RS50079B - Hidrat 5-/4-/2-(n-metil-n-(2-piridil) amino)etoksi/benzil/tiazolidin-2,4-dion soli maleinske kiseline - Google Patents
Hidrat 5-/4-/2-(n-metil-n-(2-piridil) amino)etoksi/benzil/tiazolidin-2,4-dion soli maleinske kiselineInfo
- Publication number
- RS50079B RS50079B YUP-362/00A YU36200A RS50079B RS 50079 B RS50079 B RS 50079B YU 36200 A YU36200 A YU 36200A RS 50079 B RS50079 B RS 50079B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- hydrate
- hydrate according
- methyl
- thiazolidine
- ethoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Hidrat 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino) etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion soli maleinske kiseline, naznačen time, što: (i) sadrži vodu u opsegu od 0,2 do 1,1 masenih % i dalje okarakterisan najmanje jednim od: (ii) infracrveni spektar sadrži maksimume na 764 i 579 cm-1; (iii) rendgenski dijagram praha u suštini kao što je dato na slici 2. Prijava sadrži još 8 patentnih zahteva.
Description
TEHNIČKI PROBLEM
Ovaj pronalazak se odnosi na novi preparat, na postupak za dobijanje preparata i na primenu preparata u medicini.
STANJE TEHNIKE
Međunarodna patentna prijava, broj objave WO 94/05659 opisu je određene derivate tiazolidinediona koji imaju hipoglikemičku i hipolipidemičku aktivnost uključujući 5-(4-(2-(N-metil-N-(2-pirtdil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-dion so maleinske kiseline (ovde dalje takođe referisan kao "jedinjenje (I)").
Jedinjenje (I) je opisano samo kao anhidrovan (bezvodni) oblik. Sada je otkriveno da jedinjenje (I) postoji u novom bidratisanom obliku, koji je posebno podesan za proizvodnju i baratanje na veliko. Može da se dobije efikasnim, ekonomičnim i reproduktivnim postupkom koji je naročito prilagođen za prizvodnje na veliko.
Novi hidrat ima takode korisne farmaceutske osobine i posebno je naznačeno daje koristan za lečenje i/ili profilaksu dijabetes melitusa, stanja povezanih sa dijabetes melitusom i njihovih određenih komplikacija.
OPIS REŠENJA TEHNIČKOG PROBLEMA
Shodno tome, predmetni pronalazak obezbeduje hidrat 5-(4-(2-N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-dion, soli maleinske kiseline ("hidrat") okarakterisan time što hidrat:
(i) sadrži vodu u opsegu od 0,2 do 1,1 masenih % (ili % (m/m); i
(ii) daje infracrveni spektar koji sadrži maksimume (pikove) na 764 i 579 cm"'; i/ili
(iii) daje rendgenski dijagram praha (XRPD) u suštini kako je dato na slici II.
Podesno, sadržaj vode hidrata je u opsegu od 0,4 do 0,9 masenih %, na primer 0,54
Podesno, sadržaj vode hidrata je u opsegu od 0,4 do 0,9 masenih %, na primer 0,54 masenih % iii 0,6 masenih % .
U jednom poželjnom aspektu, hidrat daje infracrveni spektar u suštini u skladu sa slikom I.
Tako, u jednom aspektu obezbeđenje hidrat u izolovanom obliku.
U sledećem aspektu obezbeđen je hidrat u Čistom obliku.
U još daljem aspektu obezbeđen je hidrat u kristalnom obliku.
Pronalazak takođe obezbeduje postupak za dobijanje hidrata, okarakterisanog time što je 5-(4-(2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-dion, so maleinske kiseline kristalisana iz vodenog alkanolnog rastvarača, koji poželjno sadrži od 2,0 do 2,.5 zapreminskih % vode, najpoželjnije 2,0 do 2.3 zapreminskih % vode, na primer 2,1 zapreminskih% vode.
Podesno, vodeni alkanolni rastvarači sadrže vodeni etanol, tipično vodeni denaturisani etanol, i vodeni izopropanol, ili njihove smeše.
Kristalizacija i bilo koja rekristalizacija generalno se vrše na temperaturi od niske do temperature ambijenta. Kao npr. u opsegu od 0 do 30°C na primer 25°C; alternativno kristalizacija se može započeti povišenoj temperaturi, kao npr. u opsegu od 30°C do 60°C na primer 50°C, a zatim završiti puštanjem da se temperatura rastvarača snizi na temperaturu ambijenta ili na nisku temperaturu, kao npr. u opsegu između 0 do 30°C na primer 25°C.
Kristalizacija može da se inicira sa zasejevanjem kristalima hidrata ali to nije neophodno.
Jedinjenje I je dobijeno u skladu sa poznatim postupcima, takvim kao oni objavljeni u WO 94/05659. Otkrića iz WO 94/05659 su uključena ovde kao referenca.
Kada se ovde koristi termin "profilaksa stanja povezanih sa dijebetes melitusom" uključuje tretman stanja kao Stoje otpornost na insulin, smanjena tolerancija glukoze, hiperinsulinemia i trudnički dijabetes.
Dijabetes melitus poželjno označava dijabetes melitus tip II.
Stanja povezana sa dijabetesom uključuju hiperglikemiju i otpornost na insulin, posebno stečenu otpornost na insulin i gojaznost. Sledeća stanja povezana sa dijabetesom uključuju hipertenziju, kardiovaskularnu bolest, posebno aterosklerozu, određene poremećaje hranjenja, posebno regulaciju apetita i unošenja hrane kod subjekata koji pate od poremećaja povezanih sa nedovoljnom ishranom, kao što je neurotični gubitak apetita( anorexia nervosa),i poremećaje povezane sa prejedanjem, kao što je gojaznost i anoreksija bulimija. Dodatna stanja povezana sa dijabetesom ukjučuju sindrom policističnih jajnika i otpornost na insulin indukovanu steroidima.
Komplikacije stanja povezanih sa dijabetes melitusom obuhvaćena ovde uključuju bolest bubrega , posebno bolest bubrega povezanu sa razvojem tipa II dijabetesa uključujući dijabetičku nefropatiju, glomerulonefritis, glomerularnu sklerozu, nefrotski sindrom, hipertenzivnu nefrosklerozu i bolest bubrega u krajnjem stadijumu.
Kako je ovde korišćen "vodeni" sa referencom na dati rastvarač ili smešu rastvarača odnosi se na rastvarač koji sadrži dovoljno vode da se obezbedi hidrat, n.p. koji ima od 0,2 do 1,1 masena % vode.
Kako je prethodno dato jedinjenje iz pronalaska ima korisne terapeutske osobine: ovaj pronalazak štiti hidrat za primenu kao aktivna terapeutska supstanca.
Određenije, predmetni pronalazak obezbeduje hidrat za primenu u lečenju i/ili profilaksi dijabetes melitusa, stanja povezanih sa dijabetes melitusom i njihovih određenih komplikacija.
Hidrat se može administrirati sam po sebi, ili poželjno, kao farmaceutski preparat koji takode sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač. Formulacija hidrata i njegove doze su kako je generalno opisano zajedinjenje (I) u međunarodnoj patentnoj prijavi broj WO 94/05659. Prema tome, predmetni pronalazak takode obezbeduje farmaceutski preparat koji sadrži hidrat i farmaceutski prihvatljiv njegov nosač.
Hidrat se normalno administrira u obliku jedinične doze.
Aktivno jedinjenje može da se administrria bilo kojim podesnim putem ali obično se administrira oralnim ili parenteralnim putem. Za takvu upotrebu, jedinjenje će se normalno koristiti u obliku farmaceutskog preparata zajedno sa farmaceutskim nosačem, razblaživačem i/ili ekscipijensom, mada će tačan oblik prirodno zavisiti od načina administracije.
Preparati se dobijaju sa mešanjem i podesno su adaptirani za oralnu, parenteralnu ili lokalnu (topikalnu) administraciju, i kao takvi mogu da budu u obliku tableta, kapsula, oralnih tečnih preparata, granula, bombona, pastila, praškova za rekonstituciju, injekcijskih ili infuzionih rastvora ili suspenzija, supozitorija i transdermalnih uređaja. Poželjni su preparati koji se mogu oralno administrirati, a naročito posebno oblikovani oralni preparati, jer su oni podesniji za opštu primenu.
Tablete i kapsule za oralnu administraciju su obično date u jediničnoj dozi, i sadrže konvencionalne ekscipijense kao npr. sredstva (agensi) za vezivanje, punioci, razblaživači, sredstva za tabletiranje, lubriknati, dezintegratori, boje, mirisi, i okvašivači. Tablete se mogu obložiti prema sa dobro poznatim postupcima u tehnici.
Podesna punila za tu upotrebu uključuju celulozu, manitol, laktozu i druge slične agense. Podesni dezintegratori su škrob, polivinilpirolidon i derivati škroba kao npr.natrijum škrob glikolat. Prikladni lubrikanti uključuju, na primer, magnezijum stearat. Podesni farmaceutski prihvatljivi okvašivači uključuju natrijum lauril sulfat.
Čvrsti oralni preparati mogu da se dobiju sa konvencionalnim postupcima mešanja, punjenja, tabletiranja ili slično. Ponovljene operacije mešanja mogu se koristiti za raspodelu aktivnog agensa u preparatima koji upotrebljavaju velike količine punila. Takve operacije su, naravno, uobičajene u tehnici.
Oralni tečni preparati mogu da budu u obliku, na primer, vodenih ili uljanih suspenzija,
"rastvora, emulzija, sirupa ili eliksira, ili se mogu predstaviti kao suvi proizvod za rekonstituciju sa vodom ili drugim podesnim nosačem pre upotrebe. Takva tečna dobijanja mogu da sadrže uobičajene aditive kao npr. agensi za suspendovanje, na primer sorbitol, sirup, metil celuloza, želatin, hidroksietilceluloza, karboksimetil celuloza, aluminijum stearat gel ili hidrogenizovane jestive masti, agensi emulgovanja, na primer lecitin, sorbitan monooleat ili akaciju; ne-vodene nosače (koji mogu uključivati jestiva ulja), na primer, bademovo ulje, frakcionisano kokosovo ulje, uljne estre kao npr. estre glicerina, propilen glikola ili etil alkohola; konzervanse, na primer metil ili propil p-hidroksibenzoat ili sorbinsku kiselinu, i po potrebi uobičajena sredtva za aromatizovanje i bojenje.
Za parenteralnu administraciju, prpremaju se tečni jedinični dozirni oblici koji sadrže jedinjenje predmetnog pronalaska i sterilni nosač. Jedinjenje zavisno od nosača i koncentracije može ili da bude suspendovano ili rastvoreno. Parenteralni rastvori se normalno dobijaju rastvaranjem aktivnog jedinjenja u nosaču i sterilišu filtracijom pre punjenja u podesnu bočicu ili ampulu i hermetički zatvore. Podesno, pomoćna sredstva takva kao lokalni anestetici, konzervansi i agensi za puferovanje se takođe rastvaraju u nosaču. Za povećanje stabilnosti, preparat se može zamrznuti posle punjenja u bočicu i voda ukloni u vakuumu.
Parenteralne suspenzije se dobijaju uglavnom na isti način, osim što se aktivno jedinjenje suspenduje u nosaču umesto da bude rastvoreno i steriliše izlaganjem etilen oksidu pre suspendovanja u sterilnom nosaču. Podesno, surfaktant (površinski aktivno sredstvo) ili okvašivač je uključen u preparat, da se olakša uniformna raspodela aktivnog jedinjenja.
Dodatno takvi preparati mogu da sadrže druge aktivne agense kao na primer, antihipertenzivne agense i diuretike.
Kao što uobičajeno, preparati će obično biti praćeni sa pisanim ili štampanim uputstvima za primenu u određenom medicinskom tretmanu.
Kako je ovde upotrebljen termin "farmaceutski prihvatljiv" obuhvata jedinjenja, preparate i sastojke za humanu i veterinarsku primenu: na primer termin "farmaceutski prihvatljiva so" obuhvata veterinarski prihvatljivu so.
Predmetni pronalazak dalje obezbeđuje postupak za lečenje i/ili profilaksu dijabetes melitusa, stanja povezanih sa dijabetes melitusom i određenih njihovih komplikacija, kod čoveka ili sisara koji nije čovek, koji obuhvata administraciju efikasne, netoksične, količine hidrata čoveku ili sisani koji nije čovek, kojem je to potrebno.
Podesno, aktivni sastojak može da se administrira kao farmaceutski preparat kako je ranije definisano, i to čini pojedinačni aspekt predmetnog pronalaska.
U lečenju i/ili profilaksi dijabetes melitusa, stanja povezana sa dijabetes melitusom i određenih njihovih komplikacija, hidrat se može uzeti u dozama, poput prethodno opisanih.
Slični režimi doziranja su podesni za lečenje i/ili profilaksu sisara koji nisu ljudi.
U siedećem aspektu ovaj pronalazak obezbeđuje primenu hidrata za proizvodnju leka za lečenje i/ili profilaksu dijabetes melitusa, stanja povezanih sa dijabetes melitusom i određenih njihovih komplikacija.
Štetni toksikološki efekti nisu naznačeni u gore pomenutim tretmanima za jedinjenje predmetnog pronalaska.
Sledeći primeri ilustruju pronalazak, ali ga ne ograničavaju ni na koji način.
Primer 1: Dobijanje hidrata 5-(4-(2-N-metil-N-(2-
piridil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-diona, soli maleinske kiseline
5-(4-(2-TM-metil-N-(2-piridiI)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-dion slobodna baza (4,0
g) i maleinska kiselina (1,40 g, 1,05 molarnih ekvivalenata) zagrevaju se u denaturisanom etanolu (40 ml) koji sadrži koji sadrži dodatnu vodu (0,51 g, n.p. ukupni sadržaj vode
2,.1% (v/v) ili zapreminskih %) na 60°C, i održava na ovoj temperaturi 30 minuta, za koje vreme se dobija rastvor. Rastvor je profiltriran, ponovo zagrejan na 50°C, i zatim ohlađen mešanjem pri brzini od 1 step./min, što rezultuje kristalizacijom na 35°C. Dobijena suspenzija je ohlađena na 25°C i mešana 2 sata. Proizvod je profiltriran, ispran sa 99% denaturisanim etanolom (8 ml) i osušen na 50°C u vakuumu 24 sata radi dobijanja
jedinjenja iz naslova (4.38 g, 82%). Sadržaj vode u proizvodu je bio 0.54% m/m (masenih<%>)<.>
Karakteristični podaci: Sledeći karakteristični podaci bili dobijeni za hidrat:
A Infracrveni spektar
Infracrveni apsorpcioni spektar disperzije hidrata u mineralnom ulju je dobijen pomoću Nicolet 710 FT-IR spektrometra na rezoluciji 2cm"'. Podaci su bili zabeleženi u intervalima od lem"<1>. Dobijen spektar je pokazan na slici 1. Položaji maksimuma (pikova) su kako sledi: 3129, 2776, 1756, 1747, 1706, 1641, 1617, 1586, 1542, 1512, 1413, 1351, 1331, 1290,1264, 1246, 1210, 1182, 1163, 1108, 1078,1064, 1031, 1005,975,955,926, 764, 738, 719, 662, 619, 579, 557, 532, 52 i 508 cm"<1>.
B Rendgenski dijagram praha (XRPD)
XRPD dijagram hidrata je dat na slici II, a sumarno XRPD uglovi i izračunat karakteristični razmak rešetke hidrata dati su u tabeli I.
PW1710 redngenski difraktometa praha (Cu -anoda izvor X-zraka) je korišćen za dobijanje spektra korišćenjem sledećih uslova rada:
Claims (9)
1. Hidrat 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridii)arnino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion soli maleinske kiseline, naznačen time, što: (i) sadrži vodu u opsegu od 0,2 do 1,1 masenih %
i dalje okarakterisan najmanje jednim od: (ii) infracrveni spektar sadrži maksimume na 764 i 579 cm"<1>; (iii) rendgenski dijagram praha u suštini kao što je dato na slici 2.
2. Hidrat prema zahtevu 1, naznačen time, što je sadržaj vode u opsegu od 0,.5 do 0,6 masenih %.
3. Hidrat prema zahtevu 1, naznačen time, što ima infracrveni spektar usušttni u skladu sa slikom 1.
4. Hidrat prema zahtevu 1, naznačen time, što rendgenski dijagram praha (XRPD) u suštini kao stoje dato na slici 2.
5. Hidrat prema zahtevu 1, naznačen time, što je izolovan u čistom obliku.
6. Hidrat prema zahtevu 1, naznačen time, što je u kristalnom obliku.
7. Postupak za dobijanje hidrata prema zahtevu 1, naznačen time, što je 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion so maleinske kiseline kristalisan iz vodenog etanola pri čemu vodeni etanol sadrži od2%do 2,5 zapreminskih % procenata vode.
8. Farmaceutska kompozicija koja sadrži efikasnu količinu hidrata prema jednom od zahteva 1 do 8 i farmaceutski prihvatljiv nosač.
9. Upotreba hidrata prema jednom od zahteva 1 do 8 za proizvodnju leka za lečenje i/ili profilaksu dijabetes melitusa, stanja povezanih sa dijabetes melitusom i i njihovih određenih komplikacija odabranih od dijabetičke nefropatije, glomerulonefritisa, glomeruiarne skleroze, nefrotičnog sindroma, hipertenzivne nefroskleroze i bolesti bubrega u krajnjem stadij umu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726568.0A GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU36200A YU36200A (sh) | 2003-12-31 |
| RS50079B true RS50079B (sr) | 2009-01-22 |
Family
ID=10823694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-362/00A RS50079B (sr) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Hidrat 5-/4-/2-(n-metil-n-(2-piridil) amino)etoksi/benzil/tiazolidin-2,4-dion soli maleinske kiseline |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7045633B2 (sr) |
| EP (1) | EP1045847A1 (sr) |
| JP (1) | JP2002508372A (sr) |
| KR (1) | KR100549143B1 (sr) |
| CN (3) | CN101412714A (sr) |
| AP (1) | AP1441A (sr) |
| AR (2) | AR017430A1 (sr) |
| AU (1) | AU2272399A (sr) |
| BG (1) | BG64905B1 (sr) |
| BR (1) | BR9813604A (sr) |
| CA (1) | CA2314965A1 (sr) |
| CO (1) | CO4990927A1 (sr) |
| CZ (1) | CZ299970B6 (sr) |
| DZ (1) | DZ2680A1 (sr) |
| EA (1) | EA002355B1 (sr) |
| EG (2) | EG21417A (sr) |
| GB (1) | GB9726568D0 (sr) |
| HR (1) | HRP20000405A2 (sr) |
| HU (1) | HUP0100500A3 (sr) |
| ID (1) | ID24744A (sr) |
| IL (1) | IL136381A (sr) |
| IN (1) | IN190821B (sr) |
| MA (1) | MA26582A1 (sr) |
| MY (1) | MY135770A (sr) |
| NO (1) | NO317253B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ504704A (sr) |
| OA (1) | OA11634A (sr) |
| PE (1) | PE20000057A1 (sr) |
| PL (1) | PL341147A1 (sr) |
| RS (1) | RS50079B (sr) |
| SK (1) | SK286197B6 (sr) |
| TR (2) | TR200001798T2 (sr) |
| TW (1) | TW467913B (sr) |
| UA (1) | UA63980C2 (sr) |
| UY (2) | UY25310A1 (sr) |
| WO (1) | WO1999031094A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA9811505B (sr) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| EP1277753A1 (en) * | 1999-04-23 | 2003-01-22 | SmithKline Beecham plc | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| DE60037602T2 (de) * | 1999-04-23 | 2009-01-08 | Smithkline Beecham P.L.C., Brentford | Herstellung einer polymorphen Form eines Thiazolidindionderivates |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002352391A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus |
| AU2002350965A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0130511D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003053962A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Smithkline Beecham Plc | 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
| US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| EP0842925A1 (en) * | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| EP0656900A4 (en) | 1992-08-28 | 1995-09-06 | Merck & Co Inc | CATIONIC 2-HETEROARYLPHENYL-CARBAPENEM DERIVATIVES AS AN ANTIBACTERIAL AGENT. |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| TW245716B (sr) * | 1992-12-28 | 1995-04-21 | Takeda Pharm Industry Co | |
| DE4404198A1 (de) | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
| GB9726566D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| US6664278B2 (en) * | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9726563D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| CZ432299A3 (cs) * | 1998-06-02 | 2000-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion |
| EP1277753A1 (en) | 1999-04-23 | 2003-01-22 | SmithKline Beecham plc | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| AR023561A1 (es) | 1999-04-23 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Corp | Una forma polimorfica del acido maleico de un derivado de tiazolidin-2, 4 diona, una composicion farmaceutica y el uso de dicho polimorfo para lafabricacion de un medicamento |
| DE60037602T2 (de) | 1999-04-23 | 2009-01-08 | Smithkline Beecham P.L.C., Brentford | Herstellung einer polymorphen Form eines Thiazolidindionderivates |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726568.0A patent/GB9726568D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 CA CA002314965A patent/CA2314965A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 HR HR20000405A patent/HRP20000405A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 TR TR2000/01798T patent/TR200001798T2/xx unknown
- 1998-12-14 OA OA1200000179A patent/OA11634A/en unknown
- 1998-12-14 HU HU0100500A patent/HUP0100500A3/hu unknown
- 1998-12-14 SK SK910-2000A patent/SK286197B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 AU AU22723/99A patent/AU2272399A/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008154 patent/WO1999031094A1/en not_active Ceased
- 1998-12-14 NZ NZ504704A patent/NZ504704A/xx unknown
- 1998-12-14 BR BR9813604-6A patent/BR9813604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 UA UA2000063484A patent/UA63980C2/uk unknown
- 1998-12-14 MA MA25392A patent/MA26582A1/fr unknown
- 1998-12-14 KR KR1020007006517A patent/KR100549143B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001830A patent/AP1441A/en active
- 1998-12-14 EA EA200000655A patent/EA002355B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 PL PL98341147A patent/PL341147A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 CZ CZ20002205A patent/CZ299970B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CNA2008100930575A patent/CN101412714A/zh active Pending
- 1998-12-14 CN CNA2008100930560A patent/CN101412713A/zh active Pending
- 1998-12-14 JP JP2000539018A patent/JP2002508372A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 EP EP98966321A patent/EP1045847A1/en not_active Ceased
- 1998-12-14 ID IDW20001126A patent/ID24744A/id unknown
- 1998-12-14 IL IL13638198A patent/IL136381A/xx unknown
- 1998-12-14 RS YUP-362/00A patent/RS50079B/sr unknown
- 1998-12-14 CN CN98812092A patent/CN1281454A/zh active Pending
- 1998-12-15 AR ARP980106365A patent/AR017430A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 EG EG155498A patent/EG21417A/xx active
- 1998-12-15 DZ DZ980290A patent/DZ2680A1/xx active
- 1998-12-15 UY UY25310A patent/UY25310A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 ZA ZA9811505A patent/ZA9811505B/xx unknown
- 1998-12-15 MY MYPI98005675A patent/MY135770A/en unknown
- 1998-12-15 AR ARP980106369A patent/AR017213A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 UY UY25305A patent/UY25305A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 EG EG155098A patent/EG23694A/xx active
- 1998-12-16 IN IN3770DE1998 patent/IN190821B/en unknown
- 1998-12-16 CO CO98074830A patent/CO4990927A1/es unknown
- 1998-12-16 TR TR1998/02626A patent/TR199802626A3/tr unknown
- 1998-12-16 PE PE1998001232A patent/PE20000057A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-16 TW TW087121122A patent/TW467913B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003068A patent/NO317253B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-07-11 BG BG104595A patent/BG64905B1/bg unknown
-
2003
- 2003-10-24 US US10/692,544 patent/US7045633B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-16 US US11/377,470 patent/US20060189659A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS50080B (sr) | Hidrat 5-(4-(2-9n-metil-n-(2- piridil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-dion soli maleinske kiseline | |
| ES2203453T3 (es) | Polimorfo de sal del acido maleico de 5-(4-(2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi)bentil)tiazolidina-2,4-diona. | |
| RS50079B (sr) | Hidrat 5-/4-/2-(n-metil-n-(2-piridil) amino)etoksi/benzil/tiazolidin-2,4-dion soli maleinske kiseline | |
| RS50126B (sr) | Hidrat 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin -2,4-dion, so maleinske kiseline | |
| EA004534B1 (ru) | Новый фармацевтический препарат | |
| US6664278B2 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
| RS50136B (sr) | Derivati tiazolidindiona i njihova upotreba kao antidijabetika | |
| RS50137B (sr) | Nova so 5-/4-/2-(n-metil-n-(2-piridil) amino)etoksi/benzil/ tiazolidin-2,4-dion hidrohlorid monohidrat | |
| MXPA03001087A (es) | Compuesto farmaceutico novedoso. | |
| BG107357A (bg) | Тиазолидиндионова сол за лечение hа захарен диабеt | |
| BG107356A (bg) | 5-(4-(2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)етокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион хидройодид като фармацевтиченсъстав | |
| KR100822135B1 (ko) | 티아졸리딘디온 유도체 및 항당뇨제로서의 그의 용도 | |
| BG107605A (bg) | Тартаратни соли на тиазолидиндионово производно | |
| EA005408B1 (ru) | Тартратная соль производного тиазолидиндиона | |
| JP2004509959A (ja) | ５−’４−’２−（ｎ−メチル−ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンのナトリウム塩 | |
| MXPA03001083A (es) | Farmaceutico novedoso . |