RS62661B1 - Kompozicija repelenta za zglavkare - Google Patents

Description

Opis

[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na kompoziciju repelenta za zglavkare (lat. Arthropoda) koja obezbeđuje dugotrajnu zaštitu, posebno protiv insekata i krpelja.

[0002] Kroz ovu specifikaciju, izraz "zglavkar" je korišćen da se odnosi na insekte, vrste paukolikih zglavka (lat. Arachnida) i stonoga (lat. Myriapoda), posebno insekte i arahnide, posebno na bilo koju vrstu komaraca i krpelja.

[0003] Pod "kompozija protiv insekata" označena je kompozicija koja pokazuje efekat repelenta protiv insekta, ili insekticidni efekat, ili oba, i efekat repelenta protiv insekata i insekticidni efekat.

[0004] Očekuje se da repelenti zadovolje nekoliko osnovnih zahteva kao što je komercijalna dostupnost, niska cena, odsustvo neprijatnih mirisa, klasifikovanje kao ne-iritantnog i netoksičnog materijala, visoka stabilnost, i prihvatljiva brzina isparavanja zajedno sa odgovarajućim efektom repelenta za dugotrajnu efikasnost. Imajući u vidu bar poslednje, tj. da bi se održala brzina na kojoj se repelent oslobađa iz formulacije repelenta pod kontrolom na efikasnim nivoima veliki je izazov sa kojim se suočava industrija za proizvodnju repelenata. Dalje, poznato je da isparljivi repelenti protiv insekata nestaju relativno brzo nakon primene na koži. Takođe se lako ispiraju sa vodom, npr. kišom, tokom znojenja, plivanja ili tuširanja. Ispravanje repelenta usmerenog protiv insekta je u direktnoj vezi sa sobnom temperaturom, telesnom temperaturom i brzinom vetra.

[0005] Dalji izazov je da se približno 50 procenata lokalno primenjene doze apsorbuje kroz kožu tokom šest sati sa najvišim nivoima u plazmi koji su dostignuti tokom 1 h (Lurie et al, Pharmacokinetics of insect repellent N,N-diethyl toluamide. Med. Parazitol., 47, 72, 1979). Poznato je da etanol koji je često korišćen kao ko-rastvarač može značajno povećati i ubrzati prodiranje aktivnih sastojaka u kožu. Ovo sa jedne strane, rezultuje u gubitku aktivne supstance na površini kože, sa druge strane može dovesti do iritacije kože i alergijskih reakcija. Zbog tih razloga, u modernim formulacijama, alkoholi su ponekad bar delom zamenjeni sa površinski aktivnim sredstvima. Međutim, upotreba površinski aktivnih sredstava takođe skriva nedostatke u obliku moguće iritacije kože ili alergijskih reakcija.

[0006] Postoje određeni pomaci korišćenjem fizičkih barijera da bi se kontrolisalo oslobađanje repelenata. Uključivanje isparljivih repelenata u polimere, inkapsuliranjem isparljivog repelenta u omotač ili ograđeni materijal i upotreba poroznog i ili slojevitih materijala kao isparljivih aktivnih materijala prestavljaju primere pokušaja da bi se obezbedile formulacije repelenta sa kontrolisanim oslobađanjem.

[0007] Jedan dobro poznati repelent za insekte koji je u upotrebi je N,N’-dietil toluamid, uobičajeno poznat pod imenom DEET. Drugi isparljivi repelenti za insekte su poznati, uključujući etil heksandiol; 2-(oktiltio)etanol; dimetil ftalat; di-n-propil-2,5-piridin dikarboksilat; 1,5a,6,9,9a, 9b-heksahidro-4a(4b)dibenzofuran karboksaldehid; citronelal; citronelol; geraniol; nerol; i linalool. Formulacija takvih repelenata za insekte je posebno problematična zbog masnog osećaja mnogih repelenata i posebno efekta DEET u bojenju odeće, “pucanja plastike” i ispiranja u vlažnom ili kišovitom vremenu ili kada osoba koja koristi repelent učestvuje u vodenim sportovima kao što su plivanje ili pecanje. Dodatno, na nedostatak zadržavanja repelenta (sredstva za odbijanje) za insekte usled dejstva vode utiče takođe znojenje pojedinca koji ga nosi.

[0008] Mehr et al, (Laboratory Evaluation of Controlled-Release Insect Repellent Formulations, J. Am. Mosq. Control Assoc., 1,143, 1985) procenili su brojne formulacije sa kontrolisanim oslobađanjem mikroinkapsuliranog DEET i hidrofilnih vinil polimera kao što je polivinilpirolidon. U odbijanju komaraca, formula polivinilpirolidona nije bila bolja od neformulisanog DEET.

[0009] Reifenrath et al, (Evaporation and Skin penetration characteristics of mosquito repellent formulations. J. Am. Mosq. Control Assoc., 5, 451989) ispitali su polimere silikona, akrilatne polimere, masne kiseline i smeše repelenata i ispitali su isparavanje i prodiranje kroz kožu. Nisu pronađene razlike u isparavanju i prodiranju kroz kožu između formulacija koje sadrže polimere i neformulisanog DEET ili sa smešom dimetil ftalata i DEET.

[0010] EP 2439188 A1 opisuje ugradnju aktivne supstance u celulozni matriks i US 4,474,081 prikazuje upotrebu polimera anhidrida maleinske kiselina/alfa olefina i terpolimera da bi se obezbedilo sporo oslobađanje kontaktnog repelenta za insekte kada se primeni na površinu kože.

[0011] US 4,774,082 prikazuje upotrebu anhidrida maleinske kiselina/alfa olefina i terpolimera da bi se obezbedilo sporo oslobađanje isparljivih repelenata protiv insekata koji su primenjeni na površinu kože.

[0012] Chemical Abstracts 110, 207847s (1989), prikazuje kompozicije repelenta protiv komaraca koji imaju aktivno sredstvo i koji se rastvara u ulju, akrilatni polimer nerastvoran u vodi koji sadrži akrilnu kiselinu, stearil metakrilat i izooktil akrilat. List podataka o bezbednosti prema Anti-Brumm® ZeckenStopp prikazuje kompoziciju repelenta koji sadrži Ikaridin i para-mentan-3,8-diol. Objava na internetu Stiftung Warentest: "Medikamente im Test: Insektenabwehrmittel-Repellentien" prikazuje nekoliko kompozicija repelenata koje sadrže 50 mas.-% DEET, hidroksi-izobutil-piperidin-karboksilat (takođe poznat kao Bayrepel®) ili para-mentan-3,8-diol, redom. Kompozicije koje imaju dejstvo repelenata protiv insekata su takođe prikazane u US 2008/0319015 A1, EP 3056189 A1 i DE 102005030016 A1.

[0013] Takođe, razmotrene su derivatizacije za svrhu povećanja trajanja delovanja. Stoga, na primer WO 2004/006674 A opisuje proizvodnju Cg-so estara PMD. Dalje, JP 31335906 A opisuje repelent protiv insekata koji sadrži N,N-dietiltoluamid (DEBT) i p-mentan derivat, kao što je na primer monokarboksilna kiselina ili sulfonat p-mentan-3,8-cis-diol. Songkro et.al (Effects of Glucam P-20, Vanillin, i Fixolide o Mosquito Repellency of Citronella oil Lotions, J. Med. Entomol., 49 (3), 1 May 2012, pp.672-677) ispitali su efekte nekoliko fikasativa na vreme isparavanja ulja citronela ulja.

[0014] WO 2017/199145 A opisuje kombinaciju najmanje prvog jedinjenja i drugog, različitog jedinjenja, najmanje prvog jedinjenja koji je repelent protiv insekta, prvo jedinjenje i drugo jedinjenje koji su sposobni da zajedno obrazuju negativni pseudo-azeotrop sa sastavom pare na sobnom pritisku i temperaturi u kome je prvo jedinjenje prisutno u dovoljno visokoj koncentraciji da se obezbedi efekat repelenta protiv insekta. U ovoj prijavi nekoliko poznatih jedinjenja replenata protiv insekata je kombinovano, na primer, za koje je pronađeno da nisu pogodni, s obzirom na to da oni ne obrazuju negativan pseudo-azeotrop.

[0015] WO 2018/50211 A Prikazuje kompoziciju repelenta protiv insekata koja sadrži repelente protiv insekata ili insekticid i ciklodekstrin ili derivat ciklodekstrina, gde je repelent protiv insekata /insekticid je obezbeđen u primetnom odnosu viška u poređenju sa pomenutim ciklodekstrinom (derivativ). Sve formulacije koje su prikazane u pomenutoj prijavi sadrže sadržaj alkohola od najmanje 80 mas.%.

[0016] Cilj predmetnog pronalaska je da se obezbedi formulacija repelenta za insekte za upotrebu kod sisara koja treba da bude ne-iritantna, visoko efikasna, bez mrlja, ne-masna, malo lepljiva, dugog trajanja, i balansirane rastvorljivosti i penetracije jedinjenja repelenta u kožu.

[0017] Ovaj cilj je ispunjen sa kompozicijom repelenta za zglavkare, koja sadrži (i) Ikaridin (1-(1-metilpropoksikarbonil)-2-(2-hidroksietil)piperidin), (ii) opciono bar jedno drugo jedinjenje repelenta za zglavkare koje je izabrano između, PMD (para-mentan-3,8-diol), DEET (N,N-dietil-m-metilbenzamid), IR 3535 (etil-3-acetilbutilaminopropanoat), KBR 3023 ((RS)-sek-butil-(RS)-2-(2-hidroksietil) piperidin-1-karboksilat) ili etil antranilat (etil-2-aminobenzoat), i (iii) bar PPG-20 metil glukoznog etra i opciono bar jedan drugi poliol, izabran između PPG-10 metil glukoznog etrа, propilen glikola, butilen glikola i pentilen glikola.

[0018] Predmetni pronalazak se odnosi na kompozicije koje sadrže jedinjenje repelenta za zglavkare (i) Ikaridin (1-(1-metilpropoksikarbonil)-2-(2-hidroksietil)piperidin), i po potrebi, ali poželjno bar jedno drugo jedinjenje replenta za zglavkare (ii), izabrano od PMD (para-mentan-3,8-diol), DEET (N,N-dietil-mmetilbenzamid), IR 3535 (etil-3-acetilbutilaminopropanoat), KBR 3023 ((RS)-sek-butil-(RS)-2-(2-hidroksietil)piperidin-1-karboksilat) ili etil antranilat (etil-2-aminobenzoat). Poželjno je da kompozicija sadrži osim ikaridina bar PMD, posebno poželjna kompozicija sadrži ova dva u kombinaciji.

[0019] Osim pomenutih jedinjenja repelenta (i) i (ii) kompozicija može sadržati bar jedno drugo jedinjenje koje je u oblasti tehnike poznato da ima efekat repelenta za zglavkare, npr. N-butil-acetanilid, MGK Repelent 264, N-Metilneodekanamid, AI3-35765, AI3-37220 (SS220), MGK Repelent 326, timol, eugenol, spatulenol, dibutil ftalat (DBP), dimetil ftalat (DMP), dimitil karbat (DMC), dioktil ftalat, benzil benzoat, indalon, nepetalakton, metil antranilat, 2-butil-2-etil-1,3-propandiol, Rutgers 612, ulje citronela, eukaliptus ulje, ulje kampfera, nimovo ulje, ulje limunske trave, citral, geraniol, citronelol, citronelal, piperiton ili piretroid, kao što je npr. Empentrin, Proflutrin, Transflutrin, Furametrin, Metoflutrin, Aletrin, Praletrin, Fenotrin ili Permetrin, bez ograničavanja na pomenute, međutim, drugo jedinjenje nije neophodno.

[0020] Svaki od jedinjenj(a)e repelenta (i) i (ii) kao što je gore pomenuto nezvisno se može nalaziti u kompoziciji u količini od 2,5 mas.% do 40 mas.%, poželjno od 5 mas.% do 30 mas.%, poželjnije od 8 mas.% do 20 mas.%, tim redom, gde ukupna količina jedinjenja repelenta za zglavkare (i) i (ii) u kompoziciji je u opsegu od 10 mas.-% do 80 mas.%, poželjno od 20 mas.% do 60 mas.%, poželjnije od 25 mas.% do 50 mas.% pri čemu se odnosi na težinu ukupne kompozicije.

[0021] Poželjno je da se Ikaridin nalazi u kompoziciji u količini od 10 do 30 mas.%, poželjno 15 do 25 mas.%, poželjnjie 18 do 22 mas.%. Takođe je poželjno da se PMD nalazi u kompoziciji, posebno u količini od 5 do 20 mas.%, poželjno 7 do 15 mas.%, poželjnije od 8 do 12 mas.%. Ikaridin pod trgovačkim imenom Saltidin® iz Lanxess (Germany), pri čemu se PMD može dobiti kao Galea koncentrat EC CP 680 iz Citrefine (Great Britain) kao 50% rastvor. Treba pomenuti da ulje Eucalyptus citriodora, ponuđeno kao Citriodiol® od Citrefine takođe sadrže para-mentan-3,8-diol, međutim, nije u obliku koji se rastvara u vodi.

[0022] U skladu sa pronalaskom jedinjenj(a)e repelenti (i) i (ii) se zajedno nalaze u kompoziciji u ukupnoj količini od oko 10 mas.-% do 80 mas.%, poželjno od 20 mas.% do 60 mas.%, poželjnije od 25 mas.% do 50 mas.% pri čemu se odnosi na težinu ukupne kompozicije. Ukoliko se sa liste koja je gore navedena za jedinjenje repelenta (i) Ikaridin i (ii) PMD kombijuju zajedno, poželjno je da kompozicija sadrži ova dva jedinjenja u kombinovanoj količini od oko 10 mas.-% do 80 mas.%, posebno 15 mas.% do 50 mas.%, poželjno 20 mas.% do 40 mas.%, poželjnije 25 mas.% do 35 mas.% od ukupne težine kompozicije.

[0023] Ukoliko se Ikaridin i PMD oba nalaze u kompoziciji, poželjno je da se nalaze u masenom odnosu od 3:1 do 1:2, poželjno u masenom odnosu od 2,5:1 do 1:1,5, poželjnije u masenom odnosu od 2,2:1 do 1:1,2 najpoželjnije u masenom odnosu od oko 2:1.

[0024] Drugi sastojak kompozicije iz predmetnog pronalaska je (iii) poliol, izabran od PPG-20 metil glukoznog etra, PPG-10 metil glukoznog etra, propilen glikola (propandiol), butilen glikola (butandiol) i pentilen glikola (pentandiol). Poželjno je da kompozicija (iii) sadrži najmanje PPG-20 metil glukozni etar. Ukoliko je prisutan dodano poliol (iii), poželjno je da kompozicija dalje sadrži najmanje jedan od poliola propilen glikol i pentilen glikol, ukoliko je poželjno i jedan i drugi.

[0025] Svaki od poliola (iii) nezavisno nalaze se u kompoziciji u količini od oko 0,1 mas. % do 10 mas. %, poželjno od 0,2 mas. % do 8 mas. %, poželjnije od 0,3 mas.% do 7 mas.%, najpoželjnije od 0,4 mas.% do 6 mas.%, redom, pri čemu ukupna količina pomenutih poliola (iii) u kompoziciji je opsega od 0,2 mas.-% do 20 mas.%, poželjno od 0,4 mas.% do 16 mas.%, poželjnije od 0,5 mas.% do 12 mas.% pri čemu se odnosi na težinu ukupne kompozicije. Poželjno je da kompozicija sadrži najmanje PPG-20 metil glukozni etar, npr. koji se dobija kao Glucam® P-20 iz Lubrizol (Ohio, USA), poželjno u količini od oko 0,1 mas.% do 1,5 mas.%, poželjnije od 0,2 mas.% do 1 mas.%, još poželjnije od 0,25 mas.% do 0,8 mas.%, čak poželjnije od 0,3 mas.% do 0,7 mas.%, i najpoželjnije od 0,4 mas.% do 0,6 mas.%. Dalje, ukoliko je pristutan dodatni poliol (iii), poželjno je da kompozicija sadrži najmanje jedan od poliola propilen glikola i pentilen glikola, pri čemu ova dva nezavisno jedan od drugog su dodata poželjno u količini od 2 do 10 mas.%, poželjno 3 do 8 mas.%, poželjnije 4 do 6 mas.%, tim redom.

[0026] U poželjnom izvođenju iz pronalaska kompozicija sadrži (i) Ikaridin, (ii) PMD i (iii) PPG-20 metil glukozni etar. Kompozicija može dalje sadržati dodatni poliol (iii), koji je izabran od PPG-10 metil glukoznog etra, propilen glikola, butilen glikola i pentilen glikola. Ukoliko je dodatni poliol (iii) prisutan kompozicija poželjno sadrži dodatno najmanje jedan od propilen glikola i pentilen glikola, ukoliko su oba poželjna.

[0027] Ponađeno je da dodavanje poliol(a) (iii) u kompoziciju koja sadrži jedinjenj(a)e repelent (i) i opciono (ii) rezultuje u boljoj efikasnosti formulacije i takođe u značajnom produženju perioda efikasnosti pomenutih komponen(ata)te repelenta. Posebno, dodavanje PPG-20 metil glukoznog etra primetno povećava efikasni vremenski period kompozicije koja sadrži (i) Ikaridin. Kompozicija koja sadrži oba, i Ikaridin i PMB, i dalje sadrži bar PPG-20 metil glukozni etar i opciono najmanje jedan od propilen glikola i pentilen glikol pokazuje povećanje u efikasnosti i produženje perioda efektivnosti dosta iznad očekivanih vrednosti.

[0028] Da bi se balansirala rastvorljivost jedinjenja i verovatnoća i obim prodiranja jedinjenja repelenta u kožu, kompozicija prema pronalasku poželjno sadrži sadržaj od bilo kog C1do C5alkohola od najviše 30 mas.%. Prema tome, ukupno C1-5alkoholnog sadržaja kompozicije poželjno nije više od 30 mas.%, poželjno nije više od 25 mas.%, nije više od 20 mas.%, nije više od 15 mas.%, nije više od 10 mas.%, nije više od 8 mas.% ili nije više od 5 mas.% (ukupni sadržaj svih dodatih C1-5alkohola) poželjnije nije više od 3 mas.%, još više poželjno nije više od 2 mas.%. Osim toga, poželjno je dodati količinu bar jednog od C1-5alkohola metanola, etanola, propanola ili izopropanola, n-ili t-butanola ili pentanola da bi se povećala rastvorljivost organskih jedinjenja u vodenom medijumu. Prema tome, kompozicija može sadržati C1-5alkohol u količini od 0,02 do 30 mas.%, poželjno najmanje 0,1 mas.%, poželjnije najmanje 0,5 mas.%, još više poželjno najmanje 1 mas.% bilo kog od C1-5alkohola, posebno etanola (opciono denaturisanog ili pomešanog sa izopropanolom i/ili butanolom) ili izopropanolom.

[0029] Dalje, s obzirom da površinski aktivna sredstva takođe povećavaju prodiranje jedinjenja repelentai/ili (ii) u kožu, posebno je poželjno da kompozicija sadrži manje od 5 mas.% bilo kog površinski aktivnog sredstva. U poželjnom izvođenju kompozicija sadrži manje od 4 mas.%, poželjno manje 3 mas.%, još više poželjno manje od 2,5 mas.% bilo kog površinski aktivnog sredstva, i manje od 2 mas.%, poželjno manje od 1,5 mas.%, poželjnije manje od 1 mas.%, još više poželjno manje od 0,5 mas.% anjonskih, amfoterinih ili katjonskih površinskih aktivnih sredstava, pri čemu je poželjno da ne sadrži bilo koje površinski aktivno sredstvo, izabrano između anjonskih, amfoterinih ili katjonskih površinskih aktivnih sredstava. Prema tome, ukoliko je prisutno površinski aktivno sredstvo, poželjno je da pomenuto površinski aktivno sredstvo je ne-jonsko površinski aktivno sredstvo. Poželjno je da ukoliko je prisutno površinski aktivno sredstvo, to je ono koje služi kao emulgator.

[0030] Primeri za takve ne-jonske emulgatore / površinski aktivna sredstva, su:

• proizvodi dodavanja 2 do 30 mol etilen oksida i/ili 0 do 5 mol propilen oksida na linearne C8-22masne alkohole, na C12-22masne kiseline i na alkil fenole koji sadrže od 8 do 15 atoma ugljenika u alkil grupi;

• monoestri 12/18 masnih kiselina i diestri proizvoda dodavanja 1 do 30 mol etilen oksida na glicerol;

• mono-i diestri glicerola i mono-i diestri sorbitana zasićenih i nezasićenih masnih kiselina koje sadrže 6 do 22 atoma ugljenika i njegovi proizvodi dodavanja etilen oksida;

• proizvod dodavanja 15 do 60 mol etilen oksida/polietilen glikola na ricinusovo ulje i/ili hidrogenizovano ricinusovo ulje;

• poliol estri i, posebno, poliglicerol estri kao što je, na primer, poliglicerol poliricinoleat, poliglicerol poli-12-hidroksistearat ili poliglicerol dimerat izostearat. Smeše jedinjenja iz nekoliko iz ovih klasa su takođe pogodne;

• proizvodi dodavanja 2 do 15 mol etilen oksida na ricinusovo ulje i/ili hidrogenizovano ricinusovo ulje;

• parcijalni estri zasnovani na linearnim, razgranatim, nezasićenim ili zasićenim C6/22masnim kiselinama, ricinoleinskoj kiselini i 12-hidroksistearinskoj kiselini i glicerolul, poliglicerolu, pentaeritritolu, -dipentaeritritolu, šećernim alkoholima (na primer sorbitol), alkil glukozidima (na primer metil glukozid, butil glukozid, lauril glukozid) i poliglukozidi (na primer celuloza);

• mono-, di i trialkil fosfati i mono-, di-i/ili tri-PEG-alkil fosfati i njihove soli;

• alkoholi vunenog voska;

• kopolimeri polisiloksan/polialkil polietra i odgovarajući derivati;

• mešani estri pentaeritritola, masnih kiselina, limunske kiseline i masnog alkohola i/ili mešani estri C6_22masnih kiselina, metil glukoze i poliola, poželjno glicerola ili poliglicerola,

• polialkilen glikoli i

• glicerol karbonat.

[0031] Da bi se obezbedio prijatan osećaj kada se kompozicija nanese na kožu, kompozicija poželjno ne sadrži jedinjenje polimera koji ima više od 100 jedinica monomera, poželjno ne sadrži jedinjenje polimera koji ima više od 80 jedinica monomera. Izbegavanjem polimernih jedinjenja koja imaju više od 100 jedinica monomera, efekat osećaja "filma" na koži primetno je smanjen. Ukoliko je međutim poželjno da se kompoziciji obezbedi otpornost na vodu, polimer koji obrazuje film može biti uključen u formulaciju. Polimeri koji obrazuju film su dobro poznati u oblasti tehnike i predstavljeni su primerom koplimera VP / Eicosene (npr. Antaron V-220 od Ashland ili Unimer U-15 od Givaudan), kopolimera VP / Heksadecen (npr. Unimer U-151 od Givaudan), Triacontanil PVP (npr. Unimer U-6 od Givaudan), kopolimera Stiren/Akrilati (npr. Dermakril E iz Nouryon) bez ograničenja na prethodno pomenute.

[0032] Dalje, da bi se što manje narušio zaštitni kiseli omotač kože, kompozicija ima pH poželjno u opsegu od pH 4 do pH 7, poželjno pH 4,5 do pH 6. Za podešavanje pH kompozicije može se koristiti bilo koje pogodno jedinjenje, poput niskomolekularnih karboksilnih kiselina, npr. limunske kiseline, vinske kiseline, ćilibarne kiseline, maleinske kiseline, mlečne kiseline ili NaOH, bilo koji amin, kao što je MEA (mono etilen amin), TEA (trietilen amin) ili tetrahidroksipropil etilendiamin, bez ograničenja na prethodno pomenute.

[0033] Jedan drugi pogodan i poželjan sastojak predmetne kompozicije je bilo koji polietilen glikol (PEG), pri čemu se pomenuti PEG dodaje pored poliola (iii) kao što je gore pomenuto. Pogodni PEG ima takođe manje od 80 etoksi-monomera (EO jedinica). Poželjno, uključeni PEG nema više od 30 EO jedinica, poželjnije ne više od 20 EO jedinica, još više poželjno ne više od 15 EO jedinica, i najpoželjnije ne više od 10 EO jedinica, ali poželjno najmanje 3 EO jedinica, poželjno bar 4, bar 5 ili bar 6 EO jedinica, kao što su npr.6, 7, 8 ili 9 EO jedinica. Posebno poželjan polietilen glikol je PEG-8, npr. koji je dostupan kao Pluracare® E 400 od BASF. Ukoliko su prisutni, pomenuti polietilen glikol(i) mogu biti uključeni u kompoziciju u količini od oko 2,5 do 40 mas.%, poželjno do 3,5 do 30 mas.%, poželjnije od 5 do 20 mas.%.

[0034] Osim gore pomenutih komponenti, kompozicija može dalje sadržati uobičajeno korišćene sastojke.

[0035] Kompozicija iz predmetnog pronalaska može dodatno sadržati jedan ili više parfema kao najmanje jedan drugi sastojak. Parfem se može dodati u kompoziciju da bi se unapredila ili podesila senzorna svojstva proizvoda prema potrebi. Odgovarajući parfemi / mirisi mogu sadržati, ali nisu ograničeni na npr. prirodne mirise uključujući ekstakte cvetova (ljiljan, lavanda, ruža, jasmin, neroli, ilang-ilang), stabljika i listova (geranijum, pačuli, petitgrejn), plodova (anis, korijander, kim, kleka), kore voća (bergamot, limun, pomorandža), korenje (muskatni orah, anđelika, celer, kardamom, kostus, iris, kalmus), šume (borovo drvo, sandalovina, drvo gvajaka, kedrovina, ružino drvo), bilje i trave (estragon, limunska trava, žalfija, timijan), igle i grančice (smreka, jela, bor, patuljasti bor), smole i balzami (galbanum, elemi, benzoin, smirna, olibanum, opoponaks). Sirovi životinjski materijali, na primer od cibetke i dabra, takođe se mogu koristiti. Tipična sintetička parfemska jedinjenja su proizvodi estra, etra, aldehida, ketona, alkohola i ugljovodonika. Primeri parfemskih jedinjenja estarskog tipa su benzil acetat, fenoksietil izobutirat, pterc.butil cikloheksilacetat, linalil acetat, dimetil benzil karbinil acetat, fenil etil acetat, linalil benzoat, benzil formijat, etil-metil fenilglicinat, alil cikloheksil propionat, metil fenil karbinil propinonat (“stiralil propionat”) i benzil salicilat. Etri uključuju, na primer, benzil etil etar dok aldehidi uključuju, na primer, linearne alkane koji sadrže 8 do 18 atoma ugljenika, citral, citronelol, citronelilaksiacetaldehid, ciklamni aldehid, hidroksicitronelal, lilial i burgeonal. Primeri pogodnih ketona su jononi, alfa-izometilionon i metil cedril keton. Pogodni alkoholi su anetol, citronelol, eugenol, izoeugenol, geraniol, linalol, feniletil alkohol i terpineol. Ugljovodonici uglavnom uključuju terpene i balzame. Međutim, poželjno je da se koriste smeše različitih parfemskih jedinjenja koja, zajedno, proizvode prijatan miris. Druga pogodna parfemska ulja su esencijalna ulja relativno niske isparljivosti koja su najčešće korišćena kao komponente arome. Primeri su ulje žalfije, ulje kamilice, ulje karanfilića, ulje matičnjaka, ulje nane, ulje lista cimeta, ulje cveta limete, ulje bobica kleke, ulje vetivera, ulje olibana, ulje galbanuma, ulje labolana i ulje lavendina. Poželjno je da se koriste pojedinačno ili u obliku mešavina: ulje bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, feniletil alkohol, alfa-heksilcinamaldehid, geraniol, benzil aceton, ciklamen aldehid, linalol, Boisambrene Forte, Ambroksan, indol, hedion, “sandelice”, ulje citrusa, ulje mandarine, ulje pomorandže, alilamil glikolat, ciklovertal, ulje lavendina, ulje muskare, beta-damaskon, ulje geranijuma burbon, cikloheksil salicilat, Vertofix Coeur, Izo-E-Super, Fixolide NP, evernil, iraldein gama, fenilsirćetna kiselina, geranil acetat, benzil acetat, ružin oksidd, romilat, irotil i floramat. Takođe, mogu se koristiti parfemi koji obezbeđuju efekat dezodoransa.

[0036] Kompozicija iz predmetnog pronalaska može biti obezbeđena u obliku tečnosti, kreme, losiona ili gela, međutim poželjno je obezbeđena kao tečna kompozicija, posebno u obliku vodene kompozicije, emulzije vode u ulju (W/O) ili emulzije ulja u vodi (O/W). Poželjno je vodena tečna kompozicija. Kompozicija može sadržati vodu u količini od najmanje 5 mas. % do 65 mas. %, poželjno najmanje 8 mas. % do 60 mas. %, poželjnije najmanje 10 mas.% do 55 mas.% pri čemu se odnosi na težinu ukupne kompozicije.

[0037] Pomenuta kompozicija poželjno ima (kinetičku) viskoznost u opsegu od 0 do 200 Pa*s na 20°C, poželjno 0,5 do 100 Pa*s, poželjnije 0,8 do 50 Pa*s na 20°C, kao što je mereno prema DIN EN ISO 2555:2018 korišćenjem Brookfield viskozimetra DV-II sa vretenom tipa L2 na 100 oum na 20°C.

[0038] Ukoliko je kompozicija obezbeđena kao krema ili losion, poželjno je da sadrži bilo koje pogodno ulje ili masno jedinjenje, npr Guerbet alkohole zasnovane na masnim alkoholima koji imaju 6 do 18, poželjno 8 do 10, atoma ugljenika, estara linearnih C6-C22-masnih kiselina sa linearnim ili razgranatim C6-C22-masnim alkoholima ili estrima razgranatih C6-C13-karboksilnih kiselina sa linearnim ili razgranatim C6-C22-masnim alkoholima, kao što su, na primer, miristil miristat, miristilpalmitat, miristilstearat, miristil izostearat, miristil oleat, miristil behenat, miristil erukat, cetil miristat, cetil palmitat, cetil stearat, cetil izostearat, cetil oleat, cetil behenat, cetil erukat, stearil miristat, stearil palmitat, stearil stearat, stearil izostearat, stearil oleat, stearilbehenat, stearil erukat, izostearilmiristat, izostearil palmitat, izostearil stearat, izostearil izostearat, izostearil oleat, izostearil behenat, izostearil oleat, oleil miristat, oleil palmitat, oleil stearat, oleil izostearat, oleil oleat, oleil behenat, oleil erukat, behenil miristat, behenil palmitat, behenil stearat, behenil izostearat, behenil oleat, behenil behenat, behenil erukat, erucil miristat, erucil palmitat, erucil stearat, erucil izostearat, erucil oleat, erucil behenat i erucil erukat. Takođe pogodni su estri linearnih C6-C22-masnih kiselina sa razgranatim alkoholima, posebno 2-etilheksanol, estri C18-C38-alkilhidroksi karboksilnih kiselina sa linearnim ili razgranatim C6-C22-masnim alkoholima, posebno Dioktil Malat, estrima linearnih i/ili razgranatih masnih kiselina sa polihidričnim alkoholima (kao što su, na primer, propilen glikol, dimerdiol ili trimertriol) i/ili Guerbet alkoholi, trigliceridi koji su zasnovani na C6-C10-masnim kiselinama, tečne smeše mono-/di-/triglicerida zasnovane na C6-C18-masnim kiselinama, estrima C6-C22-masnih alkohola i/ili Guerbet alkoholi sa aromatičnim karboksilnim kiselinama, posebno benzojevom kiselinom, estrima C2-C12-dikarboksilnih kiselina sa linearnim ili razgranatim alkoholima koji imaju 1 do 22 atoma ugljenika ili poliolima koji imaju 2 do 10 atoma ugljenika ili 2 do 6 hidroksil grupa, biljna ulja, razgranati primarni alkoholi, supstituisani cikloheksani, linearni i razgranati karbonati C6-C22-masnog alkohola, kao što je, na primer, Dikaprilil Karbonat (Cetiol® CC), Guerbet karbonati, zasnovani na masnim alkoholima koji imaju 6 do 18, poželjno 8 do 10, atoma ugljenika, estri benzojeve kiseline sa linearnim i/ili razgranatim C6-C22-alkoholima (npr. Finsolv® TN), linearni ili razgranati, simetrični ili asimetrični dialkil etri koji imaju 6 do 22 atoma ugljenika po alkil grupi, kao što je, na primer, dikaprilil etar (Cetiol® OE), proizvodi koji otvaraju prsten epoksidisanih estara masnih kiselina sa poliolima, silikonskim uljima (ciklometikonima, silikon metikon razredima, itd.), alifatičnim ili naftenskim ugljovodonicima, kao što su, na primer, skvalen, skvalen ili dialkilcikloheksani, i/ili mineralna ulja.

[0039] Kompozicija repelenta iz predmetnog pronalaska poželjno ima takvu nisku viskoznost da se može raspršiti, prema tome, može se obezbediti u kontejneru koji je opremljen sa uređajem za raspršivanje. Pomenuti uređaj za raspršivanje može biti pumpa uređaja za raspršivanje ili može biti uređaj za aerosolno raspršivanje, oba tipa uređaja omogućuju raspršivanje pomenute kompozicije repelenta u obliku malih kapi, Pod "malim kapima" se označava da je kompozicija obezbeđena u obliku kapljica sa veličinom kapljica u opsegu od 5 nm do 500 mm, poželjno 50 nm do 200 mm, poželjnije 100 nm do 100 mm, još poželjnije 500 nm do 50 mm i najpoželjnije 1 do 50 mm.

[0040] Prema tome, poželjno je da je kompozicija repelenta iz predmetnog pronalaska obezbeđena u kontejneru sa pompom za raspršivanje ili u aerosolnoj bočici. Ukoliko se koristi aerosolna bočica, pomenuta bočica ili pomenuta kompozicija može kao prednost da sadrži drugi pogodni potisni gas, npr. propan i/ili butan.

[0041] Predmetna kompozicija repelenta je pogodna za upotrebu u odbijanju insekata i/ili krpelja od dolaska u kontakt sa humanom ili animalnom kožom i samim tim da ih odbije od uboda pomenutog čoveka ili životinje. Zbog svoje posebne kombinacije komponenti kompozicija repelenta iz predmetnog pronalaska obezbeđuje produženu zaštitu od vrsta Arthropoda u poređenju sa kompozicijama koje se trenutno nalaze na tržištu. Prema tome, kompozicija repelenta kao što je ovde opisano može se koristiti u manjoj količini i/ili ne mora da se ređe primenjuje u poređenju sa kompozicijama koje su prisutne na tržištu. Predmetna kompozicija repelenta može biti npr. primenjena jednom ujutru i jednom uveče, npr. pre odlaska u krevet, zbog efikasne zaštite tokom 12 h perioda. Zaštita se poželjno dobija nanošenjem kompozicije, npr. raspršivanjem, jednakom distribucijom na nepokrivenu humanu ili animalu kožu.

Primeri

[0042] Sledeći Primeri pokazuju efekat kompozicija prema pronalasku (E) u poređenju sa kompozicijama koje nisu obuhvaćene pronalaskom (V) da bi se odbili komarci vrste Aedes aegypti od ujedanja humanog dobrovoljca. Ženke komarci pripadaju rodu Aedes su uzgajane prema standardnom protokolu na temperaturi od 27.5 ± 0.5°C, relativnoj vlažnosti 65 -85 %i 12:12 h foto periodu. Svetlosni period (450 Luksa) je podešen od 8:00 do 20:00. Nakon izleganja iz jaja, larve su držane u vodenim bazenima (30 x 30 x 10 cm) napunjenim sa 1:1 odnosom smeše deoksigenizovane vode iz česme i dejonizovane vode i hranjene su pahuljicama riblje hrane (Tetra Min®). Pre nicanja, pupe larvi su prenete u kavez (40 x 30 x 20 cm). Odraslim komarcima je davan rastvor šećera (10% dekstroza) i korišćen je u dobi od 5 do 15 dana za ispitivanje repelenta. Po 30 komaraca je postavljeno u test kaveze zapremine 27.000 cm<3>(41 x 41 x 16 cm). Ispitivanja u kavezima su izvedena u klimatizovanoj sobi (4,5 x 4,5 x 2,5 m) bez prozora na temperaturi 27,5 ± 0,5°C i relativnoj vlažnosti od 65 ± 5% rF. Intenzitet svetlosto bio je 450 Luksa.

[0043] Za Primere pripremljene su vodene kompozicije koje sadrže pored vode i dole navedenih sastojaka odgovarajuću količinu PEG-8 (između 10 i 25 mas.%) i. količinu etanola.

[0044] Količina odgovarajućih kompozicija kao što je definisana ispod u Tabeli 1 primenjena je na određenu površunu na podlakticama dobrovoljaca (izvedeno kao tripl, n=3). Pre nanošenja koža je oprana sapunom bez mirisa, isprana sa vodom i prebrisana sa 50% izopropil alkoholom. Označena je površina koja je veća od prozora ispitivanja da bi se osiguralo da je izložena koža u potpusnosti tretirana sa supstancom repelenta. Označena površina bila je veličine od oko.100cm<2>.

[0045] Formulacije koje se ispituju su nanošene na definisanu površinu na podlakticu svakog dobrovoljca. Ispitivanja nulte kontrole su sprovedena pre svakog individualnog testa efikasnosti i zabeleženo je tačno vreme do 10 sletanja. Sa ovom vremenskom vrednosti, zaštita repelentom na tretiranoj ruci mogla bi se izračunati u skladu sa sledećom formulom:

Testiranja na tretiranoj koži po jedinici vremena

Zaštita u % Testiranja na netretiranoj koži po jedinici vremena

[0046] Efikasnost repelenta je verifikovana prvi put ubrzo nakon nanošenja proizvoda i ponovo nakon toga u regularnim 30 minutnim intervalima do najviše 8 h (Primer V212 h) ili dok repelentnost tj. odbijane nije uspelo. Svaki pojedinačni test je trajao 2 minuta, tokom ovog vremena zabeleženi su broj sletanja i ujeda na tretiranoj koži.

[0047] Efikasnost repelenta je procenjena korišćenjem 1. vremena do prvog ujeda, 2. vremena dok zaštita od ujeda nije dostigla manje od 95% u poređenju sa netretiranom kožom (nekoliko ujeda tokom istog vremenskog okvira).

[0048] Vrednost < 95% predstavlja kraj potpunog vremena zaštite i korišćena je kao kriterijum za prekid testova za ispitivanje repelenata.

[0049] Ispitivanja su sprovedena na tri dobrovoljca. Svi dobrovoljci su bili atraktivni za ispitivanje vrsta komaraca, čime su ispunjeni uslovi za učešće u studijama efikasnosti repelenata. Svaki dobrovoljac primio je njegov ili njen sopstveni kavez. Kavezi su povezani sa sistemom vazdušne ventilacije između pojedinačnih testova (nulta kontrola i test efikasnosti) da bi se izbeglo nakupljanje mirisa domaćina i aktivnih sastojaka unutar kaveza. Ispitivani komarci koji su počeli da otiču od krvi tokom testa su zamenjeni sa novim jedinkama da bi se osiguralo da broj ženki koje traže domaćina ostane nepromenjen tokom dana u kome se vrši ispitivanje.

Tabela 1

(nastavak)

[0050] Kao što se može videti iz Primera dodavanje PPG-20 metil glukoznog etra u repelent Ikaridin obezbeđuje primetno povećanje vremenskog perioda koji štiti kožu od prvog ujeda insekta (videti V6 vs E1), zapravo dodavanje produžava vreme do prvog ujeda da postane duže u odnosu na duplo veću količinu Ikaridina (E1 vs. V7). Međutim, može se primetiti samo blagi efekat za dodavanje PPG-20 metil glukoznog etra u repelent PMD (videti V1 vs. V3 i V2 vs. V4). Čak ukoliko je kombinovana značajno veća količina PMD i PPG-20 metil glukozog etra (V5 vs. V4), ne može se postići nikakav ubedljiv efekat.

[0051] Ukoliko se PPG-20 metil glukozni etar dodaje u kompoziciju koja sadrži kombinaciju Ikaridina i PMD, pri čemu i vremenski period do ujeda insekta prvi put i vremenski period dok zaštita repelentom ne padne ispod 95% mogu se značajno produžiti (videti E2) u poređenju sa svim drugim kompozicijama, ovaj efekat nije bio predvidljiv, s obzirom da se u E2 oba repelenta nalaze na koži istovremeno, prema tome, pa bi se očekivalo da se za kombinaciju ova dva repelenta dobije efektivno vreme koje je uporedivo sa vremenom koje obezbeđuje samo Ikaridin (koje očigledno premašuje efektivno vreme PMD). Prema tome, kombinacija tri sastojaka Ikaridin, PMD i PPG-20 metil glukoznog etra rеzultuje u repelentu koji ima superiorniji efekat u poređenju sa pojedinačnim repelentima.

Claims (11)

Patentni zahtevi

1. Kompozija repelenta za zglavkare, koja sadrži

(i) Ikaridin (1-(1-metilpropoksikarbonil)-2-(2-hidroksietil)piperidin,

(ii) po potrebi bar jedno drugo jedinjenje repelenta za zglavkare izabrano od PMD (para-mentan-3,8-diol), DEET (N,N-dietil-m-metilbenzamid), IR 3535 (etil-3-acetilbutilaminopropanoat), KBR 3023 ((RS)-sek-butil-(RS)-2-(2hidroksietil)piperidin-1-karboksilat) ili etil antranilata (etil-2-aminobenzoat), i (iii) bar PPG-20 metil glukozni etar i opciono bar jedan drugi poliol, izabran od PPG-10 metil glukoznog etra, propilen glikola, butilen glikola i pentilen glikola.

2. Kompozija repelenta za zglavkare prema zahtevu 1, koja sadrži

(i) Ikaridin

(ii) PMD, i

(iii) bar PPG-20 metil glukozni etar i opciono bar jedan drugi poliol, izabran od PPG-10 metil glukoznog etra, propilen glikola, butilen glikola i pentilen glikola.

3. Kompozija repelenta za zglavkare prema bilo kom od prethodnih zahteva, u kojoj svako od jedinjenja repelata (i) i (ii) nezavisno se može nalaziti u kompoziciji u količini od oko 2,5 mas.% so 40 mas.%, poželjno od 5 mas.% do 30 mas.%, poželjnije od 8 mas.% do 20 mas.%, tim redom, gde ukupna količina jedinjenja repelenata za zglavkare u kompoziciji je u opsegu od 10 mas.-% do 80 mas.%, poželjno od 20 mas.% do 60 mas.%, poželjnije od 25 mas.% do 50 mas.% pri čemu se odnosi na težinu ukupne kompozicije.

4. Kompozicija repelenta za zglavkare prema bilo kom od prethodnih zahteva, u kojoj svaki od poliola (iii) nezavisno se nalaze u kompoziciji u količini od oko 0,1 mas.% do 10 mas.%, poželjno od 0,2 mas.% do 8 mas.%, poželjnije od 0,3 mas.% do 7 mas.%, najpoželjnije od 0,4 mas.% do 6 mas.%, tim redom, gde ukupna količina pomenutih poliola u kompoziciji je u opsegu od 0,2 mas.-% do 20 mas.%, poželjno od 0,4 mas.% do 16 mas.%, poželjnije od 0,5 mas.% do 12 mas.% pri čemu se odnosi na težinu ukupne kompozicije.

5. Kompozicija repelenta za zglavkare prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja sadrži Ikaridin i PMD u masenom odnosu od 3:1 do 1:2, poželjno u masenom odnosu od 2,5:1 do 1:1,5, poželjnije u masenom odnosu od 2,2:1 do 1:1,2 najpoželjnije u masenom odnosu od oko 2:1.

6. Kompozicija repelenta za zglavkare prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja sadrži PPG-20 metil glukozni etar u količini od 0,1 mas.% do 1,5 mas.%, od 0,2 do 1 mas.%, poželjno od 0,25 do 0,8 mas.%, poželjnije 0,3 do 0,7 mas.% i najpoželjnije 0,4 do 0,6 mas.% pri čemu se odnosi na težinu ukupne kompozicije.

7. Kompozicija repelenta za zglavkare prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja sadrži

(i) ne više od 30 mas.%, ili ne više od 25 mas.%, ili ne više od 20 mas.%, ili ne više od 15 mas.%, ili ne više od 10 mas.%, ili ne više od 8 mas.% ili ne više od 5 mas.%, poželjno ne više od 3 mas.%, poželjnije ne više od 2 mas.% od bilo kog C1-5alkohola i/ili

(ii) nema polimernog jedinjenja koje ima više od 100 jedinica monomera, poželjno nema polimernog jedinjenja koje ima više od 80 jedinica monomera, i/ili

(iii) manje od 5 mas.% bilo kojeg površinski aktivnog sredstva.

8. Kompozicija repelenta za zglavkare prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja ispunjava bar jedno od sledećih:

(i) kompozicija je tečnost, krema, losion ili gel, poželjno tečnost,

(ii) kompozicija sadrži vodu u količini od bar 5 mas.% do 65 mas.%, poželjno bar 8 mas.% do 60 mas.%, poželjnije bar 10 mas.% do 55 mas.% pri čemu se odnosi na težinu ukupne kompozicije,

(iii) kompozicija ima viskoznost od 0 do 200 Pa*s na 20°C, poželjno 0,5 do 100 Pa*s, poželjnije 0,8 to 50 Pa*s na 20°C.

9. Kompozicija repelenta za zglavkare prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja sadrži pored poliola (iii) drugi polietilen glikol sa najviše 80 EO jedinica, poželjno u količini od 2,5 do 40 mas.%, poželjno od 3,5 do 30 mas.%, poželjnije od 5 do 20 mas.%.

10. Kompozicija repelenta za zglavkare prema bilo kom od prethodnih zahteva, koja ima pH u opsegu od pH 4 do pH 7, poželjno od pH 4,5 do pH 6.

11. Kontejner koji sadrži kompoziciju repelenta za zglavkare prema bilo kom od prethodnih zahteva, kontejner sadrži uređaj za raspršivanje koji omogućava raspršivanje pomenute kompozicije u obliku finih kapljica.

Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5