ES2899666T3

ES2899666T3 - Composición repelente de artrópodos

Info

Publication number: ES2899666T3
Application number: ES19185690T
Authority: ES
Inventors: Michael Sander
Original assignee: SanderStrothmann GmbH
Current assignee: SanderStrothmann GmbH
Priority date: 2019-07-11
Filing date: 2019-07-11
Publication date: 2022-03-14
Anticipated expiration: 2039-07-11
Also published as: DK3763212T3; HRP20211781T1; JP2022540844A; MY205072A; MX2022000370A; EP3763212B1; CN114206111B; KR20220032013A; PL3763212T3; RS62661B1; PT3763212T; US20210007354A1; EP3763212A1; LT3763212T; CA3144822A1; SI3763212T1; US11503831B2; PH12022550068A1; WO2021005206A1; HUE057039T2

Abstract

Una composición repelente de artrópodos, que comprende (i) icaridina (1-(1-metilpropoxicarbonil)-2-(2-hidroxietil)piperidina), (ii) opcionalmente al menos un compuesto repelente de artrópodos adicional seleccionado de PMD (para-mentan- 3,8-diol), DEET (N,N-dietil-m-metilbenzamida), IR 3535 (3-acetilbutilaminopropanoato de etilo), KBR 3023 ((RS)- sec-butil-(RS)-2-(2-hidroxietil) piperidin-1-carboxilato) o antranilato de etilo (etil-2-aminobenzoato), y (iii) al menos PPG-20 metil glucosa éter y opcionalmente al menos un poliol adicional, seleccionado de PPG-10 metil glucosa éter, propilenglicol, butilenglicol y pentilenglicol.

Description

DESCRIPCIÓN

Composición repelente de artrópodos

La presente invención se refiere a una composición repelente de artrópodos que proporciona protección a largo plazo, en particular contra insectos y garrapatas.

En la presente memoria descriptiva, el término "artrópodos" se usa para referirse a especies de insectos, arácnidos y miriápodos, en particular insectos y arácnidos, preferentemente cualquier tipo de mosquitos y garrapatas.

Por "composición repelente de insectos" se entiende una composición que muestra un efecto repelente de insectos, o un efecto insecticida, o tanto un efecto repelente de insectos como un efecto insecticida.

Se espera que los repelentes satisfagan varios requisitos básicos, tales como disponibilidad comercial, bajo coste, ausencia de malos olores, clasificación como material no irritante y no tóxico, alta estabilidad y una tasa de evaporación aceptable en asociación con un efecto repelente adecuado para una eficacia duradera. Abordar el último, es decir, mantener bajo control la velocidad a la que se libera un repelente de una formulación repelente a niveles efectivos, es un gran desafío al que se enfrenta la industria de los repelentes. Asimismo, se sabe que los repelentes de insectos volátiles desaparecen con relativa rapidez cuando se aplican a la piel. También se lavan fácilmente con agua, por ejemplo, con la lluvia, durante la sudoración, con la natación o la ducha. La evaporación del repelente de insectos está directamente relacionada con la temperatura ambiente, la temperatura corporal y la velocidad del viento.

Un desafío adicional es que aproximadamente el 50 por ciento de una dosis aplicada tópicamente es absorbida por la piel en seis horas y los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1 hora (Lurie et al, Pharmacokinetics of insect repellent N,N-diethyl toluamide. Med. Parazitol., 47, 72, 1979). Se sabe que el etanol utilizado a menudo como codisolvente puede aumentar y acelerar significativamente la penetración de los ingredientes activos en la piel. Esto, por un lado, da como resultado una pérdida de sustancia activa en la superficie de la piel, por otro lado, puede provocar irritación de la piel y reacciones alérgicas. Por este motivo, en las formulaciones modernas, los alcoholes a veces se reemplazan, al menos en parte, por tensioactivos. Sin embargo, el uso de tensioactivos también esconde desventajas en forma de posibles irritaciones de la piel o reacciones alérgicas.

Ha habido algunos desarrollos que utilizan barreras físicas para controlar la liberación de repelentes. La incorporación de repelentes volátiles en polímeros, la encapsulación del repelente volátil en una cubierta o material de pared y el uso de materiales porosos o en capas como vehículos activos volátiles son ejemplos de intentos para proporcionar formulaciones repelentes de liberación controlada.

Un repelente de insectos bien conocido en uso es la N,N'-dietil toluamida, comúnmente conocida como DEET. Se conocen otros repelentes de insectos volátiles que incluyen etil hexanodiol; 2-(octiltio)etanol; ftalato de dimetilo; dicarboxilato de di-n-propil-2,5-piridina; 1,5a,6,9,9a, 9b-hexahidro-4a(4b)-dibenzofuran carboxaldehído; citronelal; citronelol; geraniol; nerol; y linalool. La formulación de tales repelentes de insectos es particularmente problemática debido a la sensación grasosa de muchos de los repelentes y especialmente debido al efecto del DEET de manchar la ropa, el agrietamiento de los plásticos y el lavado en clima húmedo o lluvioso o cuando la persona que usa el repelente está participando en deportes acuáticos como la natación o la pesca. Además, la falta de retención de los repelentes de insectos debido a la acción del agua también se ve afectada por la sudoración del usuario individual.

Mehr et al, (Laboratory Evaluation of Controlled-Release Insect Repellent Formulations, J. Am. Mosq. Control Assoc., 1,143, 1985) evaluó una serie de formulaciones de liberación controlada de DEET microencapsulada y polímeros vinílicos hidrófilos tales como la polivinilpirrolidona. La fórmula de polivinilpirrolidona no fue mejor que la DEET sin formular para repeler mosquitos.

Reifenrath et al, (Evaporation and Skin penetration characteristics of mosquito repellent formulations. J. Am. Mosq. Control Assoc., 5, 45 1989) probaron polímeros de silicona, polímeros de acrilato, ácidos grasos y mezclas de repelentes y evaluaron la evaporación y la penetración cutánea. No se encontraron diferencias en la evaporación y la penetración de la piel entre las formulaciones que contienen los polímeros y DEET sin formular o con una mezcla de dimetilftalato y DEET.

El documento EP 2439 188 A1 describe la incrustación del principio activo en una matriz celulósica y el documento US 4.474.081 divulga el uso de polímeros y terpolímeros de anhídrido maleico/alfa olefina para proporcionar una liberación lenta de repelentes de insectos de contacto cuando se aplican a la superficie de la piel.

El documento US 4.774.082 divulga el uso de polímeros y terpolímeros de anhídrido maleico/alfa olefina para proporcionar una liberación lenta de repelentes de insectos volátiles cuando se aplican a la superficie de la piel.

Chemical Abstracts 110, 207847s (1989), divulga composiciones repelentes de mosquitos que tienen un agente activo y polímero de acrilato soluble en aceite, insoluble en agua que comprenden ácido acrílico, metacrilato de estearilo y acrilato de isooctilo. La hoja técnica de datos de Anti-Brumm® ZeckenStopp divulga una composición repelente que comprende icaridina y para-mentan-3,8-diol. La publicación de internet Stiftung Warentest: "Medikamente im Test: Insektenabwehrmittel-Repellentien" divulga varias composiciones repelentes que comprenden 50 % en peso de DEET, hidroxi-isobutil-piperidin-carboxilato (también denominado Bayrepel®) o para-mentan-3,8-diol, respectivamente. Las composiciones que tienen propiedades repelentes de insectos se divulgan también en el documento US 2008/0319015 A1, EP 3056 189 A1 y DE 102005030016 A1.

También, se han considerado derivaciones con el propósito de aumentar la duración de la acción. Por tanto, por ejemplo el documento WO 2004/006674 A describe la producción de ésteres de Cg-so de PMD. Por otra parte, el documento JP 31335906 A describe un repelente de insectos que contiene N,N-dietiltoluamida (DEBT) y un derivado de p-mentano, tales como por ejemplo un ácido monocarboxílico o un sulfonato de p-mentano-3,8-cis-diol. Songkro et.al (Effects of Glucam P-20, Vanillin, and Fixolide on Mosquito Repellency of Citronella oil Lotions, J. Med. Entomol., 49 (3), 1 May 2012, pp. 672-677) evaluaron los efectos de varios fijadores sobre el tiempo de evaporación del aceite de citronela.

El documento WO 2017/199145 A describes la combinación de al menos un primer compuesto y un segundo compuesto diferente, siendo al menos el primer compuesto un repelente de insectos, siendo el primer compuesto y el segundo compuesto capaces de formar juntos un pseudoazeótropo negativo con una composición de vapor a presión ambiente y temperatura a la que el primer compuesto está presente en una concentración suficientemente alta para proporcionar un efecto repelente de insectos. En esta aplicación se han combinado varios de los compuestos repelentes de insectos conocidos, sin embargo, se ha descubierto que no son adecuados, ya que no forman un pseudoazeótropo negativo.

El documento WO 2018/50211 A divulga una composición repelente de insectos que comprende repelentes de insectos o un insecticida y una ciclodextrina o derivado de ciclodextrina, en la que el repelente de insectos/insecticida se proporciona en una proporción de exceso notable en comparación con dicha ciclodextrina (derivado). Todas las formulaciones mostradas en dicha solicitud comprenden un contenido de alcohol de al menos 80 % en peso.

El objetivo de la presente invención era proporcionar una formulación repelente de insectos para uso en mamíferos que debe ser no irritante, altamente eficiente, no manchar, no grasosa, ligeramente pegajosa, de larga duración y que mantenga el equilibrio entre solubilidad y penetración del compuesto repelente en la piel.

Este objetivo se consigue mediante la composición repelente de artrópodos, que comprende (i) icaridina (1-(1-metilpropoxicarbonil)-2-(2-hidroxietil)piperidina), (ii) opcionalmente al menos un compuesto repelente de artrópodos adicional seleccionado de, PMD (para-mentan-3,8-diol), DEET (W,W-dietil-m-metilbenzamida), IR 3535 (3-acetilbutilaminopropanoato de etilo), KBR 3023 ((RS)-sec-butil-(RS)-2-(2-hidroxietil) piperidin-1-carboxilato) o antranilato de etilo (2-aminobenzoato de etilo) y (iii) al menos PPG-20 metil glucosa éter y opcionalmente al menos otro poliol, seleccionado de PPG-10 metil glucosa éter, propilenglicol, butilenglicol y pentilenglicol.

La presente invención se refiere a composiciones que comprenden el compuesto repelente de artrópodos (i) icaridina (1-(1-metilpropoxicarbonil)-2- (2-hidroxietil)piperidina), y opcionalmente, pero preferente al menos otro compuesto repelente de artrópodos (ii), seleccionado de PMD (para-mentan-3,8-diol), DEET (W,W-dietil-m-metilbenzamida), IR 3535 (3-acetilbutilaminopropanoato de etilo), KBR 3023 ((RS)-sec-butil-(RS)-2-(2-hidroxietil) piperidin-1-carboxilato) o antranilato de etilo (etil-2-aminobenzoato). Se prefiere que la composición comprenda además de icaridina al menos PMD, es particularmente preferente que la composición comprenda estos dos en combinación.

Además de los compuestos repelentes (i) y (ii) mencionados, la composición puede comprender al menos un compuesto adicional conocido en la técnica por tener un efecto repelente para artrópodos, por ejemplo, N-butilacetanilida, MGK Repelente 264, N-Metilneodecanamida, AI3-35765, AI3-37220 (SS220), MGK Repelente 326, timol, eugenol, espatulenol, ftalato de dibutilo (DBP), ftalato de dimetilo (DMP), carbato de dimetilo (DMC), ftalato de dioctilo, benzoato de bencilo, indalona, nepetalactona, antranilato de metilo, 2-butil-2-etil-1,3-propanodiol, Rutgers 612, aceite de citronela, aceite de eucalipto, aceite de alcanfor, aceite de neem, aceite de hierba limón, citral, geraniol, citronelol, citronelal, piperitona o un piretroide, como, por ejemplo, empentrina, proflutrina, transflutrina, furametrina, metoflutrina, aletrina, praletrina, fenotrina o permetrina, sin limitarse a los mencionados, sin embargo, otro compuesto no es necesario.

Cada uno del compuesto o compuestos repelentes (i) y (ii) mencionados anteriormente, independientemente, pueden estar presentes en la composición en una cantidad del 2,5 % en peso al 40 % en peso, preferentemente del 5 % en peso al 30 % en peso, más preferente del 8 % en peso al 20 % en peso, respectivamente, en donde la cantidad total de los compuestos repelentes de artrópodos (i) y (ii) en la composición varía del 10% en peso al 80% en peso, preferentemente del 20 % en peso al 60 % en peso, más preferente del 25 % en peso al 50 % en peso referido al peso de la composición total.

Se prefiere que la icaridina esté presente en la composición en una cantidad del 10 al 30 % en peso, preferentemente del 15 al 25 % en peso, más preferente del 18 al 22 % en peso. También se prefiere que el p Md esté presente en la composición, en particular, en una cantidad del 5 al 20 % en peso, preferentemente del 7 al 15 % en peso, más preferente del 8 al 12 % en peso. La icaridina está disponible con el nombre comercial Saltidin® de Lanxess (Alemania), en donde el PMD se puede obtener como concentrado de Galea EC CP 680 de Citrefine (Gran Bretaña) como una solución al 50 %. Cabe mencionar que el aceite de Eucalyptus citriodora, ofrecido como Citriodiol® por Citrefine, también comprende para-mentan-3,8-diol, sin embargo, no en forma soluble en agua.

De acuerdo con la invención, el compuesto o los compuestos repelentes (i) y (ii) juntos están presentes en la composición en una cantidad total del 10 % en peso al 80 % en peso, preferentemente del 20 % en peso al 60 % en peso, más preferente del 25 % en peso al 50 % en peso referido al peso de la composición total. Si de la lista citada anteriormente para el compuesto repelente se combinan (i) icaridina y (ii) PMD, se prefiere que la composición comprenda estos dos compuestos en una cantidad combinada del 10 % en peso al 80 % en peso, en particular del 15 % en peso al 50 % en peso, preferentemente del 20 % en peso al 40 % en peso, más preferente del 25 % en peso al 35 % en peso del peso total de la composición.

Si están presentes tanto la icaridina como el PMD en la composición, se prefiere que estén presentes en una relación en peso de 3:1 a 1:2, preferentemente en una relación en peso de 2,5:1 a 1:1,5, más preferente en una relación en peso de 2,2:1 a 1:1,2 lo más preferente en una relación en peso de aproximadamente 2:1.

Otro ingrediente adicional de la composición de la presente invención es (iii) un poliol, seleccionado de PPG-20 metil glucosa éter, PPG-10 metil glucosa éter, propilenglicol (propanodiol), butilenglicol (butanodiol) y pentilenglicol (pentanodiol). Se prefiere que la composición (iii) comprenda al menos PPG-20 metil glucosa éter. Si está presente un poliol (iii) adicional, se prefiere que la composición comprenda además al menos uno de los polioles propilenglicol y pentilenglicol, si se desea ambos.

Cada uno de los polioles (iii) está presente independientemente en la composición en una cantidad del 0,1 % en peso al 10 % en peso, preferentemente del 0,2 % en peso al 8 % en peso, más preferente del 0,3 % en peso al 7 % en peso, lo más preferente del 0,4 % en peso al 6 % en peso, respectivamente, en donde la cantidad total de dichos polioles (iii) en la composición varía del 0,2 % en peso al 20 % en peso, preferentemente del 0,4 % en peso al 16 % en peso, más preferente del 0,5 % en peso al 12 % en peso referido al peso de la composición total. Se prefiere que la composición comprenda al menos PPG-20 metil glucosa éter, por ejemplo, que se puede obtener como Glucam® P-20 de Lubrizol (Ohio, EE. UU.), preferentemente en una cantidad del 0,1 % en peso al 1,5 % en peso, más preferente del 0,2 % en peso al 1 % en peso, aún más preferente del 0,25 % en peso al 0,8 % en peso, aún más preferente del 0,3 % en peso al 0,7 % en peso, y lo más preferente del 0,4 % en peso al 0,6 % en peso. Asimismo, si está presente un poliol (iii) adicional, se prefiere que la composición comprenda al menos uno de los polioles propilenglicol y pentilenglicol, en donde estos dos independientemente entre sí se añaden preferentemente en una cantidad del 2 al 10 % en peso, preferentemente del 3 al 8 % en peso, más preferente del 4 al 6 % en peso, respectivamente.

En una realización preferente de la invención la composición comprende (i) icaridina, (ii) PMD y (iii) PPG-20 metil glucosa éter. La composición puede comprender además un poliol (iii) adicional, seleccionado de PPG-10 metil glucosa éter, propilenglicol, butilenglicol y pentilenglicol. Si está presente un poliol (iii) adicional, la composición comprende preferentemente adicionalmente al menos uno de propilenglicol y pentilenglicol, si se desean ambos.

Se ha descubierto que la adición del poliol o polioles (iii) a la composición que comprende el compuesto o compuestos repelentes (i) y opcionalmente (ii) tiene como resultado una mejor eficiencia de la formulación y también una extensión notable del período de la efectividad de dicho componente o componentes repelentes. En particular, la adición de PPG-20 metil glucosa éter aumenta notablemente el período de tiempo eficaz de una composición que comprende (i) icaridina. Una composición que comprende tanto icaridina como PMB, y que además comprende al menos PPG-20 metil glucosa éter y opcionalmente al menos uno de propilenglicol y pentilenglicol muestra un aumento de eficiencia y una extensión del período de efectividad mucho más allá de los valores esperados.

Para equilibrar la solubilidad de los compuestos y la probabilidad y extensión de la penetración de los compuestos repelentes en la piel, la composición de acuerdo con la invención comprende preferentemente un contenido de cualquiera de alcohol C1 a C5 de un máximo del 30 % en peso. Por consiguiente, el contenido de alcohol C1-5 total de la composición preferentemente no es más del 30 % en peso, preferentemente no más del 25 % en peso, no más del 20 % en peso, no más del 15 % en peso, no más del 10 % en peso, no más del 8 % en peso o no más del 5 % en peso (contenido total de todos los alcoholes C1-5 añadidos), más preferente no más del 3 % en peso, aún más preferente no más del 2 % en peso. No obstante, se prefiere añadir una cantidad de al menos uno de los alcoholes metanol C1-5, etanol, propanol o isopropanol, n-butanol o t-butanol para aumentar la solubilidad de los compuestos orgánicos en un medio acuoso. Por lo tanto, la composición puede comprender un alcohol C1-5 en una cantidad del 0,02 al 30 % en peso, preferentemente al menos 0,1 % en peso, más preferente al menos 0,5 % en peso, aún más preferente al menos 1 % en peso de cualquier alcohol C1-5, en particular etanol (opcionalmente desnaturalizado o mezclado con isopropanol y/o butanol) o isopropanol.

Asimismo, dado que los tensioactivos también aumentan la penetración del compuesto o compuestos repelentes (i) y/o (ii) en la piel, se prefiere particularmente que la composición comprenda menos del 5 % en peso de cualquier tensioactivo. En una realización preferida, la composición comprende menos del 4 % en peso, preferentemente menos del 3 % en peso, aún más preferente menos del 2,5 % en peso de cualquier tensioactivo y menos del 2 % en peso, preferente menos del 1,5 % en peso, más preferente menos del 1 % en peso, aún más preferente menos del 0,5 % en peso de tensioactivos aniónicos, anfóteros o catiónicos, en donde se prefiere que no comprenda ningún tensioactivo, seleccionado de tensioactivos aniónicos, anfóteros o catiónicos. Por consiguiente, si hay presente un tensioactivo, se prefiere que dicho tensioactivo sea un tensioactivo no iónico. Se prefiere que si está presente un tensioactivo, sea uno que sirva como agente emulsionante.

Ejemplos de dichos emulsionantes/tensioactivos no iónicos, son:

• productos de la adición de 2 a 30 moles de óxido de etileno y/o de 0 a 5 moles de óxido de propileno a alcoholes grasos C8-22 lineales, a ácidos grasos C12-22 y a alquil fenoles que contienen de 8 a 15 átomos de carbono en el grupo alquilo;

• 12/18 monoésteres y diésteres de ácidos grasos y diésteres de productos de adición de 1 a 30 moles de óxido de etileno a glicerol;

• mono y diésteres de glicerol y mono y diésteres de sorbitán de ácidos grasos saturados e insaturados que contienen de 6 a 22 átomos de carbono y productos de adición de óxido de etileno a los mismos;

• productos de adición de 15 a 60 moles de óxido de etileno/polietilenglicol a aceite de ricino y/o aceite de ricino hidrogenado;

• poliolésteres y, en particular, poliglicerol ésteres, tales como, por ejemplo, polirricinoleato de poliglicerol, poli-12-hidroxiestearato de poliglicerol o dimerato de poliglicerol isoestearato. También son adecuadas las mezclas de compuestos de varias de estas clases;

• productos de adición de 2 a 15 moles de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino hidrogenado; • ésteres parciales basados en ácidos grasos C6/22 lineales, ramificados, insaturados o saturados, ácido ricinoleico y ácido 12-hidroxiesteárico y glicerol, poliglicerol, pentaeritritol, - dipentaeritritol, alcoholes azucarados (por ejemplo sorbitol), alquilglucósidos (por ejemplo, metilglucósido, butilglucósido, laurilglucósido) y poliglucósidos (por ejemplo, celulosa);

• mono-, di- y trialquilfosfatos, y mono-, di- y/o tri-PEG-alquilfosfatos y sales de los mismos;

• alcoholes de cera de lana;

• copolímeros de polisiloxano/polialquil poliéter y derivados correspondientes;

• ésteres mixtos de pentaeritritol, ácidos grasos, ácido cítrico y alcohol graso y/o ésteres mixtos de ácidos grasos C6-22, metil glucosa y polioles, preferentemente glicerol o poliglicerol,

• polialquilenglicoles y

• carbonato de glicerol.

Para proporcionar una sensación agradable cuando la composición se aplica a la piel, la composición preferentemente no comprende ningún compuesto polimérico que tenga más de 100 unidades monoméricas, preferentemente ningún compuesto polimérico que tenga más de 80 unidades monoméricas. Al evitar los compuestos poliméricos que tienen más de 100 unidades monoméricas, el efecto de una sensación de "película" en la piel disminuye notablemente. Sin embargo, si se prefiere proporcionar resistencia al agua a la composición, se puede incluir un polímero formador de película en la formulación. Los polímeros formadores de película son bien conocidos en la técnica y están ilustrados por copolímero de VP/eicoseno (por ejemplo, Antaron V-220 de Ashland o Unimer U-15 de Givaudan), copolímero de VP/hexadeceno (por ejemplo, Unimer U-151 de Givaudan), copolímero de triacontanol/PVP (por ejemplo, Unimer U-6 de Givaudan), copolímero de estireno/acrilatos (por ejemplo, Dermacryl E de Nouryon) sin limitarse a los mencionados. Por otra parte, para dañar el manto ácido protector de la piel lo menos posible, la composición tiene preferentemente un pH en el intervalo de un pH de 4 a pH 7, preferentemente de pH 4,5 a pH 6. Para ajustar el pH de la composición se puede utilizar cualquier compuesto adecuado, como ácidos carboxílicos de bajo peso molecular, por ejemplo, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido succínico, ácido maleico, ácido láctico o NaOH, cualquier amina, como MEA (monetilen amina), TEA (trietilen amina) o tetrahidroxipropil etilendiamina, sin limitarse a los mencionados.

Otro ingrediente adecuado y preferente de la presente composición es cualquier polietilenglicol (PEG), en donde dicho PEG se añade además de los polioles (iii) como se mencionó anteriormente. Un PEG adecuado también tiene menos de 80 monómeros de etoxi (unidades de OE). Preferentemente, un PEG incluido no tiene más de 30 unidades de OE, más preferente no más de 20 unidades de OE, aún más preferente no más de 15 unidades de OE y lo más preferente no más de 10 unidades de OE, pero preferentemente al menos 3 unidades de OE, preferentemente al menos 4, al menos 5 o al menos 6 unidades de OE, como 6, 7, 8 o 9 unidades de OE. Un polietilenglicol particularmente preferente es PEG-8, por ejemplo, disponible como Pluracare® E 400 en BASF. Si está presente, el o los polietilenglicoles mencionados pueden incorporarse en la composición en una cantidad del 2,5 al 40 % en peso, preferentemente del 3,5 al 30 % en peso, más preferente del 5 al 20 % en peso.

Además de los componentes anteriormente mencionados, la composición puede comprender además otros ingredientes de uso común.

La composición de la presente invención puede comprender opcionalmente uno o más perfumes como al menos un ingrediente adicional. El perfume se puede añadir a la composición para mejorar o adaptar las propiedades sensoriales del producto según se desee. Los perfumes/fragancias adecuados pueden comprender, pero no se limitan a, por ejemplo, fragancias naturales que incluyen extractos de flores (lirio, lavanda, rosa, jazmín, neroli, ylang-ylang, tallos y hojas (geranio, pachulí, petitgrain), frutas (anís, cilantro, alcaravea, enebro), cáscaras de frutas (bergamota, limón, naranja), raíces (nuez moscada, angélica, apio, cardamomo, costus, iris, calmus), maderas (madera de pino, madera de sándalo, madera de guaiac, madera de cedro, palo de rosa), hierbas y césped (estragón, citronela, salvia, tomillo), agujas y ramas (pícea, abeto, pino, pino enano), resinas y bálsamos (gálbano, elemi, benzoína, mirra, olibanum, opoponax). Las materias primas animales, por ejemplo civeta y castor, también pueden usarse. Los compuestos de perfume sintéticos típicos son productos del tipo éster, éter, aldehído, cetona, alcohol e hidrocarburo. Los ejemplos de compuestos de perfume de tipo éster son acetato de bencilo, isobutirato de fenoxietilo, ciclohexilacetato de p-tercbutilo, acetato de linalilo, acetato de dimetil bencil carbinilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, glicinato de etilmetilfenilo, propionato de alilciclohexilo, propionato de estiralilo y salicilato de bencilo. Los éteres incluyen, por ejemplo, éter bencil etílico, mientras que los aldehídos incluyen, por ejemplo, los alcanales lineales que contienen de 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, citroneliloxiacetaldehído, ciclamen aldehído, hidroxicitronelal, lilial y bourgeonal. Ejemplos de cetonas adecuadas son las iononas, alfa-isometilionona y metil cedril cetona. Los alcoholes adecuados son anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, alcohol feniletílico y terpineol. Los hidrocarburos incluyen principalmente terpenos y bálsamos. Sin embargo, se prefiere usar mezclas de diferentes compuestos de perfume las cuales, conjuntamente, producen una fragancia agradable. Otros aceites de perfume adecuados son aceites esenciales de volatilidad relativamente baja que son los más usados como componentes de aroma. Los ejemplos son aceite de salvia, aceite de manzanilla, aceite de clavo, aceite de melisa, aceite de menta, aceite de hoja de canela, aceite de flor de lima, aceite de baya de enebro, aceite de vetiver, aceite de olíbano, aceite de gálbano, aceite de labolanum y aceite de lavandín. Los siguientes se utilizan preferentemente individualmente o en forma de mezclas: aceite de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, alcohol feniletílico, alfahexilcinamaldehído, geraniol, bencil acetona, ciclamen aldehído, linalool, boisambrene forte, ambroxan, indol, hediona, sandelice, aceite de cítrico, aceite de mandarina, aceite de naranja, glicolato de alilamilo, ciclovertal, aceite de lavandín, aceite de salvia, beta-damascona, aceite de geranio bourbon, salicilato de ciclohexilo, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, fixolida NP, evernil, iraldein gamma, ácido fenilacético, acetato de geranilo, acetato de bencilo, óxido de rosa, romilat, irotilo y floramat. También, se pueden utilizar perfumes que proporcionen un efecto desodorante.

La composición de la presente invención se puede proporcionar en forma de un líquido, una crema, una loción o un gel, sin embargo, preferentemente se proporciona como una composición líquida, en particular en forma de una composición acuosa, una emulsión agua/aceite o una emulsión aceite/agua. Se prefiere una composición líquida acuosa. La composición puede comprender agua en una cantidad de al menos 5 % en peso a 65 % en peso, preferentemente al menos del 8 % en peso al 60 % en peso, más preferente al menos del 10 % en peso al 55 % en peso referido al peso de la composición total.

Dicha composición tiene preferentemente una viscosidad (cinética) en el intervalo de 0 a 200 Pa*s a 20 °C, preferentemente de 0,5 a 100 Pa*s, más preferente de 0,8 a 50 Pa*s a 20 °C, medido según la norma DIN EN ISO 2555:2018 utilizando un viscosímetro Brookfield DV-II con husillo tipo L2 a 100 rpm a 20 °C.

Si la composición se proporciona como una crema o una loción, se prefiere que comprenda cualquier aceite o compuesto graso adecuado, por ejemplo, alcoholes de Guerbet basados en alcoholes grasos que tienen de 6 a 18, preferentemente de 8 a 10, átomos de carbono, ésteres de ácidos grasos C6-C22 lineales con alcoholes grasos C6-C22 lineales o ramificados o ésteres de ácidos carboxílicos C6-C13 ramificados con alcoholes grasos C6-C22 lineales o ramificados, tales como, por ejemplo, miristato de miristilo, palmitato de miristilo, estearato de miristilo, isostearato de miristilo, oleato de miristilo, behenato de miristilo, erucato de miristilo, miristato de cetilo, palmitato de cetilo, estearato de cetilo, isoestearato de cetilo, oleato de cetilo, behenato de cetilo, erucato de cetilo, miristato de estearilo, palmitato de estearilo, estearato de estearilo, isoestearato de estearilo, oleato de estearilo, behenato de estearilo, erucato de estearilo, miristato de isoestearilo, palmitato de isoestearilo, estearato de isoestearilo, isoestearato de isoestearilo, oleato de isoestearilo, behenato de isoestearilo, oleato de isoestearilo, miristato de oleílo, palmitato de oleílo, estearato de oleílo, isoestearato de oleílo, oleato de oleílo, behenato de oleílo, erucato de oleílo, miristato de behenilo, palmitato de behenilo, estearato de behenilo, isoestearato de behenilo, oleato de behenilo, behenato de behenilo, erucato de behenilo, miristato de erucilo, palmitato de erucilo, estearato de erucilo, isoestearato de erucilo, oleato de erucilo, behenato de erucilo y erucato de erucilo. También son adecuados ésteres de ácidos grasos C6-C22 lineales con alcoholes ramificados, en particular 2-etilhexanol, ésteres de ácidos alquilhidroxi C18-C38 carboxílicos con alcoholes grasos C6-C22 lineales o ramificados, en particular malato de dioctilo, ésteres de ácidos grasos lineales y/o ramificados con alcoholes polihídricos (tales como, por ejemplo, propilenglicol, dimerdiol o trimertriol) y/o alcoholes de Guerbet, triglicéridos basados en ácidos grasos C6-C10, mezclas de mono-/di-/triglicéridos líquidas basadas en ácidos grasos Ca-Ci8, ésteres de alcoholes grasos C6-C22 y/o alcoholes de Guerbet con ácidos carboxílicos aromáticos, en particular, ácido benzoico, ésteres de ácidos dicarboxílicos C2-C12 con alcoholes lineales o ramificados que tienen de 1 a 22 átomos de carbono o polioles que tienen de 2 a 10 átomos de carbono y de 2 a 6 grupos hidroxilo, aceites vegetales, alcoholes primarios ramificados, ciclohexanos sustituidos, carbonatos de alcohol graso C6-C22 lineales y ramificados, tales como, por ejemplo, carbonato de dicaprililo (Cetiol® CC), carbonatos de Guerbet, basados en alcoholes grasos que tienen de 6 a 18, preferentemente de 8 a 10, átomos de carbono, ésteres de ácido benzoico con alcoholes C6-C22 lineales y/o ramificados (por ejemplo, Finsolv® TN), dialquiléteres lineales o ramificados, simétricos o asimétricos que tienen de 6 a 22 átomos de carbono por grupo alquilo, tales como, por ejemplo, dicaprilil éter (Cetiol® OE), productos de apertura de anillo de ésteres de ácidos grasos epoxidados con polioles, aceites de silicona (ciclometiconas, calidades de silicona y meticona, etc.), hidrocarburos alifáticos o nafténicos, tales como, por ejemplo, escualano, escualeno o dialquilciclohexanos, y/o aceites minerales.

La composición repelente de la presente invención tiene preferentemente una viscosidad tan baja que se puede pulverizar, por consiguiente, se puede proporcionar en un recipiente equipado con un dispositivo de pulverización. Dicho dispositivo de pulverización puede ser un dispositivo de pulverización de bomba o puede ser un dispositivo de pulverización de aerosol, ambos tipos de dispositivos permiten pulverizar dicha composición repelente en forma de pequeñas gotas. Por "pequeñas gotas" se entiende que la composición se proporciona en forma de gotas que tienen un tamaño de gota en el intervalo de 5 nm a 500 pm, preferentemente de 50 nm a 200 pm, más preferente de 100 nm a 100 pm, aún más preferente de 500 nm a 50 pm y lo más preferente de 1 a 50 pm.

En consecuencia, se prefiere que la composición repelente de la presente invención se proporcione en un recipiente de pulverización con bomba o en un bote de aerosol. Si se usa un bote de aerosol, dicho bote o dicha composición comprende ventajosamente además un gas propelente adecuado, por ejemplo, propano y/o butano.

La presente composición repelente es adecuada para ser utilizada para evitar que insectos y/o garrapatas entren en contacto con la piel humana o animal y, por lo tanto, para evitar que piquen a dicho humano o animal. Debido a su combinación particular de componentes, la composición repelente de la presente invención proporciona una protección ampliada contra las especies de artrópodos en comparación con las composiciones actualmente ofrecidas en el mercado. Por lo tanto, la composición repelente como se describe en el presente documento se puede usar en una cantidad menor y/o no tiene que aplicarse con menos frecuencia en comparación con las composiciones conocidas en el mercado. La presente composición repelente puede aplicarse, por ejemplo, una vez por la mañana y una vez por la noche, por ejemplo, antes de ir a la cama, gracias a la protección eficaz de un período de hasta 12 horas. La protección se obtiene preferentemente aplicando la composición, por ejemplo, mediante pulverización, distribuida uniformemente sobre la piel humana o animal no cubierta.

Ejemplos

Los siguientes ejemplos muestran el efecto de las composiciones de acuerdo con la invención (E) en comparación con las composiciones que no se incluyen en la invención (V) para repeler que los mosquitos Aedes aegypti piquen a un voluntario humano. Las hembras de mosquitos pertenecientes al género Aedes se criaron de acuerdo con un protocolo estándar a una temperatura de 27,5 ± 0,5 °C, una humedad relativa de 65 - 85 % y un fotoperíodo de 12:12 horas. El período de luz (450 Lux) se estableció de 8:00 a 20:00. Después de la eclosión de los huevos, las larvas se mantuvieron en depósitos de agua (30 x 30 x 10 cm) llenos de una mezcla 1:1 de agua corriente desoxigenada y desionizada y alimentados con escamas de alimento para peces (Tetra Min®). Antes de la emergencia, las pupas se transfirieron a una jaula de retención (40 x 30 x 20 cm). A los mosquitos adultos se les proporcionó una solución de azúcar (dextrosa al 10 %) y se utilizaron a una edad de 5 a 15 días para las pruebas de repelencia. Se colocaron 30 de los mosquitos cada uno en jaulas de prueba con un volumen de 27,000 cm3 (41 x 41 x 16 cm). Los ensayos en jaula se realizaron en una habitación climatizada (4,5 x 4,5 x 2,5 m) sin ventanas a una temperatura de 27,5 ± 0,5 °C y una humedad relativa de 65 ± 5 % rF. La intensidad de la luz fue de 450 Lux.

Para los ejemplos se prepararon composiciones acuosas que comprenden además de agua y los ingredientes especificados a continuación, una cantidad adecuada de PEG-8 (entre 10 y 25 % en peso) y una cantidad de etanol.

Se aplicó una cantidad de las respectivas composiciones como se define en la Tabla 1 siguiente a un área definida en los antebrazos de voluntarios (realizada como prueba triple, n = 3). Antes de la aplicación, la piel se lavó con jabón sin perfume, se enjuagó con agua y se limpió con alcohol isopropílico al 50 %. Se marcó un área más grande que la ventana de prueba para asegurar que la piel expuesta fuera tratada por completo con una sustancia repelente. El área marcada tenía un tamaño de aprox. 100 cm2.

Las formulaciones de prueba se aplicaron a un área definida en un antebrazo de cada voluntario. Se realizaron pruebas de control cero antes de cada prueba de eficacia individual y se documentó el tiempo exacto hasta que ocurrieron 10 aterrizajes. Con este valor de tiempo, la protección repelente en el brazo tratado podría calcularse de acuerdo con la siguiente fórmula:

^{n , a r\r\} ^{£ de p uebas en la piel tratada por unidad de tiempo}Protección en % = 100--- £- d--e-- pr -^r

u--e-b-a--s- e--n-- la-- p-i-e-l- n--o-- t-r-a-t-a-d-a-- p-o--r- u--n-i-d--a-d-- d-e-- t-i-em —po x 100

La eficacia repelente se verificó por primera vez poco después de la aplicación del producto y luego nuevamente en intervalos regulares de 30 minutos hasta un máximo de 8 horas (Ejemplo V2 12 horas) o hasta que falló la repelencia. Cada una de las pruebas duró 2 minutos, durante este tiempo se registró el número de aterrizajes y picaduras en la piel tratada.

La eficacia repelente se evaluó utilizando 1. el tiempo hasta la primera picadura, 2. el tiempo hasta que la protección contra las picaduras alcanzó menos del 95 % en comparación con la piel no tratada (varias picaduras dentro del mismo período de tiempo).

El valor < 95 % representa el final del tiempo de protección completo y se utiliza como criterio de corte para las pruebas de repelencia.

Las pruebas se realizaron con tres voluntarios. Todos los voluntarios resultaron atractivos para las especies de mosquitos de prueba, por lo que cumplieron con los requisitos para participar en estudios de eficacia de repelentes. Cada voluntario recibió su propia jaula. Las jaulas se conectaron al sistema de ventilación de aire entre pruebas individuales (control cero y prueba de eficacia) para evitar la acumulación de olores del hospedador e ingredientes activos dentro de la jaula. Los mosquitos de prueba que comenzaron a engullir sangre durante una prueba fueron reemplazados por nuevos individuos para garantizar que el número de hembras en busca de hospedadores se mantuviera constante durante todo el día de la prueba.

Tabla 1

Como se puede ver en los Ejemplos, la adición de PPG-20 metil glucosa éter al repelente icaridina proporciona un aumento notable en el período de tiempo que protege la piel contra la primera picadura de insecto (véase V6 frente a E1), de hecho, la adición aumenta el tiempo hasta la primera picadura de tal modo que llega a ser superior al doble de la cantidad de icaridina (E1 frente a V7). Sin embargo, sólo se puede observar un ligero efecto para la adición de PPG-20 metil glucosa éter al PMD repelente (véase V1 frente a V3 y V2 frente a V4). Incluso si se combina una cantidad considerablemente mayor de PMD y PPG-20 metil glucosa éter (V5 frente a V4), no se puede obtener un efecto convincente.

Si se añade PPG-20 metil glucosa éter a una composición que comprende una combinación de icaridina y PMD, tanto el período de tiempo hasta que los insectos pican por primera vez como el tiempo hasta que la protección repelente cae por debajo del 95 % se puede ampliar considerablemente (véase E2) en comparación con todas las demás composiciones, Este efecto no era previsible, ya que en E2 ambos repelentes están presentes en la piel al mismo tiempo, por consiguiente, se habría esperado que para la combinación de estos dos repelentes se obtuviera un tiempo efectivo comparable al tiempo proporcionado por la icaridina solo (que claramente excede el tiempo efectivo del PMD). Por consiguiente, la combinación de los tres ingredientes icaridina, PMD y PPG-20 metil glucosa éter da como resultado un repelente que tiene un efecto superior en comparación con los repelentes individuales.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición repelente de artrópodos, que comprende

(i) icaridina (1 -(1-metilpropoxicarbonil)-2-(2-hidroxietil)piperidina),

(ii) opcionalmente al menos un compuesto repelente de artrópodos adicional seleccionado de PMD (para-mentan-3,8-diol), DEET (W,A/-dietil-m-metilbenzamida), IR 3535 (3-acetilbutilaminopropanoato de etilo), Kb R 3023 ((RS)-sec-butil-(RS)-2-(2-hidroxietil) piperidin-1-carboxilato) o antranilato de etilo (etil-2-aminobenzoato), y

(iii) al menos PPG-20 metil glucosa éter y opcionalmente al menos un poliol adicional, seleccionado de PPG-10 metil glucosa éter, propilenglicol, butilenglicol y pentilenglicol.

2. Una composición repelente de artrópodos de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende

(i) icaridina

(ii) PMD, y

3. Una composición repelente de artrópodos de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde cada uno de los compuestos repelentes (i) y (ii) independientemente, pueden estar presentes en la composición en una cantidad del 2,5 % en peso al 40 % en peso, preferentemente del 5 % en peso al 30 % en peso, más preferente del 8 % en peso al 20 % en peso, respectivamente, en donde la cantidad total de los compuestos repelentes de artrópodos en la composición varía del 10 % en peso al 80% en peso, preferentemente del 20 % en peso al 60% en peso, más preferente del 25 % en peso al 50 % en peso referido al peso de la composición total.

4. Una composición repelente de artrópodos de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde cada uno de los polioles (iii) está presente independientemente en la composición en una cantidad del 0,1 % en peso al 10 % en peso, preferentemente del 0,2 % en peso al 8 % en peso, más preferente del 0,3 % en peso al 7 % en peso, lo más preferente del 0,4 % en peso al 6 % en peso, respectivamente, en donde la cantidad total de dichos polioles en la composición varía del 0,2 % en peso al 20 % en peso, preferentemente del 0,4 % en peso al 16 % en peso, más preferente del 0,5 % en peso al 12 % en peso referido al peso de la composición total.

5. Una composición repelente de artrópodos de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende icaridina y PMD en una relación en peso de 3:1 a 1:2, preferentemente en una relación en peso de 2,5:1 a 1:1,5, más preferente en una relación en peso de 2 ,2:1 a 1 :1,2 lo más preferente en una relación en peso de aproximadamente 2 :1.

6. Una composición repelente de artrópodos de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende PPG-20 metil glucosa éter en una cantidad del 0,1 % en peso al 1,5 % en peso, del 0,2 % al 1 % en peso, preferentemente del 0,25 % al 0,8 % en peso, más preferente del 0,3 % al 0,7 % en peso y lo más preferente del 0,4 % al 0,6 % en peso referido al peso de la composición total.

7. Una composición repelente de artrópodos de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende

(i) no más del 30 % en peso, o no más del 25 % en peso, o no más del 20 % en peso, o no más del 15 % en peso, o no más del 10 % en peso, o no más del 8 % en peso o no más del 5 % en peso, preferentemente no más del 3 % en peso, más preferente no más del 2 % en peso de cualquier alcohol C1-5 y/o

(ii) ningún compuesto polimérico que tenga más de 100 unidades monoméricas, preferentemente ningún compuesto polimérico que tenga más de 80 unidades monoméricas, y/o

(iii) menos del 5 % en peso de cualquier tensioactivo.

8. Una composición repelente de artrópodos de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que cumple al menos uno de los siguientes:

(i) la composición es un líquido, una crema, una loción o un gel, preferentemente un líquido,

(ii) la composición comprende agua en una cantidad de al menos el 5 % en peso al 65 % en peso, preferentemente al menos del 8 % en peso al 60 % en peso, más preferente al menos del 10 % en peso al 55 % en peso referido al peso de la composición total,

(iii) la composición tiene una viscosidad de 0 a 200 Pa*s a 20 °C, preferentemente de 0,5 a 100 Pa*s, más preferente de 0,8 a 50 Pa*s a 20 °C.

9. Una composición repelente de artrópodos de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además de los polioles (iii) adicionalmente un polietilenglicol con un máximo de 80 unidades de OE, preferentemente en una cantidad del 2,5 al 40 % en peso, preferentemente del 3,5 al 30 % en peso, más preferente del 5 al 20 % en peso.

10. Una composición repelente de artrópodos de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que tiene un pH en el intervalo de pH 4 a pH 7, preferentemente de pH 4,5 a pH 6.

11. Un recipiente que comprende la composición repelente de artrópodos de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, teniendo el recipiente un dispositivo de pulverización que permite pulverizar dicha composición en forma de gotitas finas.