kod koga 50 mas. % čestica ima veći ekvivalentni prečnik, a ostalih 50 mas. % ima manji ekvivalentni prečnik. Zato se u tehnici prosečna veličina čestice obično pominje kao ekvivalentna d50. Raspodela veličine čestica oko te vrednosti može da utiče na svojstva protoka, gustinu rasutog materijala, itd. Zato, da bi se okarakterisala veličina prečnika čestice, pored d50 mogu da se koriste i drugi ekvivalentni prečnici, kao što su d10 i d90. d 10 je ekvivalentni prečnik kod koga 10 mas. % čestica ima manji prečnik (i otuda je preostalih 90 % grublje). d90 je ekvivalentni prečnik kod koga 90 mas. % čestica ima manji prečnik. U jednom izvođenju, čestice laktoze za upotrebu u formulacijama prema ovom pronalasku imaju d10 od 90–160 μm, d50 od 170–270 μm, i d90 od 290–400 μm.
[0026] Pogodni laktozni materijali za upotrebu u ovom pronalasku su komercijalno dostupni, npr. kod kompanija DMW Internacional (Respitose GR-001, Respitose SV-001, Respitose SV-003); Meggle (Capsulac 60, Inhalac 70, Capsulac 60 INH); i Borculo Domo (Lactohale 100-200, Lactohale 200-300, i Lactohale 100-300).
[0027] Odnos mase između čestica laktoze i aklidinijuma zavisiće od uređaja za inhalaciju koji se koristi, ali je tipično, npr., 5:1 do 100:1, na primer 25:1 do 75:1, npr., 30–35:1.
[0028] U poželjnom izvođenju, aklidinijum se daje u obliku suve praškaste formulacije aklidinijum bromida u smeši sa laktozom, u odnosu mase aklidinijuma prema laktozi od 1:50 do 1:75, pogodnom za primenu putem inhalatora suvog praha, gde čestice aklidinijuma imaju prosečnu veličinu čestica od 2 do 5 μm u prečniku, npr., manje od 3 μm u prečniku, a čestice laktoze imaju d10 od 90–160 μm, d50 od 170–270 μm, i d90 od 290–400 μm.
[0029] Dodatna aktivna sredstva kao što su β2-agonisti, PDE IV inhibitori, kortikosteroidi, antagonist leukotriena D4, inhibitori egfr-kinaze, inhibitori p38 kinaze ili agonisti NK1 receptora mogu se koristiti u postupcima i formulacijama iz pronalazaka. Na primer, ovaj pronalazak obezbeđuje formulacije aklidinijuma kako su ovde opisane koje još obuhvataju delotvornu količinu jednog ili više takvih dodatnih aktivnih sredstava, npr. koje još sadrže delotvornu količinu β2-agonista i/ili PDE IV inhibitora i/ili kortikosteroida. Pronalazak takođe obezbeđuje postupke za lečenje respiratornih stanja kako su ovde prethodno opisana, npr. astme, koji obuhvataju davanje formulacije aklidinijuma kako je ovde opisana i koji još obuhvataju davanje simultano delotvorne količine jednog ili više takvih dodatnih aktivnih sredstava, koja npr. još obuhvataju delotvornu količinu β2-agonista i/ili PDE IV inhibitora i/ili kortikosteroida.
[0030] β2-agonist pogodan za upotrebu sa aklidinijumom u ovom pronalasku uključuje, npr. arformoterol, bambuterol, bitolterol, broksaterol, karbuterol, klenbuterol, dopeksamin, fenoterol, formoterol, heksoprenalin, ibuterol, izoetarine, izoprenalin, levosalbutamol, mabuterol, meluadrin, metaprotenerol, nolomirol, orciprenalin, pirbuterol, prokaterol, reproterol, ritodrin, rimoterol, salbutamol, salmefamol, salmeterol, sibenadet, sotenerot, sulfonterol, terbutalin, tiaramid, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, GSK-678007, GSK-642444, GSK-159802, HOKU-81, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on), KUL-1248, karmoterol, indakaterol i 5-[2-(5,6-dietilindan-2-ilamino)-1-hidroksietil]-8-hidroksi-1H-hinolin-2-on, 4-hidroksi-7-[2-{[2-{[3-(2-feniletoksi)propil] sulfonil} etil]amino}etil]-2(3H)-benzotiazolon, 1-(2-fluoro-4-hidroksifenil)-2-[4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1-[3-(4-metoksibenzilamino)-4-hidroksifenil]-2-[4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroksi-3-okso-4H-1,4-benzoksazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-dimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroksi-3-okso- 4H-1,4-benzoksazin-8-il]-2-[3-(4-metoksifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroksi-3-okso-4H-1,4-benzoksazin-8-il]-2-[3-(4-n-butiloksifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol, 1-[2H-5-hidroksi-3-okso-4H-1,4-benzoksazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metoksifenil)-1,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2-butilamino}etanol, 5-hidroksi-8-(1-hidroksi-2-izopropilaminobutil)-2H-1,4-benzoksazin-3-(4H)-on, 1-(4-amino-3-hloro-5-trifluorometilfenil)-2-tertbutilamino)etanol i 1-(4-etoksikarbonilamino-3-cijano-5-fluorofenil)-2-(tert-butilamino)etanol opciono u obliku njihovih racemata, njihovih enantiomera, njihovih diastereomera, i njihovih smeša, i opciono njihovih farmakološki kompatibilnih kiselih adicionih soli.
[0031] Poželjni β2-agonisti koje treba koristiti u kombinacijama ovog pronalaska su: arformoterol, bambuterol, bitolterol, broksaterol, karbuterol, klenbuterol, dopeksamin, fenoterol, formoterol, heksoprenalin, ibuterol, izoprenalin, levosalbutamol, mabuterol, meluadrin, nolomirol, orciprenalin, pirbuterol, prokaterol, (R,R)-formoterol, reproterol, ritodrin, rimoterol, salbutamol, salmeterol, sibenadet, sulfonterol, terbutalin, tulobuterol, GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on), KUL-1248, karmoterol i indakaterol opciono u obliku njihovih racemata, njihovih enantiomera, njihovih diastereomera, i njihovih smeša, i opciono njihovih farmakološki kompatibilnih kiselih adicionih soli.
[0032] Kako M3 antagonisti prema ovom pronalasku imaju dugotrajno delovanje, poželjno je da se kombinuju sa β2-agonistima sa dugim delovanjem (takođe poznatim kao LABA agonisti). Kombinovani lekovi bi se dakle mogli davati jednom ili dvaput dnevno.
[0033] Posebno preporučeni LABA agonisti su formoterol, salmeterol i GSK-597901, milveterol, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin2(1H)-on), KUL-1248, karmoterol i indakaterol opciono u obliku njihovih racemata, njihovih enantiomera, njihovih diastereomera i njihovih smeša, i opciono njihovih farmakološki kompatibilnih kiselih adicionih soli. Poželjniji su salmeterol, formoterol, LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihino!in-2(1H)-on), i indakaterol. Još poželjniji su salmeterol, formoterol i LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksill]amino}- 1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on), posebno salmeterol ksinafoat, formoterol fumarat i LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on).
[0034] Na primer, ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju za inhalaciju koja sadrži aklidinijum u obliku suvog praha farmaceutski prihvatljive soli, npr. bromida, u smeši sa farmaceutski prihvatljivim nosačem, npr. česticama laktoze, zajedno sa formoterol fumaratom, (i) koji sadrži jednu izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu oko 400 μg aklidinijum bromida zajedno sa jednom izmerenom nominalnom dozom od oko 5–25 μg (npr.6, 8,5, 12, 18 ili 24 μg, na primer 12 μg) formoterol fumarata ili (ii) u višedoznom uređaju za inhalaciju suvog praha kalibriranom da obezbedi izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu oko 400 μg aklidinijum bromida zajedno sa izmerenom nominalnom dozom od oko 5–25 μg (npr.6, 8,5, 12, 18 ili 24 μg, na primer 12 μg) formotrol fumarata.
[0035] Farmaceutska kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum i β2-agonist, na primer, formoterol ili LAS100977 (5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on), može se davati jednom ili više puta dnevno. Poželjno je jednom ili dvaput dnevno.
[0036] Primeri pogodnih PDE4 inhibitora koji se mogu kombinovati sa aklidinijumom u ovom pronalasku su benafentrin dimaleat, etazolat, denbufilin, rolipram, cipamfilin, zardaverin, arofillin, filaminast, tipelukast, tofimilast, piklamilast, tolafentrin, mezopram, drotaverin hidrohlorid, lirimilast, roflumilast, cilomilast, oglemilast, apremilast, 6-[2-(3,4-dietoksifenil)tiazol-4-il]piridin-2-karboksilna kiselina (tetomilast), (R)-(+)-4-[2-(3-ciklopentiloksi-4-metoksi-fenil)-2-feniletil]piridin (CDP-840), N-(3,5- dihloro-4-piridinil)-2-[1 -(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 H-indol-3-il]-2-oksoacetamid (GSK-842470), 9-(2-fluorobenzil)-N6-metil-2-(trifluorometil)adenin (NCS-613), N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-8-metoksihinolin-5-karboksamid (D-4418), N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1-jk][1,4]benzodiazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamid, 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin hidrohlorid (V-11294A), 6-[3-(N,N-dimetilkarbamoil)fenilsulfonil]-4-(3-metoksifenilamino)-8-metilhinolin-3-karboksamid hidrohlorid (GSK-256066), 4-[6,7-dietoksi-2,3-bis(hidroksimetil)naftalen-1-il]-1-(2-metoksietil)piridin-2(1H)-on (T-440), (-)-trans-2-[3'-[3-(N-ciklopropilkarbamoil)-4-okso-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-1-il]-3-fluorobifenil-4-il]ciklopropankarboksilna kiselina (MK-0873), CDC-801, UK-500001, BLX- 914, 2-kar-bometoksi-4-cijano-4-(3-ciklopropilmetoksi-4-diflurorometoksifenil)cikloheksan1-on, cis [4-cijano-4-(3-ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksifenil)cikloheksan-1-ol, 5(S)-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-3(S)-(3-metilbenzil)piperidin-2-on (IPL-455903), ONO-6126 (Eur Respir J 2003, 22(Suppl. 45): Abst 2557) i jedinjenja za koje se traži zaštita patentom u PCT patentnim prijavama broj WO03/097613, WO2004/058729, WO 2005/049581, WO 2005/123693 i WO 2005/123692.
[0037] Primeri pogodnih kortikosteroida i glukokortikoida koje se mogu kombinovati sa aklidinijumom u ovom pronalasku su prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, deksametazon cipecilat, naflokort, deflazakort, halopredon acetat, budesonid, beklometazon dipropionat, hidrokortizon, triamkinolon acetonid, fluokinolon acetonid, fluocinonid, klokortolon pivalat, metilprednizolon aceponat, deksametazon palmitoat, tipredan, hidrokortizon aceponat, prednikarbat, alklometazon dipropionat, butiksokort propionat, RPR-106541, halometazon, metilprednizolon suleptanat, mometazon furoat, rimeksolon, prednizolon farnezilat, ciklesonid, deprodon propionat, flutikazon propionat, flutikazon furoat, halobetazol propionat, loteprednol etabonate, betametazon butirat propionat, flunizolid, prednizon, deksametazon natrijum fosfat, triamkinolon, betametazon 17-valerat, betametazon, betametazon dipropionat, 21-hloro-11beta-hidroksi-17alfa-[2-(metilsulfanil)acetoksi]-4-pregnen-3,20-dion, desizobutirilciklesonid, hidrokortizon acetat, hidrokortizon natrijum sukcinat, NS-126, prednizolon natrijum fosfat, hidrokortizon probutat, prednizolon natrijum metasulfobenzoat i klobetazol propionat, posebno budezonid ili mometazon.
[0038] Na primer, pronalazak obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju za inhalaciju koja sadrži aklidinijum u obliku suvog praha farmaceutski prihvatljive soli, npr., bromida, u smeši sa farmaceutski prihvatljivim nosačem, npr. česticama laktoze, zajedno sa mometazon furoatom, (i) koja obuhvata jednu izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu oko 400 μg aklidinijum bromida zajedno sa jednom izmerenom nominalnom dozom od oko 100–900 μg (npr., 100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 ili 880 μg, na primer 200–450, npr.220 ili 440 μg) mometazon furoata, ili (ii) u višedoznom uređaju za inhalaciju suvog praha kalibriranom da obezbedi izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu oko 400 μg aklidinijum bromida zajedno sa izmerenom nominalnom dozom od oko 100– 900 μg (npr.100, 110, 200, 220, 300, 330, 400, 440, 800 ili 880 μg, na primer 200–450, npr.220 ili 440 μg) mometazon furoata.
[0039] Farmaceutska kompozicija za inhalaciju koja obuhvata aklidinijum i kortikosteroid, na primer mometazon furoat, može se davati jednom ili više puta dnevno. Poželjno je jednom ili dvaput dnevno.
[0040] Pronalazak takođe obezbeđuje farmaceutsku kompoziciju koja obuhvata aklidinijum, β2-agonist, kao što je prethodno definisano, i kortikosteroid, kao što je prethodno definisano. Najpoželjniji β2-agonisti su odabrani od LAS 100977 ((5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-feniletoksi)heksil]amino}-1(R)-hidroksietil)-8-hidroksihinolin-2(1H)-on) i formoterola. Najpoželjniji kortikosteroid je mometazon furoat. Te trostruke kombinacije su pogodne za davanje jednom ili dvaput dnevno.
REFERENTNI PRIMER 1
[0041] Postupci: Pacijenti sa umerenim do ozbiljnim stabilnim COPD nasumično su odabrani da tokom 4 nedelje, jednom dnevno, prime dvostruko-slepu terapiju sa aklidinijumom (25, 50, 100, 200, ili 400 μg), placebo, ili i pacijentu i lekaru poznat (open-label) tiotropijum 18 μg. Spirometrijska merenja izvedena su na 22–24 sata nakon prve doze, a zatim u sedmičnim intervalima, i od 0,5–6 sati nakon davanja 1. dana i 4. sedmice (dan 29).
[0042] Rezultati: ITT populacija je obuhvatila 460 pacijenata. Aklidinijum je zavisno od doze povećao donje vrednosti FEV₁ 29. dana (tabela).
Prosečna promena donjih vrednosti FEV₁ 29. dana u odnosu na početnu vrednost
*p<0,05 prema placebo
[0043] Za razliku od tiotropijuma, bronhodilataciono dejstvo aklidinijuma tokom prvih 6 sati nakon doze primljene 29. dana moglo se uporediti sa onim u 1. danu (sve doze). Vreme do maksimalnog FEV₁ ostvareno je na 3 sata nakon doze za aklidinijum 100–400 μg. Aklidinijum su pacijenti dobro podnosili, bez ikakvog dozom uslovljenog dejstva na ECG, laboratorijske parametre ili neželjene pojave.
[0044] Zaključak: Aklidinijum je proizveo zadržanu bronhodilaciju tokom 24 sata i pacijenti su ga dobro podnosili. Aklidinijum 200 i 400 μg su imali uporediva bronhodilatorna dejstva na i lekaru i pacijentu poznat tiotropijum 18 μg. Na osnovu podataka o efikasnosti i podnošljivosti, aklidinijum 400 μg se bira kao doza koju treba ispitivati u budućim dugoročnim kliničkim ispitivanjima kod COPD.

Claims (17)

Patentni zahtevi
1. Farmaceutska kompozicija koja sadrži aklidinijum u obliku suvog praha farmaceutski prihvatljive soli u smeši sa farmaceutski prihvatljivim nosačem suvog praha, koja obezbeđuje izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu 400 μg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida za upotrebu inhalacijom u lečenju astme.
2. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, u obliku jednodozne formulacije suvog praha koja obuhvata jednu izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu 400 mikrograma (plus/minus 10%) aklidinijum bromida.
3. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, u obliku višedozne formulacije suvog praha za primenu u višedoznom uređaju za inhalaciju suvog praha kalibriranom da obezbedi izmerenu nominalnu dozu aklidinijuma ekvivalentnu 400 μg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida.
4. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva gde je (a) farmaceutski prihvatljiva so aklidinijuma aklidinijum bromid, i/ili su (b) farmaceutski prihvatljiv nosač čestice laktoze.
5. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva gde je odnos mase aklidinijuma prema nosaču od 1:25 do 1:75.
6. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 5, gde je odnos mase aklidinijuma prema nosaču od 1:50 do 1:75.
7. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, gde je (a) prosečan prečnik čestice aklidinijuma između 2–5 μm, i/ili (b) čestice nosača imaju d10 od 90– 160 μm, d50 od 170–270 μm, i d90 od 290–400 μm.
8. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, gde farmaceutska kompozicija još obuhvata delotvornu količinu jednog ili više dodatnih aktivnih sredstava izabranih od β2-agonista, PDEIV inhibitora i kortikosteroida.
9. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 8, gde se dodatno aktivno sredstvo bira od (i) formoterola, salmeterola i budesonida, u slobodnom obliku ili u obliku farmaceutski prihvatljive soli, i (ii) flutikason propionata.
10. Farmaceutska kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 9, gde je (a) dodatno aktivno sredstvo formoterol fumarat u količini od 5–25 μg po dozi, ili (b) dodatno aktivno sredstvo je formoterol fumarat u količini od 6 μg po dozi, ili (c) dodatno aktivno sredstvo je formoterol fumarat u količini od 12 μg po dozi.
11. Aklidinijum u slobodnom obliku ili obliku farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu u lečenju astme kod pacijenta kome je potrebno takvo lečenje, pri čemu navedena upotreba obuhvata davanje inhalacijom jednom ili dvaput dnevno u izmerenoj nominalnoj dozi aklidinijuma ekvivalentnoj 400 μg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida.
12. Aklidinijum u slobodnom obliku ili obliku farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu prema patentnom zahtevu 11, pri čemu navedena upotreba obuhvata davanje farmaceutske kompozicije kako je definisano u bilo kom od zahteva 1 do 10.
13. Aklidinijum u slobodnom obliku ili obliku farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu prema patentnom zahtevu 11 ili 12, pri čemu navedena upotreba još obuhvata davanje delotvorne količine jednog ili više dodatnih aktivnih sredstava odabranih od β2-agonista, PDEIV inhibitora i kortikosteroida.
14. Aklidinijum u slobodnom obliku ili obliku farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu prema patentnom zahtevu 13, gde je dodatno aktivno sredstvo odabrano od (i) formoterola, salmeterola i budesonida, u slobodnom obliku ili u obliku farmaceutski prihvatljive soli, i (ii) flutikason propionata.
15. Aklidinijum u slobodnom obliku ili obliku farmaceutski prihvatljive soli za upotrebu prema patentnom zahtevu 14, gde je (a) dodatno aktivno sredstvo formoterol fumarat u količini od 5–25 μg po dozi, ili (b) dodatno aktivno sredstvo formoterol fumarat u količini od 6 μg po dozi, ili (c) dodatno aktivno sredstvo formoterol fumarat u količini od 12 μg po dozi.
16. Upotreba aklidinijuma u slobodnom obliku ili obliku farmaceutski prihvatljive soli u proizvodnji leka za lečenje astme kod pacijenta koje je potrebno takvo lečenje, pri čemu navedena upotreba obuhvata davanje inhalacijom jednom ili dvaput dnevno izmerene nominalne doze aklidinijuma ekvivalentne 400 μg (plus/minus 10%) aklidinijum bromida.
17. Upotreba prema patentnom zahtevu 16, gde ta upotreba obuhvata davanje farmaceutske kompozicije kako je definisano u bilo kom od patentnih zahteva 1 do 10.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20220675A 2008-03-13 2009-03-13 Kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum za lečenje astme RS63399B1 (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08382010A EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2008-03-13 Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP15173011.6A EP2954891B1 (en) 2008-03-13 2009-03-13 Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS63399B1 true RS63399B1 (sr) 2022-08-31

Family

ID=39645012

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20220674A RS63398B1 (sr) 2008-03-13 2009-03-13 Kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća
RS20150612A RS54241B2 (sr) 2008-03-13 2009-03-13 Jedinjenje za inhalaciju koje sadrži aklidinijum za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća
RS20220675A RS63399B1 (sr) 2008-03-13 2009-03-13 Kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum za lečenje astme

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20220674A RS63398B1 (sr) 2008-03-13 2009-03-13 Kompozicija za inhalaciju koja sadrži aklidinijum za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća
RS20150612A RS54241B2 (sr) 2008-03-13 2009-03-13 Jedinjenje za inhalaciju koje sadrži aklidinijum za lečenje hronične opstruktivne bolesti pluća

Country Status (36)

Country Link
US (4) US20110020412A1 (sr)
EP (5) EP2100599A1 (sr)
JP (3) JP2011513451A (sr)
KR (3) KR20200054329A (sr)
CN (2) CN104473911A (sr)
AR (1) AR070835A1 (sr)
AU (1) AU2009224895B9 (sr)
BR (1) BRPI0905775B1 (sr)
CA (1) CA2716724C (sr)
CL (1) CL2009000602A1 (sr)
CO (1) CO6290636A2 (sr)
CY (3) CY1116926T1 (sr)
DK (3) DK2954889T3 (sr)
EC (1) ECSP10010300A (sr)
ES (3) ES2551307T5 (sr)
FI (1) FI2265257T4 (sr)
HR (3) HRP20220929T3 (sr)
HU (3) HUE059019T2 (sr)
IL (3) IL271132B2 (sr)
LT (2) LT2954891T (sr)
ME (1) ME02286B (sr)
MX (2) MX368774B (sr)
MY (1) MY177027A (sr)
NZ (1) NZ585857A (sr)
PE (3) PE20141036A1 (sr)
PL (3) PL2265257T5 (sr)
PT (3) PT2954889T (sr)
RS (3) RS63398B1 (sr)
RU (3) RU2608713C3 (sr)
SG (1) SG188825A1 (sr)
SI (3) SI2265257T2 (sr)
TW (1) TWI439296B (sr)
UA (1) UA101652C2 (sr)
UY (1) UY31687A1 (sr)
WO (1) WO2009112274A2 (sr)
ZA (1) ZA201003900B (sr)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2298049B1 (es) * 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
EP2100599A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) * 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
US20150202297A1 (en) * 2012-07-05 2015-07-23 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose and a ternary component
US10111957B2 (en) 2012-07-05 2018-10-30 Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising glucose anhydrous
WO2014007771A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
US20150202148A1 (en) * 2012-07-05 2015-07-23 Arven llac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose
DK2931275T3 (da) * 2012-12-17 2022-07-04 Almirall Sa Aclidinium til anvendelse i øgning af fysisk aktivitet i hverdagen hos en patient, der lider af kronisk, obstruktiv lungesygdom
CN105338965A (zh) * 2013-04-29 2016-02-17 赛诺菲股份有限公司 可吸入药用组合物和含有该药用组合物的吸入器装置
EP2923702A1 (en) * 2014-03-28 2015-09-30 Universite De Liege Composition of cyclodextrin with budesonide derivatives for treatment and prevention of pulmonary inflammatory disease
SI3231444T1 (sl) 2014-05-12 2020-04-30 Verona Pharma Plc Novo zdravljenje
CZ2015257A3 (cs) * 2015-04-16 2016-10-26 Zentiva, K.S. Způsob pro zmenšování velikosti částic bromidu [(3R)-1-(3-fenoxypropyl)chinuklidin-1-ium-3-yl] 2-hydroxy-2,2-bis(2-thienyl)acetátu
CN107823193B (zh) * 2017-11-16 2021-02-05 广州迈达康医药科技有限公司 一种阿地溴铵吸入型粉雾剂及其制备方法

Family Cites Families (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3091570A (en) 1960-08-08 1963-05-28 Lakeside Lab Inc Antidepressant: 3-pyrrolidyl glycolates
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
FR2414044A1 (fr) 1978-01-10 1979-08-03 Pharmindustrie Nouveaux derives d'aza-1 bicyclo(2,2,2) octane, utilisables comme medicaments
IT7920688U1 (it) 1979-02-05 1980-08-05 Chiesi Paolo Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore
IT1116047B (it) 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
DE3274065D1 (de) 1981-07-08 1986-12-11 Draco Ab Powder inhalator
FR2539135B1 (fr) 1983-01-11 1986-02-28 Essilor Int Hydrogels de polyurethane et procede de fabrication
US4570630A (en) 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
GB8334494D0 (en) 1983-12-24 1984-02-01 Tanabe Seiyaku Co Carbostyril derivatives
GB8613811D0 (en) 1986-06-06 1986-07-09 Phares Pharm Res Nv Composition & method
FI69963C (fi) 1984-10-04 1986-09-12 Orion Yhtymae Oy Doseringsanordning
US4675326A (en) 1985-05-08 1987-06-23 Gabriel Amitai Bisquaternary antidotes
US4855290A (en) 1985-05-10 1989-08-08 State Of Israel, Represented By Prime Minister's Office, Israel Institute For Biological Research Derivatives of quinuclidine
GB8718345D0 (en) 1987-08-03 1987-09-09 Fordonal Sa N-substituted benzamides
US4843074A (en) 1988-05-17 1989-06-27 Marion Laboratories, Inc. 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl 2-aryl-3-azacyclo-2-hydroxypropionates and their quaternary salts
DE3927170A1 (de) 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
US5290815A (en) 1989-09-07 1994-03-01 Glaxo Group Limited Treatment of inflammation and allergy
US5610163A (en) 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
IT1237118B (it) 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
GB9001635D0 (en) 1990-01-24 1990-03-21 Ganderton David Aerosol carriers
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SG45171A1 (en) 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
WO1992003175A1 (en) 1990-08-11 1992-03-05 Fisons Plc Inhalation device
US5507281A (en) 1990-08-30 1996-04-16 Boehringer Ingelheim Kg Device for initiating a mechanical switching operation in synchronism with the breathing
DE4027391A1 (de) 1990-08-30 1992-03-12 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies inhalationsgeraet
JPH0725756B2 (ja) 1990-09-06 1995-03-22 ファイザー・インコーポレーテッド 抗ムスカリン性気管支拡張剤
US5091528A (en) 1990-09-12 1992-02-25 Allergan, Inc. 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents
WO1992004928A2 (en) 1990-09-26 1992-04-02 Pharbita B.V. Inhaler devices provided with a reservoir for several doses of medium for inhaling, transporting device, whirl chamber
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
DE4108393A1 (de) 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
US6299863B1 (en) 1992-04-03 2001-10-09 Sepracor Inc. Aerosol formulations containing micronized optically pure (R,R) formoterol for bronchodilating therapy
GB9119705D0 (en) 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic compounds
US5865834A (en) 1991-12-13 1999-02-02 Mcguire; David A. Coring reamer
DE4239402A1 (de) 1992-11-24 1994-05-26 Bayer Ag Pulverinhalator
EP0673240B1 (en) 1992-12-09 1999-03-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Stabilized medicinal aerosol solution formulations
RU2111020C1 (ru) 1992-12-18 1998-05-20 Шеринг Корпорейшн Ингалятор для порошковых лекарств
AU685225B2 (en) 1994-02-10 1998-01-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same
GB9404945D0 (en) 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5569447A (en) 1994-04-19 1996-10-29 The United States Of America Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Stannylated 3-quinuclidinyl benzilates and methods of preparing radiohalogenated derivatives
JP3545414B2 (ja) 1994-07-29 2004-07-21 ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー 架橋結合された粘弾性高分子材料に硬化可能なシロップ
GB9426252D0 (en) 1994-12-24 1995-02-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
NO2005012I1 (no) 1994-12-28 2005-06-06 Debio Rech Pharma Sa Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav
US5585115A (en) 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
GB9501841D0 (en) 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
DE69634865D1 (de) 1995-04-14 2005-07-21 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für Salmeterol
CA2378713C (en) 1995-06-21 2003-08-12 Asta Medica Aktiengesellschaft Pharmaceutical powder cartridge with integrated metering device and inhaler for powdered medicaments
AU6392496A (en) 1995-06-29 1997-01-30 Mcneil-Ppc, Inc. The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids
DE19528145A1 (de) 1995-08-01 1997-02-06 Boehringer Ingelheim Kg Neue Arzneimittel und ihre Verwendung
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
US5846983A (en) 1996-02-09 1998-12-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
US5824669A (en) 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US6150415A (en) 1996-08-13 2000-11-21 The Regents Of The University Of California Epoxide hydrolase complexes and methods therewith
US5885834A (en) 1996-09-30 1999-03-23 Epstein; Paul M. Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase
SE9603669D0 (sv) 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
FR2756739B1 (fr) 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
GB9807232D0 (en) 1998-04-03 1998-06-03 Univ Cardiff Aerosol composition
US6423298B2 (en) 1998-06-18 2002-07-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
EP1087750B1 (en) 1998-06-18 2003-11-12 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
ITMI981671A1 (it) 1998-07-21 2000-01-21 Zambon Spa Derivati ftalazinici inibitori della fosfodisterasi 4
DK1102579T3 (da) 1998-08-04 2003-07-14 Jago Res Ag Medicinske aerosolformuleringer
US5962505A (en) 1998-08-31 1999-10-05 Bobrove; Arthur M. Method for treating hot flashes in humans
DE19847968A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
DE19912434B4 (de) * 1999-03-19 2013-10-24 Roche Diagnostics Gmbh Infusionsgerät, Kathetereinrichtung und Katheterkopf
US20040002548A1 (en) 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2165768B1 (es) * 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
SE9902935D0 (sv) 1999-08-18 1999-08-18 Astra Pharma Prod Pharmaceutical compositions
GB9928311D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
US6410563B1 (en) 1999-12-22 2002-06-25 Merck Frosst Canada & Co. Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors
FR2803378B1 (fr) 1999-12-29 2004-03-19 Valeo Climatisation Echangeur de chaleur a tubes a plusieurs canaux, en particulier pour vehicule automobile
US20030018061A1 (en) 2000-01-28 2003-01-23 Kohei Ogawa Novel remedies with the use of beta 3 agonist
US6740655B2 (en) 2000-01-31 2004-05-25 Pfizer Inc Pyrimidine carboxamides useful as inhibitors of PDE4 isozymes
US6924292B2 (en) 2000-03-23 2005-08-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Furoisoquinoline derivatives, process for producing the same and use thereof
GB0008485D0 (en) 2000-04-07 2000-05-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB0009583D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory formulations
GB0009605D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB0009606D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Therapeutic combinations
GB0009592D0 (en) 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory combinations
GB0012261D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
CN1213732C (zh) 2000-05-22 2005-08-10 奇斯药制品公司 用于加压计量吸入器的稳定药用溶液制剂
US20020052312A1 (en) 2000-05-30 2002-05-02 Reiss Theodore F. Combination therapy of chronic obstructive pulmonary disease using muscarinic receptor antagonists
AR029984A1 (es) 2000-07-27 2003-07-23 Smithkline Beecham Corp Metodo para reducir las exacerbaciones asociadas copd ambito
WO2002013053A2 (en) 2000-08-10 2002-02-14 Eharmony.Com, Inc Method and system for identifying people who are likely to have a succesful relationship
US6706726B2 (en) 2000-10-14 2004-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them
US6852728B2 (en) 2000-10-14 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
AU2002210575A1 (en) 2000-10-31 2002-05-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Novel medicament compositions based on anticholinergics and corticosteroids
US20020122773A1 (en) * 2000-12-20 2002-09-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and dopamine agonists
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
US20020193393A1 (en) * 2001-03-07 2002-12-19 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
US20020183292A1 (en) * 2000-10-31 2002-12-05 Michel Pairet Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and corticosteroids
US6608054B2 (en) * 2001-03-20 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists
US7776315B2 (en) * 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US20030158196A1 (en) * 2002-02-16 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
US6620438B2 (en) * 2001-03-08 2003-09-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and NK1-receptor antagonists
DE10110772A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und PDE-IV-Inhibitoren
US20020193392A1 (en) 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
DE10056104A1 (de) 2000-11-13 2002-05-23 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols
US20100310477A1 (en) 2000-11-28 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients
AU2002228015B2 (en) 2000-12-22 2007-08-23 Almirall, S.A. Quinuclidine carbamate derivatives and their use as M3 antagonists
CA2433128C (en) 2000-12-28 2010-05-25 Almirall Prodesfarma Ag Novel quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
US20020189610A1 (en) 2001-02-01 2002-12-19 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an ipratropium salt and a betamimetic
DE10104370A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
US20020179087A1 (en) 2001-02-01 2002-12-05 Karl-Heinz Bozung Pharmaceutical compositions containing an oxitropium salt and a betamimetic
DE10104367A1 (de) 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Betamimetika enthaltende Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030216329A1 (en) 2001-04-24 2003-11-20 Robinson Cynthia B. Composition, formulations & kit for treatment of respiratory & lung disease with dehydroepiandrosterone(s) steroid & an anti-muscarinic agent(s)
JP2004530705A (ja) 2001-05-25 2004-10-07 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 閉塞性気道疾患及びその他の炎症性疾患を治療するためのｐｄｅ４インヒビター及びチオトロピウム又はその誘導体の組み合わせ
WO2002096463A1 (en) 2001-05-25 2002-12-05 Pfizer Inc. A pde 4 inhibitor and an anti-cholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
GB0115181D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Glaxo Group Ltd Novel use
DE10129703A1 (de) 2001-06-22 2003-01-02 Sofotec Gmbh & Co Kg Zerstäubungssystem für eine Pulvermischung und Verfahren für Trockenpulverinhalatoren
US20030018019A1 (en) 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
DE10130371A1 (de) 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
GB0118373D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxo Group Ltd Novel therapeutic method
MXPA04002401A (es) 2001-09-14 2004-05-31 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevos medicamentos para inhalacion.
US6680345B2 (en) 2001-09-14 2004-01-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Salicylic acid salts of salmeterol
US6919325B2 (en) 2001-09-14 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts
US6653323B2 (en) 2001-11-13 2003-11-25 Theravance, Inc. Aryl aniline β2 adrenergic receptor agonists
US6974803B2 (en) 2001-12-06 2005-12-13 Pfizer Inc Pharmaceutical combination
DE10202940A1 (de) 2002-01-24 2003-07-31 Sofotec Gmbh & Co Kg Patrone für einen Pulverinhalator
US6790856B2 (en) 2002-01-31 2004-09-14 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof, and use thereof as medicaments
GB0202635D0 (en) 2002-02-05 2002-03-20 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
AU2003222753B2 (en) 2002-03-01 2008-04-17 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Formoterol superfine formulation
US6756508B2 (en) 2002-03-04 2004-06-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Cinnamic acid salts, processes for their preparation, and their use as medicaments
DE10216429A1 (de) 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittel enthaltend Steroide und ein neues Anticholinergikum
US7094788B2 (en) 2002-04-13 2006-08-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Esters of hydroxyl-substituted nitrogen heterocycles, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions
DE10216333A1 (de) 2002-04-13 2003-10-30 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Carbonsäureester mit anticholonerger Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
ES2206021B1 (es) 2002-04-16 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirrolidinio.
ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2005-03-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
PL219032B1 (pl) 2002-05-17 2015-03-31 Novartis Ag Kompozycja farmaceutyczna zawierająca alskiren, amlodypinę i hydrochlortiazyd, kombinacja zawierająca te składniki, zastosowanie wspomnianej kombinacji oraz zestaw handlowy zawierający wspomnianą kombinację
ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
US20040058950A1 (en) 2002-07-09 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and PDE-IV inhibitors
GB0230045D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Glaxo Group Ltd Compounds
ES2211315B1 (es) 2002-11-12 2005-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos compuestos triciclicos.
CA2506949A1 (en) 2002-11-27 2004-06-10 Altana Pharma Ag Pde4 and pde3/4 inhibitors for use in the treatment of cachexia
ES2211344B1 (es) 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
DE10307759B3 (de) 2003-02-19 2004-11-18 Schering Ag Trimere makrocyclisch substituierte Benzolderivate, deren Herstellung und Verwendung als Kontrastmittel sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel
EP1452179A1 (en) 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040184995A1 (en) 2003-03-17 2004-09-23 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof
MXPA05010160A (es) 2003-03-28 2005-11-16 Altana Pharma Ag Combinacion sinergistica que comprende roflumilast y un agente anticolinergico seleccionado a partir de sales de ipratropio, oxitropio y tiotropio para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
WO2004084897A1 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Altana Pharma Ag Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases
CA2534125A1 (en) 2003-07-29 2005-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments comprising pde iv inhibitors and an anticholinergic for treating respiratory disorders
JP2007500151A (ja) * 2003-07-29 2007-01-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ベータ受容体刺激薬及び抗コリン薬を含む吸入用医薬
JP2007500150A (ja) 2003-07-29 2007-01-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬とステロイドとの併用剤及び吸入により呼吸障害を治療するためのその使用
US20050026948A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
US20050026887A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a steroid
US20050026886A1 (en) 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
JP2007500676A (ja) * 2003-07-31 2007-01-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬とベータ受容体刺激薬を含む吸入用薬剤
US20050025718A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
DE10347994A1 (de) 2003-10-15 2005-06-16 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Wässrige Aerosol-Zubereitung
ES2232306B1 (es) 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
WO2005074918A1 (en) 2004-02-06 2005-08-18 Benzstrasse 1 D-61352 Bad Homburd The combination of anticholinergics and glucocorticoids for the long-term treatment of asthma and copd
RU2437658C2 (ru) 2004-02-06 2011-12-27 Меда Фарма Гмбх Унд Ко.Кг Комбинация (варианты) и фармацевтический препарат для лечения заболеваний дыхательных путей
NZ548302A (en) 2004-02-06 2010-04-30 Meda Pharma Gmbh & Co Kg Novel combination of anticholinergic and beta mimetics for the treatment of respiratory diseases
ES2239546B1 (es) 2004-03-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados.
DE102004016179A1 (de) 2004-03-30 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen
ATE474601T1 (de) * 2004-05-31 2010-08-15 Almirall Sa Kombinationen mit antimuskarin-wirkstoffen und pde4-hemmern
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
ES2251866B1 (es) 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
MX2007012084A (es) 2005-03-30 2007-11-21 Schering Corp Medicamentos y metodos que combinan un anticolinergico, un corticosteroide y un agonista beta de accion prolongada.
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
GB0702457D0 (en) 2007-02-08 2007-03-21 Astrazeneca Ab New combination 666
JP2010519195A (ja) 2007-02-19 2010-06-03 シプラ・リミテッド 薬学的組成物
JP5739616B2 (ja) 2007-02-21 2015-06-24 アルミラル・ソシエダッド・アノニマＡｌｍｉｒａｌｌ， Ｓ．Ａ． 新規方法
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2666465A1 (en) † 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
DK2931275T3 (da) 2012-12-17 2022-07-04 Almirall Sa Aclidinium til anvendelse i øgning af fysisk aktivitet i hverdagen hos en patient, der lider af kronisk, obstruktiv lungesygdom
EP2936306B1 (en) 2012-12-21 2019-11-13 Intellipocket Oy Generating a customized application

Also Published As

Publication number Publication date
IL271132B1 (en) 2024-11-01
SI2954889T1 (sl) 2022-07-29
ES2914674T3 (es) 2022-06-15
PT2265257E (pt) 2015-11-13
ECSP10010300A (es) 2010-07-30
DK2954889T3 (da) 2022-06-07
DK2265257T4 (da) 2023-12-18
IL206354A0 (en) 2010-12-30
PL2265257T5 (pl) 2024-06-10
ME02286B (me) 2016-02-20
SI2954891T1 (sl) 2022-07-29
RS54241B1 (sr) 2015-12-31
NZ585857A (en) 2012-09-28
EP2954890A1 (en) 2015-12-16
PL2954889T3 (pl) 2022-11-07
EP2100599A1 (en) 2009-09-16
US20110020412A1 (en) 2011-01-27
HRP20151214T1 (hr) 2015-12-18
DK2954891T3 (da) 2022-06-13
US20180303806A1 (en) 2018-10-25
KR20100126322A (ko) 2010-12-01
SI2265257T2 (sl) 2023-12-29
EP2265257A2 (en) 2010-12-29
EP2954889A1 (en) 2015-12-16
AR070835A1 (es) 2010-05-05
CN104473911A (zh) 2015-04-01
CL2009000602A1 (es) 2010-03-12
IL271132A (en) 2020-01-30
HUE059020T2 (hu) 2022-09-28
TW200938232A (en) 2009-09-16
PT2954891T (pt) 2022-05-19
TWI439296B (zh) 2014-06-01
EP2954891A1 (en) 2015-12-16
UY31687A1 (es) 2009-08-31
US10085974B2 (en) 2018-10-02
LT2954891T (lt) 2022-06-10
JP2014139233A (ja) 2014-07-31
MX2010008235A (es) 2010-08-10
PE20091672A1 (es) 2009-11-04
RU2608713C2 (ru) 2017-01-23
EP2954891B1 (en) 2022-05-04
ES2551307T5 (es) 2024-04-05
RU2019100425A3 (sr) 2020-07-13
US20250381172A1 (en) 2025-12-18
DK2265257T3 (en) 2015-11-23
SI2265257T1 (sl) 2016-02-29
MY177027A (en) 2020-09-02
US11000517B2 (en) 2021-05-11
CY1116926T1 (el) 2017-04-05
SG188825A1 (en) 2013-04-30
HRP20151214T4 (hr) 2024-01-05
ES2551307T3 (es) 2015-11-18
KR20200054329A (ko) 2020-05-19
PL2265257T3 (pl) 2016-01-29
CY1125382T1 (el) 2025-05-09
PE20190406A1 (es) 2019-03-14
LT2954889T (lt) 2022-06-10
WO2009112274A3 (en) 2010-09-02
HUE027726T2 (en) 2016-11-28
HK1145815A1 (zh) 2011-05-06
MX368774B (es) 2019-10-16
AU2009224895A1 (en) 2009-09-17
ES2916831T3 (es) 2022-07-06
EP2265257B2 (en) 2023-10-25
KR20180125055A (ko) 2018-11-21
ZA201003900B (en) 2011-04-28
EP2265257B1 (en) 2015-08-12
CA2716724A1 (en) 2009-09-17
HUE059019T2 (hu) 2022-09-28
CY1125381T1 (el) 2025-05-09
EP2954889B1 (en) 2022-05-04
RU2019100425A (ru) 2020-07-13
UA101652C2 (uk) 2013-04-25
BRPI0905775B1 (pt) 2021-07-27
WO2009112274A2 (en) 2009-09-17
PT2954889T (pt) 2022-05-19
JP6170460B2 (ja) 2017-07-26
CA2716724C (en) 2016-04-26
AU2009224895B9 (en) 2015-07-30
PE20141036A1 (es) 2014-08-27
IL249072A0 (en) 2017-01-31
RS54241B2 (sr) 2024-02-29
HRP20220919T3 (hr) 2022-10-28
CN102083416A (zh) 2011-06-01
HRP20220929T3 (hr) 2022-10-28
AU2009224895B2 (en) 2015-07-02
CO6290636A2 (es) 2011-06-20
RU2010141333A (ru) 2012-04-20
JP2011513451A (ja) 2011-04-28
US20130189317A1 (en) 2013-07-25
FI2265257T4 (fi) 2023-11-22
JP2016130248A (ja) 2016-07-21
RS63398B1 (sr) 2022-08-31
RU2014140674A (ru) 2016-04-27
IL271132B2 (en) 2025-03-01
BRPI0905775A2 (pt) 2018-05-22
RU2608713C3 (ru) 2018-09-10
PL2954891T3 (pl) 2022-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9254262B2 (en) Dosage and formulation
US11000517B2 (en) Dosage and formulation
EP2666465A1 (en) Novel dosage and formulation
HK1145815B (en) Inhalation composition containing aclidinium for treatment of chronic obstructive pulmonary disease